RU2629838C2

RU2629838C2 - Фармацевтическая композиция на масляной основе для лечения желудочно-кишечных заболеваний

Info

Publication number: RU2629838C2
Application number: RU2014137178A
Authority: RU
Inventors: Даниэле ШЕТТА
Original assignee: Группо Фармаимпреза С.Р.Л.
Priority date: 2012-02-13
Filing date: 2013-02-13
Publication date: 2017-09-04
Also published as: PL2814462T3; HUE037176T2; EP2814462A1; US9789192B2; SI2814462T1; DK2814462T3; HRP20171679T1; RU2014137178A; ITNA20120005A1; WO2013121354A1; PT2814462T; US20150010511A1; EP2814462B1; ES2647818T3

Abstract

Настоящее изобретение относится к области медицины и химико-фармацевтической промышленности, а именно к композиции с повышенной пеногасящей активностью для перорального применения при лечении желудочно-кишечных патологий, включающей симетикон в концентрации 3-12 мас.% и диоксид кремния в концентрации 0,1-5 мас.% относительно массы композиции в оливковом масле. Изобретение обеспечивает повышение активности средства, образование более тонкой дисперсии симетикона. В том числе преимуществами являются отсутствие консервантов и возможность назначения детям. 6 з.п. ф-лы, 1 пр., 5 табл., 8 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к области продуктов для перорального применения и, в частности, к масляной композиции, включающей пеногаситель, которую можно использовать для лечения желудочно-кишечных расстройств или, например, в случае диспепсических расстройств, когда требуется уменьшение времени опорожнения полости желудка, для лечения от H. pylori, в случае синдрома раздраженной толстой кишки (IBS), а также в случае выделения газов, вздутия, метеоризма и при лечении кишечной колики, в особенности у детей и младенцев.

Такая ассоциация допускает облегчение абдоминальных симптомов через защиту стенок желудочно-кишечного тракта и ослабление расстройства, вызванного повышенным давлением воздуха в кишечнике.

Поэтому целью настоящего изобретения является масляная композиция, включающая силиконовое противовспенивающее средство, предпочтительно, симетикон.

В данную композицию необязательно могут быть добавлены загустители, диспергируемые твердые вещества {порошки), питательные вещества, средства против диареи, ферменты, иммуностимуляторы, антациды, которые могут действовать прямо или косвенно, вещества, подавляющие активность микроорганизмов типа Pylori, антирадикальные средства, такие как, например, витамин A, витамин E и кофермент Q, для того чтобы сделать ее более эффективной или более привлекательной, или во время изготовления или незадолго перед применением.

Также могут быть добавлены пробиотики, такие как, например, инулин, фруктоолигосахариды (FOS), олигофруктозы, галактоолигосахариды, лактулоза, олигосахариды и пробиотические дрожжи, такие как Saccharomyces boulardii, Saccharomyces cerevisiae или бактерии, принадлежащие, например, к видам Bifidobacterium, Enterococcus и Strepterococcus.

Необязательные варианты описанной выше композиции предназначаются для того, чтобы сделать изобретение более эффективным в конкретных случаях, таких как язвы желудка, колика с диареей, вызванной антибиотиками, и т.д.

Преимущества, которые дает композиция семитикона, диспергированного в масляной фазе (предпочтительно состоящей из оливкового масла), при сравнении с композициями семитикона в водной фазе, которые имеются на сегодняшний день на рынке, являются разнообразными:

1) более хорошая дисперсия симетикона в композиции по изобретению по сравнению с продуктами, изготовляемыми с симетиконом на водной основе;

2) отсутствие консервантов в композиции по изобретению в отличие от имеющихся сегодня на рынке;

3) большее структурное сходство между молоком и композицией по изобретению по сравнению с композициями, коммерчески доступными сегодня;

4) повышенная активность композиции по изобретению по сравнению с композициями в водной фазе, которые имеются на сегодняшний день на рынке.

Преимущества и особенности по настоящему изобретению станут очевидными для специалистов в данной области техники из последующего его подробного описания и неограничивающего описания его воплощений с обращением к прилагаемым чертежам.

Фигура 1 представляет собой фотографию капельницы с продуктом миликон (партия fc158, срок годности 01\2014), на которой явным является присутствие в суспензии комков.

Фигура 2 представляет собой фотографию жидкой части продукта миликон (партия fc158, срок годности 01\2014), ранее подверженного энергичному перемешиванию в течение пяти минут, с наличием белых комков при прилипании.

Фигуры 3 и 4 представляют собой фотографии целевого продукта по изобретению в конце периода ускоренного испытания на устойчивость в печи при 40°C в течение трех месяцев, на которых очевидно отсутствие комков как в препарате (фигура 2), так и в капельнице (фигура 3).

Фигура 5 представляет собой рисунок, который показывает силы поверхностного натяжения в системе воздух/масло/вода и гидрофобные частицы.

Фигура 6 представляет собой рисунок, который показывает механизм разрушения пены, вызванного гидрофобными частицами, типа «образование мостика-ухудшение смачивания» («bridge-dewetting»).

Фигура 7 представляет собой рисунок, который показывает механизм разрушения пены, вызванного частицами масла, типа «образование мостика-вытягивание» («bridge-streching»).

Фигура 8 представляет собой рисунок, представляющий механизм разрушения пены комбинированного типа «образование мостика-ухудшение смачивания» и «образование мостика-растягивание» применительно к частицам масла.

Ниже поясняются преимущества.

1. Более тонкая дисперсия симетикона в композиции по изобретению по сравнению с продуктами, полученными с симетиконом на водной основе.

Более тонкая дисперсия симетикона в препарате допускает:

- более слабое перемешивание композиции потребителем;

- большую однородность композиции и, следовательно, более легкое и аккуратное введение противовспенивающего продукта (симетикона);

- более плавное и легкое введение композиции, так как она является более однородной и свободна от любых частиц.

Это имеет место из-за того факта, что используемое масло (например, оливковое масло), благодаря своим химическим и физическим свойствам, является более совместимым по сравнению с водой со структурой высокогидрофобного и липофильного симетикона; такая более хорошая совместимость дает улучшение фармацевтической формы композиции. Действительно, в имеющихся в настоящее время на рынке устройствах, в которых симетикон, липофильная частица, диспергирован в сильно гидрофильном растворителе, таком как вода, получают дисперсию или эмульсию, в которых молекулы симетикона имеют склонность к агрегации. В некоторых композициях также могут присутствовать белые комки как в препарате, так и прилипшие к стенкам кончика капельницы; такие комки в некоторых случаях могут затруднять капание препарата из емкости, так что необходимо энергично встряхивать емкость для диспергирования симетикона в водной среде и возможности его выхода.

С композицией по настоящему изобретению, которая включает в качестве диспергирующего вещества оливковое масло, которое является высоколипофильным и поэтому химически родственным симетикону, получают химически однородную систему и, следовательно, полную солюбилизацию симетикона в масляной среде.

Кроме того, продукт по изобретению до конца своего срока годности не будет образовывать характерные комки, которые присутствуют в продуктах на основе симетикона в водной фазе или на внутренних стенках капельницы, как показано на фигурах 1, 2, 3, 4.

2. Отсутствие консервантов в композиции по изобретению в отличие от композиций, имеющихся сегодня на рынке.

Все симетиконовые продукты в водной фазе, которые имеются сегодня на рынке, включают один или несколько консервантов, таких как, например, бензоат натрия, сорбат калия, так как присутствие воды создает возможность быстрого размножения бактерий и грибов.

Композиция по настоящему изобретению, будучи свободной от воды, не создает возможности для активности и размножения микроорганизмов, причем таким образом допускается отсутствие противомикробных консервантов, которые, возможно, являются сенсибилизаторами.

3. Большее структурное сходство между молоком и композицией по настоящему изобретению по сравнению с композициями, коммерчески доступными сегодня.

Продукты на основе симетикона часто назначают детям для того, чтобы облегчить симптомы колик и вспухшего живота; для таких пациентов продукты на основе симетикона обычно диспергируют в каком-либо молоке (часто материнском) для того, чтобы облегчить введение.

Помимо того факта, что нежелательно давать воду детям в течение первых шести месяцев жизни, оливковое масло имеет высокое сходство, в смысле состава, с материнским молоком, так что оно хорошо усваивается детьми и является существенным питанием для правильного развития ребенка.

4. Повышенная активность композиции по настоящему изобретению относительно композиций, коммерчески доступных сегодня.

Более высокая активность композиции по настоящему изобретению по сравнению с композициями, имеющимися в настоящее время на рынке, имеет место благодаря синергии действий оливкового масла и симетикона.

Поэтому композиция по настоящему изобретению включает силиконовые пеногасящие средства в масляной среде. Предпочтительно такие силиконовые пеногасящие средства представляют собой симетикон. Предпочтительно такая масляная среда состоит из оливкового масла.

Количество симетикона или других пеногасителей составляет от 0,1 до 80 мас. %, предпочтительнее, от 0,5 мас. % до 15 мас. %, еще предпочтительнее, от 3 до 12 мас. %, относительно всей массы композиции по настоящему изобретению.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению, кроме симетикона и оливкового масла, также включает диоксид кремния.

Массовая концентрация диоксида кремния относительно общей массы композиции составляет от 0,01 мас. % до 10 мас. %, предпочтительно, от 0,1% до 5%.

Согласно предпочтительному воплощению изобретения композиция включает симетикон в количестве, составляющем от 6 до 8%, и диоксид кремния в количестве, составляющем от 1,5% до 3%, и оливковое масло в качестве масляной растворяющей среды.

Композиция по настоящему изобретению имеет форму жидкого раствора для перорального введения.

Необязательно композиция по настоящему изобретению может включать поглотитель радикалов, такой как жирорастворимые витамины.

Необязательно композиция по настоящему изобретению может включать диспергируемые твердые вещества (порошки) для того, чтобы повысить активность продукта.

Необязательно композиция по настоящему изобретению может включать пребиотики и пробиотики.

Необязательно композиция по настоящему изобретению может включать ферменты, иммуностимуляторы, гастропротекторы, вещества, подавляющие активность микроорганизмов вида pylori.

Все упомянутые необязательные вещества могут добавляться в продукт во время фазы получения или в момент использования.

Согласно своему другому аспекту настоящее изобретение относится к набору для получения композиции, содержащей симетикон, масляную растворяющую среду и, возможно, диоксид кремния, а также, возможно, одно или несколько веществ, выбранных из ферментов, антацидов прямого или косвенного действия, загустителей, диспергируемых твердых веществ (порошков), пребиотиков, иммуностимуляторов, антирадикальных веществ, питательных веществ, веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении микроорганизмов типа pylory, веществ, действующих как гастропротекторы, средств, поглощающих свободные радикалы, пробиотиков, принадлежащих к семейству дрожжей и бактерий, в которых такие вещества содержатся в отдельной единице, например, саше или флаконе, и должны диспергироваться в масляной растворяющей среде, содержащей симетикон, незадолго до введения предполагаемому потребителю.

Согласно предпочтительному воплощению композиция по настоящему изобретению содержит, на 100 мл конечного продукта,

количество материалов в растворе, %,

симетикон USP - 7,500%,

витамин А пальмитат 1700000 ME - 0,120%,

витамин Е ацетат - 3,000%,

коэнзим Q10 - 0,002%,

микронизированный кремнезем (диоксид кремния) - 1,500%,

оливковое масло - остальное.

Согласно другому предпочтительному воплощению композиция по настоящему изобретению содержит, на 100 мл конечного продукта,

количество материалов в растворе, %,

оливковое масло - 90,30%,

симетикон USP - 6,66%,

витамин А пальмитат 1700000 МЕ - 0,24%,

витамин Е ацетат - 1,20%,

коэнзим Q10 - 0,10%,

микронизированный кремнезем (диоксид кремния) - 1,500%.

С указанными композициями также выполняют испытания на устойчивость с ускорением за три месяца с

1) определением показателя кислотности и пероксидного числа,

2) определением бактерий, плесени, дрожжей и патогенов, как требует Italian Official Pharmacopoeia XII ed..

Устойчивость, проверенная при комнатной температуре и температуре выше 40°C, показывает устойчивость композиции.

Также проведенные испытания композиций на острую токсичность показывают их безвредность.

Композиция по настоящему изобретению предназначается для лечения расстройств функции кишечника. Активным ингредиентом является симетикон (активированный метилполисилоксан), химически инертный полимер метилсилоксана. Механизм действия таких продуктов является механическим и физическим и заключается в способности продуктов благоприятствовать агрегации пузырьков газа, захваченных в желудочно-кишечном тракте, и образовании свободного газа, который легче удаляется через рот или анус. Кроме симетикона для активности продукта важно присутствие оливкового масла, которое позволяет оптимально диспергировать и вводить симетикон и также усиливает активность.

Возможное добавление диоксида кремния (микронизированного кремнезема) оказывается ответственным за немедленное уменьшение действия пузырьков воздуха. Согласно N.A. Denkov, можно различить механизм действия быстрого разрушения пузырьков (называемый «быстрый»), который проявляется за примерно 10 секунд, типичный для частиц диоксида кремния, в сравнении с медленным действием (называемым «медленное»), типичным для симетикона, который осуществляется за 5-10 минут. Эффект разрушения пузырьков любыми твердыми частицами из капель масла тесно связан с их гидрофобностью и количественно основан на величине контактного угла трех фаз: твердое вещество - вода - воздух (см. фигуру 5).

Экспериментально и теоретически показано, что гидрофобные частицы твердого вещества могут разрушать пленку, состоящую из пузырьков, которая далее в данном описании называется пеной, через так называемый механизм «образование мостика-ухудшение смачивания». Такой механизм предполагает, что сначала твердая частица вступает в контакт с пенной пленкой, образуя в ней твердый мостик. Если частица является достаточно гидрофобной, она не смачивается жидкостью, приводя границы контакта трех фаз воздух/частица/вода в контакт друг с другом, причем таким образом в результате образуются мостики между двумя слоями, которые образует пузырек, и в итоге происходит коалесценция. Такое поведение отождествляют с так называемым «быстрым» механизмом, который вызывает разрушение пузырьков (см. фигуру 6).

Механизм пеногасящего действия частиц масла поясняется согласно другой модели. Действительно, кроме механизма «образование мостика-ухудшение смачивания», применимого к твердым частицам, в случае деформируемой частицы, такой как частица масла, существует две возможности, т.е. что она ведет себя таким же путем в отношении твердой частицы или что она действует согласно механизму «образование мостика-вытягивание», пример которого показан на фигуре 7.

Кроме того, механизм действия частицы масла можно пояснить, используя вместе две описанные выше модели (см. фигуру 8).

Принимая во внимание трудность предсказания на теоретических основах пеногасящего действия препарата или разрыва воздушных пузырьков (так как общий эффект принимает в расчет различные механизмы действия), разработаны математические модели, способствующие предсказанию действия пеногасящих продуктов, основанные на величинах поверхностного натяжения воздух/вода σAW, масло/вода σOW и масло/воздух σOA.

Гарретт на своей модели определяет коэффициент В «образования мостика», который определяет способность продукта образовывать мостики между двумя слоями, которые образуют стенки пузырьков и ответственны за их коалесценцию.

Параметр В непосредственно связан с величинами поверхностного натяжения воздух/вода σAW, масло/вода σOW и масло/воздух σOA, которые соотносятся друг с другом по следующему соотношению:

B=σAW²+σOW²-σОА².

В данной модели в случае величин В>0 поведение глобулы масла должно рассматриваться как дестабилизирующее в отношении пузырька пены, тогда продукт будет активным как пеногаситель, и в случае величин В<0 ожидается стабилизирующее действие в отношении пузырька, и тогда продукт не будет активным как пеногаситель.

Из соотношения между коэффициентом «образования мостика» В и поверхностными натяжениями непосредственно следует, что низкие величины поверхностного натяжения масло/воздух (σOA) соответствуют наилучшей пеногасящей способности.

Примеры

В данных обстоятельствах выполняют измерения поверхностного натяжения двух препаратов:

композиции А по настоящему изобретению, включающей 6,66% симетикона в оливковом масле; и

коммерческого продукта миликон, включающего 6,66% симетикона в водном растворе с моногидратом лимонной кислоты, цитратом натрия; метилгидроксипропилцеллюлозой; карбоксиполиметиленом; сахарином; бензоатом натрия; сорбиновой кислотой; бикарбонатом натрия; малиновой эссенцией; концентрированной ванильной эссенцией.

В качестве измерительной системы используют метод с кольцевой системой измерения с динамометром согласно Du Nouy.

Алгоритм, применяемый для вычисления величины, следующий:

τ=F2-F1

4πr

τ = поверхностное натяжение (σOA);

F2 = усилие массы (weight force) в начале эксперимента;

F1 = усилие массы во время отрыва кольца от поверхности жидкости;

R = радиус металлического кольца.

Как первое испытание, выполняют калибровку системы, измеряя поверхностное натяжение дистиллированной воды в условиях окружающей среды, близких к стандартным условиям Т=25°C; P = атмосферное давление. Величина, полученная из трех измерений, имеет в результате среднее значение 7,11 г/м - очень близко к теоретическому значению для дистиллированной воды, т.е, 7,42 г/м.

С системой, калиброванной таким образом, выполняют измерение величины поверхностного натяжения при трехкратном повторении для целевого продукта настоящего изобретения и продукта, определенного выше как миликон (коммерческий продукт); полученные результаты приводятся ниже.

Такие результаты показывают улучшенную активность композиции по изобретению по сравнению с коммерческой композицией, которая имеет известную активность снижения поверхностного натяжения - необходимое условие для активности препарата при разрушении воздушных пузырьков; такая активность показана экспериментально при сравнении следующих композиций в дополнительном испытании:

- композиция B по изобретению (включающая масло и 6,66 мас. % симетикона);

- композиция C по изобретению (включающая масло и 6,66 мас. % симетикона и 1,5 мас. % диоксида кремния);

- миликон (коммерческий препарат, имеющий состав, описанный выше);

- композиция TN, полученная в лаборатории, включающая 6,66 мас. % симетикона в воде.

Композиция C по изобретению рассматривается в эксперименте для того, чтобы показать, что основной продукт (масло и симетикон) можно еще улучшить, добавляя производные кремния и твердые частицы, которые диспергируются в масле.

Композиция TN на основе симетикона и воды включена в эксперимент для того, чтобы сравнить продукт по настоящему изобретению именно со стандартно изготовленным продуктом (симетикон в воде).

Ниже приводятся подробности эксперимента, который выполняют, учитывая публикации в American Standard Test Methods Int., где опубликован ряд методов прямого измерения пеногасящего действия с использованием различных модельных систем.

Метод E2407-04 определен тем же ASTM Int как применимый для испытания жидких пеногасителей, таких как силиконовые эмульсии или органические пеногасители. Метод также считается действенным для определения относительной эффективности одного пеногасителя относительно другого. Пенообразователь, используемый в испытании, представляет собой лаурилсульфат натрия (SLES) в концентрации 0,1%, приготовленный в воде с жесткостью 342 ч/млн, выраженной во французских градусах. Способ включает образование пены в стандартных условиях, контролируемых с помощью «смесителя» до максимальной скорости вращения 22000 об/мин.

Для измерения относительной способности к пеногашению 500 мг каждой из композиций B, C, TN и миликона добавляют к 250 мл пенообразующего раствора, используемого для испытания (0,1% лаурилсульфата натрия (SLES) в воде с жесткостью 342 ч/млн, выраженной во французских градусах). Измерения проводят при трехкратном повторе.

Результаты выражают в процентах уменьшения объема пены, применяя следующее уравнение:

fr%=100(ifv-efv)/ifv;

fr% = процент уменьшения объема пены;

ifv = начальный объем пены;

efv = конечный объем пены.

Приведенные результаты представляют собой средние из 3 независимых определений; отклонение среднего от более экстремальных результатов не превышает 20%.

Приведенные выше величины показывают заметно более высокую активность разрушения воздушных пузырьков продукта по изобретению по сравнению с продуктами, содержащими симетикон в водной основе.

Кроме описанного выше эксперимента решено экспериментально определить уровень свойств пеногашения целевого продукта по изобретению в сравнении с продуктом миликон на модельной системе из свежего цельного молока (типичное питание младенцев).

Из-за применения продуктов при лечении эффектов колики у новорожденных в первые месяцы жизни и того факта, что молоко (грудное молоко или произведенное промышленностью) на такой стадии роста является фактически единственным питанием, решено повторить измерения, проводимые методом ASTM E-2407-04 с использованием в качестве пенообразующей основы свежего молока вместо 0,1% SLES. Полученные результаты приводятся ниже; результаты выражены в процентах уменьшения объема пены с использованием следующего уравнения:

fr%=100(ifv-efv)/ifv;

fr% = процент уменьшения объема пены;

ifv = начальный объем пены;

efv = конечный объем пены.

Описанные выше эксперименты выполняют по сертификату Chibilab химической/физической лаборатории, определяющему химические и физические измерения, для того чтобы сделать оценку, подтверждаемую эмпирическими данными по эффективности продукта по изобретению как пеногасителя. Предполагается, что механизм действия препаратов основан в первую очередь на способности симетикона ослаблять заболевания, вызванные персистенцией воздуха в желудочно-кишечном тракте младенца, через механизм коалесценции и удаления пузырьков воздуха, как показывает имеющаяся на сегодня литература. С учетом компетентных научных источников и осуществления эффективных методов из литературы полученные измерения считаются применимыми для такой цели.

Из собранных данных по поверхностному натяжению экспериментальных продуктов показано, что величина поверхностного натяжения масло/воздух продукта по изобретению ниже величины, полученной в тех же условиях для продукта миликон.

Испытание по ASTM E-2407 двух продуктов дает результаты, которые позволяют сделать вывод, что продукт по изобретению показывает пеногасящую способность примерно в три раза более высокую (fr% = 80%), чем продукт миликон (fr% = 28%). Кроме того, эмпирическое наблюдение, что, когда продукт по изобретению добавляют в пену, происходит быстрое и явное исчезновение пены с потрескиванием из-за быстрого разрыва пузырьков. После добавления продукта по изобретению сверху на пенную матрицу имеет место уменьшение объема оставшихся отдельных пузырьков. Смесь пенообразующего вещества и пеногасителя оказывается устойчивой даже после встряхивания.

Продукт миликон также показывает пеногасящее действие, но в меньшей степени по сравнению с продуктом по изобретению. Однако миликон не показывает четкого уменьшения при измерении размеров оставшихся пузырьков, что действительно обнаружено для продукта по изобретению. Наконец, испытания, проведенные с системой пены из цельного молока, даже если различия меньше, чем в эксперименте с 0,1% SLES, подтверждают более высокую пеногасящую способность продукта по изобретению по сравнению с миликоном (fr% композиции, включающей 6,66% симетикона в оливковом масле = 66,6%, против fr% миликона = 33,3%) на модельной системе свежего цельного молока.

При рассмотрении в целом, такие данные показывают, что способность продукта по изобретению уменьшать пену, обнаруженная на нескольких экспериментальных моделях, более высокая, чем такая способность продукта миликона, который является основным продуктом в рыночном сегменте, к которому относится изобретение.

Кроме того, ниже приводятся результаты других испытаний.

В приведенной далее таблице 1 приводится ряд данных по пеногасящей активности различных композиций по изобретению, называемых RELEX ACE, имеющих состав:

оливковое масло, q.s. до 100 г;

симетикон USP, различный %, мас./мас., для каждой композиции;

микронизированный кремнезем (диоксид кремния), различный %, мас./мас, для каждой композиции.

В приведенной далее таблице 1 приводится ряд данных по пеногасящей активности различных композиций по изобретению, называемых RELEX ACE. Данные получены испытанием по А8ТМ, метод E2407-04 (повторно одобренный в 2009 г.). Испытания выполняют с использованием условий, описанных в способе и в протоколе P-12-001-ANFA, E&G Food Development Centre. В таблице приводятся объем жидкости и пены, содержащихся в стакане блендера после 30-с перемешивания 250 мл 0,1% раствора эфира лаурилсульфата натрия SLES, полученного в условиях, описанных в протоколе P-12-001-ANFA. В той же таблице приводятся объемы жидкости и пены, содержащиеся в стакане блендера после добавления 500 мг композиции продукта и после 60-с бережного перемешивания при 20% мощности блендера от максимальной, как описано в протоколе P-12-001-ANFA.

В приведенной далее таблице 2 приводятся результаты в виде процентов уменьшения объема пены для каждой испытанной композиции RELEX ACE. Данные получают так, как описано в методе испытания ASTM E2407-04 (повторно одобренном в 2009) и в протоколе Р-12-001-ANFA, E&G Food Development Centre. В таблице приводятся название композиции RELEX ACE при различных концентрациях симетикона и кремнийсодержащего компонента и различном соотношении вместе с величиной % уменьшения пены. Процент уменьшения пены вычисляют так, как указывается в испытании ASTM, метод E2407-04 (повторно одобрен в 2009 г.), и как сообщается в протоколе P-12-001-ANFA, E&G Food Development Centre.

В испытываемых композициях, строки 1-7 таблицы 2, диоксид кремния для композиций продуктов не используют. В этом направлении сохраняется активность пеногашения ниже 30% для композиций с концентрацией симетикона ниже 9%. При концентрации симетикона выше 9% активность пеногашения растет до максимального значения 70,83%.

В испытываемых композициях, строки 8-14 таблицы 2, для композиций продуктов не используют симетикон. В этом направлении показано соотношение между концентрацией диоксида кремния и активностью пеногашения. Даже при самом высоком уровне концентрации (15%) процент снижения пены достигает величины 34,69%.

В испытываемых композициях, строки 15-21 таблицы 2, в присутствии фиксированного количества симетикона 6,6% активность пеногашения достигает максимального значения 67,35% при концентрациях диоксида кремния 1,5 и 3%. Другие композиции показывают меньшие уровни активности пеногашения.

В испытываемых композициях, строки 22-28 таблицы 2, показана корреляция между концентрацией симетикона и процент уменьшения пены в присутствии фиксированного количества диоксида кремния 1,5%. В этом направлении активность пеногашения растет пропорционально концентрации симетикона, но рост нелинейный, и скорость роста более медленная при концентрациях свыше 6,6%. Для концентраций свыше 8,8% не достигается дальнейшего роста процента уменьшения пены.

В испытываемых композициях, строки 29-34 таблицы 2, показано направление активности пеногашения некоторых композиций при различных концентрациях диоксида кремния и симетикона. При такой оценке формы T, AG, AH и AI показывают интервал активности пеногашения от 0,00 до 30,61.

Claims

1. Композиция с повышенной пеногасящей активностью для перорального применения при лечении желудочно-кишечных патологий, включающая симетикон в концентрации от 3 до 12 мас.% и диоксид кремния в концентрации от 0,1 до 5 мас.% относительно массы композиции в оливковом масле.

2. Композиция по п. 1, которая включает симетикон в концентрации от 6 до 8% и диоксид кремния в концентрации от 1,5 до 3%.

3. Композиция по п. 1, включающая следующие компоненты в концентрации, выраженной в мас.%:

симетикон USP - 7,500;

витамин А пальмитат 1700000 ME - 0,120;

витамин Е ацетат - 3,000;

коэнзим Q10 - 0,002;

микронизированный кремнезем (диоксид кремния) - 1,500;

оливковое масло - остальное.

4. Композиция по п. 1, включающая следующие компоненты в концентрации, выраженной в мас.%:

оливковое масло - 90,30;

симетикон USP - 6,66;

витамин А пальмитат 1700000 ME - 0,24;

витамин Е ацетат - 1,20;

коэнзим Q10 - 0,10;

5. Композиция по п. 1, которая включает по меньшей мере одно дополнительное вещество, выбранное из группы, состоящей из ферментов, веществ, обладающих прямым или косвенным антацидным действием, загустителей, пребиотиков, иммуностимуляторов, веществ против диареи, питательных веществ, веществ, обладающих ингибирующей активностью в отношении микроорганизмов типа Pylory, веществ, имеющих активность гастропротекторов, и антирадикальных веществ.

6. Композиция по п. 1, которая включает по меньшей мере одно дополнительное вещество, выбранное из группы, состоящей из пробиотиков, принадлежащих к семействам дрожжей и бактерий.

7. Композиция по любому из пп. 1-6 для лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, в частности диспепсических расстройств, расстройств, при которых требуется уменьшение времени опорожнения полости желудка, при лечении от Helicobacter pylori, при синдроме раздраженной толстой кишки (IBS), а также выделения газов, вздутия, метеоризма и при лечении кишечной колики, в особенности, у детей и младенцев.