RU2619212C2 - Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery - Google Patents
Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery Download PDFInfo
- Publication number
- RU2619212C2 RU2619212C2 RU2016126013A RU2016126013A RU2619212C2 RU 2619212 C2 RU2619212 C2 RU 2619212C2 RU 2016126013 A RU2016126013 A RU 2016126013A RU 2016126013 A RU2016126013 A RU 2016126013A RU 2619212 C2 RU2619212 C2 RU 2619212C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- fentanyl
- days
- anesthesia
- ropivacaine
- Prior art date
Links
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims description 30
- 230000036407 pain Effects 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims abstract description 27
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 26
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 claims abstract description 25
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N Nefopam Chemical compound C12=CC=CC=C2CN(C)CCOC1C1=CC=CC=C1 RGPDEAGGEXEMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960000751 nefopam Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 18
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229940039015 pregabalin 75 mg Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229960003682 rocuronium bromide Drugs 0.000 claims abstract description 8
- OYTJKRAYGYRUJK-FMCCZJBLSA-M rocuronium bromide Chemical compound [Br-].N1([C@@H]2[C@@H](O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(CC=C)CCCC2)CCOCC1 OYTJKRAYGYRUJK-FMCCZJBLSA-M 0.000 claims abstract description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 claims abstract description 6
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 claims abstract description 6
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940061209 lornoxicam 8 mg Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims abstract description 5
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims description 17
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 13
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims description 10
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 claims description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 5
- 229940121367 non-opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 5
- 238000002692 epidural anesthesia Methods 0.000 claims description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 abstract description 14
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 abstract description 6
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 206010067831 Post-thoracotomy pain syndrome Diseases 0.000 abstract description 3
- 102100028505 6-pyruvoyl tetrahydrobiopterin synthase Human genes 0.000 abstract 3
- 108010045523 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase Proteins 0.000 abstract 3
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 abstract 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 abstract 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 abstract 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 7
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 6
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 5
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 4
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 3
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000001937 intercostal nerve Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001245789 Goodea atripinnis Species 0.000 description 2
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 2
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N clemastine fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-YKVZVUFRSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 229940048800 fentanyl 0.2 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ZCZQDTUCMRSEAS-DHDLBFDBSA-N (4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;n-(4-hydroxyphenyl)acetamide;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1C(N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZCZQDTUCMRSEAS-DHDLBFDBSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 241001535291 Analges Species 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229940127523 NMDA Receptor Antagonists Drugs 0.000 description 1
- 229940099433 NMDA receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009325 pulmonary function Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960000491 rocuronium Drugs 0.000 description 1
- YXRDKMPIGHSVRX-OOJCLDBCSA-N rocuronium Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H](O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(CC=C)CCCC2)CCOCC1 YXRDKMPIGHSVRX-OOJCLDBCSA-N 0.000 description 1
- 229960001813 ropivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к использованию анестезирующих средств для предотвращения развития и рецидивирования постторакотомического болевого синдрома (далее - ПТБС) в онкохирургической практике.The invention relates to medicine, namely to the use of anesthetics to prevent the development and recurrence of post-rototomy pain syndrome (hereinafter - PTBS) in oncological surgery.
ПТБС представляет собой сложную медицинскую, социальную и гуманитарную проблему мирового значения. На настоящий момент не существует идеального анальгетика, или схемы аналгезии, которая позволила бы значимо сократить частоту и интенсивность данного осложнения. ПТБС по-прежнему встречается в 30-60% случаев, а интенсивность его колеблется от незначительной до тяжелой [Amr Y.M., Yousef А.А., Alzeftawy А.Е., et al. 2010; Brulotte V., Ruel M.M., Lafontaine E., et al. 2015]. По этой причине все более популярным становится использование комбинаций препаратов и мультимодальный подход к профилактике и терапии ПТБС.PTBS is a complex medical, social and humanitarian problem of global importance. At the moment, there is no ideal analgesic, or analgesia regimen, which would significantly reduce the frequency and intensity of this complication. PTBS still occurs in 30-60% of cases, and its intensity ranges from slight to severe [Amr Y.M., Yousef A.A., Alzeftawy A.E., et al. 2010; Brulotte V., Ruel M. M., Lafontaine E., et al. 2015]. For this reason, the use of drug combinations and a multimodal approach to the prevention and treatment of PTBS are becoming increasingly popular.
В ранний послеоперационный период развивается острый постторакотомический болевой синдром (далее - ОПТБС). Болевая импульсация в торакальной хирургии обусловлена многочисленными причинами: хирургический разрез, повреждение или раздражение межреберных нервов, воспаление в стенке грудной клетки, паренхиме легких и плевре (Steegers MA, Snik DM, Verhagen AF, et al. 2008). ОПТБС способен реализовываться в хронический послеоперационный болевой синдром (далее - ХПТБС), который в свою очередь является важнейшей проблемой современного здравоохранения. По данным литературы после хирургических вмешательств на легких и пищеводе ХПТБС развивается у 30-40% больных (Kehlet Н, at ai. 2006; Macrae WA. 2008).In the early postoperative period, acute post-thoracotomy pain syndrome (hereinafter - OPTBS) develops. Pain impulses in thoracic surgery are caused by numerous reasons: surgical incision, damage or irritation of the intercostal nerves, inflammation in the chest wall, lung parenchyma and pleura (Steegers MA, Snik DM, Verhagen AF, et al. 2008). OPTBS is capable of being realized in chronic postoperative pain syndrome (hereinafter - CPTBS), which in turn is a major public health problem. According to the literature, after surgical interventions on the lungs and esophagus, CPTBS develops in 30–40% of patients (Kehlet H, at ai. 2006; Macrae WA. 2008).
В настоящее время конкретные механизмы, приводящие к стойкой хронизации болевого синдрома в торакальной хирургии, не вполне изучены. Принято считать, что ХПТБС является исходом ОПТБС, одной из важнейших причин хронизации называется травма межреберных нервов. Поврежденные нервные волокна, в свою очередь, способствуют формированию нейропатического компонента боли, что способствует возникновению наиболее тяжелых и труднокупируемых форм ХПТБС. Современные исследования показали, что в хронизации болевого синдрома висцеральный компонент также способен играть значимую роль, т.е. увеличение объемов и продолжительности операции, стремление к радикализму оперативных вмешательств являются неизбежным фактором риска развития ХПТБС [Peters ML, Sommer М, de Rijke JM, et al. 2007]. Кроме того, к наиболее значимым факторам риска развития ХПТБС относят предоперационное состояние тревоги и пожилой возраст (Caumo W et al.. 2002;. Searle RD, Simpson MP, et al.. 2009; Hetmann F, et al., 2013).Currently, the specific mechanisms leading to persistent chronicity of pain in thoracic surgery are not fully understood. It is generally accepted that CPTBS is the outcome of OPTBS, one of the most important causes of chronicity is called trauma of the intercostal nerves. Damaged nerve fibers, in turn, contribute to the formation of the neuropathic component of pain, which contributes to the emergence of the most severe and difficult to stop forms of CPTBS. Modern studies have shown that the visceral component is also able to play a significant role in the chronicity of pain syndrome, i.e. an increase in the volume and duration of surgery, the desire for radicalism of surgical interventions are an inevitable risk factor for the development of CPTD [Peters ML, Sommer M, de Rijke JM, et al. 2007]. In addition, the most significant risk factors for the development of CPTD include preoperative anxiety and advanced age (Caumo W et al .. 2002; Searle RD, Simpson MP, et al .. 2009; Hetmann F, et al., 2013).
Торакальной онкохирургии свойственны обширные объемы оперативных вмешательств, при которых неизбежно происходит повреждение или раздражение межреберных нервов, развиваются воспалительные процессы в зоне операции, возникает массивная афферентная висцеральная импульсация. Кроме того, для онкологических больных характерен пожилой возраст и высокая эмоциональная напряженность, ввиду осведомленности пациентов о диагнозе. Все вышеназванное указывает на необходимость поиска новых способов профилактики и лечения ПТБС именно среди данного контингента больных.Thoracic oncological surgery is characterized by extensive volumes of surgical interventions in which damage or irritation of the intercostal nerves inevitably occurs, inflammatory processes develop in the area of the operation, and massive afferent visceral impulse occurs. In addition, cancer patients are characterized by old age and high emotional tension, due to patient awareness of the diagnosis. All of the above indicates the need to find new ways to prevent and treat PTBS precisely among this patient population.
В научных публикациях последних лет представлены разнообразные подходы к проблеме ПТБС: применяются регионарные методы обезболивания, широко используются антагонисты NMDA-рецепторов, ненаркотические анальгетики, а также антиконвульсанты, как адъювантные препараты антиноцицептивной защиты.Recent scientific publications have presented various approaches to the problem of PTBS: regional methods of analgesia are used, antagonists of NMDA receptors, non-narcotic analgesics, and anticonvulsants are used as adjuvant antinociceptive drugs.
Известно, что использование сочетанных эпидуральных методик анестезии способствует значимому снижению частоты развития ПТБС.It is known that the use of combined epidural anesthesia techniques contributes to a significant reduction in the incidence of PTBS.
В исследовании Amr Y.M., Yousef А.А., Alzeftawy А.Е., et al. Effect of preincisional epidural fentanyl and bupivacaine on postthoracotomy pain and pulmonary function. // Ann Thorac Surg. - 2010 - Vol. 89 - No. 2 - P. 381-5 пациенты были рандомизированы на две группы. В первой группе инициация эпидурального блока происходила до кожного разреза, далее проводилась сочетанная общая анестезия с эпидуральным компонентом. Во второй группе выполнялась общая анестезия, а эпидуральная аналгезия использовалась только послеоперационно. Пациенты, у которых выполнялась ранняя инициация эпидурального блока и проводилась сочетанная анестезия, показали снижение интенсивности ОПТБС, улучшение функции внешнего дыхания и газового состава крови в сравнении со второй группой. В данном исследовании в первой группе интенсивность ОПТБС в покое составляла от 20 до 37 мм визуальной аналоговой шкалы (100 мм), а при кашле 34-50 мм, что характеризует ОПТБС как значимый. В исследовании не дана оценка продолжительности ОПТБС и частоты развития ХПТБС.In the study, Amr Y.M., Yousef A.A., Alzeftawy A.E., et al. Effect of preincisional epidural fentanyl and bupivacaine on postthoracotomy pain and pulmonary function. // Ann Thorac Surg. - 2010 - Vol. 89 - No. 2 - P. 381-5 patients were randomized into two groups. In the first group, the epidural block was initiated before the skin incision, then combined general anesthesia with the epidural component was performed. In the second group, general anesthesia was performed, and epidural analgesia was used only postoperatively. Patients who underwent early initiation of the epidural block and underwent combined anesthesia showed a decrease in the intensity of OPTBS and an improvement in the function of external respiration and blood gas composition in comparison with the second group. In this study, in the first group, the intensity of OPTBS at rest ranged from 20 to 37 mm of the visual analogue scale (100 mm), and for coughing it was 34-50 mm, which characterizes OPTBS as significant. The study did not assess the duration of OPTBS and the incidence of CPTBS.
В работе Senturk М., Ozcan Р.Е., Talu G.K., et. al. The effects of three different analgesia techniques on long-term postthoracotomy pain. // Anesth Analg. - 2002 - Vol. 94 - No. 1 - P: 11-5 показано значимое снижение частоты развития ХПТБС на фоне сочетанной анестезии и аналгезии до 45% относительно групп сравнения. Однако частота ХПТБС по-прежнему оставалась высокой.In the work of Senturk M., Ozcan R.E., Talu G.K., et. al. The effects of three different analgesia techniques on long-term postthoracotomy pain. // Anesth Analg. - 2002 - Vol. 94 - No. 1 - P: 11-5 shows a significant decrease in the incidence of CPTBS on the background of combined anesthesia and analgesia to 45% relative to the comparison groups. However, the frequency of CPTBS remained high.
Значительная интенсивность ОПТБС и относительно высокая частота ХПТБС в двух вышеназванных работах может быть связана с использованием авторами монопрофилактики и терапии ПТБС.The significant intensity of OPTBS and the relatively high frequency of CPTBS in the two above-mentioned studies may be associated with the use of monoprophylaxis and therapy with PTBS.
Неопиоидные анальгетики способствуют повышению качества антиноцицептивной защиты и способны оказывать положительное влияние на механизмы хронизации постторакотомического болевого синдрома. Так нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются одним из самых распространенных классов препаратов, применяемых в анальгетических целях. Их использование в торакальной хирургии является стандартным, как на фоне системной аналгезии, так и в сочетании с регионарными блокадами (Медицинское информационное агентство. Практическая кардиоанестезиология/ Хенсли Ф., Мартин Д., Грэвли Г. ISBN: 5-89481-632-7 - М. 2008).Non-opioid analgesics improve the quality of antinociceptive protection and are able to have a positive effect on the mechanisms of chronic post-rototomy pain syndrome. So non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are one of the most common classes of drugs used for analgesic purposes. Their use in thoracic surgery is standard, both against the background of systemic analgesia, and in combination with regional blockades (Medical News Agency. Practical Cardioanesthesiology / Hensley F., Martin D., Gravel G. ISBN: 5-89481-632-7 - M. 2008).
В настоящее время с целью профилактики и терапии ПТБС наряду с регионарным компонентом анестезии, антагонистами NMDA-рецепторов и НПВС, считается целесообразным использование адъювантных препаратов. Особый интерес представляют антиконвульсанты (прегабалин и габапентин).Currently, with the purpose of preventing and treating PTBS, along with the regional component of anesthesia, antagonists of NMDA receptors and NSAIDs, the use of adjuvant drugs is considered advisable. Of particular interest are anticonvulsants (pregabalin and gabapentin).
Известно, что пациентам в послеоперационный период выполнялась эпидуральная аналгезия, аналгезия фосфатом кодеина и ацетоминофеном. В одной из групп на фоне названной схемы пациенты адъювантно получали прегабалин 75 мг. Было показано значимое снижение интенсивности ХПТБС в группе с использованием прегабалина. Также показано значимое снижение вероятности хронизации послеоперационного болевого синдрома в группе прегабалина до 12% (Yoshimura N., Iida Н., Takenaka М., et al. Effect of Postoperative Administration of Pregabalin for Post-thoracotomy Pain: A Randomized Study. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2015 - Vol. 29. - No. 6 - P. 1567-72).It is known that in the postoperative period, patients underwent epidural analgesia, analgesia with codeine phosphate and acetaminophen. In one of the groups, against the background of the named scheme, patients adjuvantly received 75 mg pregabalin. A significant decrease in the intensity of CPTBS in the group using pregabalin was shown. A significant reduction in the likelihood of postoperative pain chronicity in the pregabalin group to 12% was also shown (Yoshimura N., Iida N., Takenaka M., et al. Effect of Postoperative Administration of Pregabalin for Post-thoracotomy Pain: A Randomized Study. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2015 - Vol. 29. - No. 6 - P. 1567-72).
Однако, в данной работе не проводилась оценка ОПТБС, так как первичная конечная точка была назначена через 2 недели после оперативного вмешательства.However, in this work, the assessment of OPTBS was not carried out, since the primary endpoint was assigned 2 weeks after surgery.
В другой работе проводилась оценка ОПТБС и ХПТБС на фоне профилактики: эпидуральная аналгезия, прегабалин (Brulotte V, Ruel MM, Lafontaine E, Chouinard P, Girard F. Impact of pregabalin on the occurrence of postthoracotomy pain syndrome: a randomized trial. // Reg Anesth Pain Med. - 2015 - Vol. 40 - No. 3 - P: 262-9.). В исследовании выполнялась сочетанная анестезия. В одной из групп больные получали прегабалин в дозе 150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, курс начинали за сутки до операции. Прегабалин не снижал частоту развития ПТБС, но позволил снизить потребность в опиоидных анальгетиках, способствовал снижению частоты тяжелого и средней степени тяжести болевого синдрома, кроме того, нейропатический характер ХПТБС встречался реже, чем в группе контроля.In another work, OPTBS and CPTBS were evaluated against the background of prophylaxis: epidural analgesia, pregabalin (Brulotte V, Ruel MM, Lafontaine E, Chouinard P, Girard F. Impact of pregabalin on the occurrence of postthoracotomy pain syndrome: a randomized trial. // Reg Anesth Pain Med. - 2015 - Vol. 40 - No. 3 - P: 262-9.). The study performed combined anesthesia. In one of the groups, patients received pregabalin in a dose of 150 mg 2 times a day for 5 days, the course was started the day before the operation. Pregabalin did not reduce the incidence of PTBS, but it reduced the need for opioid analgesics, helped to reduce the frequency of severe and moderate severity of pain, in addition, the neuropathic nature of CPTBS was less common than in the control group.
Однако в данной работе не найдено указаний на системное использование ненаркотических анальгетиков и антагонистов NMDA-рецепторов, что могло повлиять на результаты профилактики.However, in this work, no indications of systemic use of non-narcotic analgesics and NMDA receptor antagonists were found, which could affect the results of prophylaxis.
Из ненаркотических анальгетиков в последнее время особое внимание уделяется нефопаму. Он является ненаркотическим анальгетиком центрального действия и влияет на дофаминовые, норадреналиновые и серотониновые рецепторы головного мозга. На настоящий момент нет удовлетворяющих требованиям работ по использованию нефопама в торакальной онкохирургии, однако есть исследования в кардиохирургии (Richebe Р., Picard W., Rivat С.Effects of nefopam on early postoperative hyperalgesia after cardiac surgery. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2013 - Vol. 27 - No. 3 - P: 427-35). Кардиохирургические вмешательства выполнялись на фоне общей анестезии. Нефопам назначали планово на этапе индукции в анестезию 0,3 мг/кг, в послеоперационный период пациенты получали нефопам 0.065 мг/кг/ч планово и морфин по требованию. Авторами показано, что нефопам сократил частоту послеоперационной гипералгезии, но не повлиял на интенсивность болевого синдрома и потребность в морфине. Возможно это связано с высокой интенсивностью болевого синдрома ввиду отсутствия эпидурального компонента аналгезии и НПВС.Of non-narcotic analgesics, special attention has recently been paid to nefopam. It is a non-narcotic analgesic of central action and affects the dopamine, norepinephrine and serotonin receptors of the brain. Currently, there are no satisfactory studies on the use of nefopam in thoracic oncological surgery, however, there are studies in cardiac surgery (Richebe R., Picard W., Rivat C. Effects of nefopam on early postoperative hyperalgesia after cardiac surgery. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2013 - Vol. 27 - No. 3 - P: 427-35). Cardiac surgery was performed against a background of general anesthesia. Nefopam was prescribed routinely at the stage of induction into anesthesia of 0.3 mg / kg, in the postoperative period, patients received nefopam 0.065 mg / kg / h as planned and morphine on demand. The authors showed that nefopam reduced the incidence of postoperative hyperalgesia, but did not affect the intensity of the pain syndrome and the need for morphine. Perhaps this is due to the high intensity of the pain syndrome due to the absence of the epidural component of analgesia and NSAIDs.
Известны комбинации кетопрофена и нефопама для обеспечения послеоперационного обезболивания с минимальным потреблением наркотических анальгетиков у кардиохирургических больных (Еременко А.А, Сорокина Л.С., Павлов М.В. Комбинации кетопрофена и нефопама для обеспечения послеоперационного обезболивания с минимальным потреблением наркотических анальгетиков у кардиохирургических больных // Анест. и Реан. - 2013 - No. 5. - С: 11-5). Данные комбинации применялись пациентам, перенесшим массивные сердечно-сосудистые вмешательства на органах грудной полости. Применялась комбинация нефопама 120 мг/сутки и НПВС.Known combinations of ketoprofen and nefopam to provide postoperative analgesia with a minimum consumption of narcotic analgesics in cardiac patients (Eremenko A.A., Sorokina L.S., Pavlov M.V. // Anest. And Rean. - 2013 - No. 5. - C: 11-5). These combinations were used in patients who underwent massive cardiovascular interventions on the organs of the chest cavity. A combination of nefopam 120 mg / day and NSAIDs was used.
Однако ввиду особенностей оперативных вмешательств у пациентов не использовалась эпидуральная блокада, а также не применялись антиконвульсанты, что способствовало бы улучшению результатов. Кроме того, авторы не ставили перед собой целью изучение ХПТБС.However, due to the peculiarities of surgical interventions, patients did not use epidural blockade, and also did not use anticonvulsants, which would improve the results. In addition, the authors did not set themselves the goal of studying CPTBS.
Известно, что использование опиоидных анальгетиков не только обеспечивает антиноцицептивную защиту, но и способствует возникновению стойкой активации ноцицептивной системы. Воздействуя на μ-опиоидные рецепторы, опиоидные анальгетики инициируют активацию NMDA-рецепторов. Известно, что активизация NMDA-рецепторов играет важную роль не только в развитии острого болевого синдрома, но и является причиной гиперсенситизации нейронов ЦНС, что, в свою очередь, способствует хронизации болевого синдрома. Прерывание патологической цепочки на этом уровне способствует улучшению результатов борьбы с ОПТБС и ХПТБС. С целью предотвращения активации NMDA-рецепторов интраоперационно и в послеоперационном периоде пациентам назначают антагонисты NMDA-рецепторов. Одним из самых известных и распространенных препаратов данной группы является кетамин.It is known that the use of opioid analgesics not only provides antinociceptive protection, but also contributes to the emergence of persistent activation of the nociceptive system. By acting on μ opioid receptors, opioid analgesics initiate activation of NMDA receptors. It is known that activation of NMDA receptors plays an important role not only in the development of acute pain, but also causes hypersensitivity of the central nervous system neurons, which, in turn, contributes to the chronicity of pain. Interruption of the pathological chain at this level helps to improve the results of the fight against OPTBS and CPTBS. In order to prevent the activation of NMDA receptors intraoperatively and in the postoperative period, patients are prescribed antagonists of NMDA receptors. One of the most famous and common drugs in this group is ketamine.
Самым близким является способ обезболивания в торакальной хирургии, включающий продленную эпидуральную анестезию и аналгезию и использование в схеме обезболивания морфина и адъювантных препаратов - нестероидных противовоспалительных средств, кетамина (Suzuki М., Haraguti S., Sugimoto К., Kikutani Т., Shimada Y., Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. // Anesthesiology - 2006 - Vol. 105 - No. 1 - P: l11-9). Пациенты, подлежащие торакотомии, были рандомизированы на 2 группы. Всем пациентам выполнялась сочетанная общая анестезия с эпидуральным компонентом и назначались НПВС в послеоперационном периоде. В первой группе пациенты получали дополнительно внутривенно кетамин 0,05 мг/кг/ч, во второй группе - раствор плацебо. В обеих группах, интраоперационно, эпидуральная аналгезия включала в себя раствор 0,75% ропивакаина - 6-8 мл болюсно, каждые 90 мин. В конце операции эпидурально пациентам вводили 0,375% ропивакаин + 2,5 мг морфина, около 5 мл болюсно. В послеоперационном периоде вводимый раствор в эпидуральное пространство заменяли на 0,15% ропивакаин + 0,05 мг/мл морфина, со скоростью 3 мл/ч и инфузия осуществлялась до вторых послеоперационных суток, кетамин пациенты получали до третьих послеоперационных суток. Оценку болевого синдрома производили через 6, 12, 24 и 48 часов после операции и в последующем через 1, 3, 6 месяцев. В группе кетамина результаты обезболивания были на всех этапах лучше, но по-прежнему примерно в 30% случаев пациенты страдали ОПТБС в первые 48 часов после операции, а 18% продолжали прем анальгетиков через 6 месяцев после операции.The closest is a method of pain relief in thoracic surgery, including prolonged epidural anesthesia and analgesia and the use of morphine and adjuvant drugs - non-steroidal anti-inflammatory drugs, ketamine (Suzuki M., Haraguti S., Sugimoto K., Kikutani T., Shimada , Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. // Anesthesiology - 2006 - Vol. 105 - No. 1 - P: l11-9). Thoracotomy patients were randomized into 2 groups. All patients underwent combined general anesthesia with an epidural component and were prescribed NSAIDs in the postoperative period. In the first group, patients received an additional intravenous ketamine of 0.05 mg / kg / h, in the second group, a placebo solution. In both groups, intraoperatively, epidural analgesia included a solution of 0.75% ropivacaine - 6-8 ml bolus every 90 minutes. At the end of the operation, 0.375% ropivacaine + 2.5 mg morphine was administered epidurally to the patients, about 5 ml of bolus. In the postoperative period, the injected solution in the epidural space was replaced with 0.15% ropivacaine + 0.05 mg / ml morphine, at a rate of 3 ml / h and the infusion was carried out until the second postoperative day, patients received ketamine until the third postoperative day. Assessment of pain was performed at 6, 12, 24 and 48 hours after surgery and subsequently at 1, 3, 6 months. In the ketamine group, the results of anesthesia were better at all stages, but in approximately 30% of cases, patients still suffered from OPTBS in the first 48 hours after surgery, and 18% continued to have analgesics 6 months after surgery.
В приведенной работе продленная эпидуральная аналгезия осуществлялась только до третьих суток послеоперационного периода, что приводило к формированию острого постторакотомического болевого синдрома и создавало предпосылки к развитию хронического постторакотомического болевого синдрома после удаления эпидурального катетера.In the cited work, prolonged epidural analgesia was carried out only until the third day of the postoperative period, which led to the formation of acute post-rotorotomy pain syndrome and created the prerequisites for the development of chronic post-rotorotomy pain syndrome after removal of the epidural catheter.
Таким образом, проведенный анализ современных научных публикаций показал, что многие вопросы профилактики и терапии ПТБС остаются на настоящий момент нерешенными. В публикациях не представлено патогенетически обоснованного мультимодального подхода, позволяющего эффективно бороться как с острым, так и с хроническим ПТБС.Thus, the analysis of modern scientific publications has shown that many issues of prevention and treatment of PTBS remain unresolved at the moment. The publications do not present a pathogenetically substantiated multimodal approach that can effectively combat both acute and chronic PTBS.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи снижения интенсивности и риска развития острого и хронического ПТБС у пациентов, подлежащих торакотомии по поводу онкологических заболеваний органов грудной полости путем использования в периоперационный период ряда специальных фармакологических средств, каждое из которых влияет на определенное звено патогенеза ПТБС.The invention is aimed at solving the problem of reducing the intensity and risk of acute and chronic PTBS in patients undergoing thoracotomy for oncological diseases of the chest cavity by using a number of special pharmacological agents during the perioperative period, each of which affects a specific pathogenesis link of PTBS.
Перечень специальных средств профилактики ПТБС, предусмотренных новым способом, включает:The list of special means for the prevention of PTBS provided by the new method includes:
1. антиконвульсант нового поколения (Прегабалин);1. a new generation anticonvulsant (Pregabalin);
2. неопиоидный анальгетик центрального действия (Нефопам);2. non-opioid analgesic of central action (Nefopam);
3. нестероидные противовоспалительные средства;3. non-steroidal anti-inflammatory drugs;
4. Антагонист NMDA-рецепторов (Кетамин)4. NMDA Receptor Antagonist (Ketamine)
5. местноанестезирующие средство (Ропивакаин)5. local anesthetics (ropivacaine)
Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических и лечебных результатов:Use in clinical practice of the proposed method allows to achieve several technical and therapeutic results:
- уменьшение вероятности развития ОПТБС и ХПТБС;- reducing the likelihood of developing OPTBS and CPTBS;
- снижение интенсивности ОПТБС и ХПТБС;- decrease in the intensity of OPTBS and CPTBS;
- снижение интраоперационной и послеоперационной потребности в опиоидных анальгетиках;- reduction of intraoperative and postoperative need for opioid analgesics;
- ускорение реабилитации после онкологических вмешательств на органах грудной клетки.- acceleration of rehabilitation after oncological interventions on the organs of the chest.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе выполняют эпидуральную анестезию с проведением продленного эпидурального блока и установкой катетера в эпидуральное пространство с включением в схему обезболивания адъювантных препаратов - нестероидных противовоспалительных средств и кетамина.The specified technical result in the implementation of the invention is achieved due to the fact that, as in the known method, epidural anesthesia is performed with an extended epidural block and the catheter is inserted into the epidural space with the inclusion of adjuvanted drugs - non-steroidal anti-inflammatory drugs and ketamine in the anesthesia scheme.
Особенность заявляемого способа заключается в том, что за сутки до операции назначают перорально антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки и 75 мг за 2 часа до операции, далее на операционном столе выполняют пункцию и катетеризацию эпидурального пространства, после постановки катетера, до начала индукции анестезии, начинают инфузию трехкомпонентной смеси и продолжают в течение всей операции: ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью 5-15 мл/ч, проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг, интубация трахеи двухпросветной эндобронхильной трубкой, поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час, за 40 мин до окончания операции вводят анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м, в послеоперационном периоде в эпидуральное пространство продолжают проводить инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч, после экстубации, при появлении первых жалоб на болевые ощущения, назначают нефопам 20 мг в/м и далее продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток и лорноксикам 8 мг внутривенно - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток, в случае неэффективности неопиоидной анальгетической терапии назначают морфин 10 мг в/м.A feature of the proposed method is that the day before the operation, 75 mg of pregabalin anticonvulsant is prescribed 2 times a day and 75 mg 2 hours before the operation, then the epidural space is punctured and catheterized after the catheter is inserted, before induction anesthesia, begin the infusion of a three-component mixture and continue throughout the operation: ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml at a speed of 5-15 ml / h, intravenous anesthesia is induced: fentanyl 0.00004 ± 0 , 00002 mg / kg, k tamin 0.29 ± 0.13 mg, propofol 0.56 ± 0.31 mg / kg, rocuronium bromide 0.68 ± 0.14 mg / kg, tracheal intubation with a double-lumen endobronchial tube, maintenance of anesthesia: sevoflurane inhalation 0.6- 1 MAA in an oxygen-air mixture (FiO2 0.3-0.8), fentanyl 0.00004 ± 0.00002 mg / kg / h, ketamine 0.0013 ± 0.0002 mg / kg / h, 40 min before at the end of the operation, a centrally acting analgesic of nefopam 20 mg IM is administered; in the postoperative period, the infusion continues to be carried out in the epidural space: ropivacaine 2 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml, injection rate 4-6 ml / h within 2 days ok, with the subsequent replacement of the mixture with 0.2% ropivacaine and infusion for up to 5-7 days, at a speed of 4-6 ml / h, after extubation, when the first complaints of pain appear, 20 mg IM are prescribed to nefop and continue its administration in a dose of 20 mg 2 times a day for 5 days and lornoxicam 8 mg intravenously - 2 times / day and pregabalin 75 mg orally - 2 times / day for 5 days, in case of failure of non-opioid analgesic therapy, 10 mg / m
Изобретение поясняется подробным описанием и клиническим примерами.The invention is illustrated by a detailed description and clinical examples.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
По общепринятой методике производится подготовка к операции. За сутки до оперативного вмешательства назначают антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки перорально. За 2 часа до операции: прегабалин 75 мг. На операционном столе выполняется пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала индукции анестезии, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 5-15 мл/ч. Проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг. Производят интубацию трахеи двухпросветной эндобронхильной трубкой типа Робертшоу. Поддержание анестезии осуществляют следующим образом: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час. В эпидуральное пространство - ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 5-15 мл/час. За 40 мин до окончания операции вводят анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м. После операции экстубацию трахеи осуществляют при полном восстановлении мышечного тонуса и сознания. Пациента переводят в ОРИТ. В послеоперационном периоде в эпидуральное пространство продолжают проводить инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч.According to the generally accepted technique, preparation for the operation is performed. A day before surgery, an anticonvulsant pregabalin is prescribed at a dose of 75 mg 2 times / day orally. 2 hours before surgery: pregabalin 75 mg. On the operating table, the epidural space is punctured and catheterized at the level of Th4-Th6 and the catheter is cranially 4-5 cm long. After the catheter is inserted, before the induction of anesthesia, the ternary mixture is infused (ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml) at a rate of 5-15 ml / h. Induction of anesthesia is carried out intravenously: fentanyl 0.00004 ± 0.00002 mg / kg, ketamine 0.29 ± 0.13 mg, propofol 0.56 ± 0.31 mg / kg, rocuronium bromide 0.68 ± 0.14 mg / kg Tracheal intubation is performed with a double-lumen endobronchial tube such as Robertshaw. Anesthesia is maintained as follows: Sevoflurane inhaled 0.6-1 MAA in an oxygen-air mixture (FiO2 0.3-0.8), fentanyl 0.00004 ± 0.00002 mg / kg / h, ketamine 0.0013 ± 0 , 0002 mg / kg / hour. In the epidural space - ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml with an injection rate of 5-15 ml / hour. 40 minutes before the end of the operation, a central analgesic of nefopam 20 mg v / m is administered. After surgery, tracheal extubation is performed with full restoration of muscle tone and consciousness. The patient is transferred to ICU. In the postoperative period, infusion continues to be carried out into the epidural space: ropivacaine 2 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml, injection rate 4-6 ml / h for 2 days, followed by a 0.2% change in the mixture ropivacaine and infusion up to 5-7 days, at a rate of 4-6 ml / h.
После экстубации при появлении первых жалоб на болевые ощущения назначают нефопам 20 мг в/м и далее продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток. Также пациенты получают лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток. При неэффективности неопиоидной анальгетической терапии назначают морфин 10 мг в/м.After extubation, when the first complaints of pain appear, Nefopam is prescribed 20 mg IM and then it is continued to be administered at a dose of 20 mg 2 times a day for 5 days. Also, patients receive lornoxicam 8 mg iv - 2 times / day and pregabalin 75 mg orally - 2 times / day for 5 days. With the ineffectiveness of non-opioid analgesic therapy, morphine 10 mg IM is prescribed.
В соответствии с заявляемым способом в институте было проведено лечение 150 пациентов (средний возраст 55±3,8 лет), которым выполнялись открытые онкологические оперативные вмешательства на легких в объеме лобэктомии и пневмонэктомии по поводу злокачественных новообразований легких преимущественно II-III стадий или метастазов опухолей иных локализаций в условиях сочетанной общей с эпидуральным компонентом анестезии (севоран, фентанил, рокурония бромид, ропивакаина гидрохлорид). Среднее время операций составило соответственно: 3,3±0,95 ч, средняя кровопотеря 390±80,4 мл, объем инфузии 2050±362,8 мл, время до экстубации 0,4±0,36 ч.In accordance with the claimed method, 150 patients (average age 55 ± 3.8 years) were treated at the institute who underwent open oncological surgical interventions on the lungs in the amount of lobectomy and pneumonectomy for malignant lung neoplasms of predominantly II-III stages or other tumor metastases localization in conditions of combined general anesthesia with the epidural component (sevoran, fentanyl, rocuronium bromide, ropivacaine hydrochloride). The average time of operations was respectively: 3.3 ± 0.95 hours, average blood loss 390 ± 80.4 ml, infusion volume 2050 ± 362.8 ml, time to extubation 0.4 ± 0.36 hours.
Предоперационный алгоритм оценки функционального состояния органов и систем включал рутинные лабораторные тесты, стандартную ЭКГ, Эхо-КГ, исследование функции внешнего дыхания, по показаниям - суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Пациенты, имевшие исходную патологию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, получали соответствующую терапию в эффективных дозах.The preoperative algorithm for assessing the functional state of organs and systems included routine laboratory tests, standard ECG, Echo-KG, study of the function of external respiration, according to indications - daily monitoring of ECG according to Holter. Patients who had an initial pathology of the cardiovascular and respiratory systems received appropriate therapy in effective doses.
Интраоперационно осуществлялся стандартный мониторинг показателей гемодинамики и вентиляции (АД, иАД, ЭКГ, SpO2, EtCO2, ДО, МОД), уровня седации (AIP, BIS), нейромышечной проводимости (TOF-watch), показателей газообмена и КОС.Intraoperatively, standard monitoring of hemodynamic and ventilation parameters (BP, IAD, ECG, SpO2, EtCO2, DO, MOD), sedation level (AIP, BIS), neuromuscular conductivity (TOF-watch), gas exchange and CBS were carried out.
В послеоперационном периоде оценивали интенсивность болевого синдрома с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Пациентам по ВАШ (0-100 баллов) предлагалось определить наличие и выраженность болевого синдрома. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 6.0 for Windows (StatSoft Inc., USA), достоверность разницы относительных величин оценивали с помощью χ2, значимость отличий среди абсолютных величин определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Разницу величин признавали достоверной при р<0,05.In the postoperative period, pain intensity was assessed using a visual analogue scale (VAS). VAS patients (0-100 points) were asked to determine the presence and severity of pain. Statistical processing of data was performed using the Statistica 6.0 for Windows program (StatSoft Inc., USA), the reliability of the difference in relative values was evaluated using χ2, the significance of differences among the absolute values was determined using the Mann-Whitney U-test. The difference in values was considered significant at p <0.05.
Клинические примеры выполнения.Clinical examples of implementation.
Пример 1. Больной С. 55 лет, масса тела 86 кг, рост 182 см. Диагноз: Центральный рак верхней доли левого легкого II А стадии, T1N1M0. Сопутствующие заболевания: ИБС: Артериальная гипертензия II стадия 3 степень риск 3, варикозная болезнь нижних конечностей, ХОБЛ: хронический бронхит, ДН1. Хронический лимфолейкоз. Физический статус ASAIII.Example 1. Patient S., 55 years old, body weight 86 kg, height 182 cm. Diagnosis: Central cancer of the upper lobe of the left lung of stage II A, T1N1M0. Concomitant diseases: ischemic heart disease: arterial hypertension stage II stage 3 risk 3, varicose disease of the lower extremities, COPD: chronic bronchitis, DN1. Chronic lymphocytic leukemia. Physical Status ASAIII.
Операция - Верхняя лобэктомия слева, краевая резекция легочной артерии, расширенная медиастинальная лимфаденэктомия.Operation - Upper left lobectomy, marginal resection of the pulmonary artery, expanded mediastinal lymphadenectomy.
Профилактику и терапию постторакотомического болевого синдрома проводили следующим образом:Prevention and treatment of post-rototomy pain syndrome was carried out as follows:
1. Прегабалин 75 мг per os за сутки до операции дважды и 75 мг за 2 часа до операции.1. Pregabalin 75 mg per os a day before surgery twice and 75 mg 2 hours before surgery.
2. На ночь: бензодиазепины (Диазепам 20 в/м).2. At night: benzodiazepines (Diazepam 20 v / m).
3. Премедикация в палате за 2 часа до операции: прегабалин 75 мг, омез 1 капсула, тавегил 1 таблетка.3. Premedication in the ward 2 hours before surgery: pregabalin 75 mg, omez 1 capsule, tavegil 1 tablet.
4. Премедикация в палате за 30 минут до операции: НПВС в/м.4. Premedication in the ward 30 minutes before the operation: NSAID v / m.
5. В операционной выполнена пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала интубации, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 15 мл/ч.5. In the operating room, the epidural space was punctured and catheterized at the Th4-Th6 level and the catheter was cranially 4-5 cm. After the catheter was inserted, before the intubation began, the ternary mixture was infused (ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml) at a rate of 15 ml / h.
6. Преоксигенация 2-3 минуты в операционной через лицевую маску.6. Preoxygenation 2-3 minutes in the operating room through the face mask.
7. Индукция анестезии внутривенно: пропофол 200 мг, фентанил 0,2 мг, кетамин 25 мг, рокурония бромид 50 мг.7. Induction of intravenous anesthesia: propofol 200 mg, fentanyl 0.2 mg, ketamine 25 mg, rocuronium bromide 50 mg.
8. Интубация трахеи трубкой Робертшоу, ИВЛ аппаратом Drager Tiro, под контролем газового состава капиллярной крови.8. Intubation of the trachea with a Robertshow tube, Drager Tiro mechanical ventilation apparatus, under the control of the gas composition of capillary blood.
9. Поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно (0,6-1 МАК) в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004 мг/кг/ч, кетамин 0,001 мг/кг/ч, рокурония бромид 0,3 мг/кг/ч. В эпидуральное пространство вводится трехкомпонентная смесь (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл), через 40 мин после начала инфузии скорость снижена до 6 мл/час.9. Maintenance of anesthesia: Sevoflurane inhaled (0.6-1 MAK) in an oxygen-air mixture (FiO2 0.3-0.8), fentanyl 0.00004 mg / kg / h, ketamine 0.001 mg / kg / h, rocuronium bromide 0.3 mg / kg / h. A three-component mixture is introduced into the epidural space (ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml), 40 minutes after the start of the infusion, the rate is reduced to 6 ml / hour.
10. За 40 мин до окончания операции анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м.10. 40 minutes before the end of the operation, the analgesic of the central action of nefopam 20 mg / m.
11. Экстубация трахеи после полного восстановления мышечного тонуса и сознания, оксигенация через носовые дыхательные катетеры в течение 1 часа с потоком O2 3-5 л/мин.11. Extubation of the trachea after complete restoration of muscle tone and consciousness, oxygenation through nasal respiratory catheters for 1 hour with a flow of O2 3-5 l / min.
12. В послеоперационный период в эпидуральное пространство продолжена инфузия ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 4 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-ых суток, со скоростью 6 мл/ч.12. In the postoperative period, the infusion of ropivacaine 2 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml was continued with an injection rate of 4 ml / h for 2 days, followed by replacement of the mixture with 0.2% ropivacaine and infusion up to the 5th day, at a rate of 6 ml / h.
13. В послеоперационный период пациенты получают лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки - 5 суток и прегабалин 75 мг - 2 раза/сутки в течение 5 суток.13. In the postoperative period, patients receive lornoxicam 8 mg iv - 2 times / day - 5 days and pregabalin 75 mg - 2 times / day for 5 days.
Длительность операции 3 ч 05 мин. Течение анестезии стабильное, оксигенация и газообмен адекватные. АД 120-90/74-52 мм рт. ст. ЧСС 65-55 уд/мин. РO2кап 100-90 мм рт. ст, РСO2кап 36-34 мм рт. ст., ВЕкап от 0,6 до -1,1. Кровопотеря 300 мл, диурез 200 мл, внутривенная инфузия 2000 мл. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Эпидуральный катетер удален на 6-е сутки. Эпизодов ОПТБС и через 6 месяцев ХПТБС не отмечено.The duration of the operation is 3 hours 05 minutes. The course of anesthesia is stable, oxygenation and gas exchange are adequate. HELL 120-90 / 74-52 mm RT. Art. Heart rate 65-55 beats / min. PO2kap 100-90 mm RT. st, RSO2kap 36-34 mm RT. Art., VEKAP from 0.6 to -1.1. Blood loss 300 ml, diuresis 200 ml, intravenous infusion 2000 ml. The postoperative period was uneventful, without complications. The epidural catheter was removed on the 6th day. There were no episodes of OPTBS and after 6 months of CPTBS.
Пример 2. Больной Г. 64 года, масса тела 76 кг, рост 176 см. Диагноз: Периферический рак верхней доли левого легкого III стадии, T4NM0. Сопутствующие заболевания: ИБС: Артериальная гипертензия II стадия 2 степень риск 2, ХОБЛ: хронический бронхит, ДН1. Сахарный диабет II типа. Физический статус ASAIII. Операция - Верхняя лобэктомия слева, с резекцией и пластикой легочной артерии, расширенная медиастинальная лимфаденэктомия.Example 2. Patient G., 64 years old, body weight 76 kg, height 176 cm. Diagnosis: Peripheral cancer of the upper lobe of the left lung of the III stage, T4NM0. Concomitant diseases: CHD: Arterial hypertension stage II stage 2 risk 2, COPD: chronic bronchitis, DN1. Type II diabetes mellitus. Physical Status ASAIII. Operation - Upper left lobectomy, with resection and plastic surgery of the pulmonary artery, expanded mediastinal lymphadenectomy.
Профилактику и терапию постторакотомического болевого синдрома проводили следующим образом:Prevention and treatment of post-rototomy pain syndrome was carried out as follows:
1. Прегабалин 75 мг per os за сутки до операции дважды и 75 мг за 2 часа до операции.1. Pregabalin 75 mg per os a day before surgery twice and 75 mg 2 hours before surgery.
2. На ночь: бензодиазепины (Диазепам 20 в/м).2. At night: benzodiazepines (Diazepam 20 v / m).
3. Премедикация в палате за 2 часа до операции: прегабалин 75 мг, омез 1 капсула, тавегил 1 таблетка.3. Premedication in the ward 2 hours before surgery: pregabalin 75 mg, omez 1 capsule, tavegil 1 tablet.
4. Премедикация в палате за 30 минут до операции: НПВС в/м.4. Premedication in the ward 30 minutes before the operation: NSAID v / m.
5. В операционной выполнена пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала интубации, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 15 мл/ч.5. In the operating room, the epidural space was punctured and catheterized at the Th4-Th6 level and the catheter was cranially 4-5 cm. After the catheter was inserted, before the intubation began, the ternary mixture was infused (ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml) at a rate of 15 ml / h.
6. Преоксигенация 2-3 минуты в операционной через лицевую маску.6. Preoxygenation 2-3 minutes in the operating room through the face mask.
7. Индукция анестезии внутривенно: пропофол 180 мг, фентанил 0,2 мг, кетамин 25 мг, рокурония бромид 50 мг.7. Induction of intravenous anesthesia: propofol 180 mg, fentanyl 0.2 mg, ketamine 25 mg, rocuronium bromide 50 mg.
8. Интубация трахеи трубкой Робертшоу, ИВЛ аппаратом Drager Tiro, под контролем газового состава капиллярной крови.8. Intubation of the trachea with a Robertshow tube, Drager Tiro mechanical ventilation apparatus, under the control of the gas composition of capillary blood.
9. Поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно (0,6-1 МАК) в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,000035 мг/кг/ч, кетамин 0,001 мг/кг/ч, рокурония бромид 0,28 мг/кг/ч. В эпидуральное пространство вводится трехкомпонентная смесь (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл), через 40 мин после начала инфузии скорость снижена до 5 мл/ч.9. Maintenance of anesthesia: Sevoflurane inhalation (0.6-1 MAK) in an oxygen-air mixture (FiO2 0.3-0.8), fentanyl 0.000035 mg / kg / h, ketamine 0.001 mg / kg / h, rocuronium 0.28 mg / kg / h bromide. A three-component mixture is introduced into the epidural space (ropivacaine 3 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml), 40 minutes after the start of the infusion, the rate is reduced to 5 ml / h.
10. За 40 мин до окончания операции анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м.10. 40 minutes before the end of the operation, the analgesic of the central action of nefopam 20 mg / m.
11. Экстубация трахеи после полного восстановления мышечного тонуса и сознания, оксигенация через носовые дыхательные катетеры в течение 1 часа с потоком O2 3-5 л/мин.11. Extubation of the trachea after complete restoration of muscle tone and consciousness, oxygenation through nasal respiratory catheters for 1 hour with a flow of O2 3-5 l / min.
12. В послеоперационный период в эпидуральное пространство продолжена инфузия ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 4 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-ых суток, со скоростью 6 мл/ч.12. In the postoperative period, the infusion of ropivacaine 2 mg / ml + fentanyl 4 μg / ml + adrenaline 2 μg / ml was continued with an injection rate of 4 ml / h for 2 days, followed by replacement of the mixture with 0.2% ropivacaine and infusion up to the 5th day, at a rate of 6 ml / h.
13. В послеоперационный период назначен лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг - 2 раза/сутки в течение 5 суток.13. In the postoperative period, Lornoxicam was prescribed 8 mg iv 2 times / day and pregabalin 75 mg 2 times / day for 5 days.
14. Через 4 часа после окончания операции пациент пожаловался на болевые ощущения в зоне операции средней интенсивности, к терапии добавлен нефопам 20 мг 2 раза/сутки в течение 5 суток.14. 4 hours after the end of the operation, the patient complained of pain in the area of operation of moderate intensity, nefopam 20 mg 2 times / day was added to the therapy for 5 days.
Длительность операции 3 ч 20 мин. Течение анестезии стабильное, оксигенация и газообмен адекватные. АД 115-90/70-54 мм рт. ст. ЧСС 60-50 уд/мин. РO2кап 98-85 мм рт. ст, РСO2кап 39-36 мм рт. ст., ВЕкап от 0,4 до -1,8. Кровопотеря 350 мл, диурез 200 мл, внутривенная инфузия 2000 мл. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Эпидуральный катетер удален на 6-е сутки. Единичный эпизод ОПТБС, развившийся в первые сутки после операции, был успешно купирован, через 6 месяцев после операции ХПТБС не отмечено.The duration of the operation is 3 hours 20 minutes. The course of anesthesia is stable, oxygenation and gas exchange are adequate. HELL 115-90 / 70-54 mm RT. Art. Heart rate 60-50 beats / min. PO2kap 98-85 mm RT. St, RSO2kap 39-36 mm RT. Art., Vekap from 0.4 to -1.8. Blood loss 350 ml, diuresis 200 ml, intravenous infusion 2000 ml. The postoperative period was uneventful, without complications. The epidural catheter was removed on the 6th day. A single episode of OPTBS that developed on the first day after the operation was successfully stopped; 6 months after the operation, CPTBS was not noted.
Использование заявляемого способа в МНИОИ им. П.А. Герцена позволило уменьшить частоту развития ОПТБС до 25%, его интенсивность до 20-25 баллов (ВАШ - 100 баллов), снизить послеоперационную потребность в опиоидных анальгетиках, уменьшить частоту развития ХПТБС до 18%.The use of the proposed method in MNII them. P.A. Herzen allowed to reduce the incidence of OPTBS to 25%, its intensity to 20-25 points (YOUR - 100 points), to reduce the postoperative need for opioid analgesics, to reduce the incidence of CPTBS to 18%.
Таким образом, мультимодальный подход к профилактике и терапии постторакотомического болевого синдрома, обусловленный использованием высокой грудной эпидуральной аналгезии в сочетании с интраоперационным использованием кетамина и послеоперационным использованием прегабалина, НПВС и нефопама - способствует улучшению результатов лечения и скорейшей реабилитации пациентов.Thus, a multimodal approach to the prevention and treatment of post-rototomy pain syndrome, due to the use of high thoracic epidural analgesia in combination with intraoperative use of ketamine and postoperative use of pregabalin, NSAIDs and nefopam, improves treatment outcomes and speedy rehabilitation of patients.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016126013A RU2619212C2 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016126013A RU2619212C2 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016126013A RU2016126013A (en) | 2016-11-10 |
| RU2619212C2 true RU2619212C2 (en) | 2017-05-12 |
Family
ID=57267596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016126013A RU2619212C2 (en) | 2016-06-29 | 2016-06-29 | Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2619212C2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705626C1 (en) * | 2019-05-23 | 2019-11-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of acute pain relief in early postoperative period after radical surgical treatment of oncological patients |
| RU2791085C1 (en) * | 2022-03-28 | 2023-03-02 | Вера Николаевна Хилько | Method for relief of pain syndromes |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020187995A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-12-12 | Fitzgerald Desmond Joseph | Methods for use in modifying the perception of pain |
| RU2246306C1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-20 | Государственное учреждение Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии (УрНИИФ) | Method for postoperative anesthesia in thoracic surgery |
| RU2444380C2 (en) * | 2010-05-18 | 2012-03-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combined xenon anaesthesia in oncological patients |
-
2016
- 2016-06-29 RU RU2016126013A patent/RU2619212C2/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20020187995A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-12-12 | Fitzgerald Desmond Joseph | Methods for use in modifying the perception of pain |
| RU2246306C1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-20 | Государственное учреждение Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии (УрНИИФ) | Method for postoperative anesthesia in thoracic surgery |
| RU2444380C2 (en) * | 2010-05-18 | 2012-03-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) | Method of combined xenon anaesthesia in oncological patients |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SUZUKI M. et al. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy, Anesthesiology. 2006 Jul; 105(1): 111-9. Найдено из Интернета [он-лайн] 28.03.2017 на сайте http://anesthesiology.pubs.asahq.org/article.aspx?articleid=1923018. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2705626C1 (en) * | 2019-05-23 | 2019-11-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of acute pain relief in early postoperative period after radical surgical treatment of oncological patients |
| RU2791085C1 (en) * | 2022-03-28 | 2023-03-02 | Вера Николаевна Хилько | Method for relief of pain syndromes |
| RU2805796C2 (en) * | 2023-03-24 | 2023-10-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of cardioprotection during thoracic surgery in elderly and senile patients with lung cancer and concomitant cardiovascular pathology |
| RU2797109C1 (en) * | 2023-04-25 | 2023-05-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | Method of perioperative anesthesia with nefopam for major surgical interventions on organs of pancreatoduodenal zone |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016126013A (en) | 2016-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8182837B2 (en) | Methods and compositions for reducing the risk associated with the administration of opioid analgesics in patients with diagnosed or undiagnosed respiratory illness | |
| Dudgeon | Dyspnea, death rattle, and cough | |
| Yildirim et al. | Acute high dose-fentanyl exposure produces hyperalgesia and tactile allodynia after coronary artery bypass surgery | |
| Chen et al. | The effect of remifentanil on cough suppression after endoscopic sinus surgery: a randomized study | |
| Yilmaz et al. | Comparison of the analgesic effects of paracetamol and tramadol in lumbar disc surgery | |
| Zhang et al. | Research advances in the clinical application of esketamine | |
| RU2619212C2 (en) | Method of prophylaxis of post-traumotomic pain syndrome in oncosurgery | |
| RU2718530C2 (en) | Method for total combined anesthesia by closed contour in patients with high anaesthesiological risk | |
| Derbel et al. | Addition of magnesium sulfate to bupivacaine improves analgesic efficacy after tonsillectomy: A randomized trial and a CONSORT analysis | |
| RU2627289C1 (en) | Method for anesthetic maintenance during radical surgery for cancer patients | |
| McGrane et al. | Intravenous Sedatives and Anesthetics | |
| RU2803278C1 (en) | Method of combining prolonged high spinal and endotracheal anesthesia based on nitric oxide with import-substituting medicinal products with ketamine subnarcotic doses in operations on the upper abdominal cavity | |
| Canbay et al. | The preemptive use of diclofenac sodium in combination with ketamine and remifentanil does not enhance postoperative analgesia after laparoscopic gynecological procedures | |
| Qureshi et al. | Role of intra operative esmolol infusion in post operative pain relief after laparoscopic cholecystectomy | |
| Derbel et al. | Republication de: Addition of magnesium sulfate to bupivacaine improves analgesic efficacy after tonsillectomy: A randomized trial and a CONSORT analysis | |
| RU2770739C1 (en) | Method for combining prolonged high spinal and endotracheal anesthesia with sub-narcotic doses of ketamine during operations on the upper floor of the abdominal cavity | |
| RU2746361C1 (en) | Method of combined anesthesia of patients undergoing lung resection | |
| Girtler et al. | Pain management after burn trauma | |
| Osowicka et al. | The use of opioids in the treatment of non-neoplastic pulmonary diseases | |
| RU2649455C1 (en) | Method of conducting combined anesthesia in high risk patients with operations on the abdominal cavity organs | |
| Koirala et al. | Comparison of Caudal Tramadol with different doses of Midazolam addon for Postoperative analgesia in Children Undergoing Inguinoscrotal Operations | |
| RU2203692C2 (en) | Total intravenous anesthesia method in performing urgent surgical generalized large intestine resections in patients suffering from nonspecific ulcerative colitis and crohn disease | |
| RU2523565C1 (en) | Method for prevention of postoperative nausea and vomiting syndrome in gynaecological oncology | |
| Al-Zubaidi et al. | Safe anesthesia, analgesic and sedation in the surgery of head and neck tumors | |
| RU2240144C1 (en) | Method for applying anesthesia in performing oncological surgical operations on visceral organs |