RU2651755C1 - Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями - Google Patents
Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651755C1 RU2651755C1 RU2016148844A RU2016148844A RU2651755C1 RU 2651755 C1 RU2651755 C1 RU 2651755C1 RU 2016148844 A RU2016148844 A RU 2016148844A RU 2016148844 A RU2016148844 A RU 2016148844A RU 2651755 C1 RU2651755 C1 RU 2651755C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- effectiveness
- radiation therapy
- patients
- malignant tumors
- radiotherapy
- Prior art date
Links
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 description 17
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 6
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 208000020475 growth hormone-producing pituitary gland neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 239000012073 inactive phase Substances 0.000 description 2
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 206010061819 Disease recurrence Diseases 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008863 intramolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035773 mitosis phase Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000491 multivariate analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, онкологии и лучевой терапии, и предназначено для прогнозирования эффективности применения лучевой терапии у больных злокачественными опухолями. Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями, включающий исследование крови, характеризуется тем, что кровь предварительно термостатируют при температуре 41°C в течение 1,5-2 ч, затем получают из нее сыворотку, исследование проводят методом краевой дегидратации с последующей микроскопией в поляризованном свете и при выявлении хотя бы в одной из проб макросферолита и включенного в его центральную область микросферолита с одинаково высокой степенью анизотропии прогнозируют эффективность лучевой терапии, а при выявлении только слабоанизотропных макросферолитов с включенными в их центральные области высокоанизотропными микросферолитами прогнозируют неэффективность лучевой терапии. 4 ил., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, онкологии и лучевой терапии, и предназначено для прогнозирования эффективности применения лучевой терапии у больных злокачественными опухолями.
Одним из направлений поиска диагностических методов, которые позволили бы выявлять онкологический процесс еще до формирования визуально наблюдаемого новообразования, стало исследование сыворотки крови с целью выявления компонентов, указывающих на присутствие в организме пациента злокачественного процесса. Такими компонентам являются продукты измененного метаболизма опухолевых клеток (онкомаркеры).
Традиционными методами лечения злокачественных опухолей являются лучевой, хирургический и комбинированный. Назначение онкологическим больным лучевой терапии с учетом результатов гистологического и цитоморфологического исследования, стадии онкологического заболевания, распространенности и локализации процесса не позволяет 100% больным достигнуть эффективного результата, так как у части больных данный вид терапии оказывается неэффективным, несмотря, казалось бы, на прямые показания к ее проведению.
Известно, что любой процесс протекает волнообразно, т.е. фаза активности сменяется фазой покоя и т.д. Установлено, что чувствительность опухоли к лучевой терапии определяется законом Бергонье-Трибондо: чувствительность клеток к лучевой терапии тем выше, чем больше способность их к размножению, дольше продолжительность фазы митоза, менее выражена дифференцировка и слабее функциональная активность. Таким образом, все быстрорастущие опухоли, в которых большая часть клеток находится в митотическом цикле, т.е. в активной фазе опухолевого роста, являются высокочувствительными к облучению (С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон. Радиобиология человека и животных. М.: Высш. шк., 2004, 549 с.).
В то же время у части людей со злокачественными новообразованиями в период назначения лучевой терапии клетки опухоли могут быть вне митотического цикла, т.е. находиться в фазе покоя. В этот момент клетки устойчивы к лучевой терапии, поэтому ее проведение не дает желаемого эффекта и зачастую обуславливает прогрессию злокачественного роста (отбор наиболее злокачественного клона клеток).
Из уровня техники известен способ прогнозирования эффективности оперативно-лучевого и оперативно-термолучевого лечения рака молочной железы (патент RU 2214593 С2, G01N 33/48, опубл. 20.10.2003), заключающийся во взятии цитологических пунктатов до начала лучевого и термолучевого лечения, а также послеоперационных срезов опухолевой ткани и морфометрическом анализе материала. При получении определенных показателей прогнозируют уровень некротических процессов в раковой паренхиме, риск рецидивов опухолевого процесса в течение пяти лет после лечения.
Недостатком данного способа является поздний прогноз эффективности лучевой терапии, т.к. анализу подвергается клеточная ткань как до оперативно-лучевого (оперативно-термолучевого) лечения, так и после нее в виде послеоперационных срезов опухолевой ткани с целью определения риска рецидива заболевания по уровню некротических процессов в паренхиме опухоли.
Также из уровня техники известен способ прогнозирования эффективности лечения больных с соматотропиномой гипофиза (патент RU 2128344 C1, G01N 33/74, опубл. 27.03.1999), заключающийся в оценке уровня соматотропного гормона (СТГ) в дважды проводимых анализах плазмы крови и прогнозирования эффективности лучевой терапии в зависимости от этого уровня.
Недостатком данного способа является то, что при высоких концентрациях соматотропного гормона прогноз лучевой терапии больным с соматотропиномой гипофиза неблагоприятен, как и хирургическое вмешательство. Данный способ позволяет лишь повысить точность прогноза разработанного ранее способа прогнозирования эффективности лечения больных с соматотропиномой гипофиза. Однако предложенное в данном способе двукратное определение показателя интенсивности секреции СТГ не объясняет причину точности прогноза, тем более, что авторы ссылаются на высокую зависимость секреции СТГ от множества факторов, включая ситуационную зависимость, которая не может быть связана с развитием опухолевого процесса.
Наиболее близким аналогом к изобретению является способ экспресс-прогнозирования исходов лечения у больных злокачественными опухолями (патент RU 2372618 C1, G01N 33/49, опубл. 10.11.2009), заключающийся в оценке вязкости плазмы крови, проводимой перед началом лечения.
Однако данный способ обладает существенными недостатками. Во-первых, метод основан на измерении только одного показателя - вязкости крови, а опухолевый процесс и прогноз его дальнейшего течения - это сложнейший внутренний многофакторный процесс, в котором необходимо учитывать как внутри-, так и межмолекулярные взаимодействия различных составляющих системы, но не один единственный параметр. Во-вторых, в описании патента указано, что вязкость, в основном, обусловлена белком и соотношением его фракций. Но основными структурами развития опухоли и его продолженного роста являются липидно-белковые структуры, из которых строятся мембраны клетки, все ее органеллы, ядро и нуклеолы. В-третьих, способ предназначен только для прогнозирования исходов лечения злокачественных опухолей головы и шеи.
Таким образом, существует потребность в доступном и эффективном способе прогнозирования эффективности лечения у больных злокачественными опухолями, который должен быть обоснован законом Бергонье-Трибондо - чувствительностью делящихся клеток опухоли, т.е. наличием активной фазы опухоли в период проведения лучевой терапии.
Задачей изобретения является создание способа, позволяющего быстро и точно прогнозировать эффективность лучевой терапии у пациентов с различными видами злокачественных опухолей.
Для решения поставленной задачи в способе прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями кровь предварительно термостатируют при температуре 41°C в течение 1,5-2 ч, затем получают из нее сыворотку, исследование проводят методом краевой дегидратации с последующей микроскопией в поляризованном свете и при выявлении хотя бы в одной из проб макросферолита и включенного в его центральную область микросферолита с одинаково высокой степенью анизотропии прогнозируют эффективность лучевой терапии, а при выявлении только слабоанизотропных макросферолитов с включенными в их центральные области высокоанизотропными микросферолитами прогнозируют неэффективность лучевой терапии.
Способ осуществляют следующим образом.
У больного строго натощак забирают кровь из вены в количестве 4-5 мл и пробирку с кровью помещают в термостат при 41°C на 1,5-2 ч, после чего стеклянной палочкой обводят кровь по стенке пробирки и центрифугируют 15 мин при 1500 об/мин для получения сыворотки крови. Затем сыворотку крови по 0,02 мл наносят на четыре окошка №№2, 3, 4, 5 стеклянной тест-карты (фиг. 1), которые накрывают покровными стеклами и дегидратируют в течение 5-6 суток в стандартных условиях. Затем при микроскопии в поляризованном свете среди анизотропных морфотипов сыворотки крови выявляют два вида маркерных структур: маркер активного роста злокачественной опухоли (высокоанизотропный макросферолит и включенный в него высокоанизотропный микросферолит - фиг. 2) и маркер дегенеративно-дистрофического процесса (та же агрегация, но с разной степенью анизотропии - фиг. 3).
Состояние активности опухолевой ткани (активный рост или дегенеративно-дистрофический процесс) служит важным прогностическим критерием исходов лучевой терапии: в период активной фазы злокачественного роста - эффективность лучевой терапии, в фазу дегенеративно-дистрофического процесса злокачественной опухоли - соответственно неэффективность лучевой терапии.
В стадии активности злокачественного новообразования, состоящего преимущественно из клеток с высоким митотическим индексом, являющихся высокочувствительными к лучевой терапии, риск получения побочных эффектов при прохождении курса лучевой терапии оправдан высокой эффективностью его лечения. При лучевой терапии злокачественного образования в стадии покоя радиотерапевтическое воздействие на пул медленно делящихся онкологических клеток является практически бесполезным и при этом появляется высокий риск отбора наиболее злокачественного клона опухолевых клеток, который в короткие сроки вызовет прогрессию злокачественного роста и приведет к летальному исходу.
Предварительное помещение цельной крови в термостат при температуре 41°C в течение 1,5-2 ч необходимо для создания неблагоприятных условий элементам опухолевых клеток с целью усиления их деструкции. Если в полученной сыворотке крови после гипертермии определяется полная деструкция белково-липидных структур, констатируется неактивная фаза опухоли. Если на фоне деструктивных элементов выявляется хотя бы одна сохранная структура, т.е. устойчивая даже в искусственно созданных условиях гипертермии, констатируется фаза активности опухолевого процесса.
Пример 1. Больной П., 64 лет. Диагноз: Рак предстательной железы. Состояние после андрогенной терапии. Определить прогноз эффективности лучевой терапии с помощью предлагаемого способа.
Исследование состава морфотипов сыворотки крови показало, что в одной ячейке среди деструктивных структур определяется один высокоанизотропный сферолит с включенным в его центр высокоанизотропного микросферолита, что свидетельствует о наличии активной фазы опухолевого процесса (фиг. 2).
Заключение: прогнозируется положительный эффект лучевой терапии.
Больной прошел курс лучевой терапии при СОД=60 Гр.
Дальнейшее наблюдение за больным в течение пяти лет - признаков злокачественного роста не выявлено.
Пример 2. Больная К., 57 лет. Диагноз: Рак молочной железы. Определить прогноз эффективности лучевой терапии с помощью предлагаемого способа.
Исследование состава морфотипов сыворотки крови показало, что во всех четырех ячейках определяются только деструктивные структуры в виде слабоанизотропных макросферолитов с включенными в их центр высокоанизотропных микросферолитов, что свидетельствует о неактивной фазе опухолевого процесса (фиг. 3).
Заключение: прогнозируется отсутствие эффекта лучевой терапии.
Больной назначено ежемесячное исследование сыворотки крови для определения периода перехода злокачественной опухоли в активную фазу.
Через 4 месяца исследование состава морфотипов сыворотки крови показало, что во всех четырех ячейках среди деструктивных структур определяются по 1-2 высокоанизотропных сферолита с включенными в их центр высокоанизотропных микросферолитов, что свидетельствует о наличии активной фазы опухолевого процесса (фиг. 4).
Заключение: прогнозируется положительный эффект лучевой терапии.
Больная прошла курс лучевой терапии при СОД=60 Гр.
Дальнейшее наблюдение за больной в течение пяти лет - признаков злокачественного роста не выявлено.
Пример 3. Больной Р., 57 лет. Диагноз: Рак гортани. Определить прогноз эффективности лучевой терапии с помощью предлагаемого способа.
Исследование состава морфотипов сыворотки крови показало, что во всех аналитических ячейках определяются только слабоанизотропные макросферолиты с включенными в их центральную часть высокоанизотропными микросферолитами.
Заключение: прогнозируется отсутствие эффекта лучевой терапии.
Больной в силу сложившихся обстоятельств (планируемый переезд в другой город) принял самостоятельное решение пройти курс лучевой терапии. Через 2 месяца после окончания курса лечения у него был диагностирован продолженный рост рака гортани, а еще через 2 месяца наступил летальный исход в связи с генерализацией опухолевого процесса (прогрессия злокачественного роста).
При исследовании сыворотки крови 53 больных злокачественными новообразованиями различных локализаций, среди которых у 29 человек прогнозировалась неэффективность лучевой терапии, но она была проведена в силу недоверия к новому исследованию, у 7 больных наступил летальный исход в результате прогрессии злокачественного новообразования.
У остальных 24 больных, которым прогнозировалась успешная лучевая терапия, все 24 человека в течение наблюдаемых за ними 5 лет оставались без признаков продолженного роста или каких-либо осложнений.
Таким образом, использование данного способа, учитывающего действие лучевой терапии в фазу активного роста злокачественной опухоли, позволяет объективно, на основании морфологического, т.е. многофакторного анализа межмолекулярных взаимосвязей, определять прогноз эффективности лучевой терапии и, таким образом, повысить выживаемость больных со злокачественными опухолями.
Claims (1)
- Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями, включающий исследование крови, характеризующийся тем, что кровь предварительно термостатируют при температуре 41°C в течение 1,5-2 ч, затем получают из нее сыворотку, исследование проводят методом краевой дегидратации с последующей микроскопией в поляризованном свете, и при выявлении хотя бы в одной из проб макросферолита и включенного в его центральную область микросферолита с одинаково высокой степенью анизотропии прогнозируют эффективность лучевой терапии, а при выявлении только слабоанизотропных макросферолитов с включенными в их центральные области высокоанизотропными микросферолитами прогнозируют неэффективность лучевой терапии.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148844A RU2651755C1 (ru) | 2016-12-13 | 2016-12-13 | Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016148844A RU2651755C1 (ru) | 2016-12-13 | 2016-12-13 | Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2651755C1 true RU2651755C1 (ru) | 2018-04-23 |
Family
ID=62045309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016148844A RU2651755C1 (ru) | 2016-12-13 | 2016-12-13 | Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651755C1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2372618C1 (ru) * | 2008-04-03 | 2009-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Способ экспресс-прогнозирования исходов лечения у больных злокачественными опухолями |
-
2016
- 2016-12-13 RU RU2016148844A patent/RU2651755C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2372618C1 (ru) * | 2008-04-03 | 2009-11-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава" (ГОУ ВПО "НИЖГМА РОСЗДРАВА") | Способ экспресс-прогнозирования исходов лечения у больных злокачественными опухолями |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| С. Н. Шатохина и др. Динамика морфологических маркеров неоплазии и дегенерации в сыворотке крови онкологических больных. Медицинский алфавит. Современная лаборатория, 2012, N 2, с. 42-45. * |
| С.Н. Шатохина и др. Прогноз прогрессии злокачественного роста у больных раком гортани. Медицинский совет, 2013, N2, с. 56-59. * |
| С.Н. Шатохина и др. Прогноз прогрессии злокачественного роста у больных раком гортани. Медицинский совет, 2013, N2, с. 56-59. С. Н. Шатохина и др. Динамика морфологических маркеров неоплазии и дегенерации в сыворотке крови онкологических больных. Медицинский алфавит. Современная лаборатория, 2012, N 2, с. 42-45. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2612482T3 (es) | Marcadores en la orina para la detección del cáncer de vejiga | |
| Sun et al. | Overexpression of Forkhead box M1 protein associates with aggressive tumor features and poor prognosis of hepatocellular carcinoma | |
| Matano et al. | Endocan, a new invasion and angiogenesis marker of pituitary adenomas | |
| Chen et al. | Sestrin2 expression is a favorable prognostic factor in patients with non-small cell lung cancer | |
| CN103792364B (zh) | 用于检测外周血中循环肿瘤细胞ror1蛋白的试剂及其应用 | |
| ES2540255B1 (es) | Método de aislamiento de cuerpos apoptóticos | |
| Hsueh et al. | Prognostic significance of pituitary tumour‐transforming gene‐binding factor (PBF) expression in papillary thyroid carcinoma | |
| Kim et al. | Expression of Id-1 and VEGF in non-small cell lung cancer | |
| CN103502470A (zh) | 嗅介蛋白-4蛋白（olfm4）在结肠直肠癌诊断中的用途 | |
| Cheng et al. | iTRAQ-based quantitative proteomics reveals the new evidence base for traumatic brain injury treated with targeted temperature management | |
| JP2014515821A (ja) | 腫瘍細胞を同定するためのマーカー、その方法およびキット | |
| EP3127918A1 (en) | Ehd2 antibody and application thereof in preparation of immunohistochemical detection reagent for breast cancer | |
| CN105899673A (zh) | 作为子宫颈癌和存活期的生物标记物的角蛋白 | |
| Wang et al. | Expression and prognostic significance of CTBP2 in human gliomas | |
| CN103954768A (zh) | Samsn1蛋白在制备胶质母细胞瘤预后评估试剂或试剂盒中的应用 | |
| RU2651755C1 (ru) | Способ прогнозирования эффективности лучевой терапии у больных злокачественными опухолями | |
| CN108732351A (zh) | Eps8l2作为指示肝内结节及早期预警肝癌的生物标志物 | |
| Balogh et al. | Serological levels of mutated p53 protein are highly detected at early stages in breast cancer patients | |
| CN108732350A (zh) | Pla2g6作为指示肝内结节及早期预警肝癌的生物标志物 | |
| RU2524422C1 (ru) | Способ диагностики гиперпаратиреоза | |
| RU2521239C1 (ru) | Способ интраоперационной диагностики рака щитовидной железы | |
| Yang et al. | Expression and association of CD44v6 with prognosis in T2-3N0M0 esophageal squamous cell carcinoma | |
| Bijelić et al. | Neoadjuvant Chemotherapy Affects TFF3 Peptide Expression in Luminal B Subtype of Breast Cancer–A Pilot Study | |
| RU2413941C1 (ru) | Способ определения степени риска злокачественного роста | |
| RU2546035C1 (ru) | Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201214 |