RU2620545C1 - Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2620545C1 RU2620545C1 RU2015156652A RU2015156652A RU2620545C1 RU 2620545 C1 RU2620545 C1 RU 2620545C1 RU 2015156652 A RU2015156652 A RU 2015156652A RU 2015156652 A RU2015156652 A RU 2015156652A RU 2620545 C1 RU2620545 C1 RU 2620545C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- genotype
- polymorphism
- heart disease
- gene
- copd
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000011161 development Methods 0.000 title abstract description 25
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 title abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 22
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 49
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 2
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000009270 Tumour necrosis factor alpha Human genes 0.000 abstract 1
- 108050000101 Tumour necrosis factor alpha Proteins 0.000 abstract 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 10
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 9
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 9
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 9
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 5
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 5
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000288140 Gruiformes Species 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 4
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 4
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 206010037833 rales Diseases 0.000 description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 3
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 3
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000005019 pattern of movement Effects 0.000 description 3
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 3
- 206010006582 Bundle branch block right Diseases 0.000 description 2
- 206010006578 Bundle-Branch Block Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 2
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 2
- 206010057501 Right atrial hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000000924 Right ventricular hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 201000007916 right bundle branch block Diseases 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 102100036534 Glutathione S-transferase Mu 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038055 Glutathione S-transferase theta-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 101001071694 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001032462 Homo sapiens Glutathione S-transferase theta-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 101100242890 Quaranfil virus (isolate QrfV/Tick/Afghanistan/EG_T_377/1968) PA gene Proteins 0.000 description 1
- 101150027881 Segment-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100242891 Thogoto virus (isolate SiAr 126) Segment 3 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 208000030683 polygenic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003234 polygenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003793 prenatal diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000003537 structural cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии и кардиологии, и касается прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у больных хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Для этого определяют длительность ХРБЛ, индекс массы тела, а также генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е и генотип по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа. Вероятность развития ИБС рассчитывают по формуле:
Р=е(-11,24 + 0,103×длительность ХОБЛ + 0,224×ИМТ + 1,199×генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена АРО-Е + 1,550×генотип по полиморфизму G-308A гена TNF-α)/(1+е(-11,24+0,103×длительность ХОБЛ + 0,224×ИМТ + 1,199×генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена АРО-Е + 1,550×генотип по полиморфизму G-308A гена TNF-α)).
При Р<0,5 прогнозируют низкий риск развития ишемической болезни сердца, а при Р>0,5 прогнозируют высокий риск развития ишемической болезни сердца. Способ обеспечивает повышение точности прогнозирования риска развития ИБС, что, в свою очередь, позволяет своевременно подобрать объем профилактических и лечебных мероприятий для снижения этого риска. 2 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к пульмонологии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
При хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей в наибольшей степени проявляется тесная анатомическая и функциональная связь сердца и легких. На сегодняшний день отмечается высокая распространенность среди больных ХОБЛ артериальной гипертензии, ишемии миокарда, нарушений ритма сердца и других клинических проявлений поражения сердечно-сосудистой системы, что приводит к прогрессирующей сердечной недостаточности (О.Ф. Тарасенко. ИБС и ХОБЛ, патофизиологические особенности клиники и лечения. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва, 2009. - 23 с.; Н.Ю. Григорьева А.Н. Кузнецов, Е.Г. Шарабрин. Ишемическая болезнь сердца и сопутствующая хроническая обструктивная болезнь легких: новый взгляд на сочетанное течение // Современные технологии в медицине. - 2009. - №2. - С. 57-60; В.В. Голошубина. Артериальная гипертензия у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Омск, 2007. - 20 с.; И.В. Федорова. Клинико-патогенетические особенности артериальной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Москва, 2008. - 23 с). По данным крупных популяционных исследований риск смерти от сердечно-сосудистой патологии у больных хронической обструктивной болезнью легких повышен в 2-3 раза (А.Г. Чучалин. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. - 2008. - №2. - С. 5-14). У пациентов ХОБЛ частота госпитализаций по поводу сердечно-сосудистых заболеваний выше, чем при обострении самой ХОБЛ (С.Н. Авдеев, Г.Е. Бай-маканова. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. - 2008. - №1. - С. 5-13).
Несмотря на то что проблемой сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ занимаются достаточно давно, остается еще много нерешеных вопросов. Это относится к распространенности сердечно-сосудистой патологии, особенностям ее развития и течения при ХОБЛ. С одной стороны, это связано с не окончательно раскрытыми механизмами формирования сердечно-сосудистой патологии при ХОБЛ, с другой - с объективными трудностями диагностики ее на ранних этапах развития.
В последние годы внимание ученых обращено к концепции, в которой ХОБЛ рассматривается не только как респираторная патология, но и как системное расстройство (Н.А. Кароли. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Саратов, 2007. - 48 с). Хроническое легочное сердце, атеросклероз с формированием ИБС, артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца указываются в качестве потенциальных системных проявлений ХОБЛ. Сочетание ХОБЛ и заболеваний сердечно-сосудистой системы (в частности ИБС) приводит к синдрому взаимного отягощения и ведет к более неблагоприятному течению заболеваний (А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова. Некоторые патогенетические аспекты сочетания хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца // Астраханский медицинский журнал. - Том 8, №3. - 2013. - С. 44-47; Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А. Осадчук. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клиническая медицина. - 2006. - №5. - С. 31-34).
Механизмы, инициирующие системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких, до конца не изучены. Предполагается, что взаимосвязь между местным и системным воспалением осуществляется несколькими путями: 1) выход стресс индуцированных цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системную циркуляцию, 2) активация лейкоцитов периферической крови или клеток предшественников в костном мозге, 3) стимуляция костного мозга и печени провоспалительными медиаторами, высвобождаемыми воспалительными и структурными клетками.
Хроническая обструктивная болезнь легких - заболевание с полигенным характером наследования (Т.В. Ивчик, А.Н. Кокосов, Е.Д. Янчина. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. - 2003. - С. 6-15). Для изучения полигенных заболеваний часто используется подход с выделением так называемых генов-кандидатов. «Геном-кандидатом» называют ген, продукт экспрессии которого может прямо или косвенно участвовать в развитии изучаемой болезни. К генам-кандидатам при хронической обструктивной болезни легких относят гены, кодирующие ферменты протеолиза-антипротеолиза, биотрансформации ксенобиотиков, антиоксидантной системы, медиаторов воспаления - цитокинов (Л.З. Ахмадшина. Полиморфизм генов ферментов моноксигеназной системы и антиоксидантной защиты у больных хроническими заболеваниями дыхательной системы в республике Башкортостан. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Уфа, 2007. - 24 с.). Различия в генах, контролирующих защитные реакции организма, могут определять различный характер протекания воспалительного ответа и специфических иммунологических реакций при внедрении патогенов. В первую очередь это касается генов регуляторных молекул, в состав которых входят и цитокины (С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. Цитокины. - СПб.: Фолиант, 2008. - 550 с). Выявление генетических маркеров ХОБЛ, анализ их ассоциаций с тяжестью течения и прогнозом заболевания является актуальной задачей пульмонологии. Работ по изучению ассоциации генетических маркеров с характером течения хронической обструктивной болезни легких немного (Г.Н. Сеитова. Анализ взаимосвязи генов кандидатов хронической обструктивной болезни легких с клиническими проявлениями болезни у татар и русских Западной Сибири. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Томск, 2004. - 22 с.; Т.А. Уклистая, О.С. Полунина, Х.М. Галимзянов, Е.Ф. Мартиросян, Н.В. Никифорова. Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов и особенности течения хронической обструктивной болезни легких // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Том 6, №3. - С. 132-135).
Прогнозирование развития сердечно-сосудистых нарушений у больных ХОБЛ представляет сложную комплексную задачу, поскольку в их формировании принимают участие большое число различных по степени взаимодействия и взаимовлияния независимых факторов. В доступной литературе имеется ограниченной число работ, посвященных разработке диагностических критериев, на основании которых можно достаточно эффективно прогнозировать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической обструктивной болезнью легких (А.Х. Ахминеева, О.С. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, В.А. Полунина. Прогнозирование развития артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - №4. - 2014. - С. 29-34).
Так как наследственность является фактором риска как хронической обструктивной болезни легких, так и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимость включения генетических маркеров в расчеты по прогнозированию риска развития сердечно-сосудистых нарушений у больных ХОБЛ в настоящее время становится очевидной.
В основу настоящего изобретения положена задача - создать способ прогнозирования развития ишемической болезни сердца (ИБС) у больных ХОБЛ по распределению полиморфных вариантов генов провоспалительных цитокинов (а именно, фактора некроза опухоли-альфа) и генов белков, участвующих в липидном обмене (а именно, аполипопротеина Е).
В доступной литературе авторы не встретили ни одного способа прогнозирования развития ишемической болезни сердца при хронической обструктивной болезни легких на основе изучения генов провоспалительных цитокинов.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ прогнозирования повышения индивидуального риска возникновения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца, путем клинических и лабораторных методов исследования (В.А. Невзорова с соавт. Патент 2442165 РФ, МПК G01N 33/49 C12Q 1/68 Способ прогнозирования повышения индивидуального риска возникновения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца / (РФ, ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава). - №2010123624/15, заявл. 9.06.10; опубл. 10.02.12. Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». №4).
Недостатками указанного способа являются:
- способ учитывает лишь один критерий для формирования ассоциированной патологии, а именно полиморфизм генов, обеспечивающих детоксикацию продуктов сгорания табака (GSTM1 и GSTT1);
- способ не включает исследования таких звеньев патогенеза ИБС как нарушение липидного обмена и воспаление;
- способ ограничен применением полученных результатов только у категории курящих пациентов;
- в способе отсутствует разделение больных по признаку первоначальности существующей ассоциированной патологии;
- прототип не предлагает четкой математической модели для прогнозирования вероятности развития ИБС у больных ХОБЛ.
Предлагаемое изобретение направлено на повышение точности прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких.
Указанный технический результат достигается тем, что определяют длительность хронической обструктивной болезни легких и индекс массы тела, затем в крови методом полимеразной цепной реакции определяют генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е и генотип по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа и по формуле рассчитывают вероятность развития ишемической болезни сердца:
где P - вероятность развития ишемической болезни сердца,
е - математическая константа Эйлера, равная 2,71828,
-11,24 - константа,
0,103 - коэффициент первой переменной,
длительность ХОБЛ - длительность хронической обструктивной болезни легких, лет,
0,224 - коэффициент второй переменной,
ИМТ - индекс массы тела, кг/(м)2,
1,199 - коэффициент третьей переменной,
генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена АРО-Е - носительство генотипов по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е; принимается равным 1, если у пациента генотип е3е3; равным 2 - при генотипе е3е4; равным 3 - при генотипе е2е3; равным 4 - при генотипе е4е4,
1,550 - коэффициент четвертой переменной,
генотип по полиморфизму G-308A гена TNF-α - носительство генотипов по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа; принимается равным 1, если у пациента генотип GG; равным 2 - при генотипе GA; равным 3 - при генотипе АА,
и при Р<0,5 прогнозируют низкий риск развития ишемической болезни сердца, а при Р>0,5 прогнозируют высокий риск развития ишемической болезни сердца.
Для определения прогностически значимых факторов формирования ишемической болезни сердца при ХОБЛ использовался метод бинарной логистической регрессии. Бинарная логистическая регрессия позволяет рассчитывать вероятность наступления события в зависимости от значений «независимых переменных».
В таблице 1 приведены факторы, включенные в модель прогнозирования вероятности развития ишемической болезни сердца у больных ХОБЛ.
Результатом проведенного анализа явилось построение модели индивидуального прогнозирования развития ишемической болезни сердца при ХОБЛ. Логит-модель прогнозирования формирования ишемической болезни сердца при ХОБЛ описывается уравнением логистической регрессии:
Вероятность развития ишемической болезни сердца у конкретного больного можно определить по формуле: Р=еY/(1+еY)
где Р - вероятность наступления события; е - математическая константа Эйлера, равная 2,71828; Y - натуральный логарифм отношения шансов для изучаемого события, рассчитывается по предложенной выше логит-модели.
Конечная модель прогноза формирования ишемической болезни сердца у больных ХОБЛ выглядит следующим образом:
где Р - вероятность развития ишемической болезни сердца,
е - математическая константа Эйлера, равная 2,71828,
-11,24 - константа,
0,103 - коэффициент первой переменной,
длительность ХОБЛ - длительность хронической обструктивной болезни легких (лет),
0,224 - коэффициент второй переменной,
ИМТ - индекс массы тела (кг/(м)2),
1,199 - коэффициент третьей переменной,
генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена АРО-Е - носительство генотипов по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е (принимается равным 1, если у пациента генотип е3е3; равным 2 - при генотипе е3е4; равным 3 - при генотипе е2е3; равным 4 - при генотипе е4е4),
1,550 - коэффициент четвертой переменной,
генотип по полиморфизму G-308A гена TNF-α - носительство генотипов по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа (принимается равным 1, если у пациента генотип GG; равным 2 - при генотипе GA; равным 3 - при генотипе АА).
Уровень значимости модели в целом р<0,001 (χ2=27,1; df=4). Чувствительность модели составила 77,8%, специфичность равнялась 80,0%, точность прогноза развития ишемической болезни сердца составила 79,0%.
Прогноз вероятности при Р<0,5 (<50%) указывает на низкий риск развития ишемической болезни сердца, при Р>0,5 (>50%) - на высокий.
Генетические исследования выполнялись в лаборатории пренатальной диагностики Института акушерства и гинекологии им. Отта (г. Санкт-Петербург). Изучены особенности генетического полиморфизма 3 генов, представляющих собой точечные замены в последовательности генов, а также небольшие делеции или инсерции, располагающиеся в экзонах или промоторных участках ДНК, что предполагает изменение функции или экспрессии кодируемого белка. Изученные генетические маркеры имеют отношение к различным звеньям патологии органов дыхания и сердечно-сосудистой системы:
- воспаление: фактор некроза-альфа (-308G>A), интерлейкин-1β (3995С>Т);
- нарушение липидного обмена: аполипопротеин Е (е2, е3, е4).
ДНК выделяли из крови, которую брали в вакутейнеры с ЭДТА. Выделение ДНК из ядер лимфоцитов проводили методом фенольно-хлороформной экстракции в соответствии с методикой, приведенной в руководстве Самбрук и др. с некоторыми модификациями (Sambrook et al., 1989).
Генотипирование выполняли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) со специфическими олигопраймерами (НПО «Сибэнзим», г. Новосибирск) или ПЦР с последующей рестрикцией ампликонов. Для амплификации использовали программируемый термоциклер фирмы «ДНК-технология» (Москва). Рестрикцию амплифицированных ДНК-фрагментов проводили согласно рекомендации фирмы-изготовителя (НПО Сибэнзим, г. Новосибирск). Продукты амплификации и рестрикции разделяли в 7,5% и 10% неденатурирующих полиакриламидных гелях, приготовленных на трис-боратном буфере в аппарате для вертикального электрофореза. Гель окрашивали водным раствором бромистого этидия, просматривали в ультрафиолетовом свете на трансиллюминаторе «Macrovue» («Pharmacia LKB», Великобритания) и фотографировали в системе видео-гель-документации («Vilber Lourmat»).
Предлагаемый способ был успешно апробирован на клинической базе кафедры внутренних болезней педиатрического факультета ГБОУ ВПО Астраханский ГМУ Минздрава России в терапевтическом отделении ГБУЗ ГКБ №4 имени В.И. Ленина в 2010-2015 г.
Обследовано 106 человек Астраханского региона. 1 группу составили 40 больных с изолированной ХОБЛ; 2 группу - 36 больных ХОБЛ в сочетании с ИБС). В 3 группу (контрольную) вошли 30 добровольцев без признаков поражения органов дыхания и сердечно-сосудистой системы и по данным комплексного обследования признанные практически здоровыми.
Средний возраст обследованных пациентов с изолированной ХОБЛ составил 59,4±9,8 (58,5, 52,5:67,5) лет, средний возраст ХОБЛ+ИБС составил 61,1±7,8 (63,0, 57,0:67,5) лет, средний возраст практически здоровых - 57,5±11,0 (57,5, 55,0:64,0) лет, т.е. группы обследованных были сопоставимы по возрасту. У пациентов с сочетанием ХОБЛ+ИБС ишемическая болезнь сердца развились на фоне уже диагностированной хронической обструктивной болезни легких.
Ниже приводятся результаты апробации.
Пример №1
Больной Б. с фенотипическими проявлениями европейской расы, проживающий постоянно в Астраханской области, 53 лет, находился на стационарном лечении в терапевтическом отделении ГБУЗ ГКБ №4 имени В.И. Ленина с 2.03.10 по 22.03.10 с диагнозом:
ХОБЛ, тяжелое течение, бронхитический тип, в фазе обострения. ДН I ст. Хроническое легочное сердце. ХСН ФК 2.
При поступлении больной предъявлял жалобы одышку при физической нагрузке, кашель с трудноотделяемой мокротой слизистого характера. Длительность заболевания 10 лет. Частота обострений до 2 раз в год, обострения средней тяжести. Индекс курения 30 пачка/лет.
При осмотре: Рост 1,74 м, вес 77 кг. Индекс массы тела 25,4. ЧДД 20 в минуту. Перкуторно над легкими легочный звук с коробочным оттенком. Аускультативно дыхание жесткое, сухие рассеянные хрипы. ЧСС 74 в мин. АД 130/80 мм рт.ст. Размеры печени по Курлову 10×9×8 см. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.
Результаты выполненного обследования:
Общий анализ крови: эритроциты 4,76×1012/л, гемоглобин 146 г/л, лейкоциты 7,2×109/л, э-2, п-1, с-62, л-34, м-1, тромбоциты-242, СОЭ 9 мм/час.
Исследование крови: глюкоза 4,7 ммоль/л, холестерин 4,8 ммоль/л, ХС ЛПНП 2,85 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,34 ммоль/л, триглицериды 1,35 ммоль/л, СРБ - отрицательный.
Общий анализ мокроты: характер - слизистый, консистенция вязкая, цвет - серый, лейкоциты 30-30-50 в п/зр., эпителиальные клетки 4-3-2- в п/зр. Мокрота на флору - Klebsiella pneumonia 107.
Спирография: ОФВ1 43%, ФЖЕЛ 70%, индекс Тиффно 61,4%, МОС25 38%, МОС50 31%, МОС75 34%.
SaO2 91%, тест с 6-минутной ходьбой 400 м.
ЭКГ: ритм синусовый правильный, неполная блокада правой ножки пучка Гиса.
Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): Легочные поля эмфизематозны. Легочный рисунок усилен за счет перибронхиального пневмосклероза. Корни уплотнены. Синусы свободны.
Эхокардиоскопия: ЛП 32×39 мм, КСР ЛЖ 28 мм, КДР ЛЖ 49 мм, КСО ЛЖ 30 мл, КДО ЛЖ 112 мл, ФВ ЛЖ 73%, ТЗС 10 мм, ТМЖП 10 мм, характер движения задней стенки и межжелудочковой перегородки правильный. Движение створок митрального клапана разнонаправленное. Е ЛЖ 0,64 м/с, А ЛЖ 0,60 м/с. ПП 44×47 мм, КДР ПЖ 31 мм, ТПСПЖ 7 мм. Е ПЖ 0,43 м/с, А ПЖ 0,45 м/с. Ширина аорты 30 мм, СрДЛА 30 мм рт.ст.
Вариант полиморфизма е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е (АРО-Е) - е3е3 (рисунок 1 - Электрофореграмма продуктов амплификации полиморфизма е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е, проба 14), вариант полиморфизма G-308А гена фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) GG (рисунок 2 - Электрофореграмма продуктов амплификации полиморфизма G-308A гена фактор некроза опухоли-альфа, проба 14).
Для прогнозирования развития ишемической болезни сердца у больного ХОБЛ была использована математическая модель с расчетом коэффициента вероятности развития ИБС:
Вероятность риска развития ИБС у конкретного больного, определенная по предложенной формуле, составила 0,15, т.е. низкая.
Дальнейшее наблюдение за пациентом в течение 5 лет показало отсутствие проявлений ИБС по данным клинической картины, результатам суточного мониторинга ЭКГ и велоэргометрии, т.е. подтвердило верный прогноз.
Пример №2
Больной Ф. с фенотипическими проявлениями европейской расы, проживающий постоянно в Астраханской области, 51 года, находился на стационарном лечении в терапевтическом отделении ГБУЗ ГКБ №4 имени В.И. Ленина с 11.11.10 по 26.11.10 с диагнозом:
ХОБЛ, крайнетяжелое течение, бронхитический тип, в фазе обострения. ДН II ст. Хроническое легочное сердце. ХСН ФК 3.
При поступлении больной предъявлял жалобы одышку при незначительной физической нагрузке, кашель с трудноотделяемой мокротой слизистого характера, периодически отеки на ногах. Длительность заболевания 15 лет. Частота обострений до 3 раз в год, обострения средней и тяжелой степени. Индекс курения 36 пачка/лет.
При осмотре: Рост 1,72, вес 67 кг. Индекс массы тела 22,6. ЧДД 22 в минуту. Грудная клетка эмфизематозна. Перкуторно над легкими коробочный звук. Аускультативно дыхание везикулярное, ослабленное, сухие рассеянные хрипы. ЧСС 70 в мин. АД 100/60 мм рт.ст. Размеры печени по Курлову 11×10×8 см. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.
Результаты выполненного обследования:
Общий анализ крови: эритроциты 4,6×1012/л, гемоглобин 154 г/л, лейкоциты 7,8×109/л, э-3, п-2, с-63, л-23, м-9, тромбоциты-202, СОЭ 9 мм/час.
Исследование крови: глюкоза 3,8 ммоль/л, холестерин 4,8 ммоль/л, ХС ЛПНП 2,95 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,38 ммоль/л, триглицериды 1,02 ммоль/л, СРБ - отрицательный.
Общий анализ мокроты: характер - слизистый, консистенция вязкая, цвет - серый, лейкоциты 22-37-34 в п/зр., эпителиальные клетки 2-3-2- в п/зр.
Спирография: ОФВ1 33%, ФЖЕЛ 62%, индекс Тиффно 53,2%, МОС25 25%, МОС50 19%, МОС75 18%.
SaO2 89%, тест с 6-минутной ходьбой 280 м.
ЭКГ: ритм синусовый правильный, гипертрофия правого предсердия, гипертрофия правого желудочка.
Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): Легочный рисунок усилен за счет перибронхиального пневмосклероза. Корни уплотнены. Синусы свободны.
Фибробронхоскопия - катаральный эндобронхит.
Эхокардиоскопия: ЛП 33×43 мм, КСР ЛЖ 33 мм, КДР ЛЖ 47 мм, КСО ЛЖ 44 мл, КДО ЛЖ 102 мл, ФВ ЛЖ 57%, ТЗС 9 мм, ТМЖП 9 мм, характер движения задней стенки и межжелудочковой перегородки правильный. Движение створок митрального клапана разнонаправленное. Е ЛЖ 0,73 м/с, А ЛЖ 0,58 м/с. ПП 42×47 мм, КДР ПЖ 32 мм, ТПСПЖ 7 мм. Е ПЖ 0,41 м/с, А ПЖ 0,49 м/с. Ширина аорты 31 мм, СрДЛА 34 мм рт.ст.
Вариант полиморфизма е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е - е3е4 (рисунок 1, проба 11), вариант полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа GG (рисунок 2, проба 11).
Для прогнозирования развития ишемической болезни сердца у больного ХОБЛ была использована математическая модель с расчетом коэффициента вероятности развития ИБС:
Вероятность риска развития ИБС у конкретного больного, определенная по предложенной формуле, составила 0,34, т.е. низкая.
Дальнейшее наблюдение за пациентом в течение 5 лет показало отсутствие проявлений ИБС по данным клинической картины, результатам суточного мониторинга ЭКГ и велоэргометрии, т.е. подтвердило верный прогноз.
Пример №3
Больной С. с фенотипическими проявлениями европейской расы, проживающий постоянно в Астраханской области, 56 лет, находился на стационарном лечении в терапевтическом отделении ГБУЗ ГКБ №4 имени В.И. Ленина с 18.10.10 по 3.11.10 с диагнозом:
ХОБЛ, крайнетяжелое течение, смешанный тип, в фазе обострения. ДН II ст. Хроническое легочное сердце. ХСН ФК 3.
При поступлении больной предъявлял жалобы одышку при незначительной физической нагрузке, кашель с трудноотделяемой мокротой слизистого характера, периодически отеки на ногах. Длительность заболевания 11 лет. Частота обострений до 3 раза в год, обострения среднетяжелой степени. Индекс курения 45 пачка/лет.
При осмотре: Рост 1,70 м, вес 60 кг. Индекс массы тела 20,7. ЧДД 22 в минуту. Грудная клетка эмфизематозная. Перкуторно над легкими коробочный звук. Аускультативно дыхание везикулярное, резко ослабленное, сухие рассеянные хрипы. ЧСС 94 в мин. АД 130/80 мм рт.ст. Размеры печени по Курлову 12×10×9 см. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.
Результаты выполненного обследования:
Общий анализ крови: эритроциты 4,64×1012/л, гемоглобин 165 г/л, лейкоциты 8,3×109/л, э-2, п-2, с-60, л-36, м-1, тромбоциты-187, СОЭ 7 мм/час.
Исследование крови: глюкоза 4,4 ммоль/л, холестерин 4,8 ммоль/л, ХС ЛПНП 2,79 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,26 ммоль/л, триглицериды 1,65 ммоль/л, СРБ - отрицательный
Общий анализ мокроты: характер - слизистый, консистенция вязкая, цвет - серый, лейкоциты 25-28-30 в п/зр., эпителиальные клетки 1-1-2- в п/зр. Мокрота на флору - посев отрицательный.
Спирография: ОФВ1 35%, ФЖЕЛ 61%, индекс Тиффно 57,4%, МОС25 31%, МОС50 21%, МОС75 19%.
SaO2 87%, тест с 6-минутной ходьбой 180 м.
ЭКГ: ритм синусовый правильный, гипертрофия правого желудочка.
Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): Легочные поля эмфизематозны. Легочный рисунок усилен за счет перибронхиального пневмосклероза. Корни уплотнены. Синусы свободны.
Эхокардиоскопия: ЛП 42×47 мм, КСР ЛЖ 32 мм, КДР ЛЖ 50 мм, КСО ЛЖ 41 мл, КДО ЛЖ 118 мл, ФВ ЛЖ 65%, ТЗС 9 мм, ТМЖП 10 мм, характер движения задней стенки и межжелудочковой перегородки правильный. Движение створок митрального клапана разнонаправленное. Е ЛЖ 0,62 м/с, А ЛЖ 0,58 м/с. ПП 40×51 мм, КДР ПЖ 41 мм, ТПСПЖ 8 мм. Е ПЖ 0,45 м/с, А ПЖ 0,50 м/с. Ширина аорты 30 мм, СрДЛА 36 мм рт.ст.
Вариант полиморфизма е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е - е4е4 (рисунок 1, проба 18), вариант полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа GG (рисунок 2, проба 18).
Для прогнозирования развития ишемической болезни сердца у больного ХОБЛ была использована математическая модель с расчетом коэффициента вероятности развития ИБС:
Вероятность риска развития ИБС у конкретного больного, определенная по предложенной формуле, составила 0,71, т.е. высокая.
Дальнейшее наблюдение за пациентом в течение 5 лет показало, что через 4 года у больного при проведении суточного мониторинга ЭКГ выявлена безболевая ишемия миокарда, а проведенная коронарография выявила наличие стеноза до 50% в передней нисходящей артерии. Таким образом, прогноз о высокой вероятности развития ишемической болезни сердца подтвердился.
Пример №4
Больной Л. с фенотипическими проявлениями европейской расы, проживающий постоянно в Астраханской области, 54 лет, находился на стационарном лечении в терапевтическом отделении ГБУЗ ГКБ №4 имени В.И. Ленина с 11.05.10 по 27.05.10 с диагнозом:
ХОБЛ, крайнетяжелое течение, бронхитический тип в фазе обострения. ДН II ст. Хроническое легочное сердце. ХСН ФК III.
При поступлении больной предъявлял жалобы одышку при незначительной физической нагрузке, кашель с трудноотделяемой мокротой слизистого характера. Длительность заболевания 16 лет. Частота обострений до 3 раз в год, обострения средней и тяжелой степени. Индекс курения 28 пачка/лет.
При осмотре: Рост 1,71 м, вес 73 кг. Индекс массы тела 24,9. ЧДД 24 в минуту. Грудная клетка эмфизематозная. Перкуторно над легкими коробочный звук. Аускультативно дыхание везикулярное, резко ослабленное, сухие рассеянные хрипы. ЧСС 88 в мин. АД 130/80 мм рт.ст. Размеры печени по Курлову 12×10×8 см. Живот при пальпации мягкий, безболезненный.
Результаты выполненного обследования:
Общий анализ крови: эритроциты 5,26×1012/л, гемоглобин 168 г/л, лейкоциты 7,6×109/л, э-1, п-0, с-60, л-34, м-3, тромбоциты-194, СОЭ 16 мм/час.
Исследование крови: глюкоза 5,0 ммоль/л, холестерин 5,0 ммоль/л, ХС ЛПНП 2,93 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,63 ммоль/л, триглицериды 0,96 ммоль/л, СРБ - отрицательный.
Общий анализ мокроты: характер - слизистый, консистенция вязкая, цвет - серый, лейкоциты 45-40-50 в п/зр., эпителиальные клетки 3-3-2- в п/зр. Мокрота на флору - Klebsiella pneumonia 106.
Спирография: ОФВ1 30%, ФЖЕЛ 65%, индекс Тиффно 46,2%, МОС25 31%, МОС50 21%, МОС75 24%.
SaO2 88%, тест с 6-минутной ходьбой 195 м.
ЭКГ: ритм синусовый правильный, гипертрофия правого предсердия, неполная блокада правой ножки пучка Гиса.
Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): Легочные поля эмфизематозны. Легочный рисунок усилен за счет перибронхиального пневмосклероза. Корни уплотнены. Синусы свободны.
Эхокардиоскопия: ЛП 38×48 мм, КСР ЛЖ 29 мм, КДР ЛЖ 46 мм, КСО ЛЖ 32 мл, КДО ЛЖ 97 мл, ФВ ЛЖ 67%, ТЗС 10 мм, ТМЖП 10 мм, характер движения задней стенки и межжелудочковой перегородки правильный. Движение створок митрального клапана разнонаправленное. Е ЛЖ 0,60 м/с, А ЛЖ 0,50 м/с. ПП 44×49 мм, КДР ПЖ 48 мм, ТПСПЖ 7 мм. Е ПЖ 0,64 м/с, А ПЖ 0,30 м/с. Ширина аорты 30 мм, СрДЛА 38 мм рт.ст.
Вариант полиморфизма е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е - е3е3 (рисунок 1, проба 13), вариант полиморфизма G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа GA (рисунок 2, проба 13).
Для прогнозирования развития ишемической болезни сердца у больного ХОБЛ была использована математическая модель с расчетом коэффициента вероятности развития ИБС:
Вероятность риска развития ИБС у конкретного больного, определенная по предложенной формуле, составила 0,57, т.е. высокая.
Дальнейшее наблюдение за пациентом показало, что через 5 лет появились жалобы на загрудинные боли сжимающего характера при физической нагрузке, уменьшающиеся после приема нитратов, при проведении суточного мониторирования ЭКГ выявлена ишемическая депрессия сегмента ST - 3 эпизода в среднем на 2 мм, средней продолжительностью 5 мин. Проведенная коронарография выявила наличие стеноза до 60% в правой коронарной артерии. Таким образом, прогноз о высокой вероятности развития ишемической болезни сердца подтвердился.
Предлагаемым способом достигается повышение точности прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких. При проведении регрессионного анализа было определено важное значение определения генотипов по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е и по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа для прогнозирования вероятности развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких.
Информация о предполагаемом высоком риске развития ишемической болезни сердца поможет целенаправленно подобрать объем профилактических и лечебных мероприятий у больных ХОБЛ для снижения этого риска.
Claims (14)
- Cпособ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких путем клинических и лабораторных методов исследования, отличающийся тем, что определяют длительность хронической обструктивной болезни легких и индекс массы тела, затем в крови методом полимеразной цепной реакции определяют генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е и генотип по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа и по формуле рассчитывают вероятность развития ишемической болезни сердца:
-
- где Р - вероятность развития ишемической болезни сердца,
- е - математическая константа Эйлера, равная 2,71828,
- -11,24 - константа,
- 0,103 - коэффициент первой переменной,
- длительность ХОБЛ - длительность хронической обструктивной болезни легких, лет,
- 0,224 - коэффициент второй переменной,
- ИМТ - индекс массы тела, кг/(м)2,
- 1,199 - коэффициент третьей переменной,
- генотип по полиморфизму е2/е3/е4 гена АРО-Е - носительство генотипов по полиморфизму е2/е3/е4 гена аполипопротеина Е; принимается равным 1, если у пациента генотип е3е3; равным 2 - при генотипе е3е4; равным 3 - при генотипе е2е3; равным 4 - при генотипе е4е4,
- 1,550 - коэффициент четвертой переменной,
- генотип по полиморфизму G-308A гена TNF-α - носительство генотипов по полиморфизму G-308A гена фактора некроза опухоли-альфа; принимается равным 1, если у пациента генотип GG; равным 2 - при генотипе GA; равным 3 - при генотипе АА,
- и при Р<0,5 прогнозируют низкий риск развития ишемической болезни сердца, а при Р>0,5 прогнозируют высокий риск развития ишемической болезни сердца.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015156652A RU2620545C1 (ru) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015156652A RU2620545C1 (ru) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2620545C1 true RU2620545C1 (ru) | 2017-05-26 |
Family
ID=58882617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015156652A RU2620545C1 (ru) | 2015-12-28 | 2015-12-28 | Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2620545C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717681C1 (ru) * | 2019-12-26 | 2020-03-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2740896C1 (ru) * | 2019-12-27 | 2021-01-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких |
| RU2747254C1 (ru) * | 2020-07-10 | 2021-04-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России) | Способ прогнозирования риска наличия ишемической болезни сердца |
| RU2796612C1 (ru) * | 2022-08-22 | 2023-05-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442165C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2012-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава) | Способ прогнозирования повышения индивидуального риска развития хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца |
| RU2462186C1 (ru) * | 2011-05-20 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования риска прогрессирующей стенокардии у курящих больных с хронической обструктивной болезнью легких |
| US20130340758A1 (en) * | 2012-06-26 | 2013-12-26 | Resmed Limited | Methods and apparatus for monitoring and treating respiratory insufficiency |
-
2015
- 2015-12-28 RU RU2015156652A patent/RU2620545C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2442165C1 (ru) * | 2010-06-09 | 2012-02-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Владивостокский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава) | Способ прогнозирования повышения индивидуального риска развития хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца |
| RU2462186C1 (ru) * | 2011-05-20 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования риска прогрессирующей стенокардии у курящих больных с хронической обструктивной болезнью легких |
| US20130340758A1 (en) * | 2012-06-26 | 2013-12-26 | Resmed Limited | Methods and apparatus for monitoring and treating respiratory insufficiency |
Non-Patent Citations (3)
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2717681C1 (ru) * | 2019-12-26 | 2020-03-25 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких |
| RU2740896C1 (ru) * | 2019-12-27 | 2021-01-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска развития жизнеугрожающих осложнений у пациентов с инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких |
| RU2747254C1 (ru) * | 2020-07-10 | 2021-04-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России) | Способ прогнозирования риска наличия ишемической болезни сердца |
| RU2798065C1 (ru) * | 2022-05-06 | 2023-06-14 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (Тюменский кардиологический научный центр) | Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии систолической артериальной гипертензии и депрессии |
| RU2796612C1 (ru) * | 2022-08-22 | 2023-05-26 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования развития легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких |
| RU2835891C1 (ru) * | 2024-08-01 | 2025-03-05 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) | Способ прогнозирования фибрилляции предсердий у коморбидных пациентов с артериальной гипертензией и хронической обструктивной болезнью легких |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stanley et al. | Coronavirus disease-19 and fertility: viral host entry protein expression in male and female reproductive tissues | |
| Schmitz et al. | Effects of high-intensity interval training on microvascular glycocalyx and associated microRNAs | |
| Hernandez et al. | Translatome analysis reveals microglia and astrocytes to be distinct regulators of inflammation in the hyperacute and acute phases after stroke | |
| US20200377932A1 (en) | Ddx24 mutations and use thereof | |
| Shah et al. | Small RNA-seq during acute maximal exercise reveal RNAs involved in vascular inflammation and cardiometabolic health: brief report | |
| RU2620545C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития ишемической болезни сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких | |
| Katwal et al. | Peripheral arterial disease in diabetes: is there a role for genetics? | |
| Garg et al. | Potential association of COVID-19 and ABO blood group: An Indian study | |
| Ding et al. | Role of whole-exome sequencing in phenotype classification and clinical treatment of pediatric restrictive cardiomyopathy | |
| He et al. | Advances in moyamoya disease: pathogenesis, diagnosis, and therapeutic interventions | |
| WO2022221283A1 (en) | Profiling cell types in circulating nucleic acid liquid biopsy | |
| RU2481058C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития ишемического инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца и постоянной формой фибрилляции предсердий | |
| Ruscitti et al. | A novel mutation in COL3A1 associates to vascular Ehlers–Danlos syndrome with predominant musculoskeletal involvement | |
| Kahr et al. | A novel transgenic Cre allele to label mouse cardiac conduction system | |
| Mezzavilla et al. | Insight into genetic determinants of resting heart rate | |
| Miyazawa et al. | Potential association of circulating microRNA-181c and microRNA-484 levels with cardiorespiratory fitness after myocardial infarction: a pilot study | |
| Musso et al. | SARS-CoV-2’s high rate of genetic mutation under immune selective pressure: from oropharyngeal B. 1.1. 7 to intrapulmonary B. 1.533 in a vaccinated patient | |
| RU2560670C1 (ru) | Способ прогнозирования развития нарушений ритма сердца у пациентов с синдромами предэкзитации желудочков | |
| RU2816053C1 (ru) | Способ прогнозирования риска прогрессирования очагового пневмофиброза у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких | |
| RU2739687C1 (ru) | Способ определения средней скорости образования фиброза печени у больных с хроническим гепатитом с | |
| Uçar et al. | The Prognostic Role of In-Hospital Mortality Predictors and De Ritis Ratio in Patients with Upper Gastrointestinal System Bleeding | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| Ermakova et al. | New Epigenetic Markers of Age-Dependent Changes in the Cardiovascular System | |
| Eimer et al. | Gender differences in sequelae from COVID-19 infection | |
| Qi et al. | Transcriptome profile analysis in spinal cord injury rats with transplantation of menstrual blood-derived stem cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171229 |