RU2660653C1 - Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона - Google Patents
Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660653C1 RU2660653C1 RU2017118451A RU2017118451A RU2660653C1 RU 2660653 C1 RU2660653 C1 RU 2660653C1 RU 2017118451 A RU2017118451 A RU 2017118451A RU 2017118451 A RU2017118451 A RU 2017118451A RU 2660653 C1 RU2660653 C1 RU 2660653C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ylmethyl
- dimethyl
- dihydrothiazolo
- piperidin
- dione
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RYIGNEOBDRVTHA-UHFFFAOYSA-N 8-chlorotheophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Cl)=N2 RYIGNEOBDRVTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 piperidin-1-ylmethyl Chemical group 0.000 claims description 14
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 abstract description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- OKAUPHPNQUSLGM-UHFFFAOYSA-N 1-(thiiran-2-ylmethyl)piperidine Chemical compound C1CCCCN1CC1CS1 OKAUPHPNQUSLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 3
- XRWMHJJHPQTTLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)thiirane Chemical compound ClCC1CS1 XRWMHJJHPQTTLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KBKYBYOSVVEQLL-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1,3-dimethyl-7-(thiiran-2-ylmethyl)purine-2,6-dione Chemical compound Cn1c2nc(Br)n(CC3CS3)c2c(=O)n(C)c1=O KBKYBYOSVVEQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Br)=N2 SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004752 Cytochrome P-450 Enzyme Inducers Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000007656 barbituric acids Chemical class 0.000 description 1
- QMOWPJIFTHVQMB-UHFFFAOYSA-N benzobarbital Chemical compound O=C1C(CC)(C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(=O)N1C(=O)C1=CC=CC=C1 QMOWPJIFTHVQMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000010888 waste organic solvent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится способу получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона, который может быть использован для нормализации детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах и циррозах лекарственного и алкогольного генеза. Способ осуществляют путем взаимодействия 8-хлор-1,3-диметилксантина с 1-(тииран-2-илметил)пиперидином в присутствии едкого кали в среде диметилформамида при температуре кипения реакционной смеси в течение 1 часа. Молярное соотношение реагентов вода : гидроокись калия : 8-хлор-1,3-диметилксантин : ДМФА : 1-(тииран-2-илметил)пиперидин составляет 6,05:0,3:0,3:14:0,3. Технический результат - увеличение выхода целевого продукта, использование воды в качестве со-растворителя и уменьшение объема органического растворителя. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается усовершенствования способа получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона, который может быть использован для нормализации детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах и циррозах лекарственного и алкогольного генеза.
В начале 2000-х гг. были инициированы поисковые фармакологические исследования индукторов цитохрома Р450 среди соединений класса азолов. В скрининговых исследованиях было установлено, что наиболее перспективным является производное пиперидинометилтиазолоксантина - 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-дион (Фиг. 1), которое показало более выраженную МОС-индуцирующую активность, чем препарат сравнения бензонал, при этом, в отличие от производных барбитуровой кислоты, соединение не влияло на функции ЦНС [Никитина И.Л. Поиск и фармакология новых индукторов монооксигеназной системы - производных азолов: диссертация … доктора медицинских наук: Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, 2004. - 281 с.].
Известен способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона: на первой стадии обработкой 8-бромтеофиллина едким кали получают калиевую соль 8-бромтеофиллина с выходом 92% [Кочергин П.М., Линенко В.И., Ткаченко А.А. и др. Исследования в ряду имидазола. L III. Синтез и фармакологическое действие производных имидазо[1,2-f]ксантина / Хим.-фарм. журн. - 1971.- N2. - С. 22-26]. На второй стадии, взаимодействием калиевой соли 8-бромтеофиллина с эпитиохлоргидрином в течение 10 часов получают 8-бром-1,3-диметил-7-(2,3-эпитиопропил)ксантин с выходом 10% [Халиуллин Ф.А., Катаев В.А., Строкин Ю.В. Взаимодействие галогенопроизводных ксантина и бензимидазола с эпитиохлоргидрином / Деп. В ВИНИТИ 22.1 1.88, n 8223. - В. 88. - 5 с.]. На третьей стадии, реакцией 8-бром-1,3-диметил-7-(2,3-эпитиопропил)ксантина с пиперидином в течение 3 часов получают 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-дион с выходом 93% [Халиуллин Ф.А., Мироненкова Ж.В., Гильманов А.Ж. и др. Синтез и изучение гипогликемической активности производных 2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантина / Хим.-фарм. журн.- 1994. - N 9. - С. 33-34]. Суммарный выход целевого соединения составляет 8,6%. Недостатками способа являются: низкий выход 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона, сложность и большая общая длительность процесса.
Наиболее близким по технической сущности к заявленному является способ синтеза 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона [RU 2161160 С2, опубликовано 27.12.2000] из 8-бром-1,3-диметилксантина (8-бромтеофиллина) (1,30 г (5 ммоль)) и 2-(N-пиперидинометил)тиирана (0,79 г (5 ммоль)) в среде диметилформамида (30 мл) в присутствии (0,28 г (5 ммоль)) едкого кали при температуре кипения реакционной смеси в течение 1 часа с выходом 65%. Недостатками способа являются средний выход 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-ƒ]ксантина - 65%, использование коммерчески малодоступного 8-бромтеофиллина, небольшие загрузки компонентов и большой расход органических растворителей (ДМФА), что создает сложности при масштабировании данного метода для наработки большого количества соединения для доклинических и клинических испытаний.
Цель изобретения - увеличение выхода, удешевление и масштабирование процесса получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1H,3H)-диона, уменьшение отходов органических растворителей.
Новым техническим решением в предлагаемом изобретении является применение более доступного и менее дорогостоящего 8-хлор-1,3-диметилксантина вместо 8-бромтеофиллина, использование воды в качестве со-растворителя, уменьшение объема органического растворителя в 1,7 раз при масштабировании загрузок компонентов. Для достижения технического результата предложено молярное соотношение реагентов вода : гидроокись калия : 8-хлор-1,3-диметилксантин : ДМФА : 1-(тииран-2-илметил)пиперидин-6,05:0,3:0,3:14:0,3.
Технический результат предложенного изобретения заключается в увеличении выхода целевого продукта до 78%, разработке метода получения целевого продукта в больших количествах (до 80 г), снижении себестоимости благодаря использованию более доступного субстрата, использовании воды в качестве со-растворителя и уменьшении объема органического растворителя, а также расширении арсенала способов получения лекарственных средств - индукторов МОС, которые могут быть использованы для нормализации детоксицирующей функции печени при хронических гепатитах и циррозах лекарственного и алкогольного генеза.
Предлагаемый способ апробирован в лабораторных условиях (табл. 1). Из табл. 1 видно, что замена на 8-хлорпроизводное при проведении процесса получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона снижает массу загрузки исходных реагентов. Добавление в качестве со-растворителя воды, снижение температуры процесса выделения продукта до 4°С, а также способа его промывки при фильтрации этанолом и водой способствует увеличению выхода на 13% и получению продукта с 99% чистотой.
Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критериям «новизна» и «изобретательский уровень».
Приведенный ниже пример иллюстрирует описываемый способ получения.
Пример. В фарфоровую ступку помещают 16,80 г (0,3 моль) гидроксида калия, 109 мл воды и 64,38 г (0,3 моль) 8-хлор-1,3-диметилксантина и перемешивают пестиком до образования кашицеобразной массы. Полученную массу переносят в реактор, добавляют 983 мл ДМФА и нагревают до 80°С при постоянном перемешивании до полного растворения. Прибавляют 47,18 г (0,3 моль) 1-(тииран-2-илметил)пиперидина в 103 мл ДМФА и нагревают при температуре кипения реакционной смеси в течение 1 часа. Принудительно охлаждают до 4°С и выдерживают при ней в течение 12 часов для выпадения осадка. Реакционную массу фильтруют на нутч-фильтре через плотную бумагу, осадок промывают на фильтре 180 мл этанола, затем 300 мл воды и сушат при температуре 80°С 7-8 часов. Получают 79,0 г (78%) 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1Н,3Н)-диона. Tпл=214-215°С. Rf=0,21 (хлороформ-ацетон (9:1), Сорбфил, I2).
Для подтверждения подлинности полученного вещества был использован спектроскопия ЯМР 1Н (300 МГц) и 13C (75 МГц) и ИК-спектроскопии.
Спектр ЯМР 1Н (300 МГц CDCI3, ТМС): 3.31 и 3.49 (по 3Н, с, NCH3); 2.65 (J=8.0 Гц) и 2.70 (J=7.5 Гц) (2Н, 2J=12.7 Гц, 2-CH2N); 4.21 (J=7.1 Гц) и 4.44 (J=7.6 Гц) (2Н, 2J=11.3 Гц, NCH2); 4.57-4.67 (1H, м, SCH); 1.35-1.43 (2Н, м, ССН2), 1.47-1.61 (4Н, м, С(СН2)2); 2.37-2.45 (4Н, м, N(CH2)2).
Спектр ЯМР 13С (75 МГц CDCI3): 27.97 и 29.96 (6- и 8-СН3); 49.78 (C3), 52.03 (С2), 62.17 (2-СН2); углероды пиперидина: 24.16 (СН2); 25.90 (2СН2); 54.86 (N(CH2)2); углероды ксантина 107.11; 151.40; 152.46; 153.72 и 156.91. Найдено, %: С 53,90, Н 6,40, N 20,76. Вычислено, %: С 53,71, Н 6,31, N 20,88.
В ИК-спектре, снятом в таблетке с KBr, регистрируются полосы поглощения валентных колебаний С=O связей ксантинового бицикла при 1667,3 и 1710, 2 см-1.
Количественное содержание, определенное методом ВЭЖХ, составляет не менее 99,0%. Хроматографическая система Dionex Ultimate 3000 («Thermo», Германия). Хроматографическая колонка для обращенно-фазной хроматографии Hypersyl ODS С18, 5 мкм 120 
4,6×250 mm. Скорость потока элюента 1 мл/мин; объем вводимой пробы 20 мкл; температура термостата колонки 30°С; длина волны детектирования 225 нм. Подвижная фаза (элюент). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 500 мл воды для буферного раствора А и 200 мл ацетонитрила. Буферный раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1 мл уксусной кислоты и доводят объем раствора до метки водой для хроматографии.
Чертежи
Фигура 1 - Химическая структура 1,3-Диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона.
Фигура 2 - Схема реакции синтеза 1,3-Диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона
Таблица 1 - Сравнительная оценка замены субстрата 8-галоген-1,3-диметилксантина.
Claims (6)
1. Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона формулы
содержащего остаток молекулы 1,3-диметилксантина, заключающийся во взаимодействии соединения 8-R-1,3-диметилксантина формулы
где R - атом хлора, с 1-(тииран-2-илметил)пиперидином в присутствии едкого кали в среде диметилформамида при температуре кипения реакционной смеси в течение 1 часа.
2. Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-ƒ]пурин-2,4(1H,3H)-диона по п. 1, отличающийся тем, что молярное соотношение реагентов вода : гидроокись калия : 8-хлор-1,3-диметилксантин : ДМФА : 1-(тииран-2-илметил)пиперидин составляет 6,05:0,3:0,3:14:0,3.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017118451A RU2660653C1 (ru) | 2017-05-29 | 2017-05-29 | Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017118451A RU2660653C1 (ru) | 2017-05-29 | 2017-05-29 | Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2660653C1 true RU2660653C1 (ru) | 2018-07-09 |
Family
ID=62815868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017118451A RU2660653C1 (ru) | 2017-05-29 | 2017-05-29 | Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2660653C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4228164A (en) * | 1978-11-07 | 1980-10-14 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Condensed purine derivatives useful for improving peripheral circulation |
| EP0073490A1 (en) * | 1981-08-26 | 1983-03-09 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Dihydrothiazole-purines |
| RU2161160C2 (ru) * | 1999-04-01 | 2000-12-27 | Халиуллин Феркат Адельзянович | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,8-ДИМЕТИЛ-2-ПИПЕРИДИНОМЕТИЛ-2,3-ДИГИДРОТИАЗОЛО-[2,3-f]КСАНТИНА |
-
2017
- 2017-05-29 RU RU2017118451A patent/RU2660653C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4228164A (en) * | 1978-11-07 | 1980-10-14 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Condensed purine derivatives useful for improving peripheral circulation |
| EP0073490A1 (en) * | 1981-08-26 | 1983-03-09 | Newport Pharmaceuticals International, Inc. | Dihydrothiazole-purines |
| RU2161160C2 (ru) * | 1999-04-01 | 2000-12-27 | Халиуллин Феркат Адельзянович | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,8-ДИМЕТИЛ-2-ПИПЕРИДИНОМЕТИЛ-2,3-ДИГИДРОТИАЗОЛО-[2,3-f]КСАНТИНА |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190330185A1 (en) | 4-((6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-2-hydroxy-3-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation | |
| CA3056712A1 (en) | Synthesis of mcl-1 inhibitor | |
| CN109879733B (zh) | 一种单氟溴代丙酮衍生物的合成方法 | |
| JP2021522317A (ja) | ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ｈａｔ）阻害剤及びその用途 | |
| CN108834409B (zh) | 含氟化合物的制造方法 | |
| CN113816973B (zh) | 一种医药中间体苯并噻唑[2，3-b]喹唑啉二酮衍生物的制备方法 | |
| RU2660653C1 (ru) | Способ получения 1,3-диметил-7-(пиперидин-1-илметил)-6,7-дигидротиазоло[3,2-f]пурин-2,4(1н,3н)-диона | |
| AU2013372820B2 (en) | Preparation of nematocidal sulfonamides | |
| CN113620891B (zh) | 一种可控催化制备喹喔啉-2-酮类衍生物的方法 | |
| CN110746418A (zh) | 哌柏西利的杂质及其制备方法 | |
| Salim et al. | Novel Synthesis of Thioalkoxy-Substituted Oxa [9] helicenes by the Reaction of Helical Quinones with Thiols | |
| CN114014805B (zh) | 三氟甲基化2,4-喹啉二酮类化合物的制备方法 | |
| CN113135852B (zh) | 一种4-胺基喹啉类化合物的制备方法 | |
| CN108863905B (zh) | 一种茚并琥珀酰亚胺类化合物的制备方法 | |
| CN110669027B (zh) | 化合物和其酯、其制备方法和用途 | |
| JPWO2020050241A1 (ja) | ４環性化合物の製造方法 | |
| Chen et al. | Cyclization of 2-Aminopyridines as Binucleophile and Mucobromic Acid as C3 Synthon: A New Access to Imidazo [1, 2-a] Pyridines | |
| Parmar et al. | A green bio-organic catalyst (taurine) promoted one-pot synthesis of (R/S)-2-thioxo-3, 4-dihydropyrimidine (TDHPM)-5-carboxanilides: chiral investigations using circular dichroism and validation by computational approaches | |
| CN116217576B (zh) | 一种基于嘌呤骨架的近红外发射荧光分子及其制备方法和应用 | |
| CN108178748B (zh) | 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法 | |
| CN114213278B (zh) | 一种苄重氮基苯乙酮类化合物的合成方法及苄重氮基苯乙酮类化合物 | |
| Fujita et al. | Confirmation of molecular planarity disruption effect on aqueous solubility improvement of β-naphthoflavone analogs | |
| CN111100063B (zh) | 一种合成2-氟甲基取代的吡咯烷、哌啶以及哌嗪衍生物的制备方法 | |
| CN107641085B (zh) | 一种二苯烯酮及其衍生物的合成方法 | |
| CN115974879B (zh) | 一种多取代的咪唑并杂环类化合物的制备方法 |