RU2660355C2 - Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги - Google Patents
Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660355C2 RU2660355C2 RU2016112222A RU2016112222A RU2660355C2 RU 2660355 C2 RU2660355 C2 RU 2660355C2 RU 2016112222 A RU2016112222 A RU 2016112222A RU 2016112222 A RU2016112222 A RU 2016112222A RU 2660355 C2 RU2660355 C2 RU 2660355C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bacteriophage
- polyvalent
- pharmaceutical composition
- mass
- bacteriophages
- Prior art date
Links
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 title claims abstract description 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 12
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 9
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 claims abstract description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 15
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 5
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 abstract 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 5
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 5
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 5
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 5
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 3
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 3
- 241000596091 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Anatum Species 0.000 description 3
- 241000392514 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Dublin Species 0.000 description 3
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 3
- 241000607726 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Heidelberg Species 0.000 description 3
- 241001477038 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Newlands Species 0.000 description 3
- 241001546666 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Newport Species 0.000 description 3
- 241001135250 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Oranienburg Species 0.000 description 3
- 241000531795 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi A Species 0.000 description 3
- 241000577483 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Paratyphi B Species 0.000 description 3
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003831 antifriction material Substances 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- 241000607128 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Infantis Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 244000038458 Nepenthes mirabilis Species 0.000 description 1
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 1
- 241001147698 Staphylococcus cohnii Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 241001147691 Staphylococcus saprophyticus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения. Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозу, сорбит, лактозу и кальция карбонат, кальция или магния стеарат, натрия альгинат, пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное решение расширяет ассортимент лекарственных форм бактериофагов. 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, биотехнологии и медицине, а именно к лекарственным средствам, содержащим бактериофаги.
Рост числа заболеваний инфекционной природы, вызванных ассоциациями условно-патогенных бактерий, требует создания препаратов с широким спектром антибактериальной активности. Таким требованиям отвечают комплексные препараты бактериофагов.
Традиционной формой выпуска бактериофагов является жидкий препарат во флаконах за исключением таблетированных фагов кишечной группы. Переход на выпуск капсулированных препаратов диктуется необходимостью стабилизации литической активности фагов, локализации и пролонгации эффекта, а также для придания препарату лучшего товарного вида, для уменьшения объемов при транспортировке и хранении препарата.
В качестве прототипа принято описание изобретения к патенту №2410084, МПК A61K 9/20, A61K 35/74, A61K 47/02, A61K 47/06, А61Р 1/00 «Фармацевтическая композиция на основе Секстафага (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения», опубл. 27.01.2011.
В упомянутом описании представлена фармацевтическая композиция, содержащая бактериофаг (Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный)) или бактериофаг сальмонеллезный гр. A, B, C, D, E), высушенные с наполнителями (метилцеллюлоза, лактоза, кальция карбонат, кальция или магния стеарат), в виде желудочно-резистентных таблеток без оболочки, отличающаяся тем, что соотношение бактериофага и наполнителей составляет от 1:1 до 1,25:1, а композиция содержит дополнительно сорбит и натрия альгинат, при этом одна таблетка массой 0,16-0,2 г содержит бактериофаги с титром по Аппельману не менее 10-3 и компоненты в следующем соотношении, мас. %:
| Метилцеллюлоза | 0,5÷4,0 |
| Лактоза | 5,0÷25,0 |
| Сорбит | 5,0÷15,0 |
| Кальция карбонат | 55,0÷75,0 |
| Натрия альгинат | 5,0÷12,0 |
| Кальция или магния стеарат | 0,25÷1,0 |
Недостатками известного технического решения фармацевтической композиции в виде таблеток без оболочки на основе Секстафага® (Пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного являются низкая распадаемость в воде очищенной и достаточно низкая биологическая доступность.
Задача, решаемая изобретением, состоит в увеличении биологической доступности антибактериальной фармацевтической композиции для перорального применения, содержащей бактериофаги, и расширении сферы ее применения.
Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи, состоит в улучшении распадаемости в воде очищенной, в увеличении биологической доступности и в расширении спектра фармакологического действия фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами из ряда патогенных и условно-патогенных бактерий: Staphylococcus (S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus, S. cohnii), Streptococcus (S. pneumoniae, S. haemolyticus, S. agalactiae, S. pyogenes,), Enterococcus (E. faecalis, E. faecium), Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенные Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae, Salmonella групп ABCDE (гр. A - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi B, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. enteritidis, S. dublin; гр. E - S. anatum, S. newlands), Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Указанный технический результат достигается тем, что обладающая антибактериальной активностью фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, согласно изобретению содержит бактериофаг в количестве 1,5-3 масс. %, в качестве целевых добавок уменьшенное количество натрия альгината 0,5÷4,5 масс. % и дополнительно содержит пектин, композиция расфасована в твердые капсулы при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг | |
| поливалентный), или Интести-бактериофаг, или | |
| Бактериофаг сальмонеллезный групп ABCDE, или | |
| Бактериофаг дизентерийный поливалентный | 1,5÷3,0 |
| Метилцеллюлоза | 0,5÷5,0 |
| Лактоза | 5,0÷35,0 |
| Сорбит | 2,5÷5,0 |
| Кальция карбонат | 50,0÷75,0 |
| Натрия альгинат | 0,5÷4,5 |
| Пектин | 0,5÷15,0 |
| Кальция или магния стеарат | 0,25÷1,0 |
При этом совокупность отличительных признаков обеспечивает улучшение показателя распадаемости в воде очищенной, увеличение биологической доступности и расширение спектра фармакологического действия фармацевтической композиции для профилактики и лечения заболеваний, вызванных микроорганизмами из ряда патогенных и условно-патогенных бактерий.
Новые признаки состоят в наличии бактериофага в количестве 1,5-3 масс. %, натрия альгината в количестве 0,5÷4,5 масс. % и дополнительно пектина 0,5÷15,0 масс. %, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг | |
| поливалентный), или Интести-бактериофаг, или | |
| Бактериофаг сальмонеллезный групп ABCDE, или | |
| Бактериофаг дизентерийный поливалентный | 1,5÷3,0 |
| Метилцеллюлоза | 0,5÷5,0 |
| Лактоза | 5,0÷35,0 |
| Сорбит | 2,5÷5,0 |
| Кальция карбонат | 50,0÷75,0 |
| Натрия альгинат | 0,5÷4,5 |
| Пектин | 0,5÷15,0 |
| Кальция или магния стеарат | 0,25÷1,0 |
Основным показателем качества лекарственных препаратов бактериофагов является биологическая доступность, которая зависит от показателя распадаемости в воде очищенной лекарственных форм бактериофагов, а также от стабильности бактериофагов в кислой среде желудочного сока.
Проведен фармацевтический тест для определения биологической доступности бактериофагов по показателю распадаемости в воде очищенной фармацевтических композиций, полученных по прототипу в виде таблеток, а также полученных по предлагаемому изобретению в виде капсул. У фармацевтической композиции с комплексным поливалентным Секстафагом, полученной по прототипу (патент №2410084, опубл. 27.01.2011) в виде таблеток, показатель распадаемости в воде очищенной составляет 48,5±3,4 мин (норма по ГФ XIII издания не более 15 мин). У фармацевтической композиции с комплексным поливалентным Секстафагом, полученной по предлагаемому изобретению в виде капсул, показатель распадаемости в воде очищенной составляет 16,8±1,3 мин (норма по ГФ XIII издания не более 30 мин). Установлено, что для композиции, полученной по предлагаемому изобретению, распадаемость выше в 2,9 раза в сравнении с композицией, полученной согласно прототипу, что говорит о повышении биологической доступности препаратов бактериофагов в предлагаемом изобретении (таблица 1).
Таким образом, предлагаемая фармацевтическая композиция в виде твердых капсул для перорального применения, содержащая бактериофаги, позволила создать препарат с улучшенными качественными характеристиками, соответствующими по показателю «Распадаемость» требованиям ГФ XIII издания.
Изучение стабильности фармацевтических композиций, полученных по прототипу, а также полученных по предлагаемому изобретению, показало, что желудочная резистентность бактериофагов в кислой среде выше в фармацевтической композиции предлагаемого изобретения, чем у фармацевтической композиции, полученной по прототипу. Показатель литической активности для композиции по предлагаемому изобретению сохраняется на исходном уровне (титр выше 10-3) после выдерживания в кислой среде в течение 1 часа, в отличие от фармацевтической композиции, полученной по прототипу (таблица 2).
* Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae, или
** Интести-бактериофаг поливалентный представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Salmonella групп A, B, C, D, Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров, Sh. sonnei), или
*** Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. dublin, S. enteritidis; гр. E - S. anatum, S. newlands), или
**** Бактериофаг дизентерийный поливалентный представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов бактерий Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3,4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Таким образом, фармацевтическая композиция предлагаемого состава обеспечивает увеличение биологической доступности препаратов бактериофагов.
Фармакокинетические исследования фармацевтических композиций, полученных по прототипу, а также полученных по предлагаемому изобретению, относительно жидкой формы бактериофага - раствор для приема внутрь, местного и наружного применения, показали лучшую биологическую доступность бактериофагов из композиции, полученной по предлагаемому изобретению. После однократного перорального введения белым мышам указанных фармацевтических композиций по результатам анализа биологических жидкостей (сывороток крови и мочи) лабораторных животных установлено, что относительная биологическая доступность у препарата по предлагаемому изобретению в 1,7÷1,8 раза выше, чем у препарата, полученного согласно прототипу (таблица 3).
Примечание:
Смах - максимальная концентрация фага в биологическом материале животного;
БОЕ/мл или БОЕ/г - количество бляшкообразующих единиц в 1 мл или 1 г биологического материала животного;
Tmax, ч - время достижения максимальной концентрации бактериофагов в биологическом материале животного;
Т0, ч - время полного выведения фага из организма животного;
AUC0-8 - площадь под фармакокинетической кривой, начиная с нулевого значения времени до времени отбора образца биологического материала через 8 ч после введения препарата; расчет площади под фармакокинетической кривой (AUC0-8) производился по методу обычных трапеций;
f - степень всасывания (относительная биодоступность); параметр f рассчитывался по формуле: f=AUCкомпозиция/AUCжидкая форма.
Таким образом, результаты фармакокинетических исследований подтверждают более высокую биологическую доступность бактериофагов по предлагаемому изобретению, чем по прототипу.
Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом.
Пример 1. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
1) Комплексный поливалентный бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный) представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Klebsiella pneumoniae или
2) Комплексный поливалентный бактериофаг Интести-бактериофаг представляет собой смесь стерильных очищенных фаголизатов бактерий Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, энтеропатогенных Escherichia coli различных серогрупп, Salmonella групп A, B, C, D, Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4, 6 сероваров, Sh. sonnei), или
3) Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов наиболее распространенных сальмонелл (гр. А - S. paratyphi А; гр. В - S. paratyphi В, S. typhimurium, S. heidelberg; гр. С - S. newport. S. choleraesuis, S. oranienburg, S. infantis; гр. D - S. dublin, S. enteritidis; гр. E - S. anatum, S. newlands), или
4) Бактериофаг дизентерийный поливалентный представляет собой смесь стерильных фильтратов фаголизатов бактерий Shigella (Sh. flexneri 1, 2, 3, 4 и 6 сероваров, Sh. sonnei).
Стерильные фильтраты фаголизатов комплексных поливалентных бактериофагов с титром не менее 10-5 концентрируют в 10-100 раз с помощью мембранной ультрафильтрации до титра по Аппельману не менее 10-6. Затем полученные концентраты подвергают стерилизующей фильтрации через микропористые мембраны (капсулы) с размером пор 0,45; 0,2 мкм и используют для приготовления фармацевтической композиции. Целевые добавки перед введением в бактериофаг предварительно стерилизуют в сушильно-стерилизационном шкафу.
К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 3,0 г, сорбита 5,0 г и лактозы 30,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 52,0 г, натрия альгината 4,0 г и пектина 2,0 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 1,0 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.
Пример 2. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
Проводят подготовку бактериофагов и целевых добавок для сушки и опудривания, как описано в примере 1. К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 5,0 г, сорбита 3,0 г и лактозы 35,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 50,0 г, натрия альгината 4,5 г и пектина 0,5 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 0,25 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.
Пример 3. Получение фармацевтической композиции, содержащей бактериофаги, для перорального применения.
Проводят подготовку бактериофагов и целевых добавок для сушки и опудривания, как описано в примере 1. К концентрированному бактериофагу добавляют смесь метилцеллюлозы 0,5 г, сорбита 2,5 г и лактозы 5,0 г. После получения гомогенной гелеобразной массы добавляют смесь кальция карбоната 75,0 г, натрия альгината 0,5 г и пектина 15,0 г. После гомогенизации полученную густую пастообразную массу выкладывают в кассеты, накрывают стерильной тканью и высушивают в сублимационной установке до влажности 1-4%. Сухую массу гранулируют, опудривают стерильной массой целевых добавок (вспомогательных антифрикционных веществ - 0,25 г магния стеарата (или кальция стеарат)), тщательно перемешивают и расфасовывают в твердые капсулы.
Claims (4)
- Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги: Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, или дизентерийный поливалентный, с использованием в качестве целевых добавок метилцеллюлозы, сорбита, лактозы и кальция карбоната, кальция или магния стеарата, согласно изобретению композиция содержит бактериофаг в количестве 1,5-3 масс. %, уменьшенное количество натрия альгината 0,5÷4,5 масс. %, дополнительно содержит пектин 0,5÷15,0 масс. %, композиция расфасована в твердые капсулы при следующем соотношении компонентов, масс. %:
-
Бактериофаг Секстафаг® (Пиобактериофаг поливалентный), или Интести-бактериофаг, или Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E, -
или Бактериофаг дизентерийный поливалентный 1,5÷3,0 -
Метилцеллюлоза 0,5÷5,0 Лактоза 5,0÷35,0 Сорбит 2,5÷5,0 Кальция карбонат 50,0÷75,0 Натрия альгинат 0,5÷4,5 Пектин 0,5÷15,0 Кальция или магния стеарат 0,25÷1,0
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016112222A RU2660355C2 (ru) | 2016-04-01 | 2016-04-01 | Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016112222A RU2660355C2 (ru) | 2016-04-01 | 2016-04-01 | Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016112222A RU2016112222A (ru) | 2017-10-05 |
| RU2660355C2 true RU2660355C2 (ru) | 2018-07-05 |
Family
ID=60047936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016112222A RU2660355C2 (ru) | 2016-04-01 | 2016-04-01 | Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2660355C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795770C2 (ru) * | 2021-09-23 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2281326C2 (ru) * | 2000-11-30 | 2006-08-10 | Дзе Байо Бэлэнс Корп. | ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ВАРИАНТЫ), И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ВЫРАЩИВАНИЯ ШТАММА БАКТЕРИЙ Escherichia coli И ПИЩЕВОЙ ПРОДУКТ |
| RU2410084C1 (ru) * | 2009-06-19 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения |
| RU2453320C2 (ru) * | 2008-08-05 | 2012-06-20 | Виктор Владимирович Чалов | Композиция для перорального применения, содержащая непатогенные микроорганизмы, обладающая способностью нормализовать микрофлору кишечника (варианты) |
-
2016
- 2016-04-01 RU RU2016112222A patent/RU2660355C2/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2281326C2 (ru) * | 2000-11-30 | 2006-08-10 | Дзе Байо Бэлэнс Корп. | ШТАММ БАКТЕРИЙ Escherichia coli, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРЕДНАЗНАЧЕННАЯ ДЛЯ НОРМАЛИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ВАРИАНТЫ), И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ВЫРАЩИВАНИЯ ШТАММА БАКТЕРИЙ Escherichia coli И ПИЩЕВОЙ ПРОДУКТ |
| RU2453320C2 (ru) * | 2008-08-05 | 2012-06-20 | Виктор Владимирович Чалов | Композиция для перорального применения, содержащая непатогенные микроорганизмы, обладающая способностью нормализовать микрофлору кишечника (варианты) |
| RU2410084C1 (ru) * | 2009-06-19 | 2011-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2795770C2 (ru) * | 2021-09-23 | 2023-05-11 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016112222A (ru) | 2017-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2755550B2 (ja) | ヘリコバクター・ピロリに起因する胃性消化不良を治療するためのリファキシミンを含有する医薬製剤 | |
| US20080089942A1 (en) | Use of adsorbent carbon microspheres to treat intestinal bacterial infections | |
| WO2013135192A1 (zh) | 百秋李醇的新用途 | |
| JP5255429B2 (ja) | リン酸オセルタミビル含有医薬組成物 | |
| KR20180113981A (ko) | 생태계 내의 미생물상을 보존하기 위한 동결보존된 조성물 | |
| RU2410084C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе секстафага (пиобактериофага поливалентного) или бактериофага сальмонеллезного и способ ее получения | |
| JPWO2008126905A1 (ja) | 自然免疫機構を活性化／抑制する作用を有する物質の評価方法及びスクリーニング方法、並びに、自然免疫機構を活性化／抑制するための薬剤、食品及びそれらの製造方法 | |
| Rammelkamp et al. | Studies on the Absorption of Penicillin from the Stomach. | |
| RU2660355C2 (ru) | Антибактериальная фармацевтическая композиция для перорального применения, содержащая бактериофаги | |
| WO2009082267A1 (fr) | Composition pharmaceutique therapeutique dirigée contre la bactérie de type helicobacter pylori | |
| CN106727578A (zh) | 复方磺胺氯达嗪钠粉及其制备方法 | |
| CN108670956A (zh) | 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法 | |
| CN103933350B (zh) | 白及乙酸乙酯提取物的用途 | |
| RU2605271C1 (ru) | Гранулы с экстрактами клюквы, брусники, марены красильной диуретического, спазмолитического и литолитического действия | |
| CN100574757C (zh) | 乙酰半胱氨酸或其盐和抗感染药物的组合物 | |
| JP7383715B2 (ja) | アファビシン製剤、その作製方法及びその使用 | |
| JP2021001168A (ja) | レボカルニチン含有錠剤 | |
| PT1790357E (pt) | Composição antimicrobiana administrável por via oral | |
| RU2245134C1 (ru) | Состав офлоксацина для инъекций | |
| TW201803558A (zh) | 腸內環境改善劑 | |
| CN104415018A (zh) | 维生素k3在制备治疗细菌感染药物中的应用 | |
| CN102988765B (zh) | 白及乙酸乙酯提取物的用途 | |
| RU2498805C1 (ru) | Твердая лекарственная форма азитромицина | |
| CN103202920B (zh) | 具有抗菌作用的中药组合物 | |
| CN101410127B (zh) | 口腔速崩片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner |