RU2629841C1 - Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы - Google Patents
Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2629841C1 RU2629841C1 RU2016130854A RU2016130854A RU2629841C1 RU 2629841 C1 RU2629841 C1 RU 2629841C1 RU 2016130854 A RU2016130854 A RU 2016130854A RU 2016130854 A RU2016130854 A RU 2016130854A RU 2629841 C1 RU2629841 C1 RU 2629841C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxymethyl cellulose
- polymer
- film material
- adhesion
- film
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/06—At least partially resorbable materials
- A61L17/10—At least partially resorbable materials containing macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
- C08J5/18—Manufacture of films or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и химической технологии высокомолекулярных соединений, а именно к способу получения противоспаечного пленочного материала, включающему растворение полимера, в качестве которого используют смесь карбоксиметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы в соотношении от 8:2 до 3:7, в воде в присутствии структурирующего агента – диглутарового эфира 1,6-гександиола в количестве 10-50% от массы полимера, сушку при 18-25°С и термообработку на воздухе при 98-105°С в течение 180-360 мин. Изобретение обеспечивает более длительное пребывание пленки в зоне постоперационного восстановления и увеличение противоспаечного эффекта, а также упрощение и повышение безопасности технологического процесса и понижение температуры термообработки. 16 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области химической технологии высокомолекулярных соединений, в частности к технологии получения материалов для медицины на основе смеси карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) и гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ) и может быть использовано в качестве средства профилактики образования послеоперационных спаек в абдоминальной хирургии и гинекологии на органах, имеющих серозное покрытие. Спаечный процесс является серьезной проблемой оперативной хирургии, что обусловлено высокой вероятностью его развития 67-93%. (Жуковский В.А. Полимерные эндопротезы для герниопластики: монография - СПб.: Эскулап, 2011. - 98 с.). В основе образования послеоперационных спаек при хирургическом вмешательстве открытым или лапароскопическом доступом лежит повреждение серозной поверхности оперируемых органов. В процессе восстановления основную роль играет фибрин, который откладывается на десерозированных поверхностях, при этом, если поврежденные участки находятся в соприкосновении, то они склеиваются и в этих местах в дальнейшем формируются в соединительнотканные спайки. Наиболее перспективным считается применение во время оперативного вмешательства так называемых временных барьерных средств, которые могут быть в виде геля или пленки (Липатов В.А., Жуковский В.А., Мясников А.Д. Применение эфиров целлюлозы для профилактики послеоперационного спайкообразования // В сб. V Междунар. конф. «Современные подходы к разработке и клиническому применению эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». М., 2006. - С. 93-94). Барьер разобщает раневые поверхности и тем самым не дает образовываться сращениям. К тому моменту, когда поврежденная поверхность восстановится, искусственный барьер должен полностью рассосаться. В случае, когда в брюшной полости после операции не остается инородного тела, вполне оправдано применение в качестве барьерного средства противоспаечного геля. Однако, при продолжительном контакте поврежденных серозных поверхностей органов брюшной полости с твердыми имплантатами (сетчатый эндопротез, шовный материал) необходимо использовать пленки, обеспечивающие барьерное действие в течение более длительного (от 7 до 30 суток) и, желательно, заданного периода времени, за который эндопротез будет инкапсулирован соединительной тканью. Таким образом, разработка и создание новых типов пленочных барьерных противоспаечных средств для абдоминальной хирургии и гинекологии является актуальной задачей в области полимерной химии и технологии медицинских материалов.
Известен способ получения пленочных мембран, обладающих наряду с антиадгезивными свойствами способностью к биодеструкции (рассасыванию) на основе интерполимерных комплексов из карбоксилсодержащих полисахаридов (CPS) и полиэфиров (РЕ). В качестве CPS в основном применяется КМЦ или карбоксиэтилцеллюлоза, гиалуроновая кислота, альгинат, карбоксиметилхитозан, пектин, гепарин и хондроитинсульфат с молекулярной массой 600-5000 кДа. В качестве РЕ использовали полиэтиленоксид с молекулярной массой 100-5000 кДа и при массовом соотношении от 5 до 90%. Для обеспечения межмолекулярного взаимодействия процесс проводили в кислой среде (US 5906997, МПК А61К 31/715, опубл. 25.05.1999). Полученные пленочные материалы жесткие, растворяются в физиологических средах в течение двух суток, что вызывает значительные затруднения при их применении в качестве временных противоспаечных барьеров в хирургической практике. Технологический процесс сопряжен с применением летучей и токсичной соляной кислоты.
Наиболее близким заявляемому изобретению является способ получения пористых, пленочных материалов на основе карбоксиметилцеллюлозы, включающий растворение КМЦ в 2-7%-ном водном растворе соляной кислоты в присутствии структурирующего агента (танин, декстрин, аминокапроновая, аминоуксусная, салициловая кислоты), сушку с последующей термообработкой на воздухе при температуре 110-150°С в течение 30-320 мин (патент РФ 2509784, МПК C08J 5/18, B01D 71/02, опубл. 20.03.2014). Полученные пленочные материалы характеризуются временем рассасывания в эксперименте на животных не более 7 суток. Выраженность спаечного процесса в баллах (определяемая по методике, разработанной Липатовым В.А. «Концепция профилактики послеоперационного спаечного процесса брюшной полости с применением барьерных средств»: дис. док. мед. наук., Курск, 2013 г.) при их применении снижается с 5,1 до 1,7 балла. В то же время недостатками данного способа являются опасность технологического процесса, связанная с применением соляной кислоты для перевода COONa-групп карбоксиметилцеллюлозы в функционально активную Н-форму, без чего невозможен процесс химической сшивки карбоксильных групп с группами основного характера, присутствующими в любом из вышеназванных структурирующих агентов. Недостаточна продолжительность рассасывания барьерного средства.
Технической задачей, на решение которой направлено данное изобретение, является упрощение и повышение безопасности технологического процесса за счет исключения из него соляной кислоты, понижение температуры термообработки при одновременном снижении набухания получаемых пленочных материалов путем регулирования степени межмолекулярной сшивки КМЦ/ГЭЦ (образования межмолекулярных эфирных связей), повышение противоспаечного эффекта за счет снижения степени набухания (соответственно, увеличения сроков рассасывания противоспаечного материала), что обеспечивает более пролонгированное пребывание (до 30 суток) пленки в зоне постоперационного восстановления.
Поставленная техническая задача решается за счет того, что в способе получения противоспаечного пленочного материала, включающем растворение полимера в воде в присутствии структурирующего агента, сушку и термообработку на воздухе, в качестве полимера используют смесь КМЦ и ГЭЦ в соотношении от 8:2 до 3:7, а в качестве структурирующего агента - диглутаровый эфир 1,6-гександиола в количестве 10-50% от массы полимеров, сушку осуществляют при 18-25°С, а термообработку проводят при 98-105°С в течение 180-360 мин. Существенными отличиями заявляемого технического решения является совместное использование в качестве производных целлюлозы ионогенной КМЦ и неионогенной ГЭЦ, а в качестве структурирующего агента - диглутарового эфира 1,6-гександиола и получение на их основе в предлагаемом выше режиме пленочных материалов, обладающих выраженным противоспаечным действием. При этом гидроксильные группы полимеров вступают в реакцию с карбоксильными группами диглутарового эфира 1,6-гександиола, образуя длинные межмолекулярные сшивки в количестве, регулируемом содержанием в растворе структурирующего агента, температурой и продолжительностью последующих стадий процесса, в основном стадии термообработки. Кроме того, исключение соляной кислоты из технологического процесса упрощает его и повышает безопасность. Именно сочетание предлагаемых реагентов в определенном режиме является основополагающим в решении поставленной технической задачи.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1
20 г КМЦ и ГЭЦ в соотношении 8:2 и 6 г (30% от массы полимеров) диглутарового эфира 1,6-гександиола растворяли при температуре 18°С в 1000 мл воды и сушили в кювете при температуре 25°С. Высушенную пленку термообрабатывали при 100°С в течение 320 мин. Полученная пленка имела набухание 200%. Далее образец подвергали экспериментальным испытаниям на животных для определения величины противоспаечного эффекта и времени пребывания пленки в постоперационной ране до полного рассасывания.
Пример 16
Была проведена серия экспериментов на мелких животных, направленная на определение эффективности полученных пленочных имплантов. Она заключалась в моделировании спаечного процесса в брюшной полости у крыс самцов линии Вистар массой 170-190 г. Животные были разделены на две группы по 20 штук в каждой. Под наркозом производили срединную лапаротомию, в рану выводили слепую кишку и десерозировали купол слепой кишки марлевой салфеткой. Животным контрольной группы ничего не вводили в брюшную полость, животным опытной группы на десерозированный участок помещали пленку на основе КМЦ/ГЭЦ в соотношении 8:2, содержащую в качестве структурирующего агента диглутаровый эфир 1,6-гександиола в количестве 30% от массы полимеров, термообработанную при температуре 100°С в течение 320 мин и обладающую набуханием 200%. Слепую кишку погружали обратно в брюшную полость и рану послойно ушивали. Время пребывания твердого барьера (пленки) в брюшной полости до полного рассасывания составило 20-30 суток. Спаечный процесс оценивали в баллах, результаты эксперимента обрабатывали статистически. В контрольной группе спайкообразование отмечалось у всех животных и составило 18,2 балла, а в опытной группе 1,04 балла. В первой группе в области купола слепой кишки наблюдалось тотальное запаивание органа, в опытной группе на закрытой пленкой десерозированной поверхности спаек практически не наблюдали, при этом следов пленки в брюшной полости не обнаружено. Гистологические исследования внутренних органов животных обеих групп паталогических изменений не выявили. Морфологическая структура спаек в первой группе соответствует нормальным срокам созревания сращений, во второй группе брюшинный покров в области слепой кишки практически не отличался от здоровой брюшины.
Остальные примеры представлены в таблице.
Из приведенных данных видно, что во всем диапазоне параметров (примеры 1-15) свойства полученных пленок регулируются в широких пределах: набухание 110-370% и выраженность спаечного процесса 1,04-1,27 балла (для сравнения данный показатель в прототипе в зависимости от типа применяемого сшивающего агента варьируется от 1,77 до 3,78 балла). Интервал температур 98-105°С обоснован протеканием двух параллельных процессов - образование сшивок между макромолекулами и термодеструкция полимера. При температуре ниже 98°С равновесный процесс образования сшивок идет с очень низкой скоростью из-за медленного удаления образовавшейся воды. Повышение температуры выше 105°С приводит к преобладанию процессов деструкции и образованию токсичных продуктов распада.
Временные параметры термообработки выбраны с учетом получения пленок с широким диапазоном набухания (примеры 11-13) и сведению к минимуму процессов термодеструкции.
Выбор структурирующего агента обусловлен возможностью применения его в хирургии, например в оперативной гинекологии. Нижний предел его концентрации определяется эффективностью сшивки (пример 2), а верхний (пример 4) - стабильностью растворов в процессе получения пленок и эффективностью образования сшивок. Кроме того, при испытаниях установлено, что применение в качестве структурирующего агента диглутарового эфира 1,6-гександиола с более длинной по сравнению с глутаровой кислотой молекулой определяет большую эластичность и улучшенные манипуляционные свойства пленочных материалов, что имеет значение при операциях на органах малых размеров, например, в гинекологии.
Claims (1)
- Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы, включающий растворение полимера в воде в присутствии структурирующего агента, сушку и термообработку на воздухе, отличающийся тем, что в качестве полимера используют смесь карбоксиметилцеллюлозы и гидроксиэтилцеллюлозы в соотношении от 8:2 до 3:7, в качестве структурирующего агента - диглутаровый эфир 1,6-гександиола в количестве 10-50% от массы полимера, сушку осуществляют при 18-25°С, а термообработку проводят при 98-105°С в течение 180-360 мин.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016130854A RU2629841C1 (ru) | 2016-07-26 | 2016-07-26 | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016130854A RU2629841C1 (ru) | 2016-07-26 | 2016-07-26 | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2629841C1 true RU2629841C1 (ru) | 2017-09-04 |
Family
ID=59797489
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016130854A RU2629841C1 (ru) | 2016-07-26 | 2016-07-26 | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2629841C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744752C1 (ru) * | 2020-08-28 | 2021-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) | Способ получения противоспаечного материала |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5906997A (en) * | 1997-06-17 | 1999-05-25 | Fzio Med, Inc. | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions |
US20130253074A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-09-26 | Genewel Co., Ltd | Implantation Material Comprising Biocompatible Polymer |
RU2509784C2 (ru) * | 2012-04-10 | 2014-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Линтекс" | Способ получения пористых, пленочных материалов на основе карбоксиметилцеллюлозы |
-
2016
- 2016-07-26 RU RU2016130854A patent/RU2629841C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5906997A (en) * | 1997-06-17 | 1999-05-25 | Fzio Med, Inc. | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions |
US20130253074A1 (en) * | 2012-03-26 | 2013-09-26 | Genewel Co., Ltd | Implantation Material Comprising Biocompatible Polymer |
RU2509784C2 (ru) * | 2012-04-10 | 2014-03-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Линтекс" | Способ получения пористых, пленочных материалов на основе карбоксиметилцеллюлозы |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744752C1 (ru) * | 2020-08-28 | 2021-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения Российской академии наук (ИПХЭТ СО РАН) | Способ получения противоспаечного материала |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11857701B2 (en) | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications | |
US11229724B2 (en) | Biocompatible and bioabsorbable derivatized chitosan compositions | |
AU725479B2 (en) | Bioabsorbable medical devices from oxidized polysaccharides | |
US8313762B2 (en) | Flexible bioresorbable hemostatic packing and stent | |
Li et al. | Antibacterial, hemostasis, adhesive, self-healing polysaccharides-based composite hydrogel wound dressing for the prevention and treatment of postoperative adhesion | |
KR101649792B1 (ko) | 비압박 지혈용 고분자 폼 제조용 조성물, 이를 이용한 비압박 지혈용 고분자 폼의 제조방법 및 비압박 지혈 팩킹용 고분자 폼 | |
US20090214667A1 (en) | Medical technical product, method for producing the same and providing the same for surgery | |
KR20020062301A (ko) | 수난용성화된 가용성 셀룰로오스 유도체의 용도 및 그제조방법 | |
WO2020134757A1 (zh) | 一种可促进伤口愈合的医用封闭胶及其制备方法 | |
RU2509784C2 (ru) | Способ получения пористых, пленочных материалов на основе карбоксиметилцеллюлозы | |
CN115569232A (zh) | 双层水凝胶敷料及其制备方法和应用 | |
WO2009072146A1 (en) | Biocompatible and biodegradable biopolymer matrix | |
RU2629841C1 (ru) | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы | |
RU2629842C1 (ru) | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе карбоксиметилцеллюлозы | |
RU2352584C1 (ru) | Способ получения геля на основе карбоксиметилцеллюлозы | |
RU2634577C1 (ru) | Способ получения противоспаечного пленочного материала на основе производных целлюлозы | |
Lee et al. | Prevention of surgical adhesions with barriers of carboxymethylcellulose and poly (ethylene glycol) hydrogels synthesized by irradiation | |
JP6678256B2 (ja) | 生体組織補強材料 | |
RU2627666C1 (ru) | Способ получения хирургического барьерного материала на основе полисахаридов | |
WO2021201150A1 (ja) | 生体吸収性医療材料 | |
JP2003019194A (ja) | ヒアルロン酸とカルボキシメチルセルロースからなる共架橋ゲル組成物 | |
US20240226389A1 (en) | Anti-Adhesive Barrier Membrane Using Alginate and Hyaluronic Acid for Biomedical Applications | |
Suzuki et al. | Barriers to Prevent Tissue Adhesion | |
CN105363075A (zh) | 一种用于止血和防粘连的可吸收医用材料及其制备方法 | |
CN114832148A (zh) | 一种具有抗菌消炎功能的止血材料及制备方法与用途 |