RU2637644C1

RU2637644C1 - Pharmaceutical, possessing a gastroprotective (antiulcer) activity

Info

Publication number: RU2637644C1
Application number: RU2016151233A
Authority: RU
Inventors: Екатерина Владимировна Ферубко; Елена Николаевна Курманова; Марина Аркадьевна Джавахян; Елена Дмитриевна Антонова; Владимир Карлович Колхир; Ольга Александровна Семкина; Наталья Юрьевна Свистунова; Ришат Каримович Курманов; Алла Ивановна Громакова
Priority date: 2016-12-26
Filing date: 2016-12-26
Publication date: 2017-12-05

Abstract

FIELD: pharmacology.

SUBSTANCE: pharmaceutical, possessing an antiulcerogenic action, produced by extracting dry golden thorough wax with 50% ethyl alcohol through three-step fractional maceration, extract combining, purification, filtration and drying, under certain conditions.

EFFECT: pharmaceutical possesses an express antiulcerogenic action.

2 cl

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему противоязвенным действием.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to an agent having antiulcer action.

В России язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки подвержено до 15% взрослого населения [1]. Ведущим звеном в патогенезе язвенной болезни является нарушение баланса между агрессивными факторами содержимого просвета верхних отделов желудочно-кишечного тракта и защитными (цитопротективными) факторами, обеспечивающими поддержание целостности и нормального функционирования слизистой оболочки. Превышение агрессивных ульцерогенных факторов, таких как желудочный сок, алкоголь, лекарственные препараты и, особенно, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), над защитными механизмами слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (слизь, щелочная секреция, микроциркуляция, репаративная регенерация эпителия слизистой оболочки) приводит к образованию пептической язвы [2]. В развитии язвенного процесса также существенную роль играет стресс, изменения в эндокринной регуляции и обмене биогенных аминов, играющих роль медиаторов. При этом отмечаются разнообразные нарушения со стороны иммунной системы организма: повышается количество бластных и трансформированных лимфоцитов, увеличивается содержание флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови, что свидетельствует об усилении свободно-радикального окисления липидов. Язвенная болезнь - хроническое, циклически протекающее заболевание с разнообразной клинической картиной и изъязвлением слизистой оболочки желудка либо двенадцатиперстной кишки в периоды обострения [3, 4].In Russia, peptic ulcer of the stomach and duodenum affects up to 15% of the adult population [1]. The leading link in the pathogenesis of peptic ulcer disease is the imbalance between aggressive factors in the contents of the lumen of the upper gastrointestinal tract and protective (cytoprotective) factors that ensure the maintenance of the integrity and normal functioning of the mucous membrane. The excess of aggressive ulcerogenic factors, such as gastric juice, alcohol, drugs and, especially, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), over the protective mechanisms of the mucous membrane of the stomach and duodenum (mucus, alkaline secretion, microcirculation, reparative regeneration of the mucous membrane epithelium) leads to peptic ulcer formation [2]. An important role in the development of the ulcerative process is played by stress, changes in endocrine regulation and the exchange of biogenic amines, which play the role of mediators. At the same time, various disorders of the body’s immune system are noted: the number of blast and transformed lymphocytes increases, the content of fluorescent products of lipid peroxidation in the blood serum increases, which indicates an increase in free radical lipid oxidation. Peptic ulcer is a chronic, cyclically occurring disease with a diverse clinical picture and ulceration of the mucous membrane of the stomach or duodenum during periods of exacerbation [3, 4].

Известны синтетические противоязвенные препараты, например, ранитидин, гастроцепин, циметидин и др. Однако синтетические противоязвенные препараты нередко обладают побочными эффектами и имеют узконаправленное действие. Известны противоязвенные препараты и природного происхождения: бефунгин - экстракт чаги, плантаглюцид -экстракт листьев подорожника.Synthetic antiulcer drugs are known, for example, ranitidine, gastrocepin, cimetidine, etc. However, synthetic antiulcer drugs often have side effects and have a narrow effect. Antiulcer drugs of natural origin are known: befungin - an extract of chaga, plantaglucid - an extract of plantain leaves.

Известен документ WO 2012138076 А2, в котором раскрыта композиция для профилактики и лечения желудочно-кишечных нарушений, содержащая в качестве активных компонентов экстракты ConyzaCanadensis и Burleurumfacatum. Предложенная композиция содержит глауберову соль с экстрактом Северной Шихо (володушки китайской) и выполнена в виде порошка, капсул, пищевых продуктов. Недостатком композиции является то, что глауберовая соль проявляет побочные действия, а именно: обильное мочеиспускание и тошноту.Known document WO 2012138076 A2, in which a composition for the prophylaxis and treatment of gastrointestinal disorders is disclosed, containing ConyzaCanadensis and Burleurumfacatum extracts as active components. The proposed composition contains Glauber's salt with an extract of Northern Shiho (Chinese Volodushki) and is made in the form of powder, capsules, food products. The disadvantage of the composition is that the glauber salt exhibits side effects, namely: excessive urination and nausea.

В последнее время из всего многообразия препаратов для лечения и профилактики язвенной болезни большое внимание уделяется созданию растительных препаратов, обладающих гастропротективной активностью [5]. Прототипом к предлагаемому изобретению выбран сухой экстракт, выделенный из красных листьев винограда (Vitisvinifera L.) [6]. Недостатком прототипа является низкая эффективность препарата при его использовании в гастроэнтерологии.Recently, out of the whole variety of drugs for the treatment and prevention of peptic ulcer, much attention is paid to the creation of herbal preparations with gastroprotective activity [5]. The prototype of the present invention selected dry extract isolated from red leaves of grapes (Vitisvinifera L.) [6]. The disadvantage of the prototype is the low effectiveness of the drug when used in gastroenterology.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств растительного происхождения за счет создания эффективного лекарственного средства из травы володушки золотистой по оригинальной технологии получения, обладающего противоязвенным действием и представляющего собой монопрепарат растительного происхождения без проявления побочных эффектов.The objective of the invention is to expand the arsenal of herbal medicines by creating an effective drug from golden sheath grass according to the original production technology, which has an anti-ulcer effect and is a herbal single drug without side effects.

Поставленная задача решается путем лекарственного средства, обладающего противоязвенным действием, представляющего собой сухой экстракт травы володушки золотистой (Bupleurumaureum), семейство зонтичные (Apiaceae), полученный путем экстракции сухой травы володушки золотистой с измельченностью 0,8-1,0 мм 50% этиловым спиртом при соотношении сырье:экстрагент 1:11,5 с учетом коэффициента поглощения 1,5, при этом экстрагирование проводят путем трехэтапной дробной мицерации с делением экстрагента на равные части с длительностью каждого этапа в пределах 40-50 минут, далее полученные экстракты объединяют, очищают путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 30 минут с последующим фильтрованием и сушкой, где содержание фенольных соединений в экстракте в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%.The problem is solved by means of a drug with anti-ulcer action, which is a dry extract of golden sheaf grass (Bupleurumaureum), an umbrella family (Apiaceae), obtained by extraction of dry golden sheath grass with a particle size of 0.8-1.0 mm 50% ethyl alcohol with the ratio of raw materials: extractant 1: 11.5, taking into account the absorption coefficient of 1.5, while the extraction is carried out by three-stage fractional myceration with dividing the extractant into equal parts with a duration of each stage within 40-50 m chickpeas, hereinafter the extracts were combined, purified by centrifugation at 1000 rev / min for 30 minutes followed by filtration and drying, wherein the content of phenolic compounds in the extract, based on the routines is 8,0 ± 0,5%.

Экстракт представляет собой аморфный порошок желто-коричневого цвета со специфическим запахом, горького вкуса. Гигроскопичен. В составе экстракта содержатся флавоноиды, сапонины, полисахариды, дубильные вещества катехиновой природы. Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составило 8,0±0,5% [11].The extract is an amorphous yellow-brown powder with a specific smell, bitter taste. Hygroscopic. The extract contains flavonoids, saponins, polysaccharides, tannins of catechin nature. The content of phenolic compounds in terms of rutin was 8.0 ± 0.5% [11].

Пример получения сухого экстракта володушки золотистой.An example of obtaining a dry extract of golden hairwort.

Берут 300 г сухой травы растения (Bupleurumaureum Fisch/ seulongifolium L.), с измельченностью 0,8-1,0 мм и 3450 г спирта этилового 50%) (с учетом коэффициента поглощения 1,5). Далее проводят экстрагирование путем трехэтапной дробной мацерации с делением экстргента на три равные части. В качестве экстрагента используют 50% этиловый спирт с делением экстрагента на равные части по окончании каждого этапа. Сырье заливают первой порцией экстрагента «до зеркала» и проводят экстракцию при температуре 55-65°С в течение 40-50 минут. Полученную вытяжку сливают. Сырье заливают новой порцией экстрагента до объема слитого извлечения. Проводят вторую экстракцию. Полученную вытяжку сливают. Затем проводят третью экстракцию. Полученные вытяжки объединяют. Далее проводят очистку путем центрифугирования при 1000 об/мин в течение 30 минут с последующим фильтрованием и выпариванием на роторном испарителе. Упаривание ведут при температуре реакционной массы (60±5)°С и давлении 0,09 МПа приблизительно до 1/16 первоначального объема до остаточной влажности 20-30%, а полученный продукт высушивают в вакуумной сушилке до остаточной влажности не более 3-5% с последующим измельчением, просеиванием до однородного сыпучего состояния.Take 300 g of dry grass of the plant (Bupleurumaureum Fisch / seulongifolium L.), with a fineness of 0.8-1.0 mm and 3450 g of ethyl alcohol 50%) (taking into account the absorption coefficient of 1.5). Then, extraction is carried out by means of a three-stage fractional maceration with dividing the extragent into three equal parts. As extractant use 50% ethyl alcohol with dividing the extractant into equal parts at the end of each stage. The raw material is poured with the first portion of the extractant “to the mirror” and extraction is carried out at a temperature of 55-65 ° C for 40-50 minutes. The resulting hood is drained. The raw material is poured with a new portion of the extractant to the volume of the drained extraction. A second extraction is carried out. The resulting hood is drained. Then carry out a third extraction. The resulting hoods are combined. Next, purification is carried out by centrifugation at 1000 rpm for 30 minutes, followed by filtration and evaporation on a rotary evaporator. Evaporation is carried out at a reaction mass temperature (60 ± 5) ° C and a pressure of 0.09 MPa to approximately 1/16 of the initial volume to a residual moisture content of 20-30%, and the resulting product is dried in a vacuum dryer to a residual moisture content of not more than 3-5% followed by grinding, sieving to a homogeneous loose state.

Содержание фенольных соединений в пересчете на рутин составляет 8,0±0,5%.The content of phenolic compounds in terms of rutin is 8.0 ± 0.5%.

Исследование влияние суммарного экстракта травы володушки золотистой (СЭВЗ) на состояние слизистой оболочки желудка крыс в условиях острых экспериментальных язв с использованием индометациновой и этаноловой моделей было проведено на лабораторных животныхThe study of the effect of the total extract of golden beetle grass (SEVZ) on the condition of the rat gastric mucosa in acute experimental ulcers using indomethacin and ethanol models was carried out in laboratory animals

Эксперименты проводили в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 36), «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005). Экспериментальная работа выполнена на 78 нелинейных белых крысах-самцах. Крыс содержали в виварии ФГБНУ ВИЛАР на стандартном рационе [12].The experiments were carried out in accordance with the rules of laboratory practice (GLP), order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 267 dated 06/19/2003 "On approval of the rules of laboratory practice." Federal Law “On Medicinal Products” (Article 36), “Guidelines for the Experimental (Preclinical) Study of New Pharmacological Substances” (Moscow, 2005). The experimental work was performed on 78 non-linear white male rats. Rats were kept in the vivarium of the FGBNU VILAR on a standard diet [12].

Фармакологические свойства изучали в опытах in vivo при его внутрижелудочном введении крысам в течение трех дней в дозах 10 мг/кг и 100 мг/кг. Для воспроизведения патологического состояния слизистой оболочки желудка использовали следующие экспериментальные модели язвообразования:Pharmacological properties were studied in experiments in vivo with its intragastric administration to rats for three days at doses of 10 mg / kg and 100 mg / kg. To reproduce the pathological state of the gastric mucosa, the following experimental models of ulcer formation were used:

- однократное введение крысам этанола 95-96% в дозе 1,0 мл/крысу с последующим забоем крыс через 1 час после введения этанола;- a single administration to rats of ethanol of 95-96% at a dose of 1.0 ml / rat, followed by slaughter of rats 1 hour after administration of ethanol;

- однократное введение крысам индометацина в дозе 30 мг/кг с последующим забоем крыс через 24 часа после введения индометацина (таблетки, 25 мг, «Софарма», Болгария) [13].- a single administration to rats of indomethacin at a dose of 30 mg / kg followed by slaughter of rats 24 hours after administration of indomethacin (tablets, 25 mg, Sofarma, Bulgaria) [13].

Все препараты вводили крысам внутрижелудочно при помощи зонда в утренние часы, за 1 час до кормления; СЭВЗ, препарат сравнения и индометацин - в виде суспензии в 1% крахмальном клейстере.All drugs were administered to rats intragastrically using a probe in the morning, 1 hour before feeding; SEVZ, comparison drug and indomethacin - in the form of a suspension in 1% starch paste.

После забоя крыс желудок и двенадцатиперстную кишку извлекали. Желудок (по большой кривизне) и двенадцатиперстную кишку разрезали и промывали в физиологическом растворе. Затем при помощи микроскопа бинокулярного стереоскопического МБС-10 (увеличение 1, миллиметровая шкала) производили подсчет количества и площади язвенных поражений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, вычисляли Индекс Паулса (ИП) и терапевтический эффект (ТЭ - отношение величины ИП контрольной группы к ИП опытной) [14]. Изменение величины ИП контрольной группы над ИП опытной группы до 2 и более единиц свидетельствует о наличии гастропротективной активности у исследуемого вещества [15]. Все данные подвергались статистической обработке, достоверность различий между группами оценивали not-критерию Стьюдента.After rat slaughter, the stomach and duodenum were removed. The stomach (along the greater curvature) and the duodenum were cut and washed in physiological saline. Then, using a binocular stereoscopic microscope MBS-10 (magnification 1, a millimeter scale), the number and area of ulcerative lesions of the gastric mucosa and duodenum were calculated, the Pauls Index (PI) and therapeutic effect were calculated (TE is the ratio of the PI value of the control group to the experimental PI) [fourteen]. A change in the PI of the control group over the PI of the experimental group to 2 or more units indicates the presence of gastroprotective activity in the test substance [15]. All data were subjected to statistical processing, the significance of differences between groups was evaluated by Student's not-criterion.

Препаратом сравнения был экстракт, полученный из красных листьев винограда, произведенный в ФГБНУ ВИЛАР [7, 8].The reference preparation was an extract obtained from red leaves of grapes produced at the Federal State Budgetary Institution of Biological Medicine VILAR [7, 8].

На этаноловой модели язв, через 1 час после воздействия этанолом, достоверное действие экстракта из красных листьев винограда (ЭКЛВ) проявляется в дозе 10 мг/кг. Процесс язвообразования снижается на 78,6%, терапевтический эффект (ТЭ)=4,7. Установлен дозозависимый эффект ЭКЛВ: при увеличении дозы ЭКЛВ до 100 мг/кг процесс язвообразования снижается на 92,2%, ТЭ=12,9.In the ethanol model of ulcers, 1 hour after exposure to ethanol, the significant effect of the extract from red grape leaves (ECLV) appears at a dose of 10 mg / kg. The process of ulceration is reduced by 78.6%, therapeutic effect (TE) = 4.7. The dose-dependent effect of ECLV was established: with an increase in the dose of ECLV to 100 mg / kg, the process of ulceration decreases by 92.2%, TE = 12.9.

На индометациновой модели язв (изменения регистрируются через 24 часа после введения индометацина) отмечаются аналогичные, но менее выраженные достоверные результаты действия ЭКЛВ на процесс язвообразования у крыс: в дозе 10 мг/кг происходит снижение язвообразования на 45,0%, ТЭ=1,8; а в дозе 100 мг/кг на 81,2%, ТЭ=5,3.On the indomethacin model of ulcers (changes are recorded 24 hours after the administration of indomethacin), similar, but less pronounced reliable results of the action of ECLV on the process of ulceration in rats are observed: at a dose of 10 mg / kg, ulcer formation decreases by 45.0%, TE = 1.8 ; and at a dose of 100 mg / kg by 81.2%, TE = 5.3.

СЭВЗ на этаноловой модели поражения слизистой желудка, в которой регистрируются изменения через 1 час после воздействия, показало, что в дозе 10 мг/кг СЭВЗ оказывает достоверный выраженный гастропротективный эффект, происходит снижение язвообразования на 87,2%, ТЭ=7,82 (Р<0,05). С увеличением дозы до 100 мг/кг гастропротективный эффект СЭВЗ не увеличивается, т.е. не наблюдается выраженный дозозависимый эффект, происходит снижение язвообразования на 86,23%, ТЭ=7,25 (Р<0,05).SEVZ on the ethanol model of lesions of the gastric mucosa, in which changes are recorded 1 hour after exposure, showed that at a dose of 10 mg / kg SEVZ has a significant pronounced gastroprotective effect, ulceration decreases by 87.2%, TE = 7.82 (P <0.05). With an increase in dose to 100 mg / kg, the gastroprotective effect of SEVZ does not increase, i.e. no pronounced dose-dependent effect is observed, there is a decrease in ulcer formation by 86.23%, TE = 7.25 (P <0.05).

Изучение гастропротективной активности СЭВЗ на индометациновой модели поражения слизистой желудка, в которой регистрируются изменения через 24 часа после воздействия, показало, что при введении СЭВЗ в дозе 10 мг/кг проявляется выраженный гастропротективный эффект, происходит снижение язвообразования на 89%, ТЭ=9,08 (Р<0,05). С увеличением дозы до 100 мг/кг, гастропротективный эффект СЭВЗ увеличивается, т.е. наблюдается дозозависимый эффект на введение СЭВЗ, происходит снижение язвообразования на 96%, ТЭ=24,52 (Р<0,05).The study of gastroprotective activity of SEVZ on the indomethacin model of lesions of the gastric mucosa, in which changes are recorded 24 hours after exposure, showed that with the introduction of SEVZ at a dose of 10 mg / kg, a pronounced gastroprotective effect is manifested, ulceration is reduced by 89%, TE = 9.08 (P <0.05). With an increase in dose to 100 mg / kg, the gastroprotective effect of SEVZ increases, i.e. there is a dose-dependent effect on the introduction of SEVZ, there is a decrease in ulcer formation by 96%, TE = 24.52 (P <0.05).

В условиях этаноловой модели язвы желудка экстракт сухой, полученный из красных листьев винограда в дозе 10 мг/кг, оказывает менее выраженное гастропротективное действие, чем экстракт володушки золотистой в аналогичной дозе, поэтому для достижения терапевтического эффекта требуется меньшая доза экстракта володушки.Under the conditions of the ethanol model of gastric ulcer, the dry extract obtained from red leaves of grapes at a dose of 10 mg / kg has a less pronounced gastroprotective effect than the extract of goldenwort in a similar dose, therefore, to achieve a therapeutic effect, a lower dose of extract of the hairspray is required.

В условиях индометациновой модели язвы желудка ТЭ экстракт винограда в дозе 10 мг/кг значительно уступает ТЭ экстракта володушки (в 5,04 раза), а в дозе 100 мг/кг - в 5,12 раза.Under the conditions of the indomethacin model of gastric ulcer, TE grape extract at a dose of 10 mg / kg is significantly inferior to TE of hair extract (5.04 times), and at a dose of 100 mg / kg - 5.12 times.

В условиях экспериментальных моделях язвообразования желудка крыс, вызванных введением этанола и индометацина, выявлено значительно выраженное достоверное гастропротективное действие СЭВЗ, проявляющееся уже в дозе 10 мг/кг.In experimental models of rat gastric ulceration caused by ethanol and indomethacin, a significantly significant reliable gastroprotective effect of SEVZ was revealed, which is already evident at a dose of 10 mg / kg.

Таким образом, применение экстракта володушки золотистой позволит не только расширить арсенал растительных средств, обладающих противоязвенным действием, но и сделать сбор (заготовку) травы володушки золотистой более ресурсосберегающей.Thus, the use of golden beadwax extract will not only expand the arsenal of herbal remedies with anti-ulcer action, but also make collecting (harvesting) golden beadwort grass more resource-saving.

Поскольку НПВП-гастропатии широко распространены среди населения нашей страны и за рубежом, такое выраженное превосходство ТЭ экстракта володушки над ТЭ экстракта винограда на индометацинновой ульцерогенной модели говорит о более высокой эффективности экстракта володушки при использовании в гастроэнтерологии.Since NSAID gastropathies are widespread among the population of our country and abroad, such a pronounced superiority of TE extract of volodushki over TE of grape extract on the indomethacin ulcerogenic model indicates a higher efficiency of extract of volodushki when used in gastroenterology.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫBIBLIOGRAPHY

1. Шатихин А.И. Регенерация и цитопротекция слизистой оболочки при заболеваниях желудка. - В кн.: XIV Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». Лекции для практикующих врачей. Москва, 2008. Т. 1. С. 278-295.1. Shatikhin A.I. Regeneration and cytoprotection of the mucous membrane in diseases of the stomach. - In the book: XIV Russian National Congress "Man and Medicine". Lectures for practitioners. Moscow, 2008.Vol. 1.P. 278-295.

2. Вышковский Г.Л. (глав. редактор) Индометацин // Регистр лекарств, средств. Энциклопедия лекарств. - 2008. - С. 357.2. Vyshkovsky G.L. (editor-in-chief) Indomethacin // Register of medicines, products. Encyclopedia of drugs. - 2008 .-- S. 357.

3. Широкова К.И. Язвенная болезнь. - В кн.: Василенко В.X., Гребенев А.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Москва. Медицина. 1981. С. 77-144.3. Shirokova K.I. Peptic ulcer. - In the book: Vasilenko V.X., Grebenev A.L. Diseases of the stomach and duodenum. Moscow. The medicine. 1981.p. 77-144.

4. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь. Методические рекомендации. - Москва. - 1995. - Вып. 2. - 99 с. 4. Grebenev A.L., Sheptulin A.A. Peptic ulcer. Guidelines. - Moscow. - 1995. - Vol. 2. - 99 s.

5. Колхир В.К., Багинская А.И., Сокольская Т.А., Лескова Т.Е., Трумпе Т.Е., Леонидова Ю.А., Воскобойникова И.В., Ферубко Е.В. Разработка гастро- и гепатопротекторных средств на основе лекарственного растительного сырья. Опыт ВИЛАР. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. №11. С. 041-047.5. Kolkhir V.K., Baginskaya A.I., Sokolskaya T.A., Leskova T.E., Trumpe T.E., Leonidova Yu.A., Voskoboinikova I.V., Ferubko E.V. Development of gastro- and hepatoprotective agents based on medicinal plant materials. Experience VILAR. // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2013. No. 11. S. 041-047.

6. Дул В.Н. Фармакогностическое изучение и стандартизация винограда культурного (VITIS VINIFERA L.) листьев красных и сухого экстракта на их основе: дисс. кандидата фармацевтических наук. - Москва, 2014. - С. 134.6. Dul V.N. Pharmacognostic study and standardization of cultivated grape (VITIS VINIFERA L.) red leaves and dry extract based on them: Diss. Candidate of Pharmaceutical Sciences. - Moscow, 2014 .-- S. 134.

7. Трифонов Ю.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Ферубко Е.В., Курманов Т.Р. Фармакологическое исследование противоязвенного действия винограда листьев красных экстракта сухого (Vitis Vinifera L.) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. №11. С. 064-069.7. Trifonov Yu.A., Kolkhir V.K., Sokolskaya T.A., Ferubko E.V., Kurmanov T.R. Pharmacological study of the antiulcer effect of grape leaves of red dry extract (Vitis Vinifera L.) // Questions of biological, medical and pharmaceutical chemistry. 2013. No. 11. S. 064-069.

8. Трифонов Ю.А., Сокольская Т.А., Колхир В.К., Ферубко Е.В., Курманов Т.Р. Изучение противоязвенного действия экстракта красных листьев винограда. - В кн.: XX Российский национальный Конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. Москва, 2013. С. 444.8. Trifonov Yu.A., Sokolskaya T.A., Kolkhir V.K., Ferubko E.V., Kurmanov T.R. The study of the antiulcer effect of the extract of red grape leaves. - In the book: XX Russian National Congress "Man and Medicine". Collection of Congress materials. Moscow, 2013.S. 444.

9. Мингажаева A.M., Баширова P.M., Усманов Ю.И. Растения рода Bupleurum (рекомендации по введению в культуру). - Издание Башк. ун-та, 2002. - С. 28.9. Mingazhaeva A.M., Bashirova P.M., Usmanov Yu.I. Plants of the genus Bupleurum (recommendations for introduction to the culture). - Edition of Bashk. University, 2002 .-- S. 28.

10. Мингажаева А.М. Володушка золотистая Bupleurumlongifolium L. subsp. aureum (Fisch.) Soo в Предуралье (особенности, перспективы интродукции и биохимический состав): дисс. кандидата биологических наук. - Москва, 2006. - С. 147.10. Mingazhaeva A.M. Goldfish Bupleurumlongifolium L. subsp. aureum (Fisch.) Soo in the Urals (features, perspectives of introduction and biochemical composition): Diss. candidate of biological sciences. - Moscow, 2006 .-- S. 147.

11. Канунникова Ю.С. Фармакогностическое изучение и стандартизация травы и экстракта сухого володушки золотистой (Bupleurum Aurei Fisch.): дисс. кандидата фармацевтических наук. - Москва, 2014. - С. 181.11. Kanunnikova Yu.S. Pharmacognostic study and standardization of the herb and extract of golden drywax (Bupleurum Aurei Fisch.): Diss. Candidate of Pharmaceutical Sciences. - Moscow, 2014 .-- S. 181.

12. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях. - Страсбург, 18.03.1986 г.12. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or for Other Scientific Purposes. - Strasbourg, 03/18/1986

13. Никулин А.А., Буданцева С.И. Сравнительная оценка методов воспроизведения экспериментальных язв желудка.// Фармакология и токсикология. - 1973. - №5. - С. 564-567.13. Nikulin A.A., Budantseva S.I. Comparative evaluation of methods for reproducing experimental gastric ulcers. // Pharmacology and Toxicology. - 1973. - No. 5. - S. 564-567.

14. Pauls F., Wick A.N., Mackey Е.М. An assay method for anti - ulcer substances // Gastroenterology., 1947. - V. 8. - P. 774-782.14. Pauls F., Wick A.N., Mackey E.M. An assay method for anti - ulcer substances // Gastroenterology., 1947. - V. 8. - P. 774-782.

15. Оболенцева Г.В., Гладченко С.В., Бутенко И.Г. К механизму ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных средств - В кн.: Актуальные вопросы клинической фармакологии. Тезисы докл. XV-й конференции по клинической фармакологии с международным участием. - Волгоград, 1990. - С. 96-97.15. Obolentseva G.V., Gladchenko S.V., Butenko I.G. To the mechanism of the ulcerogenic action of non-steroidal anti-inflammatory drugs - In: Actual issues of clinical pharmacology. Abstracts XV Conference on Clinical Pharmacology with international participation. - Volgograd, 1990 .-- S. 96-97.

Claims

1. A drug with anti-ulcer action, which is a dry extract of golden herbal grass (Bupleurumaureum), an umbrella family (Apiaceae), obtained by extraction of dry golden herbal grass with a grind of 0.8-1.0 mm 50% ethyl alcohol in the ratio of raw materials extractant 1: 11.5 taking into account the absorption coefficient of 1.5, while the extraction is carried out by three-stage fractional maceration with dividing the extractant into equal parts with a duration of each stage within 40-50 minutes, then the obtained extracts inyayut, purified by centrifugation at 1000 rev / min for 30 minutes followed by filtration and drying.

2. The drug according to claim 1, where the content of phenolic compounds in the extract in terms of rutin is 8.0 ± 0.5%.