RU2657424C1 - Method of manufacture of tablets - Google Patents
Method of manufacture of tablets Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657424C1 RU2657424C1 RU2017106536A RU2017106536A RU2657424C1 RU 2657424 C1 RU2657424 C1 RU 2657424C1 RU 2017106536 A RU2017106536 A RU 2017106536A RU 2017106536 A RU2017106536 A RU 2017106536A RU 2657424 C1 RU2657424 C1 RU 2657424C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- rpm
- tablets
- granulate
- carried out
- mixing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- -1 granulation Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в технологии производства таблеток.The invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in tablet technology.
Твердые дозированные лекарственные формы в виде таблеток получают прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением вспомогательных веществ. Таблетки должны обладать заданными характеристиками, которые описаны в Фармакопейных монографиях. С целью получения таблеток с заранее заданными свойствами, порошкообразные действующие и вспомогательные вещества проходят разные технологические стадии обработки: подготовка исходного сырья, гомогенизация, грануляция, таблетирование и контроль. Порошкообразные вспомогательные вещества обычно обладают определенными фармацевтико-технологическими целевыми свойствами. Напротив, порошки действующих веществ, по различным причинам, не обладают нужными фармацевтико-технологическими свойствами. Различие в свойствах порошков, входящих в состав таблетированных лекарственных форм, приводит к большому рассеянию свойств таблеток и неоднородному распределению количественно определяемых веществ. Поэтому, для получения таблеток на высокоскоростных роторных таблеточных прессах, исходные порошки подвергают грануляции. Целями грануляции являются: сужение распределение частиц по размерам, увеличение размеров частиц, увеличение насыпной плотности, улучшение сыпучести и таблетируемости порошков, а также равномерное распределение компонентов. Наиболее часто используется процесс получения гранулята в псевдоожиженном слое.Solid dosage forms in the form of tablets are obtained by pressing powders or granules containing one or more active substances with the addition of auxiliary substances. Tablets should have the specified characteristics, which are described in the Pharmacopoeia monographs. In order to obtain tablets with predetermined properties, the powdered active and auxiliary substances undergo various technological stages of processing: preparation of raw materials, homogenization, granulation, tabletting and control. Powdered excipients usually have certain pharmaceutical and technological target properties. On the contrary, powders of active substances, for various reasons, do not possess the necessary pharmaceutical and technological properties. The difference in the properties of the powders that make up the tablet dosage forms leads to a large dispersion of the properties of the tablets and an inhomogeneous distribution of quantitatively determined substances. Therefore, to obtain tablets on high speed rotary tablet presses, the starting powders are granulated. The goals of granulation are: narrowing the distribution of particle sizes, increasing particle size, increasing bulk density, improving the flowability and tableting of powders, as well as uniform distribution of components. The most commonly used process for producing granulate in a fluidized bed.
Известен способ производства таблеток [Чуешов В.И., Гладух Е.В., Ляпунова О.А. и др. «Промышленная технология лекарств», http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/content.html], который включает: подготовку сырья - измельчение порошков действующих или вспомогательных веществ с добавлением или без жидкой фазы, просеивание или протирание через перфорированные пластины или сита. Затем последовательно производят смешивание компонентов, увлажнение смеси раствором склеивающего вещества, грануляцию, сушку гранулята и внесение опудривающих веществ в аппарате псевдоожиженного слоя. При этом гранулирование осуществляют одним из способов: распыление раствора, содержащего вспомогательные и лекарственные вещества в псевдоожиженной системе или гранулирование порошкообразных веществ с использованием псевдоожижения. Затем производится таблетирование полученной смеси на соответствующих таблеточных машинах. При этом используются эксцентриковые или роторные таблеточные машины.A known method for the production of tablets [Chueshov V.I., Gladukh E.V., Lyapunova O.A. etc. "Industrial technology of drugs", http://ztl.nuph.edu.ua/html/medication/content.html], which includes: preparation of raw materials - grinding powders of active or auxiliary substances with or without the addition of a liquid phase, sieving or rubbing through perforated plates or sieves. Then the components are mixed sequentially, the mixture is moistened with a gluing agent solution, granulation, granulate is dried and dusting substances are introduced into the fluidized bed apparatus. In this case, granulation is carried out in one of the ways: spraying a solution containing auxiliary and medicinal substances in the fluidized system or granulating powdered substances using fluidization. Then, the resulting mixture is tabletted on the appropriate tablet machines. In this case, eccentric or rotary tablet machines are used.
Также описан способ производства таблеток [Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition. James Swarbrick ed.], который включает: измельчение и смешивание действующих и вспомогательных веществ, при этом измельчение порошков действующих веществ осуществляют с применением влажного или сухого методов измельчения, приготовление раствора связующего, грануляцию и сушку в псевдоожиженном слое, калибровку сухих гранул, смешивание с лубрикантами и дезинтерантами с последующим таблетированием.A method for manufacturing tablets is also described [Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition. James Swarbrick ed.], Which includes: grinding and mixing the active and excipients, while grinding the powders of the active substances using wet or dry grinding methods, preparing a binder solution, granulation and drying in a fluidized bed, calibration of dry granules, mixing with lubricants and disintegrants followed by tabletting.
Указанные способы описывают общий технический уровень производства таблеток.These methods describe the general technical level of tablet production.
Также известен способ получения таблеточных смесей с необходимыми свойствами для таблетирования [Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. «О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ», Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - №41(1). - С. 41-49.], согласно которому действующие вещества делятся на 6 групп, каждая группа разбивается на 2 класса. Недостатками данного способа являются: условность деления на группы, т.к. порошки обычно состоят из частиц разного размера и формы, и, в следствии, необходимость создания сложной системы производства таблетированных лекарственных форм, основанных на этих группах.Also known is a method of producing tablet mixtures with the necessary properties for tabletting [Emshanova S.V., Sadchikova N.P., Zuev A.P. “On the control of the size and shape of particles of medicinal substances”, Chemical and Pharmaceutical Journal. - 2007. - No. 41 (1). - S. 41-49.], According to which the active substances are divided into 6 groups, each group is divided into 2 classes. The disadvantages of this method are: the convention of dividing into groups, because powders usually consist of particles of different sizes and shapes, and, as a consequence, the need to create a complex system for the production of tablet dosage forms based on these groups.
Известен способ получения таблеток из активной фармацевтической субстанции (патент RU 2414888, опубл. 27.03.2011 г.), включающий смешивание активной фармацевтической субстанции, инертных наполнителей и сыпучих вспомогательных веществ и процесс измельчения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе со скоростью вращения мешалки 650-750 об/мин, в течение 60-180 с. Затем проводят гранулирование, методом распыления в псевдоожиженный слой смешанных и измельченных частиц компонентов, при температуре 40-70°С, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 100-280 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-10,0%. После гранулирования производят калибровку гранулята на вертикальном конусном калибраторе при скорости ротора от 2 до 5 об/с, зазоре между сеткой и ротором от 1 до 3 мм, диаметре ячейки сетки от 1 до 2 мм, с последующим таблетированием полученных гранул путем прессования на роторном прессе.A known method of producing tablets from an active pharmaceutical substance (patent RU 2414888, publ. 03/27/2011), comprising mixing the active pharmaceutical substance, inert fillers and bulk excipients and the grinding process in a high-speed centrifugal paddle mixer with a speed of rotation of the mixer 650-750 rev / min, for 60-180 s. Then granulation is carried out, by spraying in a fluidized bed mixed and ground particles of the components, at a temperature of 40-70 ° C, a feed rate of a granulating binder solution of 100-280 g / min and a concentration of a binder solution of 0.5-10.0%. After granulation, the granulate is calibrated on a vertical cone calibrator at a rotor speed of 2 to 5 rpm, the gap between the mesh and the rotor is 1 to 3 mm, the mesh diameter of the mesh is 1 to 2 mm, followed by tabletting of the obtained granules by pressing on a rotary press .
Прессование осуществляют на роторном прессе, при следующих параметрах процесса: усилие подпрессовки - 0-5000 Н; усилие основного прессования - 3000-15000 Н; скорость ротора - 30-70 об/мин.Pressing is carried out on a rotary press, with the following process parameters: prepress force - 0-5000 N; main pressing force - 3000-15000 N; rotor speed - 30-70 rpm.
Согласно указанному способу активную фармацевтическую субстанцию выбирают из трех групп, включающих эналаприл, каптоприл, метионин.According to the specified method, the active pharmaceutical substance is selected from three groups, including enalapril, captopril, methionine.
Технической задачей заявляемого способа является расширение технических возможностей оборудования.The technical task of the proposed method is to expand the technical capabilities of the equipment.
Техническим результатом, проявляющимся при реализации способа, является:The technical result manifested during the implementation of the method is:
- расширение перечня изготавливаемой продукции за счет обеспечения возможности использования порошков с различным гранулометрическим составом,- expanding the list of manufactured products by providing the possibility of using powders with different particle size distribution,
- сужение распределения частиц по размерам и смещение распределения в сторону более мелких частиц, а, следовательно, улучшение сыпучести и таблетируемости порошков, а также равномерное распределение компонентов.- narrowing the distribution of particle sizes and shifting the distribution towards smaller particles, and, consequently, improving the flowability and tableting of powders, as well as a uniform distribution of components.
В заявленном изобретении указанный технический результат достигается за счет разработки способа производства таблеток с использованием элиминирующего анализа и оптимизации выбранных параметров технологических процессов, который включает смешивание активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, таких как связующие, наполняющие, разрыхляющие, в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе с частотой вращения 70-750 об/мин, в течение 20-300 с, гранулирование в псевдоожиженном слое смешанных частиц компонентов при температуре воздуха 40-80°С, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 60-300 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-30,0%., калибровку гранулята на вертикальном конусном калибраторе с частотой ротора 80-600 об/мин и диаметром сетки 0,45-2 мм и последующее таблетирование на роторном прессе.In the claimed invention, the technical result is achieved by developing a method for the production of tablets using elimination analysis and optimization of the selected process parameters, which includes mixing the active pharmaceutical substance and auxiliary substances, such as binders, filling, loosening, in a high-speed centrifugal rotary mixer with rotational speed 70-750 rpm, for 20-300 s, granulation in a fluidized bed of mixed particles of components at t air temperature of 40-80 ° C, a feed rate of a granulating binder solution of 60-300 g / min and a concentration of a binder solution of 0.5-30.0%., granulate calibration on a vertical cone calibrator with a rotor frequency of 80-600 rpm and a diameter mesh 0.45-2 mm and subsequent tableting on a rotary press.
При смешивании порошков с разным гранулометрическим составом в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе при указанных режимах происходит сужение распределения частиц по размерам и смещение распределения в сторону более мелких частиц, что позволяет при таблетировании получать таблетки с малым рассеянием массы, удовлетворяющее требованиям общей Фармакопейной статьи «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Связующее выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, желатин, крахмал, сахарозу, лактозу, растительные экстракты. Таблетирование на роторном прессе осуществляют при следующих режимах: усилие предварительного прессования 0-5000 Н, усилие основного прессования 2000-25000 Н, скорость ротора 20-70 об/мин.When mixing powders with different particle sizes in a high-speed centrifugal paddle mixer under these conditions, the particle size distribution is narrowed and the distribution is shifted to smaller particles, which allows tablets to be obtained with small mass dispersion, which meets the requirements of the general Pharmacopoeia article “Dosage mass uniformity” dosage forms. " The binder is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, a vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, acetyl phthalyl cellulose, gelatin, starch, sucrose, lactose, plant extracts. Tableting on a rotary press is carried out under the following conditions: pre-pressing force of 0-5000 N, main pressing force of 2000-25000 N, rotor speed of 20-70 rpm.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.
Проводят смешивание активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ (связующие, наполняющие, разрыхляющие вещества). Причем связующее выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, желатин, крахмал, сахарозу, лактозу, растительные экстракты. Смешивание производят в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе, например высокоскоростной миксер, с частотой 70-750 об/мин в течение 20-300 с. При смешивании порошков с разным гранулометрическим составом в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе происходит сужение распределения частиц по размерам и смещение распределения в сторону более мелких частиц.The active pharmaceutical substance and excipients are mixed (binders, fillers, disintegrants). Moreover, the binder is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, a vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, acetylphthalyl cellulose, gelatin, starch, sucrose, lactose, plant extracts. Mixing is carried out in a high-speed centrifugal paddle mixer, for example a high-speed mixer, with a frequency of 70-750 rpm for 20-300 s. When mixing powders with different particle size distributions in a high-speed centrifugal paddle mixer, the particle size distribution is narrowed and the distribution is shifted to smaller particles.
Затем в сушилке-грануляторе проводят гранулирование в псевдоожиженном слое предварительно смешанных частиц компонентов при температуре 40-80°С, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 60-300 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-30,0% и осуществляют калибровку гранулята на вертикальном конусном калибраторе при следующих режимах: частота ротора 80-600 об/мин, зазор между сеткой и ротором 1-3 мм, диаметр сетки 0,45-2 мм.Then, in a granulator dryer, granularization of pre-mixed particles of components at a temperature of 40-80 ° C, a feed rate of a granulating binder solution of 60-300 g / min and a concentration of a binder solution of 0.5-30.0% is carried out and the granulate is calibrated on vertical cone calibrator in the following modes: rotor frequency 80-600 rpm, the gap between the grid and the rotor 1-3 mm, the diameter of the grid is 0.45-2 mm.
После чего проводят таблетирование полученных гранул путем прессования на роторном прессе. Причем прессование осуществляют при следующих параметрах: усилие предварительного прессования 0-5000 Н, усилие основного прессования 2000-25000 Н, скорость ротора 20-70 об/мин.Then they pellet the obtained granules by pressing on a rotary press. Moreover, the pressing is carried out with the following parameters: pre-pressing force of 0-5000 N, the main pressing force of 2000-25000 N, the rotor speed of 20-70 rpm
В результате получают таблетки, имеющие диаметр от 5 мм до 13 мм и массу от 70 мг до 1500 мг и удовлетворяющие требованиям общей Фармакопейной статьи «Однородность массы дозированных лекарственных средств».The result is tablets having a diameter of 5 mm to 13 mm and a mass of 70 mg to 1500 mg and satisfying the requirements of the general Pharmacopoeia article “Uniformity of mass of dosage drugs”.
В таблице 1 приведены примеры технологических режимов при производстве таблеток с различными действующими веществами..Table 1 shows examples of technological conditions in the production of tablets with various active substances ..
Ниже приведен пример производства таблеток с действующим веществом пирацетам в дозировке 200 мг (пример 1)..The following is an example of the production of tablets with the active substance piracetam in a dosage of 200 mg (example 1) ..
Пример 1. Получают водный раствор повидона (связующий агент) с концентрацией 10% растворением 0,530 кг повидона в 5,30 кг воды очищенной. Затем в высокоскоростном центробежном смесителе смешивают пирацетам (действующее вещество) в количестве 23,5 кг, кроскармеллозу натрия (разрыхляющий агент) в количестве 0,350 кг, крахмал прежелатинизированный (разрыхляющий агент) в количестве 0,350 кг при частоте вращения мешалки 700 об/мин в течении 120-140 с. Полученную смесь порошкообразных веществ загружают в контейнер аппарата для гранулирования в псевдоожиженном слое, и распыляют полученную выше гранулирующую жидкость (концентрация раствора 10%) на приготовленную смесь в течение 30-35 мин при скорости подачи гранулирующей жидкости 180-200 г/мин, осуществляя псевдоожижение путем введения воздуха при температуре 60-65°С. Полученные влажные гранулы порошкообразных веществ высушивают в течение 5-10 мин и калибруют на вертикальном конусном калибраторе при частоте вращения ротора 100-120 об/мин с сеткой диаметром ячейки 1 мм. К полученным гранулам добавляют 0,230 г магния стеарата (смазывающий агент). Затем полученную смесь таблетируют на роторном прессе при усилии предварительного прессования 400-800 Н и усилии основного прессования 12000-15000 Н и скорости ротора 40-45 об/мин. Получают двояковыпуклые таблетки с диаметром 8 мм и массой 0,213 г; относительный доверительный интервал рассеяния массы таблеток при доверительной вероятности 99,7% прохождения Фармакопейного теста составляет ±2,5%.Example 1. An aqueous solution of povidone (binding agent) is obtained with a concentration of 10% by dissolving 0.530 kg of povidone in 5.30 kg of purified water. Then, in a high-speed centrifugal mixer, piracetam (active ingredient) in the amount of 23.5 kg, croscarmellose sodium (loosening agent) in the amount of 0.350 kg are mixed, pregelatinized starch (loosening agent) in the amount of 0.350 kg at a stirrer speed of 700 rpm for 120 rpm -140 s. The resulting mixture of powdered substances is loaded into the container of a granulating apparatus in a fluidized bed, and the granulating liquid obtained above (
При смешивании в высокоскоростном центробежном смесителе происходит смещение распределения частиц по размерам порошкообразных веществ влево (в сторону более мелких частиц) и его сужение. На фиг. 1 представлен сравнительный анализ гранулометрического состава порошка действующего вещества пирацетама до смешивания в высокоскоростном центробежном смесителе и после.When mixing in a high-speed centrifugal mixer, the particle size distribution of the powdered substances shifts to the left (towards smaller particles) and narrows it. In FIG. 1 presents a comparative analysis of the particle size distribution of the powder of the active substance of piracetam before mixing in a high speed centrifugal mixer and after.
В случае гранулирования смесей порошкообразных веществ без предварительного смешивания в высокоскоростном центробежном смесителе относительный доверительный интервал рассеяния массы таблеток при доверительной вероятности 99,7% прохождения Фармакопейного теста составляет ±12%, что не соответствует требованиям Фармакопеи.In the case of granulation of mixtures of powdered substances without prior mixing in a high-speed centrifugal mixer, the relative confidence interval of dispersion of the tablet mass with a confidence probability of 99.7% of the passage of the Pharmacopoeia test is ± 12%, which does not meet the requirements of the Pharmacopoeia.
Таким образом, регулирование выбранных в заявленном изобретении параметров в указанных пределах позволяет получать таблетки соответствующие требованиям Фармакопеи. В случае отклонений от выбранных параметров технологического процесса получение продукции заявленного качества невозможно.Thus, the regulation of the parameters selected in the claimed invention within the specified limits allows you to get tablets that meet the requirements of the Pharmacopoeia. In case of deviations from the selected process parameters, obtaining products of the declared quality is impossible.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017106536A RU2657424C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Method of manufacture of tablets |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017106536A RU2657424C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Method of manufacture of tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657424C1 true RU2657424C1 (en) | 2018-06-13 |
Family
ID=62619993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017106536A RU2657424C1 (en) | 2017-02-27 | 2017-02-27 | Method of manufacture of tablets |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657424C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710716C1 (en) * | 2018-10-25 | 2020-01-10 | Василий Олегович Генералов | Method of producing angioprotective and nootropic agents |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA006008B1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-08-25 | Эгиш Дьёдьсердьяр Рт. | A process for the preparation of tablets from pharmaceutically active substances |
| RU2372979C2 (en) * | 2004-04-07 | 2009-11-20 | Уреа Касале С.А. | Method of granulation in fluidised layer and granulator for its implementation (versions) |
| RU2414888C1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-03-27 | Павел Владимирович Алексенко | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining |
| RU2013101117A (en) * | 2013-01-09 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | METHOD FOR PRODUCING SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF VALSARTAN AND HYDROCHLORTHIAZIDE |
-
2017
- 2017-02-27 RU RU2017106536A patent/RU2657424C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA006008B1 (en) * | 2002-04-29 | 2005-08-25 | Эгиш Дьёдьсердьяр Рт. | A process for the preparation of tablets from pharmaceutically active substances |
| RU2372979C2 (en) * | 2004-04-07 | 2009-11-20 | Уреа Касале С.А. | Method of granulation in fluidised layer and granulator for its implementation (versions) |
| RU2414888C1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-03-27 | Павел Владимирович Алексенко | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining |
| RU2013101117A (en) * | 2013-01-09 | 2014-07-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | METHOD FOR PRODUCING SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF VALSARTAN AND HYDROCHLORTHIAZIDE |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЧУЕШОВ В.И. и др. Промышленная технология лекарств. - Харьков, Изд-во НФАУ, МТК-Книга, 2002, с.340-348. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2710716C1 (en) * | 2018-10-25 | 2020-01-10 | Василий Олегович Генералов | Method of producing angioprotective and nootropic agents |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2170579C2 (en) | Tetrahydrolipstatin-containing compositions | |
| CA2949095C (en) | Granules, tablets and granulation | |
| CZ2000167A3 (en) | Process for producing pallets containing up to 90 percent pharmaceutically active compound | |
| PT2729130T (en) | Darunavir combination formulations | |
| UA119544C2 (en) | A stable pharmaceutical composition containing amlodipine and valsartan | |
| EP1256338B1 (en) | A process for the preparation of direct tabletting formulations and aids | |
| CN111920778A (en) | Levetiracetam tablet and preparation method thereof | |
| Pande et al. | An overview on emerging trends in immediate release tablet technologies | |
| RU2657424C1 (en) | Method of manufacture of tablets | |
| JP4726414B2 (en) | Method for preparing a pharmaceutical composition comprising 5-aminosalicylic acid for use in the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease | |
| RU2326660C1 (en) | Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options) | |
| RU2414888C1 (en) | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining | |
| EP2308483A1 (en) | Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride | |
| US20110092598A1 (en) | Driectly Compressible High Functionality Granular Microcrystalline Cellulose Based Excipient, Manufacturing Process and Use Thereof | |
| KR20160002177A (en) | Pharmaceutical composition comprising oseltamivir free base | |
| Mishra et al. | An outline of variables in pelletization by extrusion and spheronization | |
| WO2016046797A1 (en) | Pharmaceutical composition having improved content uniformity | |
| JP2017520619A (en) | Ceritinib formulation | |
| RU2441696C2 (en) | Granules, pills and granulation | |
| RU2536258C1 (en) | Method for preparing teriflunomide tablets | |
| Donea et al. | Evaluation of the granulometry impact of the compression mixture in the formulation development of tablets | |
| EA021571B1 (en) | Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action | |
| WO2013124832A2 (en) | Stabilized controlled-release pharmaceutical composition comprising gliclazide | |
| KR101509489B1 (en) | Method for preparing solid oral formulation comprising valsartan | |
| KR20160140567A (en) | Pharmaceutical composition comprising oseltamivir free base |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190731 |