RU2652231C1 - Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations - Google Patents
Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations Download PDFInfo
- Publication number
- RU2652231C1 RU2652231C1 RU2017103540A RU2017103540A RU2652231C1 RU 2652231 C1 RU2652231 C1 RU 2652231C1 RU 2017103540 A RU2017103540 A RU 2017103540A RU 2017103540 A RU2017103540 A RU 2017103540A RU 2652231 C1 RU2652231 C1 RU 2652231C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- grinding
- sorbent
- magnetic
- particles
- magnetic sorbent
- Prior art date
Links
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000013461 design Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 33
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims abstract description 28
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000009837 dry grinding Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 claims description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 2
- -1 iron oxide FeO Chemical class 0.000 abstract description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 230000005415 magnetization Effects 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 2
- 241000589776 Pseudomonas putida Species 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012502 diagnostic product Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000004021 humic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 16-Epiaffinine Natural products C1C(C2=CC=CC=C2N2)=C2C(=O)CC2C(=CC)CN(C)C1C2CO PXFBZOLANLWPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034784 Tularaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000012762 magnetic filler Substances 0.000 description 1
- 239000006247 magnetic powder Substances 0.000 description 1
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052596 spinel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011029 spinel Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/0203—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising compounds of metals not provided for in B01J20/04
- B01J20/0225—Compounds of Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt
- B01J20/0229—Compounds of Fe
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/16—Alumino-silicates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/3021—Milling, crushing or grinding
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии, иммунологии и микробиологии и может быть использовано при конструировании медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) для диагностики особо опасных и других инфекций, а также в опытно-конструкторской экспериментальной работе.The invention relates to biotechnology, immunology and microbiology and can be used in the design of medical immunobiological preparations (MIBP) for the diagnosis of especially dangerous and other infections, as well as in experimental design work.
Известен метод получения магнитных сорбентов на основе растворов сульфата железа - FeSO4×7Н2О (II), водного раствора аммиака - NH4OH и сернокислого железа, при котором оксид железа приобретает переменную валентность и магнитные свойства в завершение химических реакций. Мелкодисперсные магнитные частицы с размером 0,5 мкм имеют кристаллическую структуру шпинели с довольно высоким уровнем гидрофильности, инертны и могут включаться в гранулы полиакриламида [1].A known method for producing magnetic sorbents based on solutions of iron sulfate - FeSO 4 × 7Н 2 О (II), an aqueous solution of ammonia - NH 4 OH and iron sulfate, in which iron oxide acquires a variable valence and magnetic properties at the end of chemical reactions. Fine magnetic particles with a size of 0.5 μm have a spinel crystal structure with a fairly high level of hydrophilicity, are inert and can be incorporated into polyacrylamide granules [1].
Недостатком вышеприведенного метода получения магнитных частиц является необходимость использования химических реактивов и возможность их нестабильного включения в полиакриламидные гранулы, а также необходимость дополнительной обработки агаром, агарозой или желатином для повышения эффективности их включения в гранулы. Кроме того, магнитные частицы оксида железа перед включением в микрогранулы с целью предотвращения образования конгломератов требуют размагничивания.The disadvantage of the above method of obtaining magnetic particles is the need to use chemical reagents and the possibility of their unstable inclusion in polyacrylamide granules, as well as the need for additional processing with agar, agarose or gelatin to increase the efficiency of their inclusion in granules. In addition, magnetic particles of iron oxide must be demagnetized before being incorporated into microgranules in order to prevent the formation of conglomerates.
Известен также способ получения магноиммуносорбента (МИС) для обнаружения бактериальных антигенов, включающий синтез магнитных латексов в присутствии коллоидно-дисперсных ферромагнитных частиц оксида железа. При этом оксид железа вводят в микросферы полиакролеиновых сорбентов путем их последовательной обработки 25-35%-ными растворами сульфата железа (II) в течение 48±2 часов и 20-25%-ными водными растворами аммиака в течение 48±2 часов, при этом объемы суспензии латексов и обрабатывающих жидкостей составляют 1:4-1:5 [2].There is also a method of producing a magnetic immunosorbent (MIS) for the detection of bacterial antigens, including the synthesis of magnetic latexes in the presence of colloidal dispersed ferromagnetic particles of iron oxide. In this case, iron oxide is introduced into the microspheres of polyacrolein sorbents by sequential treatment with 25-35% solutions of iron (II) sulfate for 48 ± 2 hours and 20-25% aqueous solutions of ammonia for 48 ± 2 hours, while suspension volumes of latexes and processing fluids are 1: 4-1: 5 [2].
Недостатком приведенного способа получения МИС, включающего придание магнитных свойств микросферам латексов за счет оксида железа, является необходимость использования более 4-5-ти кратных объемов растворов реагентов сульфата железа (II) и водного раствора аммиака в сравнении с объемами суспензии латексов. Кроме того, вышеприведенный способ придания магнитных свойств латексам является длительным и требует около 96±4 часов, а также в значительной степени ингибирует иммунобиологические свойства конструируемых диагностикумов, а относительно мелкие размеры использованных микросфер пролонгируют этапы их магнитной сепарации при выполнении исследований.The disadvantage of the above method of obtaining MIS, including imparting magnetic properties to latex microspheres due to iron oxide, is the need to use more than 4-5 times the volume of solutions of iron (II) sulfate reagents and aqueous ammonia in comparison with the volumes of latex suspension. In addition, the above method of imparting magnetic properties to latexes is lengthy and requires about 96 ± 4 hours, and it also significantly inhibits the immunobiological properties of constructed diagnostic kits, and the relatively small sizes of the used microspheres prolong the stages of their magnetic separation during research.
Известен «Магнитный композиционный сорбент» [3], который содержит полимерное связующее в виде гуминовых кислот и магнитный наполнитель - магнетит с частицами размером 7-30 нм. Массовое отношение магнетита к гуминовым кислотам составляет от 1:4 до 4:1. Эффективность очистки природных водных сред от загрязнений этим сорбентом составляет 97-100% по отношению к экотоксикантам - ионов тяжелых металлов и радионуклидов. Кроме того, авторы вышеуказанного патента отмечают, что размеры частиц синтезированного композита зависят от условий его получения, типа мельницы, времени диспергирования, числа оборотов, количества шаров, соотношения веса шаров к весу образца и содержания компонентов.The famous "Magnetic composite sorbent" [3], which contains a polymeric binder in the form of humic acids and a magnetic filler - magnetite with particles of 7-30 nm in size. The mass ratio of magnetite to humic acids is from 1: 4 to 4: 1. The efficiency of purification of natural aquatic environments from pollution by this sorbent is 97-100% with respect to ecotoxicants - heavy metal ions and radionuclides. In addition, the authors of the above patent note that the particle sizes of the synthesized composite depend on the conditions for its preparation, type of mill, dispersion time, number of revolutions, number of balls, ratio of ball weight to sample weight and component content.
Недостатком вышеприведенного способа является использование наноразмерных частиц магнетита и основное его предназначение для очистки природных водных сред от загрязнений. А стандартизация механохимического воздействия в шаровой мельнице при получения сорбента направлена на сохранение размеров магнетита и увеличение эффективности сорбционной емкости в отношении загрязнений. По сути, эта технология полностью не подходит для получения стандартного образца магнитного сорбента.The disadvantage of the above method is the use of nanosized particles of magnetite and its main purpose is to clean natural aquatic environments from pollution. And the standardization of the mechanochemical effect in a ball mill upon receipt of the sorbent is aimed at maintaining the size of magnetite and increasing the efficiency of the sorption capacity in relation to pollution. In fact, this technology is completely unsuitable for obtaining a standard sample of a magnetic sorbent.
Известен «Наноразмерный сорбент для сорбции штаммов аэробных микроорганизмов Microccus albus и Pseudomonas putida» [4], который представляет собой суспендированные в воде наноразмерные частицы нестехиометрических кубических феррошпинелей с размерами 3-15 нм повышающие сорбционную способность по отношению к указанным микроорганизмам до 100%. Однако для клеток Pseudomonas putida при исходной их концентрации 124 млн/мл эффективность сорбции составляет 99,99%, т.е. не сорбированными остаются еще 12,4 тыс.микробных клеток. Только в одном примере таблицы 3 авторы показали 100% сорбцию микробных клеток.The well-known "Nanoscale sorbent for sorption of strains of aerobic microorganisms Microccus albus and Pseudomonas putida" [4], which is nanosized particles of non-stoichiometric cubic ferrospinels suspended in water with sizes of 3-15 nm increase the sorption capacity in relation to these microorganisms to 100%. However, for Pseudomonas putida cells at an initial concentration of 124 million / ml, the sorption efficiency is 99.99%, i.e. not sorbed remain another 12.4 thousand microbial cells. In only one example of Table 3, the authors showed 100% sorption of microbial cells.
Недостатком наноразмерного сорбента является его изначальное предназначение для высокоэффективной сорбции клеток вышеуказанных штаммов из суспензий с концентрацией клеток в пределах 64-124 млн/мл. При этом следует отметить, что предлагаемое изобретение предназначено для обнаружения клеток патогенных микроорганизмов в пределах их концентрации 102-103 м.к./мл, биотехнологическая система диагностической реакции включает в качестве основного природного сенсора биоспецифические молекулы - антитела с размерами около 20 нм, иммобилизованные на гигантских частицах магнитного сорбента в сравнении с последними.The disadvantage of the nanosized sorbent is its original purpose for highly efficient sorption of cells of the above strains from suspensions with a cell concentration in the range of 64-124 million / ml. It should be noted that the present invention is intended to detect cells of pathogenic microorganisms within their concentration of 10 2 -10 3 m.k. / ml, the biotechnological system of the diagnostic reaction includes biospecific molecules as antibodies, with dimensions of about 20 nm, as the main natural sensor, immobilized on giant particles of a magnetic sorbent in comparison with the latter.
Известна методика получения аффинных композиционных микрогранулированных сорбентов, представленная в работе Е.В. Алиевой с соавт. [5]. На основе кремнезема-алюмосиликата, 3% водного раствора полиглюкина и магнитного порошка авторы получали аффинные композиционные микрогранулированные магнитные сорбенты (МС) с высокой адсорбционной активностью за счет развитой поверхности и привитого специфического лиганда, что в совокупности приводило к относительной стандартности структурных характеристик, достаточной механической прочности, химической и микробиологической устойчивости; магнитная метка обеспечивала упрощение и удобства манипуляций с сорбентами при проведении анализов.A known method for producing affinity composite microgranular sorbents presented in the work of E.V. Alieva et al. [5]. Based on silica-aluminosilicate, a 3% aqueous solution of polyglucin and magnetic powder, the authors obtained affine composite micro-granulated magnetic sorbents (MS) with high adsorption activity due to the developed surface and grafted specific ligand, which together led to the relative standard characterization of structural characteristics, sufficient mechanical strength chemical and microbiological resistance; a magnetic label provided simplification and convenience of manipulations with sorbents during analyzes.
Недостатками описанного метода приготовления аффинного композиционного микрогранулированного сорбента с магнитными свойствами являются отсутствие жесткого контроля при измельчении высушенного исходного МС и выделение методом рассева фракций с размером частиц 80-120 мкм. Кроме того, не представлены сравнительные результаты адсорбционной активности довольно крупных частиц МС в отношении лиганда, а также не определены уровни удельной намагниченности фракции с вышеуказанными размерами частиц.The disadvantages of the described method for the preparation of an affinity composite microgranular sorbent with magnetic properties are the lack of tight control when grinding the dried initial MS and the selection by sieving of fractions with a particle size of 80-120 μm. In addition, the comparative results of the adsorption activity of rather large MS particles with respect to the ligand are not presented, and the specific magnetization levels of the fraction with the above particle sizes are not determined.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является методика сухого размола частиц для оптимизации воспроизведения физико-химических и иммунобиологических параметров при конструировании диагностических препаратов за счет метрологической аттестации удельной намагниченности композиционного органокремнеземного микрогранулированного МС. При измельчении МС планетарной микромельницей методом сухого размола в течение от 1-й до 5-ти минут распределение частиц по размерам, соответственно, составило 6,8±0,5; 4,8±0,5; 3,8±0,5; 3,0±0,3; 2,5±0,3 мкм. Удельную намагниченность каждого размерного пула МС измеряли в таблетках диаметром 4,5 и высотой 4 мм с массой в пределах 55-60 мг, было установлено, что уровни удельной намагниченности не существенно отличались в зависимости от размеров их частиц [6].Closest to the proposed invention is a method of dry particle grinding to optimize the reproduction of physico-chemical and immunobiological parameters in the design of diagnostic products due to metrological certification of specific magnetization of composite organosilicon microgranular MS. When MS is ground by a planetary micromill by dry grinding for 1 to 5 minutes, the particle size distribution, respectively, was 6.8 ± 0.5; 4.8 ± 0.5; 3.8 ± 0.5; 3.0 ± 0.3; 2.5 ± 0.3 μm. The specific magnetization of each size pool of MS was measured in tablets with a diameter of 4.5 and a height of 4 mm with a mass in the range of 55-60 mg, it was found that the levels of specific magnetization did not differ significantly depending on the size of their particles [6].
Недостатками известной методики являются отсутствие параметров процесса размола микромельницы, связанных с соотношением длины трека качения шаров с диаметром шара, величины центробежного ускорения, а также отсутствие соотношений: объема размольного стакана с объемом исходного образца МС, объема исходной массы измельчаемого МС с объемом шаров, поверхности шаров и поверхности размольного стакана, объема размольного стакана с объемом шаров.The disadvantages of the known methodology are the lack of parameters of the micromill grinding process associated with the ratio of the length of the ball raceway to the diameter of the ball, the centrifugal acceleration, and the lack of ratios: the volume of the grinding cup with the volume of the initial MS sample, the volume of the initial mass of the crushed MS with the volume of balls, the surface of the balls and the surface of the grinding bowl, the volume of the grinding bowl with the volume of balls.
Применение МИС позволяет на этапе подготовки пробы путем многократных промываний сорбента с фиксированным на нем инфекционным агентом освобождаться от всевозможных примесей, тем самым исключая их отрицательное влияние на реакцию, максимально концентрируя искомый патоген, что повышает специфичность и чувствительность методов экспресс-анализа, при этом значительно сокращается время проведения анализов - в 1,5-2 раза (до 1-3 часов).The use of MIS allows at the sample preparation stage, by repeatedly washing the sorbent with an infectious agent fixed on it, to get rid of all kinds of impurities, thereby eliminating their negative effect on the reaction, maximally concentrating the desired pathogen, which increases the specificity and sensitivity of the rapid analysis methods, while significantly reducing analysis time - 1.5-2 times (up to 1-3 hours).
Целью изобретения является разработка стандартного образца магнитного сорбента (СО МС) путем оптимизации воспроизведения физико-химических и иммунобиологических параметров, установленных в результате метрологической аттестации ингредиентов композиционного органокремнеземного микрогранулированного МС, используемого для конструирования МИБП.The aim of the invention is the development of a standard sample of a magnetic sorbent (SB MS) by optimizing the reproduction of physico-chemical and immunobiological parameters established as a result of metrological certification of the ingredients of a composite organosilicon microgranular MS used to construct MIBP.
Технический результат изобретения заключается в том, что процесс измельчения исходного МС, который обеспечивали путем его сухого размола с помощью планетарной шаровой микромельницы при длине трека качения шаров диаметром 0,01 м, равной 4,2×102 м, то есть при длине трека качения шаров, превышающей диаметр шара в 4,2×104 раза, и центробежном ускорении 42,3-46,8 «g». При этом соблюдается выдерживание утоняющих параметров размола, выраженных в виде относительных величин соотношений: объема размольного стакана с объемом исходного образца МС 13:1, объема исходной массы измельчаемого МС с объемом шаров не более 2/3, поверхности шаров и поверхности размольного стакана 1:2, объема размольного стакана с объемом шаров 1:8.The technical result of the invention lies in the fact that the process of grinding the initial MS, which was provided by dry grinding using a planetary ball micromill with a track length of balls of diameter 0.01 m, equal to 4.2 × 10 2 m, that is, with the length of the track balls exceeding the diameter of the ball by 4.2 × 10 4 times, and centrifugal acceleration of 42.3-46.8 "g". In this case, adherence to the drowning parameters of grinding, expressed as relative ratios: the volume of the grinding bowl with the volume of the initial sample MS 13: 1, the volume of the initial mass of the ground MS with the volume of balls no more than 2/3, the surface of the balls and the surface of the grinding bowl 1: 2 , the volume of the grinding bowl with a volume of balls 1: 8.
Указанный технический результат достигается тем, что физико-химические свойства МС, используемого в реакциях и, в первую очередь, размер частиц играют ведущую роль в скорости реакции, ее точности, воспроизводимости, чувствительности и специфичности.The specified technical result is achieved by the fact that the physicochemical properties of the MS used in the reactions and, first of all, the particle size play a leading role in the reaction rate, its accuracy, reproducibility, sensitivity and specificity.
В связи с чем, именно применение для измельчения исходного магнитного сорбента планетарной шаровой микромельницы «Fritsch Р-7» (Германия) позволило оптимально подобрать параметры размола и сгруппировать пулы А, В, С, D, Е размельченного МС по размерам, в зависимости от длины трека качения шаров. Кроме того, магнитные свойства носителя в соответствии с размерами его частиц неодинаково проявляются в реакциях, с неравнозначной эффективностью управляются постоянным магнитным полем и по-разному влияют на конечные результаты иммунологических реакций.In this connection, it was the use of the Fritsch P-7 planetary ball micromill for grinding the initial magnetic sorbent (Germany) that made it possible to optimally select the grinding parameters and to group the milled MS, A, B, C, D, E pools by size, depending on length track rolling balls. In addition, the magnetic properties of the carrier, in accordance with the size of its particles, are manifested unequally in the reactions, are controlled by a constant magnetic field with unequal efficiency, and affect the final results of immunological reactions differently.
Одним из основных этапов при получении МС является получение однородной фракции частиц с оптимальными размерами. Распределение частиц МС по размерам, полученным в пулах А, В, С, D, Е при измельчении исходного образца МС на планетарной микромельнице в зависимости от длины трека качения шаров 1,4×102 - 7,0×102 м, составило, соответственно, 6,8±0,5 (А); 4,8±0,5 (В); 3,8±0,5 (С); 3,0±0,3 (D); 2,5±0,3 (Е) мкм. Из частиц вышеотмеченных пулов в специальной матрице с помощью разведенного ацетоном полимерного клея (стандарт ZN-10U-UNR) были изготовлены цилиндрические таблетки диаметром 4,5 и высотой 4 мм с массой 55-60 мг. Для определения удельной намагниченности А/м2/кг использовали вибрационный магнетометр «VSM Lake Shove 7400» (USA) с эталоном «NIST» (USA).One of the main steps in obtaining MS is to obtain a homogeneous fraction of particles with optimal sizes. The size distribution of MS particles obtained in pools A, B, C, D, E when grinding the initial MS sample on a planetary micromill, depending on the length of the ball rolling track 1.4 × 10 2 - 7.0 × 10 2 m, amounted to respectively, 6.8 ± 0.5 (A); 4.8 ± 0.5 (V); 3.8 ± 0.5 (C); 3.0 ± 0.3 (D); 2.5 ± 0.3 (E) μm. Cylindrical tablets with a diameter of 4.5 and a height of 4 mm and a weight of 55-60 mg were made from particles of the above pools in a special matrix using a polymer adhesive diluted with acetone (ZN-10U-UNR standard). To determine the specific magnetization A / m 2 / kg, a VSM Lake Shove 7400 (USA) vibration magnetometer with a NIST standard (USA) was used.
Некоторые отличия пулов частиц МС по массе приводили к снижению управления постоянным магнитным полем более мелких частиц пулов D и Е и значительной пролонгации в манипуляциях, а также более выраженному снижению адсорбционной активности у частиц пулов А, В и Е.Some differences in the mass pools of MS particles led to a decrease in the constant magnetic field control of smaller particles of pools D and E and a significant prolongation in manipulations, as well as a more pronounced decrease in adsorption activity in particles of pools A, B, and E.
Одним из основных показателей эффективности МС является их адсорбционная емкость. Решение по выбору оптимальной длины трека качения шаров при измельчении и размера частиц МС было сделано после определения их адсорбционных свойств. Результаты приведены в таблице 1.One of the main indicators of the effectiveness of MS is their adsorption capacity. The decision to choose the optimal length of the ball rolling track during grinding and the particle size of the MS was made after determining their adsorption properties. The results are shown in table 1.
Оптимальными адсорбционными свойствами обладали образцы МС пула С (№3), адсорбировавшие до 1,00±0,2 мг/мл IgG на 1 мл 10% взвеси МС, при иммобилизации в течение 2-х часов с сохранением хорошей магнитоуправляемости. Адсорбционная активность зависит от уровня развитости поверхности МС, аффинности IgG и определяется эффективностью взаимодействия их активных центров с активированной поверхностью частиц. Уровни удельной намагниченности МС показаны на рисунке 1. При этом уровни удельной намагниченности частиц пулов МС А, В, С, D, Е, соответственно, с размерами 6,8±0,5; 4,8±0,5; 3,8±0,5; 3,0±0,3; 2,5±0,3 мкм не существенно отличаются в зависимости от размеров их частиц. Максимальная величина удельной намагниченности частиц пула С (№3) при напряженности поля 104 эрстед составила 26139,189 emu/kg, сопоставима с таковыми у других пулов, однако за счет откалиброванных размеров частиц сохраняется хорошая магнитная управляемость, наряду с адсорбционной активностью. Использование частиц пула С в качестве матрицы позволит получать точные и сопоставимые результаты при производстве диагностических препаратов, что значительно повысит качество разрабатываемых и выпускаемых диагностикумов.Samples of the MS of pool C (No. 3) possessed optimal adsorption properties, adsorbing up to 1.00 ± 0.2 mg / ml IgG per 1 ml of 10% MS suspension, while immobilizing for 2 hours while maintaining good magneto-controllability. Adsorption activity depends on the level of development of the surface of the MS, the affinity of IgG and is determined by the efficiency of interaction of their active centers with the activated surface of the particles. The levels of specific magnetization of MS are shown in Figure 1. The levels of specific magnetization of particles of pools of MS A, B, C, D, E pools, respectively, with sizes of 6.8 ± 0.5; 4.8 ± 0.5; 3.8 ± 0.5; 3.0 ± 0.3; 2.5 ± 0.3 μm do not differ significantly depending on the size of their particles. The maximum specific magnetization of particles of pool C (No. 3) with a field strength of 10 4 Oersted was 26139.189 emu / kg, which is comparable to that of other pools, however, due to the calibrated particle sizes, good magnetic controllability is maintained, along with adsorption activity. Using particles of pool C as a matrix will allow you to get accurate and comparable results in the production of diagnostic products, which will significantly improve the quality of developed and manufactured diagnostic kits.
По отношению к прототипу, в качестве которого выбрана методика воспроизведения физико-химических и иммунобиологических параметров при конструировании диагностических препаратов за счет метрологической аттестации удельной намагниченности композиционного органокремнеземного микрогранулированного МС [6], предлагаемый способ отличается:In relation to the prototype, which is selected as the methodology for reproducing physicochemical and immunobiological parameters when constructing diagnostic preparations due to metrological certification of the specific magnetization of composite organosilicon microgranular MS [6], the proposed method differs:
- позволяет стандартно и конститутивно воспроизводить методику получения твердофазного носителя - СО МС с оптимальными размерами частиц, равными 3,8±0,5 за счет длины трека качения шаров и ее соотношения с диаметром шара 1:4,2×104;- allows you to standardly and constitutively reproduce the method of obtaining a solid-phase carrier — CO MS with optimal particle sizes of 3.8 ± 0.5 due to the length of the ball rolling track and its ratio with the diameter of the ball 1: 4.2 × 10 4 ;
- проводится при центробежном ускорении 42,3-46,8 «g»;- carried out with centrifugal acceleration of 42.3-46.8 "g";
Уточняющие параметры размола выражены в виде относительных соотношений:The refinement grinding parameters are expressed as relative ratios:
- объема размольного стакана с объемом исходного образца МС 13:1;- the volume of the grinding bowl with the volume of the original sample MS 13: 1;
- объема исходной массы измельчаемого МС с объемом шаров не более 2/3;- the volume of the initial mass of the ground MS with the volume of balls no more than 2/3;
- поверхности шаров и поверхности размольного стакана 1:2, объема размольного стакана с объемом шаров 1:8.- the surface of the balls and the surface of the grinding bowl 1: 2, the volume of the grinding bowl with a volume of balls 1: 8.
При этом уровни удельной намагниченности пулов А, В, С, D, Е частиц МС, определенные вибрационным магнетометром относительно эталона «NIST» (USA), разнились несущественно.At the same time, the levels of specific magnetization of pools A, B, C, D, E of MS particles, determined by a vibration magnetometer relative to the NIST standard (USA), did not differ significantly.
Предлагаемый способ способствует получению стандартных пулов частиц МС с их откалиброванными размерами при производстве МИБП, а также предоставляет возможности научного обоснования взаимодействия иммунобиологических и неорганических носителей (МС) с позиций их размеров и других особенностей реагирующих биологических систем в сравнении с физико-химическими.The proposed method contributes to the production of standard pools of MS particles with their calibrated sizes in the production of MIBP, and also provides the possibility of scientific justification of the interaction of immunobiological and inorganic carriers (MS) from the standpoint of their size and other characteristics of reacting biological systems in comparison with physicochemical ones.
Распределение частиц МС по размерам, полученное в пулах А, В, С, D, Е показано на рисунке 2.The size distribution of MS particles obtained in pools A, B, C, D, E is shown in Figure 2.
Длины треков качения шаров 1-5 составили 1,4×102 (1); 2, ×102 (2); 4,2×102 (3); 5,6×102 (4); 7,0×102 (5) м, что, соответственно, определило размеры частиц пулов: 6,8±0,5; 4,8±0,5; 3,8±0,5; 3,0±0,3; 2,5±0,3 мкм.The lengths of the rolling tracks of
Отличия линейных размеров частиц пулов А, В, С, D и Е соответствуют их отличиям по площади - в квадрате, а по массе или объему - в кубе, то есть, кратность массовых (объемных) отличий пулов возрастает примерно в 20 раз. Эти отличия способствуют негативным проявлениям магнитной управляемости частиц пулов Е и D. Преимущество эффективности использования частиц МС каждого из пулов А, В, С, D, Е, активированных ПАВ или периодатом натрия, определяли на основании специфической сорбции белковых молекул. Лучшие результаты среди вышеуказанных МС продемонстрировал пул С (№3), активированный периодатом натрия с активностью 1,00±0,2 мг/мл.The differences in the linear particle sizes of pools A, B, C, D, and E correspond to their differences in area — squared, and in mass or volume — in a cube, that is, the multiplicity of the mass (volume) differences of the pools increases by about 20 times. These differences contribute to the negative manifestations of the magnetic controllability of the particles of pools E and D. The advantage of the efficiency of using MS particles of each of the pools A, B, C, D, E activated by surfactants or sodium periodate was determined based on the specific sorption of protein molecules. The best results among the above MS showed pool C (No. 3), activated with sodium periodate with an activity of 1.00 ± 0.2 mg / ml.
Системы физических взаимодействий и химических реакций, обладающие новизной, соответствующие изобретательскому уровню и промышленной применимости, при введении их в биологические реакции, утрачивают свои преимущества точности и конкретности. Отмеченные системы в последующих манипуляциях, дезавуируются более сложной и неопределенной динамикой молекулярных белок-белковых взаимодействий, по результатам которой проводится биомедицинская оценка сконструированных частиц СО МС.Systems of physical interactions and chemical reactions with novelty corresponding to the inventive step and industrial applicability, when introduced into biological reactions, lose their advantages of accuracy and specificity. The marked systems in subsequent manipulations are disavowed by the more complex and uncertain dynamics of molecular protein-protein interactions, which results in a biomedical assessment of the engineered particles of MS MS.
Возможность практического использования заявляемого способа подтверждается примерами конкретной иммобилизации туляремийных IgG на частицах полученных пулов МС для их испытания и пригодности конструирования МИБП.The possibility of practical use of the proposed method is confirmed by examples of specific immobilization of tularemia IgG on the particles of the obtained MS pools for their testing and the suitability of constructing MIBP.
Пример 1. Для конструирования МС использовали алюминий кремнекислый мета, декстран, магнитный компонент - оксид железа FeO, представляющий собой мелкокристаллическое соединение, с выраженными магнитными свойствами. Соотношение ингредиентов синтеза составляло, соответственно, 1:1:2 при времени гелеобразования в течение 2-х часов и рН 7,0. Исходный МС высушивали при 100°С в течение 30 мин. Для получения частиц контролируемого размера измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей «Fritsch Р-7» (Германия) методом сухого размола при длине трека качения 10-ти шаров диаметром 0,01 м, равной 1,4×102 м, в соотношении МС, составившего 1/13-ю объема размольного стакана объемом 45 мл, диаметром 40 и высотой 40 мм. Размер частиц МС составил 6,8±0,5 мкм. Модифицирование поверхности МС осуществляли алкилсульфатом натрия (ПАВ) путем внесения 7,5 мл дистиллированной воды, содержащей 0,25 мл ПАВ, с экспозицией 2 часа при температуре 37,0±1,0°С. МС отмывали в 100 мл дистиллированной воды и 100 мл забуференного физиологического раствора. Адсорбционную активность МС определяли путем внесения его 10%-ной взвеси в раствор с белковыми молекулами лиганда с концентрацией 2,5 мг/мл в течение 2-х часов в объеме 0,4 мл 10%-ной суспензии МС. Адсорбционная активность частиц МС пула А составила 0,84±0,1 мг/мл IgG.Example 1. For the construction of MS used aluminum silica meta, dextran, the magnetic component is iron oxide FeO, which is a fine crystalline compound with pronounced magnetic properties. The ratio of synthesis ingredients was, respectively, 1: 1: 2 at a gelation time of 2 hours and a pH of 7.0. The initial MS was dried at 100 ° C for 30 min. To obtain particles of a controlled size, the initial mass of MS was crushed by the Fritsch P-7 planetary micromill (Germany) by dry grinding with a rolling track length of 10 balls with a diameter of 0.01 m equal to 1.4 × 10 2 m in a ratio of MS , which amounted to 1/13 of the volume of the grinding bowl with a volume of 45 ml, a diameter of 40 and a height of 40 mm. The particle size of the MS was 6.8 ± 0.5 μm. The surface modification of the MS was carried out with sodium alkyl sulfate (SAS) by adding 7.5 ml of distilled water containing 0.25 ml of surfactant with an exposure of 2 hours at a temperature of 37.0 ± 1.0 ° C. MS was washed in 100 ml of distilled water and 100 ml of buffered saline. The adsorption activity of MS was determined by introducing a 10% suspension into a solution with protein molecules of the ligand with a concentration of 2.5 mg / ml for 2 hours in a volume of 0.4 ml of a 10% suspension of MS. The adsorption activity of the particles of the MS of pool A was 0.84 ± 0.1 mg / ml IgG.
Пример 2. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 2,8×102 м, размер частиц МС пула В составил 4,8±0,5 мкм. Адсорбционная активность частиц МС пула В составила 0,70±0,2 мг/мл IgG.Example 2. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 2.8 × 10 2 m, the particle size of the pool B was 4.8 ± 0.5 μm. The adsorption activity of the particles of the MS of pool B was 0.70 ± 0.2 mg / ml IgG.
Пример 3. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 4,2×102 м, размер частиц МС пула С составил 3,8±0,5 мкм. Адсорбционная активность частиц МС пула С составила 0,90±0,2 мг/мл IgG.Example 3. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball race track length of 4.2 × 10 2 m, the particle size of the pool C was 3.8 ± 0.5 μm. The adsorption activity of the particles of the MS of pool C was 0.90 ± 0.2 mg / ml IgG.
Пример 4. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 5,6×102 м, в течение 4-х минут, размер частиц МС пула D составил 3,0±0,3 мкм. Адсорбционная активность частиц МС пула D составила 0,89±0,1 мг/мл IgG.Example 4. Differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball race track length of 5.6 × 10 2 m for 4 minutes, the particle size of the MS pool D was 3.0 ± 0 3 microns. The adsorption activity of the particles of the MS of pool D was 0.89 ± 0.1 mg / ml IgG.
Пример 5. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 7,0×102 м, в течение 5-ти минут, размер частиц МС пула Е составил 2,5±0,3 мкм. Адсорбционная активность частиц МС пула Е составила 0,59±0,2 мг/мл IgG.Example 5. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 7.0 × 10 2 m for 5 minutes, the particle size of the pool E was 2.5 ± 0 3 microns. The adsorption activity of MS particles of pool E was 0.59 ± 0.2 mg / ml IgG.
Пример 6. Отличается от примера 1 тем, что модифицирование поверхности МС осуществляли периодатом натрия, а адсорбционная активность частиц МС размером 6,8±0,5 мкм пула А составила 0,91±0,1 мг/мл IgG.Example 6. It differs from example 1 in that the surface modification of the MS was carried out with sodium periodate, and the adsorption activity of the MS particles with a size of 6.8 ± 0.5 μm of pool A was 0.91 ± 0.1 mg / ml IgG.
Пример 7. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 2,8×102 м, модифицирование поверхности МС осуществляли периодатом натрия, а адсорбционная активность частиц МС размером 4,8±0,5 мкм пула В составила 0,91±0,1 мг/мл IgG.Example 7. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 2.8 × 10 2 m, the surface of the MS was modified by sodium periodate, and the adsorption activity of MS particles was 4.8 ± 0 , 5 μm pool B was 0.91 ± 0.1 mg / ml IgG.
Пример 8. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 4,2×102 м, модифицирование поверхности МС осуществляли периодатом натрия, а адсорбционная активность частиц МС размером 3,8±0,5 мкм пула С составила 1,0±0,2 мг/мл IgG.Example 8. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 4.2 × 10 2 m, the surface of the MS was modified by sodium periodate, and the adsorption activity of MS particles was 3.8 ± 0 , 5 μm pool C was 1.0 ± 0.2 mg / ml IgG.
Пример 9. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 5,6×102 м, модифицирование поверхности МС осуществляли периодатом натрия, а адсорбционная активность частиц МС размером 3,0±0,3 мкм пула D составила 0,90±0,2 мг/мл IgG.Example 9. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 5.6 × 10 2 m, the surface of the MS was modified with sodium periodate, and the adsorption activity of MS particles was 3.0 ± 0 , 3 μm of pool D was 0.90 ± 0.2 mg / ml IgG.
Пример 10. Отличается от примера 1 тем, что измельчение исходной массы МС производили планетарной микромельницей при длине трека качения шаров, равной 7,0×102 м, модифицирование поверхности МС осуществляли периодатом натрия, а адсорбционная активность частиц МС размером 2,5±0,3 мкм пула Е составила 0,83±0,1 мг/мл IgG.Example 10. It differs from example 1 in that the initial mass of the MS was crushed by a planetary micromill with a ball rolling track length of 7.0 × 10 2 m, the surface of the MS was modified by sodium periodate, and the adsorption activity of MS particles was 2.5 ± 0 , 3 μm of pool E was 0.83 ± 0.1 mg / ml IgG.
Таким образом, заявляемый способ практически осуществим, и имеет преимущество, так как обеспечивает получение МС с высокой стандартностью, чувствительностью, воспроизводимостью, стабильностью, демонстративностью регистрируемых результатов реакций, применение которого при разработке новых или выпуске коммерческих препаратов МИБП значительно повысит их биологические характеристики и, как следствие, достоверность результатов проводимых лабораторных исследований.Thus, the claimed method is practically feasible, and has an advantage, since it provides MS with high standard, sensitivity, reproducibility, stability, demonstrativeness of the recorded reaction results, the use of which when developing new or releasing commercial preparations of MIBP will significantly increase their biological characteristics and, as consequence, the reliability of the results of laboratory tests.
Список использованной литературыList of references
1. Ефременко В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. - Ставрополь:, 1996. - 131 с.1. Efremenko V.I. Magnosorbents in microbiological studies. - Stavropol :, 1996. - 131 p.
2. Пат. RU №2246968. Опубл. 27.02.2005. Бюл. №6.2. Pat. RU No. 2246968. Publ. 02/27/2005. Bull. No. 6.
3. Пат. RU №2547496. Опубл. 10.04.2015. Бюл. №10.3. Pat. RU No. 2547496. Publ. 04/10/2015. Bull. No. 10.
4. Пат. RU №2545393. Опубл. 27.03.2015. Бюл. №9.4. Pat. RU No. 2545393. Publ. 03/27/2015. Bull. No. 9.
5. Алиева Е.В., Тюменцева И.С, Афанасьев Е.Н., Афанасьев Н.Е., Лаврешин М.П., Афанасьева Е.Е., Орлова Т.Н., Миронов А.Ю. Аффинные сорбенты для экспресс-диагностики заболеваний // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2008, №1, С. 5-9.5. Alieva E.V., Tyumentseva I.S., Afanasyev E.N., Afanasyev N.E., Lavreshin M.P., Afanasyev E.E., Orlova T.N., Mironov A.Yu. Affinity sorbents for the rapid diagnosis of diseases // Kursk Scientific and Practical Bulletin "Man and His Health", 2008, No. 1, P. 5-9.
6. Кальной С.М., Куникин С.А., Газиева А.Ю. Физико-химические и иммунобиологические параметры магносорбентов для конструирования диагностических препаратов. Международный научный журнал «Символ науки». 2. 2016. С. 33-35.6. Kalnoy S.M., Kunikin S.A., Gazieva A.Yu. Physico-chemical and immunobiological parameters of magnesorbents for the construction of diagnostic preparations. International scientific journal "Symbol of Science". 2.2016. S. 33-35.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103540A RU2652231C1 (en) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017103540A RU2652231C1 (en) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2652231C1 true RU2652231C1 (en) | 2018-04-25 |
Family
ID=62045654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017103540A RU2652231C1 (en) | 2017-02-02 | 2017-02-02 | Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2652231C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731696C1 (en) * | 2020-03-18 | 2020-09-08 | Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственное объединение «Метрология» | Method for production of standard sample of mass fraction of heavy metals in agricultural products |
| RU2762805C1 (en) * | 2020-10-20 | 2021-12-23 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения "Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method for producing magnetic sorbents for pathogen concentration followed by mass spectrometry |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068703C1 (en) * | 1992-04-29 | 1996-11-10 | Виталий Иванович Ефременко | Method of magnoinnune sorbent preparing |
| RU2092854C1 (en) * | 1994-07-27 | 1997-10-10 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method of biomagnosorbent producing |
| RU2138813C1 (en) * | 1997-11-20 | 1999-09-27 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method of immunosorbent producing (variants) |
| RU2246968C2 (en) * | 2003-03-31 | 2005-02-27 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method for preparing magnetic immunosorbent for detection of bacterial antigens |
| RU2290641C1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-12-27 | Российская Федерация в лице Федерального государственного учреждения здравоохранения - Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федерального агентства по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия населения | Method for carrying out immunoenzyme analysis |
| RU2363732C1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-08-10 | Федеральное государственное учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method of producing immunosorbent |
| RU2545393C1 (en) * | 2013-10-29 | 2015-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Томский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук (ТНЦ СО РАН) | NANOSIZED SORBENT FOR SORPTION OF STRAINS OF AEROBIC MICROORGANISMS Micrococcus albus AND Pseudomonas putida |
| RU2547496C2 (en) * | 2012-07-10 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский авиационный институт (национальный исследовательский университет)" (МАИ) | Magnetic composite sorbent |
-
2017
- 2017-02-02 RU RU2017103540A patent/RU2652231C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2068703C1 (en) * | 1992-04-29 | 1996-11-10 | Виталий Иванович Ефременко | Method of magnoinnune sorbent preparing |
| RU2092854C1 (en) * | 1994-07-27 | 1997-10-10 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method of biomagnosorbent producing |
| RU2138813C1 (en) * | 1997-11-20 | 1999-09-27 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method of immunosorbent producing (variants) |
| RU2246968C2 (en) * | 2003-03-31 | 2005-02-27 | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт | Method for preparing magnetic immunosorbent for detection of bacterial antigens |
| RU2290641C1 (en) * | 2005-03-30 | 2006-12-27 | Российская Федерация в лице Федерального государственного учреждения здравоохранения - Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федерального агентства по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия населения | Method for carrying out immunoenzyme analysis |
| RU2363732C1 (en) * | 2008-03-18 | 2009-08-10 | Федеральное государственное учреждение здравоохранения Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method of producing immunosorbent |
| RU2547496C2 (en) * | 2012-07-10 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский авиационный институт (национальный исследовательский университет)" (МАИ) | Magnetic composite sorbent |
| RU2545393C1 (en) * | 2013-10-29 | 2015-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Томский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук (ТНЦ СО РАН) | NANOSIZED SORBENT FOR SORPTION OF STRAINS OF AEROBIC MICROORGANISMS Micrococcus albus AND Pseudomonas putida |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| АЛИЕВА Е.В. и др., Аффинные сорбенты для экспресс-диагностики заболеваний, Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2008, 1, 2008, с. 5-9. * |
| КАЛЬНОВ С.М. и др., Физико-химические и иммунобиологические параметры магносорбентов для конструирования диагностических препаратов, Международный научный журнал "Символ науки", 2, 2016, с. 33-35. * |
| КАЛЬНОВ С.М. и др., Физико-химические и иммунобиологические параметры магносорбентов для конструирования диагностических препаратов, Международный научный журнал "Символ науки", 2, 2016, с. 33-35. АЛИЕВА Е.В. и др., Аффинные сорбенты для экспресс-диагностики заболеваний, Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2008, 1, 2008, с. 5-9. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731696C1 (en) * | 2020-03-18 | 2020-09-08 | Общество с ограниченной ответственностью «Научно-производственное объединение «Метрология» | Method for production of standard sample of mass fraction of heavy metals in agricultural products |
| RU2762805C1 (en) * | 2020-10-20 | 2021-12-23 | Федеральное казённое учреждение здравоохранения "Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Method for producing magnetic sorbents for pathogen concentration followed by mass spectrometry |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Whitesides et al. | Magnetic separations in biotechnology | |
| US9739768B2 (en) | Methods and reagents for improved selection of biological materials | |
| US10125199B2 (en) | Manufacture of magnetic particles | |
| Safarik et al. | Potential of magnetically responsive (nano) biocomposites | |
| US20110139719A1 (en) | Magnetic particles and method for producing thereof | |
| US8288169B2 (en) | Surface mediated self-assembly of nanoparticles | |
| ES2699589T3 (en) | Cell separation method by MultiSort | |
| US20110183398A1 (en) | Microorganism-capturing compositions and methods | |
| Safarik et al. | Magnetic techniques for the detection and determination of xenobiotics and cells in water | |
| RU2573921C2 (en) | Method of binding mycobacteria | |
| Magnani et al. | The use of magnetic nanoparticles in the development of new molecular detection systems | |
| RU2652231C1 (en) | Method for obtaining a standard sample of magnetic sorbent for the design of medical immunobiological preparations | |
| US20110151543A1 (en) | Cell separation method using hydrophobic solid supports | |
| Ozalp et al. | Design of a core–shell type immuno-magnetic separation system and multiplex PCR for rapid detection of pathogens from food samples | |
| KR100647335B1 (en) | Cell separation method using hydrophobic solid supports | |
| Ji et al. | Development of boronic acid-functionalized mesoporous silica-coated core/shell magnetic microspheres with large pores for endotoxin removal | |
| JP5636685B2 (en) | Norovirus detection material and norovirus detection method using the material | |
| US20040132044A1 (en) | Magnetic beads and uses thereof | |
| Buszewski et al. | Determination of pathogenic bacteria by CZE with surface‐modified capillaries | |
| Šafarík et al. | Overview of magnetic separations used in biochemical and biotechnological applications | |
| KR101800004B1 (en) | Graphene oxide modified magnetic bead, process for preparing the same and process for nucleic acid extraction using the same | |
| Zulquarnain | Scale-up of affinity separation based on magnetic support particles | |
| Šafařík et al. | Magnetically Responsive (Nano) Biocomposites | |
| Zharnikova | Biotic and Abiotic Carriers for Antibody Immobilization and Construction of Diagnostic Sets | |
| Yan et al. | Cryogel with Modular and Clickable Building Blocks: Toward the Ultimate Ideal Macroporous Medium for Bacterial Separation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190203 |