RU2536258C1 - Method for preparing teriflunomide tablets - Google Patents
Method for preparing teriflunomide tablets Download PDFInfo
- Publication number
- RU2536258C1 RU2536258C1 RU2013154946/15A RU2013154946A RU2536258C1 RU 2536258 C1 RU2536258 C1 RU 2536258C1 RU 2013154946/15 A RU2013154946/15 A RU 2013154946/15A RU 2013154946 A RU2013154946 A RU 2013154946A RU 2536258 C1 RU2536258 C1 RU 2536258C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- teriflunomide
- tablets
- tablet
- mixture
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Abstract
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к новым способам получения таблетированных лекарственных форм терифлуномида.The invention relates to the field of the pharmaceutical industry, in particular to new methods for producing tablet dosage forms of teriflunomide.
Одной из важнейших проблем настоящего времени является лечение рассеянного склероза. РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ - хроническое заболевание центральной нервной системы с непредсказуемым, часто с прогрессирующим течением. При рассеянном склерозе поражаются головной мозг, зрительные нервы, спинной мозг, что приводит к нарушению соответствующих функций организма. Болезнь характеризуется образованием хаотически рассеянных очагов демиелинизации - утраты миелина, вещества, покрывающего аксонынервные волокна, что приводит к нарушению иннервации.One of the most important problems of the present is the treatment of multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS - a chronic disease of the central nervous system with an unpredictable, often progressive course. In multiple sclerosis, the brain, optic nerves, and spinal cord are affected, which leads to a violation of the corresponding functions of the body. The disease is characterized by the formation of randomly dispersed foci of demyelination - the loss of myelin, a substance that covers axonerve fibers, which leads to disruption of innervation.
Точная этиология рассеянного склероза неизвестна, следовательно, средства этиотропного лечения отсутствуют.The exact etiology of multiple sclerosis is unknown; therefore, there are no etiotropic treatments.
Лечение направлено, в основном, на купирование активного аутоиммунного воспалительного процесса, следствием которого является демиелинизация. Для лечения рассеянного склероза используют кортикостероидные препараты, преднизолон, метилпреднизолон, метипредмедрол, метилпреднизолона сукцинат Na, дексаметазон, кортизол. Указанные препараты сокращают длительность и выраженность воспалительного процесса, обладают иммуносупрессивным действием.The treatment is mainly aimed at stopping the active autoimmune inflammatory process, the result of which is demyelination. For the treatment of multiple sclerosis, corticosteroid drugs, prednisone, methylprednisolone, metipredmedrol, methylprednisolone succinate Na, dexamethasone, cortisol are used. These drugs reduce the duration and severity of the inflammatory process, have an immunosuppressive effect.
Одним из эффективных средств лечения рассеянного склероза является препарат терифлуномид - активный метаболит, обладающий иммуномодулирующим, противоревматическим свойством (5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-изоксазол-4-карбоксамид, лефлуномид):One of the effective treatments for multiple sclerosis is the drug teriflunomide - an active metabolite with an immunomodulating, antirheumatic property (5-methyl-N- [4- (trifluoromethyl) phenyl] -isoxazole-4-carboxamide, leflunomide):
Впервые препарат был описан в патенте US 4087535.For the first time, the drug was described in US patent 4087535.
Разработан ряд таблетированных лекарственных форм на основе терифлуномида.A number of tablet formulations based on teriflunomide have been developed.
EP 2477611 раскрывает изобретение, которое относится к твердым фармацевтическая композициям, содержащим терифлуномид. Терифлуномид смешивается с дезинтегрантом, связующим, смазкой, кремния диоксидом коллоидным, и разбавителями для получения нужной концентрации и, наконец, с кислотным агентом. Смазывающий агент добавляется за 1-10 минут до окончания смешения. Смесь таблетируется на прессе или капсулируется. Также описан метод влажного гранулирования. Может быть нанесено пленочное покрытие для улучшения проглатывания таблетки.EP 2477611 discloses an invention that relates to solid pharmaceutical compositions containing teriflunomide. Teriflunomide is mixed with a disintegrant, a binder, a lubricant, colloidal silicon dioxide, and diluents to obtain the desired concentration and, finally, with an acid agent. Lubricant is added 1-10 minutes before mixing. The mixture is tabletted or encapsulated. A wet granulation method is also described. A film coating may be applied to improve swallowing of the tablet.
В указанном документе изучался подбор подкисляющего агента и диоксида кремния для определенной распадаемости таблетки.In this document, the selection of an acidifying agent and silicon dioxide was studied for a specific disintegration of the tablet.
В качестве ближайшего аналога может быть указан способ получения фармацевтической композиции, который включает ряд этапов: в смеситель добавляют терифлуномид, лактозу/крахмал в гранулах, подсластитель из группы мальтоза, декстроза, сахароза или маннит из группы многоатомных спиртов, ароматизатор, стеарат магния, аспартам; смесь уплотняют, например, прямым прессованием в таблет-прессе с получением таблеток. (патент РФ 2471482). Другим способом, раскрытым в источнике, является способ с использованием предварительного гранулирования. Не делается различий в свойствах форм, полученных разными способами.As the closest analogue, a method for preparing a pharmaceutical composition can be indicated which includes a number of steps: teriflunomide, lactose / starch in granules, a sweetener from the group of maltose, dextrose, sucrose or mannitol from the group of polyhydric alcohols, flavoring, magnesium stearate, aspartame are added to the mixer; the mixture is compacted, for example, by direct compression in a tablet press to obtain tablets. (RF patent 2471482). Another method disclosed in the source is a method using pre-granulation. No distinction is made in the properties of forms obtained in different ways.
Данные литературы свидетельствуют о том, что 41,5% фармацевтических производителей при производстве таблеток используют метод прямого прессования и 47,2% используют метод прессования предварительно полученных гранул.Literature data indicate that 41.5% of pharmaceutical manufacturers use the direct compression method in the manufacture of tablets, and 47.2% use the compression method of preformed granules.
Использование технологии прямого прессования по сравнению с другими имеет ряд преимуществ. Во-первых, технология прямого прессования позволяет исключить несколько технологических операций: увлажнение таблеточной смеси, грануляцию, сушку. Во-вторых, процесс позволяет исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- и трудозатраты, и, в конечном счете, снизить стоимость конечного продукта.The use of direct compression technology in comparison with others has several advantages. Firstly, direct compression technology eliminates several technological operations: wetting the tablet mixture, granulation, drying. Secondly, the process eliminates the use of several items of equipment, reduces production areas, reduces energy and labor costs, and, ultimately, reduces the cost of the final product.
Однако, несмотря на перечисленные преимущества, прямое прессование медленно внедряется в производство. Это объясняется тем, что для производительной работы таблеточных машин прессуемый материал должен обладать оптимальными технологическими характеристиками (сыпучестью, прессуемостью, влажностью и др.). Такими характеристиками обладает лишь небольшое число негранулированных порошков, имеющих изометрическую форму частиц, приблизительно одинакового гранулометрического состава, не содержащих большого количества мелких фракций.However, despite these advantages, direct compression is slowly being introduced into production. This is explained by the fact that for the productive work of tablet machines, the pressed material must have optimal technological characteristics (flowability, compressibility, humidity, etc.). Only a small number of non-granulated powders having an isometric particle shape, approximately the same particle size distribution, and not containing a large number of fine fractions have such characteristics.
Задачей настоящей работы является оптимизация составов и технологических процессов получения таблетированных лекарственных форм современными методами на основе системного изучения технологических характеристик вспомогательных веществ, их рационального выбора.The objective of this work is to optimize the compositions and technological processes for preparing tablet dosage forms using modern methods based on a systematic study of the technological characteristics of excipients and their rational choice.
Задача решается новым способом получения таблеток терифлуномида, покрытых оболочкой, включающим отбор фракций активного и вспомогательных компонентов, включающих смесь наполнителя, выбранного из лактозы, кальция гидрофосфата, микрокристаллической целлюлозы или их комбинации, дезинтегранта, выбранного из натрия карбоксиметилкрахмала, крахмала прежелатинизированного, и антифрикционного агента, путем их просеивания через сита со средними размерами отверстий 0,14-0,20 мм, перемешивания до гомогенного состояния с последующим формованием смеси в виде таблетки при давлении прессования 15-20 кН/см2 и нанесением пленочной оболочки.The problem is solved by a new method for producing coated tablets of teriflunomide, which includes the selection of fractions of the active and auxiliary components, including a mixture of a filler selected from lactose, calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose, or a combination thereof, a disintegrant selected from sodium carboxymethyl starch, pregelatinized starch, and antifriction agent by sifting them through sieves with an average hole size of 0.14-0.20 mm, mixing to a homogeneous state, followed by molding with mixtures in the form of tablets at a compression pressure of 15-20 kN / cm 2 and the application of a film coating.
Важное значение при получении таблеток терифлуномида методом прямого прессования имеет гомогенность, характер распадаемости матрицы.Of great importance in the preparation of teriflunomide tablets by direct compression is homogeneity, the nature of matrix disintegration.
Порошкообразные лекарственные препараты и вспомогательные вещества являются грубодисперсными системами и состоят из частиц различных форм и размеров. Форма и размер влияют на насыпную плотность и соответственно технологические свойства массы для прессования. В настоящем решении частицы компонентов таблетки просеивают через сита со средними размерами отверстий ячеек 0,14-0,20 мм, что является неожиданным, поскольку в области прямого таблетирования оптимумом считается 0,5-1 мм.Powdered drugs and excipients are coarse systems and consist of particles of various shapes and sizes. The shape and size affect the bulk density and, accordingly, the technological properties of the compression mass. In this solution, the particles of the components of the tablet are sieved through sieves with average mesh openings of 0.14-0.20 mm, which is unexpected since 0.5-1 mm is considered optimal in the area of direct tabletting.
В качестве вспомогательных веществ используются смеси наполнителя, выбранного из лактозы, кальция гидрофосфата, микрокристаллической целлюлозы или их комбинации, дезинтегранта, выбранного из натрия карбоксиметилкрахмала, крахмала прежелатинизированного, и антифрикционного агента.As excipients, mixtures of a filler selected from lactose, calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose, or a combination thereof, a disintegrant selected from sodium carboxymethyl starch, pregelatinized starch, and antifriction agent are used.
Антифрикционным агентом может быть тальк, аэросил, стеараты и т.п. Предпочтительно использование стеарата магния.The antifriction agent may be talc, aerosil, stearates, and the like. The use of magnesium stearate is preferred.
Скорость вращения смесителя может составлять от 8 до 15 оборотов/мин.The rotation speed of the mixer can be from 8 to 15 revolutions / min.
Также нами установлено значительное влияние удельного давления при прессовании таблеток на кинетику терифлуномида. Согласно настоящему изобретению оно составило 15-20 кН/см2.We also established a significant effect of specific pressure during tablet compression on the kinetics of teriflunomide. According to the present invention, it was 15-20 kN / cm 2 .
Скорость прессования может влиять на вес таблетки. Предпочтительно скорость составляет 50 тыс. таблеток в час. При данной скорости достигается дополнительное преимущество: наименьшие отклонения в весе таблетки.Press speed can affect tablet weight. Preferably, the rate is 50 thousand tablets per hour. At this speed, an additional advantage is achieved: the smallest deviation in tablet weight.
Нанесение оболочки преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха). Пленочные оболочки создаются на таблетках путем нанесения раствора или суспензии пленкообразующего вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблеток образуется тонкая (0,05-0,2 мм) оболочка. Пленочные покрытия в зависимости от растворимости делят на следующие группы: водорастворимые, растворимые в желудочном соке, растворимые в кишечнике и нерастворимые покрытия. Пленочные оболочки образуют ПВП, МЦ, оксипропиленметилцеллюлоза, Na КМЦ и др. наносимые в виде водноэтанольных или водных растворов. Предпочтительным вариантом согласно изобретению является нанесение оболочки путем распыления суспензии, содержащей воду очищенную, диоксид титана, тальк, гипромелозу и макрогол, (например серии опадрай с разными пигментами, такими, как оксиды железа) и высушивания.The coating application has the following objectives: to give tablets a beautiful appearance, increase their mechanical strength, hide unpleasant taste, smell, protect from environmental influences (light, moisture, oxygen). Film coatings are created on tablets by applying a solution or suspension of a film-forming substance, followed by removal of the solvent. At the same time, a thin (0.05-0.2 mm) shell forms on the surface of the tablets. Film coatings, depending on solubility, are divided into the following groups: water-soluble, soluble in gastric juice, soluble in the intestine and insoluble coatings. Film coatings form PVP, MC, hydroxypropylene methyl cellulose, Na CMC, etc. applied in the form of water-ethanol or aqueous solutions. A preferred embodiment according to the invention is coating by spraying a suspension containing purified water, titanium dioxide, talc, hypromellose and macrogol (for example, a series of opadra with different pigments such as iron oxides) and drying.
Возможность осуществления изобретения может быть продемонстрирована ниже представленными примерами.The possibility of carrying out the invention can be demonstrated by the following examples.
Пример 1. Способ получения таблеток терифлуномида 14 мг, покрытых оболочкой.Example 1. A method for producing coated tablets of teriflunomide 14 mg.
1. Получение массы для таблетирования.1. Getting the mass for tabletting.
В смеситель V-образного типа вместимостью загружают предварительно просеянные через сито с отверстиями диаметром 0,16 мм - терифлуномид, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарата. Массу перемешивают в течение 5 минут. Скорость вращения смесителя 8 об/мин.Teriflunomide, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, magnesium stearate are pre-sieved through a V-type mixer with a capacity of pre-sieved through a sieve with holes with a diameter of 0.16 mm. The mass is stirred for 5 minutes. The rotation speed of the mixer is 8 rpm.
2. Таблетирование. Полученную таблетмассу прессуют на таблетпрессе. Давление прессования - 18 кН/см2, скорость таблетирования - 50 тыс. таб./час.2. Tableting. The resulting tablet mass is pressed on a tablet press. The pressing pressure is 18 kN / cm 2 , the tableting speed is 50 thousand tab./h.
3. Покрытие оболочкой.3. Sheathing.
Приготовление суспензии для покрытия оболочкой: в реактор загружают воду очищенную, добавляют гипромелозу и включают мешалку. Процесс ведут до полного растворения. В емкости растворяют в воде очищенной макрогол (ПЭГ 6000). Полученный раствор загружают в реактор с раствором гипромелозы. В фарфоровую ступку помещают диоксид титана и тальк и перемешивают. К полученной массе порциями при перемешивании приливают воду очищенную, процеживая надосадочную жидкость через сито в реактор с раствором гипромелозы и макрогола. Суспензия должна быть однородной. В котел загружают полученных ранее ядра таблеток, на пульте управления устанавливают следующие параметры:Preparation of the suspension for coating the shell: purified water is charged into the reactor, hypromellose is added and the mixer is turned on. The process is conducted until complete dissolution. The purified macrogol (PEG 6000) is dissolved in a container in water. The resulting solution is loaded into the reactor with a solution of hypromellose. Titanium dioxide and talc are placed in a porcelain mortar and mixed. To the resulting mass, purified water is added in portions with stirring, filtering the supernatant through a sieve into a reactor with a solution of hypromellose and macrogol. The suspension should be homogeneous. The previously obtained tablet cores are loaded into the boiler; the following parameters are set on the control panel:
Включают подачу суспензии. Покрытие таблеток ведут до полного расхода суспензии в реакторе.Turn on the suspension. The coating of the tablets is carried out until the suspension is completely consumed in the reactor.
Пример 2. Способ получения таблеток терифлуномида 7 мг, покрытых оболочкой.Example 2. A method of obtaining tablets of teriflunomide 7 mg coated film.
1. Получение массы для таблетирования.1. Getting the mass for tabletting.
В смеситель V-образного типа вместимостью загружают предварительно просеянные через сито с отверстиями диаметром 0,16 мм - терифлуномид, микрокристаллическую целлюлозу, лактозу, крахмал прежелатинизированный, кальция стеарат. Массу перемешивают в течение 5 минут. Скорость вращения смесителя 10 об/мин.Teriflunomide, microcrystalline cellulose, lactose, pregelatinized starch, calcium stearate are pre-sieved through a V-type mixer with a capacity of pre-sieved through a sieve with holes with a diameter of 0.16 mm. The mass is stirred for 5 minutes. The rotation speed of the mixer is 10 rpm.
2. Таблетирование. Полученную таблетмассу прессуют на таблетпрессе. Давление прессования - 20 кН/см2, скорость таблетирования - 60 тыс. таб./час.2. Tableting. The resulting tablet mass is pressed on a tablet press. Pressing pressure - 20 kN / cm 2 , tableting speed - 60 thousand tab. / Hour.
3. Покрытие оболочкой. Как в примере 1.3. Sheathing. As in example 1.
Claims (4)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013154946/15A RU2536258C1 (en) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | Method for preparing teriflunomide tablets |
| PCT/RU2014/000163 WO2015088380A1 (en) | 2013-12-11 | 2014-03-14 | Method for producing teriflunomide tablets |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013154946/15A RU2536258C1 (en) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | Method for preparing teriflunomide tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2536258C1 true RU2536258C1 (en) | 2014-12-20 |
Family
ID=53286299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013154946/15A RU2536258C1 (en) | 2013-12-11 | 2013-12-11 | Method for preparing teriflunomide tablets |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2536258C1 (en) |
| WO (1) | WO2015088380A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106880608A (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-23 | 北大方正集团有限公司 | A kind of teriflunomide dispersible tablet and preparation method thereof |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017056104A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Natco Pharma Limited | Stable pharmaceutical compositions of teriflunomide |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991005547A1 (en) * | 1989-10-18 | 1991-05-02 | Eastman Kodak Company | Direct compression carrier composition |
| EP0975337B1 (en) * | 1997-03-22 | 2003-05-14 | The Boots Company PLC | Fast release compressed tablet of flurbiprofen |
| RU2471482C1 (en) * | 2011-10-27 | 2013-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" | Composition for treating multiple sclerosis (versions) |
-
2013
- 2013-12-11 RU RU2013154946/15A patent/RU2536258C1/en active
-
2014
- 2014-03-14 WO PCT/RU2014/000163 patent/WO2015088380A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991005547A1 (en) * | 1989-10-18 | 1991-05-02 | Eastman Kodak Company | Direct compression carrier composition |
| EP0975337B1 (en) * | 1997-03-22 | 2003-05-14 | The Boots Company PLC | Fast release compressed tablet of flurbiprofen |
| RU2471482C1 (en) * | 2011-10-27 | 2013-01-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" | Composition for treating multiple sclerosis (versions) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Технология лекарственных форм: учебник в 2-х томах. Т. 2. Под ред. Л.А. Ивановой. М.: Медицина, 1991. 544 с * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106880608A (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-23 | 北大方正集团有限公司 | A kind of teriflunomide dispersible tablet and preparation method thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015088380A1 (en) | 2015-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0487774B1 (en) | A direct tabletting auxiliary | |
| JPS62174013A (en) | Vitamin granule for direct tableting, production thereof and tablet prepared therefrom | |
| TW200824721A (en) | Dry granulation binders, products, and use thereof | |
| JP5184383B2 (en) | Domperidone orally disintegrating tablets | |
| CN102665764A (en) | Microcrystalline cellulose and calcium carbonate compositions useful as recompactible pharmaceutical excipients | |
| JPS6191118A (en) | Granule of thiamine salt, its production, and tablet | |
| US20020142044A1 (en) | Pharmaceutical dosage forms with enhanced cohesive and compressiblity properties | |
| CA2599649C (en) | Drug formulations having controlled bioavailability | |
| RU2536258C1 (en) | Method for preparing teriflunomide tablets | |
| JP2019214625A (en) | Zinc acetate hydrate tablet and method for producing the same | |
| JP6092626B2 (en) | Composition of microcrystalline cellulose and calcium phosphate having utility as a pharmaceutical excipient | |
| JP5511663B2 (en) | Method for producing spherical fine particles containing tamsulosin hydrochloride | |
| WO2002087549A1 (en) | Multiple unit type sustained-release tablets | |
| JP3341768B1 (en) | Chewable preparation containing branched-chain amino acids | |
| JP2012051810A (en) | Orally disintegrable tablet and method for producing the same | |
| CN106456640B (en) | Ceritinib preparation | |
| JP2017052754A (en) | Method for producing orally disintegrating tablet, and granules used for the same | |
| JP4698000B2 (en) | Easily water-soluble drug-containing tablets | |
| WO2012107541A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin | |
| JP4756153B2 (en) | Method for producing tablets with low content | |
| JP2008127320A (en) | Solid preparation quickly disintegrating in oral cavity | |
| JP2007332074A (en) | Tablet quickly disintegrable in oral cavity and method for producing the same | |
| JP6887506B2 (en) | A pharmaceutical composition for preventing or treating dementia and cognitive impairment containing donepezil or a pharmaceutically acceptable salt thereof and memantine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a method for producing the same. | |
| WO2012107092A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin | |
| RU2657424C1 (en) | Method of manufacture of tablets |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20180405 |