RU2333488C2 - Способ количественного определения диклофенака натрия - Google Patents
Способ количественного определения диклофенака натрия Download PDFInfo
- Publication number
- RU2333488C2 RU2333488C2 RU2006131643/15A RU2006131643A RU2333488C2 RU 2333488 C2 RU2333488 C2 RU 2333488C2 RU 2006131643/15 A RU2006131643/15 A RU 2006131643/15A RU 2006131643 A RU2006131643 A RU 2006131643A RU 2333488 C2 RU2333488 C2 RU 2333488C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- diclofenac sodium
- potassium chromate
- reference sample
- analyte
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. Готовят растворы определяемого вещества и стандартного образца сравнения. В качестве растворителя для приготовления определяемого раствора используют 0,1 М раствор гидроксида натрия, а в качестве стандартного образца сравнения - хромат калия. Измеряют оптическую плотность определяемого раствора и раствора образца сравнения хромата калия на спектрофотометре. Расчет результатов проводят по формуле, вводят в нее коэффициент пересчета. Способ позволяет повысить чувствительность анализа, воспроизводимость результатов определения, уменьшить токсичность, трудоемкость, погрешность анализа.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств и предназначено для количественного определения диклофенака натрия.
Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа.
Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимают оптические методы контроля, которые широко применяются как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.
Известны различные способы определения диклофенака натрия (натриевая соль 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенилуксусной кислоты), обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью.
Известен способ ацидиметрического определения диклофенака натрия (ортофена), заключающийся в приготовлении раствора диклофенака натрия в уксусной кислоте с последующим титрованием 0,1 М раствором хлорной кислоты с использованием в качестве индикатора раствора кристаллического фиолетового (ФС 42-2824-92 «Ортофен», С.4).
Наиболее близким и принятым нами за прототип является спектрофотометрический способ количественного определения диклофенака натрия в присутствии полимерных водорастворимых компонентов или при совместном присутствии полимерных водорастворимых компонентов и веществ, содержащих фенильный остаток, в лекарственных композициях (RU 2087902).
Однако рекомендованные нормативной документацией титриметрические методы количественного определения диклофенака натрия трудоемки, дорогостоящи, кроме того, метод количественного определения диклофенака натрия высокотоксичен в виду использования токсичных растворов. Использование спектрофотометрического метода для анализа субстанции диклофенака натрия затруднено из-за отсутствия государственных стандартных образцов на данный препарат. Выпуск таких стандартных образцов является дорогостоящим, так как они находят применение только в фармацевтическом анализе. Поэтому способ определения с использованием государственных стандартных образцов будет малодоступным для многих лабораторий.
Техническим результатом предлагаемого способа является повышение чувствительности анализа и воспроизводимости результатов количественного определения, уменьшение токсичности, трудоемкости, стоимости и погрешности анализа.
Технический результат достигается путем приготовления растворов определяемого вещества и стандартного образца сравнения с последующим их спектрофотометрированием и расчетом результатов по формуле.
Новым является то, что в качестве стандартного образца используют хромат калия, а в формулу расчета результатов вводят коэффициент пересчета.
Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от рН среды. Исходя из экспериментальных данных и свойств диклофенака натрия видно, что оптимальным растворителем для его спектрофотометрического определения является 0,1 М раствор гидроксида натрия. Оптимальный растворитель обеспечивает стабилизацию испытуемого раствора, что повышает воспроизводимость результатов определения и уменьшает погрешность анализа. В данном растворителе УФ-спектр поглощения диклофенака натрия характеризуется одним максимумом поглощения при 276 нм.
В качестве аналитической длины волны для диклофенака натрия авторы выбрали длину 276 нм, что соответствует его максимуму поглощения. При данной длине волны наблюдается минимальная погрешность измерения величины оптической плотности.
Авторы установили зависимость, согласно которой в качестве образцов сравнения могут применяться вещества, для которых интервал между аналитической длиной волны и максимумом (или минимумом поглощения) этого образца сравнения не превышает половины полуширины его полосы поглощения. Поэтому в качестве стандартного образца сравнения в предлагаемом способе авторы используют хромат калия, так как оптимальная область поглощения, в которой его можно использовать, составляет 264-286 нм. Хромат калия выпускается серийно промышленностью категории хч, имеется ГОСТ (ГОСТ 4459-75), регламентирующий его качество. Раствор хромата калия в 0,1 М растворе гидроксида натрия устойчив при хранении длительное время. Использование хромата калия и введение коэффициента пересчета в формулу расчета результатов в предлагаемом способе приводит к уменьшению погрешности анализа, повышению чувствительности анализа и воспроизводимости результатов определения, уменьшению погрешности анализа, а также позволит снизить стоимость анализа.
Сопоставительный анализ показывает, что заявляемое техническое решение отличается тем, что в качестве стандартного образца сравнения используют хромат калия, а в формулу расчета результатов вводят коэффициент пересчета, что соответствует критерию изобретения «новизна».
Новая совокупность признаков обеспечивает повышение чувствительности анализа и воспроизводимости результатов определения, уменьшение погрешности анализа, а также позволяет снизить стоимость анализа и исключить возможность использования токсичных реактивов, обеспечивает определение диклофенака натрия как в лекарственной форме, так и в субстанции, что соответствует критерию «промышленная применимость».
При анализе известных решений было выявлено, что в них отсутствуют сведения о влиянии отличительных признаков на достижение поставленного технического решения, следовательно, изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».
Способ осуществляют следующим образом. Готовят раствор образца сравнения хромата калия. Для этого точную массу хромата калия (0,0600 г) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия, доводят объем раствора этим же растворителем до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.
Затем проводят количественное определение диклофенака натрия в субстанции. Для этого точную массу препарата (0,0700 г) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают.1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 276 нм в кювете с длиной рабочего слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор гидроксида натрия. Параллельно измеряют оптическую плотность раствора образца сравнения хромата калия.
Расчет результатов количественного определения проводят по формуле:
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
ax и aвос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;
V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;
V3 - объем аликвоты определяемого вещества;
100 - коэффициент для пересчета в проценты;
W- влажность, %;
Кпер - коэффициент пересчета.
Коэффициент пересчета находят из выражения:
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения хромата калия при аналитической длине волны;
Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики).
Кпер - по хромату калия в 0,1 М растворе гидроксида натрия равен 0,599.
В соответствии с ФС 42-2824-92 содержание диклофенака натрия должно быть не менее 99,0% и не более 101% в пересчете на сухое вещество.
Предлагаемый способ поясняется следующими примерами.
Пример 1. Готовят растворы испытуемого образца и стандартного образца сравнения вышеописанным способом. Измеряют на спектрофотометре оптические плотности приготовленных растворов. Далее ведут расчет результатов по формуле, используя коэффициент пересчета.
При определении диклофенака натрия по хромату калия получили следующие результаты:
Дх=0,4493; Двос=0,4522; ах=0,0710; авос=0,0590; влажность 0,21%; 
Затем результаты опытов статистически обработаны и представлены следующим образом:
При n=7, 
S2=0,2340; S=0,4838; 
ΔX=0,45; E%=0,45; Sr=0,005.
Таким образом, содержание диклофенака натрия соответствует требованиям нормативного документа.
Предлагаемый способ с использованием в качестве стандартного образца сравнения хромата калия является оптимальным и для количественного определения диклофенака натрия в таблетках по 0,025; 0,05; 0,1 г; и раствора диклофенака натрия 2,5% для инъекций.
Методика количественного определения в лекарственной форме диклофенака натрия отличается от методики количественного определения диклофенака натрия в субстанции только приготовлением испытуемого раствора.
Пример 2. Для количественного определения диклофенака натрия в таблетках по 0,025 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,1500 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.
Содержание диклофенака натрия в таблетках по 0,025 должно быть 0,0225-0,0275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
При анализе таблеток диклофенака натрия по 0,025 г по хромату калия получены результаты:
Дx=0,4080; Двос=0,459; ах=0,1465; авос=0,0609; Pcp=0,107; X=0,0237 г.
Пример 3. Для количественного определения диклофенака натрия в таблетках по 0,05 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,1700 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.
Содержание диклофенака натрия в таблетках по 0,050 должно быть 0,04625-0,05375 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
При анализе таблеток диклофенака натрия по 0,050 г по хромату калия получены результаты:
Дх=0,453; Двос=0,459; ах=0,1601; авос=0,0609; Pcp=0,211; X=0,04739 г.
Пример 4. Для количественного определения диклофенака натрия в таблетках по 0,1 г берут точную массу порошка растертых таблеток (0,2000 г), помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды очищенной, взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор фильтруют, первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают и 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором гидроксида натрия до метки и перемешивают.
Содержание диклофенака натрия в таблетках по 0,1 должно быть 0,095-0,105 г, считая на среднюю массу одной таблетки.
При анализе таблеток диклофенака натрия по 0,1 г по хромату калия получены результаты:
Дх=0,485; Двос=0,459; ах=0,2097; авос=0,0609; Pcp=0,277; X=0,102 г.
Пример 5. Для количественного определения диклофенака натрия в растворе 2,5% для инъекций берут 1 мл лекарственной формы, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. 2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора до метки 0,1 М раствором гидроксида натрия и перемешивают.
Содержание диклофенака натрия в растворе 2,5% для инъекций должно быть 0,0225-0,0275 г, считая на 1 мл.
При анализе раствора диклофенака натрия 2,5% для инъекций по хромату калия получены результаты:
Дх=0,593; Двос=0,459; авос=0,0609; Х=0,0236 г.
Данные примеры подтверждают, что содержание диклофенака натрия в лекарственных формах соответствует требованиям нормативного документа.
Таким образом, предлагаемый способ определения диклофенака натрия с использованием в качестве стандартного образца сравнения хромата калия позволяет повысить чувствительность анализа, уменьшить погрешность анализа, снизить его стоимость, исключить использование токсичных реактивов и унифицировать методики анализа.
Claims (1)
- Способ количественного определения диклофенака натрия путем спектрофотометрирования определяемого вещества и стандартного образца сравнения, отличающийся тем, что определяемое вещество и стандартный образец сравнения растворяют в растворе гидроксида натрия, спектрофотометрирование проводят при длине волны 276 нм, в качестве стандартного образца используют хромат калия, и расчет проводят по следующей формуле:
где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;ах и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V'1 и V'2 - объемы приготовленного раствора образца сравнения;V'3 - объем аликвоты образца сравнения;100 - коэффициент для пересчета в проценты;W - влажность, %;Кпер - коэффициент пересчета;коэффициент пересчета находят из выражения:,
где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения хромата калия при аналитической длине волны;Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);Кпер - по хромату калия в 0,1 М растворе гидроксида натрия - 0,599.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131643/15A RU2333488C2 (ru) | 2006-09-01 | 2006-09-01 | Способ количественного определения диклофенака натрия |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006131643/15A RU2333488C2 (ru) | 2006-09-01 | 2006-09-01 | Способ количественного определения диклофенака натрия |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006131643A RU2006131643A (ru) | 2008-03-10 |
| RU2333488C2 true RU2333488C2 (ru) | 2008-09-10 |
Family
ID=39280539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006131643/15A RU2333488C2 (ru) | 2006-09-01 | 2006-09-01 | Способ количественного определения диклофенака натрия |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2333488C2 (ru) |
-
2006
- 2006-09-01 RU RU2006131643/15A patent/RU2333488C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| el-Saharty YS, Refaat M, el-Khateeb SZ. Stability-indicating spectrophotometric and densitometric methods for determination of aceclofenac. Drug Dev Ind Pharm. 2002 May; 28(5):571-82. PMID: 12098846 [PubMed - indexed for MEDLINE] Найдено в интернет: 6.12.2007. Garcia MS, Albero MI, Sánchez-Pedreňo C, Molina J. Flow-injection spectrophotometric determination of diclofenac sodium in pharmaceuticals and urine samples. J Pharm Biomed Anal. 1998 Jun;17(2):267-73. PMID: 9638579 [PubMed - indexed for MEDLINE] Найдено в интернет: 6.12.2007. Sastry CS, Rao AR. Application of Folin-Ciocalteu reagent for the spectrophotometric determination of some nonsteroidal antiinflammatory agents. J Pharmacol Methods. 1988 Apr; 19(2): 117-25. PMID: 3361923 [PubMed - indexed for MEDLINE] Найдено в интернет: 6.12.2007. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006131643A (ru) | 2008-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Aderibigbe et al. | Sensitive spectrophotometric determination of aceclofenac following azo dye formation with 4-carboxyl-2, 6-dinitrobenzene diazonium ion | |
| Önal et al. | Spectrophotometric determination of certain antidepressants in pharmaceutical preparations | |
| RU2424515C2 (ru) | Способ определения циннаризина | |
| RU2333488C2 (ru) | Способ количественного определения диклофенака натрия | |
| El-bardicy et al. | Spectrophotometric determination of metformin via charge-transfer complex with iodine | |
| RU2514002C2 (ru) | Способ определения дротаверина | |
| RU2517160C1 (ru) | Способ определения бендазола | |
| RU2655775C1 (ru) | Способ количественного определения ацикловира | |
| RU2333489C2 (ru) | Способ количественного определения нимесулида | |
| El-Khateeb et al. | Determination of metformin hydrochloride in tablets by nuclear magnetic resonance spectrometry | |
| RU2333490C2 (ru) | Способ количественного определения ибупрофена | |
| RU2622000C1 (ru) | Способ определения феназепама | |
| RU2334983C2 (ru) | Способ определения пиразидола | |
| RU2394226C2 (ru) | Способ определения пиразинамида | |
| RU2440573C2 (ru) | Способ определения производных амида сульфаниловой кислоты | |
| RU2389012C2 (ru) | Способ определения этионамида | |
| RU2517489C1 (ru) | Способ определения пикамилона | |
| Stolarczyk et al. | Determination of metoprolol and hydrochlorothiazide by derivative spectrophotometric method in pharmaceutical preparations | |
| RU2661625C1 (ru) | Способ определения абакавира | |
| RU2399049C2 (ru) | Способ определения натрия пара-аминосалицилата | |
| Xenakis et al. | Kinetic spectrophotometric assay of sulfonamides by use of the griess reactionand a stopped-flow procedure | |
| Tarkase Kailash et al. | Development and validation of UV-Spectrophotometric methods for estimation of Indapamide in bulk and tablet dosage form | |
| RU2390016C2 (ru) | Способ определения рифампицина | |
| Williams et al. | Serum chemical components in mice determined by the use of ultramicro techniques. | |
| RU2193191C2 (ru) | Способ определения кислоты никотиновой и ксантинола никотината |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090902 |