RU2631603C1 - Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов - Google Patents

Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов Download PDF

Info

Publication number
RU2631603C1
RU2631603C1 RU2016128486A RU2016128486A RU2631603C1 RU 2631603 C1 RU2631603 C1 RU 2631603C1 RU 2016128486 A RU2016128486 A RU 2016128486A RU 2016128486 A RU2016128486 A RU 2016128486A RU 2631603 C1 RU2631603 C1 RU 2631603C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
enterosgel
production
enterotoxins
staphylococci
inhibition
Prior art date
Application number
RU2016128486A
Other languages
English (en)
Inventor
Федор Семенович Флуер
Ася Валерьевна Кудрявцева
Эмиль Геннадьевич Кадничанский
Валерий Андреевич Ольшанский
Сергей Игоревич Титарев
Ирина Борисовна Быкова
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ТНК СИЛМА"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ТНК СИЛМА" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ТНК СИЛМА"
Priority to RU2016128486A priority Critical patent/RU2631603C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631603C1 publication Critical patent/RU2631603C1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K2121/00Preparations for use in therapy

Abstract

Изобретение относится к области медицины и предназначено для использования в клинической микробиологии. Для ингибирования продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаления стафилококковых энтеротоксинов типов А и В из биологических субстратов применяют 18,2% раствора энтеросгеля - при содержании полиметилсилоксана полигидрата - 70 г, вода очищенная - 30 г на 100 г продукта. Использование изобретения обеспечивает эффективное ингибирование продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаление стафилококковых энтеротоксинов типов А и В из биологических субстратов. 1 ил., 6 табл., 6 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и клинической микробиологии и может быть использовано для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов, и удаления их из биологических субстратов.
Известно, что стафилококки продуцируют 23 иммунологически различных типа энтеротоксинов, имеющих большое значение, как факторы патогенности более 100 различных заболеваний, вызванных стафилококками. Стафилококковые энтеротоксины (СЭТ) обладают: рвотным действием; пирогенностью; способностью увеличивать токсичность эндотоксинов (липополисахаридов, продуктов грамотрицательных бактерий) в 100000 раз.
Энтеротоксины стафилококка являются суперантигенами: они способны вызвать активацию Т-лимфоцитов, обладающих определенным типом рецепторов, без предварительного формирования приобретенного иммунитета. Такая активация приводит к системному отравлению, которое в тяжелых случаях заканчивается смертью. Для этого необходимо, чтобы эти вещества проникли в кровь.
Все СЭТ являются суперантигенами и в концентрации от 1 пкг/мл до 1 мкг/мл могут вызывать активацию до 50% Т-лимфоцитов и выработку ряда интерлейкинов, которые вызывают интоксикацию и необратимое нарушение нормального функционирования разных систем организма, вплоть до летального исхода. В концентрации 100 нг СЭТ могут вызвать пищевое отравление.
Борьба со СЭТ затруднена из-за невозможности создания анатоксинов, способных индуцировать выработку антител к исходному токсину, поэтому вакцинная профилактика СЭТ не возможна или затруднена. В связи с этим основное внимание в этой области уделяется вопросам профилактики попадания энтеротоксигенных штаммов стафилококков и их энтеротоксинов в организм человека.
Известно, что СЭТ являются белками с молекулярной массой 25000-30000 дальтон, обладающими способностью выступать в качестве аллергенов и индуцировать продукцию специфических IgE. Такими свойствами обладают энтеротоксины А, В и С, эксфолиативный токсин и токсин синдрома токсического шока (ТСТШ-1) (см. Leung D.Y.M., Travers J.B., Norris D.A. The Role of Superantigen in Skin Dis-ease // J. Invest. Dermatol. 1995,105: 37-42).
Доказано, что СЭТ способны также приводить к выбросу макрофагами и клетками Лангерганса IL-1, IL-12 и TNFα, являющихся провоспалительными цитокинами, которые способны поддерживать аллергическое воспаление при АтД (Yokomizo Y., Mori Y Shimoji Y. et. al. Proliferative response and cytokine production of bovine peripheral blood mononuclear cells induced by the superantigens staphylococcal enterotoxins and toxic shock syndrome toxin-1.Vet. Med. Scientist. 1995,57 (2): 299-305).
Одним из важных аспектов борьбы с энтеротоксигенными штаммами стафилококков является поиск благоприятных физиологичных способов ингибирования роста стафилококков, ингибирование продукции стафилококковых энтеротоксинов и эффективного средства удаления СЭТ из организма больного.
Известно средство для подавления продукции энтеротоксинов у стафилококков - применение 2,0% раствора свекловичного пектина (см. патент РФ №2325168, опубл. 27.05.2008, авторы Меньшиков Д.Д., Флуер Ф.С., Прохоров В.Я., Лазарева Е.Б., Веснин A.В.). Данное средство позволяет подавлять продукцию стафилококковых энтеротоксинов, однако оно не обладает способностью удалять СЭТ из биологических субстратов.
Известен адсорбент, энтеросгель - полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ) - представляющий собой полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение (см. патент РФ №2293744, опубл. 20.02.2007, авторы Кадничанский Э.Г., Бадаев СВ., Храмов B.Г.), предназначенное для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Гель диспергирован в воде до частиц, размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию и применяется внутрь. Пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно поглощать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков).
Благодаря гелевидной консистенции ПМСПГ по механизму соосаждения в геле поглощает высокомолекулярные токсические вещества (например, бактериальные токсины) и проявляет защитные свойства. При этом эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек, что способствует регенерации слизистой оболочки ЖКТ. ПМСПГ может снижать токсическую нагрузку на естественные системы детоксикации организма и использоваться в лечении и профилактике эндотоксикоза, а также нормализует уровень эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови. Препарат в составе комплексной терапии может применяться в лечении острых кишечных инфекций любого генеза, т.к. создает условия для восстановления микробиоценоза кишечника. При различных аллергических состояниях ПМСПГ снижает тяжесть клинических проявлений аллергии, а также применяется в качестве детоксикационного средства у взрослых и детей с раннего возраста при заболеваниях почек, осложненных и неосложненных хронической почечной недостаточностью (ХПН), заболеваниях печени, гнойно септических заболеваниях сопровождающихся выраженной интоксикацией. ПМСПГ применяют также в лечении острых и хронических интоксикаций различного происхождения, для профилактики хронических интоксикаций у работников вредных производств; отравления сильнодействующими и ядовитыми веществами, в т.ч. алкоголем, алкалоидами, солями тяжелых металлов и др.
Известные из уровня техники средства, подавляющие рост стафилококков и стафилококковых энтеротоксинов, не позволяют добиться значительных результатов в этой области.
Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, для борьбы со стафилококковыми энтеротоксинами, путем создания средства, способного удалять СЭТ из биологических субстратов и подавлять рост стафилококков.
Решение указанной задачи обеспечивается тем, что в качестве средства для удаления СЭТ из биологических субстратов используют 18,2% раствор энтеросгеля.
Для изучения способности энтеросгеля ингибировать рост стафилококков, ингибировать продукцию СЭТ и удалять СЭТ типов А и В проводили исследование по его влиянию на рост стафилококков и ингибирования продукции СЭТ и способности удалять СЭТ из культуральной среды. Способность подавлять рост стафилококков и удалять СЭТ из культуральной среды исследовали с помощью модельной микробиологической системы, состоящей из штаммов стафилококков, обладающих способностью продуцировать СЭТ, питательной среды для культивирования стафилококков и энтеросгеля.
Культивирование стафилококков, продуцирующих СЭТ, проводили на специальной жидкой питательной среде с ферментативной казеиновой основой (Casman Е. Serological studies of staphilococcal Enterotoxins. Public Health Repts. 1958, 73:599- 609; Schlievert P.M., Case L.C., Strandberg K.L., et al. Superantigen profile of Staph-ylococcus aureus isolates from patients with steroid-resistant atopic dermati-tis. Clin. Infect. Dis. 2008, 46: 1562-1567).
Содержание аминного азота в среде 200 мг %. В среду добавляли 1,0% сердечно-мозговую вытяжку. Устанавливали pH среды 7,2. Затем среду разливали по 4,5 мл и стерилизовали 15 мин при 1 атмосфере и 120°C, после чего в пробирки с питательной средой вносили по 0,5 мл суточной культуры стафилококков, содержащей 10 колонеобразующих единиц (КОЕ/мл), и асептически вносили энтеросгель в конечных концентрациях в среде 1,82%, 9,09% и 18,2%. В работе использовали энтеросгель фирмы ООО «ТНК Силма».
Влияние различных концентраций геля (1,82%; 9,09%;18,2%) на рост стафилококков показано на фигуре 1, для культуры S. aureus FRI-722 и S. aureus S6 715 Н.
Выращивание проводили на шуттель-аппарате при непрерывном встряхивании 210 об/мин в течение 24 часов при 37°C. Сразу после окончания культивирования из каждой пробирки проводили разведение культуры, используя стерильный физиологический раствор с pH 7,0, и из разведений производили количественные высевы на чашки Петри с плотной питательной средой Baird-Рагкег с теллуритом калия количественным методом (Мейнелл Дж., Мейнелл Э. «Экспериментальная микробиология» Пер. с анг. - Мир, 1967. - 347 с.).
Рост микробных клеток определяли также нефелометрическим методом путем измерения оптической плотности культуры при Е560 нм на спектрофотометре фирмы Unicum 1800. Контролем служили те же штаммы стафилококков, культивируемые в тех же условиях, что и опытные образцы, но без добавления энтеросгеля. Затем микробные клетки удаляли центрифугированием при 10000 об/мин в течение 15 минут.
СЭТ в опытных и контрольных образцах определяли методом двойной диффузии в геле (Зильбер А. Реакция двойной диффузии в геле. Иммунохимический анализ. М.: Медицина, 1968: 99-117) с использованием моноспецифических антиэнтеротоксических сывороток типа А и В и иммуноферментным методом (ИФА) с использованием иммуноферментных тест-систем для определения стафилококковых энтеротоксинов типов А и В.
Авторами изобретения был проведен сравнительный анализ определения дифференцированного регуляторного воздействия энтеросгеля на способность подавления продукции СЭТ типов А и В.
В патентной и научно-технической литературе сведений о способности энтеросгеля ингибировать рост стафилококков, ингибировать продукцию СЭТ и удалять СЭТ из биологических субстратов не обнаружено.
Иммунологический способ определения СЭТ дает возможность точно установить количество продуцируемого энтеротоксина в зависимости от концентрации энтеросгеля в среде. Уникальная возможность этой модели заключается в том, что in vitro возможно тестировать специфические, индивидуальные способности энтеросгеля удалять СЭТ из культуральной среды у референс штаммов S. aureus FRI- 722 и S. aureus S6 715 Н, а также у других штаммов стафилококков, выделенных из различных источников.
Таким образом, в данном изобретении предлагается средство для ингибирования роста стафилококков, для ингибирования продукции СЭТА, СЭТВ и для удаления СЭТ типов А и В с использованием -18,2% концентрацией энтеросгеля, которая является физиологичной, и может быть использовано в медицине для борьбы со стафилококками (у ожоговых больных, у пациентов с диагнозом дисбактериоза кишечника и синдром раздраженного кишечника, при аллергических заболеваниях (атопическом дерматите и др.), заболеваниях стафилококковой этиологии при обнаружении у них энтеротоксигенных штаммов стафилококков, а также ветеринарии) и также при пищевых отравлениях стафилококковой этиологии для эффективного удаления энтеротоксинов из биологических субстратов.
Изобретение поясняется следующими примерами:
Пример №1
Культуру S. aureus FRI- 722 (референс, продуцирующий СЭТА) и клинический изолят S. aureus выращивали в питательной среде, содержащей Энтеросгель в концентрации 1,82%, 9,09% и 18,2%. После культивирования определяли концентрацию микробных клеток в мл путем измерения оптической плотности при Е560 нм на приборе Ultraviolet Spectrophotometer Unicam SP1800, Англия, а также определяли активность в опытных и контрольных пробах. Результаты представлены в таблице №1.
Установлено, что при добавлении в питательную среду при выращивании S. aureus 1,82% энтеросгеля не происходило ингибирования роста стафилококков и не происходило ингибирования продукции СЭТА и не происходило значительного удаления СЭТА из культурального фильтрата. Установлено, что при добавлении в питательную среду при выращивании S. aureus FRJ- 722 9,09% энтеросгеля происходило ингибирование продукции СЭТА и его удаление из культурального фильтрата. Следует отметить, что при добавлении в питательную среду при культивировании S. aureus FRI- 722 18,2% энтеросгеля происходило ингибирование роста стафилококков, ингибирование продукции энтеротоксина и удаление СЭТА из культурального фильтрата (таблица 1, фото фиг. 1 слева).
Figure 00000001
Пример №2
Исследование продукции СЭТА методом иммуноферментного анализа штаммом S. aureus FRI- 722 (референс, продуцирующий СЭТА) и клинический изолят S. aureus при выращивании их в питательной среде, содержащей различные концентрации энтеросгеля. В опытных образцах питательной среды вносили энтеросгель в концентрации 1,82%, 9,09% и 18,2%, выращивали и после культивирования определяли оптическую плотность при Е560нм и содержание СЭТА в опытных и контрольных пробах. Результаты представлены в таблице №2.
Установлено, что при добавлении в питательную среду при выращивании S. aureus 18,2% энтеросгеля происходило ингибирование роста стафилококков, ингибирование продукции СЭТА и удаление СЭТА, из культурального фильтрата как референс-штамма, так и клинического штамма.
Figure 00000002
Пример №3
Исследование возможности энтеросгеля сорбировать СЭТА и удалять его из биологического материала.
Figure 00000003
При исследовании возможности энтеросгеля сорбировать и выводить СЭТА из культуральной жидкости показано, что энтеросгель обладает способностью выводить из культуральной жидкости до 50,0% СЭТ типа А. Результаты представлены в таблице №3.
Пример №4
Исследование влияния различных концентраций энтеросгеля на рост стафилококка и продукции СЭТ типа В.
Культуру S. aureus S6 715 Н, референс, продуцирующий СЭТВ выращивали в среде содержащей 1,82%, 9,09% 18,2% энтеросгеля и определяли количество КОЕ/мл и активность в опытных и контрольных пробах. Наличие в культуральной жидкости СЭТВ определяли методом двойной диффузии в геле.
Результаты представлены в таблице №4. Влияния различных концентраций геля в среде на рост стафилококков представлены на фото (фигура 1, справа). Установлено, что при добавлении в питательную среду при выращивании S. aureus S6 715H 1,82% энтеросгеля он не влиял на рост стафилококков, на продукцию СЭТВ и не удалял СЭТВ из культуральной среды. Показано, что при добавлении в питательную среду 18,2% концентрации энтеросгеля происходило подавление роста стафилококков, ингибирование продукции СЭТВ и сорбции энтеротоксина и, как следствие, установлено, что СЭТВ в культуральной жидкости не содержалось (результаты представлены в табл. №4).
Figure 00000004
Пример №5
Исследование влияния различных концентраций энтеросгеля на рост S. aureus штамм S6715H ингибирования продукции СЭТВ и удаление СЭТВ из культуральной среды методом иммуноферментного анализа. Показано, что при добавлении 18,2% концентрация энтеросгеля в питательную среду при культивировании S. aureus S6 715Н происходит ингибирование роста стафилококков, ингибирование продукции СЭТВ и удаление энтеротоксина типа В.
Figure 00000005
Штамм S. aureus S6715H при выращивании в питательной среде без добавления энтеросгеля образует энтеротоксин типа В, который выявляется иммуноферментным методом в разведении 1:3200 - 1:6400 (контроль), в то же время этот же штамм S. aureus S6715H, который выращивали в среде с содержанием 18,2 % энтеросгеля в культуральном фильтрате СЭТ типа В был обнаружен иммуноферментным методом всего лишь в разведении 1:10.
Таким образом, при выращивании энтеротоксигенного штамма стафилококка S. aureus S6 715H в питательной среде с содержанием 18,2% энтеросгеля происходило ингибирование роста стафилококков, ингибирование продукции СЭТВ и сорбция СЭТВ на энтеросгеле и в результате этого наличие СЭТВ в культуральном фильтрате оказалось в 320-640 раз меньше, чем в контроле.
Пример №6
Исследование сорбции СЭТ типа В из культуральных супернатантов с помощью энтеросгеля.
Нами исследована возможность энтеросгеля сорбировать и выводить из культуральных фильтратов СЭТВ. Результаты представлены на таблице №6.
Как видно из таблицы №6, энтеросгель обладает способностью сорбировать СЭТВ и удалять до 50,0% СЭТ типа В культуральной жидкости. Следует отметить, что вместе с энтеротоксином СЭТВ происходит удаление из культуральной жидкости компонентов питательной среды, а также других соединений.
Figure 00000006

Claims (1)

  1. Применение 18,2% раствора энтеросгеля (при содержании полиметилсилоксана полигидрата - 70 г, вода очищенная - 30 г на 100 г продукта) для ингибирования роста стафилококков, для ингибирования продукции стафилококковых энтеротоксинов и для удаления стафилококковых энтеротоксинов типов А и В из биологических субстратов.
RU2016128486A 2016-07-13 2016-07-13 Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов RU2631603C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016128486A RU2631603C1 (ru) 2016-07-13 2016-07-13 Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016128486A RU2631603C1 (ru) 2016-07-13 2016-07-13 Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2631603C1 true RU2631603C1 (ru) 2017-09-25

Family

ID=59931242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128486A RU2631603C1 (ru) 2016-07-13 2016-07-13 Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2631603C1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA7472U (en) * 2004-12-27 2005-06-15 Method for manufacturing antibacterial composition "pharmasil"
UA74722C2 (en) * 2004-06-02 2006-01-16 Univ Nat Agrarian Device to clean and transport roots
RU2325168C2 (ru) * 2006-06-08 2008-05-27 НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СКОРОЙ ПОМОЩИ ИМ. Н.В. СКЛИФОСОВСКОГО ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ г. Москвы Средство для подавления продукции энтеротоксинов у стафилококков
RU2343914C1 (ru) * 2007-04-18 2009-01-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Способ лечения атопического дерматита (варианты)
RU2445083C1 (ru) * 2010-12-03 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек
RU2491941C1 (ru) * 2011-12-27 2013-09-10 Вадим Алексеевич Козловский Композиционный энтеросорбент

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA74722C2 (en) * 2004-06-02 2006-01-16 Univ Nat Agrarian Device to clean and transport roots
UA7472U (en) * 2004-12-27 2005-06-15 Method for manufacturing antibacterial composition "pharmasil"
RU2325168C2 (ru) * 2006-06-08 2008-05-27 НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СКОРОЙ ПОМОЩИ ИМ. Н.В. СКЛИФОСОВСКОГО ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ г. Москвы Средство для подавления продукции энтеротоксинов у стафилококков
RU2343914C1 (ru) * 2007-04-18 2009-01-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Способ лечения атопического дерматита (варианты)
RU2445083C1 (ru) * 2010-12-03 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей и слизистых оболочек
RU2491941C1 (ru) * 2011-12-27 2013-09-10 Вадим Алексеевич Козловский Композиционный энтеросорбент

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lonnemann et al. Permeability of dialyzer membranes to TNFα-inducing substances derived from water bacteria
Sitkiewicz et al. Emergence of a bacterial clone with enhanced virulence by acquisition of a phage encoding a secreted phospholipase A2
Spaulding et al. Comparison of Staphylococcus aureus strains for ability to cause infective endocarditis and lethal sepsis in rabbits
JP2020063252A (ja) ポリマーの使用法
CN101395476A (zh) 多重耐药葡萄球菌的免疫色谱检测方法和诊断试剂盒
Ataee et al. Bacterial meningitis: a new risk factor
Andersen et al. The endotoxin‐liberating effect of antibiotics on meningococci in vitro
RU2631603C1 (ru) Средство для ингибирования продукции стафилококками энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов
Kuroishi et al. Concentrations and specific antibodies to staphylococcal enterotoxin-C and toxic shock syndrome toxin-1 in bovine mammary gland secretions, and inflammatory response to the intramammary inoculation of these toxins
EP1312387B1 (en) Method for removal of bacterial toxins from a bacterial toxin-containing fluid
JP3148895B2 (ja) 精製方法
Ameen et al. Investigating the bacterial barrier properties of four contemporary wound dressings
Sato et al. Positive Effects of Oral Antibiotic Administration in Murine Chronic Graft-Versus-Host Disease
Holbrook et al. Toxic shock syndrome in a horse with Staphylococcus aureus pneumonia.
Hamouda et al. Acute post-infectious glomerulonephritis in adults: a single center report
Donohue et al. Characterization of nigerlysin©, hemolysin produced by Aspergillus niger, and effect on mouse neuronal cells in vitro
RU2448897C1 (ru) Способ комплексной очистки физиологических жидкостей
US6803183B2 (en) Method for removing pyrogens from plasma and blood for treatment of septic shock
Garcia‐Romo et al. Immunization with heat‐inactivated Staphylococcus aureus induced an antibody response mediated by IgG1 and IgG2 in patients with recurrent tonsillitis
Bentley et al. Bacterial toxins and sudden unexpected death in a young child
Cheng et al. Comparison of virulence variations on MDCK monolayers by Escherichia coli isolated from acute lobar nephronia and acute pyelonephritis
RU2749193C1 (ru) Способ получения бетулина для использования в качестве адъюванта в вакцине против коронавируса SARS-CoV-2
Trautmann et al. An enzyme-linked immunosorbent assay for the detection of soluble Klebsiella pneumoniae capsular polysaccharide
West et al. Antiserum agar method for identification of Smith type exopolysaccharides in clinical isolates of Staphylococcus aureus
Homenta et al. The 38.8 kDa pili subunit hemaglutinin protein of Acinetobacter baumannii is an adhesin protein that can activate s-IgA production

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210714

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20220425