RU2657246C2 - 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity - Google Patents
2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657246C2 RU2657246C2 RU2016110332A RU2016110332A RU2657246C2 RU 2657246 C2 RU2657246 C2 RU 2657246C2 RU 2016110332 A RU2016110332 A RU 2016110332A RU 2016110332 A RU2016110332 A RU 2016110332A RU 2657246 C2 RU2657246 C2 RU 2657246C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- anthelmintic
- hydroxy
- chlorophenyl
- butenoate
- Prior art date
Links
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- KGKACLSPOFDTAC-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C(O)=CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 Chemical compound OC(=O)C(O)=CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 KGKACLSPOFDTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 title abstract 3
- 125000005873 benzo[d]thiazolyl group Chemical group 0.000 title abstract 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YWMPIQUZOMAFPK-UHFFFAOYSA-N NC1=NC(C=CC=C2)=C2S1.OC(C(O)=O)=CC(C(C=C1)=CC=C1Cl)=O Chemical compound NC1=NC(C=CC=C2)=C2S1.OC(C(O)=O)=CC(C(C=C1)=CC=C1Cl)=O YWMPIQUZOMAFPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 4
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 4
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 4
- LCESOLCZKJZTDB-YVMONPNESA-N (z)-4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-2-oxobut-3-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)\C=C(/O)C1=CC=C(Cl)C=C1 LCESOLCZKJZTDB-YVMONPNESA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 241001233061 earthworms Species 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- KOYJWFGMEBETBU-UHFFFAOYSA-N 6-ethoxy-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound CCOC1=CC=C2N=C(N)SC2=C1 KOYJWFGMEBETBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001167751 Buchholzia <angiosperm> Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012469 Cleome gynandra Nutrition 0.000 description 2
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 2
- 241001406860 Gynandropsis gynandra Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000002061 ecdysteroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- -1 6-chloro-3-pyridyl Chemical group 0.000 description 1
- 241000255930 Chironomidae Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000243662 Lumbricus terrestris Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229950005627 embonate Drugs 0.000 description 1
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония, а именно к 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат 2-[(6-этокси)бензо[d]тиазолил]аммония (1) формулыThe invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class 4- (get) aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoates of hetarylammonium, namely 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl ) -2-butenoate 2 - [(6-ethoxy) benzo [d] thiazolyl] ammonium (1) of the formula
обладающему антигельминтным и инсектицидным действием, что позволяет предположить его использование в медицинской практике в качестве антигельминтного средства и инсектицида.possessing anthelmintic and insecticidal action, which suggests its use in medical practice as an anthelmintic and insecticide.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемому соединению является 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат 2-бензо[d]тиазолиламмония (2) [Синтез и антикоагулянтная активность производных α-оксокарбоновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Б.Я. Сыропятов [и др.] // Хим.-фарм. журнал. - 2012. - Т. 46, №12. - С. 80-83] формулыThe closest analogue in structure to the claimed compound is 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl) -2-butenoate 2-benzo [d] thiazolylammonium (2) [Synthesis and anticoagulant activity of derivatives of α-oxocarboxylic acids / N.A . Pulina, F.V. Sobin, B.Ya. Syropyatov [et al.] // Chem.-farm. Journal. - 2012. - T. 46, No. 12. - S. 80-83] formulas
Данные по инсектицидной и антигельминтной активности структурного аналога 2 в литературе отсутствуют.There are no data on the insecticidal and anthelmintic activity of structural analogue 2 in the literature.
Эталонами сравнения выбраны:Reference standards selected:
1) антигельминтный препарат пирантел [(E)-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)этенил]пиримидин в виде эмбоната] (3), широко применяемый в лечебной практике и являющийся аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Издательство Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 932];1) anthelmintic drug pyrantel [(E) -1,4,5,6-tetrahydro-1-methyl-2- [2- (2-thienyl) ethenyl] pyrimidine in the form of an embonate] (3), widely used in medical practice and which is an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines / M.D. Mashkovsky. - 16th ed., Rev., Rev. and add. - Moscow: New Wave Publishing House: Publisher Umerenkov, 2010. - S. 932];
2) инсектицидный препарат имидаклоприд [4,5-дигидро-N-нитро-1-[(6-хлор-3-пиридил)метил]имидазолидин-2-иленамин] (4), который используется в медицинской практике и в сельском хозяйстве для борьбы с вредными и синантропными насекомыми [Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - 2012. - С. 61-66].2) the insecticidal preparation imidacloprid [4,5-dihydro-N-nitro-1 - [(6-chloro-3-pyridyl) methyl] imidazolidin-2-ilenamine] (4), which is used in medical practice and in agriculture for control of harmful and synanthropic insects [State catalog of pesticides and agrochemicals approved for use on the territory of the Russian Federation. Ministry of Agriculture of the Russian Federation (Ministry of Agriculture of Russia). - 2012. - S. 61-66].
Задачей изобретения является поиск в ряду 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноатов гетариламмония веществ с выраженным антигельминтным и инсектицидным действием, а также низкой токсичностью.The objective of the invention is to search for a series of 4- (get) aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoids of hetarylammonium substances with a pronounced anthelmintic and insecticidal effect, as well as low toxicity.
Поставленная задача достигается получением 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноата 2-[(6-этокси)бензо[d]тиазолил]аммония (1), обладающего антигельминтной и инсектицидной активностью.The problem is achieved by obtaining 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl) -2-butenoate 2 - [(6-ethoxy) benzo [d] thiazolyl] ammonium (1), which has anthelmintic and insecticidal activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют взаимодействием 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты (5) с 6-этоксибензо[d]тиазол-2-амином при эквимолекулярном соотношении реагентов в среде спирта этилового при температуре 20-25°С с последующим выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized by the interaction of 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl) -2-butenoic acid (5) with 6-ethoxybenzo [d] thiazole-2-amine at an equimolecular ratio of reactants in ethyl alcohol at temperature 20-25 ° C followed by isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример получения соединения 1. К суспензии 2,27 г (0,01 моль) 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлофенил)-2-бутеновой кислоты (5) в 50 мл спирта этилового прибавляли раствор 1,94 г (0,01 моль) 6-этоксибензо[d]тиазол-2-амина в 20 мл спирта этилового, выдерживали при температуре 20-25°С 12 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 3,83 г (91%). Тпл. с разл. 143-145°С. Найдено, %: С 54.13; Н 4.01; N 6.72. C19H17ClN2O5S. Вычислено, %: С 54.22; Н 4.07; N 6.66.An example of the preparation of compound 1. To a suspension of 2.27 g (0.01 mol) of 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl) -2-butenoic acid (5) in 50 ml of ethyl alcohol was added a solution of 1.94 g (0.01 mol) of 6-ethoxybenzo [d] thiazol-2-amine in 20 ml of ethyl alcohol, kept at a temperature of 20-25 ° C for 12 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C, the precipitate was filtered off and recrystallized from ethyl acetate. . Yield 3.83 g (91%). T pl . with decomp. 143-145 ° C. Found,%: C 54.13; H 4.01; N 6.72. C 19 H 17 ClN 2 O 5 S. Calculated,%: C 54.22; H 4.07; N, 6.66.
ИК-спектр (ФСМ-1201, вазелиновое масло, v, см-1): 3232 ш (N+Н3, ОН), 1665 (С1=0), 1610 ш, 1590 (С4=O, C=N, С=С). Спектр ЯМР 1Н (BS-567A (100 МГц), ДМСО-d6, ГМДС, δ, м.д.): 1.22 т (3Н, СН3), 4.03 к (2Н, СН2), 6.95 с (1Н, СН), 7.01-8.01 м (10Н, С6Н4, С6Н3, NH3).IR spectrum (FSM-1201, liquid paraffin, v, cm -1 ): 3232 w (N + H 3 , OH), 1665 (C 1 = 0), 1610 w, 1590 (C 4 = O, C = N , C = C). 1 H NMR spectrum (BS-567A (100 MHz), DMSO-d 6 , HMDS, δ, ppm): 1.22 t (3H, CH 3 ), 4.03 k (2H, CH 2 ), 6.95 s (1H , CH), 7.01-8.01 m (10Н, С 6 Н 4 , С 6 Н 3 , NH 3 ).
Заявляемое соединение 1 представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, умеренно растворимое в ацетонитриле, этилацетате.The inventive compound 1 is a colorless crystalline substance, soluble in water, chloroform, sparingly soluble in acetonitrile, ethyl acetate.
Острую токсичность заявляемого соединения 1 при пероральном введении изучали на белых мышах обоего пола массой 18-20 г с определением ЛД50 экспресс-методом по Прозоровскому [Прозоровский В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.И. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. -С. 497-502]. Вещество вводили перорально в виде взвеси в 2% крахмальном растворе из расчета 0,1 мл/10 г, однократно, после чего животные находились под непрерывным наблюдением 24 часа. Общая продолжительность наблюдения составила 2 недели. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильев [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 13-24].The acute toxicity of the claimed compound 1 when administered orally was studied on white mice of both sexes weighing 18-20 g with determination of LD 50 by the express method according to Prozorovsky [Prozorovsky VB The express method for determining the average effective dose and its error / V. B. Prozorovsky, M.P. Prozorovskaya, V.I. Demchenko // Pharmacology and Toxicology. - 1978. - No. 4. -FROM. 497-502]. The substance was administered orally as a suspension in a 2% starch solution at the rate of 0.1 ml / 10 g, once, after which the animals were continuously monitored for 24 hours. The total follow-up was 2 weeks. The control animals were injected with an equivolume amount of 2% starch solution [Guidelines for preclinical studies of drugs. Part One / Ed. col .: A.N. Mironov, N.D. Bunatyan, A.N. Vasiliev [et al.]. - M .: Grif and K, 2012. - S. 13-24].
Антигельминтная активность соединения 1 изучалась на земляных (дождевых) червях (Lumbricus terrestris). Для этого в 0,5% водный раствор исследуемого соединения, находившегося в чашке Петри, помещали 6 земляных червей и фиксировали время наступления паралича мускулатуры и смерти [Ajaiyeoba Е.О. In vitro Anthelmintic Properties of Buchholzia coriaceae and Gynandropsis gynandra Extracts / E.O. Ajaiyeoba, P.A. Onocha, O.T. Olarenwaju // Pharmaceutical Biology. - 2001. - Vol. 39, №3. - P. 217-220]. В качестве препарата сравнения использовали 0,5% водный раствор пирантела.The anthelmintic activity of compound 1 was studied on earthworms (Lumbricus terrestris). For this, 6 earthworms were placed in a 0.5% aqueous solution of the test compound in the Petri dish and the time of onset of muscle paralysis and death was recorded [Ajaiyeoba E.O. In vitro Anthelmintic Properties of Buchholzia coriaceae and Gynandropsis gynandra Extracts / E.O. Ajaiyeoba, P.A. Onocha, O.T. Olarenwaju // Pharmaceutical Biology. - 2001. - Vol. 39, No. 3. - P. 217-220]. As a comparison drug used a 0.5% aqueous solution of pyrantel.
Инсектицидная активность соединения 1 изучалась на личинках комаров (Chironomidae) по методике М.П. Николаева [Ковганко Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30, №6. - С. 563-581]. Для этого в 0,1% водный раствор исследуемого соединения помещали личинки комаров и фиксировали время наступления смерти. В качестве препарата сравнения использовали имидаклоприд в виде аналогичного раствора.The insecticidal activity of compound 1 was studied on mosquito larvae (Chironomidae) according to the method of M.P. Nikolaev [Kovganko N.V. Agonists of ecdysteroids of the 1,2-diacyl-1-alkylhydrazine group / N.V. Kovganko, S.K. Ananich // Bioorganic chemistry. - 2004. - T. 30, No. 6. - S. 563-581]. For this, mosquito larvae were placed in a 0.1% aqueous solution of the test compound and the time of death was recorded. Imidacloprid in the form of a similar solution was used as a comparison drug.
Результаты исследований обработаны статистически с помощью программы MS Excel 2003 и приведены в табл. 1.The research results were processed statistically using MS Excel 2003 and are given in table. one.
Установлено, что ЛД50 соединения 1 составляет 4500 мг/кг (3360-5630 мг/кг). Согласно классификации опасности химической продукции по ГОСТу 53856-2010, соединение 1 относится к 5 классу токсичных веществ [Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10]. Оно в 40 раз менее токсично, чем имидаклоприд, и сопоставимо по токсичности с пирантелом.It was found that the LD 50 of compound 1 is 4500 mg / kg (3360-5630 mg / kg). According to the hazard classification of chemical products according to GOST 53856-2010, compound 1 belongs to the 5th class of toxic substances [Yurasova A.A. The introduction in the Russian Federation of a modern model of hazard classification of chemical products / A.A. Yurasova, A.S. Makarova, D.O. Skobelev // Toxicological. messenger. - 2011. - No. 1. - S. 2-10]. It is 40 times less toxic than imidacloprid, and is comparable in toxicity with pyrantel.
Как видно из таблицы 1, соединение 1 проявляет выраженное антигельминтное действие. Так, через 12 мин после введения оно вызывает паралич мускулатуры земляных червей, а через 19 мин вызывает их гибель, что превышает показатели пирантела в 1,6 и 3,9 раз, соответственно. С учетом значений острой токсичности, соединение 1 имеет определенные преимущества перед препаратом сравнения в плане его эффективности и безопасности при создании возможных лекарственных препаратов.As can be seen from table 1, compound 1 exhibits a pronounced anthelmintic effect. So, 12 minutes after the introduction, it causes paralysis of the muscles of the earthworms, and after 19 minutes it causes their death, which exceeds the pyrantel by 1.6 and 3.9 times, respectively. Given the values of acute toxicity, compound 1 has certain advantages over the comparison drug in terms of its effectiveness and safety when creating possible drugs.
Данные по инсектицидному действию (см. табл. 1) показывают, что соединение 1 в 1,5 раза более активно, чем имидаклоприд, при этом оно существенно менее токсично, чем препарат сравнения, что делает его практическое применение более безопасным и эффективным.Data on insecticidal action (see table. 1) show that compound 1 is 1.5 times more active than imidacloprid, while it is significantly less toxic than the reference drug, which makes its practical use safer and more effective.
Таким образом, 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеноат 2-[(6-этокси)бензо[d]тиазолил]аммония оказывает высокую антигельминтную и инсектицидную активность, а также обладает значительно меньшей токсичностью в сравнении с эталонными препаратами, что делает возможным его использование в медицине для создания новых антигельминтных и инсектицидных средств.Thus, 2-hydroxy-4-oxo-4- (4-chlorophenyl) -2-butenoate 2 - [(6-ethoxy) benzo [d] thiazolyl] ammonium has a high anthelmintic and insecticidal activity, and also has significantly less toxicity in comparison with reference drugs, which makes it possible to use it in medicine to create new anthelmintic and insecticidal agents.
ЛитератураLiterature
1. Синтез и антикоагулянтная активность производных α-оксокарбоновых кислот / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Б.Я. Сыропятов [и др.] // Хим.-фарм. журнал. - 2012. - Т. 46, №12. - С. 80-83.1. Synthesis and anticoagulant activity of derivatives of α-oxocarboxylic acids / N.A. Pulina, F.V. Sobin, B.Ya. Syropyatov [et al.] // Chem.-farm. Journal. - 2012. - T. 46, No. 12. - S. 80-83.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - Москва: Издательство Новая волна: Издатель Умеренков, 2010. - С. 932.2. Mashkovsky M.D. Medicines / M.D. Mashkovsky. - 16th ed., Rev., Rev. and add. - Moscow: New Wave Publishing House: Publisher Umerenkov, 2010. - S. 932.
3. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации. Министерство сельского хозяйства Российской Федерации (Минсельхоз России). - 2012. - С. 61-66.3. The state catalog of pesticides and agrochemicals approved for use on the territory of the Russian Federation. Ministry of Agriculture of the Russian Federation (Ministry of Agriculture of Russia). - 2012 .-- S. 61-66.
4. Прозоровский В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки / В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, В.И. Демченко // Фармакология и токсикология. - 1978. - №4. - С. 497-502.4. Prozorovsky VB The express method for determining the average effective dose and its error / V. B. Prozorovsky, M.P. Prozorovskaya, V.I. Demchenko // Pharmacology and Toxicology. - 1978. - No. 4. - S. 497-502.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильев [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 13-24.5. Guidelines for preclinical studies of drugs. Part One / Ed. col .: A.N. Mironov, N.D. Bunatyan, A.N. Vasiliev [et al.]. - M.: Grif and K, 2012 .-- S. 13-24.
6. Ajaiyeoba Е.О. In vitro Anthelmintic Properties of Buchholzia coriaceae and Gynandropsis gynandra Extracts / E.O. Ajaiyeoba, P.A. Onocha, O.T. Olarenwaju // Pharmaceutical Biology. - 2001. - Vol. 39, №3. - P. 217-220.6. Ajaiyeoba E.O. In vitro Anthelmintic Properties of Buchholzia coriaceae and Gynandropsis gynandra Extracts / E.O. Ajaiyeoba, P.A. Onocha, O.T. Olarenwaju // Pharmaceutical Biology. - 2001. - Vol. 39, No. 3. - P. 217-220.
7. Ковганко, Н.В. Агонисты экдистероидов группы 1,2-диацил-1-алкилгидразинов / Н.В. Ковганко, С.К. Ананич // Биоорганическая химия. - 2004. - Т. 30, №6. - С. 563-581.7. Kovganko, N.V. Agonists of ecdysteroids of the 1,2-diacyl-1-alkylhydrazine group / N.V. Kovganko, S.K. Ananich // Bioorganic chemistry. - 2004. - T. 30, No. 6. - S. 563-581.
8. Юрасова А.А. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции / А.А. Юрасова, А.С.Макарова, Д.О. Скобелев // Токсикологич. вестник. - 2011. - №1. - С. 2-10.8. Yurasova A.A. The introduction in the Russian Federation of a modern model of hazard classification of chemical products / A.A. Yurasova, A.S. Makarova, D.O. Skobelev // Toxicological. messenger. - 2011. - No. 1. - S. 2-10.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110332A RU2657246C2 (en) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016110332A RU2657246C2 (en) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110332A RU2016110332A (en) | 2017-09-28 |
| RU2016110332A3 RU2016110332A3 (en) | 2018-04-25 |
| RU2657246C2 true RU2657246C2 (en) | 2018-06-09 |
Family
ID=60047805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110332A RU2657246C2 (en) | 2016-03-21 | 2016-03-21 | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657246C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2412177C2 (en) * | 2009-01-11 | 2011-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity |
-
2016
- 2016-03-21 RU RU2016110332A patent/RU2657246C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2412177C2 (en) * | 2009-01-11 | 2011-02-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | 2-hydroxy-4-oxo-4-phenyl-2-butenoate of benzothiazolylammonium, having hypoglycemic activity |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| КАТАЕВ С.С. и др.: "Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами", Химико-фармацевтический журнал, 2004, т.38 (3), с.16-18. * |
| ПУЛИНА Н.А. и др.: "Синтез и антикоагулянтная активность производных альфа-оксокарбоновых кислот", Химико-фармацевтический журнал, 2012, т.46 (12), стр.15-18. * |
| ПУЛИНА Н.А. и др.: "Синтез и антикоагулянтная активность производных альфа-оксокарбоновых кислот", Химико-фармацевтический журнал, 2012, т.46 (12), стр.15-18. КАТАЕВ С.С. и др.: "Синтез и фармакологическая активность солей ароилпировиноградных кислот с гетериламинами", Химико-фармацевтический журнал, 2004, т.38 (3), с.16-18. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016110332A3 (en) | 2018-04-25 |
| RU2016110332A (en) | 2017-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0135472B1 (en) | N-(2-nitrophenyl)-2-aminopyrimidine derivatives, their preparation and use | |
| KR100371071B1 (en) | Use of 2-{(dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylene}-anilides as pest-control agents and fungicides | |
| KR100956277B1 (en) | Aromatic ether compounds, preparation and usage thereof | |
| DE2513732A1 (en) | MICROBICIDALS AND GROWTH REGULATORY AGENTS | |
| KR100943983B1 (en) | Pyripyropene derivatives and insecticidal compositions comprising them | |
| CN108069984B (en) | Substituted five-membered heterocyclic compound containing pyrimido ring and preparation method and application thereof | |
| CN104151308A (en) | Preparation method and application of 1,2,3-thiadiazole pyrazole oxime ether compounds | |
| DE68909548T2 (en) | Organic hydrazine compounds for pharmaceutical use. | |
| EP0534216A1 (en) | Dihydropyran derivatives and plant protecting agents containing them | |
| JPS6141353B2 (en) | ||
| JPH0249281B2 (en) | ||
| UA127747C2 (en) | Tricyclic pesticidal compounds | |
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2657246C2 (en) | 2-hydroxy-4-oxo-4-(4-chlorophenyl)-2-butenoate 2-[(6-ethoxy)benzo[d]-thiazolyl]ammonium with anthelmintic and insecticidal activity | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2693475C1 (en) | Analgesic and anti-inflammatory agent with antimicrobial activity | |
| RU2631649C1 (en) | ETHYL ETHER OF 2-(((Z)-AMINO((Z)-2,4-DIOXO-5-(2-OXO-2-PHENYLETHYLIDENE)PIRROLIDINE-3-YLIDEN)METHYL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENCARBOXYLIC ACID WITH ANALGETIC ACTIVITY | |
| CN100569764C (en) | A kind of substituted benzene formyl amido methyl-formiate compounds and preparation method thereof and application | |
| RU2644162C2 (en) | 2-(4-bromophenylamino)-1-(piperazin-1-yl)-4-phenylbut-2-en-1,4-dione hydrochloride having insecticidal effect | |
| RU2798425C1 (en) | 4-oxo-n-(furan-2-ylmethyl)-4-(4-chlorophenyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)but-2-enamide with analgesic activity | |
| RU2776068C1 (en) | ETHYL ESTERS OF 2-[(1,4-DIOXO-4-PHENYL-1-(R1-AMINO)BUT-2-EN-2-IL)AMINO]4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2808997C1 (en) | OBTAINING 6-(4-BROMOPHENYL)-6-OXO-1-(PHENYLIMINO)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)-1-ETOXYHEXA-2,4-DIENE-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2771030C1 (en) | Application of 4-aryl-4-oxo-2-[2-(9h-fluorene-9-ylidene)hydrazono] but-2-eno acids as analgesics | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190322 |