RU2628605C1 - Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования - Google Patents

Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования Download PDF

Info

Publication number
RU2628605C1
RU2628605C1 RU2016146867A RU2016146867A RU2628605C1 RU 2628605 C1 RU2628605 C1 RU 2628605C1 RU 2016146867 A RU2016146867 A RU 2016146867A RU 2016146867 A RU2016146867 A RU 2016146867A RU 2628605 C1 RU2628605 C1 RU 2628605C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
inhibitors
formation
together form
glycation
cyclo
Prior art date
Application number
RU2016146867A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Алексеевич Спасов
Юрий Григорьевич Штырлин
Константин Валерьевич Балакин
Айрат Усманович Зиганшин
Валентина Андреевна Кузнецова
Владимир Иванович Петров
Алексей Дмитриевич Стрельник
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ), федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России) filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
Priority to RU2016146867A priority Critical patent/RU2628605C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628605C1 publication Critical patent/RU2628605C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к применению производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I:
Figure 00000008
,
где R1=R2=Н, или R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3=Н, СН3, R4=Н, СН3, С2Н5, i-C3H7, С7Н15, C8H17, или R4 R5 вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R3, R4 = цикло-C5H8, цикло-С6Н10; Х+=Н, катионы щелочных и щелочноземельных металлов, такие как Na+, K+, Mg2+, Са2+ и др., NH4 + и другие фармацевтически приемлемые катионы органической и неорганической природы, в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования (далее КПГ). 2 табл., 1 пр.

Description

Изобретение относится к применению производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых и сокристальных форм общей формулы I в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования (далее КПГ):
Figure 00000001
,
где R1=R2=Н; или R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3=Н, СН3, R4=Н, СН3, С2Н5, i-С3Н7, С7Н15, C8H17, или R4 R5 вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R3, R4 = цикло-C5H8, цикло-С6Н10;
Х+=Н, катионы щелочных и щелочноземельных металлов, такие как Na+, K+, Mg2+, Са2+ и др., NH4 + и другие фармацевтически приемлемые катионы органической и неорганической природы.
Соединения формулы I являются эффективными ингибиторами образования конечных продуктов гликирования и могут найти широкое применение в медицине в области лечения социально-значимых заболеваний, а именно осложнения сахарного диабета, атеросклероз, ревматоидный артрит, остеоартрит, нейродегенеративные заболевания, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона.
Из исследованного заявителем уровня техники выявлено, что производные 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот общей формулы I, в которых R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3, R4 выбраны из группы: атом водорода, метил, линейный, разветвленный алкил, или R3 и R4 вместе образуют спироциклоалкильную группу, обладают антибактериальной активностью в отношении как грамотрицательных бактерий Proteus vulgaris, Pseudomonas aeroginosa, так и грамположительной бактерии Staphylococcus aureus ([1] Ю.Г. Штырлин, А.С. Петухов, А.Д. Стрельник, Е.В. Никитина, М.Р. Гарипов, Пат. РФ 2480471, опубл. 27.04.2013).
Также было выявлено, что производные 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот общей формулы I, в которых R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3 - атом водорода или метил, R4 - атом водорода, метил, изопропил, этил, гептил или октил обладают высокой антагонистической активностью по отношению к пуринорецепторам ([2] Ю.Г. Штырлин, А.Д. Стрельник, О.С. Калинина, А.У. Зиганшин, Пат. РФ 2554883, опубл. 27.06.2015; [3] Ю.Г. Штырлин, А.Д. Стрельник, О.С. Калинина, А.У. Зиганшин, Пат. РФ 2554885, опубл. 27.06.2015).
Общим недостатком известных технических решений [1], [2] и [3] является то, что они не содержат информации об антигликирующей активности соединений формулы I.
Таким образом, проведенный заявителем анализ уровня техники не выявил данных о возможности применения производных 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых и сокристальных форм общей формулы I в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования.
Как известно в целом из уровня техники, гликирование (неферментативное гликозилирование, реакция Майяра) - это химическая реакция, в которой карбонильные группы восстановленных сахаров связываются с аминогруппами долгоживущих белков, липидов или пептидов, с образованием конечных продуктов гликирования (КПГ) ([4] S. Khangholi, F.A. Abdul Majid, N.J.A. Berwary, F. Ahmad, R. Bin Abd Aziz, Planta Med., 2016; 82: 32-45; [5] V.P. Singh, A. Bali, N. Singh, A.S. Jaggi, Korean J. Physiol. Pharmacol., 2014, 18: 1-14).
При этом внутри- и внеклеточное накопление КПГ считают важным фактором патогенеза таких заболеваний, как атеросклероз ([6] М. Busch, S. Franke, С. Rtister, G. Wolf, European Journal of Clinical Investigation, 2010, 40(8): 742-755), сердечная недостаточность, воспаление, ревматоидный артрит и остеоартрит, нейродегенеративные заболевания, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона ([7] J. Li, D. Liu, L. Sun, Y. Lu, Z. Zhang, Journal of the Neurological Sciences, 2012, 317: 1-5).
Особенно интенсивно данный процесс протекает при сахарном диабете, при этом скорость образования КПГ зависит от уровня и длительности экспозиции глюкозы ([8] R. Ramasamy, S.F. Yan, A.M. Schmidt, Ann. N.Y. Acad ScL, 2011, 1243: 88-102; [9] М.И. Балаболкин, Сахарный Диабет, 2002, 4: 8-16).
Эффекты КПГ могут быть классифицированы как рецептор-независимые или - зависимые, и КПГ могут действовать внутриклеточно или циркулировать и действовать на рецепторы клеточной поверхности, такие как рецептор для КПГ (РКПГ). Поскольку гликирование происходит в течение длительного периода времени, КПГ влияют на долгоживущие белки. Например, главными мишенями для них являются структурные компоненты соединительной ткани, в частности коллаген типа IV, а также другие долгоживущие белки, в том числе миелин, тубулин, кристаллин, активатор плазминогена 1, фибриноген, которые могут также подвергаться гликированию ([10] S.-Y. Goh, М.Е. Cooper. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93 (4): 1143-1152).
Связываясь с мембранными РКПГ, конечные продукты гликирования активируют некоторые внутриклеточные сигнальные пути. Например, усиливают транскрипцию ядерного фактора NF-κВ и его генов-мишеней, активируют протеинкиназу С и NADPH-оксидазу, что приводит к увеличению образования провоспалительных цитокинов, свободных радикалов, хемоаттрактантов ([4]; [11] S.C. Но, P.W. Chang, Am. J. Plant. Sci., 2012, 3: 995-1002).
Все вышеперечисленное лежит в основе патогенеза таких последствий сахарного диабета, как диабетические атеросклероз, нефро-, нейро-, ретино-, кардио-, ангиопатии, которые являются причиной высокого риска инвалидизации и смертности среди пациентов с сахарным диабетом.
Применение соединений, обладающих высокой антигликирующей активностью, позволит уменьшить образование КПГ в организме, тем самым улучшая качество жизни пациентов, снижая риск возникновения атеросклероза, ревматоидного артрита, остеоартрита, нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона, а также таких осложнений сахарного диабета, как диабетические атеросклероз, нефро-, нейро-, ретино-, кардио-, ангиопатии, которые являются причиной высокого риска инвалидизации и смертности среди пациентов с сахарным диабетом.
Все вышеперечисленное обусловливает повышенный интерес в мире к поиску ингибиторов образования конечных продуктов гликирования, поскольку препаратов, специфически угнетающих образование КПГ и разрешенных для клинического применения, в мире на дату представления настоящей заявки не существует.
Проведенный заявителем анализ российских и зарубежных патентных баз данных, научной литературы и Интернет-ресурсов показал, что существуют аналоги заявленного технического решения по назначению, способные ингибировать образование КПГ, которые, однако, обладают значительными недостатками, а именно недостаточно высокой эффективностью и/или существенными побочными эффектами, например обладают высокой токсичность и т.д.
Далее заявителем приведена информация о выявленных препаратах, вышедших на стадию клинических испытаний. Первым и наиболее изученным веществом, ингибирующим гликирование белков, является аминогуанидин (АГ) ([12] A. Cerami, Р.С. Ulrich, М. Brownlee, Pat US 4758583 A, опубл. 19.07.1988). Он предназначен для предотвращения формирования КПГ и глюкозо-производных поперечносшитых молекул коллагена. Механизм антигликирующего действия аминогуанидина связывают с его способностью захватывать реактивные дикарбонильные интермедиаты. Однако клинические испытания данного препарата были остановлены в связи с его недостаточной эффективностью и наличием побочных эффектов.
В настоящее время проводятся клинические испытания пиридоксамина ([13] R. Khalifah, B.G. Hudson, Pat US 6716858 B1, опубл. 06.04.2004), также обладающего антигликирующими свойствами, но он тоже проявляет невысокую активность, сопоставимую с аминогуанидином, снятым с клинических испытаний. Других аналогов заявленного технического решения, используемых по назначению и вошедших на стадию клинических исследований, на дату предоставления настоящей заявки заявителем не выявлено.
Таким образом, на дату представления заявочных материалов, проблема создания высокоактивных ингибиторов образования КПГ, разрешенных к клиническому применению, остается нерешенной не только в РФ, но и за рубежом.
Заявленное техническое решение иллюстрируют следующие материалы:
- схемы 1, 2, на которых представлены схемы синтеза целевых веществ;
- таблица 1, на которой представлена антигликирующая активность наиболее активных соединений по сравнению с прототипом (аминогуанидином);
- таблица 2, на которой представлен показатель IC50 наиболее активных соединений по сравнению с прототипом (аминогуанидином).
Задачей заявленного технического решения является поиск соединений, обладающих высокой антигликирующей активностью, которые обеспечивают возможность вывода на рынок новых лекарственных средств, не имеющих аналогов в мире.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является применение в качестве ингибиторов образования КПГ соединений, обладающих значительно более высокой антигликирующей активностью по сравнению с веществами, вышедшими на стадию клинических исследований.
Сущность предлагаемого изобретения состоит в том, что в качестве ингибиторов образования КПГ используют производные 4-(пиридин-2-илдиазенил)фенилсульфокислот общей формулы I, обладающие более высокой (до 20 раз и боле) антигликирующей активностью по сравнению с аминогуанидином по прототипу.
Figure 00000002
,
где R1=R2=Н, или R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3=Н, СН3, R4=Н, СН3, С2Н5, i-С3Н7, С7Н15, C8H17, или R3 R4 вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R3, R4 = никло-С5Н8, цикло-С6Н10;
Х+=Н, катионы щелочных и щелочноземельных металлов, такие как Na+, K+, Mg2+, Са2+ и др., NH4 + и другие фармацевтически приемлемые катионы органической и неорганической природы.
Заявленные соединения синтезируют по реакции азосочетания пиридоксина гидрохлорида (1) или семичленных ацеталей пиридоксина 2(а-и) с диазониевыми солями, полученными из сульфаниловой кислоты при температуре 0-5°С ([1], [3]) согласно нижеприведенным схемам 1 и 2.
Figure 00000003
Figure 00000004
Примеры конкретного выполнения заявленного технического решения
Пример 1. Определение антигликирующей активности.
Реакцию гликирования воспроизводят по методу A. Jedsadayanmata ([14] А. Jedsadayanmata, Naresuan University Journal, 2005, 13 (2): 35-41). Реакционная смесь содержит растворы бычьего сывороточного альбумина (1 мг/мл) и глюкозы (500 мМ) в фосфатном буфере (рН 7.4). Для предупреждения бактериального роста в буферный раствор вносят азид натрия в конечной концентрации 0.02%. Все вещества растворяют в диметилсульфоксиде (ДМСО). В экспериментальные образцы добавляют 30 мкл раствора изучаемых веществ в различных концентрациях, в контрольные образцы добавляют ДМСО в аналогичном объеме. Все экспериментальные образцы инкубируют в течение 24 часов при 60°С. По истечении срока инкубации проводят определение специфической флуоресценции гликированного бычьего сывороточного альбумина (БСА) на спектрофлуориметре F-7000 (Hitachi, Япония) при длине волны возбуждения 370 нм и испускания 440 нм. В качестве вещества сравнения используют известный ингибитор гликирования аминогуанидин (таблица 1) ([15] P.J. Thornalley, Archives of Biochemistry and Biophysics, 2003, 419: 31-40).
Статистическую обработку результатов проводят с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни, табличного редактора Microsoft Excel 2007 и программы GraphPad Prism 5.0. Расчет показателя IC50 проводят методом регрессионного анализа (таблица 2).
Figure 00000005
Figure 00000006
Анализ данных, приведенных в таблице 1 и таблице 2, позволяет сделать вывод, что вещества проявляют высокий уровень антигликирующей активности (таблица 1), что позволяет определить зависимость их эффекта от концентрации и рассчитать показатель IC50 (таблица 2).
Таким образом, полученные заявителем результаты свидетельствуют о том, что все вещества по активности превосходят аминогуанидин в 6.8-22 раза, что позволяет применять их в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования.
Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод, что заявленное техническое решение позволяет создать новые высокоэффективные и безопасные лекарственные средства для профилактики и лечения микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета, атеросклероза, нейродегенеративных заболеваний, тем самым улучшая качество жизни пациентов.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, обладающие заявленной совокупностью отличительных признаков, обеспечивающих достижение заявленных результатов.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как не является очевидным для специалиста в данной области науки и техники.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», т.к. может быть реализовано на любом специализированном предприятии с использованием стандартного оборудования, известных отечественных материалов и технологий.

Claims (4)

  1. Применение в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования 4-((пиридин-2-ил)диазенил)фенилсульфокислот и их солевых форм общей формулы I:
  2. Figure 00000007
    ,
  3. где R1=R2=Н, или R1 и R2 вместе образуют заместитель вида CR3R4, где R3=Н, СН3, R4=Н, СН3, С2Н5, i-С3Н7, С7Н15, C8H17, или R4 R5 вместе образуют спироциклоалкильную группу, где R3, R4 = цикло- C5H8, цикло-С6Н10;
  4. Х+=Н, катионы щелочных и щелочноземельных металлов, такие как Na+, K+, Mg2+, Са2+ и др., NH4 + и другие фармацевтически приемлемые катионы органической и неорганической природы.
RU2016146867A 2016-11-30 2016-11-30 Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования RU2628605C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016146867A RU2628605C1 (ru) 2016-11-30 2016-11-30 Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016146867A RU2628605C1 (ru) 2016-11-30 2016-11-30 Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2628605C1 true RU2628605C1 (ru) 2017-08-21

Family

ID=59744755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016146867A RU2628605C1 (ru) 2016-11-30 2016-11-30 Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2628605C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680844C1 (ru) * 2017-10-12 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Применение сульфасалазина в качестве ингибитора образования конечных продуктов гликирования
RU2738804C1 (ru) * 2019-07-15 2020-12-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Фармацевтическая композиция антигликирующего действия в твердой лекарственной форме в виде капсул и способ ее получения

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554885C1 (ru) * 2014-05-27 2015-06-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) Антагонисты пуринорецепторов на основе новых производных пиридоксина

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554885C1 (ru) * 2014-05-27 2015-06-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) Антагонисты пуринорецепторов на основе новых производных пиридоксина

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Monferrer-Pons, Llorenc; Alvarez-Rodriguez, Lluis; Esteve-Romero, Josep; Garcia-Alvarez-Coque, M. Celia "Flow-injection analysis of pyridoxine hydrochloride by coupling with the diazonium ion of p-sulfanilic acid." Analytical Letters, 33(3), 539-552 (English) 2000. DOI: 10.1080/00032710008543072;. Monferrer-Pons, Lloren; Alvarez-Rodriguez, Lluis; Esteve-Romero, Josep; Garcia-Alvarez-Coque, M. Celia "Spectrophotometric determination of B6 vitamins by coupling with diazotized p-sulfanilic acid in micellar medium of N-cetylpyridinium chloride." Analytical Letters, 32(1), 51-63 (English) 1999. DOI: 10.1080/00032719908542598. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2680844C1 (ru) * 2017-10-12 2019-02-28 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Применение сульфасалазина в качестве ингибитора образования конечных продуктов гликирования
WO2019074406A1 (ru) * 2017-10-12 2019-04-18 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" Применение сульфасалазина в качестве ингибитора образования конечных продуктов гликирования
RU2738804C1 (ru) * 2019-07-15 2020-12-17 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина" Фармацевтическая композиция антигликирующего действия в твердой лекарственной форме в виде капсул и способ ее получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Yancey et al. Co-evolution of proteins and solutions: protein adaptation versus cytoprotective micromolecules and their roles in marine organisms
Limouze et al. Specificity of blebbistatin, an inhibitor of myosin II
Cosson Frenetic activation of fish spermatozoa flagella entails short‐term motility, portending their precocious decadence
JP6604942B2 (ja) 細胞安定化
Krasznai et al. Potassium channels regulate hypo-osmotic shock-induced motility of common carp (Cyprinus carpio) sperm
de Agostini Losano et al. Spermatic mitochondria: role in oxidative homeostasis, sperm function and possible tools for their assessment
Moncany et al. High magnesium content of Escherichia coli B
Fuchs et al. Reductive stress triggers ANAC017-mediated retrograde signaling to safeguard the endoplasmic reticulum by boosting mitochondrial respiratory capacity
RU2628605C1 (ru) Применение азопроизводных фенилсульфокислот в качестве ингибиторов образования конечных продуктов гликирования
Chang et al. Euryhaline pufferfish NBCe1 differs from nonmarine species NBCe1 physiology
Laura et al. Stress granules in Ciona robusta: First evidences of TIA-1-related nucleolysin and tristetraprolin gene expression under metal exposure
Kirici et al. Response of antioxidant system to formalin in the whole body of rainbow trout, Oncorhynchus mykiss
Ramírez-Duarte et al. Impairment of antioxidant mechanisms in Japanese Medaka (Oryzias latipes) by acute exposure to aluminum
Souza et al. A synthetic peptide derived of the β 2–β 3 loop of the plant defensin from Vigna unguiculata seeds induces Leishmania amazonensis apoptosis-like cell death
EP2925337A2 (en) Mutant ngal proteins and uses thereof
Peter et al. Short-term in situ effects of prolactin and insulin on ion transport in liver and intestine of freshwater climbing perch (Anabas testudineus Bloch)
Liu et al. Molecular characterization of heat–shock protein 90 gene and its expression in Gobiocypris rarus juveniles exposed to pentachlorophenol
Chang et al. Soluble adenylyl cyclase coordinates intracellular pH homeostasis and biomineralization in calcifying cells of a marine animal
RU2680844C1 (ru) Применение сульфасалазина в качестве ингибитора образования конечных продуктов гликирования
RU2634594C1 (ru) Ингибиторы образования конечных продуктов гликирования на основе азопроизводных фенилсульфокислот
RU2612300C1 (ru) Натриевая соль диэтилового эфира 4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-3,8-дикарбоновой кислоты, моногидрат
RU2716715C2 (ru) 2-(5-нитронилфуран-2-ил)-5-метил-6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7(4н)-он и его соли
Coquet et al. Impact of chlorhexidine digluconate and temperature on curli production in Escherichia coli—consequence on its adhesion ability
RU2668971C1 (ru) 3-гуанидиноазоло[1,2,4,5]тетразины, обладающие антигликирующей активностью и способ их получения
RU2658819C2 (ru) Применение гетероциклических гидразонов в качестве средств, обладающих антигликирующей активностью