RU2461005C1 - Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2461005C1 RU2461005C1 RU2011137055/15A RU2011137055A RU2461005C1 RU 2461005 C1 RU2461005 C1 RU 2461005C1 RU 2011137055/15 A RU2011137055/15 A RU 2011137055/15A RU 2011137055 A RU2011137055 A RU 2011137055A RU 2461005 C1 RU2461005 C1 RU 2461005C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- diabetic retinopathy
- diabetes mellitus
- developing
- yakut
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается способа прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток. Выделяют ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови и методом полимеразной цепной реакции выявляют T45G полиморфизм гена адипонектина (ADIPOQ). При выявлении генотипа *Т/*Т и аллеля *Т прогнозируют риск развития диабетической ретинопатии. Способ обеспечивает выявление группы риска по диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа у якуток для дальнейшего определения тактики профилактических и лечебных мероприятий. 2 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в офтальмологии, а также в эндокринологии, медицинской генетике, общественном здоровье и здравоохранении, медико-социальной экспертизе, генной инженерии, генотерапии для прогнозирования развития и профилактики диабетической ретинопатии (ДР) при сахарном диабете типа 2 (СД типа 2) у якуток.
Известен способ прогнозирования возникновения и развития диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (заявка 2003122404/15, G01N 33/68, БИПМ №6, 27.02.2005 г.), который позволяет прогнозировать возникновение и прогрессирование диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом при проведении иммунологического исследования сыворотки крови путем определения содержания интерлейкина - 1β при наличии его в концентрации 50 пкг/мл и выше. Возникновение диабетической ретинопатии при отсутствии клинических явных изменений на глазном дне прогнозируют при концентрации интерлейкина - 1β 700 пкг/мл и более.
Известен способ прогнозирования клинической манифестации диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа (патент 2292549, G01N 33/487, БИПМ №3, 27.01.2007 г.), который позволяет исследовать индуцированную хемолюминесценцию слезной жидкости и световую чувствительность макулы с помощью фотостресс-теста. При значениях индуцированной хемолюминесценции слезной жидкости от 0,031-0,043 отн. ед. и показателях световой чувствительности макулы от 56 до 75 секунд прогнозируют высокий риск клинической манифестации диабетической ретинопатии на ранней стадии.
Известен способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии (заявка 2005112169/15, G01N 33/48, БИПМ №30, 27.10.2006 г.), который включает определение нитритов в крови, а в слезной жидкости - холестерин, СОД и каталазу, по этим показателям составляют карту, по которой определяют стадии развития ДР.
Известен способ диагностики диабетической ретинопатии (патент 2071059, G01N 33/68, БИ №36, 27.12.1996 г.), который позволяет диагностировать диабетическую ретинопатию при определении в сыворотке крови повышенного уровня тироксинсвязывающего гормона в 1,5 и более раз.
Известен способ прогнозирования развития диабетической ретинопатии (патент 2124727, G01N 33/53, A61F 9/00, БИ №1, 10.01.1999 г.), который обеспечивает возможность прогнозирования перехода непролиферативной стадии диабетической ретинопатии в пролиферативную путем иммунологического исследования слезной жидкости и определения концентрации иммуноглобулина А при его значениях не менее 0,20 г/л.
Однако все перечисленные выше способы не позволяют в полном объеме определять специфические и генетические признаки диабетической ретинопатии непосредственно у больных сахарным диабетом типа 2, в частности, в зависимости от этнической принадлежности обследуемых пациентов, а именно у якутов.
Известен способ диагностики риска развития у субъекта атеросклероза или диабетической ретинопатии (заявка 2001130755/14, C12Q 1/68, БИПМ №24, 27.08.2003 г.), включающий определение у диабетика наличия полиморфизма на участке сигнального пептида препро- NPY человека. Полиморфизм заключается в замене лейцина на пролин в 7-ом положении на участке сигнального пептида препро- NPY человека и является индикатором повышенного риска развития диабетической ретинопатии и атеросклероза.
Данный способ диагностики разработан на основе изучения генетической предрасположенности к ДР при сахарном диабете независимо от его типа в гетерогенной популяционной среде и поэтому не приемлем для медико-генетического консультирования по ДР при СД типа 2 в других регионах, в частности в Республике Саха (Якутия). Это обусловлено тем, что генетическая предрасположенность к ДР при СД типа 2, как и к другим многофакторным заболеваниям, формируется в зависимости от особенностей популяционно-генетической структуры этноса, к которому относится этническая группа якутов.
Задача предлагаемого способа - прогнозирование риска развития ДР при СД типа 2 у якуток.
Поставленную задачу решают за счет того, что амплификацию специфичности гена адипонектина - ADIPOQ определяют методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и при выявлении генотипа *T/*T и аллеля *T полиморфного варианта 45 G/T - ADIPOQ прогнозируют риск развития диабетической ретинопатии.
Способ осуществляют следующим образом
Кровь для выделения ДНК собирают из локтевой вены пациента в специальный вакутейнер с консервантом EDTA. Собранную кровь замораживают в специальном контейнере при температуре - 20°С и ниже.
ДНК экстрагируют из лейкоцитов с помощью системы очистки (Promega, Madison, WI). В работе использовали полиморфный маркер гена адипонектина, участвующий в метаболизме липидов и углеводов: ADPIQ (вариант 45G/T). Гаплотип rs2241766 гена ADIPOQ анализирован с помощью аллельной дифференциации Tagman универсальной средой ПЦР (по AmpErase UNG). Все реакции проводились на системе ABI7300 с использованием программы SDS 1.2 (Applied Biosystems, Foster City, CA).
Фрагменты ПНР денатурировали при температуре 95°С в течение 5 минут с последующей ренатурацией понижением температуры до 25°С на протяжении 45 минут. Идентификация аллелей выполнена с использованием системы Wave Nuclear Acid Fragment Analysis System (Transgenomic, Omaha, NE). Результаты соответствовали прямым данным секвенирования.
Статистическая обработка материалов. Статистический анализ данных проведен с использованием пакета Statistica 8.0 и SAS 7.0. При сравнении качественных данных использован критерий Пирсона χ2 и точный критерий Фишера. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5%. Относительный риск заболевания по каждому аллелю вычисляли как соотношение шансов (odds ratio - OR) с расчетом доверительных интервалов (OR'). При OR=1 ассоциации нет, OR>1 - положительная ассоциация заболевания с аллелем и генотипом и OR<1 - отрицательная ассоциация.
Офтальмологическое обследование пациентов включало стандартные методы определения визометрии, офтальмотонуса, биомикроскопии, офтальмоскопии с применением универсальной линзы Гольдмана в условиях медикаментозного мидриаза при отсутствии противопоказаний.
Учитывая особые этические моменты, связанные с охраной права личности, осмотры и забор биологического материала проводились с заполнением специальных медицинских карт при добровольном согласии на участие в клиническом исследовании взрослого пациента или родителя несовершеннолетнего больного. Форма указанной медицинской карты одобрена Комитетом по этике при Якутском научном центре СО РАН РФ (Протокол №5 от 21.06.2006 г.).
Нами обследованы коренные жители, принадлежащие к этнической группе якутов, проживающие в 5 районах (Амгинский, Усть-Алданский, Таттинский, Чурапчинский, Мегино-Кангаласский) Республики Саха (Якутия).
В ходе работы исследованы 238 образцов ДНК этнических якутов обеих гендерных групп. Группу исследования составили 78 больных ДР (Классификация E.Kohner, M.Porta, 1990) при СД типа 2, в возрасте свыше 40 лет. Контрольная группа состояла из 160 добровольных доноров, той же этнической группы, без клинических и лабораторных признаков сахарного диабета, не родственных между собой и не имеющих отягощенный семейный анамнез по сахарному диабету. Сравнительная клинико-социальная характеристика исследуемых пациентов в обеих группах представлена в таблице 1.
Таблица 1 | ||
Сравнительная социально-клиническая характеристика исследуемых пациентов в этнической группе якутов | ||
Характеристика исследуемых пациентов в этнической группе якутов | Группа больных ДР при СД 2 типа | Контрольная группа |
1 | 2 | 3 |
Возраст | 54.7±10.9 | 57.0±14.7 |
Пол (М/Ж в %) | 31.5/68.5 | 42.6/57.4 |
Индекс массы тела | 27.5±3.76 | 25.2±2.87 |
Гликемия (ммоль/л) | 11.7±4.81 | 4.8±0.75 |
Артериальное давление (систолическое) (ммHg) | 151±24 | 140±14 |
Артериальное давление (диастолическое) (ммHg) | 92±11 | 88±8 |
Из таблицы 1 видно, что пациенты обеих групп не имели особых статистических различий по полу и возрасту. Основной составляющей обеих групп были женщины в возрасте старше 50 лет. Среди пациентов исследуемой группы отмечается повышенный индекс массы тела, уровня гликемии артериального давления.
В результате офтальмологического исследования пациентов установлено, что длительность развития ДР варьировала в диапазоне от 1 года до 20 лет. ДР развилась в 62.8% случаев после установления СД типа 2 в течение первых 5 лет. Впервые выявленная ДР, преимущественно 1 и 2 стадии, установлена нами при сроке СД типа 2 на момент исследования и продолжительности основного заболевания до 1 года в 30% случаев.
Данный факт подтверждает тяжесть диабетических микроангиопатий органа зрения, обусловливающих раннюю слепоту и слабовидение пациентов в первые годы заболевания. В результате молекулярно-генетического исследования отмечено, что эмпирическое распределение частот генотипов полиморфного варианта 45 G/T гена адипонектина в популяции якутов соответствует теоретически ожидаемому равновесию Харди-Вайнберга (χ2=0.066, P=0.999).
Среди мужчин с ДР и здоровых лиц достоверные статистические различия по полиморфному варианту 45 G/T гена адипонектина (ADIPOQ) не выявлены. Оценка распределения частот генотипов и аллелей полиморфного варианта 45 G/T гена адипонектина (ADIPOQ) обнаружила статистически значимые различия между женщинами, больными ДР, и женщинами контрольной группы (табл.2).
Из табл.2 видно, что с наибольшей частотой в группе женщин, больных ДР, чем у женщин в контрольной группе, встречаются генотип *T/*T (82.35% против 64.15%, Р=0.047) и аллель *T (90.2% против 79.25%, Р=0.617). Относительный риск (OR) генотипа *T*T составил 2.61 (CIOR=1.05-5.38) и аллеля *T составил 2.41 (CIOR=1.05-5.38). Частоты других генотипов и аллелей достоверно не различаются.
Предлагаемый способ позволяет при выявлении генотипа *T/*T и аллеля *T полиморфного варианта 45 G/T (ADIPOQ) гена адипонектина у якуток прогнозировать риск развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2.
Выявленные генотип *T/*Т и аллель *T полиморфного варианта 45 G/T (ADIPOQ) гена адипонектина являются маркерами повышенного риска диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 для женщин данного этноса. Полученные результаты будут способствовать своевременному прогнозированию и/или выявлению группы риска по диабетической ретинопатии среди якуток и помогут определить тактику ведения пациента с предрасположенностью к диабетической ретинопатии с использованием индивидуального комплекса профилактических и лечебных мероприятий.
Claims (1)
- Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток, включающий выделение ДНК из лимфоцитов периферической венозной крови, отличающийся тем, что амплификацию специфичности гена адипонектина - ADIPOQ определяют методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и при выявлении генотипа *Т/*Т и аллеля *Т полиморфного варианта 45 G/T - ADIPOQ прогнозируют риск развития диабетической ретинопатии.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011137055/15A RU2461005C1 (ru) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011137055/15A RU2461005C1 (ru) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2461005C1 true RU2461005C1 (ru) | 2012-09-10 |
Family
ID=46939038
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011137055/15A RU2461005C1 (ru) | 2011-09-07 | 2011-09-07 | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2461005C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2507520C1 (ru) * | 2012-12-18 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
RU2662102C1 (ru) * | 2017-05-30 | 2018-07-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2238107C2 (ru) * | 1999-04-15 | 2004-10-20 | Хормос Медикал Ой Лтд. | Диагностика риска развития у субъекта атеросклероза или диабетической ретинопатии |
RU2003122404A (ru) * | 2003-07-23 | 2005-02-27 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца (RU) | Способ прогнозирования возникновения и развития диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом |
-
2011
- 2011-09-07 RU RU2011137055/15A patent/RU2461005C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2238107C2 (ru) * | 1999-04-15 | 2004-10-20 | Хормос Медикал Ой Лтд. | Диагностика риска развития у субъекта атеросклероза или диабетической ретинопатии |
RU2003122404A (ru) * | 2003-07-23 | 2005-02-27 | Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им. Гельмгольца (RU) | Способ прогнозирования возникновения и развития диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MENZAGHI С. et al. Genetic influences of adiponectin on insulin resistance, type 2 diabetes, and cardiovascular disease. Diabetes. 2007 May; 56(5): 1198-1209. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2507520C1 (ru) * | 2012-12-18 | 2014-02-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Способ прогнозирования риска развития диабетической ангиопатии нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
RU2662102C1 (ru) * | 2017-05-30 | 2018-07-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Читинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения российской федерации | Способ прогнозирования развития макроангиопатий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chen et al. | Detecting lesional granulysin levels for rapid diagnosis of cytotoxic T lymphocyte–mediated bullous skin disorders | |
Bazarian et al. | Impact of creatine kinase correction on the predictive value of S-100B after mild traumatic brain injury | |
RU2461005C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якуток | |
Opačić et al. | Can Oxidation–Reduction Potential of Cerebrospinal Fluid Be a Monitoring Biomarker in Amyotrophic Lateral Sclerosis? | |
RU2473092C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у мужчин-якутов | |
RU2473091C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якутов | |
RU2430361C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якутов | |
RU2465598C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете типа 2 у якутов | |
US20140221235A1 (en) | Biomarker algorithm for determining the time of stroke symptom onset and method | |
Liew et al. | Apolipoprotein E gene polymorphisms and retinal vascular signs: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study | |
Kowalska-Kępczyńska et al. | Extended Inflammation Parameters (EIP) as Markers of Immune System Cell Activation in Psoriasis | |
Egea-Guerrero et al. | Serologic behavior of S100B protein in patients who are brain dead: preliminary results | |
Cavrak et al. | Leukocyte biomarkers for the differential diagnosis of mild acute ischemic stroke, transient ischemic attack, and stroke mimic | |
RU2712105C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта | |
CN107841551B (zh) | 单核苷酸多态性位点在创伤脓毒症风险评估中的应用 | |
Coelho et al. | Healthcare-associated ventriculitis and meningitis: a retrospective analysis | |
Shahin et al. | Clinical and Forensic Importance of S100β Protein for Prediction of Outcome and Evaluation of Medical Care in Mild to Moderate Head Injuries | |
RU2801174C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ожирением и/или предиабетом | |
RU2611900C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа | |
Prinosa et al. | Neutrophil-Lymphocyte Ratio Related to Patients Outcome in Moderate Head Injury Patients with Intracerebral Hemorrhage | |
RU2783252C1 (ru) | Способ оценки риска развития абдоминального ожирения у лиц с вибрационной болезнью, обусловленной воздействием локальной вибрации | |
Elhalawany et al. | Association of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD11B1) gene polymorphism with Type 2 Diabetes Mellitus in a sample Egyptian Population | |
RU2549435C1 (ru) | Способ донозологической диагностики нарушений здоровья от воздействия локальной вибрации | |
RU2552952C1 (ru) | Способ прогнозирования интенсивности системной воспалительной реакции у гериатрических больных с острым инфарктом миокарда | |
Maillet et al. | Cerebrospinal fluid lactate concentration and bacterial encephalitis diagnosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130908 |