RU2639820C1 - Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин - Google Patents
Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2639820C1 RU2639820C1 RU2016125177A RU2016125177A RU2639820C1 RU 2639820 C1 RU2639820 C1 RU 2639820C1 RU 2016125177 A RU2016125177 A RU 2016125177A RU 2016125177 A RU2016125177 A RU 2016125177A RU 2639820 C1 RU2639820 C1 RU 2639820C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- connective tissue
- tissue dysplasia
- dysplasia
- pregnant women
- pregnancy
- Prior art date
Links
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 46
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 10
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims description 10
- 230000007691 collagen metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 abstract description 28
- 108010034596 procollagen Type III-N-terminal peptide Proteins 0.000 abstract description 20
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 14
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 8
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 8
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 5
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 5
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 5
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 3
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 3
- 230000004402 high myopia Effects 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 3
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 3
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004067 Flatfoot Diseases 0.000 description 2
- 206010018168 Genital prolapse Diseases 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 description 2
- 206010061274 Malocclusion Diseases 0.000 description 2
- BXBVPYSHEOQGHP-UHFFFAOYSA-N Nordihydrocapsiate Chemical compound COC1=CC(COC(=O)CCCCCC(C)C)=CC=C1O BXBVPYSHEOQGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 2
- 230000036569 collagen breakdown Effects 0.000 description 2
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021657 Birth injury Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 108700016947 Bos taurus structural-GP Proteins 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029767 Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010014080 Ecchymosis Diseases 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010016855 Foetal distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010023509 Kyphosis Diseases 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 208000006534 Muscle Diastasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061307 Neck deformity Diseases 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036216 Placenta Previa Diseases 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000003770 biliary dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 239000003150 biochemical marker Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 210000004932 little finger Anatomy 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000000811 metacarpophalangeal joint Anatomy 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001644 umbilical artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках преждевременных родов. Сущность изобретения: у беременных в 22-36 недель гестации в периферической венозной крови определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани. Использование способа позволяет с высокой точностью, чувствительностью и специфичностью диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани у беременных женщин в 22-36 недель беременности, что дает возможность отнести указанных пациенток в группу высокого риска осложнений беременности и родов и своевременно проводить их профилактику. Изобретение обеспечивает расширение арсенала диагностических средств и упрощение определения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации. 1 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) у женщин в 22 - 36 недель гестации.
Актуальность проблемы определяется тем, что дисплазия соединительной ткани - группа наследуемых или врожденных нарушений соединительной ткани мультифакторной природы, характеризующаяся генетической неоднородностью и относительно доброкачественным течением, объединенная в синдромы и фенотипы на основе общности внешних и/или висцеральных признаков - встречается в пределах от 20 до 80% у населения России (Кадурина Т.И., Горбунова. В.Н. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2009. - 703 с. Роль дисплазии соединительной ткани в акушерско-гинекологической практике / А.С. Гаспаров и др. // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, №6. - С. 897-904).
Дисплазия соединительной ткани может стать причиной осложнений беременности и родов, таких как: невынашивание беременности, высокая частота преэклампсии и эклампсии, преждевременные роды, дородовое излитие околоплодных вод, предлежание плаценты, истмико-цервикальная недостаточность, плацентарная недостаточность, хроническая внутриутробная гипоксия плода, несостоятельность рубца на матке, аномалии родовой деятельности, гипотонические кровотечения, родовой травматизм, разрывы промежности и влагалища (Влияние цитрата магния на течение беременности при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Керимкулова и др. // Гинекология. - 2013. - Т. 15, №5. - С. 76-82. Козинова О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис.… д-ра мед. наук. - М., 2009. - 43 с. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pregnancy / G. Galazios, D. Papazoglou., P. Tsikouras., G. Kolios // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2009. - Vol. 22, N 5. - P. 627-633).
Соединительная ткань составляет около 50% массы тела, входит во все органы и системы организма, образует скелет, наружные покровы, сухожилия, хрящи, связки, стенку сосудов. Основными компонентами соединительной ткани являются коллаген, эластин, гликозоаминогликаны, протеогликаны и неколлагеновые структурные гликопротеины (Серов В.В., Шахтер А.Б. Соединительная ткань. - М.: Медицина, 1981. - 312 с.).
Изменения показателей биополимеров соединительной ткани, в частности коллагена, в течение гестационного периода у женщин с нДСТ значительны и значимы в вопросах формирования патологического течения беременности, в частности плацентарной недостаточности (Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов: клинические аспекты, морфологические и иммуногистохимические особенности плаценты / Н.В. Керимкулова и др. // Земский врач. - 2013. - №3 (20). - С. 28-31.
Перетятко Л.П., Н.В. Никифорова, Н.В. Керимкулова Клинические и структурные особенности последов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Клиническая медицина - 2015. Сборник материалов международной научной конференции, 2 сессия [Электронный ресурс] под ред. Г.А. Батрак. - М.: Изд.: ООО «Русальянс «Сова», 2015).
Вопросы верификации диагноза нДСТ, прогнозирования динамики течения синдромов и заболеваний при нДСТ, риска возможных осложнений, способов коррекции следует считать крайне актуальными, принимая во внимание широкий диапазон проявлений недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани, прогредиентный характер течения, полиорганность поражения, неблагоприятные исходы данной патологии.
Известен способ диагностики дисплазии соединительной ткани путем осмотра наружной области глаз. При выявлении короткой глазной щели от 26 до 23 мм диагностируют дисплазию соединительной ткани (RU 2 400 137 С1 Д. Х.-Д. Хубиева, М.Л. Чередниченко, А.В. Ягода, Н.Н. Гладких, 27.09.2010). Недостатком метода является то, что диагностика недифференцированной дисплазии соединительной ткани может быть лишь в офтальмологической практике.
Имеется способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей (RU 2 493 768, С1, В.Г. Арсентьев, Н.П. Шабалов, 27.09.2013). В педиатрии и ревматологии детского возраста определяют фенотипические признаки, выявляя индекс дисплазии соединительной ткани (ИДСТ) по формуле
,
где А - данные анамнеза: A1 - медленное заживление ран и рубцов; А2 - боли в суставах; А5 - чувство недостатка воздуха; А6 - повышенная утомляемость; А7 - синячковость, носовые кровотечения, кровоточивость; В - общий осмотр; B1 - длина тела выше 95 центиля; В4 - грыжи, диастазы мышц; В5 - астеническое телосложение; Вб - гипоплазия мускулатуры и жировой ткани; С - кожа: C1 - атрофические стрии, видимая сосудистая сеть; С2 - повышенная растяжимость кожи; С7 - экхимозы, положительная проба щипка; C8 - сухая морщинистая кожа; С9 - поперечные складки на животе; D - голова: D1 - долихоцефалия; D3 - длинная/короткая шея; D4 - аномалии ушных раковин; D5 - высокое/готическое небо; Е - туловище: E1 - деформация грудной клетки; Е2 - сколиоз; Е4 - грудной кифоз; F - лицо: F1 - широко/близко расположенные глаза; F2 - патология глаз; F4 - скошенность подбородка; G - руки: G1 - гипермобильность суставов; G2 - длинные пальцы, положительные симптомы большого пальца; G3 - короткие/кривые мизинцы; Н - ноги: H1 - увеличение длины стопы, плоскостопие; Н2 - гипермобильность суставов; Н3 - сандалевидная щель. При значение ИДСТ 30-40 определяют повышенную диспластическую стигматизацию. Диагностические баллы определяются по мере выраженности от 0 до 3 за каждый признак. Способ позволяет повысить точность скрининговой диагностики ДСТ у детей с учетом выраженности фенотипических признаков. Недостатком метода является то, что диагностика ДСТ может быть лишь в педиатрии и ревматологии детского возраста.
Существует способ предварительной диагностики синдрома ДСТ по комплексной оценке морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани (RU 2341184 C1, И.В. Гайворонский, Э.К. Айламазян, С.В. Барабанов, М.Ю. Смирнова, Г.М. Зиятдинова, Д.А. Ниаури, 20.12.2008). Проводят комплексную оценку морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани, путем выявления и количественной характеристики совокупности таких признаков. Для оценки выбирают только признаки, поддающиеся объективному измерению и характеризуемые количественными показателями. В качестве оценки степени выраженности каждого признака принимают величину относительного отклонения, соответствующего количественного показателя у обследуемого от среднестатистической нормы этого показателя, выраженного в величинах среднеквадратического отклонения. Полученные оценки используют для расчета интегрального показателя диспластичности (ИПД) по формуле:
Наиболее близким по техническому решению к заявляемому способу является способ диагностики нДСТ путем оценки у гинекологических больных результатов определения гормонального статуса пациенток, биохимических маркеров распада коллагена, в том числе С-концевых телопептидов, оксипролина (ОП) в крови и моче, гликозаминогликанов, фибронектина (Значимость биохимических маркеров распада коллагена в прогнозировании рецидива пролапса гениталий у женщин с дисплазией соединительной ткани / И.Ю. Ильина и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2012. - №1. - С. 44-46). Недостатками способа являются возможность его применения лишь в гинекологической практике у женщин с пролапсом гениталий, а также значительная стоимость исследований.
Техническим результатом патентуемого способа является расширение арсенала диагностических средств и упрощение определения недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации. Заявляемый технический результат достигается тем, что у беременных в сроках 22-36 недель гестации в периферической венозной крови определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют нДСТ с точностью 91%.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается диагностика нДСТ по уровню N-терминального пропептида проколлагена III типа (PIIINP) в периферической венозной крови у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации.
По литературным данным использовалось определение PIIINP для диагностики цирроза печени (Knudsen C.S., Heickenclorff L., Nexo E. Measurement of amino terminal propeptide of type III procollagen (PIIINP) employing the AD VIA Centaur platform // Clin. Chim. Lab. Med. - 2014. - T. 52 (2). - P. 237-241), а также для определения PIIINP маркера костного метаболизма при сращении переломов длинных костей (Побел Е.А., Бенгус Л.М., Дедух Н.В. Маркеры костного метаболизма при сращении переломов длинных костей // Остеопороз и остеопатии. - 2012. - №2. - С. 25-32).
При дисплазии соединительной ткани показатель содержания PIIINP раннее не изучался.
В настоящее время установлено, что 95% всего коллагена в организме человека составляют коллагены I, II и III типов, которые образуют очень прочные фибриллы. Значительное содержание именно этих типов коллагена объясняется тем, что они являются основными структурными компонентами органов и тканей, которые испытывают постоянную или периодическую механическую нагрузку (кости, сухожилия, хрящи, межпозвоночные диски, кровеносные сосуды), а также участвуют в образовании стромы паренхиматозных органов. Поэтому коллагены I, II и III типов часто называют интерстициальными. Молекула PIIINP является показателем как синтеза, так и деградации коллагена типа III. Иногда удаление PIIINP из вновь синтезированного коллагена типа III происходит не полностью, и пропептид может оставаться присоединенным к некоторым молекулам, известным как коллаген типа IIIpN.
Мы считаем, что N-терминальный пропептид коллагена III типа (PIIINP) может рассматриваться в качестве перспективного биохимического маркера для диагностики нДСТ у беременных.
Способ осуществляется следующим образом.
У женщин, поступивших в акушерскую клинику, в 22-36 недель гестации, натощак берут периферическую венозную кровь в количестве 0,5 мл, центрифугируют при 1500 об/мин в течение 15 минут. На исследование идет 0,1 мл сыворотки крови. Определение (PIIINP) производят набором реактивов фирмы Cloud - Clone Corp. (USA) в течение 4 часов. Результат измеряют в пг/мл. При значении PIIINP более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.
Использование предполагаемого способа позволяет с высокой точностью - 91%, чувствительностью - 88%, специфичностью - 95% диагностировать наличие синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин.
Отличительными признаки способа являются: определение уровня N-терминального пропептида проколлагена III типа у беременных в сроке 22 - 36 недель гестации. При значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пример 1. Женщина Л., 37 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 23 недели 5 дней, отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Беременность настоящая вторая. Первая беременность закончилась преждевременными родами в 35 недель беременности путем плановой операции кесарева сечения в связи с дородовым излитием околоплодных вод и миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Выраженность недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризовалась следующими синдромами и заболеваниями: вегето-сосудистой дистонией по гипотоническому типу, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне, сколиотической болезнью, кососмещенным тазом, нарушением прикуса, варикозной болезнью нижних конечностей, плоскостопием, симптомом «запястья», симптомом «большого пальца», гипермобильностью суставов. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержания PIIINP составил 52,2 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентки. Беременность завершилась преждевременными родами в 32 недели. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод. Женщина прооперирована в связи с дородовым излитием околоплодных вод (4 сут 2 ч), рубцом на матке, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Родился недоношенный ребенок мужского пола массой 2000 грамм, ростом 45 см. Послеродовой период осложнился подапоневротической гематомой передней брюшной стенки (по УЗИ имело место гипоэхогенное образование 67*24*67 мм). Проводилось лечение. Морфологическое исследование плаценты подтверждало нДСТ следующими параметрами: ложный узел пуповины, отек стенки вены пуповины, дилятация вены пуповины, нарушение созревания ворсинчатого хориона по диссоциированному типу; тромбоз краевого синуса; отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин с формированием ишемических инфарктов; образование синцитиальных почек; субамниальный отек париетальной оболочки с прилежащей зоной фибриноидного некроза; фрагментация ядер клеток стромы; очаговая пролиферация клеток стромы с вторичной гиповаскуляризацией и склерозом промежуточных и терминальных ворсин.
Пример 2. Женщина К., 32 года, поступила в акушерскую клинику в связи с угрожающими преждевременными родами при беременности 31 неделя 3 дня. Беременность настоящая вторая. В анамнезе 1 своевременные роды. Выраженность недифференцированной дисплазии соединительной ткани характеризовалась следующими признаками и заболеваниями: дискинезией желчевыводящих путей, гастродуоденитом, кариесом, сколиотической болезнью, симфизиопатией, симптомом «запястья», варикозной болезнью нижних конечностей, выраженным венозным рисунком грудной клетки, стриями кожи, истмико-цервикальной недостаточностью при данной беременности. Обследование заявленным способом установило, что показатель содержания PIIINP составляет 100,8 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани у пациентки. Беременность завершилась преждевременными родами в 36 недель беременности. Роды были быстрыми и длились 4 часа. Родился недоношенный ребенок массой 2710 грамм, ростом 47 см. Гистологическое исследования плаценты представляло собой совокупность признаков нДСТ, а именно: дилятация вены пуповины, незрелые промежуточные и терминальные ворсины, диссоцированное развитие ворсин, фибриноидный некроз и очаговая лимфоцитарная инфильтрация базальной пластинки, умеренное отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин с рассеянной мелкоочаговой петрификацией.
Пример 3. Женщина Д., 31 год, поступила в акушерскую клинику в связи с угрожающими преждевременными родами при беременности 35 недель. Настоящая беременность первая. Фенотипические признаки нДСТ: невусы (10), стрии, варикозное расширение вен нижних конечностей, перегиб желчного пузыря, дополнительная перегородка в пузыре, сколиотическая болезнь, неправильный прикус, вегето-сосудистая дистония по гипертоническому типу, протрузия позвоночных дисков L5-S1, ранний токсикоз, угрожающий самопроизвольный ранний выкидыш, угрожающий самопроизвольный поздний выкидыш, угрожающие самопроизвольные преждевременные роды. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержания PIIINP составил 75,1 пг/мл, что согласно нашим данным соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 35 недель 2 дня. Роды осложнились дородовым излитием околоплодных вод, дискоординацией родовой деятельности, разрывом шейки матки 1 степени. Родился недоношенный ребенок массой 2400 граммов, ростом 44 см. Морфологическими особенностями плаценты и пуповины являлись: ложный узел пуповины, отек стенки вены пуповины, дилятация вены пуповины, фибриноидный некроз и очаговая лимфоцитарная инфильтрация базальной пластинки, пролиферативный виллузит, псевдоинфаркты, тромбоз венозного синуса, образование синцитиальных почек. Все указанное в совокупности является признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Пример 4. Женщина С., 28 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 36 недель. Беременность настоящая 2. В анамнезе 1 преждевременные роды в 33 недели беременности. Фенотипические признаки нДСТ: миопия, вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, гипермобильность суставов, стрии кожи, кариес в анамнезе. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель содержание PIIINP составил 38,6 пг/мл, что, по нашим данным, не соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 36 недель 3 дня. Роды осложнились длительным безводным промежутком (12 ч 50 мин), были быстрыми (5 ч 25 мин). Родился недоношенный ребенок массой 2800 грамм ростом 47 см. Гистологическое исследование плаценты не подтвердило нДСТ, имея следующие показатели: дополнительная артерия пуповины, гипоплазия плаценты 2 степени, мелкоочаговый базальный децидуит, очаговый фибриноидный некроз и истончение базальной пластинки, отек стромы и дилятация вен стволовых ворсин, формирующиеся псевдоинфаркты с петрификацией зон некроза эпителия промежуточных ворсин. Указанное свидетельствовало о хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.
Пример демонстрирует необходимость верификации указанных клинических признаков, так как показатель PIIINP и гистологическое исследование плаценты не подтверждают наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Пример 5. Женщина X., 23 года поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 22 недели 2 дня. Беременность настоящая 2. В анамнезе 1 артифициальный аборт. Соматические заболевания: хронический бронхит, ожирение 1 степени. Фенотипических признаков нДСТ не обнаружено. При обследовании заявленным способом было установлено, что показатель PIIINP составил 152,7 пг/мл, что, по нашим данным, не соответствует наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 26 недель. Роды осложнились длительным безводным промежутком (17 сут 8 ч 25 мин), были быстрыми (4 ч 40 мин), имел место разрыв шейки матки 1 степени. Родился недоношенный ребенок массой 487 граммов, ростом 32 см. Гистологическое исследование плаценты не подтверждало недифференцированную дисплазию соединительной ткани, имея следующие показатели: вирусно-бактериальный базальный децидуит, экссудативный распространенный париетальный децидуохориоамнионит, плацентарный хорионит, субхориальный интервиллезит, отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин. Указанное свидетельствовало о хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности и риске анте-интранатального инфицирования.
Указанным способом проведено обследование 44 беременных женщин. У 22 обследованных женщин содержание PIIINP было более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл, что соответствовало наличию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. При этом диагноз нДСТ гистологически не подтвердился у 1 пациентки (ложноположительный результат). У 22 женщин уровень PIIINP в крови был менее 52 пг/мл или более 101 пг/мл, что соответствовало отсутствию недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Однако ложноотрицательный результат был зарегистрирован у 3 пациенток. Таким образом, точность диагностики нДСТ у женщин в сроки гестации 22-36 недель составила 91%, чувствительность - 88%, специфичность - 95%.
Данные исследования приведены в таблице 1.
Преимущества заявляемого способа:
1. Высокая точность, чувствительность и специфичность.
2. Небольшой объем крови, необходимый для исследования (0,5 мл).
3. Небольшой временной интервал выполнения исследования.
4. Простота и доступность выполнения методики.
5. Экономическая эффективность по расходу реактивов и трудозатратам специалистов.
Claims (1)
- Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин, включающий биохимическое определение продукта метаболизма коллагена в периферической венозной крови, отличающийся тем, что у беременных в сроке 22-36 недель гестации определяют уровень N-терминального пропептида проколлагена III типа и при значении этого показателя более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл диагностируют недифференцированную дисплазию соединительной ткани.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125177A RU2639820C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016125177A RU2639820C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2639820C1 true RU2639820C1 (ru) | 2017-12-22 |
Family
ID=63857340
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016125177A RU2639820C1 (ru) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2639820C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2719643C1 (ru) * | 2019-07-30 | 2020-04-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ предоперационной диагностики дисплазии соединительной ткани |
| RU2735765C1 (ru) * | 2020-06-01 | 2020-11-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364344C1 (ru) * | 2008-06-25 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Способ диагностики недифференцированной дисплазии по цвету склеры |
| RU2454922C1 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ ранней диагностики недифференцированной соединительнотканной дисплазии у детей первого года жизни |
| RU2487357C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста (17-29 лет) без фоновых заболеваний и интоксикаций |
| RU2535071C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе |
| RU2558987C1 (ru) * | 2014-04-21 | 2015-08-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста |
-
2016
- 2016-06-24 RU RU2016125177A patent/RU2639820C1/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2364344C1 (ru) * | 2008-06-25 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского" | Способ диагностики недифференцированной дисплазии по цвету склеры |
| RU2454922C1 (ru) * | 2010-12-30 | 2012-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ ранней диагностики недифференцированной соединительнотканной дисплазии у детей первого года жизни |
| RU2487357C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста (17-29 лет) без фоновых заболеваний и интоксикаций |
| RU2535071C1 (ru) * | 2013-04-09 | 2014-12-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин с потерей беременности в анамнезе |
| RU2558987C1 (ru) * | 2014-04-21 | 2015-08-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Значимость биохимических маркеров распада коллагена в прогнозировании рецидива пролапса гениталий у женщин с дисплазией соединительной ткани / И.Ю. Ильина и др. // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2012. N1, c. 44-46. * |
| ИВАНОВА И.И. и др. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 4 (1), 2012, с. 103-111. * |
| КЕСОВА М.И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика. Дисс. д. м. н. Москва, 2012 г., 177 с. * |
| КЕСОВА М.И. Беременность и недифференцированная дисплазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика. Дисс. д. м. н. Москва, 2012 г., 177 с. ИВАНОВА И.И. и др. Метаболические аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 4 (1), 2012, с. 103-111. КОЗИНОВА О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 2009. * |
| КОЗИНОВА О.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и беременность: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 2009. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2719643C1 (ru) * | 2019-07-30 | 2020-04-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тверской государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ предоперационной диагностики дисплазии соединительной ткани |
| RU2735765C1 (ru) * | 2020-06-01 | 2020-11-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции морфологических изменений в плаценте субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cozzolino et al. | Management of osteogenesis imperfecta type I in pregnancy; a review of literature applied to clinical practice | |
| Enderle et al. | Surgical management of isthmocele symptom relief and fertility | |
| Mei-Dan et al. | Guideline no. 428: management of dichorionic twin pregnancies | |
| RU2639820C1 (ru) | Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин | |
| RU2341181C1 (ru) | Способ прогнозирования формирования постгистерэктомического пролапса гениталий | |
| Sayama et al. | Possible risks and benefits of adenomyomectomy on pregnancy outcomes: A retrospective analysis | |
| El-Maghraby | Cervical length as a predictor of success of induction of labor | |
| Shepetovskaya et al. | Modern view on ultrasound diagnostics in obstetrics | |
| RU2723596C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития слабости родовой деятельности у женщин разных соматотипов | |
| RU2712308C1 (ru) | Способ оценки степени риска внутриутробной инфекции при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек | |
| RU2488349C1 (ru) | Способ оценки степени тяжести внутрибрюшной гипертензии у беременных с ожирением | |
| Khalaf et al. | Comparison between Fetal Fibronectin Versus Ultrasonographic Assessment of The Cervical Length in Patients with Unfavourable Cervix in Prediction of Successful Induction of Labor. | |
| Carr | Ultrasound for nurses in reproductive medicine | |
| Chupin et al. | Evaluation of the effectiveness of the use of a bipolar mini-resectoscope to improve the provision of gynecological care to patients with intrauterine pathology | |
| RU2161308C2 (ru) | Способ оценки степени тяжести гинекологического заболевания, требующего экстренного абдоминального оперативного вмешательства | |
| RU2821130C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития преэклампсии (ПЭ) в первом триместре беременности | |
| RU2782114C1 (ru) | Способ определения типа сосудистого ремоделирования артерий стволовых ворсин плаценты при преэклампсии | |
| Peixoto et al. | Influence of Cesarean Section Scar on the Mean Pulsatility Index of the Uterine Artery Doppler between 20 and 34 Weeks of Gestation | |
| RU2723359C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития железодефицитной анемии у беременных женщин разных соматотипов | |
| Maqsadovna | DEBATABLE QUESTIONS ABOUT THE PATHOLOGICAL COURSE OF PREGNANCY AND CHILDBIRTH IN CONNECTIVE TISSUE DYSPLASIA | |
| RU2454920C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода дорожно-транспортной травмы | |
| Selmy et al. | Association between Kisspeptin and Foxa2 in regulation of trophoblast function and placentation: possible role in pregnancy viability | |
| Goyibov et al. | EVALUATION OF THE EFFECTIVENESS OF THE METHOD OF THE STEP-BY-STEP CONTROL AND TREATMENT OF HEMORRHAGE IN OBSTETRIC PRACTICE | |
| Ashrafian et al. | Impact of BMI on Pelvic Inflammatory Disease [32Q] | |
| Samreen et al. | Frequency of retained products of conception on ultrasound among women presenting with spontaneous abortion |