RU2637927C2 - Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов - Google Patents

Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2637927C2
RU2637927C2 RU2015153506A RU2015153506A RU2637927C2 RU 2637927 C2 RU2637927 C2 RU 2637927C2 RU 2015153506 A RU2015153506 A RU 2015153506A RU 2015153506 A RU2015153506 A RU 2015153506A RU 2637927 C2 RU2637927 C2 RU 2637927C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aryl
sulfuric acid
mmol
dichlorocyclopropane
reaction
Prior art date
Application number
RU2015153506A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015153506A (ru
Inventor
Оксана Борисовна Бондаренко
Николай Васильевич Зык
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ)
Priority to RU2015153506A priority Critical patent/RU2637927C2/ru
Publication of RU2015153506A publication Critical patent/RU2015153506A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2637927C2 publication Critical patent/RU2637927C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области органической химии, связанной с синтезом производных изоксазола, а именно к способу получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов общей формулы (I), где R - H, 3-Cl, 3-Br, 3-NO2, 4-Cl, 4-Br, 4-F, 4-NO2, 2-NO2. Способ осуществляют взаимодействием 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов общей формулы (а), где R имеют указанные значения, с нитрозирующим агентом, в качестве которого используют нитрозилсерную кислоту. Взаимодействие проводят в нитрометане при температуре 75-80°С, при смешивании 2.0-2.5 мас.% нитрозилсерной кислоты и 97.5-98.0 мас.% нитрометана. При этом на 1 моль 2-арил-1,1-дихлорциклопропана добавляют 2.5-3.0 моля нитрозилсерной кислоты, время проведения реакции составляет 2,5-3,5 ч. Технический результат – получение 3-арил-5-хлоризоксазолов с высокими выходами и высокой чистотой продукта. 3 з.п. ф-лы, 13 пр.
Figure 00000007
(I),

Description

Область техники
Изобретение относится к области органической химии, связанной с синтезом производных изоксазола, а именно к способам получения 3-арил-5-хлоризоксазолов общей формулы
Figure 00000001
где R=Н, 3-Cl, 3-Br, 3-NO2, 4-Cl, 4-Br, 4-F, 4-NO2, 2-NO2,
которые могут быть использованы в лекарственных препаратах в качестве действующего вещества, проявляющего антинематодные, антигельминтные свойства [Gibbons, L.K. US Patent 3781438, 1973; J.B. Carr, H.G. Durham, D.K. Hass. J. Med. Chem., 1977, 20, 934], a также в качестве прекурсоров в органическом синтезе [Ф.А. Лахвич, Е.В. Королева, А.А. Ахрем, Химия гетероцикл. соедин., 1989, №4, 435-453; Baraldi P.G., Barco A., Benetti S., Pollini G.P., Simoni D. The Use of Isoxazoles as 1,3 Dicarbonyl Equivalents in Organic Synthesis. Synthesis. 1987, 857;
Figure 00000002
, M., Flasik, R., Khan, A.F., Spina, M., Mihovilovic, M.D., Stanetty, P. Eur. J. Org. Chem. 2006, 3283-3307].
Уровень техники
Известен способ получения 3-арил-5-хлоризоксазолов, заключающийся во взаимодействии 3-арилизоксазолонов с 5 экв. оксохлорида фосфора в присутствии триэтиламина в течение 1.5 ч при 120°С [Gibbons, L.K. US Patent 3781438, 1973]. Недостатками данного способа являются труднодоступность исходных соединений и низкие выходы целевых продуктов.
Известен способ получения 3-(4-нитрофенил)-5-хлоризоксазола взаимодействием 1,1-дихлор-2-фенилциклопропана с нитратом натрия в серной кислоте при мольном соотношении субстрат:реагент:кислота 1:2:30 при 0°С [Сагинова Л.Г., Альхамдан М., Петросян B.C. Вестник Моск. Универ., Сер. 2. Химия. 1998, 39, №5, с. 339-343]. Недостатками данного способа являются ограниченность области применения реакции и невозможность получить незамещенный в ароматическом кольце 3-фенил-5-хлоризоксазол.
Известен способ получения 3-(4-нитрофенил)-5-хлоризоксазола в результате обработки 1,1-дихлор-2-фенилциклопропана смесью азотной и серной кислот при комнатной температуре [Lin, S.Т., Lin, L.Н., Yao, Y.F. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 3155-3156]. Недостатками данного способа являются ограниченность области применения реакции циклопропанами, ароматическое кольцо которых содержит сильный электроноакцепторный заместитель (NO2, CN), и невозможность получить незамещенный в ароматическом кольце 3-фенил-5-хлоризоксазол.
Известен способ получения 3-арил-5-хлоризоксазолов с использованием аддукта нитрозилхлорида и триоксида серы для нитрозирования 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов в хлористом метилене при комнатной температуре в течение 1-48 ч при мольном соотношении реагентов, равном 1:1.2-2 [О.Б. Бондаренко, А.Ю. Гаврилова, Д.С. Муродов, Н.С. Зефиров, Н.В. Зык. Журнал органической химии, 2013, 49, Вып. 2, стр. 198]. Недостатками данного способа являются длительность проведения реакции для соединений, содержащих акцепторные заместители в ароматическом кольце, и невысокие выходы целевых продуктов в случае донорных заместителей из-за протекающих побочных процессов.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению по сущности и достигаемому результату является способ получения 3-арил-5-хлоризоксазолов взаимодействием 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов с тетрафторборатом нитрозония в ацетонитриле при комнатной температуре [Lin, S.-T., Kuo, S.-H., Yang, F.-M. J. Org. Chem. 1997, 62, 5229-5231]. Недостатками данного способа являются высокая стоимость нитрозирующего реагента, а также плохая воспроизводимость результатов (необходимость более длительного времени для проведения реакции и более низкие выходы, не соответствующие заявленным в работе).
Раскрытие изобретения
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного способа синтеза 3-арил-5-хлоризоксазолов из дешевых и доступных реагентов, который позволяет достигать высоких выходов целевых изоксазолов.
Новизной предлагаемого изобретения является применение в качестве нитрозирующего реагента в реакции с 2-арил-1,1-дихлорциклопропанами нитрозилсерной кислоты, являющейся дешевым, широко используемым в производственных схемах, коммерчески доступным реагентом.
Главным результатом является получение 3-арил-5-хлоризоксазолов с высокими выходами и высокой чистотой продукта.
Поставленный результат достигается заявленным способом получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов общей формулы
Figure 00000003
где R - H, 3-Cl, 3-Br, 3-NO2, 4-Cl, 4-Br, 4-F, 4-NO2, 2-NO2,
взаимодействием 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов общей формулы
Figure 00000004
где R имеют указанные значения,
с нитрозирующим агентом, в качестве которого используют нитрозилсерную кислоту, при этом взаимодействие проводят в нитрометане при температуре 75-80°С. Предпочтительно смешивать 2.0-2.5 мас.% нитрозилсерной кислоты и 97.5-98.0 мас.% нитрометана, при этом на 1 моль 2-арил-1,1-дихлорциклопропана добавляют 2.5-3.0 моля нитрозилсерной кислоты, а время проведения реакции составляет 2,5-3,5 часа.
Сущностью способа является реакция присоединения нитрозоний катиона, генерируемого из нитрозилсерной кислоты в заявленных условиях проведения реакции, по ArC-CCl2 связи циклопропанового кольца с последующей гетероциклизацией в 3-арил-5-хлоризоксазол.
Реакция основана на ранее неизвестных свойствах нитрозилсерной кислоты. Реакция является неизвестной, так как в литературе отсутствуют сведения о взаимодействии нитрозилсерной кислоты с 2-арил-1,1-дихлорциклопропанами и родственными им соединениями. Взаимодействие становится возможным благодаря высокой реакционной способности нитрозилсерной кислоты, а также высокой лабильности циклопропанового кольца. Описанные в литературе реакции расщепления циклопропанового кольца под действием нитрозоний катиона могут протекать также в присутствии NaNO3/H2SO4, HNO3/H2SO4, NOCl⋅2SO3, NOBF4, но преимуществами данного способа синтеза 3-арил-5-хлоризоксазолов являются дешевизна и доступность нитрозилсерной кислоты, а также высокие выходы заявляемых соединений.
Проведенные исследования показали, что обязательным условием протекания реакции является использование в качестве растворителя нитрометана, при проведении реакции в хлористом метилене или хлороформе данное превращение не имело места. Для достижения высокого выхода образующихся 3-арил-5-хлоризоксазолов необходимо использовать 2.5-3.0 моля нитрозилсерной кислоты на 1 моль 2-арил-1,1-дихлорциклопропана, а также необходимо поддерживать температуру в ходе реакции в интервале 75-80°С. Несоблюдение этих условий приводит к значительному снижению выходов заявленных изоксазолов за счет неполной конверсии исходного 2-арил-1,1-дихлорциклопропана.
Строение синтезированных соединений подтверждено результатами ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и физико-химическими константами, для неописанных соединений приведены результаты элементного анализа.
Осуществление изобретения
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Синтез 3-фенил-5-хлоризоксазола (1а)
В реакционную колбу с магнитной мешалкой помещали 0.056 г (0.3 ммоль) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана, 4 мл CH3NO2 и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты и перемешивали содержимое в течение трех часов на водяной бане при температуре 75-80°С. Затем реакционную смесь пропускали через колонку-фильтр с силикагелем, промывали хлороформом, раствор упаривали на роторном испарителе. Получали 0.042 г (77%) 1а в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 47-48°С (46-48°С [Gibbons, L.K. US Patent 3781438, 1973]). Rf 0.63 (EtOAc - петролейный эфир, 1:10). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.45 с (1H), 7.45 м (3Н), 7.75 м (2Н). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.6 (НС=CCl), 126.6 (2СН), 128.2 (C1-is), 129.0 (2СН), 130.6 (С4), 155.1 (НС=CCl), 164.2 (C=N).
Пример 2
Синтез 3-фенил-5-хлоризоксазола (1а) при 20°С
Из 0.056 г (0.3 ммоль) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты после взаимодействия в 4 мл CH3NO2 при 20°С в течение 48 ч в результате хроматографического разделения на колонке (SiO2 40/100, элюент - этилацетат/петролейный эфир, 1:10) выдели 0.035 г (63%) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.014 г (25%) 1а.
Пример 3
Синтез 3-фенил-5-хлоризоксазола (1а) при 50°С
Из 0.056 г (0.3 ммоль) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты после взаимодействия в 4 мл CH3NO2 при 50°С в течение 3 ч в результате хроматографического разделения на колонке (SiO2 40/100, элюент - этилацетат/петролейный эфир, 1:10) выдели 0.026 г (47%) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.018 г (33%) 1а.
Пример 4
Синтез 3-фенил-5-хлоризоксазола (1а) при 75-80°С в течение 2 ч
Из 0.056 г (0.3 ммоль) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты после взаимодействия в 4 мл CH3NO2 при 75-80°С в течение 2 ч в результате хроматографического разделения на колонке (SiO2 40/100, элюент - этилацетат/петролейный эфир, 1:10) выдели 0.011 г (20%) 2-фенил-1,1-дихлорциклопропана и 0.036 г (67%) 1а.
Пример 5
Синтез 3-(4-хлорфенил)-5-хлоризоксазола (1б)
Из 0.070 г (0.3 ммоль) 2-(4-хлорфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.61 г (95%) 1б в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 107°С (106-107°С [Gibbons, L.K. US Patent 3781438, 1973]). Rf 0.71 (EtOAc - петролейный эфир, 1:5). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.46 с (1Н, НС=CCl), 7.43 д (2Н, СНар, 3J 8.3 Гц), 7.69 д (2Н, СНар, 3J 8.3 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.5 (НС=CCl), 126.6 (C-is), 127.9 (2СН), 129.3 (2СН), 136.7 (С-Cl), 155.4 (НС=CCl), 163.2 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): [M]+ 213 (48), 178 (100, [М-Cl]+), 150 (60, [М-Cl-СО]+), 123 (20, [М-Cl-СО-HCN]+), 111 (20, C6H4Cl+), 75 (23, С6Н3 +).
Пример 6
Синтез 3-(4-хлорфенил)-5-хлоризоксазола (1б)
Из 0.070 г (0.3 ммоль) 2-(4-хлорфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.057 г (0.45 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после хроматографического разделения на колонке (SiO2 40/100, элюент - этилацетат/петролейный эфир, 1:10) выдели 0.032 г (46%) 2-(4-хлорфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.035 г (54%) 1б.
Пример 7
Синтез 3-(3-бромфенил)-5-хлоризоксазола (1в)
Из 0.079 г (0.3 ммоль) 2-(3-бромфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.114 г (0.9 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.074 г (95%) 1в. Rf 0.48 (EtOAc - петролейный эфир, 1:10`). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.48, с (1Н) 7.34 т (1H, С5Нар, 3J 7.9 Гц), 7.60 д.д.д (1H, С4,6 Нар, 3J 7.9, 4J 1.9, 4J 1.0 Гц), 7.68 д.д.д (1Н, С4,6 Нар, 3J 7.9, 4J 1.9, 4J 1.0 Гц), 7.91 тр (1Н, С2Нар, 4J 1.9 Гц) Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.6 (НС=CCl), 123.1 (С-Br), 125.2 (СН), 129.6 (СН), 130.1 (C-is), 130.6 (СН), 133.6 (СН), 155.6 (НС=CCl), 163.0 (C=N).
Пример 8
Синтез 3-(3-нитрофенил)-5-хлоризоксазола (1 г)
Из 0.070 г (0.3 ммоль) 2-(3-нитрофенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.057 г (85%) 1в в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 143°С (147°С [О.Б. Бондаренко, А.Ю. Гаврилова, Д.С. Муродов, Н.В. Зык, Н.С. Зефиров, Журн. Орган. химии, 2013, 49, 198]). Rf 0.64 (EtOAc - петролейный эфир, 1:5`). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.62 с (1Н, НС=CCl), 7.69 т (1H, С5Нар, 3J 8.0 Гц), 8.15 д.т (1H, С4,6Нар, 3J 8.0, 4J 1.2 Гц), 8.33 д.д.д (1Н, С4,6Нар, 3J 8.0, 4J 1.2, 4J 2.0 Гц), 8.59 т (1Н, С2Нар, 4J 2.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.7 (НС=CCl), 121.7 (СН), 125.1 (СН), 129.9 (C-is), 130.3 (СН), 132.2 (СН), 148.7 (C-NO2), 156.3 (НС=CCl), 162.3 (C=N). ИК-спектр (пленка), ν, см-1: 1540, 1360 (NO2). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): [М]+ 224 (21), 189 (100, М+-CI), 143 (75, M+-CI-NO2), 115 (14, M+-CI-NO2-СО), 88 (10), 76 (48), 63 (10), 50 (23), 28 (22). C9H5ClN2O3. Найдено, %: С 48.21; Н 2.34; N 12.31. C9H5ClN2O3. Вычислено, %: С 48.11; Н 2.23; N 12.47.
Пример 9
Синтез 3-(3-хлорфенил)-5-хлоризоксазола (1д)
Из 0.042 г (0.2 ммоль) 2-(3-хлорфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.076 г (0.6 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.039 г (90%) 1д в виде бесцветных кристаллов. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.40 с (1Н), 7.42 д (1Н, 3J 8.5 Гц), 7.46 тр (1H, 3J 8.5 Гц), 7.66 д (1Н, 3J 8.5 Гц), 7.77 с (1H).
Пример 10
Синтез 3-(4-бромфенил)-5-хлоризоксазола (1е)
Из 0.079 г (0.3 ммоль) 2-(4-бромфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.114 г (0.9 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.057 г (8 5%) 1е в виде желтоватых кристаллов. Т.пл. 108°С. Rf 0.55 (EtOAc - петролейный эфир, 1:5). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.48 с (1Н, НС-CCl), 7.63 д (2Н, СНар, 3J 8.8 Гц), 7.66 д (2Н, СНар, 3J 8.8 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.5 (НС=CCl), 125.0 (С-Br), 127.1 (C1-is), 128.1 (2СН), 132.3 (2СН), 155.5 (НС=CCl), 163.3 (C=N). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): [M+] 257, 259 (33), 222, 224 (100, [М-Cl]+), 194, 196 (40, [М-Cl-СО]+), 154, 156 (16, [М-C3H2NOCl]+=[C6H3Br]+), 115 (49, [C6H4C2HN]+), 102 (34, [C6H4CN]+), 88 (29, [С6Н4С]+), 75 (76, [С6Н3]+), 63 (41, [С5Н3]+), 50 (83, [С4Н2]+). C9H5BrClNO. Вычислено: М 258.50.
Пример 11
Синтез 3-(4-фторфенил)-5-хлоризоксазола (1ж)
Из 0.500 г (2.4 ммоль) 2-(4-фторфенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.750 г (6.0 ммоль) нитрозилсерной кислоты в 15 мл CH3NO2 в условиях, описанных в примере 1 (75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.266 г (56%) 1ж в виде бесцветных кристаллов. Т.пл. 70-72°С. 1Н ЯМР (CDCl3), δ, м.д.: 6.48 с (1Н, НС=CCl), 7.18 т (2Н, СНаром, 3JH-H 8.8 Гц, 3JH-F 8.8 Гц), 7.77 д (2Н, СНаром, 3JH-H 8.3 Гц, 3JH-F 5.3 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.5 (НС=CCl), 164.3 д (FC=Capом 1J=211.4), 128.7 д (2СН 3JC-F=9.2), 116.2 д (2СН 2JC-F=22.1), 124.4 (Cis), 155.3 (ClC=СН), 162.8 (C=N). Найдено, %: С, 54.47, Н, 3.06, N, 6.89, C9H5ClNO. Вычислено, %: С, 54.71, Н, 2.55, N, 7.09.
Пример 12
Синтез 3-(4-нитрофенил)-5-хлоризоксазола (1з)
Из 0.07 г (0.3 ммоль) 2-(4-нитрофенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.053 г (76%) 1з в виде желтоватых кристаллов. Т.пл. 170°С (169.9-171.3°С [Lin S.T., Lin L.N., Yao Y.F. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 3155]). Rf 0.69 (EtOAc - петролейный эфир, 1:5). Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6.60 с (1Н, НС=CCl), 7.98 д (2Н, СНар, 3J 8.8 Гц), 8.36 д (2Н, СНар, 3J 8.8 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 99.9 (НС=ССl), 124.3 (2СН), 127.6 (2СН), 134.1 (C-is), 149.1 (C-NO2), 156.4 (НС=ССl), 162.3 (C=N).
Пример 13
Синтез 3-(2-нитрофенил)-5-хлоризоксазола (1и)
Из 0.07 г (0.3 ммоль) 2-(2-нитрофенил)-1,1-дихлорциклопропана и 0.100 г (0.8 ммоль) нитрозилсерной кислоты в условиях, описанных в примере 1 (4 мл CH3NO2, 75-80°С, 3 ч), после пропускания через колонку-фильтр и упаривания растворителя получали 0.065 г (93%) 1е в виде желтоватых кристаллов. Rf 0.38 (EtOAc - петролейный эфир, 1:7). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 6.33 с (1Н, НС-ССl), 7.67-7.77 м (3Н, СНар), 8.07 д (1Н, СНар, 3J 8.6 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 102.1 (НС=ССl), 123.5 (C-is), 124.8 (СН), 131.2 (СН), 131.6 (СН), 133.3 (СН), 148.3 (C-NO2), 155.2 (НС=CCl), 161.9 (C=N). Найдено, %: С 48.04; Н 2.45; N 12.31. C9H5ClN2O3. Вычислено, %: С 48.11; Н 2.23; N 12.47.

Claims (10)

1. Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов общей формулы
Figure 00000005
где R=H, 3-Cl, 3-Br, 3-NO2, 4-Cl, 4-Br, 4-F, 4-NO2, 2-NO2,
взаимодействием 2-арил-1,1-дихлорциклопропанов общей формулы
Figure 00000006
где R имеют указанные значения,
с нитрозирующим агентом, отличающийся тем, что в качестве нитрозирующего агента используют нитрозилсерную кислоту, при этом взаимодействие проводят в нитрометане при температуре 75-80°С.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что смешивают 2.0-2.5 мас.% нитрозилсерной кислоты и 97.5-98.0 мас.% нитрометана.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на 1 моль 2-арил-1,1-дихлорциклопропана добавляют 2.5-3.0 моля нитрозилсерной кислоты.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что время проведения реакции составляет 2,5-3,5 ч.
RU2015153506A 2015-12-14 2015-12-14 Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов RU2637927C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015153506A RU2637927C2 (ru) 2015-12-14 2015-12-14 Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015153506A RU2637927C2 (ru) 2015-12-14 2015-12-14 Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015153506A RU2015153506A (ru) 2017-06-15
RU2637927C2 true RU2637927C2 (ru) 2017-12-08

Family

ID=59068143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015153506A RU2637927C2 (ru) 2015-12-14 2015-12-14 Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2637927C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708456C1 (ru) * 2018-07-17 2019-12-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) 5-арил-4-фторизоксазолы и способ их получения

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3781438A (en) * 1972-03-27 1973-12-25 Fmc Corp Arylisoxazoles as nematicides

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3781438A (en) * 1972-03-27 1973-12-25 Fmc Corp Arylisoxazoles as nematicides

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БОНДАРЕНКО О.Б., ГАВРИЛОВА А.Ю.: "Превращение гем-дихлорарилциклопропанов в реакции с NOCl*2SO 3 . Синтез 3-арил-5-хлоризоксазолов", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2013, т.49, вып.2, стр.198-206. *
БОНДАРЕНКО О.Б., ГАВРИЛОВА А.Ю.: "Превращение гем-дихлорарилциклопропанов в реакции с NOCl*2SO 3 . Синтез 3-арил-5-хлоризоксазолов", ЖУРНАЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, 2013, т.49, вып.2, стр.198-206. КУЗНЕЦОВА Л.И. и др.: "Нитрозилсерная кислота в синтезе изоксазолов", ТРЕТЬЯ ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ (С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ): "УСПЕХИ СИНТЕЗА И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ", Тезисы докладов, Москва, Российский университет дружбы народов, 2014, с.201. *
КУЗНЕЦОВА Л.И. и др.: "Нитрозилсерная кислота в синтезе изоксазолов", ТРЕТЬЯ ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ (С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ): "УСПЕХИ СИНТЕЗА И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ", Тезисы докладов, Москва, Российский университет дружбы народов, 2014, с.201. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708456C1 (ru) * 2018-07-17 2019-12-09 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) 5-арил-4-фторизоксазолы и способ их получения

Also Published As

Publication number Publication date
RU2015153506A (ru) 2017-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105541716B (zh) 吡唑衍生物的制造方法
RU2553990C2 (ru) Получение замещенных производных 2-фторакриловой кислоты
JP2002514630A (ja) イソオキサゾリン−３−イルアシルベンゼンの製造方法
Sedenkova et al. Nitronium salts as novel reagents for the heterocyclization of gem-bromofluorocyclopropanes into pyrimidine derivatives
JPH0240660B2 (ru)
BR112016011890B1 (pt) Processo para preparação de 5-fluoro-1h-pirazóis
RU2637927C2 (ru) Способ получения замещенных 3-арил-5-хлоризоксазолов
CN107540598B (zh) 一种制备n-二氟甲硫基邻苯酰亚胺类化合物的方法
JP4094654B1 (ja) アゾジカルボン酸ビス（２−アルコキシエチル）エステル化合物、その製造中間体
Zelenov et al. Generation of oxodiazonium ions 3. Synthesis of [1, 2, 5] oxadiazolo [3, 4-c] cinnoline-1, 5-dioxides
Fieser et al. Aromatic-Aliphatic Nitro Compounds. III. The Ponzio Reaction; 2, 4, 6-Trinitrobenzyl Nitrate1
RU2684322C1 (ru) 3-арил-5-фторизоксазолы и способ их получения
RU2801861C2 (ru) 3,5-диарилизоксазолы и способ их получения
RU2708456C1 (ru) 5-арил-4-фторизоксазолы и способ их получения
KR100586671B1 (ko) 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법
Mochalov et al. N-acylaminophenylcyclopropanes in reaction with nitrous acid generated in situ
KR20200073254A (ko) 제초제 피리다지논 화합물을 생성하는 공정
RU2558138C1 (ru) Способ получения динитрометил-onn-азоксисоединений
Shitov et al. Esters of nitromethane nitronic acid
US2925434A (en) Dinitrocyanoacetates
RU2811196C1 (ru) Способ синтеза кристаллических нитратометаллатных (металл = V, Mn, Fe, Cu, Zn, Dy, Er, Yb) комплексов с катионом N-нитропиридиния
EP4028384B1 (en) Process for the preparation of alpha-methyl-[4-(nitro)-2-(trifluoromethyl)]-benzyl nitrate
JP2017149687A (ja) Ｏ−ベンゼンスルホニル−アセトヒドロキサム酸エステル誘導体およびニトリル化合物の製造方法
Lankin et al. Thermal decomposition of 2-(cyanoethylthio) benzenediazonium tetrafluoroborate in acetonitrile solution
SU1525145A1 (ru) Способ получени смесей изомеров нитроалкилбензола

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181215

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20200422