RU2623865C1 - Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина Download PDF

Info

Publication number
RU2623865C1
RU2623865C1 RU2016125973A RU2016125973A RU2623865C1 RU 2623865 C1 RU2623865 C1 RU 2623865C1 RU 2016125973 A RU2016125973 A RU 2016125973A RU 2016125973 A RU2016125973 A RU 2016125973A RU 2623865 C1 RU2623865 C1 RU 2623865C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
melatonin
memantine
composition according
mannitol
Prior art date
Application number
RU2016125973A
Other languages
English (en)
Inventor
Кирилл Константинович Сыров
Владимир Викторович Нестерук
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2016125973A priority Critical patent/RU2623865C1/ru
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента-Интеллект"
Priority to CA3029382A priority patent/CA3029382C/en
Priority to PCT/RU2017/000458 priority patent/WO2018004391A1/ru
Priority to IL263976A priority patent/IL263976B2/en
Priority to KR1020197002770A priority patent/KR102280457B1/ko
Priority to EA201892632A priority patent/EA201892632A1/ru
Priority to UAA201812928A priority patent/UA123552C2/ru
Priority to AU2017288035A priority patent/AU2017288035B2/en
Priority to EP17820624.9A priority patent/EP3479822B1/en
Priority to CN201780040543.8A priority patent/CN109414418B/zh
Application granted granted Critical
Publication of RU2623865C1 publication Critical patent/RU2623865C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой фармацевтическую композицию в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующуюся тем, что содержит: от 2,0 до 15,0% мас. мемантина; от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина; от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из маннитола или смеси маннитола с коповидоном; от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта, выбранного из кросповидона; от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества, выбранного из сорбитола; от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя, выбранного из мальтитола, сахарината натрия или их смеси; от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества, выбранного из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния, талька или их смесей; от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора, а также способ ее получения. Изобретение обеспечивает расширение арсенала фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, а также повышение ее стабильности при хранении и скорости растворения. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 6 пр.

Description

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к комбинированному препарату мелатонина и мемантина.
Мемантин (или 3,5-диметиладамантан-1-амин) представляет собой производное адамантана следующего строения:
Figure 00000001
Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием, улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность, уменьшает утомляемосгь и симптомы депрессии, уменьшает спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями мозга [Регистр лекарственных средств: http://www.rlsnet.ru/mnn_indexid_2206.htm].
Мелатонин (или N-ацетил-5-метокситриптамин) представляет собой синтетический аналог гормона, вырабатываемого эпифизом, следующего строения:
Figure 00000002
В физиологических условиях секреция мелатонина повышается вскоре после наступления темного времени суток, достигает максимальных значений в 2-4 часа ночи и снижается в течение второй половины ночи. Содержание эндогенного мелатонина снижается с возрастом. Мелатонин контролирует циркадные ритмы и восприятие цикла день-ночь, обладает снотворным эффектом и улучшает засыпание, адаптирует организм к быстрой смене часовых поясов, снижает стрессовые реакции, проявляет иммуностимулирующие и выраженные антиоксидантные свойства, тормозит секрецию гонадотропинов и, в меньшей степени, других гормонов аденогипофиза - кортикотропина, тиреотропина и соматотропина [Регистр лекарственных средств: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2278.htm].
Из уровня техники [патент RU 2536270 С1, опубл. 20.12.2014] известно применение комбинации мемантина и мелатонина, эффективной в отношении устранения нарушений у больных с патологиями мозга, для профилактики, коррекции и терапии проявлений амилоидной интоксикации. В указанном документе показано, что комбинация мемантина с мелатонином обладает синергетическим действием в отношении улучшения когнитивной дисфункции и снижения концентрации агрегатов бета-амилоида - протеина, скопления которого образуют амилоидные бляшки в мозге пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина, может быть представлена в виде таблетки, капсулы, инъекционной формы и т.д., и может дополнительно включать фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Однако в указанном документе не раскрываются конкретные варианты фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, при этом фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества представлены в общем виде и не указываются предпочтительные из них. Кроме того, в документе синергетический эффект демонстрируется при применении только комбинации мемантина и мелатонина, а не конкретной лекарственной формы, включающей указанную комбинацию совместно с какими-либо вспомогательными веществами.
Ближайшим аналогом (прототипом) настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в виде твердой лекарственной формы [патент RU 2488388 С1, опубл. 27.07.2013; заявка на патент WO 2015060746 А1, опубл. 30.04.2015], содержащая комбинацию мемантина и мелатонина и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Мемантин 40,0-90,0
Мелатонин 2,0-5,0
Разбавитель 2,0-50,0
Связующее 3,5-10,0
Дезинтегрирующий агент 1,5-10,0
Антифрикционный агент 0,2-3,0
Разбавитель выбирается из лактозы, крахмала, производного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, сукрозы, инвертированого сахара, декстрозы и декстрата; дезинтегрирующий агент выбирается из натрий карбокиметилцеллюлозы, кроскармелозы, желатинированного крахмала; связующее выбирается из поливинилпирролидона, желатина, производных целлюлозы, природных камедей, полиэтиленгликолей, альгината натрия; антифрикционный агент выбирается из стеариновой кислоты и/или ее солей, коллоидного диоксида кремния, талька, бензоата натрия, ацетата натрия и олеата натрия.
В качестве недостатков можно отметить отсутствие в указанном источнике данных по изучению стабильности и скорости растворения представленной фармацевтической композиции в виде твердой лекарственной формы. Кроме того, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества также выбираются из большого числа различных веществ.
Задача настоящего изобретения состоит в расширении арсенала фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина.
Технический результат настоящего изобретения заключается в повышении стабильности при хранении и скорости растворения фармацевтической композиции, содержащей комбинацию мемантина и мелатонина.
Задача настоящего изобретения решается, а указанный технический результат достигается новой фармацевтической композицией, содержащей:
- от 2,0 до 15,0% мас. мемантина;
- от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина;
- от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя;
- от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта;
- от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества;
- от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя
- от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества;
- от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора.
При этом наполнитель выбирается из маннитола или смеси маннитола с коповидоном, дезинтегрант выбирается из кросповидона, связывающее вещество выбирается из сорбитола, подсластитель выбирается из мальтитола, сахарината натрия или их смеси, скользящее вещество выбирается из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты и/или ее солей, талька или их смесей.
В качестве ароматизатора могут использоваться любые, которые обычно используются при изготовлении фармацевтических композиций в форме таблеток. Предпочтительно ароматизатор выбирается из мятного, ментолового, клубничного, апельсинового или лимонного.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения таблетка является диспергируемой в полости рта.
Еще в одном варианте осуществления изобретения количество мемантина составляет 2,5-10,0% мас., предпочтительно 2,5% мас., а количество мелатонина составляет 1,5-6,0% мас., предпочтительно 1,5% мас.
Фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению применяются для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств и нарушений, в том числе при деменции различной степени выраженности.
Способ получения указанной фармацевтической композиции в форме таблетки включает взвешивание и просеивание исходных веществ, их смешивание и таблетирование. Предпочтительно таблетирование осуществляют методом прямого прессования. Готовые таблетки могут быть упакованы в блистеры, а блистеры в картонные пачки.
Настоящее изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.
В примерах 1-3 представлены предлагаемые согласно настоящему изобретению фармацевтические композиции в форме таблетки, включающие комбинацию мемантина и мелатонина, которые носят иллюстрирующий характер и никоим образом не ограничивают объем притязаний.
Пример 1
Figure 00000003
Пример 2
Figure 00000004
Пример 3
Figure 00000005
Способ получения фармацевтических композиций в соответствии с примерами 1-3 включает взвешивание и просеивание исходных веществ (как активных, так и вспомогательных), их смешивание и таблетирование. Таблетирование осуществляли методом прямого прессования. Были изготовлены плоскоцилиндрические таблетки белого цвета с фаской со слабым характерным запахом.
Пример 4
Исследование фармакологической активности
Нейропротективную активность композиций, полученных в примерах 1-3 и содержащих комбинацию мемантина и мелатонина, исследовали на модели нейротоксичности, вызванной L-глутаматом на примарной культуре нейронов головного мозга и сравнивали ее с нейропротективной активностью отдельно мемантина и мелатонина.
Опыты проводились на примарной культуре гранулярных нейронов мозжечка крысы. Гранулярные нейроны мозжечка представляют собой практически однородную популяцию интернейронов. Митотическая активность этих клеток заканчивается в первые 4-6 дней постнатального периода, что позволяет выделять эти клетки для получения нейрональной культуры у крысят в возрасте 6-8 дней. В определенных условиях in vitro эти клетки диффренцируются на 80-90% в гранулярные нейроны, что позволяет проводить исследования на достаточно гомогенной популяции нервных клеток. По химическому фенотипу гранулярные нейроны в основном глутаматергические. На наружных мембранах этих нейронов экспрессируются все подтипы глутаматных рецепторов и поэтому гранулярные нейроны характеризуются высокой чувствительностью к токсическому действию глутамата и других возбуждающих аминокислот: каиновой кислоте и N-метил-D-аспартата. В связи с этим, примарная культура гранулярных нейронов широко используется для оценки нейропротективного действия фармакологических веществ.
Для приготовления одной культуры использовалось 6-8 крысят в возрасте 7-8 дней.
Все процедуры проводились под ламинарным шкафом в стерильных условиях. Для приготовления растворов использовались химикаты аналитической степени чистоты. Готовые стерильные растворы использовались только с маркировкой «для клеточной культуры». Растворы химических веществ стерилизовались автоклавированием или фильтрацией через бактериальные фильтры.
Животных декапитировали под легкой галотановой анестезией, выделяли мозжечок и из него приготавливали срезы толщиной 0.4 мм с помощью специального резака системы «Мак Иллвейн».
Для растворения мелатонина использовался 98% этанол, который затем разводился до необходимой концентрации раствором Локка. Конечная концентрация этанола в чашке с культурой составляла 10 нМ. В такой концентрации этанол не оказывает влияния на жизнеспособность клеток.
Выводы
В опытах на модели нейротоксичности, вызванной глутаматом (50 мкМ), на примарной культуре гранулярных нейронов комбинация мемантин + мелатонин (в соответствии с примерами 1-3) оказывала выраженное концентрация-зависимое нейропротективное действие, что выражалось в снижении процента гибели нейронов. Это действие проявлялось в диапазоне концентраций мемантин + мелатонин: 1+0,6 мкМ, 10+6 мкМ и 100+60 мкМ. Мемантин также оказывал нейропротективное действие в концентрациях 1, 10 и 100 мкМ. Нейропротективное действие мелатонина было менее выраженно и проявлялось только в концентрации 60 мкМ. Сравнение силы нейропротективного действия комбинации мемантин + мелатонин по сравнению с отдельно мемантином и мелатонином выявил статистически достоверную более высокую эффективность комбинации. Полученные данные позволяют предположить нейропротективную эфективность комбинации мемантин + мелатонин при патологических состояниях, при которых повышенное высвобождение глутамата вызывает гибель нейронов (постишемическая реперфузия мозга, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ВИЧ-зависимая энцефалопатия, болезнь Хантингтона, гибель нейронов, вызванная старением мозга).
Изучение эффективности фармацевтических композиций, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина (в соответствии с примерами 1-3), на модели острой ишемии головного мозга, вызванной билатеральной окклюзией общих сонных артерий, было проведено на базе Института экспериментальной фармакологии (Санкт-Петербург).
Проведенное исследование показало:
1. Фармакологическая эффективность комбинации мемантин + мелатонин выше фармакологической эффективности препаратов в отдельности.
2. В условиях данной патологии выявлено наличие тенденции уменьшения смертности животных при применении комбинации мемантин + мелатонин.
3. Применение комбинации мемантин + мелатонин характеризовалось положительным эффектом в динамике устранения неврологических симптомов.
4. Применение комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно приводило к увеличению локомоторной и поисковой активности животных данной группы относительно группы контроля.
5. Применение комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно приводило к восстановлению когнитивных функций у 40% животных данной группы.
6. При применении комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно выявлена тенденция к устранению дефицита двигательной координации с течением времени.
7. При применении комбинации мемантин + мелатонин в дозе 20+12 мг/кг соответственно выявлено уменьшение перекисного окисления липидов по сравнению с контрольной группой и группами с применением препаратов мемантин и мелатонин в аналогичных дозах.
Проведенные исследования общетоксических свойств комбинации мемантин + мелатонин (в соответствии с примерами 1-3) позволяют сделать вывод об отсутствии потенциирования токсических эффектов компонентов комбинированного лекарственного препарата.
Пример 5
Определение стабильности при хранении таблеток, полученных в соответствии с примерами 1-3
Стабильность при хранении таблеток, полученных в примерах 1-3, оценивали по содержанию мемантина и мелатонина, а также наличию примесей, и сравнивали ее со стабильностью таблеток, полученных в соответствии с прототипом [патент RU 2488388 С1, опубл. 27.07.2013]. Таблетки, полученные в соответствии с примерами 1-3 и в соответствии с прототипом, были упакованы в блистеры из алюминиевой фольги ('Alu-Alu') и помещены в климатическую камеру на 6 месяцев в условия ускоренных и долгосрочных («в реальном времени») испытаний. Содержание мемантина, мелатонина и каких-либо примесей определялось методом ВЭЖХ с использованием стандартов.
Установлено, что после 2-х и 3-х лет хранения таблетки, полученные в примерах 1-3, обладали практически равноценными показателями стабильности и оставались химически чистыми (содержание мемантина и мелатонина уменьшалось не более чем на 0,1%, примесей не присутствовало). Таблетки, полученные в соответствии с прототипом, оставались химически чистыми в течение 1,5 лет, далее содержание мемантина и мелатонина уменьшалось более чем на 0,1%. То есть таблетки, содержащие комбинацию мемантина и мелатонина, в соответствии с настоящим изобретением являются более стабильными по сравнению с прототипом.
Пример 6
Сравнение профилей растворения таблеток в соответствии с примерами 1-3 и полученных в прототипе
Figure 00000006
Представленные результаты показывают, что таблетки, полученные в примерах 1-3 настоящего изобретения, имеют намного лучший профиль растворения, чем таблетка, полученная в соответствии с прототипом, что иллюстрирует важность конкретных вспомогательных веществ и соотношений для составов, содержащих комбинацию мемантина и мелатонина.

Claims (21)

1. Фармацевтическая композиция в форме диспергируемой в полости рта таблетки, характеризующаяся тем, что содержит:
- от 2,0 до 15,0% мас. мемантина;
- от 1,0 до 10,0% мас. мелатонина;
- от 65,0 до 80,0% мас. наполнителя, выбранного из маннитола или смеси маннитола с коповидоном;
- от 4,0 до 15,0% мас. дезинтегранта, выбранного из кросповидона;
- от 1,0 до 2,0% мас. связывающего вещества, выбранного из сорбитола;
- от 1,0 до 2,5% мас. подсластителя, выбранного из мальтитола, сахарината натрия или их смеси;
- от 0,5 до 1,0% мас. скользящего вещества, выбранного из коллоидного диоксида кремния, стеариновой кислоты, стеарата магния, талька или их смесей;
- от 1,5 до 3,0% мас. ароматизатора.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что ароматизатор выбирается из мятного, ментолового, клубничного, апельсинового или лимонного.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что наполнитель выбирается из смеси маннитола и коповидона, подсластитель выбирается из смеси мальтитола и сахарината натрия, скользящее вещество выбирается из коллоидного диоксида кремния, ароматизатор выбирается из мятного или ментолового.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит мемантин в количестве 2,5-10,0% мас.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, характеризующаяся тем, что содержит мемантин в количестве 2,5% мас.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит мелатонин в количестве 1,5-6,0% мас.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, характеризующаяся тем, что содержит мелатонин в количестве 1,5% мас.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что содержит, % мас.:
Мемантин (в виде гидрохлорида) 2,5% Мелатонин 1,5% Маннитол 75,46% Коповидон 0,175% Кросповидон 13,05% Сорбитол 1,68% Мальтитол 1,235% Сахаринат натрия 1,0% Ароматизатор мятный/ментоловый 2,5%
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что применяется для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, характеризующаяся тем, что применяется для профилактики и лечения когнитивных нарушений при деменции различной степени выраженности.
11. Способ получения фармацевтической композиции в форме таблетки по любому из пп. 1-8, включающий взвешивание и просеивание исходных веществ, их смешивание и таблетирование.
12. Способ получения по п. 11, характеризующийся тем, что таблетирование осуществляют методом прямого прессования.
RU2016125973A 2016-06-29 2016-06-29 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина RU2623865C1 (ru)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125973A RU2623865C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
PCT/RU2017/000458 WO2018004391A1 (ru) 2016-06-29 2017-06-28 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
IL263976A IL263976B2 (en) 2016-06-29 2017-06-28 Preparations containing memantin and melatonin
KR1020197002770A KR102280457B1 (ko) 2016-06-29 2017-06-28 메만틴 및 멜라토닌의 배합물을 함유하는 약제학적 조성물
CA3029382A CA3029382C (en) 2016-06-29 2017-06-28 Pharmaceutical composition containing combination of memantine and melatonin
EA201892632A EA201892632A1 (ru) 2016-06-29 2017-06-28 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
UAA201812928A UA123552C2 (ru) 2016-06-29 2017-06-28 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
AU2017288035A AU2017288035B2 (en) 2016-06-29 2017-06-28 Pharmaceutical composition containing combination of memantine and melatonin
EP17820624.9A EP3479822B1 (en) 2016-06-29 2017-06-28 Pharmaceutical composition containing combination of memantine and melatonin
CN201780040543.8A CN109414418B (zh) 2016-06-29 2017-06-28 包含美金刚和褪黑素的组合的药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016125973A RU2623865C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2623865C1 true RU2623865C1 (ru) 2017-06-29

Family

ID=59312364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016125973A RU2623865C1 (ru) 2016-06-29 2016-06-29 Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина

Country Status (2)

Country Link
EA (1) EA201892632A1 (ru)
RU (1) RU2623865C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769988C1 (ru) * 2021-05-25 2022-04-12 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Комбинированное снотворное средство в форме таблеток

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050129783A1 (en) * 2001-04-19 2005-06-16 Mccleary Edward L. Composition and method for treatment of neurophysiological conditions and maintenance of neurophysiological health
WO2006009769A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Forest Laboratories, Inc. Modified release formulation of memantine
WO2008005534A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Forest Laboratories, Inc. Orally dissolving formulations of memantine
RU2488388C1 (ru) * 2012-05-24 2013-07-27 Ооо "Валента Интеллект" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств
RU2536270C1 (ru) * 2013-10-21 2014-12-20 Общество с ограниченной ответственностью ООО "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" Комбинация для коррекции неврологического и психоэмоционального статуса при органических нарушениях цнс

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050129783A1 (en) * 2001-04-19 2005-06-16 Mccleary Edward L. Composition and method for treatment of neurophysiological conditions and maintenance of neurophysiological health
WO2006009769A1 (en) * 2004-06-17 2006-01-26 Forest Laboratories, Inc. Modified release formulation of memantine
WO2008005534A2 (en) * 2006-07-06 2008-01-10 Forest Laboratories, Inc. Orally dissolving formulations of memantine
RU2488388C1 (ru) * 2012-05-24 2013-07-27 Ооо "Валента Интеллект" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств
RU2536270C1 (ru) * 2013-10-21 2014-12-20 Общество с ограниченной ответственностью ООО "ВАЛЕНТА ИНТЕЛЛЕКТ" Комбинация для коррекции неврологического и психоэмоционального статуса при органических нарушениях цнс

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769988C1 (ru) * 2021-05-25 2022-04-12 Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") Комбинированное снотворное средство в форме таблеток

Also Published As

Publication number Publication date
EA201892632A1 (ru) 2019-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3206685B1 (en) Prevention or treatment of sleep disorders using dexmedetomidine formulation
JP5864819B2 (ja) 精神的障害、行動障害および認知障害の予防および治療のための医薬組成物
US20240024340A1 (en) Compositions and Methods For Treating Migraine
WO2016184381A1 (zh) 右旋奥拉西坦在制药领域中的应用
EP3556345B1 (en) Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound
KR20160111013A (ko) 신경질환의 치료를 위한 바클로펜, 아캄프로세이트 및 중쇄 트리-글리세리드의 조합
US20180064669A1 (en) Compositions and methods of providing thyroid hormone or analogs thereof
RU2623865C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
US10709687B2 (en) FLT3 receptor inhibitor at low dosage for the treatment of neuropathic pain
RU2464023C2 (ru) Лекарственное средство для лечения фибромиалгии
TW201618760A (zh) 使用半胱胺組合物治療亨廷頓氏病之方法
KR101531030B1 (ko) 미르타자핀 함유 구강붕해정
CN109414418B (zh) 包含美金刚和褪黑素的组合的药物组合物
US20190224208A1 (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation
RU2654713C1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
US20190133982A1 (en) Compositions and methods of providing thyroid hormone or analogs thereof
WO2016005897A1 (en) Combination of pregabalin and meloxicam for the treatment of neuropathic pain
ES2403193T3 (es) Composiciones que comprenden alprazolam para el tratamiento del insomnio primario y del insomnio asociado con estados de ansiedad y procedimientos para su preparación
ES2550790T3 (es) Agente terapéutico para el dolor producido por cáncer
CN110913843A (zh) 药物组合物
CN112843065B (zh) 一种用于认知障碍的药物及其制备方法
RU2664439C2 (ru) Фармацевтические композиции на основе 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2Н)-она гидрохлорида для коррекции когнитивных и неврологических нарушений
JP2024042681A (ja) ロキソプロフェン又はその塩、および生薬を含有する医薬組成物
EA041674B1 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию мемантина и мелатонина
KR20220159282A (ko) 신경 조절을 위한 변형된 생약 조성물