RU2625276C1 - Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы - Google Patents
Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2625276C1 RU2625276C1 RU2016122729A RU2016122729A RU2625276C1 RU 2625276 C1 RU2625276 C1 RU 2625276C1 RU 2016122729 A RU2016122729 A RU 2016122729A RU 2016122729 A RU2016122729 A RU 2016122729A RU 2625276 C1 RU2625276 C1 RU 2625276C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- treatment
- tumor
- patient
- neo
- dotatate
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 72
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 title claims abstract description 8
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 31
- 230000010109 chemoembolization Effects 0.000 claims abstract description 27
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims abstract description 24
- QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N (2s,3r)-2-[[(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-19-[[(2r)-3-phenyl-2-[[2-[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]pro Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)NC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1)C1=CC=CC=C1 QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229940010982 dotatate Drugs 0.000 claims abstract description 23
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims abstract description 22
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000007331 pathological accumulation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 201000011519 neuroendocrine tumor Diseases 0.000 claims description 52
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 abstract description 7
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 6
- 206010052399 Neuroendocrine tumour Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 15
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 14
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 13
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 10
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 9
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 9
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 8
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 7
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 7
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 206010022498 insulinoma Diseases 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 4
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 208000021255 pancreatic insulinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 3
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 description 3
- 102000010792 Chromogranin A Human genes 0.000 description 3
- 108010038447 Chromogranin A Proteins 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 3
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 201000002094 pancreatic adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 208000009663 Acute Necrotizing Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 2
- 206010058096 Pancreatic necrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000007159 enucleation Effects 0.000 description 2
- 208000028270 functioning endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 2
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000016065 neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000026529 non-functioning endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000683 nonmetastatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 2
- 208000021010 pancreatic neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940072272 sandostatin Drugs 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000011521 systemic chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 2-deoxy-2-fluoro-aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](F)C=O AOYNUTHNTBLRMT-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007270 Carcinoid syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEEGWNXDUZONAA-RYDPDVNUSA-K Gallium Citrate (67 Ga) Chemical compound [67Ga+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YEEGWNXDUZONAA-RYDPDVNUSA-K 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 206010021000 Hypoglycaemic coma Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 208000008081 Intestinal Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000032976 Neuroendocrine carcinoma of pancreas Diseases 0.000 description 1
- 208000033383 Neuroendocrine tumor of pancreas Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 201000010890 cecum adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000003890 endocrine cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009558 endoscopic ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 238000007453 hemicolectomy Methods 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 210000000277 pancreatic duct Anatomy 0.000 description 1
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007468 re-laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B6/00—Apparatus or devices for radiation diagnosis; Apparatus or devices for radiation diagnosis combined with radiation therapy equipment
- A61B6/02—Arrangements for diagnosis sequentially in different planes; Stereoscopic radiation diagnosis
- A61B6/03—Computed tomography [CT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, онкологии и хирургии и может найти применение при лечении резектабельных злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) головки поджелудочной железы (ПЖ). За 5-6 дней до радикального удаления опухоли проводят внутриартериальную масляную химиоэмболизацию сосудов головки ПЖ с использованием 0.3 мг/кг доксорубицина в 5-6 мл липиодола. После хирургического удаления опухоли проводят динамическое наблюдение за пациентом путем проведения позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) всего тела с радиофармпрепаратом (РФП) Ga-68 DOTATATE. При выявлении его патологического накопления в виде местной рецидивной опухоли проводят ее удаление. При выявлении метастаза НЭО проводят либо его удаление, либо внутриартериальную масляную химиоэмболизацию с доксорубицином в дозе 0.5-0.7 мг/кг в 5-6 мл липиодола с последующим динамическим наблюдением пациента посредством ПЭТ всего тела с Ga-68 DOTATATE. При этом Ga-68 DOTATATE используется в дозе 1.5 МБк, но не менее чем 100 МБк на введение. Способ обеспечивает своевременное противоопухолевое лечение и снижение возможности местного рецидивирования. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии и хирургии, и может найти применение при лечении резектабельных злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) поджелудочной железы (ПЖ).
В структуре онкологических заболеваний населения России рак ПЖ встречается у 3,2% среди мужчин и до 2,7% среди женщин, занимая 5-е место по смертности от онкологических заболеваний. В конце прошлого века протоковая аденокарцинома и ее варианты составляли до 95% всех случаев злокачественных опухолей этого органа.
За последнее десятилетие отмечается увеличение частоты встречаемости НЭО. В частности, хорошо дифференцированные НЭО могут занимать до 8-10% от всех злокачественных новообразований ПЖ.
Основным методом лечения злокачественных опухолей ПЖ, позволяющим улучшить показатели выживаемости, остается радикальная операция. При этом, одним из основных факторов, влияющих на прогноз заболевания, является его стадия. Выявление опухолей на ранней стадии (Т1-2) обычно происходит крайне редко, в основном при случайном обследовании, в отличие от образований Т3-4, которые составляют более 90% от всех злокачественных поражений ПЖ. При этом рак гастропанкреатодуоденальной области характеризуется ранним лимфогенным метастазированием. В связи с этим у подавляющего большинства пациентов с резектабельным неметастатическим раком ПЖ наиболее важным фактором прогноза является наличие или отсутствие лимфогенной диссеминации опухоли в лимфатических узлах, поражение которых является неблагоприятным прогностическим признаком. Учитывая высокую частоту местных рецидивов и метастатического поражения печени, нередко в течение первого года после удаления опухоли радикализм таких вмешательств при местном распространении аденокарциномы представляется сомнительным.
В то же время прогноз и лечение протоковой аденокарциномы и НЭО ПЖ имеют существенные отличия. Так, при аденокарциноме 5-ти летняя выживаемость составляет лишь 0-5%, а при нейроэндокринных злокачественных НЭО более 40%, несмотря на то, что на момент постановки диагноза от 32 до 73% пациентов имеют метастатическое поражение печени.
В настоящее время известны различные методы комбинированного лечения протоковой аденокарциномы ПЖ, включающие проведение системной химиотерапии, конформной лучевой терапии до и после операции, позволяющие улучшить отдаленный прогноз заболевания. При этом большинство схем системной химиотерапии считаются высокотоксичными, а эффективность такого лечения наблюдается только у 20% больных. В связи с устойчивостью этих опухолей к лечению в последнее время наблюдается тенденция к применению комбинаций различных химиопрепаратов, что одновременно с повышением эффективности увеличивает частоту и тяжесть побочных эффектов. Низкая эффективность и высокая токсичность ограничивают использование такой комбинации у значительного числа пациентов.
Основным методом лечения НЭО на сегодняшний день является хирургический, даже при наличии отдаленных метастазов, в то время как при протоковой аденокарциноме такое лечение возможно только у 10-15% пациентов с неметастатическим раком.
Среди локализованных первичных злокачественных НЭО головки ПЖ встречаются
- гастриномы, отнящиеся к функционирующим опухолям. Лечение их при предположительно резектабельной опухоли состоит в лапаротомии, энуклеации новообразования (при размере менее 2 см и расположении не далее 3 мм от панкреатического протока), а при невозможности энуклеации выполняют панкреатодуоденальную резекцию, позволяющую удалить гастриномы головки ПЖ и 12-перстной кишки. Панкреатодуоденальная резекция с регионарной лимфодиссекцией показана при размерах опухоли более 2 см и при наличии множественных гастрином с метастатическим поражением лимфатических узлов. Лапароскопическое удаление гастрином не рекомендуется.
- инсулиномы, которые в отличие от гастрином и других функционирующих опухолей в 90% доброкачественные. В связи с этим показано хирургическое лечение.
- редкие функционирующие НЭО ПЖ. Большинство их относится к злокачественным. При больших размерах опухолей и высокой частоте метастазирования их показано радикальное удаление опухоли -лапаротомия, панкретодуоденальная резекция, лимфодиссекция.
60-90% от всех НЭО ПЖ составляют нефункционирующие опухоли. Это, главным образом, высокодифференцированные НЭО головки ПЖ без признаков местной распространенности и отдаленного метастазирования, лечению которых и посвящено настоящее изобретение.
Локализованные формы первичных нефункционирующих НЭО головки ПЖ состаляют 20-35% от всей группы нефункционирующих НЭО головки ПЖ. Только 6% НЭО ПЖ размером менее 2 см злокачественные, поэтому их рекомендовано динамически наблюдать (1 раз в 3 месяца в течение первого года и далее не реже 1 раза в 6 месяцев в течение последующих 3-х лет).
При размерах нефункционирующих НЭО ПЖ более 2 см требуется незамедлительная радикальная операция - панкреатодуоденальная резекция, регинарная лимфаденэктомия. Послеоперационное наблюдение зависит от степени дифференцировки опухоли. Считается, что вероятность рецидива НЭО ПЖ G2 очень высока, даже после радикального хирургического лечения (ВОЗ 2010). Обследование таких больных необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес., которое включает в себя измерение биохимических маркеров плазмы крови (хромогранин А) и проведение компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной (МРТ), а в некоторых центрах также позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) с различными меченными препаратами.
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения первичных локализованных злокачественных НЭО головки ПЖ, описанный в
ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Digestive Neuroendocrine Neoplasms of the Digestive System: Well-Differentiated Pancreatic Non-Functioning Tumors (2012), взятый нами в качестве прототипа.
Согласно этому исследованию, при злокачественных НЭО размером менее 2 см за больным устанавливают динамическое наблюдение, а при размере опухоли более 2 см выполняют радикальное хирургическое лечение ее - панкреатодуоденальная резекция, как и в других известных источниках информации.
Медиана выживаемости больных локализованными высокодифференцированными НЭО G1, по данным ENETS, составляет 124 месяца, при новообразованиях G2 и G3 наблюдается значительное снижение 5- и 10-летней выживаемости. Однако, как в прототипе,
так и в других известных источниках информации не приводятся рекомендации по процессу лечения даже при выявлении рецидива опухоли, отсутствует конкретный подход к лечению.
Технический результат настоящего изобретения состоит в оптимизации процесса лечения первичных локализованных злокачественных НЭО головки ПЖ за счет использования в схеме лечения предоперационной внутриартериальной масляной химиоэмболизации с последующим контролем за наступлением рецидива посредством ПЭТ исследования с Ga-68 DOTATATE.
Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения первичных локализованных злокачественных НЭО головки ПЖ путем радикального хирургического удаления опухоли, согласно изобретению, за 5-6 дней до радикального удаления опухоли проводят внутриартериальную масляную химиоэмболизацию сосудов головки ПЖ с использованием 0.3 мг/кг доксорубицина в 5-6 мл липиодола, а после хирургического удаления опухоли проводят динамическое наблюдение за пациентом путем проведения позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) всего тела с радиофармпрепаратом (РФП) Ga-68 DOTATATE и при выявлении его патологического накопления в виде местной рецидивной опухоли проводят ее удаление, а при выявлении метастаза НЭО проводят либо его удаление, либо внутриартериальную масляную химиоэмболизацию с доксорубицином в дозе 0.5-0.7 мг/кг в 5-6 мл липиодола с последующим динамическим наблюдением пациента посредством ПЭТ всего тела с Ga-68 DOTATATE.
Целессобразно Ga-68 DOTATATE использовать в дозе 1.5 МБк, но не менее чем 100 МБк на введение.
Занимаясь профессинально в течение многих лет лечением злокачественных опухолей ПЖ, мы разработали «Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы (аденокарциномы)» [патент РФ 2156137 на изобретение], включающий масляную химиоэмболизацию опухоли на фоне сандостатина с использованием 1/5-1/3 разовой дозы химиопрепарата (доксорубицина или гемзара) в артерии, питающие опухоль, предварительно редуцируя в них кровоток дистальнее места введения химиопрепарата. Сандостатин вводят в те же артерии до введения в них химиопрепарата и продолжают вводить его после введения химиопрепарата подкожно в течение 3-4-х дней 2-3 раза в день, и такую химиотерапию осуществляют неоднократно с интервалом не менее 1 месяца. Химиопрепарат, начиная со 2-х суток после внутриартериального введения его начинает распределяться в регионарных, а в последующем и в отдаленных лимфатических узлах, а также в паренхиме печени. Это позволило существенно улучшить показатели отдаленной выживаемости больных по сравнению с группой пациентов, которым было выполнено только хирургическое удаление опухоли. Так, средняя продолжительность жизни после комбинированного лечения составила 22,3±2,1 месяца, в то время как средняя продолжительность жизни больных, которым выполнено только хирургическое вмешательство составила 8,4±2,1 месяца.
Ранее нами в статье «Результаты комбинированного лечения больных нейроэндокринными карциномами поджелудочной железы» (Анналы хирургической гепатологии, 2016, Том 21, №1) и ряде докладов и тезисов на специализированных конференциях «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии». Ташкент. 7-9 сентября 2015 г., «Современное состояние диагностики и лечения опухолей панкреатодуоденальной зоны» Санкт-Петербург. 18-19 сентября 2015 г., симпозиум «Инновационные технологии диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта». 2 декабря 2015 г., Москва, были опубликованы первые данные, полученные нами при лечении НЭО ПЖ, которые включали различные подходы, в том числе основанные на известных из литературных источников данных. Так, в работе отмечено, что с 2005 г. по 2014 г. наблюдались и получили комплексное лечение 49 больных нейроэндокринными злокачественными опухолями ПЖ, при этом в 59.2% случаев имело место синхронное метастатическое поражение печени. Хирургические вмешательства с удалением нейроэндокринных опухолей ПЖ составили 14.8% от числа всех резекций ПЖ, выполненных в РНЦРХТ по поводу злокачественного поражения. Умерло 3 из 36 оперированных больных после расширенных травматичных вмешательств от крупноочагового панкреонекроза, тромбоэмболии крупных ветвей легочной артерии, сепсиса. Тяжелые осложнения хирургических вмешательств выявлены у 14 пациентов (38.9%). У всех оперированных больных с низкодифференцированными опухолями (G3) имелись признаки периневрального роста, отсутствие эффекта от специфической лекарственной терапии, даже после удаления первичного новообразования, что сопровождалось низкими показателями отдаленной выживаемости. У части больных, имеющих метастазы в печени, проводилась периоперационная внутриартериальная химиоэмболизация, а хирургическое удаление опухоли ПЖ дополнялось радиочастотной или микроволновой аблацией вторичных изменений, анатомическими резекциями печени. При проведении внутриартериальной химиоинфузии применялись рекомендуемые ВОЗ схемы с 5-фторурацилом, доксорубицином, стрептозотоцином, этопозидом, гемзаром, элоксатином. В случаях локализованной опухоли, имеющей невысокую пролиферативную активность (индекс ki 67 менее 20%), без признаков инвазии в окружающие структуры (n=10) нео- и адъювантная внутриартериальная химиотерапия не проводилась.
Как следует из всех приведенных наших публикаций, лечение НЭО выполнялось нами с использованием самых разных подходов к лечению. Безусловно из таких исследований никаких выводов по выбору наилучшего способа лечения НЭО на основе полученных нами результатов не было сделано. Это побудило нас заняться разработкой конкретных подходов к лечению различных форм НЭО и привело к созданию предлагаемой в настоящем изобретении оптимальной, на наш взгляд, тактики лечения НЭО, основанной на полученных положительных результатах, подкрепленных клиническими примерами.
Что касается патента №2156137, полученного на способ лечения аденокарциномы, то это был самый первый опыт применения нами масляной химиоэмболизации для лечения злокачественных опухолей ПЖ и выполнялся без хирургического удаления опухоли. Но это побудило нас попробовать применить ее при лечении НЭО, что никак не являлось очевидным.
Выполнение перед хирургическим удалением опухоли внутриартериальной масляной химиоэмболизации позволяет не только увеличить концентрацию химиопрепарата в сосудах, питающих опухоль, но и существенно снизить его дозу, минимизируя токсичность лечения, а также увеличить время воздействия химиопрепарата на опухоль за счет избирательного и длительного накопления химиоэмболизата. Это, как нами показано при лечении больных, не сопровождалось значимым увеличением числа осложнений, поскольку доза доксорубицина составляет всего 0.3 мг/кг.
В течение последнего десятилетия ведущими специализированными клиниками стал достаточно успешно использоваться метод внутриартериальной масляной химиоэмболизации метастазов НЭО ПЖ в печень, однако, учитывая сложившееся мнение онкологов о риске серьезных осложнений и менее агрессивное течение НЭО ПЖ в сравнении с протоковой аденокарциномой ПЖ, предоперационная химиоэмболизация НЭО головки ПЖ в клинической практике не применяется.
Мы впервые попробовали применить ее при лечении первичных НЭО сначала у больных с гормонально активной формой НЭО, которая нередко является более злокачественной и чаще рецидивирующей, а затем у больных с нефункционирующими НЭО головки ПЖ большого размера, радикальное удаление опухоли у которых грозило серьезными послеоперационными осложнениями и ранним рецидивированием, и получив при этом очень хороший положительный эффект, заключающийся в том, что у пяти пролеченных таким образом больных в течение 3-х лет после оперативного лечения не было отмечено рецидивов и они продолжают наблюдаться по настоящее время. Далее мы попробовали использовать неоадъювантную масляную химиоэмболизацию более широко, используя свой многолетний опыт применения ее при аденокарциноме ПЖ и опухолях и метастазах в печени. Конечно, при выборе больных для такого лечения мы исходили из предоперационного состояния их и к настоящему времени мы применили масляную химиэмболизацию перед оперативным вмешательством у более чем 10 больных с первичными злокачественными НЭО головки ПЖ с положительным результатом. Это позволило нам считать этот признак существенным и вынести его в отличительную часть формулы заявляемого нами способа лечения НЭО в качестве изобретения.
Использование в качестве химиопрепарата доксорубицина выбрано нами, исходя из многолетнего опыта применения его и целого ряда других химиопрепаратов для целей внутриартериальной химиоэмболизации при опухолях ПЖ. Все это определялось опытным путем. Так, при лечении метастазов НЭО в печень в качестве химиопрепарата для внутриартериальной масляной химиоэмболизации мы преимущественно использовали доксорубицин в дозе 0.5-0.7 мг/кг, а при лечении локализованных НЭО сделали выбор опять же в пользу доксорубицина, но в более низкой дозе - 0.3 мг/кг, что позволило значительно снизить общее токсическое воздействие его на организм больного и повысить эффективность лечения, подтвержденную клиническими примерами.
Использование Ga-68 DOTATATE для ПЭТ исследования в качестве радиофармпрепарата (РФП) основано на известности применения его для выявления НЭО в различных органах, однако именно нам впервые удалось с его использованием своевременно обнаруживать рецидивы НЭО, с выявлением которых у клиницистов возникают большие трудности из-за отсутствия специфических диагностических методик для мониторирования опухолевого процесса после выполненных радикальных операций. Современные стандартные лабораторно-инструментальные методы обследования имеют невысокую специфичность при выявлении местного рецидива или метастатических узлов НЭО небольших размеров (до 1-2 см). При отсутствии прогрессирования заболевания по результатам ультразвукового исследования (УЗИ), мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ), МРТ, клиническая симптоматика, связанная с проявлением карциноидного синдрома, может являться единственным указанием на активизацию опухолевого процесса, но это уже достаточно позднее выявление и не дает возможности ожидать хороших результатов лечения. В связи с отсутствием визуализации опухоли и ее рецидива посредством стандартных лабораторно-инструментальных методов диагностики своевременное хирургическое лечение у таких пациентов представляется невозможным, что, конечно, может отрицательно влиять на отдаленные результаты лечения.
Именно нами впервые показано при лечении больных, что результаты ПЭТ исследования с Ga-68 DOTATATE являются основными для раннего выявления рецидивирования НЭО и определения оптимальной тактики лечения больных, поскольку позволяло проводить своевременное противоопухолевое лечение.
Однако, Ga-68 DOTATATE доступен очень небольшому кругу крупных онкологических центров и в широкой клинической практике не применяется, а в России он отсутствует. Нам удалось провести лечение НЭО и, главное, вовремя начинать противоопухолевое лечение при выявлении рецидива или метастазирования благодаря использованию этого РФП для постоянного контроля за опухолевым процессом и разработать оптимальную тактику лечения НЭО с указанными нами режимами, подтвержденными клиническими примерами. Это также выполнено нами впервые, поскольку сотрудникам отделения циклотронных РФП нашего Центра удалось создать модуль синтеза Ga-68 DOTATATE и регулярно поставлять нам необходимые количества его для контроля посредством ПЭТ исследований больных НЭО.
Сущность способа поясняется примерами.
ПРИМЕР 1. Б-я Г., 50 лет, поступила в отделение оперативной хирургии РНЦРХТ 18.10.2010 г. с диагнозом: инсулинома головки ПЖ.
Из анамнеза: с марта 2010 года больная отмечала появление спонтанных обмороков, что связывала с переутомлением, за медицинской помощью не обращалась. С мая 2010 года с частотой 1-2 раза в месяц стали появляться эпизоды гипогликемической комы по утрам - по утрам самостоятельно не просыпалась. После вызова скорой медицинской помощи, определения уровня глюкозы крови и внутривенного введения раствора глюкозы больная приходила в сознание. Для профилактики возникновения подобных состояний она вставала по ночам и принимала пищу. Самостоятельно обследовалась. По данным УЗИ, МРТ брюшной полости выявлено гиперваскулярное образование в головке ПЖ до 1.5-2 см. В городском онкологическом диспансере под эндоскопическим УЗ-контролем выполнена тонкоигольная биопсия опухоли - верифицирована инсулинома головки ПЖ. Больная самостоятельно обратилась в ФГБУ РНЦ РХТ для противоопухолевого лечения.
При поступлении в РНЦ РХТ больной выполнено УЗИ, МСКТ брюшной полости с внутривенным усилением, по результатам которых в области головки ПЖ выявлено округлое образование, размерами 2.0×1.8 см, с неровными контурами, неоднородное, активно накапливающее контрастное вещество в артериальную фазу, с быстрым вымыванием.
22.10.2010 г. - диагностическая верхняя мезентерико-, целиакография, селективная ангиография общей печеночной и гастродуоденальной артерий. Выявлено гиперваскулярное новообразование до 2 см в диаметре в головке ПЖ. Выполнена селективная внутриартериальная химиоэмболизация головки ПЖ и сосудов опухоли с 20 мг доксорубицина (0.3 мг/кг - вес больной 67 кг) в 5 мл липиодола.
В послеоперационном периоде состояние больной оставалось удовлетворительным. На протяжении 2-х суток после химиоэмболизации беспокоил болевой синдром в эпигастрии умеренной интенсивности, купирующийся спазмолитиками и сильнодействующими анальгетиками, противовоспалительными препаратами. По результатам лабораторных методов обследования - умеренное повышение амилазы крови и мочи, воспалительные изменения крови. Проводилась консервативная инфузионная, антисекреторная, симптоматическая терапия, на фоне которой на 3-й сутки после внутриартериальной химиоэмболизации жалоб у пациентки не отмечалось, состояние ее удовлетворительное, показатели амилазы крови и мочи нормализовались.
28.10.2010 г. (на 6-й день после внутриартериальной химиоэмболизации) выполненно оперативное вмешательство: лапароскопическая ревизия органов брюшной полости. Лапаротомия. Пилоросохраняющая панкреатодуоденальная резекция, лимфодиссекция. Дренирование брюшной полости.
Гистологическое заключение: нейроэндокринный рак головки ПЖ с участками аденоматозного строения, с инвазией в парапанкреатическую клетчатку. Регионарные лимфатические узлы без опухолевых элементов. Иммуногистохимическое заключение - злокачественная инсулинома головки ПЖ.
В раннем послеоперационном периоде состояние больной стабильное, ближе к средней степени тяжести, соответствовало срокам и объему операции. На 3-й сутки после операции больная переведена из отделения реанимации в хирургическое отделение. С 08.11.2010 г. отмечалось стойкое повышение температуры тела до 38С по вечерам, в связи с чем 10.11.2010 г. выполнена МСКТ брюшной полости - диагносцирована частичная несостоятельность панкреатодигестивного анастомоза с формированием подпеченочного «затека», что потребовало срочной релапаротомии и его дренирования. Состояние больной нормализовалось. После операции клинико-лабораторных проявлений гипогликемии не отмечено. Однако, в связи с нагноением послеоперационной раны потребовалось проведение ежедневных перевязок в режиме дневного стационара.
08.12.2010 г. в удовлетворительном состоянии больная выписана из стационара с явкой на контрольное обследование через 3 месяца.
04.03.2011 г. при контрольном обследовании на фоне удовлетворительного самочувствия и отсутствия жалоб у больной, по данным УЗИ, МСКТ брюшной полости, выявлена неоднородность паренхимы печени, без четких очаговых изменений. В связи с этим на следующий день и затем 23.06.2011 г. и 26.10.2012 г. больной в клинических условиях выполнялась диагностическая верхняя мезентерико-, целиакография, селективная ангиография общей печеночной артерии. Нельзя было исключить гемангиому правой доли печени до 7-10 мм в диаметре, гемангиоматоз. Учитывая этот факт, была проведена профилактическая внутриартериальная химиоэмболизация правой доли печени с 20 мг доксорубицина в 5 мл и липиодола. Больная переносила лечение удовлетворительно.
В дальнейшем каждые 3 месяца проводилось УЗИ и каждые 6 месяцев МСКТ брюшной полости с внутривенным усилением и контроль серотонина, хромогранина А крови не реже 1 раза в полгода. Признаков прогрессирования болезни отмечено не было, отмечалась лишь очаговая неоднородность контрастирования печени, что расценивалось как явления гемангиоматоза печени. Состояние больной удовлетворительное, без каких-либо специфических жалоб и симптомов.
В дальнейшем при контрольных осмотрах больной проводили УЗИ, МСКТ брюшной полости с внутривенным усилением не реже 1 раза в год.
С марта 2014 года больная стала отмечать слабость, снижение работоспособности, уменьшение толерантности к физическим нагрузкам, потерю веса. Однако лабораторно-инструментальные методы, как известно, неспецифические (МСКТ брюшной полости с внутривенным контрастированием, МРТ печени, выполняемые неоднократно, биохимические маркеры плазмы крови), прогрессирования заболевания не выявляли, сохранялись лишь явления гемангиоматоза печени без динамики. Известно также, что фтордезоксиглюкоза при выполнении ПЭТ исследования с нею, не накапливается в НЭО, в результате чего она также неинформативна для выявления рецидива заболевания. Таким образом, обнаружить прогрессирование заболевания с использованием стандартных диагностических методов нам не удавалось.
В конце 2014 г. в отделении циклотронных РФП нашего Центра был впервые получен Ga-68 DOTATATE, который лишь в крупных зарубежных онкологических центрах используется для выявления НЭО в различных органах.
15.06.2015 г. мы впервые получили этот препарат для клинических исследований и при выполнении ПЭТ исследования с Ga-68 DOTATATE
у больной было обнаружено множественное метастатическое поражение печени злокачественной инсулиномой, что явилось показанием для назначения противоопухолевого лечения метастазов печени.
Однако признаков местного рецидива или метастазов опухоли в лимфатические узлы не было. В июле и октябре 2015 г. проводилась внутриартериальная химиоэмболизация печени 40 мг доксорубицина (0.6 мг/кг), растворенном в 6 мл липиодола, системная лекарственная терапия препаратом октреотид 40 мг внутримышечно каждые 4 недели.
21.12.2015 г. повторно выполнено ПЭТ исследование всего тела с введением Ga-68 DOTATATE, по результатам которого установлена стабилизация онкологического заболевания. Состояние пациентки нормализовалось. Очередное исследование для оценки динамики опухолевого процесса на фоне проводимого лечения планируется выполнить в мае-июне 2016 года.
Заключение: больная с гормональной формой злокачественной опухоли, как известно очень часто рецидивирующей, жива в течение 5.5 лет после операции без признаков местного рецидива или метастазов опухоли в лимфатические узлы, что, наш взгляд, смогла обеспечить предоперационная внутриартериальная химиоэмболизация.
Посредством ПЭТ исследования с Ga-68 DOTATATE своевременно (при ухудшении состояния больной, когда тем не менее ни один из существующих стандартных методов диагностики НЭО не обнаруживал рецидива заболевания) удалось выявить метастатическое поражение печени злокачественной инсулиномой, которое своевременным противоопухолевым лечением было купировано. Больная жива в течение уже более 5.5 лет и продолжает наблюдаться, находясь в удовлетворительном состоянии.
ПРИМЕР 2.
Б-я Ш., 55 лет, поступила в отделение оперативной хирургии РНЦРХТ 21.03.2007 г. с диагнозом: нейроэндокринная опухоль головки ПЖ.
Из анамнеза: В 2005 г. больной была выполнена правосторонняя гемиколэктомия, пангистерэктомия по поводу аденокарциномы слепой кишки T4N0M0. В декабре 2006 г. при ежегодном медосмотре для ВТЭК на УЗИ брюшной полости выявлено новообразование в проекции головки ПЖ. 31.01.07 выполнено МСКТ брюшной полости с внутривенным контрастированием - в проекции головки ПЖ было обнаружено гиперваскулярное новообразование размерами 2.7×3.2 см с бугристыми контурами. В онкодиспансере по месту жительства 19.02.07 г. выполнено УЗИ брюшной полости - по задней поверхности головки ПЖ выявлено новообразование 3.9×2.4 см - гипоэхогенное, неоднородной структуры - киста? Лимфатический узел? Была рекомендована консультация хирурга в РНЦ РХТ.
При поступлении в РНЦРХТ выполнены: УЗИ, МСКТ брюшной полости - в головке ПЖ признаки изолированной первичной опухоли, предположительно нейроэндокринной природы. Выполнена чрескожная тонкоигольная пункция под УЗИ навигацией для взятия биоптата - гистологическое заключение: злокачественная НЭО.
23.03.2007 г. проведена диагностическая верхняя мезентерико-, целиакография, селективная ангиография общей печеночной и гастродуоденальной артерий. Обнаружено гиперваскулярное новообразование до 3.5 см в диаметре в проекции головки ПЖ. Выполнена селективная внутриартериальная масляная химиоэмболизация головки ПЖ и сосудов опухоли препаратом доксорубицин 25 мг (0.3 мг/кг - вес больной 82 кг) в 5 мл липиодола.
В послеоперационном периоде состояние пациентки удовлетворительное. В первый день после эмболизации отмечен болевой синдром в верхних отделах живота, тошнота, 2-х кратная рвота желчью и желудочным содержимым. По результатам лабораторных методов обследования, явления послеэмболизационного панкреатита легкой степени, которые на фоне проведения стандартной консервативной антисекреторной, инфузионной терапии купировались на 4-е сутки.
28.03.2007 г. (на 5-й день после химиоэмболизации) выполнена операция: гастропанкреатодуоденальная резекция, холецистэктомия. Гистологическое заключение - эндокринноклеточный рак ПЖ без врастания в стенку 12-перстной кишки. В остальных тканях и лимфатических узлах без опухолевых элементов. Иммуногистохимическое заключение - высокодифференцированная злокачественная нейроэндокринная опухоль ПЖ (индекс пролиферации 12%).
В первые дни после вмешательства отмечались явления послеоперационного панкреатита, очаговый панкреонекроз, гнойный парапанкреатит, подапоневротический абсцесс. 04.04.07 г. проведено дренирование подапоневротического затека. В послеоперационном периоде отмечено формирование наружного тонкокишечного свища. Послеоперационная рана зажила вторичным натяжением. На момент выписки больной из стационара тонкокишечное отделяемое в незначительном количестве (менее 30 мл в сутки).
Выписана 07.05.2007 г. в удовлетворительном состоянии под наблюдение районного онколога, хирурга по месту жительства.
После выписки проводилось динамическое наблюдение аналогично примеру 1 - УЗИ, МСКТ брюшной полости с внутривенным усилением не реже 1 раза в год, контроль серотонина, хромогранина А крови не реже 1 раза в полгода. Признаков прогрессирования болезни отмечено не было. Пациентка социально реабилитировалась, активно работала, специфических жалоб не предъявляла.
С 2013 года стала отмечать появление устойчивого дискомфорта в животе, беспричинной диареи, потерю веса до 4 кг. При контрольном обследовании в марте месяце отмечен 3-х кратный рост уровня серотонина крови. По результатам УЗИ, МСКТ, ПЭТ брюшной полости с РФП меченым 18-фтордезоксиглюкозой признаков онкологического заболевания не выявлено. В течение 2014 года пациентка отмечала значительное снижение работоспособности, нарастание описанных выше жалоб. При повторных УЗИ, МСКТ, МРТ брюшной полости признаков опухоли не выявлено.
18.03.2015 г. проведено ПЭТ исследование с Ga-68 DOTATATE - в эпигастрии, в проекции удаленной опухоли ПЖ обнаружен рецидив НЭО размером до 1.6 см, 3 опухолевых узла в проекции малой кривизны желудка и чревного ствола диаметром до 1.2 см. Результат этого исследования явился основанием для повторной операции.
09.04.2015 г. выполнена лапаротомия, разделение сращений, удаление рецидивной опухоли ПЖ, удаление лимфатических узлов вдоль левой желудочной артерии и чревного ствола. Интраоперационно: кроме 4-х обнаруженных на ПЭТ опухолевых узлов другой онкологической патологии не выявлено. Гистологически подтверждены метастазы нейроэндокринного рака. В последующем пациентке выполнялась ПЭТ с Ga-68 DOTATATE в режимах, аналогичных примеру 1. Признаков прогрессирования опухоли не выявлялось. Состояние больной удовлетворительное, специфических жалоб не было.
Заключение: больная жива в течение 8 лет без признаков местного рецидива, что, наш взгляд, смогла обеспечить предоперационная внутриартериальная химиоэмболизация. Проводимые дополнительные оперативные вмешательства в процессе лечения больной, находящейся под нашим контролем в течение всего срока наблюдения, были следствием хирургических вмешательств, характерных для операций на ПЖ, а обнаруженный рецидив НЭО в эпигастрии, малой кривизне желудка и чревном стволе благодаря ПЭТ с Ga-68 DOTATATE, в то время как ни одним из стандартных лабораторно-инструментальными методов выявить его не удавалось, послужил основанием для своевременного противоопухолевого лечения, что позволило купировать онкологический
процесс. Больная жива и продолжает наблюдаться, находясь в удовлетворительном состоянии.
К настоящему времени с использованием предоперационной масляной химиэмболизации проведено лечение более 10 больных первичной локализованной злокачественной НЭО головки ПЖ, все они в настоящее время живы и продолжают наблюдаться с использованием в последние годы ПЭТ исследования с Ga-68 DOTATATE, которое позволило своевременно выявить рецидивы НЭО у трех больных в окружающие структуры и показать отсутствие местного рецидива опухоли у остальных. Возможность своевременно выявлять рецидив НЭО нашим методом вселяет надежду на хорошие отдаленные результаты и более длительную выживаемость больных.
Таким образом, преимуществами предлагаемого способа лечения первичных локализованных злокачественных НЭО головки ПЖ являются
- использование предоперационной внутриартериальной масляной химиоэмболизации, значительно снижающей местное рецидивирование и метастазирование опухоли в лимфатические узлы и печень, которое является неблагоприятным признаком для течения заболевания и длительного прогноза;
- ПЭТ исследование с Ga-68 DOTATATE в качестве контроля, как нами показано, за наступлением рецидивирования опухолевого процесса имеет наибольшую диагностическую ценность, его результаты имеют основное влияние на определение оптимальной тактики лечения больных высокодифференцированными НЭО ПЖ, что позволяет проводить своевременное противоопухолевое лечение и улучшить показатели отдаленной выживаемости этих пациентов.
Способ разработан в отделении оперативной хирургии РНЦРХТ и прошел клиническую апробацию с положительным результатом.
Claims (2)
1. Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей (НЭО) головки поджелудочной железы (ПЖ) путем радикального хирургического удаления опухоли, отличающийся тем, что за 5-6 дней до радикального удаления опухоли проводят внутриартериальную масляную химиоэмболизацию сосудов головки ПЖ с использованием 0.3 мг/кг доксорубицина в 5-6 мл липиодола, а после хирургического удаления опухоли проводят динамическое наблюдение за пациентом путем проведения позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) всего тела с радиофармпрепаратом (РФП) Ga-68 DOTATATE и при выявлении его патологического накопления в виде местной рецидивной опухоли проводят ее удаление, а при выявлении метастаза НЭО проводят либо его удаление, либо внутриартериальную масляную химиоэмболизацию с доксорубицином в дозе 0.5-0.7 мг/кг в 5-6 мл липиодола с последующим динамическим наблюдением пациента посредством ПЭТ всего тела с Ga-68 DOTATATE.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Ga-68 DOTATATE используется в дозе 1.5 МБк, но не менее чем 100 МБк на введение.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122729A RU2625276C1 (ru) | 2016-06-08 | 2016-06-08 | Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016122729A RU2625276C1 (ru) | 2016-06-08 | 2016-06-08 | Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2625276C1 true RU2625276C1 (ru) | 2017-07-12 |
Family
ID=59495165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016122729A RU2625276C1 (ru) | 2016-06-08 | 2016-06-08 | Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2625276C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2714034C1 (ru) * | 2019-03-22 | 2020-02-11 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России | Способ лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы малого размера |
| RU2757525C1 (ru) * | 2020-11-10 | 2021-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации | Устройство для осуществления вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии под ультразвуковым визуальным контролем |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156137C1 (ru) * | 1999-10-05 | 2000-09-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России | Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы |
| RU2276613C1 (ru) * | 2005-03-17 | 2006-05-20 | Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАПО МЗ РФ) | Способ лечения злокачественных опухолей головки поджелудочной железы |
| WO2014207491A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Bbs Nanotechnology Ltd. | Tumorspecific pet/mr(t1), pet/mr(t2) and pet/ct contrast agent |
| RU2552289C1 (ru) * | 2014-02-05 | 2015-06-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местнораспространенного рака желудка с высокой метаболической и пролиферативной активностью |
-
2016
- 2016-06-08 RU RU2016122729A patent/RU2625276C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2156137C1 (ru) * | 1999-10-05 | 2000-09-20 | Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ России | Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы |
| RU2276613C1 (ru) * | 2005-03-17 | 2006-05-20 | Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (РМАПО МЗ РФ) | Способ лечения злокачественных опухолей головки поджелудочной железы |
| WO2014207491A1 (en) * | 2013-06-28 | 2014-12-31 | Bbs Nanotechnology Ltd. | Tumorspecific pet/mr(t1), pet/mr(t2) and pet/ct contrast agent |
| RU2552289C1 (ru) * | 2014-02-05 | 2015-06-10 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ /ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России/ | Способ лечения местнораспространенного рака желудка с высокой метаболической и пролиферативной активностью |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| FALCONI M.et al. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms of the digestive system: well-differentiated pancreatic non-functioning tumors// Neuroendocrinology. 2012;95(2):120-34. * |
| FALCONI M.et al. ENETS Consensus Guidelines for the management of patients with digestive neuroendocrine neoplasms of the digestive system: well-differentiated pancreatic non-functioning tumors// Neuroendocrinology. 2012;95(2):120-34. ГРАНОВ Д.А. и др. Неоадъюв. внутриартер. маслян. химиоэмболизация и адъюв. регионар. химиоинфузия в комбинир. лечении рака поджелуд. железы// Вопр.онкол., 2008, т.54, 4, с. 501-503. * |
| KUNIKOWSKA J.et al. Radioguided surgery in patient with pancreatic neuroendocrine tumour followed by PET/CT scan as a new approach of complete resection evaluation-case report// Nucl Med Rev Cent East Eur. 2014;17(2):110-4, реф. * |
| ГРАНОВ Д.А. и др. Неоадъюв. внутриартер. маслян. химиоэмболизация и адъюв. регионар. химиоинфузия в комбинир. лечении рака поджелуд. железы// Вопр.онкол., 2008, т.54, 4, с. 501-503. KUNIKOWSKA J.et al. Radioguided surgery in patient with pancreatic neuroendocrine tumour followed by PET/CT scan as a new approach of complete resection evaluation-case report// Nucl Med Rev Cent East Eur. 2014;17(2):110-4, реф. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2714034C1 (ru) * | 2019-03-22 | 2020-02-11 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России | Способ лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы малого размера |
| RU2757525C1 (ru) * | 2020-11-10 | 2021-10-18 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Смоленский государственный медицинский университет" министерства здравоохранения Российской Федерации | Устройство для осуществления вакуумной тонкоигольной аспирационной биопсии под ультразвуковым визуальным контролем |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Soares et al. | Hilar cholangiocarcinoma: diagnosis, treatment options, and management | |
| Witkamp et al. | Extensive cytoreductive surgery followed by intra-operative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with mitomycin-C in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin | |
| Wu et al. | Preoperative transcatheter arterial chemoembolization for resectable large hepatocellular carcinoma: a reappraisal | |
| Herber et al. | Transarterial chemoembolization (TACE) for inoperable intrahepatic cholangiocarcinoma | |
| Weiss et al. | Multimodal treatment strategies for advanced hilar cholangiocarcinoma | |
| Paschos et al. | Current diagnostic and therapeutic approaches for colorectal cancer liver metastasis | |
| Chansangrat et al. | Portal vein embolization: rationale, techniques, outcomes and novel strategies | |
| Crane et al. | The argument for pre-operative chemoradiation for localized, radiographically resectable pancreatic cancer | |
| Venkat et al. | Percutaneous approach to irreversible electroporation of the pancreas: Miami protocol | |
| RU2625276C1 (ru) | Способ лечения первичных локализованных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы | |
| Wang et al. | Percutaneous cryoablation of subcapsular hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 57 cases | |
| RU2552289C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного рака желудка с высокой метаболической и пролиферативной активностью | |
| Curley et al. | Overview of hepatic resection | |
| Yoon et al. | Diagnosis, staging, and treatment of cholangiocarcinoma | |
| Jeon et al. | Clinical outcomes of complete cytoreduction with concurrent liver resection followed by hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for synchronous peritoneal and liver metastatic colorectal cancer | |
| RU2625271C1 (ru) | Способ лечения резектабельных первичных местнораспространенных злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы | |
| De Raffele et al. | Intermittent clamping of the hepatic pedicle in simultaneous ultrasonography-guided liver resection and colorectal resection with intestinal anastomosis: is it safe? | |
| Calvo et al. | Multidisciplinary management of locally advanced–borderline resectable adenocarcinoma of the head of the pancreas | |
| Pottakkat et al. | Evaluation of a prospective surgical strategy of extended resection to achieve R0 status in gall bladder cancer | |
| RU2625275C1 (ru) | Способ лечения злокачественных нейроэндокринных опухолей головки поджелудочной железы с метастазами в печень | |
| Liu et al. | Massive hematemesis after radiofrequency ablation of metastatic liver tumor with successful hemostasis achieved through transarterial embolization | |
| Abbott | Pancreatic adenocarcinoma | |
| Canter et al. | Surgical treatment of colon and rectal cancer | |
| Jou et al. | Spontaneous rupture of adrenal pheochromocytoma | |
| Sahora et al. | Surgical management of mucinous cystic neoplastic lesions of the pancreas |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180609 |