RU2655775C1 - Способ количественного определения ацикловира - Google Patents
Способ количественного определения ацикловира Download PDFInfo
- Publication number
- RU2655775C1 RU2655775C1 RU2017110977A RU2017110977A RU2655775C1 RU 2655775 C1 RU2655775 C1 RU 2655775C1 RU 2017110977 A RU2017110977 A RU 2017110977A RU 2017110977 A RU2017110977 A RU 2017110977A RU 2655775 C1 RU2655775 C1 RU 2655775C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acyclovir
- reference sample
- solution
- substance
- ethyl alcohol
- Prior art date
Links
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 20
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 20
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- CGOSIVYNVKVZBK-UHFFFAOYSA-K sodium cobalt(2+) trinitrite Chemical compound [Na+].[Co++].[O-]N=O.[O-]N=O.[O-]N=O CGOSIVYNVKVZBK-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 4
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 21
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- -1 2-hydroxyethoxy Chemical group 0.000 description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Способ количественного определения ацикловира в субстанции или лекарственной форме путем спектрофотометрирования определяемого вещества и стандартного образца сравнения отличается тем, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют спирт этиловый 95%, концентрация испытуемого раствора составляет 0,000005 г/мл, спектрофотометрирование проводят при длине волны 256 нм, в качестве образца сравнения используют натрия кобальтинитрит, проводят расчет по формуле, в формулу расчета результатов вводят значение коэффициента пересчета 0,3223. 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.
Известны различные способы определения ацикловира (2-амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)-метил]-6Н-пурин-6-ОН), применяемого в качестве противовирусного средства.
Известен способ ацидиметрического определения ацикловира, заключающийся в приготовлении раствора ацикловира в ледяной уксусной кислоте с последующим титрованием 0,1М раствором хлорной кислоты до зеленой окраски с индикатором кристаллическим фиолетовым (НД 42-5172-01 «Ацикловир». С. 15). Рекомендованный нормативной документацией титриметрический метод количественного определения ацикловира высоко токсичен, малочувствителен, трудоемок.
Наиболее близким является способ определения ацикловира путем приготовления раствора испытуемого вещества с последующим его спектрофотометрированием при длине волны 261 нм и расчетом результатов определения с учетом коэффициента пересчета по калия феррицианиду (Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., Федотов С.В. Новый вариант спектрофотометрического определения ацикловира // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №3 (102). - С. 44-46). В этой работе предложен спектрофотометрический метод определения ацикловира с использованием калия феррицианида в качестве оптического образца сравнения. В работе показана возможность количественного определения ацикловира в диапазоне концентраций ацикловира от 10 до 40 мкг/мл. Данный способ отличается более низкой чувствительностью и воспроизводимостью.
Рекомендованный нормативной документацией титриметрический метод количественного определения ацикловира высокотоксичен, малочувствителен, трудоемок. Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции ацикловира затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет не доступным для многих лабораторий.
В предлагаемом способе авторы используют в качестве растворителя спирт этиловый 95%, чувствительность определения в 2 раза выше, чем в прототипе, показана возможность количественного определения ацикловира в концентрации 5 мкг/мл, в качестве аналитической используют длину волны 256 нм. Использование в качестве растворителя спирта этилового 95% и 256 нм в качестве аналитической длины позволяет уменьшает погрешность анализа, что подтверждает сравнение погрешностей определения Е=0,3% для предложенного способа и Е-1,2% для близкого аналога, следовательно, предложенный способ позволяет уменьшить погрешность анализа по сравнению с прототипом. Кроме этого, повышается воспроизводимость результатов определения, что подтверждает сравнение дисперсий двух выборочных совокупностей при помощи F-распределения при f1=f2=10, р=99% для предложенного способа и близкого аналога. Установлено Fэкс=12,1 при Fтaбл.=8,47, следовательно, предложенный способ обладает более высокой воспроизводимостью.
Использование натрия кобальтинитрита в качестве стандартного образца в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа и повышению воспроизводимости определения. Важную роль в анализе по внешним образцам сравнения играет конкретное значение коэффициента пересчета, позволяющее сделать пересчет на исследуемое вещество. Точность определения коэффициента пересчета существенно влияет на достижение технического результата. Проведенные авторами экспериментальные исследования доказали, что значение коэффициента пересчета 0,3223 приводит к получению воспроизводимых и точных результатов, что обусловливает ошибку определения 0,3%. Значение коэффициента пересчета обязательно указывается в расчетной формуле.
Коэффициент пересчета находят из выражения:
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения натрия кобальтинитрита при аналитической длине волны;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).
Предложенный авторами способ позволяет проводить анализ как в таблетках, так и в субстанции, т.е. является унифицированным.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, унифицирование методики анализа.
Технический результат достигается путем приготовления раствора определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов.
Новым в достижении технического результата является то, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют спирт этиловый 95%, концентрация испытуемого раствора составляет 0,000005 г/мл, в качестве стандартного образца сравнения используют натрия кобальтинитрит, измеряют оптическую плотность растворов при длине волны 256 нм, в формулу расчета результатов вводят значение коэффициента пересчета 0,3223.
Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от рН среды. Исходя из экспериментальных данных и свойств ацикловира, авторы доказали, что оптимальным растворителем для их спектрофотометрического определения является спирт этиловый 95%. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа.
Спектр поглощения ацикловира в спирте этиловом 95% характеризуется одной полосой поглощения с максимумом при длине волны 256±1 нм. При увеличении рН от 5,5 до 7,0 происходит гипсохромный сдвиг максимума поглощения до 251 нм, а затем при рН 8,0-13,0 наблюдается постепенный батохромный сдвиг максимума до 261 нм и уширение полосы поглощения. Следует отметить, что при рН 1,1-3,0 спектр поглощения ацикловира характеризуется наличием «плеча» в области 274-277 нм, а при рН 5,5-7,0 - в области 265-275 нм. В качестве оптимального растворителя нами выбран спирт этиловый 95%.
Исходя из установленной авторами зависимости, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения, в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют натрия кобальтинитрит. Спектр поглощения натрия кобальтинитрита в спирте этиловом 95% (рН 5,1) характеризуется тремя полосами поглощения с максимумами поглощения при длинах волн 206±1, 256±1 и 353±1 нм. При увеличении рН до 6,0 происходит батохромный сдвиг максимума поглощения до 207±1, 268±1 и 360±1 нм. В качестве оптимального растворителя нами выбран спирт этиловый 95%.
Оптимальная область поглощения натрия кобальтинитрита в спирте этиловом 95%, в котором его можно использовать в качестве образца сравнения, составляет 250-263 нм. Натрия кобальтинитрит выпускается серийно промышленностью категории хч, на него имеется ГОСТ 4219-66, регламентирующий его качество.
Раствор натрия кобальтинитрита в спирте этиловом 95% устойчив при хранении длительное время. Использование натрия кобальтинитрита (III), являющегося менее дорогостоящим образцом сравнения, в 10 раз меньше стоимости по сравнению с рабочим стандартным образцом ацикловира и в 2 раза меньше стоимости по сравнению с внешним образцом сравнения калия феррицианидом, что приводит к уменьшению стоимости анализа. Использование натрия кобальтинитрита в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа.
Сопоставительный анализ с прототипом показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют спирт этиловый 95%, концентрация испытуемого раствора составляет 0,000005 г/мл, в качестве стандартного образца сравнения используют натрия кобальтинитрит, измеряют оптическую плотность растворов при длине волны 256 нм, в формулу расчета результатов вводят значение коэффициента пересчета 0,3223, что соответствует критерию изобретения «новизна».
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, позволяет снизить стоимость анализа, унифицировать методики анализа, что соответствует критерию «промышленная применимость».
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения натрия кобальтинитрита для анализа ацикловира. Для этого точную массу натрия кобальтинитрита (0,0800 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают.1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 95% до метки и перемешивают.
Затем проводят количественное определение ацикловира в субстанции. Точную массу препарата (0,05 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора до метки спиртом этиловым 95% и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 256 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют спирт этиловый 95%. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения натрия кобальтинитрита на спектрофотометре при длине волны 256 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм относительно спирта этилового 95%.
Расчет результатов количественного определения ацикловира проводят по формуле:
где Dx и Dвoc - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
а х и а вос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W - влажность, %;
0,3223 - коэффициент пересчета по натрию кобальтинитриту в спирте этиловом 95%.
Содержание ацикловира должно быть не менее 98,0% и не более 101% в пересчете на сухое вещество согласно нормативному документу.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. Готовят растворы определяемого вещества и образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.
При определении ацикловира по натрию кобальтинитриту получили следующие результаты:
Дх=0,4460; Двос=0,4480; ах=0,0510; авос=0,0801; влажность=0,07%; Х=100,09%. Результаты опытов статистически обработаны: при n=10; 
; S2=0,1697; S=0,4120;
; ΔХ=0,2944; Е%=0,30; Sr=0,004.
Данные примеры подтверждают, что содержание ацикловира соответствует требованиям нормативного документа.
Предлагаемый способ с использованием образца сравнения натрия кобальтинитрита является оптимальным и для количественного определения ацикловира в таблетках.
Способ количественного определения ацикловира в лекарственной форме отличается от способа количественного определения ацикловира в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.
Пример 2. Для количественного определения ацикловира в таблетках по 0,2 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,08 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом этиловым 95% до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 256 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют спирт этиловый 95%. Содержание ацикловира в таблетках по 0,2 г должно быть 0,18-0,22 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
При анализе таблеток ацикловира по 0,2 г по натрию кобальтинитриту получены результаты:
Дх=0,4481; Двос=0,4491; ах=0,0803; авос=0,0806; Рср=0,3020; Х=0,195 г. Результаты статистически обработаны и представлены следующим образом:
при n=10; 
; S2=0,9924; S=0,9962; 
; ΔX=0,7125; E%=0,699; Sr=0,010.
Таким образом, содержание ацикловира в таблетках соответствует требованиям нормативного документа.
Пример 3. Для контроля теста «растворения» таблеток ацикловира за основу брали унифицированную методику (ГФХIII изд, ОФС.1.4.2.0014.15). В качестве среды растворения использовали 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, время растворения - 15 минут, объем среды растворения - 1000 мл, скорость вращения - 100 об/мин, температура (37±1)°С.
При анализе таблеток ацикловира по 0,2 г в корзинку помещают одну таблетку, через 15 минут вращения отбирают пробу и фильтруют. Для анализа берут 1 мл фильтрата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят раствор до метки спиртом этиловым 95% и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 256 нм в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения применяют спирт этиловый 95%. Параллельно измеряют оптическую плотность внешнего образца сравнения натрия кобальтинитрита. Методика приготовления раствора натрия кобальтинитрита описана выше.
Согласно (ГФХIII изд, ОФС.1.4.2.0014.15) в среду растворения должно перейти не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме в течение 15 мин.
При анализе таблеток ацикловира по 0,2 г высвобождение вещества составило: 99,11%, 98,50%, 98,01%, 99,33%, 98,95%, 98,54%, 99,00%, 98,88%, 99,04%, 99,85% для десяти таблеток соответственно.
Предлагаемый способ определения ацикловира с использованием внешнего образца сравнения натрия кобальтинитрита позволяет повысить воспроизводимость результатов определения, уменьшить погрешность анализа, унифицировать методики анализа и снизить стоимость анализа.
Claims (13)
- Способ количественного определения ацикловира в субстанции или лекарственной форме путем спектрофотометрирования определяемого вещества и стандартного образца сравнения, отличающийся тем, что в качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют спирт этиловый 95%, концентрация испытуемого раствора составляет 0,000005 г/мл, спектрофотометрирование проводят при длине волны 256 нм, в качестве образца сравнения используют натрия кобальтинитрит, в формулу расчета
- результатов вводят значение коэффициента пересчета 0,3223 и проводят расчет по следующей формуле:
- ,
- где Х% - содержание ацикловира в субстанции или лекарственной форме (%);
- Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
- а x и а вос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
- V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
- V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
- и
- объемы приготовленного раствора образца сравнения;
- - - объем аликвоты образца сравнения;
- 100 - коэффициент для пересчета в проценты;
- W - влажность, %;
- 0,3223 - коэффициент пересчета по натрию кобальтинитриту в спирте этиловом 95%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110977A RU2655775C1 (ru) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Способ количественного определения ацикловира |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017110977A RU2655775C1 (ru) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Способ количественного определения ацикловира |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2655775C1 true RU2655775C1 (ru) | 2018-05-29 |
Family
ID=62560086
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017110977A RU2655775C1 (ru) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | Способ количественного определения ацикловира |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2655775C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110702669A (zh) * | 2019-09-19 | 2020-01-17 | 湖北科益药业股份有限公司 | 一种快速阿昔洛韦凝胶含量测定的方法 |
-
2017
- 2017-03-31 RU RU2017110977A patent/RU2655775C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| А.Е. АЛЫКОВА. ИДЕНТИФИКАЦИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ / ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ, 2008, N 4, стр. 113-115. * |
| Е.А. ИЛЛАРИОНОВА и др. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗОВИРАКСА / ВЕСТНИК БУРЯТСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА, 2012, спецвыпуск С, стр. 88-92. * |
| Е.А. ИЛЛАРИОНОВА и др. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЗОВИРАКСА / ВЕСТНИК БУРЯТСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА, 2012, спецвыпуск С, стр. 88-92. Е.Т. ЖИЛЯКОВА и др. ИЗУЧЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ АЦИКЛОВИРА В МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЯХ С СОЛЮБИЛИЗАТОРОМ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ / Фундаментальные исследования, 2014, N 9 (часть 10), стр. 2250-2257 [Найдено в Интернете он-лайн 25.01.2018 https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35307]. А.Е. АЛЫКОВА. ИДЕНТИФИКАЦИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕОЗИДНОЙ СТРУКТУРЫ / ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ, 2008, N 4, стр. 113-115. * |
| Е.Т. ЖИЛЯКОВА и др. ИЗУЧЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ АЦИКЛОВИРА В МОДЕЛЬНЫХ СМЕСЯХ С СОЛЮБИЛИЗАТОРОМ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ / Фундаментальные исследования, 2014, N 9 (часть 10), стр. 2250-2257 [Найдено в Интернете он-лайн 25.01.2018 https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35307]. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110702669A (zh) * | 2019-09-19 | 2020-01-17 | 湖北科益药业股份有限公司 | 一种快速阿昔洛韦凝胶含量测定的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wallace | Microdetermination of diphenylhydantoin in biological specimens by ultraviolet spectrophotometry | |
| RU2440574C2 (ru) | Способ определения метронидазола | |
| RU2655775C1 (ru) | Способ количественного определения ацикловира | |
| Sulk et al. | Surface‐enhanced Raman assays (SERA): measurement of bilirubin and salicylate | |
| RU2424515C2 (ru) | Способ определения циннаризина | |
| RU2517160C1 (ru) | Способ определения бендазола | |
| RU2514002C2 (ru) | Способ определения дротаверина | |
| CN106053367A (zh) | 一种提高化妆品中甲醛含量检测的稳定性和灵敏度的方法 | |
| Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
| RU2661625C1 (ru) | Способ определения абакавира | |
| RU2517489C1 (ru) | Способ определения пикамилона | |
| RU2622000C1 (ru) | Способ определения феназепама | |
| RU2394226C2 (ru) | Способ определения пиразинамида | |
| RU2333490C2 (ru) | Способ количественного определения ибупрофена | |
| RU2389012C2 (ru) | Способ определения этионамида | |
| RU2440573C2 (ru) | Способ определения производных амида сульфаниловой кислоты | |
| RU2333489C2 (ru) | Способ количественного определения нимесулида | |
| Tarkase Kailash et al. | Development and validation of UV-Spectrophotometric methods for estimation of Indapamide in bulk and tablet dosage form | |
| RU2334983C2 (ru) | Способ определения пиразидола | |
| RU2390016C2 (ru) | Способ определения рифампицина | |
| Smolinska et al. | Eriochrome Black T-a New Analytical Reagent for Spectrophotometric Determination of Sulphanilamides | |
| RU2333488C2 (ru) | Способ количественного определения диклофенака натрия | |
| Hişmioğulları et al. | Spectrophotometric determination and stability studies of sulfamethoxazole and trimethoprim in oral suspension by classical least square calibration method | |
| Pulgarín et al. | Direct determination of triamterene in urine by matrix isopotential synchronous fluorescence spectrometry | |
| RU2399049C2 (ru) | Способ определения натрия пара-аминосалицилата |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190401 |