RU2414888C1 - Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining - Google Patents
Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining Download PDFInfo
- Publication number
- RU2414888C1 RU2414888C1 RU2009138850/15A RU2009138850A RU2414888C1 RU 2414888 C1 RU2414888 C1 RU 2414888C1 RU 2009138850/15 A RU2009138850/15 A RU 2009138850/15A RU 2009138850 A RU2009138850 A RU 2009138850A RU 2414888 C1 RU2414888 C1 RU 2414888C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablets
- speed
- active pharmaceutical
- tabletting
- granulation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано в технологии производства таблеток.The invention relates to the pharmaceutical industry and can be used in tablet technology.
Традиционный метод приготовления таблеток включает в себя процессы взвешивания, после которого сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действия, гранулирования, калибровки и прессования с получением таблеток, т.е. таблетирования.The traditional method of preparation of tablets includes weighing processes, after which the raw material enters the screening using the screeners of the vibration principle of operation, granulation, calibration and pressing to obtain tablets, i.e. tableting.
Из уровня техники известен способ таблетирования (Новицкая С.А. и др. Производство таблеток. М.: Медицина, с.64-94), который включает: подготовку сырья - лекарственных веществ, наполнителей в случае, если доза лекарственного вещества мала; измельчение и просеивание; ситовую классификацию, дозирование и смешивание подготовленных порошков; введение формообразующих веществ - связующих или склеивающих - воды, спирта, сахара или сахарного сиропа, крахмального клейстера; введение разрыхляющих веществ, в основном крахмала; увлажнение и перемешивание влажной массы; гранулирование влажной массы; сушку до остаточной влажности 1-4%; дробление и ситовую калибровку высушенных гранул; введение скользящих или смазывающих веществ для предотвращения прилипания массы при прессовании таблеток; прессование гранулированной массы в таблетки.The prior art method of tabletting (Novitskaya S.A. et al. Production of tablets. M .: Medicine, p.64-94), which includes: the preparation of raw materials - medicinal substances, fillers in case the dose of the medicinal substance is small; grinding and sieving; sieve classification, dosing and mixing of prepared powders; the introduction of formative substances - binders or adhesives - water, alcohol, sugar or sugar syrup, starch paste; the introduction of disintegrants, mainly starch; moisturizing and mixing the wet mass; granulation of wet mass; drying to a residual moisture content of 1-4%; crushing and sieve calibration of dried granules; the introduction of sliding or lubricating substances to prevent sticking of the mass during compression of the tablets; pressing the granular mass into tablets.
Необходимо отметить, что современные таблеточные машины обладают высокой производительностью, поэтому они требуют использование гранул, которые можно таблетировать без каких-либо проблем, приводящих к производству таблеток неудовлетворительного качества.It should be noted that modern tablet machines have high performance, therefore, they require the use of granules that can be tabletted without any problems leading to the production of tablets of unsatisfactory quality.
Как правило, такие гранулы представляют собой частицы, имеющие размер 0,1-1,0 мм.Typically, such granules are particles having a size of 0.1-1.0 mm
Для получения гранул указанного размера большое значение имеет гранулирование. Как известно, гранулирование - это процесс, позволяющий предотвратить расслаивание многокомпонентных таблетированных масс, улучшающий сыпучесть порошков и их смесей, обеспечивающий равномерность поступления их в матрицу таблеточной машины, большую точность дозирования и равномерное распределение активной фармацевтической субстанции (далее - АФС). Указанные задачи решаются в случае, если основная масса гранул (60-80%) имеют размер частиц от 0,1 до 1,0 мм.To obtain granules of the indicated size, granulation is of great importance. As you know, granulation is a process that allows you to prevent the delamination of multicomponent tablet masses, improves the flowability of powders and their mixtures, ensures a uniform flow of them into the matrix of the tablet machine, greater metering accuracy and uniform distribution of the active pharmaceutical substance (hereinafter - AFS). These problems are solved if the bulk of the granules (60-80%) have a particle size of from 0.1 to 1.0 mm.
Таким образом, перед таблетированием АФС необходимо переводить в гранулы, которые были бы пригодны для производства таблеток удовлетворительного качества.Thus, before tabletting, the APS must be converted into granules that would be suitable for the production of tablets of satisfactory quality.
В последнее время для получения гранул указанного размера (0,1-1,0 мм) используют технологию грануляции во вращающем потоке или грануляцию распыления в псевдоожиженный слой. При использовании технологии грануляции путем распыления в псевдоожиженный слой частицы, которые подлежат гранулированию, находятся в жидком состоянии в колонке для флюидиизации потоком воздуха, и гранулирующую жидкость распыляют на эти частицы. Перед грануляцией к активному ингредиенту добавляют различные носители, которые можно классифицировать следующим образом:Recently, to obtain granules of the indicated size (0.1-1.0 mm), granulation technology in a rotating stream or granulation spraying in a fluidized bed are used. When using granulation technology by spraying into a fluidized bed, the particles to be granulated are in a liquid state in a fluidization column with an air stream, and the granulating liquid is sprayed onto these particles. Before granulation, various carriers are added to the active ingredient, which can be classified as follows:
наполняющие или разбавляющие агенты,filling or diluting agents
вспомогательные вещества, обычно применяемые при таблетировании, предпочтительно смазывающие агенты, и/или разрыхляющие агенты.excipients commonly used in tabletting, preferably lubricants, and / or disintegrants.
Наполняющие или разбавляющие агенты используют в случае получения таблеток низкой дозы, каждая из которых содержит менее чем 100 мг активного ингредиента, для увеличения массы таблетки, а в иных случаях и для улучшения свойств таблетирования активного ингредиента.Bulking or diluting agents are used in the case of low-dose tablets, each containing less than 100 mg of the active ingredient, to increase the weight of the tablet, and in other cases to improve the tabletting properties of the active ingredient.
Связующие агенты используют, с одной стороны, для образования связи между мелкими частицами активных ингредиентов и носителей при получении гранул и, с другой стороны, для улучшения механической прочности готовых таблеток. Связующие агенты, используемые при влажной грануляции, следует растворять в гранулирующей жидкости. Как правило, связующие агенты представляют собой натуральные или искусственные высокомолекулярные вещества, например поливинилпирролидон и т.д. Однако связь между частицами может быть также образована с растворами низкомолекулярных агентов или даже с активными ингредиентами, растворенными в гранулирующей жидкости.Binding agents are used, on the one hand, to form bonds between small particles of active ingredients and carriers in the preparation of granules and, on the other hand, to improve the mechanical strength of the finished tablets. Binders used in wet granulation should be dissolved in the granulating liquid. As a rule, binding agents are natural or artificial macromolecular substances, for example polyvinylpyrrolidone, etc. However, the bond between the particles can also be formed with solutions of low molecular weight agents or even with active ingredients dissolved in a granulating liquid.
Известен способ получения таблеток (евразийский патент №006008), которые могут хорошо прессоваться и обладают хорошей механической прочностью, из фармацевтически активных ингредиентов, имеющих неблагоприятные свойства для таблетирования, включающий смешивание фармацевтически активн(ых) ингредиента(ов) с общепринятыми носителями, используемыми при таблетировании, предпочтительно связующими агентами, и/или наполняющими агентами, и/или разрыхляющими агентами, и/или сурфактантами, гранулирование этой смеси в присутствии гранулирующей жидкости методом распыления в псевдоожиженный слой, в котором гранулирующая жидкость представляет собой суспензию 5-30% микрокристаллической целлюлозы, количество которой отнесено к конечной массе таблетки, 90% которой имеет размер частиц менее 50 мкм, в воде, и/или этаноле, и/или изопропаноле и таблетирование полученных гранул с использованием дополнительных носителей, обычно применяемых при таблетировании.A known method of producing tablets (Eurasian patent No. 006008), which can be well pressed and have good mechanical strength, from pharmaceutically active ingredients having unfavorable tabletting properties, comprising mixing the pharmaceutically active ingredient (s) with conventional carriers used in tabletting , preferably binding agents, and / or filling agents, and / or disintegrating agents, and / or surfactants, granulating this mixture in the presence of a granulating oil bone by spraying in a fluidized bed, in which the granulating liquid is a suspension of 5-30% microcrystalline cellulose, the amount of which is related to the final mass of the tablet, 90% of which has a particle size of less than 50 microns, in water, and / or ethanol, and / or isopropanol and tabletting the obtained granules using additional carriers commonly used in tabletting.
Способ получения таблеток, описанный в евразийском патенте №006008, по совокупности существенных признаков является наиболее близким аналогом, поскольку включает смешивание АФС с общепринятыми носителями, предпочтительно связующим агентом, а также гранулирование этой смеси в присутствии гранулирующей жидкости методом замешивания или распыления в псевдоожиженный слой и таблетирование полученных гранул.The method for producing tablets described in Eurasian patent No. 006008, by the combination of essential features, is the closest analogue, since it involves mixing APIs with conventional carriers, preferably a binding agent, as well as granulating this mixture in the presence of a granulating liquid by mixing or spraying in a fluidized bed and tabletting granules obtained.
К недостаткам прототипа (евразийского патента №006008) следует отнести то, что таблетки, получаемые из АФС известным способом, имеют недостаточно благоприятные свойства для таблетирования.The disadvantages of the prototype (Eurasian patent No. 006008) should include the fact that tablets obtained from APS in a known manner have insufficiently favorable properties for tabletting.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение точности дозирования при таблетировании гранул (60-80%), которые имеют размер частиц от 0,1 до 1,0 мм.The problem to which the invention is directed, is to increase the accuracy of dosing when tabletting granules (60-80%), which have a particle size of from 0.1 to 1.0 mm
Технический результат, проявляющийся при реализации способа, заключается в повышении точности дозирования путем предотвращения расслаивания многокомпонентных таблетированных масс за счет улучшения сыпучести компонентов и их смесей и обеспечения равномерности поступления их в матрицу таблеточной машины.The technical result manifested during the implementation of the method is to increase the accuracy of dosing by preventing the delamination of multicomponent tablet masses by improving the flowability of the components and their mixtures and ensuring uniformity of their entry into the matrix of the tablet machine.
Технический результат достигается тем, что способ получения таблеток из активной фармацевтической субстанции, включающий смешивание активной фармацевтической субстанции с носителями, используемыми при таблетировании, предпочтительно связующим, и/или наполняющим агентом, и/или разрыхляющим агентом, гранулирование этой смеси в присутствии гранулирующей жидкости методом распыления в псевдоожиженный слой, и таблетирование путем прессования полученных гранул с использованием вспомогательных веществ, обычно применяемых при таблетировании, предпочтительно смазывающего агента, и/или разрыхляющего агента, предусматривает смешивание активной фармацевтической субстанции, инертных наполнителей и сыпучих вспомогательных веществ и включает процесс измельчения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе со скоростью вращения мешалки 650-750 об/мин, в течение 60-180 с, а гранулирование методом распыления в псевдоожиженный слой предварительно смешанных и измельченных частиц компонентов проводят при температуре 40-70°С, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 100-280 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-10,0%, после гранулирования проводят калибровку гранулята на вертикальном конусном калибраторе при скорости ротора от 2 до 5 об/с, зазоре между сеткой и ротором от 1 до 3 мм, диаметре ячейки сетки от 1 до 2 мм, с последующим таблетированием полученных гранул путем прессования на роторном прессе.The technical result is achieved by the fact that a method of producing tablets from an active pharmaceutical substance, comprising mixing the active pharmaceutical substance with carriers used in tabletting, preferably a binding agent and / or a filling agent and / or a loosening agent, granulating this mixture in the presence of a granulating liquid by spraying in the fluidized bed, and tabletting by pressing the obtained granules using excipients commonly used in tabletting of the invention, preferably a lubricating agent and / or a disintegrating agent, involves mixing the active pharmaceutical substance, inert excipients and loose excipients and includes a grinding process in a high-speed centrifugal paddle mixer with a stirrer speed of 650-750 rpm, for 60-180 s and granulation by spraying into a fluidized bed of pre-mixed and ground particles of the components is carried out at a temperature of 40-70 ° C, the feed rate of the granulating binder solution 100-280 g / min and a binder solution concentration of 0.5-10.0%, after granulation, the granulate is calibrated on a vertical cone calibrator at a rotor speed of 2 to 5 r / s, the gap between the mesh and the rotor is from 1 to 3 mm, the mesh cell diameter is from 1 to 2 mm, followed by tabletting the obtained granules by pressing on a rotary press.
При этом прессование осуществляют на роторном прессе, при следующих параметрах процесса: усилие подпрессовки - 0-5000 Н; усилие основного прессования - 3000-15000 Н; скорость ротора - 30-70 об/мин.In this case, the pressing is carried out on a rotary press, with the following process parameters: prepress force - 0-5000 N; main pressing force - 3000-15000 N; rotor speed - 30-70 rpm.
При этом активную фармацевтическую субстанцию выбирают из группы, включающей эналаприл, каптоприл, метионин.In this case, the active pharmaceutical substance is selected from the group comprising enalapril, captopril, methionine.
При этом связующий агент выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, желатин, крахмал, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, сахарозу, растительные экстракты.The binder is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, methyl cellulose, gelatin, starch, a vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, sucrose, and plant extracts.
При этом таблетки, полученные согласно способу, массой не более 0,1 г имеют значение по критическому параметру отклонения от средней массы ±10%.In this case, the tablets obtained according to the method, weighing not more than 0.1 g, have a critical parameter deviation from the average weight of ± 10%.
При этом таблетки, полученные согласно способу, массой более 0,1 г и менее 0,3 г имеют значение по критическому параметру отклонения от средней массы ±7,5%.At the same time, tablets obtained according to the method, weighing more than 0.1 g and less than 0.3 g, have a critical parameter deviation from the average weight of ± 7.5%.
При этом таблетки, полученные согласно способу, массой от 0,3 г и более имеют значение по критическому параметру отклонения от средней массы ±5%.In this case, tablets obtained according to the method, weighing from 0.3 g or more, have a critical parameter deviation from the average weight of ± 5%.
Группа эналаприла включает: амлодипин, бисакодил, галоперидол, индапамид, лизиноприл, лоперамид, лоратадин, мелоксикам, метотрексат, нитроглицерин, нифедепин, симвастатин, фолиевая кислота, левотироксин натрия, апилак, бетагистин, бисопролол, гидрохлоротиазид, бромокриптин, варфарин натрия, дезлоратадин, лорноксикам, небиволол, периндоприл, тамоксифен.The enalapril group includes: amlodipine, bisacodyl, haloperidol, indapamide, lisinopril, loperamide, loratadine, meloxicam, methotrexate, nitroglycerin, nifedepine, simvastatin, folic acid, levothyroxine sodium, levothyrodinorodinoridolazinodorinolithrodinolidro-az-loridino-azinolidro-az-loridino-azinolidro-az-loridino-azin-azolefin disinazole , nebivolol, perindopril, tamoxifen.
Группа каптоприла включает: амброксол, амитриптилин, триметазидина гидрохлорид, валерианы экстракт, верапамил, диклофенак натрия, индометацин, мелоксикам, симвастатин, фамотидин, пустырника экстракт, бетагистин, диазолин, карведилол, метопролол, нитроксолин, кофеин, тамоксифен, фураган, рутозид.The captopril group includes: ambroxol, amitriptyline, trimetazidine hydrochloride, valerian extract, verapamil, diclofenac sodium, indomethacin, meloxicam, simvastatin, famotidine, motherwort extract, betahistin, diazolin, carvedilol, metoprolin furoxin, nitrox, nitrocaffoline, nitrox.
Группа метионина включает: азитромицин, ацикловир, верапамил, диосмин, диклофенак натрия, йодантипирин, кларитромицин, мексидол, офлоксацин, пантогам, пиразинамид, пирацетам, ранитидин, рибавирин, рибоксин, трамадол, фенибут, ципрофлоксацин, расторопши экстракт, аминалон, аскорбиновая кислота, валсартан, диазолин, итраконазол, нимесулид, парацетамол, пропифеназол, норфлоксацин, орлистат, анальгин, пирантел, рокситромицин, тербинафин, тилорон, тинидазол.The methionine group includes: azithromycin, acyclovir, verapamil, diosmin, diclofenac sodium, iodantipirin, clarithromycin, mexidol, ofloxacin, pantogam, pyrazinamide, piracetam, ranitidine, ribavirin, riboxin, tramadolacrinfincinocin, rocinfincit, acid phenibutcin, acinfaribsincin, ecofibsorbin acid, fenibisorbin acid, fenibisocin, acinfaribsincin, ecofibsorbin acid, fenibisincin, acid phenibutcin, acinfinocin, acin, rinfibrinsin, rocibencofin, acinfarisin, rinibisorbin acid, rinfibrinsin, rinfincinocin, acinfo , diazolin, itraconazole, nimesulide, paracetamol, propiphenazole, norfloxacin, orlistat, analgin, pyrantel, roxithromycin, terbinafine, tilorone, tinidazole.
Определяющими отличиями способа получения таблеток из АФС от прототипа является то, что смешивание АФС, инертных наполнителей и сыпучих вспомогательных веществ включает в себя процесс измельчения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе со скоростью вращения мешалки 650-750 об/мин, в течение 60-180 с, а гранулирование методом распыления в псевдоожиженный слой предварительно смешанных и измельченных частиц компонентов проводят при температуре 40-70°C, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 100-280 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-10,0%.The defining differences in the method of producing tablets from APS from the prototype is that the mixing of APS, inert fillers and bulk excipients includes a grinding process in a high-speed centrifugal paddle mixer with a mixer speed of 650-750 rpm, for 60-180 s, and granulation by spraying into a fluidized bed of pre-mixed and ground particles of components is carried out at a temperature of 40-70 ° C, a feed rate of a granulating binder solution of 100-280 g / min and a concentration of thief binder 0.5-10.0%.
Предлагаемая технология за счет использования указанных выше отличий в стадиях предлагаемого процесса производства таблеток позволяет повысить точность дозирования путем предотвращения расслаивания многокомпонентных таблетированных масс, улучшения сыпучести компонентов и их смесей и обеспечения равномерности поступления их в матрицу таблеточной машины.The proposed technology through the use of the above differences in the stages of the proposed process for the production of tablets allows to increase the accuracy of dosing by preventing the delamination of multicomponent tablet masses, improving the flowability of the components and their mixtures and ensuring their uniformity in the matrix of the tablet machine.
Сущность изобретения поясняется таблицами.The invention is illustrated in tables.
В Таблице 1 приведены дисперсионные составы смесей, характеризующие степень измельчения, в зависимости от времени смешения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе смеси сыпучих компонентов при приготовлении таблеток, содержащих 20 мг АФС.Table 1 shows the dispersion compositions of the mixtures, characterizing the degree of grinding, depending on the mixing time in a high-speed centrifugal paddle mixer of a mixture of granular components in the preparation of tablets containing 20 mg of APS.
В Таблице 2 показана однородность состава смеси сыпучих компонентов после смешения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе.Table 2 shows the homogeneity of the composition of the mixture of bulk components after mixing in a high-speed centrifugal paddle mixer.
В таблице 3 представлена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей от начальной температуры псевдоожижающего воздуха при получении препарата эналаприл.Table 3 presents the dependence of the dispersion composition of granular mixtures on the initial temperature of the fluidizing air upon receipt of the drug enalapril.
В таблице 4 приведен дисперсионный состав смеси сыпучих компонентов до и после смешивания при получении таблеток препарата эналаприл.Table 4 shows the dispersion composition of the mixture of granular components before and after mixing upon receipt of tablets of the drug enalapril.
В таблице 5 представлена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей от начальной температуры псевдоожижающего воздуха при получении препарата эналаприл.Table 5 presents the dependence of the dispersion composition of granular mixtures on the initial temperature of the fluidizing air upon receipt of the drug enalapril.
В таблице 6 приведены дисперсионные составы смесей до и после грануляции при получении препарата эналаприл.Table 6 shows the dispersion compositions of the mixtures before and after granulation upon receipt of the drug enalapril.
В таблице 7 приведена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей от расхода гранулирующего раствора связующего при получении препарата эналаприл.Table 7 shows the dependence of the dispersion composition of granular mixtures on the flow rate of the granulating binder solution upon receipt of the drug enalapril.
В таблице 8 представлены критические параметры таблеток эналаприла, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ.Table 8 presents the critical parameters of enalapril tablets, determined in accordance with the requirements of national standards of the Russian Federation.
В таблице 9 представлены критические параметры таблеток каптоприла, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ.Table 9 presents the critical parameters of captopril tablets, determined in accordance with the requirements of national standards of the Russian Federation.
В таблице 10 приведен дисперсионный состав смеси сыпучих компонентов до и после смешения при получении препарата метионин.Table 10 shows the dispersion composition of the mixture of granular components before and after mixing upon receipt of the drug methionine.
В таблице 11 приведен дисперсионный состав смеси до и после грануляции при получении препарата метионин.Table 11 shows the dispersion composition of the mixture before and after granulation upon receipt of the drug methionine.
В таблице 12 представлены критические параметры таблеток метионина, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ.Table 12 presents the critical parameters of methionine tablets, determined in accordance with the requirements of national standards of the Russian Federation.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.
Вначале проводят смешивание АФС, инертных наполнителей и сыпучих вспомогательных веществ. При этом смешивание включает в себя процесс измельчения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе со скоростью вращения мешалки 650-750 об/мин, в течение 60-180 с.First, the mixing of the APS, inert fillers and bulk excipients is carried out. In this case, the mixing process includes grinding in a high-speed centrifugal paddle mixer with a stirrer speed of 650-750 rpm for 60-180 s.
После чего проводят гранулирование методом распыления в псевдоожиженный слой предварительно смешанных и измельченных частиц компонентов при температуре 40-70°C, скорости подачи гранулирующего раствора связующего 100-280 г/мин и концентрации раствора связующего 0,5-10,0% с проведением калибровки гранулята и таблетирования полученных гранул путем прессования на роторном прессе.Then granulation is carried out by spraying into a fluidized bed of pre-mixed and ground particles of components at a temperature of 40-70 ° C, a feed rate of a granulating binder solution of 100-280 g / min and a concentration of a binder solution of 0.5-10.0% with the calibration of the granulate and pelletizing the obtained granules by compression on a rotary press.
При этом калибровку гранулята осуществляют на вертикальном конусном калибраторе при следующих параметрах процесса: скорость ротора - 2-5 об/с; зазор между сеткой и ротором - 1-3 мм; диаметр ячейки сетки - 1-2 мм.In this case, the granulate is calibrated on a vertical cone calibrator with the following process parameters: rotor speed - 2-5 r / s; the gap between the grid and the rotor is 1-3 mm; mesh cell diameter is 1-2 mm.
Причем прессование осуществляют на роторном прессе, при усилии подпрессовки от 0 до 5000 H; усилии основного прессования - 3000-15000 H и скорости ротора - 30-70 об/мин.Moreover, the pressing is carried out on a rotary press, with a prepress force of from 0 to 5000 N; the main pressing force is 3000-15000 H and the rotor speed is 30-70 rpm.
Каждая из полученных таблеток имеет массу от 98 мг до 102 мг и удовлетворяет требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.Each of the obtained tablets has a mass from 98 mg to 102 mg and meets the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter deviations from the average weight.
В таблице 1 приведены дисперсионные составы смесей, характеризующие степень измельчения в зависимости от времени смешения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе, например типа ЦП-600, смеси сыпучих компонентов при приготовлении таблеток, содержащих 20 мг АФС.Table 1 shows the dispersion compositions of the mixtures, characterizing the degree of grinding depending on the mixing time in a high-speed centrifugal paddle mixer, for example, type CP-600, a mixture of granular components in the preparation of tablets containing 20 mg of APS.
Данные таблицы 1 показывают, что при смешении в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе (ЦП-600) происходит измельчение частиц сыпучих компонентов. При продолжительности смешения в диапазоне 30-300 с размеры частиц всех сыпучих компонентов находятся в узком интервале, что обеспечивает получение более равномерной смеси. Проведенный химический анализ смеси подтверждает требуемую равномерность смеси. В таблице 2 представлена однородность состава смеси сыпучих компонентов (20 мг АФС) после смешения в высокоскоростном центробежном лопастном смесителе (ЦП-600) в течение 60 с.The data in table 1 show that when mixed in a high-speed centrifugal paddle mixer (CPU-600), particles of bulk components are crushed. When the mixing time is in the range of 30-300 s, the particle sizes of all bulk components are in a narrow range, which ensures a more uniform mixture. The chemical analysis of the mixture confirms the required uniformity of the mixture. Table 2 shows the homogeneity of the composition of the mixture of bulk components (20 mg APS) after mixing in a high-speed centrifugal paddle mixer (CPU-600) for 60 s.
В таблице 3 представлена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей (20 мг АФС) от начальной температуры псевдоожижающего воздуха.Table 3 presents the dependence of the dispersion composition of granular mixtures (20 mg APS) on the initial temperature of fluidizing air.
Данные, представленные в таблице 3, показывают, что при температуре грануляции в пределе 50-70°C растет доля частиц размером от 0,1 до 1,0 мм, что позволяет в процессе производства в последующем таблетировании получить таблетки удовлетворительного качества.The data presented in table 3 show that at a granulation temperature in the range of 50-70 ° C, the proportion of particles with a size of 0.1 to 1.0 mm increases, which allows tablets of satisfactory quality to be obtained during subsequent tabletting.
Представленные ниже примеры с использованием в качестве АФС - эналаприла (пример 1); каптоприла (пример 2) и метионина (пример 3) описывают осуществление изобретения.The following examples using as ens - enalapril (example 1); captopril (example 2) and methionine (example 3) describe the implementation of the invention.
Пример 1. Получение таблеток, содержащих 20 мг малеата эналаприла (АФС).Example 1. Obtaining tablets containing 20 mg of enalapril maleate (APS).
Для получения гранулирующей жидкости 1,18 кг поливинилпирролидон растворяют в 10,64 кг очищенной воды.To obtain a granulating liquid, 1.18 kg of polyvinylpyrrolidone is dissolved in 10.64 kg of purified water.
Для получения смеси сыпучих компонентов 2,96 кг эналаприла малеата, 20,11 кг лактозы и 5,29 кг крахмала картофельного загружают в высокоскоростной лопастный смеситель типа ЦП-600, со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин, и перемешивают в течение 60 с.To obtain a mixture of bulk components, 2.96 kg of enalapril maleate, 20.11 kg of lactose and 5.29 kg of potato starch are loaded into a high-speed paddle mixer type CP-600, with a speed of rotation of the blades of 650-750 rpm, and stirred for 60 from.
В таблице 4 приведен дисперсионный состав смеси сыпучих компонентов до и после смешивания.Table 4 shows the dispersion composition of the mixture of bulk components before and after mixing.
Приготовленную смесь передают в контейнер аппарата для гранулирования в псевдоожиженном слое типа СГ-30, и распыляют полученную выше гранулирующую жидкость на приготовленную смесь сыпучих в течение 56-59 мин (скорость подачи гранулирующей жидкости 200 г/мин), осуществляя псевдоожижение путем введения воздуха при температуре 55-65°C. Полученные частицы высушивают в течение 5-10 мин и калибруют на вертикальном конусном калибраторе при следующих параметрах: скорость ротора 4 об/с; зазор между сеткой и ротором 2 мм; диаметр ячейки сетки 1 мм.The prepared mixture is transferred to the container of the apparatus for granulation in a fluidized bed type SG-30, and the granulation liquid obtained above is sprayed onto the prepared mixture of granular for 56-59 minutes (feed rate of granulating liquid 200 g / min), performing fluidization by introducing air at a temperature 55-65 ° C. The resulting particles are dried for 5-10 minutes and calibrated on a vertical cone calibrator with the following parameters: rotor speed 4 r / s; the gap between the grid and the rotor is 2 mm; mesh cell diameter 1 mm.
В таблице 5 представлена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей препарата эналаприл 20 мг от начальной температуры псевдоожижающего воздуха.Table 5 presents the dependence of the dispersion composition of granular mixtures of the drug enalapril 20 mg on the initial temperature of the fluidizing air.
В таблице 6 приведены дисперсионные составы смесей до и после грануляции.Table 6 shows the dispersion compositions of the mixtures before and after granulation.
В таблице 7 приведена зависимость дисперсионного состава гранулированных смесей препарата эналаприл 20 мг от расхода гранулирующего раствора связующего.Table 7 shows the dependence of the dispersion composition of granular mixtures of the drug enalapril 20 mg on the flow rate of the granulating binder solution.
К полученным гранулам добавляют 300 г крахмала картофельного с влажностью 2-5% (разрыхляющий агент) и 300 г стеарата магния (смазывающий агент) и полученную смесь таблетируют путем прессования на роторном прессе при усилии подпрессовки 0-5000 H; усилии основного прессования 3000-15000 Н и скорости ротора 30-70 об/мин с получением круглых плоских таблеток с диаметром 6 мм. Каждая таблетка имеет массу от 185 мг до 215 мг.300 g of potato starch with a moisture content of 2-5% (loosening agent) and 300 g of magnesium stearate (lubricant) are added to the obtained granules and the resulting mixture is tabletted by compression on a rotary press with a pressing force of 0-5000 H; the main pressing force of 3000-15000 N and the rotor speed of 30-70 rpm to obtain round flat tablets with a diameter of 6 mm Each tablet has a weight of 185 mg to 215 mg.
В таблице 8 представлены критические параметры таблеток эналаприла, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ, в частности ГФХII, регламентирующего производство и контроль качества лекарственных средств в виде таблетированных лекарственных форм, полученные с применением смесителей со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин. Для сравнения в таблице 8 приведены параметры таблеток, содержащих 20 мг эналаприла, полученных с использованием низкоскоростного лопастного смесителя типа MP-40 (скорость вращения лопастей - 46 об/мин) при разном времени смешения.Table 8 presents the critical parameters of enalapril tablets, determined in accordance with the requirements of the national standards of the Russian Federation, in particular GFHII, which regulates the production and quality control of drugs in the form of tablet dosage forms obtained using mixers with a blade speed of 650-750 rpm. For comparison, table 8 shows the parameters of tablets containing 20 mg of enalapril obtained using a low-speed blade mixer type MP-40 (blade rotation speed - 46 rpm) at different mixing times.
Как видно из данных таблицы 8, таблетки эналаприла, полученные данным способом с использованием низкоскоростного лопастного смесителя, не удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.As can be seen from the data of table 8, enalapril tablets obtained by this method using a low speed paddle mixer do not meet the requirements of the pharmacopeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Принимая во внимание приведенные выше значения параметров, качество таблеток, содержащих 20 мг эналаприла, полученных путем использования в процессе производства высокоскоростного лопастного смесителя типа ЦП-600 со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин, является весьма удовлетворительным.Taking into account the above parameter values, the quality of tablets containing 20 mg of enalapril, obtained by using a high-speed blade mixer type CP-600 with a blade speed of 650-750 rpm during production, is very satisfactory.
Как видно из данных, приведенных в таблице, таблетки эналаприла, полученные данным способом с использованием в процессе производства высокоскоростного лопастного смесителя, удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.As can be seen from the data given in the table, enalapril tablets obtained by this method using a high-speed paddle mixer during the production process satisfy the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Пример 2. Получение таблеток, содержащих 25 мг каптоприла (АФС).Example 2. Obtaining tablets containing 25 mg of captopril (APS).
Для получения гранулирующей жидкости (клейстера крахмального 5%) 0,49 кг крахмала кукурузного перемешивают с 1,0 кг воды, очищенной в течение 1-2 мин, вливают этот раствор в заранее нагретую в реакторе до 95-100° очищенную воду 6,0 кг, перемешивают в течение 20 мин, затем добавляют 3,0 кг воды и перемешивают еще 2 мин.To obtain a granulating liquid (starch paste 5%), 0.49 kg of corn starch is mixed with 1.0 kg of water purified for 1-2 minutes, this solution is poured into 6.0 purified water pre-heated in the reactor to 95-100 ° 6.0 kg, stirred for 20 minutes, then added 3.0 kg of water and stirred for another 2 minutes.
Для получения смеси сыпучих компонентов 7,14 кг каптоприла, 13,43 кг лактозы, 0,26 кг крахмала кукурузного и мелкокристаллической целлюлозы 7,0 кг загружают в высокоскоростной лопастный смеситель типа ЦП-600 и перемешивают в течение 60 с.To obtain a mixture of loose components, 7.14 kg of captopril, 13.43 kg of lactose, 0.26 kg of corn starch and fine crystalline cellulose, 7.0 kg are loaded into a high-speed paddle mixer type CP-600 and mixed for 60 s.
Приготовленную смесь передают в контейнер аппарата для гранулирования в псевдоожиженном слое типа СГ-30 и распыляют на нее полученную выше гранулирующую жидкость в течение 61-65 мин, осуществляя псевдоожижение путем введения воздуха при 55-65°C. Полученные частицы высушивают в течение 10-20 мин и калибруют на вертикальном конусном калибраторе при следующих параметрах: скорость ротора 5 об/с; зазор между сеткой и ротором 2 мм; диаметр ячейки сетки 1 мм.The prepared mixture is transferred to the container of the apparatus for granulation in a fluidized bed type SG-30 and sprayed onto it the granulating liquid obtained above for 61-65 min, performing fluidization by introducing air at 55-65 ° C. The resulting particles are dried for 10-20 minutes and calibrated on a vertical cone calibrator with the following parameters: rotor speed of 5 r / s; the gap between the grid and the rotor is 2 mm; mesh cell diameter 1 mm.
К полученным гранулам добавляют 286 г стеарата магния (смазывающий агент) и полученную смесь таблетируют путем прессования на роторном прессе при усилии подпрессовки 0-5000 H; усилии основного прессования 3000-15000 H и скорости ротора 30-70 об/мин с получением круглых плоских таблеток с диаметром 6. Каждая таблетка имеет массу от 90 мг до 110 мг.286 g of magnesium stearate (lubricating agent) was added to the obtained granules, and the resulting mixture was tabletted by compression on a rotary press with a pressing force of 0-5000 N; the main pressing force of 3000-15000 N and the rotor speed of 30-70 rpm to obtain round flat tablets with a diameter of 6. Each tablet has a mass of from 90 mg to 110 mg.
В таблице 9 представлены критические параметры таблеток каптоприла, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ, в частности ГФХII, регламентирующего производство и контроль качества лекарственных средств в виде таблетированных лекарственных форм, полученные с применением смесителей со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин. Для сравнения в таблице 9 приведены параметры таблеток, содержащих 25 мг каптоприла, с использования низкоскоростного лопастного смесителя типа МР-40 (скорость вращения лопастей 46 об/мин) при разном времени смешения. Как видно из данных таблицы 9, таблетки каптоприла, полученные данным способом с использованием низкоскоростного лопастного смесителя, не удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.Table 9 presents the critical parameters of captopril tablets, determined in accordance with the requirements of the national standards of the Russian Federation, in particular GFHII, which regulates the production and quality control of drugs in the form of tablet dosage forms obtained using mixers with a blade speed of 650-750 rpm. For comparison, table 9 shows the parameters of tablets containing 25 mg of captopril using a low-speed paddle type MP-40 mixer (rotational speed of the blades 46 rpm) at different mixing times. As can be seen from the data in table 9, captopril tablets obtained by this method using a low-speed paddle mixer do not meet the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Принимая во внимание приведенные выше значения параметров, качество таблеток, содержащих 25 мг каптоприла, полученных путем использования в процессе производства высокоскоростного лопастного смесителя типа ЦП-600 со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин, является весьма удовлетворительным.Taking into account the above values of the parameters, the quality of tablets containing 25 mg of captopril, obtained by using a high-speed paddle mixer type CP-600 with a speed of rotation of the blades of 650-750 rpm, is very satisfactory.
Как видно из данных, приведенных в таблице, таблетки каптоприла, полученные данным способом с использованием в процессе производства высокоскоростного лопастного смесителя, удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.As can be seen from the data given in the table, captopril tablets obtained by this method using a high-speed paddle mixer during the production process satisfy the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Пример 3. Получение таблеток, содержащих 250 мг метионина (АФС).Example 3. Obtaining tablets containing 250 mg of methionine (APS).
Для получения гранулирующей жидкости (водного раствора метилцеллюлозы) 80°C 0,15 кг метилцеллюлозы заливают очищенной водой, нагретой до 80°C, в количестве 3,04 кг и выдерживают в течение 10 часов, затем добавляют 4,23 кг воды при температуре 20°C и перемешивают в течение 5-10 мин.To obtain a granulating liquid (an aqueous solution of methyl cellulose), 80 ° C 0.15 kg of methyl cellulose is poured with purified water, heated to 80 ° C, in the amount of 3.04 kg and incubated for 10 hours, then 4.23 kg of water are added at a temperature of 20 ° C and stirred for 5-10 minutes
Для получения смеси сыпучих компонентов 15,63 кг метионина 3,77 кг мелкокристаллической целлюлозы и 0,52 кг крахмала картофельного загружают в высокоскоростной лопастный смеситель типа ЦП-600 и перемешивают в течение 160-180 с.To obtain a mixture of bulk components, 15.63 kg of methionine 3.77 kg of fine crystalline cellulose and 0.52 kg of potato starch are loaded into a high-speed paddle mixer type CP-600 and mixed for 160-180 s.
В таблице 10 приведен дисперсионный состав смеси сыпучих компонентов до и после смешения.Table 10 shows the dispersion composition of the mixture of bulk components before and after mixing.
Приготовленную смесь передают в контейнер аппарата для гранулирования в псевдоожиженном слое типа СГ-30 и распыляют на нее 1/18 часть полученной выше гранулирующей жидкости в течение 60-65 мин, осуществляя псевдоожижение путем введения воздуха при 55-65°C. Полученные частицы высушивают в течение 25-35 мин и калибруют на вертикальном конусном калибраторе при следующих параметрах: скорость ротора 4 об/с; зазор между сеткой и ротором 2 мм; диаметр ячейки сетки 2 мм.The prepared mixture is transferred to the container of the apparatus for granulation in a fluidized bed type SG-30 and sprayed onto it 1/18 of the granulating liquid obtained above for 60-65 min, carrying out fluidization by introducing air at 55-65 ° C. The resulting particles are dried for 25-35 min and calibrated on a vertical cone calibrator with the following parameters: rotor speed 4 r / s; the gap between the grid and the rotor is 2 mm; mesh diameter 2 mm.
В таблице 11 приведен дисперсионный состав смеси до и после грануляции.Table 11 shows the dispersion composition of the mixture before and after granulation.
К полученным гранулам добавляют 206 г стеариновой кислоты (смазывающий агент) и 412 г крахмала картофельного с влажностью 2-5%(разрыхляющий агент). Полученную смесь таблетируют путем прессования на роторном прессе при усилии подпрессовки 0-5000 H; усилии основного прессования 3000-15000 H и скорости ротора 30-70 об/мин с получением круглых плоских таблеток с диаметром 10 мм. Каждая таблетка должна имеет массу от 314 до 346 мг.To the obtained granules are added 206 g of stearic acid (lubricant) and 412 g of potato starch with a moisture content of 2-5% (loosening agent). The resulting mixture is tabletted by compression on a rotary press with a pressing force of 0-5000 N; the main pressing force of 3000-15000 N and the rotor speed of 30-70 rpm to obtain round flat tablets with a diameter of 10 mm Each tablet should have a weight of 314 to 346 mg.
В таблице 12 представлены критические параметры таблеток метионина, определенные в соответствии с требованиями национальных стандартов РФ, в частности ГФХII, регламентирующего производство и контроль качества лекарственных средств в виде таблетированных лекарственных форм, полученные с применением смесителей со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин. Для сравнения в таблице 12 приведены параметры таблеток, содержащих 250 мг метионина, полученных путем использования низкоскоростного лопастного смесителя типа МР-40 (скорость вращения лопастей 46 об/мин) при разном времени смешения. Как видно из данных таблицы 12, таблетки метионина, полученные данным способом с использования низкоскоростного лопастного смесителя, не удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.Table 12 presents the critical parameters of methionine tablets, determined in accordance with the requirements of the national standards of the Russian Federation, in particular GFHII, which regulates the production and quality control of drugs in the form of tablet dosage forms obtained using mixers with a blade speed of 650-750 rpm. For comparison, table 12 shows the parameters of tablets containing 250 mg of methionine obtained by using a low-speed paddle type mixer MP-40 (blade rotation speed of 46 rpm) at different mixing times. As can be seen from the data in table 12, methionine tablets obtained by this method using a low-speed paddle mixer do not satisfy the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Принимая во внимание приведенные выше значения параметров, качество таблеток, каждая из которых содержит 250 мг метионина, полученных путем использования в процессе производства высокоскоростного лопастного смесителя типа ЦП-600 со скоростью вращения лопастей 650-750 об/мин, является весьма удовлетворительным.Taking into account the above values of the parameters, the quality of tablets, each of which contains 250 mg of methionine, obtained by using a high-speed paddle mixer type CP-600 with a blade speed of 650-750 rpm during production, is very satisfactory.
Как видно из данных, приведенных в таблице 12, таблетки метионина, полученные данным способом, удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.As can be seen from the data shown in table 12, methionine tablets obtained by this method satisfy the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Таким образом, результаты исследований, проведенных в процессе производства таблеток из АФС в соответствии с изобретением, подтверждают достижение технического результата, заключающегося в повышении точности дозирования, поскольку полученные таблетки удовлетворяют требованиям фармакопеи по критическому параметру отклонения от средней массы.Thus, the results of studies conducted in the production process of tablets from APS in accordance with the invention confirm the achievement of a technical result, which consists in increasing the accuracy of dosing, since the obtained tablets satisfy the requirements of the Pharmacopoeia for the critical parameter of deviation from the average weight.
Claims (7)
усилие подпрессовки - 0-5000 Н;
усилие основного прессования - 3000-15000 Н;
скорость ротора - 30-70 об/мин.2. The method of producing tablets according to claim 1, characterized in that the pressing is carried out on a rotary press with the following process parameters:
prepress force - 0-5000 N;
main pressing force - 3000-15000 N;
rotor speed - 30-70 rpm.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009138850/15A RU2414888C1 (en) | 2009-10-22 | 2009-10-22 | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009138850/15A RU2414888C1 (en) | 2009-10-22 | 2009-10-22 | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2414888C1 true RU2414888C1 (en) | 2011-03-27 |
Family
ID=44052718
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009138850/15A RU2414888C1 (en) | 2009-10-22 | 2009-10-22 | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2414888C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550958C2 (en) * | 2013-04-23 | 2015-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Dosage form containing desloratadine and method for producing it |
| RU2657424C1 (en) * | 2017-02-27 | 2018-06-13 | Павел Владимирович Алексенко | Method of manufacture of tablets |
| EP3329907A4 (en) * | 2015-07-31 | 2019-04-10 | Kuhnil Pharm. Co., Ltd. | Deferasirox-containing powder and method for preparing same |
| WO2022093070A3 (en) * | 2020-10-28 | 2022-06-30 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Agent and method for the preparation of an antibacterial medicinal solution |
| RU2789736C1 (en) * | 2022-01-12 | 2023-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Means for preparing an antibacterial treatment solution, method of providing means for preparing an antibacterial treatment solution |
-
2009
- 2009-10-22 RU RU2009138850/15A patent/RU2414888C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств. - Харьков: Издательство НФАУ, МТК-Книга, 2002, с.340-348. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2550958C2 (en) * | 2013-04-23 | 2015-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Dosage form containing desloratadine and method for producing it |
| EP3329907A4 (en) * | 2015-07-31 | 2019-04-10 | Kuhnil Pharm. Co., Ltd. | Deferasirox-containing powder and method for preparing same |
| RU2657424C1 (en) * | 2017-02-27 | 2018-06-13 | Павел Владимирович Алексенко | Method of manufacture of tablets |
| WO2022093070A3 (en) * | 2020-10-28 | 2022-06-30 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Agent and method for the preparation of an antibacterial medicinal solution |
| RU2789736C1 (en) * | 2022-01-12 | 2023-02-07 | Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" | Means for preparing an antibacterial treatment solution, method of providing means for preparing an antibacterial treatment solution |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI453203B (en) | New solid pharmaceutical formulations comprising bibw 2992 | |
| KR100563342B1 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
| US9655851B2 (en) | Granular material for dosage forms | |
| AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| TWI617326B (en) | Composite particles containing cellulose, inorganic compounds and hydroxypropyl cellulose | |
| RU2414888C1 (en) | Pill from active pharmaceutical substance (versions) and method of its obtaining | |
| WO2011010324A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of rasagiline and process for preparing thereof | |
| WO2007066646A1 (en) | Process for producing tablet by high-speed direct compression | |
| CN102202691A (en) | Lactose and cellulose-based tableting aid | |
| TWI724534B (en) | Cellulose powder, lozenges and methods for manufacturing lozenges | |
| JP2009263305A (en) | Multilayer tablet and method for producing it | |
| RU2326660C1 (en) | Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options) | |
| JP6855459B2 (en) | Tablets with media-independent release of active ingredient | |
| CA2492156C (en) | Tablet composition containing kampo medicinal extract and its manufacturing process | |
| JP2007332074A (en) | Tablet quickly disintegrable in oral cavity and method for producing the same | |
| RU2441696C2 (en) | Granules, pills and granulation | |
| Eziuzo et al. | Evaluation of the binding property of Sida acuta gum in paracetamol tablet formulations | |
| JP3059149B2 (en) | Composition containing tetrahydrolipstatin | |
| RU2657424C1 (en) | Method of manufacture of tablets | |
| CN112741819A (en) | Fluoxetine hydrochloride capsule and preparation method thereof | |
| EA021571B1 (en) | Method for preparing tableted mass from active pharmaceutical substances having sedative and spasmolytic action | |
| RU2796502C1 (en) | Cellulose-containing composition, tablet and tablet with intraoral disintegration | |
| TWI734247B (en) | Cellulose composition and lozenge | |
| WO2023151868A1 (en) | Directly compressible mannitol granules | |
| TW202118515A (en) | Cellulose composition, tablet and orally disintegrating tablet including cellulose, glucose and sorbitol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20141017 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20141017 Effective date: 20180530 |