RU2660355C2 - Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги - Google Patents

Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги Download PDF

Info

Publication number
RU2660355C2
RU2660355C2 RU2016112222A RU2016112222A RU2660355C2 RU 2660355 C2 RU2660355 C2 RU 2660355C2 RU 2016112222 A RU2016112222 A RU 2016112222A RU 2016112222 A RU2016112222 A RU 2016112222A RU 2660355 C2 RU2660355 C2 RU 2660355C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bacteriophage
polyvalent
pharmaceutical composition
mass
bacteriophages
Prior art date
Application number
RU2016112222A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016112222A (ru
Inventor
Наталья Анатольевна Ковязина
Елена Викторовна Функнер
Алевтина Максимовна Николаева
Екатерина Владимировна Орлова
Марина Георгиевна Ефимова
Ольга Ивановна Шитова
Original Assignee
Акционерное общество "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акционерное общество "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" filed Critical Акционерное общество "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген"
Priority to RU2016112222A priority Critical patent/RU2660355C2/ru
Publication of RU2016112222A publication Critical patent/RU2016112222A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660355C2 publication Critical patent/RU2660355C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозу, сорбит, лактозу и кальция карбонат, кальция или магния стеарат, натрия альгинат, пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное решение расширяет ассортимент лекарственных форм бактериофагов. 3 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, биотехнологии и медицине, а именно к лекарственным средствам, содержащим бактериофаги.
Рост числа заболеваний инфекционной природы, вызванных ассоциациями условно-патогенных бактерий, требует создания препаратов с широким спектром антибактериальной активности. Таким требованиям отвечают комплексные препараты бактериофагов.
Традиционной формой выпуска бактериофагов является жидкий препарат во флаконах за исключением таблетированных фагов кишечной группы. Переход на выпуск капсулированных препаратов диктуется необходимостью стабилизации литической активности фагов, локализации и пролонгации эффекта, а также для придания препарату лучшего товарного вида, для уменьшения объемов при транспортировке и хранении препарата.
В качестве прототипа принято описание изобретения к патенту №2410084, МПК A61K 9/20, A61K 35/74, A61K 47/02, A61K 47/06, А61Р 1/00 «Фармацевтическая композиция на основе Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения», опубл. 27.01.2011.
В упомянутом описании представлена фармацевтическая композиция, содержащая бактериофаг (Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный)) или бактериофаг сальмонеллезный гр. A, B, C, D, E), высушенные с наполнителями (метилцеллюлоза, лактоза, кальция карбонат, кальция или магния стеарат), в виде желудочно-резистентных таблеток без оболочки, отличающаяся тем, что соотношение бактериофага и наполнителей составляет от 1:1 до 1,25:1, а композиция содержит дополнительно сорбит и натрия альгинат, при этом одна таблетка массой 0,16-0,2 г содержит бактериофаги с титром по Аппельману не менее 10-3 и компоненты в следующем соотношении, мас. %:
Метилцеллюлоза 0,5÷4,0
Лактоза 5,0÷25,0
Сорбит 5,0÷15,0
Кальция карбонат 55,0÷75,0
Натрия альгинат 5,0÷12,0
Кальция или магния стеарат 0,25÷1,0
Недостатками известного технического решения фармацевтической композиции в виде таблеток без оболочки на основе Секстафага® (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного являются низкая распадаемость в воде очищенной и достаточно низкая биологическая доступность.
Задача, решаемая изобретением, состоит в увеличении биологической доступности антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей бактериофаги, и расширении сферы ее применения.
Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи, состоит в улучшении распадаемости в воде очищенной, в увеличении биологической доступности и в расширении спектра фармакологического действия фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами из ряда патогенных и условно-патогенных бактерий: Staphylococcus (S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, S. cohnii), Streptococcus (S. pneumoniae, S. haemolyticus, S. agalactiae, S. pyogenes,), Enterococcus (E. faecalis, E. faecium), Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенные Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae, Salmonella групп ABCDE (гр. A - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi B, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. enteritidis, S. dublin; гр. E - S. anatum, S. newlands), Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Указанный технический результат достигается тем, что обладающая антибактериальной активностью фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, согласно изобретению содержит бактериофаг в количестве 1,5-3 масс. %, в качестве целевых добавок уменьшенное количество натрия альгината 0,5÷4,5 масс. % и дополнительно содержит пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг
поливалентный), или Интести-бактериофаг, или
Бактериофаг сальмонеллезный групп ABCDE, или
Бактериофаг дизентерийный поливалентный 1,5÷3,0
Метилцеллюлоза 0,5÷5,0
Лактоза 5,0÷35,0
Сорбит 2,5÷5,0
Кальция карбонат 50,0÷75,0
Натрия альгинат 0,5÷4,5
Пектин 0,5÷15,0
Кальция или магния стеарат 0,25÷1,0
При этом совокупность отличительных признаков обеспечивает улучшение показателя распадаемости в воде очищенной, увеличение биологической доступности и расширение спектра фармакологического действия фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами из ряда патогенных и условно-патогенных бактерий.
Новые признаки состоят в наличии бактериофага в количестве 1,5-3 масс. %, натрия альгината в количестве 0,5÷4,5 масс. % и дополнительно пектина 0,5÷15,0 масс. %, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг
поливалентный), или Интести-бактериофаг, или
Бактериофаг сальмонеллезный групп ABCDE, или
Бактериофаг дизентерийный поливалентный 1,5÷3,0
Метилцеллюлоза 0,5÷5,0
Лактоза 5,0÷35,0
Сорбит 2,5÷5,0
Кальция карбонат 50,0÷75,0
Натрия альгинат 0,5÷4,5
Пектин 0,5÷15,0
Кальция или магния стеарат 0,25÷1,0
Основным показателем качества лекарственных препаратов бактериофагов является биологическая доступность, которая зависит от показателя распадаемости в воде очищенной лекарственных форм бактериофагов, а также от стабильности бактериофагов в кислой среде желудочного сока.
Проведен фармацевтический тест для определения биологической доступности бактериофагов по показателю распадаемости в воде очищенной фармацевтических композиций, полученных по прототипу в виде таблеток, а также полученных по предлагаемому изобретению в виде капсул. У фармацевтической композиции с комплексным поливалентным Секстафагом, полученной по прототипу (патент №2410084, опубл. 27.01.2011) в виде таблеток, показатель распадаемости в воде очищенной составляет 48,5±3,4 мин (норма по ГФ XIII издания не более 15 мин). У фармацевтической композиции с комплексным поливалентным Секстафагом, полученной по предлагаемому изобретению в виде капсул, показатель распадаемости в воде очищенной составляет 16,8±1,3 мин (норма по ГФ XIII издания не более 30 мин). Установлено, что для композиции, полученной по предлагаемому изобретению, распадаемость выше в 2,9 раза в сравнении с композицией, полученной согласно прототипу, что говорит о повышении биологической доступности препаратов бактериофагов в предлагаемом изобретении (таблица 1).
Figure 00000001
Таким образом, предлагаемая фармацевтическая композиция в виде твердых капсул для перорального применения, содержащая бактериофаги, позволила создать препарат с улучшенными качественными характеристиками, соответствующими по показателю «Распадаемость» требованиям ГФ XIII издания.
Изучение стабильности фармацевтических композиций, полученных по прототипу, а также полученных по предлагаемому изобретению, показало, что желудочная резистентность бактериофагов в кислой среде выше в фармацевтической композиции предлагаемого изобретения, чем у фармацевтической композиции, полученной по прототипу. Показатель литической активности для композиции по предлагаемому изобретению сохраняется на исходном уровне (титр выше 10-3) после выдерживания в кислой среде в течение 1 часа, в отличие от фармацевтической композиции, полученной по прототипу (таблица 2).
Figure 00000002
* Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae, или
** Интести-бактериофаг поливалентный представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Salmonella групп A, B, C, D, Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров, Sh. sonnei), или
*** Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. dublin, S. enteritidis; гр. E - S. anatum, S. newlands), или
**** Бактериофаг дизентерийный поливалентный представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов бактерий Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3,4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Таким образом, фармацевтическая композиция предлагаемого состава обеспечивает увеличение биологической доступности препаратов бактериофагов.
Фармакокинетические исследования фармацевтических композиций, полученных по прототипу, а также полученных по предлагаемому изобретению, относительно жидкой формы бактериофага - раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, показали лучшую биологическую доступность бактериофагов из композиции, полученной по предлагаемому изобретению. После однократного перорального введения белым мышам указанных фармацевтических композиций по результатам анализа биологических жидкостей (сывороток крови и мочи) лабораторных животных установлено, что относительная биологическая доступность у препарата по предлагаемому изобретению в 1,7÷1,8 раза выше, чем у препарата, полученного согласно прототипу (таблица 3).
Figure 00000003
Примечание:
Смах - максимальная концентрация фага в биологическом материале животного;
БОЕ/мл или БОЕ/г - количество бляшкообразующих единиц в 1 мл или 1 г биологического материала животного;
Tmax, ч - время достижения максимальной концентрации бактериофагов в биологическом материале животного;
Т0, ч - время полного выведения фага из организма животного;
AUC0-8 - площадь под фармакокинетической кривой, начиная с нулевого значения времени до времени отбора образца биологического материала через 8 ч после введения препарата; расчет площади под фармакокинетической кривой (AUC0-8) производился по методу обычных трапеций;
f - степень всасывания (относительная биодоступность); параметр f рассчитывался по формуле: f=AUCкомпозиция/AUCжидкая форма.
Таким образом, результаты фармакокинетических исследований подтверждают более высокую биологическую доступность бактериофагов по предлагаемому изобретению, чем по прототипу.
Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Пример 1. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
1) Комплексный поливалентный бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae или
2) Комплексный поливалентный бактериофаг Интести-бактериофаг представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Salmonella групп A, B, C, D, Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров, Sh. sonnei), или
3) Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. dublin, S. enteritidis; гр. E - S. anatum, S. newlands), или
4) Бактериофаг дизентерийный поливалентный представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов бактерий Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Стерильные фильтраты фаголизатов комплексных поливалентных бактериофагов с титром не менее 10-5 концентрируют в 10-100 раз с помощью мембранной ультрафильтрации до титра по Аппельману не менее 10-6. Затем полученные концентраты подвергают стерилизующей фильтрации через микропористые мембраны (капсулы) с размером пор 0,45; 0,2 мкм и используют для приготовления фармацевтической композиции. Целевые добавки перед введением в бактериофаг предварительно стерилизуют в сушильно-стерилизационном шкафу.
К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 3,0 г, сорбита 5,0 г и лактозы 30,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 52,0 г, натрия альгината 4,0 г и пектина 2,0 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 1,0 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.
Пример 2. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
Проводят подготовку бактериофагов и целевых добавок для сушки и опудривания, как описано в примере 1. К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 5,0 г, сорбита 3,0 г и лактозы 35,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 50,0 г, натрия альгината 4,5 г и пектина 0,5 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 0,25 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.
Пример 3. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
Проводят подготовку бактериофагов и целевых добавок для сушки и опудривания, как описано в примере 1. К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 0,5 г, сорбита 2,5 г и лактозы 5,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 75,0 г, натрия альгината 0,5 г и пектина 15,0 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 0,25 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.

Claims (4)

  1. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозы, сорбита, лактозы и кальция карбоната, кальция или магния стеарата, согласно изобретению композиция содержит бактериофаг в количестве 1,5-3 масс. %, уменьшенное количество натрия альгината 0,5÷4,5 масс. %, дополнительно содержит пектин 0,5÷15,0 масс. %, композиция расфасована в твердые капсулы при следующем соотношении компонентов, масс. %:
  2. Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E,
  3. или Бактериофаг дизентерийный поливалентный 1,5÷3,0
  4. Метилцеллюлоза 0,5÷5,0 Лактоза 5,0÷35,0 Сорбит 2,5÷5,0 Кальция карбонат 50,0÷75,0 Натрия альгинат 0,5÷4,5 Пектин 0,5÷15,0 Кальция или магния стеарат 0,25÷1,0
RU2016112222A 2016-04-01 2016-04-01 Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги RU2660355C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112222A RU2660355C2 (ru) 2016-04-01 2016-04-01 Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112222A RU2660355C2 (ru) 2016-04-01 2016-04-01 Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016112222A RU2016112222A (ru) 2017-10-05
RU2660355C2 true RU2660355C2 (ru) 2018-07-05

Family

ID=60047936

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016112222A RU2660355C2 (ru) 2016-04-01 2016-04-01 Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2660355C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2795770C2 (ru) * 2021-09-23 2023-05-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2281326C2 (ru) * 2000-11-30 2006-08-10 Дзе Байо Бэлэнс Корп. ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ВАРИАНТЫ), И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ВЫРАЩИВАНИЯ ШТАММА БАКТЕРИЙ Escherichia coli И ПИЩЕВОЙ ПРОДУКТ
RU2410084C1 (ru) * 2009-06-19 2011-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения
RU2453320C2 (ru) * 2008-08-05 2012-06-20 Виктор Владимирович Чалов Композиция для перорального применения, содержащая непатогенные микроорганизмы, обладающая способностью нормализовать микрофлору кишечника (варианты)

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2281326C2 (ru) * 2000-11-30 2006-08-10 Дзе Байо Бэлэнс Корп. ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ВАРИАНТЫ), И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ВЫРАЩИВАНИЯ ШТАММА БАКТЕРИЙ Escherichia coli И ПИЩЕВОЙ ПРОДУКТ
RU2453320C2 (ru) * 2008-08-05 2012-06-20 Виктор Владимирович Чалов Композиция для перорального применения, содержащая непатогенные микроорганизмы, обладающая способностью нормализовать микрофлору кишечника (варианты)
RU2410084C1 (ru) * 2009-06-19 2011-01-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2795770C2 (ru) * 2021-09-23 2023-05-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016112222A (ru) 2017-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
VATNIKOV et al. The efficiency of therapy the piglets gastroenteritis with combination of Enrofloxacin and phytosorbent Hypericum Perforatum L.
US20080089942A1 (en) Use of adsorbent carbon microspheres to treat intestinal bacterial infections
CN101623256B (zh) 一种伊维菌素纳米乳药物组合物及其制备方法
JP5255429B2 (ja) リン酸オセルタミビル含有医薬組成物
WO2013135192A1 (zh) 百秋李醇的新用途
RU2410084C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения
KR20180113981A (ko) 생태계 내의 미생물상을 보존하기 위한 동결보존된 조성물
JPWO2008126905A1 (ja) 自然免疫機構を活性化／抑制する作用を有する物質の評価方法及びスクリーニング方法、並びに、自然免疫機構を活性化／抑制するための薬剤、食品及びそれらの製造方法
CN106727578A (zh) 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法
RU2660355C2 (ru) Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги
Rammelkamp et al. Studies on the Absorption of Penicillin from the Stomach.
CN108670956A (zh) 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法
RU2605271C1 (ru) Гранулы с экстрактами клюквы, брусники, марены красильной диуретического, спазмолитического и литолитического действия
RU2736485C2 (ru) Терапия антибиотиками
JP7383715B2 (ja) アファビシン製剤、その作製方法及びその使用
PT1790357E (pt) Composição antimicrobiana administrável por via oral
JP2021001168A (ja) レボカルニチン含有錠剤
RU2633477C2 (ru) Таблетка, содержащая гидрат метансульфоната 1-циклопропил-8-(дифторметокси)-7-[(1r)-1-метил-2, 3-дигидро-1н-изоиндол-5-ил]-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты
CN111150712B (zh) 一种聚维酮泡腾片及其制备工艺
TW201803558A (zh) 腸內環境改善劑
RU2315599C2 (ru) Способ получения лекарственной мембраны
RU2245134C1 (ru) Состав офлоксацина для инъекций
RU2498805C1 (ru) Твердая лекарственная форма азитромицина
RU2800287C1 (ru) Антибактериальная композиция грамицидина с, способ ее получения и применения
RU2599020C1 (ru) Таблетированное лекарственное средство на основе экстракта манжетки обыкновенной

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PD4A Correction of name of patent owner