RU2648073C2 - Содержащие силикон контактные линзы с пониженным количеством силикона на поверхности - Google Patents
Содержащие силикон контактные линзы с пониженным количеством силикона на поверхности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2648073C2 RU2648073C2 RU2015144273A RU2015144273A RU2648073C2 RU 2648073 C2 RU2648073 C2 RU 2648073C2 RU 2015144273 A RU2015144273 A RU 2015144273A RU 2015144273 A RU2015144273 A RU 2015144273A RU 2648073 C2 RU2648073 C2 RU 2648073C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- contact lenses
- terminal
- silicone
- contact
- Prior art date
Links
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 title claims abstract description 79
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 65
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 46
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical group [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 87
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 claims description 73
- 229920006294 polydialkylsiloxane Polymers 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical group [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N mofebutazone Chemical group O=C1C(CCCC)C(=O)NN1C1=CC=CC=C1 REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 3
- BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C BESKSSIEODQWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 claims description 2
- PKDAKIZIHVXQTQ-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropoxy]propyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical group CC(=C)C(=O)OCC(O)COCCC[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C PKDAKIZIHVXQTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 2
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N methylsilane Chemical compound [SiH3]C UIUXUFNYAYAMOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 62
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000003618 borate buffered saline Substances 0.000 description 34
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 18
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 17
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 17
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 17
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 17
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 17
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 14
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 10
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 7
- 238000004833 X-ray photoelectron spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 7
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 7
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 229920002554 vinyl polymer Chemical group 0.000 description 6
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical group NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N [(1r,2s,4r,5r)-3-hydroxy-4-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)O[C@H]1C(O)[C@@H](OS(=O)(=O)C=2C=CC(C)=CC=2)[C@@H]2OC[C@H]1O2 NJSSICCENMLTKO-HRCBOCMUSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CC1=CC=CC=C1 RIWRBSMFKVOJMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical class S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000289 Polyquaternium Polymers 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 3
- LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N vinyl carbamate Chemical group NC(=O)OC=C LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- KUEDAAUECWBMLW-AATRIKPKSA-N (e)-n,n,n',n'-tetramethylbut-2-ene-1,4-diamine Chemical compound CN(C)C\C=C\CN(C)C KUEDAAUECWBMLW-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-2-one Chemical compound O=C1OC=CO1 VAYTZRYEBVHVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 3-(ethenoxycarbonylamino)propanoic acid 4-[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[4-ethenoxycarbonyloxybutyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]oxy-dimethylsilyl]butyl ethenyl carbonate 1-ethenylpyrrolidin-2-one ethenyl N-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl]carbamate Chemical compound C=CN1CCCC1=O.OC(=O)CCNC(=O)OC=C.C[Si](C)(C)O[Si](CCCNC(=O)OC=C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C.C[Si](C)(CCCCOC(=O)OC=C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCCOC(=O)OC=C UURVHRGPGCBHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000009750 centrifugal casting Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical group NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N ethenyl hydrogen carbonate Chemical group OC(=O)OC=C FXPHJTKVWZVEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical group CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 2
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- QWMYWGHYRCRBFI-UHFFFAOYSA-M prop-2-enamide;trimethyl-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].NC(=O)C=C.CC(=C)C(=O)OCC[N+](C)(C)C QWMYWGHYRCRBFI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000005211 surface analysis Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWUZQJPJLUNE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 3-methylbut-2-enoate Chemical compound CC(=CC(=O)OCCOCCOCCOCCO)C XXJWUZQJPJLUNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(benzotriazol-2-yl)-4-hydroxyphenyl]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=C(O)C(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C1 VCYCUECVHJJFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O LRZSAGKIMYFLHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWBTXZPDTSKZJU-UHFFFAOYSA-N 3-[dimethyl(trimethylsilyloxy)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C NWBTXZPDTSKZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBOYQHJSMXAOKY-UHFFFAOYSA-N 3-[methyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C HBOYQHJSMXAOKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLNBFEHQGRIYGL-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-ethenoxycarbonyloxybutyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilyl]butyl ethenyl carbonate Chemical compound C=COC(=O)OCCCC[Si](C)(C)O[Si](C)(C)CCCCOC(=O)OC=C KLNBFEHQGRIYGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXFIFTYQCGZRGR-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-methylhex-2-enamide Chemical compound CC(O)CC=C(C)C(N)=O WXFIFTYQCGZRGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQAGXMNEUYBTLG-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-2-methylpent-2-enamide Chemical compound NC(=O)C(C)=CCCO IQAGXMNEUYBTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJRQTJJZUIOEJX-UHFFFAOYSA-N C(C(=C)C)(=O)OC(C(O)C(O)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C)CCC[SiH2]C Chemical compound C(C(=C)C)(=O)OC(C(O)C(O)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C)CCC[SiH2]C PJRQTJJZUIOEJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005058 Isophorone diisocyanate Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical group CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USDXDQXWROBTSM-UHFFFAOYSA-N N-ethenyl-N-ethylbut-3-enamide Chemical compound CCN(C=C)C(=O)CC=C USDXDQXWROBTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001774 Perfluoroether Polymers 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBOCBWJUDBATAS-UHFFFAOYSA-N [2-hydroxy-3-[3-[methyl-bis(trimethylsilyloxy)silyl]propoxy]propyl] 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)COCCC[Si](C)(O[Si](C)(C)C)O[Si](C)(C)C NBOCBWJUDBATAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N [phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphoryl]-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010538 cationic polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- KZJNAICCMJTRKF-UHFFFAOYSA-N ethenyl 2-trimethylsilylethyl carbonate Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC(=O)OC=C KZJNAICCMJTRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHBDVHVTNOYHLK-UHFFFAOYSA-N ethenyl 3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropylsulfanylformate Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCSC(=O)OC=C BHBDVHVTNOYHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILHMPZFVDISGNP-UHFFFAOYSA-N ethenyl n-[3-tris(trimethylsilyloxy)silylpropyl]carbamate Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](O[Si](C)(C)C)(O[Si](C)(C)C)CCCNC(=O)OC=C ILHMPZFVDISGNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRAZQXAPJAYYJI-UHFFFAOYSA-N ethenyl trimethylsilylmethyl carbonate Chemical compound C[Si](C)(C)COC(=O)OC=C KRAZQXAPJAYYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229940045668 hydraclear Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N isophorone diisocyanate Chemical compound CC1(C)CC(N=C=O)CC(C)(CN=C=O)C1 NIMLQBUJDJZYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N methacryloyloxyethyl isocyanate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCN=C=O RBQRWNWVPQDTJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OC)=CC=C1N MOVBJUGHBJJKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940111688 monobasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WIOVVBRSQYYSMV-UHFFFAOYSA-N n-(dimethylsulfamoyl)-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)N(C)C WIOVVBRSQYYSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFMIMUDDPBAKFS-UHFFFAOYSA-N n-ethenyl-n-ethylformamide Chemical compound CCN(C=C)C=O DFMIMUDDPBAKFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJDSGSMEDVKYBJ-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanamine;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CNC.COC(=O)C(C)=C HJDSGSMEDVKYBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M oxolane;tetrabutylazanium;fluoride Chemical compound [F-].C1CCOC1.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC YWWARDMVSMPOLR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000006233 propoxy propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 125000005373 siloxane group Chemical group [SiH2](O*)* 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000002352 surface water Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 1
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N trans-1,4-Dichlorobutene Chemical compound ClC\C=C\CCl FQDIANVAWVHZIR-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)NCCC[N+](C)(C)C UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
- B29D11/00038—Production of contact lenses
- B29D11/00125—Auxiliary operations, e.g. removing oxygen from the mould, conveying moulds from a storage to the production line in an inert atmosphere
- B29D11/0025—Removing impurities from contact lenses, e.g. leaching
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
- C08G77/04—Polysiloxanes
- C08G77/38—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment
- C08G77/382—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon
- C08G77/385—Polysiloxanes modified by chemical after-treatment containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen or silicon containing halogens
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу снижения количества силикона на поверхности контактных линз, где способ включает реакцию поверхности контактных линз, содержащих по меньшей мере один силиконовый компонент с фторидным реагентом. Изобретение обеспечивает повышение потребительских свойств изделий. 17 з.п. ф-лы, 27 табл., 37 пр.
Description
РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка на патент истребует приоритет в отношении заявки на патент США серийный № 14/187618, поданной 24 февраля 2014 г., озаглавленной «СОДЕРЖАЩИЕ СИЛИКОН КОНТАКТНЫЕ ЛИНЗЫ С ПОНИЖЕННЫМ КОЛИЧЕСТВОМ СИЛИКОНА НА ПОВЕРХНОСТИ»; и предварительной заявки на патент США серийный № 61/786921, поданной 15 марта 2013, озаглавленной «СОДЕРЖАЩИЕ СИЛИКОН КОНТАТНЫЕ ЛИНЗЫ С ПОНИЖЕННЫМ КОЛИЧЕСТВОМ СИЛИКОНА НА ПОВЕРХНОСТИ».
Область применения изобретения
Настоящее изобретение относится к методу удаления силикона с поверхности содержащих силикон линз.
Предпосылки создания изобретения
Контактные линзы применяются в коммерческих масштабах для улучшения зрения с 1950-х годов. Первые контактные линзы были изготовлены из жестких материалов. Несмотря на то, что такие линзы используются и сейчас, они подходят не всем пациентам в связи с первоначальным дискомфортом и низкой кислородной проницаемостью. Дальнейшие разработки в данной области привели к созданию мягких контактных линз на основе гидрогелей, которые сегодня очень популярны. Многие пользователи находят мягкие линзы более удобными; благодаря повышенному уровню комфорта пользователи мягких контактных линз могут носить свои линзы дольше, чем пользователи жестких контактных линз.
Силиконовые гидрогелевые материалы зарекомендовали себя в качестве очень удачных материалов для контактных линз. Они, как правило, формируются путем сополимеризации смеси содержащих силикон мономеров или макромеров с гидрофильными мономерами. Количество воды, впитанной полученным гидрированным материалом, может контролироваться выбором типа и количества гидрофильного мономера или мономеров. Некоторые силиконовые гидрогели обладают смачиваемой поверхностью, и другие имеют поверхности со слабой смачиваемостью, даже если водная составляющая гидрированного материала относительно высока.
Если поверхность силиконового гидрогелевого материала обладает слабой смачиваемостью, то, как правило, требуется обработка поверхности с целью сделать ее пригодной для применения в контактных линзах.
Силиконовые гидрогели, которые являются смачиваемыми с обработкой поверхности или без нее, те, что раскрыты в патенте США № 7,052,131, могут иметь существенное количество силикона на поверхностях. Возможно, что поверхности даже настолько смачиваемых линз могут быть сделаны более биологически совместимыми, если они будут содержать пониженное количество силикона. См., например, заявку на патент США 2012/0026458, параграф [0005] и заявку на патент РСТ WO2008/005752, пример 4.
Сейчас было неожиданно обнаружено, что количество силикона на поверхности содержащих силикон линз может быть существенно снижено путем воздействия фторид-ионов, в то время как свойства толщи этих линз остаются в основном или полностью неизменными.
Изложение сущности изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение относится к методу снижения количества силикона на поверхности контактных линз, где метод включает реакцию поверхности контактных линз, содержащих по меньшей мере один силиконовый компонент с фторидным реагентом.
В другом аспекте настоящее изобретение представляет контактные линзы, где контактные линзы лишены покрытия и где концентрация силикона на поверхности контактной линзы по меньшей мере на 20% меньше, чем концентрация силикона необработанных контактных линз. В одном варианте осуществления контактные линзы изготовлены путем реакции поверхности контактной линзы с фторидным агентом.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания настоящего изобретения и пунктов формулы изобретения.
Подробное описание изобретения
Считается, что специалист в данной области, основываясь на представленном в настоящем документе описании, сможет использовать настоящее изобретение в самом полном объеме. Следующие специфические варианты осуществления могут рассматриваться лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящего изобретения.
Если не определено иное, все технические и научные термины, применяемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное среднему специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие материалы, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки.
Определения
При использовании в настоящем документе термин «без покрытия» означает, что поверхность контактной линзы не обладает существенным покрытием из жесткого материала(-ов), нанесенного на поверхность контактной линзы после отвердения реактивного состава для формирования таких линз. Словосочетание «существенно покрыт» означает, что жесткий материал нанесен по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 90% поверхности контактной линзы.
При применении в настоящем документе термин «поверхность» относится к наиболее внешнему слою контактной линзы на примерную глубину, измеренную методом РФЭС 2, описанному в настоящем документе. Методы РФЭС, описанные в настоящем документе, могут применяться для определения концентрации силикона на поверхности контактной линзы.
Используемый здесь термин «реакционная смесь» относится к смеси компонентов (как химически активных, так и неактивных), которые смешивают и подвергают воздействию условиям полимеризации с образованием гидрогелей и контактных линз согласно настоящему изобретению. Реакционная смесь содержит реакционноспособные компоненты, такие как мономеры, макромеры, форполимеры, поперечносшивающие агенты и инициаторы, а также добавки, такие как смачивающие агенты, разделительные агенты, красители, светопоглощающие соединения, такие как УФ-поглотители, и фотохромные соединения, любой из которых может быть реакционноспособным или нереакционноспособным, но способен удерживаться в пределах полученной контактной линзы, а также фармацевтические и нутрицевтические соединения, а также любые разбавители.
Концентрации компонентов реакционной смеси приведены в процентах по весу от всех компонентов реакционной смеси, исключая любые разбавители. Концентрации разбавителей, при их использовании, приведены в процентах по весу от количества всех компонентов в реакционной смеси и разбавителей.
Силиконовый компонент
Cиликонсодержащий компонент (или силиконовый компонент) представляет собой компонент, содержащий по меньшей мере одну [-Si-O-Si] группу в мономере, макромере или форполимере. В одном варианте осуществления содержание Si и связанного с ним O в силиконсодержащем компоненте составляет более 20% вес., например более 30% вес. от общей молекулярной массы силиконсодержащего компонента. Подходящие содержащие силикон компоненты включают способные к полимеризации функциональные группы, такие как акрилат, метакрилат, акриламид, метакриламид, винил, N-виниллактам, N-виниламид, О-винилкарбаматы, О-винилкарбонаты и стирильные функциональные группы. Примеры силиконсодержащих компонентов, применимых в настоящем изобретении, можно найти в патентах США № 3808178; 4120570; 4136250; 4139513; 4139692; 4153641; 4740533; 5034461; 5070215; 5260000; 5358995; 5760100; 5962548; 5998498; 6367929; 6849671; 6943203; 7052131; 7521488; 7825170; и 7939579 и патенте Европы №. 080539.
Подходящие силиконсодержащие компоненты включают в себя соединения формулы I,
Формула I,
где
R1 независимо выбран из реакционноспособных групп, одновалентных алкильных групп или одновалентных арильных групп, любой из указанных групп, которая может дополнительно содержать функциональную гидрокси-, амино-, окса-, карбокси-, алкилкарбокси-, алкокси-, амидо-, карбаматную, карбонатную группы, галоген или их комбинации; а также одновалентных силоксановых цепей, содержащих 1–100 повторяющихся звеньев Si-O, которые могут дополнительно содержать функциональные алкил-, гидрокси-, амино-, окса-, карбокси-, алкилкарбокси-, алкокси-, амидо-, карбаматную группы, галоген или их комбинации;
где b=0–500 (например, 0–100; например, 0–20), где предполагается, что при значении b, отличном от 0, b является распределением, вершина которого равна заявленному значению; и
причем по меньшей мере один R1 содержит реакционноспособную группу, а в некоторых вариантах осуществления от одного до трех R1 содержат реакционноспособные группы.
Используемый в настоящей заявке термин «реакционно-способные группы» относится к группам, способным к реакциям свободнорадикальной и (или) катионной полимеризации. Неограничивающие примеры свободнорадикальных реакционных групп представляют собой метакрилаты, стирилы, винилы, виниловые эфиры, C1-6-алкилметакрилаты, метакриламиды, C1-6-алкилметакриламиды, N-виниллактамы, N-виниламиды, C2-12-алкенилы, C2-12-алкенилфенилы, C2-12-алкенилнафтилы, C2-6-алкенилфенил, C1-6-алкилы, O-винилкарбаматы и O-винилкарбонаты. Неограничивающие примеры катионных реакционноспособных групп включают в себя винилэфирные или эпоксидные группы, а также их смеси. В одном варианте осуществления свободнорадикальные реакционноспособные группы содержат (мет)акрилаты, акрилокси, (мет)акриламиды и их смеси.
Подходящие одновалентные алкильные и арильные группы представляют собой незамещенные одновалентные C1-C16 алкильные группы, C6-C14 арильные группы, такие как замещенные и незамещенные алкильные группы C1-C4 метил, этил, пропил, бутил, 2-гидроксипропил, пропоксипропил, полиэтиленоксипропил, а также их комбинации и т.п.
В одном варианте осуществления b равно нулю, один R1 представляет собой реакционноспособную группу, и по меньшей мере 3 фрагмента R1 выбраны из одновалентных алкильных групп, содержащих от одного до 16 атомов углерода, а в другом варианте осуществления - из одновалентных алкильных групп, содержащих от одного до 6 атомов углерода. Не имеющие ограничительного характера примеры силиконовых компонентов настоящего варианта осуществления включают в себя (3-метакрилокси-2-гидроксипропокси)пропил-бис-(триметилсилокси)метилсилан («SiGMA»; структура в формуле II),
Формула II
2-гидрокси-3-метакрилоксипропилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан,
3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан (TRIS), 3-метакрилоксипропилбис(триметилсилокси)метилсилан и 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан.
В другом примере b находится в диапазоне от 2 до 20, от 3 до 15 или от 3 до 10; по меньшей мере один концевой R1 содержит реакционноспособную группу, а остальные R1 выбраны из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 16 атомов углерода, и в другом примере - из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 6 атомов углерода. Еще в одном варианте осуществления b находится в диапазоне от 3 до 15, один концевой R1 содержит реакционноспособную группу, другой концевой R1 содержит одновалентную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, а остальные R1 содержат одновалентные алкильные группы, имеющие от 1 до 3 атомов углерода. Неисчерпывающие примеры силиконовых компонентов этого варианта включают (моно-2-гидрокси-3-метакрилоксипропил)-пропиловый эфир с концевым полидиметилсилоксаном (400–1000 ММ) («ОН-мПДМС»; структура в формуле III),
Формула III
полидиметилсилоксаны с концевыми монометакрилоксипропил и моно-н-бутил группами (например, с 800-1000 ММ), («мПДМС»; структура в формуле IV).
Формула IV
В другом варианте осуществления b находится в диапазоне от 5 до 400 или от 10 до 300, оба концевых R1 содержат реакционноспособные группы, а остальные R1 независимо выбраны из одновалентных алкильных групп, имеющих от 1 до 18 атомов углерода, которые могут иметь эфирные связи между атомами углерода и могут дополнительно содержать галоген.
В другом варианте осуществления от одного до четырех R1 содержат винилкарбонат или -карбамат формулы V:
Формула V,
где Y обозначает O-, S- или NH-; R обозначает водород или метил; а q равно 0 или 1.
Кремнийсодержащие винилкарбонатные или винилкарбаматные мономеры конкретно включают в себя: 1,3-бис[4-(винилоксикарбонилокси)бут-1-ил]тетраметилдисилоксан; 3-(винилоксикарбонилтио)-пропил-[трис(триметилсилокси)силан]; 3-[трис(триметилсилокси)силил] пропилаллилкарбамат; 3-[трис(триметилсилокси)силил] пропилвинилкарбамат; триметилсилилэтилвинилкарбонат; триметилсилилметилвинилкарбонат, и состав по формуле VI.
Формула VI
Если необходимы биомедицинские устройства с модулем упругости менее 200, только один из фрагментов R1 должен представлять собой реакционноспособную группу, и не более двух из остальных фрагментов R1 должны представлять собой моновалентные силоксановые группы.
Другим подходящим силиконсодержащим макромером является соединение формулы VII (где x+y представляет собой число в диапазоне от 10 до 30), получаемое при реакции фторэфира, полидиметилсилоксана с концевой гидроксильной группой, изофорондиизоцианата и изоцианатоэтилметакрилата.
Формула VII
Другие силиконовые компоненты, которые можно использовать в целях настоящего изобретения, включают в себя соединения, описанные в заявке на патент WO 96/31792, такие как макромеры, содержащие полисилоксан, простой полиалкиленовый эфир, диизоцианат, полифторированный углеводород, простой полифторированный эфир и полисахаридные группы. Другой класс содержащих силикон компонентов включает содержащие силикон макромеры, приготовленные методом полимеризации с переносом группы (GTP), например, макромеры, описанные в патентах США № 5314960, 5331067, 5244981, 5371147 и 6367929. В патенте США № 5321108; № 5387662 и № 5539016 описаны силоксаны с полярной фторированной привитой или боковой группой, имеющей атом водорода при терминальном дифторзамещенном атоме водорода. В заявке на патент США № 2002/0016383 описаны гидрофильные силоксанилметакрилаты, содержащие эфирные и силоксанильные мостиковые группы, и пригодные для поперечной сшивки мономеры, содержащие полиэфирные и полисилоксанильные группы. Любой из вышеупомянутых полисилоксанов также можно использовать в качестве силиконсодержащего компонента в настоящем изобретении. Прочие силиконсодержащие материалы, которые могут применяться с настоящим изобретением, включают аквафилкон А, балафилкон А, галифилкон А, сенофилкон А, комфилкон, лотрафилкон А и лотрафилкон В.
Когда требуется получить модуль упругости материала линзы менее приблизительно 827 КПа (120 фунт/кв. дюйм), большая часть массовой доли используемых при изготовлении контактных линз силиконсодержащих компонентов должна содержать только одну полимеризуемую функциональную группу («монофункциональный силиконсодержащий компонент»). В этом варианте осуществления для обеспечения необходимого баланса между кислородной проницаемостью и модулем упругости предпочтительно, чтобы содержание всех компонентов, имеющих более одной полимеризуемой функциональной группы (многофункциональных компонентов), составляло не более 10 ммоль/100 г реакционноспособных компонентов, предпочтительно не более 7 ммоль/100 г реакционноспособных компонентов.
Силиконовый компонент может быть выбран из группы, состоящей из полидиактилсилоксана с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-алкильными группами; бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиалкилсилоксана; полидиалкилсилоксана с концевыми (мет)акрилоксипропильными группами; полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными и моно-алкильными группами; бис-3-(мет)акриламидо-2-гидроксипропилоксипропил полидиалкилсилоксана; полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акриламидо-2-гидроксипропилокси)пропильными и моно-алкильными группами; и комбинации вышеперечисленного.
Силиконовый компонент может также быть выбран из группы, состоящей из полидиалкилсилоксана с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-алкильными группами; бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиалкилсилоксана; полидиалкилсилоксана с концевыми (мет)акрилоксипропил группами; полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными и моно-алкильными группами; и комбинации вышеперечисленного.
Силиконовый компонент может быть выбран из полидиалкилсилоксанов с концевыми моно(мет)акрилатными группами; бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил полидиалкилсилоксана; и полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными и моно-бутильными группами; и комбинации вышеперечисленного.
Силиконового компонента может иметь среднюю молекулярную массу примерно от 400 до 4000 дальтон.
Силиконсодержащие компоненты могут входить в состав в количестве, составляющем не более приблизительно 95% вес., а в некоторых вариантах осуществления от приблизительно 10 до приблизительно 80, а в других вариантах осуществления от приблизительно 20 до приблизительно 70% вес. от общего содержания реакционноспособных компонентов в реакционной смеси (например, за исключением разбавителей).
Другие компоненты
Реакционные смеси, из которых формируются гидрогели настоящего изобретения, могут также содержать гидрофильные компоненты, в том числе гидрофильные мономеры, полимеры или их сочетания. Гидрофильные компоненты известны в данной области и придают водную составляющую и улучшенную смачиваемость (измеряемую через контактный угол) изготовленным гидрогелями и офтальмологическим устройствам, в том числе контактным линзам. Пригодные гидрофильные компоненты включают известные гидрофильные мономеры, применяемые для приготовления гидрогелей. Например, могут использоваться мономеры с содержанием акрильных групп (CH2=CROX, где R - водород, или алкил C1-6 , X-O или N) или винильных групп (C=CH2). К примерам гидрофильных мономеров относятся N,N-диметилакриламид, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксипропилметакрилат, глицеринметакрилат, 2-гидроксиэтилметакриламид, 2-гидроксипропилметакриламид, полиэтиленгликольмонометакрилат, метакриловая кислота, акриловая кислота, N-винилпирролидон, N-винил-N-метилацетамид, N-винил-N-этилацетамид, N-винил-N-этилформамид, N-винилформамид. Химически активные и неактивные полимеры и сополимеры также могу применяться.
Изготовление контактной линзы
Контактные линзы могут изготавливаться из реакционной смеси, содержащей силиконовый компонент. Реакционная смесь, составляющая предмет настоящего изобретения, может быть полимеризована с использованием любого известного процесса формования реакционной смеси при изготовлении контактных линз, включая центробежное литье и статическое литье. Способы центробежного литья описаны в патентах США №№ 3408429 и 3660545, а способы отливки в неподвижную форму описаны в патентах США №№ 4113224 и 4197266. В одном варианте осуществления контактные линзы, соответствующие настоящему изобретению, формируются путем непосредственного отливания гидрогелей в форму, что экономично и позволяет точно контролировать окончательную форму гидратированных контактных линз. Для осуществления этого способа реакционную смесь помещают в форму, выполненную в виде желаемой готовой гидрогелевой детали, и подвергают воздействию, при котором мономер полимеризуется, и получившийся полимер имеет приблизительно такую форму, что и желаемое готовое изделие.
В одном из вариантов осуществления изобретения после отвердения контактную линзу подвергают экстракции, чтобы удалить непрореагировавшие компоненты и вынуть контактную линзу из формы для отливки контактных линз. Экстракция может проводиться с использованием обычных экстрагентов, таких как органические растворители, например спирты, или может проводиться с использованием водных растворов.
Водные растворы представляют собой растворы, содержащие воду. Водный раствор может состоять из воды по меньшей мере приблизительно на 30 вес.%, по меньшей мере приблизительно на 50 вес.%, по меньшей мере приблизительно на 70 вес.%, или по меньшей мере приблизительно на 90 вес.%. Водные растворы могут также включать в себя дополнительные растворимые в воде компоненты, такие как разделительные агенты, смачивающие агенты, антифрикционные добавки, фармацевтические и нутрицевтические компоненты, их комбинации и т.п.
Разделительные агенты - это соединения или смеси соединений, которые в комбинации с водой уменьшают время, необходимое для извлечения контактной линзы из формы для литья, в сравнении с временем, необходимым для извлечения такой контактной линзы при использовании водного раствора, не содержащего разделительный агент. При применении водных растворов, водные растворы содержат менее приблизительно 10% вес., а в других случаях - менее приблизительно 5% вес. органических растворителей, таких как изопропиловый спирт, и в другом варианте осуществления растворы не содержат органических растворителей. В этих вариантах осуществления водные растворы не требуют специальной обработки, например очистки, переработки или специальных процедур утилизации.
Экстрагирование может выполняться, например, путем погружения контактной линзы в водный раствор или путем воздействия на контактную линзу потока водного раствора. Экстрагирование может также включать, например, одну или несколько операций: нагревание водного раствора; перемешивание водного раствора; повышение содержания антиадгезива в водном растворе до уровня, достаточного для извлечения контактной линзы из формы; механическое или ультразвуковое перемешивание контактной линзы; добавление в водный раствор по крайней мере одного выщелачивающего средства в количестве, достаточном для обеспечения адекватного удаления непрореагировавших компонентов из контактной линзы. Вышеупомянутое можно проводить в ходе периодических или непрерывных процессов изготовления с дополнительным воздействием или без дополнительного воздействия нагреванием, встряхиванием или обоими факторами.
Может применяться также физическое перемешивание для большего удобства выщелачивания и извлечения. Например, элемент формы для литья контактной линзы, с которой соприкасается контактная линза, может подвергаться вибрации или перемещению назад и вперед в водном растворе. Могут также применяться ультразвуковые волны, проходящие через водный раствор.
Контактные линзы могут быть простерилизованы известными способами, например, без ограничений, автоклавированием.
Реакция с фторидным реагентом
Как описывалось выше, контактную линзу помещают в фторидный реагент. «Фторидный реагент» является фторид-ионом или соединением, которое может выделять фторид-ион, например, фторидная соль. «Фторидная соль» является ионным соединением, содержащим катион и фторид-ион. Фторидная соль может содержать один или несколько фторид-ионов. Фторидная соль может также быть полимерной фторидной солью (т.е. катион является полимером). Примеры полимерных фторидных солей раскрыты ниже. Альтернативно, фторидный реагент является неполимерной фторидной солью (т.е. катион не является полимером). В одном из вариантов осуществления фторидная соль содержит одну или несколько катионных групп аммония (т.е. «аммоний-фторидная соль»). Аммоний-фторидная соль может обладать следующей композицией:
(NR2R3R4R5)+F-
Где R2-R5 независимо выбраны из Н, арильных групп, C1-C8 алкильных групп, которые могут быть замещены арильной группой с оговоркой, что когда ни одна из R2 до R5 не содержит арильной группы, только одна из R2 до R5 является Н. R2-R5 могут также независимо выбираться из Н, арильных групп, C1-C4 алкильных групп, которые могут быть замещены арильной группой, с оговоркой, что когда ни одна из R2 до R5 не содержит арильной группы, только одна из R2 до R5 является Н. Примеры аммоний-фторидных солей включают, не ограничиваясь, ариламмония фториды, алкиламмония фториды, такие как триалкиламмония фториды и тетраалкиламмония фториды, где алкильная группа имеет от одного до восьми атомов углерода, и ариламмония фториды. Примеры тетрааклиламмония фторидов, где алкильная группа имеет от одного до восьми атомов углерода, такие как тетрабутиламмония фторид и тетраметиламмония фторид или тетраариламмония фториды. Пример ариалммония фторида включает бензалкония фторид. Другие примеры таких фторидных солей включают, помимо прочего: цезия фторид, натрия фторид, аммония фторид, калия фторид, и трис(диметиламино)сульфона дифторотриметилсиликат.
Реакция может возникнуть когда контактная линза находится в гидрированном (например, полностью или частично гидрированном) или дегидрированном состоянии. Поскольку считается, что избыток воды может в некоторых случаях помешать реакции, возможно предпочтительно проводить реакцию на дегидрированной контактной линзе. Один из методов осуществления изобретения состоит в формировании контактной линзы в форме для литья или путем токарной обработки из полимера, который содержит небольшое количество или не содержит воды (например, гидрирован менее чем на 10%). Контактная линза затем может прореагировать с фторидным реагентом, а затем гидрирована. Альтернативно, гидрированная контактная линза может быть частично или полностью высушена, затем подвергнута реакции с фторидным реагентом, и регидрирована. Контактная линза может быть альтернативно обработана водоизвлекающим растворителем, таким как ПЭГ диметил эфир, перед реакцией с фторидным реагентом.
Один из полезных методов состоит в проведении фторидной реакции на контактной линзе, которая формировалась в форме для литья, состоящей из двух частей, после того как половины формы разделены и пока контактная линза все еще соприкасается с одной половиной формы для литья. Это может позволить провести фторидную реакцию только на одной стороне контактной линзы, таким образом получив, после гидрации, контактную линзу с различными поверхностными характеристиками на одной поверхности линзы по сравнению с другой.
Целью реакции с фторидным реагентом является снижение количества силикона на поверхности контактной линзы; предпочтительно чтобы это ограничение было строго ограничено поверхностью контактной линзы, и изменения свойств толщи контактной линзы были бы минимальными и отсутствовали (например, изменения в водной составляющей или проницаемости для кислорода (Dk) менее чем примерно 5%). В одном варианте осуществления метод снижает количество силикона на поверхности по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 60% (например, количество силикона на поверхности контактной линзы меньше, чем 80% количества силикона на необработанной линзе, менее 65%, менее 60%, менее 40%). Методом, использованный для определения количества силикона на поверхности контактной линзы, является РФЭС, описанный в настоящем документе. В одном варианте осуществления метод может также снижать контактный угол контактной линзы по меньшей мере на 10°, по меньшей мере на 20°, по меньшей мере на 30°, измеренный методом неподвижной капли, описанным в настоящем документе. В одном варианте осуществления количества силикона на поверхности контактной линзы снижена на по меньшей мере 20% (по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40%, по меньшей мере на 60%) по сравнению с поверхностью контактной линзы перед вышеупомянутой реакцией.
Реакция фторидного реагента с контактной линзой может проводиться в присутствии или в отсутствии растворителя фторидного реагента. Примеры растворителей, которые могут применяться, включают воду и органические растворители, такие как тетригидрофуран, полиэтиленгликоль, эфир полиэтиленгликоля монометила, эфир полиэтиленгликоля диметила, пропиленгликоль и глицерин. Предпочтительные растворители способны растворять удовлетворительные количества фторидного агента, но не приводят к существенному разбуханию контактной линзы во время реакции (например, для снижения способности фторидного агента проникать в контактную линзу и тем самым потенциально изменить свойства толщи контактной линзы), особенно в комбинации с фторидными реагентами. Желательный растворитель приводит к разбуханию линзы менее чем на примерно 10%, и в некоторых вариантах осуществления менее чем на 5%, что может быть измерено путем измерения диаметра линзы до и после обработки. Растворители с более высоким уровнем разбухания могут применяться если стадия контакта короткая, около пяти минут или меньше.
С целью сохранения свойств толщи контактной линзы, предпочтительно чтобы фторидный реагент не проникал в существенной степени под поверхность контактной линзы. Источники полимерного иона фторида могу также применяться для увеличения времени пребывания, поскольку увеличенные массы и размеры молекул полимеров значительно снижают или ликвидируют проникновения сквозь матрицу контактной линзы. Галогеновый обмен с применением соответствующего источника фторида, такой как натрия фторид, быстро обеспечивает желательный соответствующий полимерный фторид, содержащий частицы. Водород-фторидные соли бигуанидов и бис-биуганидов, содержащие дезинфектанты, могут также служить пригодными источниками ионов фторида. Примеры подобных полимерных катионов включают, без ограничений, поликватернии, такие как поли(оксиэтилен(диметилиминио)этилен(диметилиминио)этилен дихлорид) (поликватерний-42), этанол, 2,2'2' '-нитрилотрис-, полимер с 1,4-дихлоро-2-бутен и N,N,N',N'-тетраметил-2-бутен-1,4-диамин (поликватерний-1), поли[бис(2-хлороэтил)эфир-альт-1,3-бис[3-(диетиламино)пропил]мочевина] (полкваерний-2), гидроксиэтил целллюлоза диметил диаллиламмоний хлорид сополимер (полкватерний-4), сополимер акриламида и кватернизированный диметиламмонийметил метакрилат(поликватерний-5), поли(диаллилдиметиламмоний хлорид)поликватерний-6), сополимер акриламида и диаллилдиметиламминий хлорид (поликватерний-7), поликватерний-8, поликватерний-9, кватернизированная гидроксиэтил целлюлоза (поликватерний-10), сополимер винилпирролидона и кватернизированный диметиламиноэтил метакрилат (поликватерний-11), поликватерний-12, поликватерний -13, поликватерний-14, акриламид-диметиламиноэтил метакрилат метил хлорид сополимер (поликватерний-15), сополимер винилпирролидона и кватернизированный винилимидазол (поликватерний-16), поликватерний-17, поликватерний 18, поликватерний-19, поликватерний-20, сополимер акриловой кислоты и диаллилдиметиламмония хлорид (поликватерний-22), поликватерний-24, поликватерний-27, сополимер винилпирролидона и метакриламидапропил триметиламмоний (поликватерний-28), поликватерний-29, поликватерний-30, поликватерний-31, поли(акриламид 2-метакрилоксиэтилтриметил аммония хлорид) (поликватерний-32, поликватерний-33, поликватерний-34, поликватерний-35, поликватерний-36, поли(акриламид 2-метакрилоксиэтилтриметил аммония хлорид) (поликватерний-37), терполимер акриловой кислоты, акриламид и диаллилдиметиламмония хлорид (полкватерний-39), поли[оксиэтилен(диметилиминио)этилен(диметилиминио)этилен дихлорид] (поликватерний-42), поликватерний-45, терполимер винилкапролактам, винилпирролидон, и кватернизированный винилимидазол (поликватерний-46), терполимер акриловой кислоты, метакриламидопропил триметил аммония хлорид, и метил акрилат (поликватерний-47), полиэтиленимин, полилизин и поли(аллиламин). Прочие катионные полимеры, которые могут быть использованы, относятся к содержащим ионы фосфония. Предпочтительные катионные полимеры содержат четверичные аммониевые группы.
При нежелании ограничиваться теорией принято считать, что вода или другие доноры водородных связей могут снизить реактивность ионов фторида путем образования водородной связи. Фторидные ионы, которые не окружены донорами водородных связей, иногда называются «оголенным фторидом». В свете этого удивительно, что вода может быть эффективна в качестве разбавителя. Однако, мы обнаружили, что в то время как реакция силиконовых гидрогельных материалов с тетрабутиламмония фторидом может снижать контактный угол полученного гидрированного силиконового гидрогеля, это снижение не наблюдается при чрезмерном использовании воды в растворе реакции. Возможно, что в присутствии относительно высокой концентрации фторида, вода может быть использована как растворитель в умеренном количестве.
Реакция с фторидным реагентом может проходить на протяжении временного промежутка и температуре и концентрации, достаточной для получения эффекта желаемого снижения в поверхностном силиконе. Если контактная линза контактировала с фторидным реагентом дольше необходимого для получения желаемых химических изменений поверхности, то возникает большая вероятность изменений свойств толщи.
Предпочтительные временные промежутки при использовании неполимерных фторидных реагентов, такие как TBAF, длятся от 10 до 1800 секунд, например от 15 до 900 секунд, например от 30 до 300 секунд. Предпочтительные температуры для проведения реакции при использовании неполимерных фторидов находятся в диапазоне от 0°C до 100°C, например от 10°C до 60°C, например от 20°C до 40°C. Предпочтительные концентрации неполимерных фторидов находятся в диапазоне от 0,05 до 4 м., например, от 0,1 до 2 м., например от 0,5 до 1,5 м.
Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия (РФС) Метод 1
С целью снижения количества возможного источников загрязнения, все контактные линзы переносятся только с помощью пинцетов, которые тщательно очищаются с путем обработки в ультразвуковой бане с изопропанолом и гексаном. Постоянно используются полэтиленовые и хлопковые перчатки. Перед анализом контактные линзы извлекают из упаковки, подвергают процедурам промывания и замачивания в деионизированной воде (18,2 MΩ). Один цикл промывания, за которым следует замачивание на по меньшей мере 15 минут, соответствует одном «очищающему циклу». Каждое промывание и замачивание выполняется в отдельной чистой чашке Петри. Два таких очищающих цикла применяются ко всем контактным линзам.
Очищенные контактные линзы затем располагаются концентрически на полусферической подставке с радиусом примерно 8 мм (стеклянной или из нержавеющей стали класса 316, предварительно очищенной в изопропаноле и гексане) Излишнюю влагу осторожно удаляют с краев контактных линз, используя салфетки для линз, не прикасаясь к верхушке. Этот метод ликвидирует необходимость в обрезании контактных линз и минимизирует обработку Форма подставки позволяет верхушке контактной линзы находиться в легком доступе для инструмента без дальнейшей модификации. Контактные линзы подготавливаются таким образом, что анализ можно проводить на передней криволинейной поверхности. Контактные линзы оставляют для сушки под воздействием воздуха на салфетки для линз (Fisher Scientific, UK) в чистых чашках Петри, и все образцы тщательно запечатаны в фольге для хранения перед переносом в инструмент.
Образцы анализируются в вакууме не менее чем 3×10-8 торр, с применением инструмента AXIS-ULTRA XPS (Kratos) с монохроматическим Al-Kα источником рентгеновского излучения (1486,6 эВ), работающим при эмиссионном токе 10мА и анодном потенциале 120 кВ. AXIS-ULTRA используется в режиме фиксированной передачи анализатора (FAT) с включенной нейтрализацией заряда. Передаваемая энергия, стадии и другие параметры инструмента настраиваются соответственно требованиям оператором прибора для оптимизации качества данных как на широких сканах сердцевинной линии, так и на сканах высокого разрешения. Областью анализа является эллипс примерно 700 мкм × 300 мкм для широких сканов, и приблизительно 110 мкм для сканов сердцевинной линии высокого разрешения.
Анализ данных проводится с применением ПО CASA-XPS для определения атомных % значений от пиковых областей и для соответствия сканов сердцевинной линии, где это необходимо.
РФС Метод 2
Каждый образец контактной линзы перед размещением на специальной куполообразной подставке для образца промывают в ультра-чистой воде следующим образом: (1) быстрое промывание; (2) 10 минутное замачивание в новой порции воды; и (3) второе быстрое промывание в новой порции воды. Для анализа гидрированного состояния на холодной стадии каплю деионизированной («ДИ») воды помещают в центр каждого образца перед замораживанием. Затем образцы замораживают (с помощью жидкого азота) в предварительной камере перед первоначальной откачкой. Лед сублимируется во время откачки из предварительной камеры. Когда лед сублимирован, образцы переносят в аналитическую камеру прибора. Спектральная регистрация выполняется при постоянном охлаждении образцов жидким азотом.
Аналитические параметры
| Инструмент | PHI 5802 Multitechnique |
| Источник рентгеновского излучения | Монохроматический Al Kα 1486,6 эВ |
| Угол приемлемости | ±23° |
| Углы взлета | 45º |
| Область анализа | 800μм – поверхность |
| Коррекция заряда | C-C,H в C1 установлен на 284,8 эВ |
| Компенсация заряда | Электронные и ионные потоки |
| Температура образца на холодной стадии: | -50°…-100°C |
Метод контактного угла неподвижной капли
Смачиваемость поверхности контактных линз можно определить при помощи метода контактного угла неподвижной капли с применением прибора KRUSS DSA-100TM при комнатной температуре и с применением деионизированной (ДИ) воды в качестве контрольной жидкости. Контактные линзы, предназначенные для теста (5 штук в партии) замачивают в упаковочном растворе без буферизованного боратом ПАВ для удаления остатков оригинального упаковочного раствора контактных линз. Каждую тестовую контактную линзу размещают на держателе контактных линз соответствующей формы с передней криволинейной поверхностью наружу и промакивают фильтровой бумагой Whatman #1 на протяжении 20 секунд. Непосредственно после промакивания контактные линзы, вместе с держателем контактных линз, размещаются на платформе для образцов инструмента для анализа методом неподвижной капли, обеспечивая верное центрирование иглы для доставки водной капли. Капля ДИ воды объемом 3 мкл была сформирована при помощи DSA-100, программного обеспечения для анализа формы капли, обеспечивающего жидкую каплю, висящую на расстоянии от контактной линзы. Каплю приводят в контакт с поверхностью контактной линзы путем подъема платформы. Жидкой капле позволяют уравновеситься на поверхности контактной линзы на протяжении 1-3 секунд, и контактный угол определяют с помощью встроенного аналитического программного обеспечения. Уменьшения значения контактного угла указывает на большую степень смачиваемости поверхности контактной линзы.
Анализ абсорбции липидов
Для каждого типа исследуемых контактных линз построили калибровочную кривую. Меченый холестрин (холестерин, мечены NBD ([7-нитробен-ζ−2-окса-1,3-диазол-4-ил], CH-NBD; Avanti, Alabaster, AL)) растворяют в базовом растворе 1 мг/мл липида в метаноле при температуре 35°C. Из этой базы берут аликвоты для построения калибровочной кривой в фосфатно-солевом буфере (PBS) при уровне рН 7,4 в диапазоне концентрации от 0 до 100 мкг/мл.
Один миллилитр стандартного раствора каждой концентрации размещают в лунке 24-луночного культурального планшета. 10 линз каждого типа помещают в другую 24-луночную планшету и замачивают вместе с образцами со стандартной кривой в 1 мл CH-NBD с концентрацией 20 мкг/мл. Другой набор контактных линз (5 контактных линз) замачивают в фосфатно-солевом буферном растворе без липидов для получения поправки на аутофлуоресценцию, создаваемую самой контактной линзой. Все концентрации готовят в фосфатно-солевом буферном растворе с pH 7,4. Калибровочные кривые, тестовые планшеты (содержащие контактные линзы, замоченные в CH-NBD) и контрольные планшеты (содержащие контактные линзы, замоченные в фосфатно-солевом буферном растворе) асе оборачиваются алюминиевой фольгой для поддержания темноты и инкубируются на протяжении 24 часов с перемешиванием при температуре 35°C. После 24 часов калибровочные кривые, тестовые планшеты и контрольные планшеты извлекают из инкубатора. Планшеты со стандартной кривой незамедлительно считывают на флуоресцентном спектрофотометре для считывания микропланшет (Synergy HT).
Каждую контактную линзу из тестируемых и контрольных планшетов промывают 3–5 раз путем погружения в 3 последовательных флакона, содержащих приблизительно 100 мл фосфатно-солевого буферного раствора, чтобы обеспечить определение только связанных, а не оставшихся на линзе липидов. Далее линзы размещают в новый 24-луночный планшет, содержащий 1 мл фосфатно-солевого буферного раствора в каждой лунке, и анализируют на флуоресцентном считывающем устройстве. После анализа тестируемых образцов фосфатно-солевой буферный раствор удаляют, а на линзы наносят 1 мл свежего раствора CH-NBD в тех же упомянутых выше концентрациях и снова размещают в инкубатор при 35°C с покачиванием до следующего периода. Процедуру повторяют в течение 15 дней до полного насыщения липидами на контактных линзах. Было отмечено только количество липидов, полученное при насыщении.
Анализ абсорбции PQ-1
Абсорбция поликватерния-1 (PQ-1) указывается как возможный источник раздражения от контактных линз. Абсорбцию рассчитывают как разницу между содержанием консерванта PQ-1 в тестовом растворе до погружения контактных линз и концентрацией в тестовом растворе 72 часа. Контактные линзы помещают в ячейки с полипропиленовыми контактными линзами (одна линза на 3 мл) с Optifree Replenish (который содержит 0,001 масc.% PQ-1, 0,56% дигидрата цитрата и 0,021% моногидрата лимонной кислоты (вес/вес)), и который доступен в продаже от компании Alcon). Также подготавливают контрольную кассету для линзы, содержащую 3 мл раствора, но не содержащую контактной линзы. Линзы и контрольные растворы выдерживают при комнатной температуре в течение 72 часов. Из каждого из образцов и контролей отбирают по 1 мл раствора и смешивают с трифторуксусной кислотой (TFA) (10 мкл). Анализ проводят с использованием системы HPLC/ELSD и колонки Phenomenex Luna C5 (4,6 мм × 50 мм; размер частиц 5 мкм) при следующих условиях:
Инструмент: Agilent 1200 HPLC c ELSD (или эквивалент)
ELSD: T = 100°C, усиление = 12, давление = 0,44 МПа (4,4 бар), фильтр = 3с (Примечание: параметры ELSD могут меняться от инструмента к инструменту)
Колонка HPLC: Phenomenex Luna C5 (4,6 мм × 50 мм; размер частиц 5 μм)
Подвижная фаза A: H20 (0,1% TFA)
Подвижная фаза B: ацетонитрил (0,1% TFA)
Температура колонки: 40°C
Объем введенного образца: 100 μл
Рабочие условия HPLC (таблица А):
| Таблица A | |||
| Время (мин) | %A | %B | Скорость потока (мл/мин) |
| 0,00 | 100 | 0 | 1,2 |
| 1,00 | 100 | 0 | 1,2 |
| 5,00 | 0 | 100 | 1,2 |
| 8,50 | 0 | 100 | 1,2 |
| 8,60 | 100 | 0 | 1,2 |
| 11,00 | 100 | 0 | 1,2 |
Стандартные приготовления
Alcon Opti-Free Replenish используют в качестве базового раствора (концентрация PQ-1 = 10 мкг/мл). Серия аналитических стандартов подготавливают как описано ниже. Их разбавляют до нужного объема универсальным раствором для контактных линз, приготовленным без PQ-1, и хорошо перемешивают (см. таблицу С).
Приготовление рабочих стандартов из Opti-Free Replenish (таблица В)
| Таблица B | ||||
| Рабочий Стандарт Название |
Объем Opti-Free Replenish (мл) |
Объем разбавителя (мл) |
Конечный Объем (мл) |
Приблизительная Концентрация PQ-1 (μг/мл) |
| Стандарт А | 0,2 | 0,8 | 1,0 | 2,0 |
| Стандарт В | 0,4 | 0,6 | 1,0 | 4,0 |
| Стандарт С | 0,6 | 0,4 | 1,0 | 6,0 |
| Стандарт D | 0,8 | 0,2 | 1,0 | 8,0 |
| Стандарт Е | 1,0 | 0,0 | 1,0 | 10,0 |
| Примечание: Рабочие стандарты приготавливают прямо в автосамплерных сосудах. | ||||
| Таблица C | |
| ИНГРЕДИЕНТ | ВЕС (граммы) |
| PVP (K90) | 1,50 |
| Полоксамер F-127 | 4,5 |
| Натрия хлорид | 5,5 |
| Фосфат калия одноосновный (г) | 1,44 |
| Гидрогенфосфат динатрия, дигидрат (г) | 2,57 |
| Диэтилен триамин пентауксусная кислота (г) | 0,40 |
| Гидроксид кальция (г) | 0,075 |
| Цитрат натрия (г) | 6,5 |
| Хлорит натрия (80%) | 0,625 |
| Пероксид водорода (30%) | 0,70 |
| Вода | 1000,00 |
Приготовление образцов/стандартов для анализа
1 миллилитр образца MPS (или стандарта) и 10 микролитров трифторуксусной кислоты помещают в автосамплерный сосуд, который закрывают и хорошо встряхивают.
Анализ
1. Шесть инъекций «стандарта D» выполняют для оценки пригодности системы. RSD% пиковых областей и время удержания должны быть ≤ 5% для прохождения пригодности системы.
2. Рабочие стандарты А-Е вводятся для создания калибровочной кривой. Квадрат корреляционного коэффициента (r2) должен быть ≥ 0,99.
3. Образцы вводятся, за ними следует контрольный стандарт (стандарт D). Пиковая область контрольного стандарта должна составлять ± 10% средних пиковых областей из инъекций пригодности системы.
Расчеты
График поглощения относительно концентрации конструируется путем построения диаграммы значения пиковой области, соответствующего концентрации каждого стандартного раствора PQ-1. Концентрация PQ-1 в образце рассчитывается путем решения квадратного уравнения. Эти расчеты следует выполнять с помощью программного обеспечения Chemstation или Empower.
Y = ax2 + bx + c
Y= пиковая область
Х = концентрация PQ-1 в подготовленном образце
А и В = постоянные величины уравнения
C = y-вводная
Анализ абсорбции лизоцима
Лизоцим является антибактериальным белком естественного происхождения. Абсорбция измеряется следующим образом: Раствор лизоцима, применяемый для тестирования абсорбции лизоцима, содержал лизоцим из белка куриного яйца (Sigma, L7651), растворенный в концентрации 2 мг/мл в фосфатно-солевом буферном растворе с добавлением 1,37 г/л бикарбоната натрия и 0,1 г/л D-глюкозы. Для каждого примера тестируют по три контактные линзы с каждым из белковых растворов, кроме того, в качестве контроля три линзы тестируют в фосфатно-солевом буферном растворе. Испытываемые контактные линзы промокают стерильной марлей, чтобы удалить упаковочный раствор, и асептически переносят с помощью стерильного пинцета в стерильный 24-луночный культуральный планшет (одна линза на лунку), каждая лунка содержит 2 мл раствора лизоцима. Каждую контактную линзу полностью погружают в раствор. Для использования в целях контроля в одну лунку без контактной линзы помещают 2 мл раствора лизоцима.
Планшеты, содержащие контактные линзы, а также контрольные планшеты, содержащие только белковый раствор и контактные линзы в фосфатно-солевом буферном растворе, заклеивали парафильмом для предотвращения испарения и дегидратации, размещают на орбитальном шейкере и инкубируют при температуре 35°C с перемешиванием 100 об/мин в течение 72 часов. После окончания 72-часового периода инкубации контактные линзы промывают 3–5 раз путем погружения контактных линз в три (3) отдельных флакона, содержащих приблизительно по 200 мл фосфатно-солевого буферного раствора. Контактные линзы промокают бумажной салфеткой для удаления избытка раствора PBS и переносят в стерильные конические пробирки (1 линзу на пробирку), каждая пробирка с объемом PBS, определенным на основании оценки абсорбции лизоцима, предполагаемого на основании композиции каждой линзы. Концентрация лизоцима в каждой испытываемой пробирке должна находиться в пределах диапазона альбуминовых стандартов в соответствии с описанием производителя (от 0,05 микрограмм до 30 микрограмм). Образцы с известным уровнем абсорбции лизоцима ниже 100 мкг на контактную линзу разбавляют 5 раз. Образцы с известным уровнем абсорбции лизоцима выше 500 мкг на линзу (например, линзы с этафилконом А) разбавляют 20 раз. Для всех образцов, кроме этафилкона, применяют аликвоту фосфатно-солевого буферного раствора объемом 1 мл. Для контактной линзы из этафилкона А применяют 20 мл. Каждую контрольную контактную линзу обрабатывают идентично, за исключением того, что лунки планшетов содержат PBS вместо раствора лизоцима.
Поглощение лизоцима определяют, применяя к линзе способ бицинхониновой кислоты с использованием набора QP-BCA (Sigma, QP-BCA) по методике, описанной производителем (подготовка стандартных растворов описана в наборе) и рассчитывают путем вычитания оптической плотности, измеренной на контактной линзе, замоченной в растворе PBS (фон), из оптической плотности, определенной на контактной линзе, замоченной в растворе лизоцима. Оптическую плотность измеряют на считывающем устройстве для микропланшетов Synergy II, способном измерять оптическую плотность на длине волны 562 нм.
Содержание воды
Содержание воды в контактных линзах измеряют следующим образом. Три набора по три контактные линзы выдерживают в растворе для упаковки в течение 24 часов. Затем каждую контактную линзу промокают влажными салфетками и взвешивают. Контактные линзы сушат при 60°C под давлением 1 кПа (0,4 дюйма рт. ст.) или ниже в течение четырех часов. Высушенные контактные линзы взвешивают. Содержание воды рассчитывали следующим образом:
% содержания воды = (вес во влажном состоянии – вес в сухом состоянии) / вес во влажном состоянии × 100
Затем рассчитывали среднее значение и стандартное отклонение для содержания воды в образцах, и указывали эти значения.
Модуль упругости, предел прочности и удлинение при разрыве
Свойства прочности материала измеряют с помощью траверсной головки разрывной испытательной машины с постоянной скоростью движения, оснащенной пригодным датчиком напряжения, опущенным до исходной стандартной высоты образца. Подходящей испытательной машиной является Instron, модель 1122 или 5542. Образец в форме «собачьей кости», имеющий длину 1,33 сантиметра (0,522 дюйма), ширину «ушка» 0,701 см (0,276 дюйма) и ширину «шейки» 0,541 см (0,213 дюйма), устанавливают в зажимы и растягивают с постоянной скоростью натяжения 5 см/мин. (2 дюйма/мин.) до разрыва. Измеряют исходную длину образца (Lo) и длину образца при разрыве (Lf). Произведено по двенадцать измерений для каждой композиции, и представлено среднее значение. Относительное удлинение = [(Lf – Lo)/Lo] × 100. Модуль растяжения измеряется на начальном линейном фрагменте кривой нагрузка/растяжение. Ударная вязкость измеряется в фунтах на дюйм3.
Кислородная проницаемость (Dk)
Проницаемость для кислорода определяют следующим образом. Контактные линзы размещают на полярографический датчик кислорода, состоящий из золотого катода диаметром 4 мм и кольцевого серебряного анода, после чего покрывают верхнюю сторону сеткой. Контактную линзу подвергают воздействию увлажненной атмосферы с 2,1% O2. Количество продиффундировавшего через контактную линзу кислорода измеряют датчиком. Для увеличения толщины применяют либо уложенные друг на друга контактные линзы, либо более толстую контактную линзу. Измеряли значения L/Dk для 4 образцов со значительно разными значениями толщины и строили график зависимости от толщины. Обратная величина углового коэффициента представляет собой Dk образца. В качестве стандартных значений применяли значения для доступных в продаже контактных линз, полученные данным способом. Контактные линзы из материала балафилкон A производства компании Bausch & Lomb дали результат приблизительно 79 Баррер. Контактные линзы из этафилкона получили значение измерения от 20 до 25 баррер. (1 баррер = 10-10 (см3 газа × см2)/(см3 полимера × сек × см рт. ст.)).
Примеры
Приведенные примеры не ограничивают изобретение. Они предназначены только для предложения способа практического применения изобретения. Специалисты в области контактных линз, а также в других областях, смогут найти и другие способы практического использования настоящего изобретения. В примерах ниже применяются следующие аббревиатуры:
TBAF тетрабутиламмония фторид
SiGMA бис(триметилсилокси) метилсилилпропилглицерина метакрилат
DMA N,N-диметилакриламид
HEMA 2-гидроксиэтила метакрилат
Norbloc 2-(2’-гидрокси-5-метакрилилоксиэтилфенил)-2H-бензотриазол
Darocur 1173 2-гидрокси-2-метилпропиофенон
PVP K-90 поли(N-винилпиролидон) (K значение 90)
Голубой HEMA продукт реакции активного синего 4 и HEMA, как описано в примере 4 патента США № 5944853
TEGDMA тетраэтиленгликоля диметилакрилат
TRIS 3-метакрилоксипропилтрис(триметиосилокси)силан
PG 1,2-пропиленгликоль
CGI 819 бис(2,4,6-триметилбензоил)-фенилфосфиноксид
PQ1 поликватерний 1, или этанол, 2,2',2 ' ' -нитрилотрис-, полимер с 1,4-дихлоро-2-бутен и N,N,N',N'-тетраметил-2-бутен-1,4-диамин
OH-mPDMS Приготовлен согласно описанию в заявке на патент США 2006/0229423
PQ-42 поли(оксиэтилен(диметилиминио)этилен (диметилиминио)этилена дихлорид)
Пример 1 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Реактивная смесь была сделана из 46,9% (по весу) TRIS (Gelest SIM6487.6), 44,9% DMA, 8,0% HEMA и 0,3% Darocur 1173. Смесь оставили настаиваться в азотной атмосфере на примерно 30 минут, затем поместили, по прежнему в азотной атмосфере, в пластиковые формы для отливки контактных линз (передние части изготовлены из Zeonor и задние части изготовлены из полипропилена) и облучали на протяжении 30 минут с применением флуоресцентных ламп Philips TL20W/09N UV. Половины формы для отливки разделили и сухие контактные линзы удалили путем сгибания половин формы, содержащих контактные линзы.
Сухие контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 480 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе.
Сравниваемые контактные линзы были также изготовлены без обработки TBAF. Когда поверхности обработанных и необработанных контактных линз промокнули до сухого состояния, и капли воды поместили на поверхности, можно было наблюдать как капли ложились более плоско на обработанные контактные линзы, по сравнению с необработанными контролями. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты представлены в таблице 1.
Элементарный поверхностный анализ был проведен с применением рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии (РФС метод 1). Результаты также приведены в Таблице 1. Снижение количества силикона, измеренного РФС методом, указывает на удаление силикона фторидным реагентом с поверхности контактной линзы. Уменьшение контактного угла также указывает, что реакция происходила на поверхности контактной линзы.
| Таблица 1 | ||
| Пример 1 | Пример 1 сравнительный | |
| Контактный угол* | 43±2o | 113±5o |
| Атомный % силикона | 3,8±0,4 | 6,83** |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением **Рассчитан на основе формулы контактной линзы. |
||
Пример 2 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Согласно общей процедуре примера 1 и с применением реактивной смеси из таблицы 2 контактные линзы были сформированы и облучены на протяжении 15 минут с применением флуоресцентных ламп Philips 20 Ватт/03T и 3,2 мВатт/см2 при температуре 60°C.
Испытуемые контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 0 (контроль), 1, 5 или 10 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты представлены в таблице 3.
| Таблица 2 | |
| % вес. | |
| HO-mPDMS | 40,12 |
| HEMA | 21,44 |
| TEGDMA | 0,25 |
| DMA | 24,34 |
| PVP K-90 | 12 |
| CGI 819 | 0,13 |
| Norbloc | 1,7 |
| Голубой HEMA | 0,02 |
| Таблица 3 | ||||
| Время | 0 минут | 1 минута | 5 минут | 10 минут |
| Контактный угол | 62±4° | 83±7° | 79±5° | 83±8° |
Контактные линзы, которые обрабатывались на протяжении 5 минут, были экстрагированы изопропанолом, затем регидрированы боратным буферным солевым раствором. Элементарный поверхностный анализ контактных линз 0 и 5 минут был проведен с применением рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии (РФС метод 1). Результаты, в таблице 4, показывают существенное снижение количество элементарного силикона на поверхности контактной линзы (снижение на 33%).
| Таблица 4 Элементарная композиция/атомный % |
||||
| Время обработки | О | C | N | Si |
| Необработанный контроль | 18,2±0,3 | 72,5±0,4 | 4,8±0,2 | 4,5±0,2 |
| 5 минут | 20,0±0,6 | 72,0±0,6 | 5,0±0,3 | 3,0±0,3 |
Пример 3 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Реактивная смесь была сделана из 47% (по весу) TRIS (Gelest SIM6487.6-06), 45% DMA, 8,0% HEMA и 0,13% Darocur 819. Из смеси выделили свободный кислород путем применения вакуума, затем заполнили ее азотом. Контактные линзы были сформированы с помощью пластиковых форм для отливки (передние части изготовлены из материала Zeonor и задние части изготовлены из полипропилена) и облучались на протяжении 30 минут флуоресцентными лампами Philips TL20W/03N UV. Половины формы для отливки разделили и сухие контактные линзы удалили путем сгибания половин формы, содержащих контактные линзы.
Сухие контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 5 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе.
Сравниваемые контактные линзы были изготовлены без обработки TBAF. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты показаны в таблице 5, указывая уменьшение контактного угла при сниженном времени реакции по сравнению с примером 1.
| Таблица 5 | ||
| Пример 3 | Пример 3 сравнительный | |
| Контактный угол* | 45±2o | 118±4o |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением | ||
Пример 4 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Коммерческие контактные линзы, изготовленные из сенофилкона А (который включает PVP), были промыты деионизированной водой и высушены под воздействием воздуха путем помещения их на рабочую поверхность на примерно 3 дня. Сухие тестовые контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 5 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе.
Сравниваемые контактные линзы были изготовлены без обработки TBAF. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты показаны в таблице 6 и указывают на увеличение контактного угла, что может быть результатом присутствия PVP в контактных линзах.
| Таблица 6 | ||
| Пример 4 | Пример 4 сравнительный | |
| Контактный угол* | 76±3o | 48±3o |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением | ||
Пример 5 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Согласно общей процедуре примера 1 и с применением реактивной смеси из таблицы 7 контактные линзы были сформированы и облучены на протяжении 15 минут с применением флуоресцентных ламп Philips 20 Ватт/03T и 2-2,5 мВатт/см2 при температуре 60°C.
Тестовые контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 5 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Сравниваемые контактные линзы были изготовлены без обработки TBAF. Контактные углы неподвижной капли и абсорбция липидов протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты показаны в таблице 8, указывая на снижение как контактного угла, так и абсорбции липидов.
| Таблица 7 | |
| % вес. | |
| SiGMA | 45,6 |
| HEMA | 24,4 |
| TEGDMA | 0,29 |
| DMA | 27,7 |
| CGI 819 | 0,1 |
| Norbloc | 1,9 |
| Голубой HEMA | 0,02 |
| Таблица 8 | ||
| Пример 5 | Пример 5 сравнительный | |
| Контактный угол* | 75±4o | 104±7o |
| Абсорбция липидов | 20±2,7 мкг на линзу | 64±3,6 мкг на линзу |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением | ||
Пример 6 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Согласно общей процедуре примера 1 и с применением реактивной смеси из таблицы 9 контактные линзы были сформированы и облучены на протяжении 15 минут с применением флуоресцентных ламп Philips 20 Ватт/03T и 2-2,5 мВатт/см2 при температуре 60oC.
Тестовые контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на примерно 5 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Сравниваемые контактные линзы были изготовлены без обработки TBAF. Контактные углы неподвижной капли и абсорбция липидов протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Диаметры тестовых и сравниваемых контактных линз также были измерены. Результаты показаны в таблице 10, указывая на снижение абсорбции липидов и сохранении контактного угла.
| Таблица 9 | |
| % вес. | |
| OH-mPDMS | 45,6 |
| HEMA | 24,4 |
| TEGDMA | 0,29 |
| DMA | 27,7 |
| CGI 819 | 0,1 |
| Norbloc | 1,9 |
| Голубой HEMA | 0,02 |
| Таблица 10 | ||
| Пример 6 | Пример 6 сравнительный | |
| Контактный угол* | 100±4o | 100±5o |
| Диаметр | 16,0±0,1 мм | 16,3±0,1 мм |
| Абсорбция липидов | 19,3±3,2 мкг на линзу | 61,5±6,4 мкг на линзу |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением | ||
Пример 7 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Необработанные сухие контактные линзы из примера 3 погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на 0,5, 1 или 3 минуты. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты показаны в таблице 11, указывая что время реакции может быть еще более снижено по сравнению с примером 3.
| Таблица 11 результаты примера 7 |
||||
| Необработанная | 0,5 минуты | 1,0 минута | 3,0 минут | |
| Контактный угол* | 118±4o | 54±9o | 57,2±0,5o | 41±4o |
| * Среднее из измерений от 5 контактных линз со стандартным отклонением | ||||
Пример 8 - обработка контактной линзы TBAF в воде
Реактивная смесь была сделана из 50% (по весу) TRIS (Gelest SIM6487.6-06), 42% DMA, 8,0% HEMA и 0,3% Darocur 1173. 75% раствор TBAF в воде был разбавлен деионизированной водой для приведения растворов в соответствие с диапазоном концентраций TBAF. Сухие необработанные контактные линзы из примера 3 погрузили в эти растворы TBAF на 3 минуты. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактные углы неподвижной капли протестированных и сравниваемых контактных линз были измерены. Результаты показаны в таблице 12 и указывают, что концентрация TBAF может быть снижена до уровня ниже 75% и по прежнему приводить к уменьшению контактного угла.
| Таблица 12 | ||||||||||
| Концентрация TBAF (%) | Без обработки | 5 | 15 | 18,8 | 25 | 37,5 | 50 | 60 | 66,6 | 75 |
| Контактный угол (градусы) | 102±7 | 105±4 | 105±2 | 106±1 | 104±6 | 106±1 | 110±3 | 98±9 | 27±1 | 30±5 |
Пример 9 - обработка контактной линзы TBAF в глицерине
Необработанные контактные линзы из примера 8 погрузили в раствор 83,5% (вес) TBAF.3H2O и 16,5% глицерина на 2 минуты, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Их контактный угол неподвижной капли был 70±5°, что указывает на глицерин как приемлемый растворитель.
Пример 10 - диаметр контактных линз, обработанных 75% раствором TBAF в воде
Сухие контактные линзы из примера 3 обработали 75% раствором TBAF в воде на протяжении различных периодов времени, и их диаметры измерили. Результаты показаны в таблице 13, и предполагают, что существенных изменений в диаметре контактных линз не произошло, что указывает на то, что фторидный реагент не реагирует с силиконом внутри контактных линз.
| Таблица 13 | ||||
| Время обработки | 0 минут | 1 минута | 3 минуты | 5 минут |
| Диаметр линзы | 15,0±0,4 мм | 15,2±0,2 мм | 14,9±0,6 мм | 14,9 мм |
Пример 11 - свойства толщи контактных линз, обработанных 75% раствором TBAF в воде
Контактные линзы были изготовлены и обработаны TBAF как в примере 3, за исключением того, что их погрузили в TBAF на 1 минуту. Свойства материала и абсорбция липида полученных контактных линз были измерены и сравнены с аналогичными параметрами необработанных контактных линз, изготовленных без обработки TBAF. Результаты показаны в таблице 14, и указывают, что существенных изменений в модуле упругости, удлинении, пределе прочности, содержании воды и Dk не произошло, что указывает на то, что фторидный реагент не реагирует с силиконом внутри контактных линз. Однако, абсорбция липида, свойство поверхности, снизилась.
| Таблица 14 | ||
| Линзы, обработанные TBAF | Необработанные контроли | |
| Модуль упругости | 199±331 кПа (48 фунт/кв. дюйм) | 193±193 кПа (28 фунт/кв. дюйм) |
| % удлинения при разрыве | 227±48% | 214±31% |
| Предел прочности | 135±186 кПа (27 фунт/кв. дюйм) | 135±145 кПа (21 фунт/кв. дюйм) |
| Содержание воды | 38,8±0,3% | 38,8±0,1% |
| Dk | 54 баррер. | 59 баррер. |
| Абсорбция липидов | 20±2 | 57±3 |
Пример 12 - обработка контактной линзы TBAF в эфире ПЭГ-диметила
Раствор был приготовлен из 1,0 г TBAF.3H2O и 3,0 г эфира поли(этилен гликоль) диметила (250 MW, от компании Aldrich). Необработанные сухие контактные линзы из примера 3 погрузили в этот раствор на 3 минуты и затем промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактный угол неподвижной капли полученных контактных линз был 30±10°. Диаметр обработанных и гидрированных контактных линз составил 13,0±0,03 мм по сравнению с 15,0±0,4 мм для гидрированных контактных линз, которые не были обработаны TBAF, что возможно указывает на то, что TBAF проникает сквозь поверхность контактной линзы и приводит к изменением в свойствах толщи.
Пример 13 - обработка контактной линзы TBAF в эфире ПЭГ-диметила
Раствор был приготовлен из 2,0 г TBAF.3H2O и 6,0 г эфира поли(этилен гликоль) диметила (250 MW, от компании Aldrich). Необработанные сухие контактные линзы из примера 8 погрузили в этот раствор на 2 минуты и затем промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактный угол неподвижной капли полученных контактных линз был 48,4±9°. Диаметр обработанных и гидрированных контактных линз составил 11,29±0,08 мм по сравнению с 12,38±0,12 мм для гидрированных контактных линз, которые не были обработаны TBAF. Свойства обработанных и необработанных контактных линз были измерены и представлены в таблице 15, указывая на возможную реакцию TBAF с объемом контактной линзы, возможно, в силу слишком длительного времени реакции.
| Таблица 15 | ||
| Линзы, обработанные TBAF | Необработанные контроли | |
| Модуль упругости | 259±262 кПа (38 фунт/кв. дюйм) | 172±214 кПа (31 фунт/кв. дюйм) |
| % удлинения при разрыве | 114±20% | 230±69% |
| Предел прочности | 84±28 кПа (4 фунт/кв. дюйм) | 139±331 кПа (48 фунт/кв. дюйм) |
| Содержание воды | 39,4±0,3 % | 38,7±0,2% |
| Dk | 51 баррер. | 51 баррер. |
Пример 14 - обработка контактной линзы TBAF в эфире ПЭГ-диметила
Раствор был приготовлен из 1,0 г TBAF.3H2O и 3,0 г эфира поли(этилен гликоль) диметила (250 MW, от компании Aldrich). Необработанные сухие контактные линзы из примера 8 погрузили в этот раствор на 30 секунд, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактный угол неподвижной капли полученных контактных линз был 52±2°. Диаметр обработанных и гидрированных контактных линз составил 11,8±0,1 мм по сравнению с 12,4±0,1 мм для гидрированных контактных линз, которые не были обработаны TBAF, что указывает возможную реакцию TBAF с объемом контактной линзы, возможно, в силу слишком длительного времени реакции.
Пример 15 - обработка контактной линзы TBAF в THF
Раствор сформировали из 1,6 г TBAF тригидрата (Aldrich) и 4,3 г тетрагидрофурана (THF). Необработанные сухие линзы из примера 3 осторожно «погрузили наполовину» в этот раствор, удерживая контактную линзу пинцетом и осторожно опуская контактную линзу в раствор примерно наполовину. Это позволяет осуществить прямое визуальное сравнение между обработанной и необработанной частями одной и той же контактной линзы на протяжении периодов от 15 до 30 секунд. Контактные линзы промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Визуальное изучение этих контактных линз показало, что обработанная часть была более смачиваемой, но при этом деформированной, возможно в результате набухания контактной линзы в THF и допущения проникновения TBAF в толщу контактной линзы.
Пример 16 - обработка контактной линзы TBAF в PG
Раствор приготовили из 3,9 г TBAF .3H2O и 1,3 г полипропиленгиколя (PG). Необработанные сухие контактные линзы из примера 8 погрузили в этот раствор на 2 секунд, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактный угол неподвижной капли полученных контактных линз составил 73,7±1,7°, указывая на реакцию на поверхности контактной линзы с применением PG как растворителя.
Пример 17 - обработка контактной линзы кристаллическим TBAF
Контактные линзы из примера 8 гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактные линзы промокнули для удаления воды с поверхности, затем разместили индивидуально в маленькие контейнеры с твердым порошкообразным TBAF .3H2O, и встряхивали каждый на протяжении 5 минут. Контактные линзы удалили из этих контейнеров, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контактный угол неподвижной капли полученных контактных линз составил 45,7±6,7°, указывая на реакцию на поверхности без присутствия растворителя.
Пример 18-20 - обработка контактных линз из лотрафилкона, сомфилкона и балафилкона TBAF в воде
Обработанные плазмой контактные линзы, изготовленные их лотрафилкона В (продаются компанией CIBA VISION под названием Air Optix Aqua®), контактные линзы, изготовленные из комфилкона А (продаются компанией CooperVision под названием Biofinity®), и контактные линзы, изготовленные из балафилкона (продаются компанией Bausch & Lomb под названием Purevision®) высушили путем промывания их в деионизированной воде и помещения на рабочую поверхность на ночь при комнатной температуре. Затем контактные линзы погрузили в раствор 75% TBAF в воде на различные периоды времени, промыли водой и гидрировали боратным буферным солевым раствором. Их протестировали на контактный угол неподвижной капли. Результаты представлены в таблице 16. Контактные линзы, которые обрабатывались на протяжении часа или дольше, стали хрупкими и деформированными.
| Таблица 16 | |||
| Время обработки (минуты) | Пример 18 - лотрафилкон А | Пример 19 - комфилкон А | Пример 20 - балафилкон |
| 0 | 46,4±8,7° | 26,5±8,7° | 100±0,6° |
| 1 | 28,9±2,5° | 32,7±2,5° | 68,5±9,5° |
| 3 | 28,8±2,6° | 60,7±7,3° | 32,1±5,5° |
| 6 | 24,1±2,3° | 81,9±6,2° | 28,0±11,0° |
| 12 | 28,7±0,8° | не исследован | не исследован |
| 20 | не исследован | не исследован | 27,2±1,3° |
| 35 | не исследован | не исследован | 26,6±3,1° |
| 60 | 39,9±16° | 79±12° | 26,9±0,9° |
| 180 | 43,6±0,9° | 54±18° | 22,3±2,4° |
Пример 21 - обработка гидрированных контактных линз TBAF
Необработанные контактные линзы из примера 3 гидрировали путем замачивания в боратном буферном солевом растворе на протяжении примерно 30 минут. Их промокнули для удаления воды с поверхности, а затем погрузили в 75% TBAF в воде на 1 минуту. Контактные линзы промыли водой и поместили в боратный буферный солевой раствор. Их контактный угол неподвижной капли составил 99±4o.
Пример 22 - обработка контактных линз NaF
4% (по весу) раствор NaF (Aldrich) в деионизированной воде подогрели на нагревательной плите, с помешиванием. Сухие, необработанные контактные линзы из примера 3 погрузили в этот раствор при различных температурах на различные периоды времени, как указано в таблице 17. Некоторые контактные линзы были погружены наполовину, позволяя осуществить прямое визуальное сравнение между обработанной и необработанной частями одной и той же контактной линзы, с применением метода, описанного в примере 1. Недостаток улучшенного смачивания может быть результатом слишком низкой концентрации NaF, который слабо растворяется в воде.
| Таблица 17 | |||
| Температура | Время | Степень погружения | Улучшенное смачивание наблюдается? |
| 27oC | 1 минута | ½ | Нет |
| 36oC | 2 минуты | ½ | Нет |
| 65oC | 40 секунд | ½ | Нет |
| 83oC | 1 минута | вся линза | Нет |
Пример 23 - обработка контактной линзы с глицерином и TBAF при 10% концентрации
Раствор был приготовлен из 3 г 75% TBAF и 27 г глицерина (Fisher ACS Grade). Смесь была нагрета с перемешиванием на нагревательной плите. Необработанные контактные линзы из примера 3 погрузили на 2 минуты либо в этот раствор, либо в глицерин без TBAF (в качестве контроля), как описано в таблице 18. Контактные линзы промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе.
| Таблица 18 | ||
| Раствор обработки | Температура | Контактный угол |
| TBAF в глицерине | Обычная | 109±1o |
| TBAF в глицерине | 70oC | 103±7o |
| Глицерин | Обычная | 110±4o |
| Глицерин | 70oC | 105±5o |
Поскольку контактные углы были выше в этом примере по сравнению. с примером 3, эти результаты могут указывать на то, что глицерин может подавлять активность TBAF.
Пример 24 - обработка контактных линз CsF
Необработанные сухие контактные линзы из примера 8 погрузили в 75% раствор фторида цезия (CsF) в деионизированной воде на 2 минуты и затем промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Полученный контактный угол неподвижной капли составил 98,8±2,3o.
Сравнительный пример 25 - РФС необработанных контактных линз
Сухие необработанные контактные линзы из примера 2 гидрировали в боратном буферном солевом растворе и протестированы с применением РФС метода 2. Результаты приведены в таблице 19.
Пример 26 - РФС контактных линз, обработанных NaOH в глицерине
Сухие контактные линзы из примера 2 поместили в тканевые капсулы и обработаны при перемешивании в глицериновом реагенте, содержащем 10 моль.% NaOH (23 г NaOH в 477 г глицерина), при комнатной температуре (около 22°C) на протяжении 5 минут, и затем промыли и гидрировали их в боратном буферном солевом растворе. Это процесс, аналогичный описанному в примере 3 патента США № 5712327 (где также проводился поиск метода для снижения количества силикона на поверхности контактной линзы). Их испытывали, используя РФС метод 2, и результаты представлены в таблице 19.
Пример 27 - РФС контактных линз, обработанных TBAF
Сухие контактные линзы из примера 2 поместили в тканевые капсулы и обработали путем перемешивания в 75% (вес) растворе TBAF в воде при комнатной температуре (около 22°C) на протяжении 5 минут. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Их испытывали, используя РФС метод 2, и результаты представлены в таблице 19.
| Таблица 19 Атомные концентрации (в %)a |
|||||||
| Образец | B | C | N | О | Na | Si | Cl |
| Сравн. Прим. 25, линза 1 | 0,2 | 68,4 | 6,5 | 18,0 | 0,4 | 6,3 | 0,2 |
| Сравн. Прим. 25, линза 2 | 0,3 | 69,1 | 6,4 | 17,6 | 0,4 | 6,1 | 0,1 |
| Сравн. Прим. 25, линза 3 | 1,1 | 67,4 | 6,4 | 18,5 | 0,5 | 6,0 | 0,2 |
| Сравн. Прим. 26, линза 1 | 0,6 | 69,1 | 7,0 | 17,5 | 0,3 | 5,5 | 0,1 |
| Сравн. Прим. 26, линза 2 | Н/о | 69,6 | 5,9 | 17,7 | Н/о | 6,8 | Н/о |
| Сравн. Прим. 26, линза 3 | 0,4 | 69,4 | 5,8 | 17,7 | 0,1 | 6,7 | 0,1 |
| Пример 27, линза 1 | 0,6 | 70,4 | 7,9 | 18,4 | 0,3 | 2,2 | 0,1 |
| ример 27, линза 2 | Н/о | 73,7 | 10,4 | 15,2 | Н/о | 0,8 | Н/о |
| Пример 27, линза 3 | 0,8 | 70,5 | 9,8 | 17,5 | 0,5 | 0,9 | 0,1 |
|
a
Нормализовано до 100% обнаруженных элементов.
b «H/o» указывает, что элемент не определен. |
|||||||
Эти результаты показывают, что в то время, как реагент TBAF резко снизил содержание силикона при мягких условиях, изменения в поверхностной химии при использовании глицеринового реагента, содержащего 10 моль.% NaOH, на протяжении того же времени и при тех же температурных условиях, слабые или отсутствуют. Примечание: пример 3 патента США № 5712327 заявляет о выполнении обработки поверхности при температуре 70°C на протяжении 2 часов. Таким образом, метод из примера 29 не требует настолько жестких условий.
Пример 28 - обработка контактных линз TBAF на протяжении различного времени реакции
Согласно общей процедуре примера 1 и с применением реактивной смеси из таблицы 20 контактные линзы были сформированы и облучены на протяжении 15 минут с применением флуоресцентных ламп Philips 20 Ватт/03T и 3,2 мВатт/см2 при температуре 60°C.
Сухие контактные линзы погрузили в 75% (по весу) раствор TBAF в воде при комнатной температуре на различные отрезки времени. Контактные линзы удалили, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Содержание силикона на поверхности (РФС - метод 1), абсорбция липидов, содержание воды, проницаемость для кислорода и механические свойства полученных контактных линз были измерены. Результаты представлены в таблице 21.
| Таблица 20 | |
| % вес. | |
| HO-mPDMS | 55 |
| HEMA | 12,6 |
| TEGDMA | 0,25 |
| DMA | 18,3 |
| PVP K-90 | 12 |
| CGI 819 | 0,13 |
| Norbloc | 1,7 |
| Голубой HEMA | 0,02 |
| Таблица 21 | ||||||||
| Время реакции (мин) | Атомный % силикона (РФС) | Абсорбция липидов (мкг/линза) | % воды | Dk (Крайний (ско-рек-тир.) | Удлинение (%) | Эластичность (кПа (пси)) | Жесткость (t/м3 (in#/in3)) | Прочность на разрыв (кПа (фунт/кв. дюйм)) |
| Контрольный образец | 11,3 | 72 | 48,9 | 104,5 | 431,8 | 513 (74,4) | 7582 (273,9) | 865,3 (125,5) |
| 2,5 | 7,8 | 45,25 | 47,6 | 110,6 | 414,9 | 531 (77,0) | 6560 (237,0) | 765,3 (111,0) |
| 5 | 6,3 | 27,75 | 47,3 | 93,86 | 482,2 | 670 (97,2) | 9846 (355,7) | 1048 (152) |
| 7,5 | н/и | 13 | 48,7 | 109,5 | 405,2 | 611 (88,6) | 6663 (240,7) | 779 (113) |
| 1 | н/и | 15 | 49,3 | 96,86 | 423,5 | 632 (91,7) | 7626 (275,5) | 872,2 (126,5) |
| 30 | н/и | 13 | 49,8 | 75,48 | 174,8 | 612 (88,8) | 1619 (58,5) | 443 (64,2) |
| н/и = испытания не проводились | ||||||||
Эти результаты указывают, что изменения в толще контактной линзы становятся более существенными по мере увеличения времени реакции.
Пример 29 - измерение абсорбции липидов
Контактные линзы из сенофилкона А обработали на протяжении 10 минут при комнатной температуре раствором с различными концентрациями TBAF⋅3H2O в поли(этилен гликоля) диметила эфире (250 MW, от Aldrich). Свойства поверхности и толщи линзы показаны в Таблице 22.
| Таблица 22 | ||
| TBAF (%вес) | Абсорбция липидов | Контактный угол |
| 0 | 30±3 мкг на линзу | 75±12° |
| 0,2% | 27±2 мкг на линзу | 64±12° |
| 0,4% | 26±0,8 мкг на линзу | 86±12° |
| 0,8% | 26±1 мкг на линзу | 67±10° |
| 1,5% | 22±0,7 мкг на линзу | 76±10° |
| 3,0% | 22±1 мкг на линзу | 70±8° |
Пример 30 - измерение абсорбции лизоцима
Необработанные сухие линзы из примера 8 погрузили в 75% раствор TBAF в воде на 2 минуты, промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Другие сухие необработанные линзы из примера 8 погрузили в раствор 23 весовых частей NaOH в 477 частях глицерина с легким встряхиванием при температуре 75°C на 2 часа. Их промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Контрольные линзы были получены путем гидрирования сухих необработанных линз из примера 8 в боратном буферном солевом растворе.
Абсорбция лизоцима каждой из этих линз была измерена. Результаты приведены в таблице 23.
| Таблица 23 | |
| Линза | Абсорбция лизоцима |
| Контрольная линза | 6,19±0,05 мкг на линзу |
| Линза, обработанная TBAF | 6,16±0,06 мкг на линзу |
| Линза, обработанная NaOH/глицерином | 7,49±0,54 мкг на линзу |
Пример 31 - измерение абсорбции PQ-1
Контрольные линзы были получены путем гидрирования сухих необработанных линз из примера 3 в боратном буферном солевом растворе. Линзы, обработанные TBAF, были сформированы из необработанных сухих линз из примера 3 путем их погружения на 1 минуту в 75% TBAF в воде с помешиванием при комнатной температуре. Их гидрировали в боратном буферном солевом растворе, замочили на 30 минут в 50% (вес) IPA в воде и в конце гидрировали в боратном буферном солевом растворе.
Другие сухие необработанные линзы из примера 3 погрузили в раствор 23 весовых частей NaOH в 477 частях глицерина с легким встряхиванием при температуре 70°C на 2 часа. Их промыли водой и гидрировали в боратном буферном солевом растворе. Абсорбция PQ-1 каждой из этих линз была измерена. Результаты приведены в таблице 24.
| Таблица 24 | |
| Линза | Абсорбция PQ1 |
| Контрольная линза | 2,6% |
| Линза, обработанная TBAF | 4,0% |
| Линза, обработанная NaOH/глицерином | 7,3% |
Пример 32 - обработка контактной линзы 75% TBAF
Контактные линзы торговой марки ACUVUE® OASYS® с Hydraclear® Plus, изготовленные из сенофилкона А извлекли из упаковки и размещены на выпуклом держателе линз. На поверхность каждой линзы поместили 3 мкл раствора 0,83 г 75% TBAF в воде и 5,0 мл D30. Этот раствор был распределен по поверхности линзы с помощью маленькой кисточки. Через 30 минут при комнатной температуре каждую линзу дважды промыли в 70/30 раствором (об/об) IPA и воды, дважды - водой, и поместили в боратный буферный солевой раствор. Через 24 часа или больше линзы протестировали на контактный угол и прочие внутренние свойства. Результаты представлены в таблице 25.
| Таблица 25 | ||
| Необработанная линза | Обработанная TBAF | |
| Контактный угол неподвижной капли | 60,4±7,3o | 45,2±9,2° |
| Содержание воды | 38,9±0,1% | 40±0% |
| Модуль упругости | 91±61 кПа (8,9 фунт/кв. дюйм) | 109±83 кПа (12 фунт/кв. дюйм) |
| Удлинение при разрыве | 250±53% | 109±12% |
| Dk (Крайний (скорректир.) | 112 баррер. | 103 баррер. |
Примеры 33-35
Диаметры негидрированных необработанных линз из примера 1 измерили. Затем линзы поместили в TBAF субстрат, показанный в таблице 11, при комнатной температуре, и оставлены полностью набухать на протяжении 30 минут. Разбухший диаметр каждой линзы измерили, и рассчитали соотношение разбухшего и сухого диаметров. Результаты показаны в табл. 26 ниже.
| Таблица 26 | ||||
| Прим. № | Среда | Сухой диам. | Разбухший диам. | Отношение |
| 33 | 25% (вес) TBAF⋅3H2O + 75% THF | 15 мм | 19 мм | 1,3 |
| 34 | 25% (вес) TBAF⋅3H2O + 75% ПЭГ-диметила эфир* | 15 мм | 15 мм | 1,0 |
| 35 | 75% (вес) TBAF + 25% H2O | 15 мм | 15 мм | 1,0 |
| *250 MW, от Aldrich Chemicals | ||||
С другими силиконовыми гидрогелевыми субстратами линз и средой реакции можно определить то же соотношение, хотя если начинать с разбухшей линзы, например из-за воды или разбавителя, сначала будет необходимо сформировать неразбухшую линзу, например, путем экстрагирования и/или сушки линзы. Поскольку было обнаружено, что среда TBAF-THF приводит к деформации линз из-за чрезмерной абсорбции TBAF в сердцевину линзы, эти результаты указывают, что предпочтительным выбором условий реакции (т.е., выбором растворителя, а также количества и типа фторидного реагента) является тот, который приводит к соотношению набухшего/сухого диаметра меньшему, чем 1,3, например от 1,0 до 1,2, или от 1,0 до 1,1, или от 1,0 до 1,05.
Примеры 36-37.
PQ-42 (водный раствор от компании Polysicences) был осажен в ацетонитриле и высушен в условиях вакуума. После сушки полимер был взвешен в полипропиленовом контейнере и растворен в метаноле. Добавили NaF , и перемешивали растворы на протяжении ночи. Использованные количества компонентов приведены в табл. 27 ниже. NaCl осел из раствора и остался на дне. Жидкость слили в другой полипропиленовый контейнер. Метанол испарили и продукты высушили в вакууме до состояния белого порошка.
| Таблица 27 | ||||
| Прим. № | PQ-42 MW | [PQ-42%] (гм) | [NaF] (гм) | MeOH (гм) |
| 36 | 1500 | 20 | 5,82 | 100 |
| 37 | 3700 | 130 | 37,8 | 500 |
Фторидные соли PQ-42, приготовленные в примерах 36 и 37 могут быть растворены в соответствующем растворителе и использованы для обработки контактных линз с применением процессов из вышеприведенных примеров.
Подразумевается, что, хотя настоящее изобретение описано подробно, приводимое выше описание предназначено для иллюстрации и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется объемом прилагаемой формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации входят в формулу изобретения.
Claims (25)
1. Способ снижения количества силикона на поверхности контактных линз, где способ включает реакцию поверхности контактной линзы, содержащей по меньшей мере один силиконовый компонент, с фторидным реагентом.
2. Способ по п. 1, в котором указанный фторидный реагент представляет собой фторидную соль аммония.
3. Способ по п. 2, в котором указанная фторидная соль аммония является неполимерным фторидным реагентом.
4. Способ по п. 3, в котором указанный неполимерный фторидный реагент представляет собой тетра-н-бутил аммония фторид.
5. Способ по п. 2, в котором указанная фторидная соль аммония является полимерным фторидным реагентом.
6. Способ по п. 2, в котором указанный фторидный реагент содержит растворитель и указанная фторидная соль аммония присутствует в указанном растворителе в концентрации от около 0,05 до около 4 м.
7. Способ по п. 3, в котором указанный фторидный реагент содержит растворитель и указанный неполимерный фторидный реагент присутствует в указанном растворителе в концентрации от около 0,05 до около 4 м.
8. Способ по п. 4, при котором указанный фторидный реагент содержит растворитель и указанный тетра-н-бутил аммония фторид присутствует в указанном растворителе в концентрации от около 0,05 до около 4 м.
9. Способ по п. 5, при котором указанный фторидный реагент содержит растворитель и указанный полимерный фторидный реагент присутствует в указанном растворителе в концентрации от около 0,05 до около 4 м.
10. Способ по любому из пп. 6-9, где указанный растворитель содержит воду.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где количество указанного силикона на поверхности контактной линзы снижено на 20% в сравнении с поверхностью контактной линзы перед указанной реакцией.
12. Способ по п. 1, в котором указанный силиконовый компонент выбирают из соединений формулы I:
Формула I,
где R1 независимо выбран из реакционноспособных групп, одновалентных алкильных групп или одновалентных арильных групп, причем каждая из указанных групп может дополнительно содержать функциональную гидрокси-, амино-, окса-, карбокси-, алкилкарбокси-, алкокси-, амидо-, карбаматную, карбонатную группы, галоген или их комбинации; а также одновалентных силоксановых цепей, содержащих 1–100 повторяющихся звеньев Si-O, которые могут дополнительно содержать функциональные алкил-, гидрокси-, амино-, окса-, карбокси-, алкилкарбокси-, алкокси-, амидо-, карбаматную группы, галоген или их комбинации;
где b = от 0 до 500, при этом подразумевается, что если b отлично от 0, то по b существует распределение с модой, равной указанному значению;
при этом по меньшей мере один R1 содержит реакционноспособную группу.
13. Способ по п. 1, где по меньшей мере один указанный силикон выбирается из группы, состоящей из полидиалкилсилоксана с концевыми моно(мет)акрилоксипропильными и моно-н-алкильными группами; бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил-полидиалкилсилоксана; полидиалкилсилоксана с концевыми (мет)акрилоксипропильными группами; полидиалкилсилоксана с концевыми монометакриламидопропильными и моно-н-алкильными группами; полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными и моно-алкильными группами; бис-3-(мет)акриламидо-2-гидроксипропилоксипропил- полидиалкилсилоксана; полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-(мет)акриламидо-2-
гидроксипропилокси)пропильными и моно-алкильными группами; и комбинации вышеперечисленного.
14. Способ по п. 1, где указанный по меньшей мере один силиконовый компонент выбран из следующих: полидиметилсилоксан с концевыми монометакрилатными группами; бис-3-акрилокси-2-гидроксипропилоксипропил- полидиалкилсилоксан; полидиалкилсилоксан с концевыми моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными моно-бутильными группами; 2-гидрокси-3-метакрилоксипропилоксипропил-трис(триметилсилокси)силан, 3-метакрилокси-2-гидроксипропокси)пропил-бис-триметилсилокси)метилсилан, и 3-метакрилоксипропилтрис(триметилсилокси)силан; и комбинации вышеперечисленного.
15. Способ по п. 1, в котором указанный по меньшей мере один силиконовый компонент выбран из полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси) пропильными группами и концевыми моно-бутильными группами и полидиметилсилоксанов с концевыми монометакрилоксипропильными группами и моно-н-бутильными группами.
16. Способ по п. 2, в котором указанный по меньшей мере один силиконовый компонент выбран из полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси) пропильными группами и концевыми моно-бутильными группами и полидиметилсилоксанов с концевыми монометакрилоксипропильными группами и концевыми моно-н-бутильными группами и их смесей.
17. Способ по п. 12, в котором указанный по меньшей мере один силиконовый компонент выбран из полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси) пропильными группами и концевыми моно-бутильными группами и полидиметилсилоксанов с концевыми монометакрилоксипропильными группами и концевыми моно-н-бутильными группами и их смесей.
18. Способ по п. 12, в котором указанный по меньшей мере один силиконовый компонент выбран из полидиалкилсилоксана с концевыми моно-(3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропильными группами и концевыми моно-бутильными группами и полидиметилсилоксанов с концевыми монометакрилоксипропильными
группами и концевыми моно-н-бутильными группами и их смесей.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361786921P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
| US61/786,921 | 2013-03-15 | ||
| US14/187,618 US9250357B2 (en) | 2013-03-15 | 2014-02-24 | Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface |
| US14/187,618 | 2014-02-24 | ||
| PCT/US2014/019453 WO2014149544A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-02-28 | Silicone-containing contact lens having reduced amount of silicon on the surface |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015144273A RU2015144273A (ru) | 2017-04-24 |
| RU2648073C2 true RU2648073C2 (ru) | 2018-03-22 |
Family
ID=51530098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015144273A RU2648073C2 (ru) | 2013-03-15 | 2014-02-28 | Содержащие силикон контактные линзы с пониженным количеством силикона на поверхности |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9250357B2 (ru) |
| EP (1) | EP2969498B1 (ru) |
| JP (1) | JP6285008B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150129850A (ru) |
| CN (1) | CN105008115B (ru) |
| AR (1) | AR095467A1 (ru) |
| AU (1) | AU2014238077B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015022951A2 (ru) |
| CA (1) | CA2906333A1 (ru) |
| HK (1) | HK1218530A1 (ru) |
| RU (1) | RU2648073C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201507605QA (ru) |
| TW (1) | TWI592713B (ru) |
| WO (1) | WO2014149544A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140268028A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Silicone-containing contact lens having clay treatment applied thereto |
| US10584186B2 (en) * | 2015-07-22 | 2020-03-10 | Bridgestone Corporation | Silane-functionalized polymer and process for making and using same |
| MX2018010078A (es) | 2016-02-22 | 2018-11-09 | Coopervision Int Holding Co Lp | Lentes de contacto de hidrogel de silicona que tienen lubricidad mejorada. |
| WO2020121200A1 (en) * | 2018-12-14 | 2020-06-18 | Alcon Inc. | Method for making silicone hydrogel contact lenses |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5712327A (en) * | 1987-01-07 | 1998-01-27 | Chang; Sing-Hsiung | Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance |
| US20030125498A1 (en) * | 2001-09-10 | 2003-07-03 | Mccabe Kevin P. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
| RU2283765C2 (ru) * | 2003-09-30 | 2006-09-20 | Хойа Корпорейшн | Пластиковая линза и способ изготовления линзы |
| US20120216488A1 (en) * | 2011-02-28 | 2012-08-30 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone Hydrogel Contact Lenses And Related Compositions And Methods |
Family Cites Families (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL285986A (ru) | 1961-12-27 | |||
| NL128305C (ru) | 1963-09-11 | |||
| US4069307A (en) | 1970-10-01 | 1978-01-17 | Alza Corporation | Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug |
| US3808178A (en) | 1972-06-16 | 1974-04-30 | Polycon Laboratories | Oxygen-permeable contact lens composition,methods and article of manufacture |
| AR207548A1 (es) * | 1972-08-11 | 1976-10-15 | Flow Pharma Inc | Composicion acuosa para limpiar y tratar lentes de contacto |
| US3935342A (en) | 1973-02-09 | 1976-01-27 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Hydrophilization of non-polar surfaces |
| US4113224A (en) | 1975-04-08 | 1978-09-12 | Bausch & Lomb Incorporated | Apparatus for forming optical lenses |
| US4197266A (en) | 1974-05-06 | 1980-04-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for forming optical lenses |
| US4120570A (en) | 1976-06-22 | 1978-10-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method for correcting visual defects, compositions and articles of manufacture useful therein |
| US4136250A (en) | 1977-07-20 | 1979-01-23 | Ciba-Geigy Corporation | Polysiloxane hydrogels |
| US4153641A (en) | 1977-07-25 | 1979-05-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Polysiloxane composition and contact lens |
| US4127423A (en) | 1977-09-13 | 1978-11-28 | Burton, Parsons And Company, Inc. | Contact lens cleaning solution |
| JPS5455455A (en) | 1977-10-12 | 1979-05-02 | Toyo Contact Lens Co Ltd | Contact lens |
| US4131696A (en) | 1977-10-19 | 1978-12-26 | Burton, Parsons And Company, Inc. | Contact lens treatment |
| JPS5466853A (en) | 1977-11-08 | 1979-05-29 | Toyo Contact Lens Co Ltd | Soft contact lens |
| US4277595A (en) | 1979-09-13 | 1981-07-07 | Bausch & Lomb Incorporated | Water absorbing contact lenses made from polysiloxane/acrylic acid polymer |
| US4312575A (en) * | 1979-09-18 | 1982-01-26 | Peyman Gholam A | Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same |
| CA1184367A (en) | 1981-06-22 | 1985-03-26 | Novartis Ag | Process for producing shaped articles having improved surfaces |
| DE3174584D1 (en) | 1981-11-27 | 1986-06-12 | Tsuetaki George F | Polymers primarily for contact lenses, and contact lenses made from them |
| US4740533A (en) | 1987-07-28 | 1988-04-26 | Ciba-Geigy Corporation | Wettable, flexible, oxygen permeable, substantially non-swellable contact lens containing block copolymer polysiloxane-polyoxyalkylene backbone units, and use thereof |
| US4861840A (en) | 1986-12-03 | 1989-08-29 | Barnes-Hind, Inc. | Novel siloxanyl acrylic monomer and gas-permeable contact lenses made therefrom |
| CS270372B1 (en) | 1987-12-09 | 1990-06-13 | Sulc Jiri | Method of thin hydrophilic layers formation on surface of articles of non-hydrophilic methacrylic and acrylic polymers |
| US5070215A (en) | 1989-05-02 | 1991-12-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers |
| US5034461A (en) | 1989-06-07 | 1991-07-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Novel prepolymers useful in biomedical devices |
| US5314960A (en) | 1990-04-10 | 1994-05-24 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing polymers, oxygen permeable hydrophilic contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment |
| US5244981A (en) | 1990-04-10 | 1993-09-14 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing contact lens polymers, oxygen permeable contact lenses and methods for making these lenses and treating patients with visual impairment |
| US5371147A (en) | 1990-10-11 | 1994-12-06 | Permeable Technologies, Inc. | Silicone-containing acrylic star polymers, block copolymers and macromonomers |
| GB9023498D0 (en) * | 1990-10-29 | 1990-12-12 | Biocompatibles Ltd | Soft contact lens material |
| US5358995A (en) | 1992-05-15 | 1994-10-25 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface wettable silicone hydrogels |
| US5260000A (en) | 1992-08-03 | 1993-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Process for making silicone containing hydrogel lenses |
| US5944853A (en) | 1992-10-26 | 1999-08-31 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Method for preparing halotriazine dye- and vinyl sulfone dye-monomer compounds |
| US5321108A (en) | 1993-02-12 | 1994-06-14 | Bausch & Lomb Incorporated | Fluorosilicone hydrogels |
| DE4405851A1 (de) * | 1994-02-23 | 1995-08-31 | Wacker Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Organyloxygruppen aufweisenden Organopolysiloxanen |
| US5760100B1 (en) | 1994-09-06 | 2000-11-14 | Ciba Vision Corp | Extended wear ophthalmic lens |
| US5858503A (en) | 1995-10-26 | 1999-01-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method of applying chemical charge modifiers to a substrate and article thereof |
| US6943203B2 (en) | 1998-03-02 | 2005-09-13 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Soft contact lenses |
| US6367929B1 (en) | 1998-03-02 | 2002-04-09 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Hydrogel with internal wetting agent |
| US5998498A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-07 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Soft contact lenses |
| US5962548A (en) | 1998-03-02 | 1999-10-05 | Johnson & Johnson Vision Products, Inc. | Silicone hydrogel polymers |
| US6849671B2 (en) | 1998-03-02 | 2005-02-01 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Contact lenses |
| US6164777A (en) * | 1998-12-16 | 2000-12-26 | Bausch & Lomb Incorporated | Color-imparting contact lenses with interference coating and method for making the same |
| US6550915B1 (en) | 1998-12-21 | 2003-04-22 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of fluorinated contact lens materials |
| US6379448B1 (en) * | 1999-04-16 | 2002-04-30 | Ict Coatings N.V. | Siliceous substrate with a silane layer and its manufacture |
| WO2001034312A1 (en) | 1999-11-05 | 2001-05-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses |
| DE60042841D1 (de) | 1999-12-16 | 2009-10-08 | Asahikasei Aime Co Ltd | Zum tragen über lange zeiträume geeignete weiche kontaktlinsen |
| US6528167B2 (en) | 2001-01-31 | 2003-03-04 | Waters Investments Limited | Porous hybrid particles with organic groups removed from the surface |
| US6663820B2 (en) | 2001-03-14 | 2003-12-16 | The Procter & Gamble Company | Method of manufacturing microneedle structures using soft lithography and photolithography |
| US6827966B2 (en) | 2001-05-30 | 2004-12-07 | Novartis Ag | Diffusion-controllable coatings on medical device |
| US20060229423A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-10-12 | Parakka James P | Process for the production of monodisperse and narrow disperse monofunctional silicones |
| WO2008005752A2 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-10 | Bausch & Lomb Incorporated | Modification of surfaces of polymeric articles by michael addition reaction |
| DE102007007203A1 (de) | 2007-02-09 | 2008-08-14 | Evonik Stockhausen Gmbh | Wasserabsorbierendes Polymergebilde mit hoher Ammoniak-Bindekapazität |
| CN101657321A (zh) * | 2007-04-06 | 2010-02-24 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 使眼科透镜单体混合物脱气的方法 |
| WO2009107665A1 (ja) | 2008-02-25 | 2009-09-03 | セントラル硝子株式会社 | 水酸化フッ化マグネシウム含有オルガノゾルおよびその製造方法 |
| US20090269504A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Momentive Performance Materials Inc. | Flexible hardcoats and substrates coated therewith |
| US7939579B1 (en) | 2008-07-09 | 2011-05-10 | Contamac Limited | Hydrogels and methods of manufacture |
| US8785111B2 (en) | 2008-12-09 | 2014-07-22 | Danmarks Tekniske Universitet | Hydrophilic nanoporous materials |
| EP2206679A1 (en) * | 2008-12-16 | 2010-07-14 | Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II | New process of production of hydrogen from silylated derivatives as hydrogen carrier |
| US8765238B2 (en) | 2009-03-18 | 2014-07-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Polymeric/inorganic composite materials for use in medical devices |
| AU2010298238A1 (en) | 2009-09-25 | 2012-04-26 | Origene Technologies, Inc. | Protein arrays and uses thereof |
| AU2011282604B2 (en) | 2010-07-30 | 2014-06-26 | Alcon Inc. | A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
| CN102504701B (zh) * | 2011-11-11 | 2013-09-25 | 吉林大学 | 可紫外固化的有机/无机纳米复合耐磨透明涂层材料及制备方法 |
-
2014
- 2014-02-24 US US14/187,618 patent/US9250357B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-28 SG SG11201507605QA patent/SG11201507605QA/en unknown
- 2014-02-28 AU AU2014238077A patent/AU2014238077B2/en not_active Ceased
- 2014-02-28 RU RU2015144273A patent/RU2648073C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-02-28 KR KR1020157029363A patent/KR20150129850A/ko active IP Right Grant
- 2014-02-28 BR BR112015022951A patent/BR112015022951A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-02-28 EP EP14713970.3A patent/EP2969498B1/en not_active Not-in-force
- 2014-02-28 JP JP2016500508A patent/JP6285008B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-28 CN CN201480015720.3A patent/CN105008115B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-28 CA CA2906333A patent/CA2906333A1/en not_active Abandoned
- 2014-02-28 WO PCT/US2014/019453 patent/WO2014149544A1/en active Application Filing
- 2014-03-13 TW TW103108921A patent/TWI592713B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-03-14 AR ARP140101070A patent/AR095467A1/es unknown
-
2016
- 2016-06-07 HK HK16106551.0A patent/HK1218530A1/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5712327A (en) * | 1987-01-07 | 1998-01-27 | Chang; Sing-Hsiung | Soft gas permeable contact lens having improved clinical performance |
| US20030125498A1 (en) * | 2001-09-10 | 2003-07-03 | Mccabe Kevin P. | Biomedical devices containing internal wetting agents |
| RU2283765C2 (ru) * | 2003-09-30 | 2006-09-20 | Хойа Корпорейшн | Пластиковая линза и способ изготовления линзы |
| US20120216488A1 (en) * | 2011-02-28 | 2012-08-30 | Coopervision International Holding Company, Lp | Silicone Hydrogel Contact Lenses And Related Compositions And Methods |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105008115A (zh) | 2015-10-28 |
| BR112015022951A2 (pt) | 2017-07-18 |
| HK1218530A1 (zh) | 2017-02-24 |
| TW201500799A (zh) | 2015-01-01 |
| WO2014149544A1 (en) | 2014-09-25 |
| RU2015144273A (ru) | 2017-04-24 |
| AU2014238077A1 (en) | 2015-11-05 |
| JP6285008B2 (ja) | 2018-02-28 |
| SG11201507605QA (en) | 2015-10-29 |
| US9250357B2 (en) | 2016-02-02 |
| CN105008115B (zh) | 2018-08-03 |
| TWI592713B (zh) | 2017-07-21 |
| CA2906333A1 (en) | 2014-09-25 |
| AR095467A1 (es) | 2015-10-21 |
| US20140275434A1 (en) | 2014-09-18 |
| EP2969498A1 (en) | 2016-01-20 |
| JP2016519776A (ja) | 2016-07-07 |
| AU2014238077B2 (en) | 2018-01-18 |
| KR20150129850A (ko) | 2015-11-20 |
| EP2969498B1 (en) | 2017-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11820850B2 (en) | Polymer compositions containing grafted polymeric networks and processes for their preparation and use | |
| KR102336779B1 (ko) | 고수준의 폴리아미드를 포함하는 실리콘 하이드로겔 | |
| US11834547B2 (en) | Ophthalmic devices derived from grafted polymeric networks and processes for their preparation and use | |
| TWI654440B (zh) | 具有親水層的隱形眼鏡 | |
| EP2855546B1 (en) | Contact lenses comprising water soluble n-(2 hydroxyalkyl) (meth)acrylamide polymers or copolymers | |
| KR101983981B1 (ko) | 균질한 전하 밀도를 갖는 의료 장치 및 이의 제조 방법 | |
| AU2020408087B2 (en) | Wettable silicone hydrogel contact lenses | |
| TW202333940A (zh) | 週拋和月拋水梯度接觸鏡片 | |
| JP2020528565A (ja) | シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ | |
| RU2648073C2 (ru) | Содержащие силикон контактные линзы с пониженным количеством силикона на поверхности | |
| EP2972523B1 (en) | Silicone-containing contact lens having clay treatment applied thereto | |
| KR20070031424A (ko) | 하나 이상의 실리콘 함유 성분을 함유하는 안과용 렌즈용용액 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200229 |