RU2639486C1 - Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы - Google Patents
Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2639486C1 RU2639486C1 RU2016150628A RU2016150628A RU2639486C1 RU 2639486 C1 RU2639486 C1 RU 2639486C1 RU 2016150628 A RU2016150628 A RU 2016150628A RU 2016150628 A RU2016150628 A RU 2016150628A RU 2639486 C1 RU2639486 C1 RU 2639486C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mir
- calcification
- patients
- heart disease
- level
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 title claims abstract description 11
- 208000005475 Vascular calcification Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 230000002308 calcification Effects 0.000 claims abstract description 31
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 108091032985 miR-382 Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 108091050135 miR-382 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 108091025686 miR-199a stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108091083769 miR-199a-1 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108091047470 miR-199a-2 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108091048350 miR-199a-3 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108091056793 miR-199a-4 stem-loop Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 20
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 12
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 8
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 108091027983 miR-378-1 stem-loop Proteins 0.000 description 4
- 108091089716 miR-378-2 stem-loop Proteins 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 208000037411 Aortic calcification Diseases 0.000 description 3
- 206010003212 Arteriosclerosis Moenckeberg-type Diseases 0.000 description 3
- 208000005447 Monckeberg Medial Calcific Sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 3
- 208000021654 bicuspid aortic valve disease Diseases 0.000 description 3
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 3
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 3
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000006439 vascular pathology Effects 0.000 description 3
- 206010050559 Aortic valve calcification Diseases 0.000 description 2
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 241000191291 Abies alba Species 0.000 description 1
- 108010001058 Acyl-CoA Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000002735 Acyl-CoA Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 102100024802 Fibroblast growth factor 23 Human genes 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101001051973 Homo sapiens Fibroblast growth factor 23 Proteins 0.000 description 1
- 101001043594 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 102100021926 Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000001759 Notch1 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010029755 Notch1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229960002535 alfacalcidol Drugs 0.000 description 1
- OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N alfacalcidol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C OFHCOWSQAMBJIW-AVJTYSNKSA-N 0.000 description 1
- 230000000872 anti-mineralization Effects 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960000987 paricalcitol Drugs 0.000 description 1
- BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N paricalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](\C=C\[C@H](C)C(C)(C)O)C)=C\C=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011049 pearl Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и, в частности, к способу диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы. Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемической болезнью сердца состоит из следующих стадий: получение образца крови пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС); измерение уровня продуктов генов mir-199a-5p и mir-382 в образцах крови пациента с ИБС с помощью методов оценки количества РНК; сравнение уровня продукции генов mir-199a-5p и mir-382 в тестируемых образцах с контрольными; предсказание наличия кальциноза у пациентов с ИБС, в случае если уровень продукции генов mir-199a-5p и mir-382 повышен в тестируемых образцах по сравнению с контрольными образцами. 1 табл., 3 ил.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии и, в частности, к способу диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы.
Патологический кальциноз представляет собой скопление солей кальция и образование остеоподобных структур в мягких тканях. Его можно обнаружить в мягких тканях опухоли (K.М. Olsen and F.S. Chew, "Tumoral Calcinosis: Pearls, Polemics, and Alternative Possibilities," RadioGraphics, vol. 26, no. 3, pp. 871-885, 2006.), в базальных ганглиях и коре головного мозга (синдром Фара) (S. Saleem, Н.М. Aslam, М. Anwar, S. Anwar, М. Saleem, А. Saleem, and М.А.K. Rehmani, "Fahr's syndrome: literature review of current evidence," Orphanet J Rare Dis, vol. 8, no. 1, p. 156, 2013.), в коже (Q. Li, Q. Jiang, and J. Uitto, "Ectopic mineralization disorders of the extracellular matrix of connective tissue: Molecular genetics and pathomechanisms of aberrant calcification," Matrix Biol., vol. 33, pp. 23-28, Jan. 2014.), в сердечно-сосудистой системе и в легких (Q. Li, Q. Jiang, and J. Uitto, "Ectopic mineralization disorders of the extracellular matrix of connective tissue: Molecular genetics and pathomechanisms of aberrant calcification," Matrix Biol., vol. 33, pp. 23-28, Jan. 2014.; P.A. McCullough, V. Agrawal, E. Danielewicz, and G.S. Abela, "Accelerated Atherosclerotic Calcification and Monckeberg's Sclerosis: A Continuum of Advanced Vascular Pathology in Chronic Kidney Disease," Clin. J. Am. Soc. Nephrol., vol. 3, no. 6, pp. 1585-1598, Oct. 2008.; L. Wexler, B. Brundage, J. Crouse, R. Detrano, V. Fuster, J. Maddahi, J. Rumberger, W. Stanford, R. White, K. Taubert, and A.H.A. Staff, "Coronary Artery Calcification: Pathophysiology, Epidemiology, Imaging Methods, and Clinical Implications: A Statement for Health Professionals From the American Heart Association," Circulation, vol. 94, no. 5, pp. 1175-1192, 1996.).
Однако кальциноз восходящего отдела аорты (BOA), коронарных сосудов и аортального клапана (АК) является наиболее распространенным.
Кальциноз BOA и АК различной степени встречается у каждого второго человека старше 40 лет (L. Wexler, В. Brundage, J. Crouse, R. Detrano, V. Fuster, J. Maddahi, J. Rumberger, W. Stanford, R. White, K. Taubert, and A.H.A. Staff, "Coronary Artery Calcification: Pathophysiology, Epidemiology, Imaging Methods, and Clinical Implications: A Statement for Health Professionals From the American Heart Association," Circulation, vol. 94, no. 5, pp. 1175-1192, 1996) и связан с патогенезом таких распространенных заболеваний, как атеросклероз (Т.М. Doherty, K. Asotra, L.A. Fitzpatrick, J.-H. Qiao, D.J. Wilkin, R.C. Detrano, C.R. Dunstan, P.K. Shah, and Т.B. Rajavashisth, "Calcification in atherosclerosis: bone biology and chronic inflammation at the arterial crossroads," Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 100, no. 20, pp. 11201-11206, 2003), хроническая почечная недостаточность (P.A. McCullough, V. Agrawal, E. Danielewicz, and G.S. Abela, "Accelerated Atherosclerotic Calcification and Monckeberg's Sclerosis: A Continuum of Advanced Vascular Pathology in Chronic Kidney Disease," Clin. J. Am. Soc. Nephrol., vol. 3, no. 6, pp. 1585-1598, Oct. 2008), диабет и остеопороз (R.W. Jayalath, S.H. Mangan, and J. Golledge, "Aortic Calcification," Eur. J. Vase. Endovasc. Surg., vol. 30, no. 5, pp. 476-488, Nov. 2005). Кальциноз приводит к потере эластичности BOA и АК, в результате чего они теряют функциональность, у пациентов развивается гипертрофия левого желудочка и дестабилизируется атеросклеротическая бляшка. В результате у пациентов с кальцинозом BOA и АК при атеросклерозе риск сердечного приступа в 2-4 раза выше (R.W. Jayalath, S.Н. Mangan, and J. Golledge, "Aortic Calcification," Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg., vol. 30, no. 5, pp. 476-488, Nov. 2005.; F. Bastos Goncalves, M.T. Voute, S.E. Hoeks, M.B. Chonchol, E.E. Boersma, R.J. Stolker, and H.J.M. Verhagen, "Calcification of the abdominal aorta as an independent predictor of cardiovascular events: a meta-analysis," Heart, vol. 98, no. 13, pp. 988-994, Jul. 2012.; A. Eisen, A. Tenenbaum, N. Koren-Morag, D. Tanne, J. Shemesh, M. Imazio, E.Z. Fisman, M. Motro, E. Schwammenthal, and Y. Adler, "Calcification of the Thoracic Aorta as Detected by Spiral Computed Tomography Among Stable Angina Pectoris Patients: Association With Cardiovascular Events and Death," Circulation, vol. 118, no. 13, pp. 1328-1334, Sep. 2008), и в 2,5-4 раза выше среди пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН).
Несмотря на широкое распространение заболевания и повышенный риск инфаркта, единственное лечение, которое могут предложить врачи во всем мире пациенту с кальцинозом - хирургическая операция (N.М. Rajamannan, "Bicuspid aortic valve disease: the role of oxidative stress in Lrp5 bone formation," Cardiovasc. Pathol., vol. 20, no. 3, pp. 168-176, May 2011.).
Эффект статинов, аналогов витамина D, бисфосфонатов, хилаторов кальция и фосфата на кальциноз ССС непредсказуем на больших группах пациентов, и иногда приводит к увеличению кальциноза и к повышению уровня смертности от ССЗ (D. Hansen, "A randomised clinical study of alfacalcidol and paricalcitol," Nephrol Dial Transpl., 2011).
Поиск единого эффективного протокола лечения затрудняется разнообразием молекулярных механизмов, приводящих к развитию кальциноза ССС (G. Niccoli, G. Liuzzo, R.A. Montone, and F. Crea, "Advances in mechanisms, imaging and management of the unstable plaque.," Atherosclerosis, vol. 233, no. 2, pp. 467-477, Apr. 2014).
Они включают накопление NO и окислительный стресс (N.М. Rajamannan, "Bicuspid aortic valve disease: the role of oxidative stress in Lrp5 bone formation," Cardiovasc. Pathol, vol. 20, no. 3, pp. 168-176, May 2011; Y. Abramowitz, H. Jilaihawi, T. Chakravarty, M.J. Mack, and R.R. Makkar, "Porcelain Aorta A Comprehensive Review," Circulation, vol. 131, no. 9, pp. 827-836, 2015), разрушение межклеточного матрикса (Y. Abramowitz, H. Jilaihawi, T. Chakravarty, M.J. Mack, and R.R. Makkar, "Porcelain Aorta A Comprehensive Review," Circulation, vol. 131, no. 9, pp. 827-836, 2015), активацию Notch1/LRP5/Wnt сигнального пути (N.M. Rajamannan, "Bicuspid aortic valve disease: the role of oxidative stress in Lrp5 bone formation," Cardiovasc. Pathol., vol. 20, no. 3, pp. 168-176, May 2011), нарушение метаболизма ионов кальция и фосфата, связанные с нарушением в работе FGF23/Klotho (P.A. McCullough, V. Agrawal, E. Danielewicz, and G.S. Abela, "Accelerated Atherosclerotic Calcification and Monckeberg's Sclerosis: A Continuum of Advanced Vascular Pathology in Chronic Kidney Disease," Clin. J. Am. Soc. Nephrol., vol. 3, no. 6, pp. 1585-1598, Oct. 2008; E. Neven and P.C. D’Haese, "Vascular Calcification in Chronic Renal Failure: What Have We Learned From Animal Studies?," Circ. Res., vol. 108, no. 2, pp. 249-264, Jan. 2011), нарушение обмена витамина К при приеме варфарина (С. Palaniswamy, A. Sekhri, W.S. Aronow, A. Kalra, and S.J. Peterson, "Association of warfarin use with valvular and vascular calcification: a review.," Clin. Cardiol., vol. 34, no. 2, Feb. 2011). Также к кальцинозу ССС приводят генетические мутации, затрагивающие гены из нескольких независимых сигнальных путей (Q. Li and J. Uitto, "Mineralization/anti-mineralization networks in the skin and vascular connective tissues," Am. J. Pathol., vol. 183, no. 1, pp. 10-18, 2013).
В связи с разнообразием механизмов развития кальциноза и отсутствием эффективного протокола лечения необходим персонализированный подход в подборе стратегии его профилактики и предупреждения на ранней стадии развития.
Из уровня техники известен патент РФ RU 2585491 С2, который раскрывает способ лечения метаболического расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, при котором вводят субъекту ингибитор miR-378 и/или miR-378*, где экспрессия или активность miR-378 и/или miR-378* в клетках субъекта понижается после введения, где ингибитор представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, который имеет последовательность, которая по меньшей мере на 90% комплементарна SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, где метаболическое расстройство представляет собой метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет, диабетическую нефропатию, резистентность к инсулину, атеросклероз, нарушение липидного обмена, гликогеноз, недостаточность среднецепочечной ацил-коэнзим А дегидрогеназы или нарушенное поглощение и/или утилизацию глюкозы.
Недостатком данного технического решения является то, что изобретение не применяется для диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы.
Из заявки на патент РФ RU 2013146856 А1 известен способ обнаружения патологии системы органов у субъекта, причем указанный способ включает:
a) измерение уровня по меньшей мере одной микроРНК, характеризующейся повышенным содержанием в указанной системе органов, в образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
b). измерение уровня нормирующей микроРНК в том же образце биологической жидкости, полученном у субъекта;
c) расчет отношения уровней микроРНК, измеренных на этапах (а) и (b);
d) сравнение отношения уровней микроРНК, рассчитанного на этапе (c), с соответствующим контрольным отношением,
(i) идентификацию субъекта как имеющего патологию указанной системы органов, в случае когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), выше, чем соответствующее контрольное отношение, или (ii) идентификацию указанного субъекта как не имеющего патологии указанной системы органов, в случае когда отношение уровней микроРНК, рассчитанное на этапе (с), не выше, чем соответствующее контрольное соотношение.
Недостатком данного технического решения является то, что изобретение не применяется для диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы.
Из заявки США WO 201471205 А1 известно изобретение, относящееся к определенным микроРНК, одним из которых является mir-382.
Недостатком данного технического решения является то, что изобретение не применяется для диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы.
Наиболее близким аналогом к заявленному техническому решению является патент РФ RU 2306104 С1, из которого известно изобретение, относящееся к области медицины и нашедшее применение в ультразвуковой диагностике кальциноза аортального клапана. Осуществляют ультразвуковую денситометрию. При выполнении ультразвукового исследования сердца на диагностической системе Nemio 35 (TOSHIBA) для визуализации используют стандартную кардиальную программу (IHeartA), кардиальный датчик - фазированную решетку и стандартные заводские настройки получения изображения: уровень Gain - 80, частоту инсонации датчика - 2,5 МГц без применения 2-й гармоники. Изображение аортального клапана выводят из парастернальной позиции датчика с сечением по короткой оси. Аортальный клапан контурируют, включая клапанное кольцо по методу эллипса. После проведения ультразвуковой денситометрии с использованием программы 2D-гистограммы оценивают значение показателя Mean: значение ≤10 указывает на отсутствие кальциноза аортального клапана - степень 0, значение Mean >10 и ≤13 свидетельствует о незначительном кальцинозе аортального клапана - степень 1, значение Mean >13-≤17 - об умеренном кальцинозе аортального клапана - степень 2, а значение Mean >17 - о значительном кальцинозе аортального клапана - степень 3. Способ позволяет повысить информативность и достоверность диагностики кальциноза аортального клапана.
Недостатком ближайшего аналога является его трудоемкость и необходимость применения дорогостоящих приборов.
Техническим результатом заявленного изобретения является простота и быстрота осуществления диагностики кальциноза сердечно-сосудистой системы.
Технический результат заявленного изобретения достигается за счет реализации способа диагностики кальциноза сердечно-сосудистой системы, включающего:
- получение образца крови пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС);
- изменение уровня продуктов генов mir-199a-5p и mir-382 в образцах крови пациента с ИБС с помощью методов оценки количества РНК;
- сравнение уровня продукции генов mir-199a-5p и mir-382 в тестируемых образцах с контрольными;
- предсказание наличия кальциноза у пациентов с ИБС: если уровень продукции генов mir-199a-5p и mir-382 повышен в тестируемых образцах по сравнению с контрольными образцами, то у пациентов с ИБС предсказывается наличие кальциноза.
Данные об относительном уровне микроРНК в крови у пациентов с ишемической болезнью сердца представлены в Таблице 1.
Рисунки иллюстрируют изобретение в наглядном виде:
На Рисунке 1 представлена интенсивность сигнала на микроматрице от микроРНК 199а-5р у пациентов с коронарной болезнью сердца и здоровых пациентов.
На Рисунке 2 представлена интенсивность сигнала на микрочипе от микроРНК 382 у пациентов с коронарной болезнью сердца и здоровых пациентов.
На Рисунке 3 представлены значения относительной интенсивности сигнала микроРНК 382 и микроРНК 199а-5р у пациентов с коронарной болезнью сердца относительно здоровых пациентов.
Кроме того, изобретение можно проиллюстрировать следующим примером:
Определение уровней микроРНК в крови
36 субъектов было включено в разработку способа, заявленного в настоящем изобретении, среди которых было 18 пациентов с ишемическим болезнью сердца и кальцинозом и 18 здоровых людей. Уровень микроРНК измерялся в крови, в анализ входили уровни тотальной микроРНК, в том числе уровень зрелых mir-382 и уровень зрелых mir-199a-5p.
Уровень микроРНК в крови измеряли следующим образом: нормализовали данные микроматриц производства Illumina для анализа тотальной микроРНК скриптом, написанным на языке R с использованием пакета lumi. Далее считали отношение нормализованного логарифмически трансформированного значения уровня сигнала каждого образцы пациентов с ишемической болезнью сердца к нормализованным логарифмически трансформированным значениям уровня сигнала здоровых пациентов программой методом SAM программного продукта J-Express Pro. Важно отметить, что сравнение сигнала в опытных образцах проводилась отдельно для каждого из 18 пациентов, после чего данные объединялись. Из полученных данных с отношением уровня сигнала от микроРНК в образцах крови пациентов с ишемической болезнью сердца к уровню сигнала у здоровых людей отбрасывали данные с q-value<0.01 как статистически незначимые. Список из 18 оставшихся микроРНК сверяли с базой данных Pubmed на наличие опубликованных подтверждений их связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мы обнаружили, что для двух микроРНК, статистически значимо измененных в нашем анализе, ранее была показана связь с кальцинозом сердечно-сосудистой системы - mir-199a-5p и mir-382.
Claims (5)
- Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемической болезнью сердца, состоящий из следующих стадий:
- - получение образца крови пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС);
- - измерение уровня продуктов генов mir-199a-5p и mir-382 в образцах крови пациента с ИБС с помощью методов оценки количества РНК;
- - сравнение уровня продукции генов mir-199a-5p и mir-382 в тестируемых образцах с контрольными;
- - предсказание наличия кальциноза у пациентов с ИБС, в случае если уровень продукции генов mir-199a-5p и mir-382 повышен в тестируемых образцах по сравнению с контрольными образцами, то у пациентов с ИБС предсказывается наличие кальциноза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016150628A RU2639486C1 (ru) | 2016-12-22 | 2016-12-22 | Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016150628A RU2639486C1 (ru) | 2016-12-22 | 2016-12-22 | Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2639486C1 true RU2639486C1 (ru) | 2017-12-21 |
Family
ID=63857224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016150628A RU2639486C1 (ru) | 2016-12-22 | 2016-12-22 | Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2639486C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2754946C1 (ru) * | 2020-04-03 | 2021-09-08 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219845C1 (ru) * | 2002-03-26 | 2003-12-27 | Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования | Способ диагностики поражения внутрисердечных структур |
| RU2306104C1 (ru) * | 2006-07-31 | 2007-09-20 | Елена Романовна Мутьен | Способ дифференциальной диагностики степени кальциноза аортального клапана |
-
2016
- 2016-12-22 RU RU2016150628A patent/RU2639486C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2219845C1 (ru) * | 2002-03-26 | 2003-12-27 | Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования | Способ диагностики поражения внутрисердечных структур |
| RU2306104C1 (ru) * | 2006-07-31 | 2007-09-20 | Елена Романовна Мутьен | Способ дифференциальной диагностики степени кальциноза аортального клапана |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Wei Liu et al. Current understanding of coronary artery calcification. J Geriatr Cardiol., 2015 Nov; 12(6): 668-675. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2754946C1 (ru) * | 2020-04-03 | 2021-09-08 | Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) | Способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105349642A (zh) | 一种急性心肌梗死标志物及其应用 | |
| Poredoš et al. | Preclinical atherosclerosis and cardiovascular events: do we have a consensus about the role of preclinical atherosclerosis in the prediction of cardiovascular events? | |
| Yusifov et al. | Cardiac response to adrenergic stress differs by sex and across the lifespan | |
| Chen et al. | Association of renal resistive index, renal pulsatility index, systemic hypertension, and albuminuria with survival in dogs with pituitary‐dependent hyperadrenocorticism | |
| JPWO2011152012A1 (ja) | 病気の重症度の検査方法 | |
| RU2639486C1 (ru) | Способ диагностики кальциноза сосудов сердечно-сосудистой системы | |
| Farag et al. | Effect of trehalose on heart functions in rats model after myocardial infarction: assessment of novel intraventricular pressure and heart rate variability | |
| Tabara et al. | Association of hematological parameters with insulin resistance, insulin sensitivity, and asymptomatic cerebrovascular damage: the J-SHIP and Toon Health Study | |
| RU2706537C1 (ru) | Способ оценки риска развития осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с дисплазией соединительной ткани | |
| RU2476144C1 (ru) | Способ прогнозирования развития диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью | |
| RU2478968C2 (ru) | Способ диагностики различных форм острого пиелонефрита | |
| Tolefac et al. | Acute type A aortic dissection involving the iliac and left renal arteries, misdiagnosed as myocardial infarction | |
| Berendsen et al. | AB0629 A critical appraisal of the competence of crystal identification by rheumatologists. | |
| RU2653275C2 (ru) | Способ прогнозирования ближайших послеоперационных сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших оперативное лечение по поводу рака билиопанкреатодуоденальной зоны | |
| RU2754946C1 (ru) | Способ определения риска наличия кальциноза клапана аорты у пациентов 60 лет и старше | |
| RU2462175C1 (ru) | Способ диагностики функционального класса хронической сердечной недостаточности у больных стенокардией | |
| RU2538644C1 (ru) | Способ прогнозирования развития острого панкреатита после операций на органах брюшной полости | |
| JP7406059B1 (ja) | 急性ストレス評価用データの生成方法 | |
| Bezrodna et al. | EARLY MARKERS OF THE KIDNEYS DAMAGE IN PATIENTS WITH RESISTANT HYPERTENSION | |
| RU2800404C1 (ru) | Способ прогнозирования острой левожелудочковой недостаточности у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST передней стенки левого желудочка | |
| RU2826852C1 (ru) | Способ определения риска развития и прогрессирования хронической болезни почек вариабельной этиологии у взрослых | |
| RU2745337C1 (ru) | Способ ранней диагностики развития хронической сердечной недостаточности | |
| Blei | Update October 2022 | |
| Faconti et al. | DOES ETHNICITY INFLUENCE THE RELATIONSHIP BETWEEN ALDOSTERONE AND EARLY SIGN OF CARDIAC REMODELLING? A CARDIOVASCULAR MAGNETIC RESONANCE STUDY | |
| WO2014088118A1 (ja) | 心病変マーカー及びその利用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181223 |