RU2618620C1 - Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy - Google Patents
Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618620C1 RU2618620C1 RU2016111055A RU2016111055A RU2618620C1 RU 2618620 C1 RU2618620 C1 RU 2618620C1 RU 2016111055 A RU2016111055 A RU 2016111055A RU 2016111055 A RU2016111055 A RU 2016111055A RU 2618620 C1 RU2618620 C1 RU 2618620C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tadalafil
- pentoxifylline
- skeletal muscle
- ischemia
- correction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and surgery, can be used to correct skeletal muscle ischemia.
Наиболее близким к заявленному решению является «Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при L-name-индуцированном дефиците оксида азота», патент на изобретение №2497203.Closest to the claimed solution is the "Method of pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with sildenafil, including the L-name-induced deficiency of nitric oxide", patent for the invention No. 2497203.
Основным недостатком данного способа является использование силденафила, который является более короткодействующим препаратом, менее селективным и менее безопасным, чем препарат этой же группы тадалафил. Длительность действия тадалафила достигает 36 часов; фармакокинетика не зависит от приема пищи и алкоголя; наиболее избирательно действует на ФДЭ-5 и оказывает меньшее, чем силденафил, действие на ФДЭ-6 - изофермент, содержащийся в сетчатке глаза, при блокировании которого возникают нарушения цветоощущения.The main disadvantage of this method is the use of sildenafil, which is a shorter-acting drug, less selective and less safe than the drug of the same group of tadalafil. The duration of tadalafil reaches 36 hours; pharmacokinetics are independent of food intake and alcohol; most selectively acts on PDE-5 and has a lesser effect than sildenafil; action on PDE-6 is an isoenzyme contained in the retina of the eye, which blocks color perception when blocked.
Ограниченная патогенетическая направленность, связанная лишь с эндотелий-зависимым вазодилатирующим эффектом на фоне приема силденафила. Механизм действия силденафила и тадалафила основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего концентрация цГМФ растет и происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов. Как следствие, снижается концентрация кальция в гладкомышечных сосудистых клетках, что приводит к их релаксации. Ингибиторы ФДЭ-5 способствуют развитию вазодилатации под действием эндогенного оксида азота (NO), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомышечных клеток приводит к расширению артерий, что обеспечивает необходимый приток артериальной крови к тканям. По исследованиям последних лет препараты данной группы путем влияния на метаболический путь оксида азота оказывают выраженный эндотелиопротективный эффект, способны активировать протеинкиназу G и АТФ-зависимые калиевые каналы.Limited pathogenetic orientation, associated only with the endothelium-dependent vasodilating effect while taking sildenafil. The mechanism of action of sildenafil and tadalafil is based on the blockade of hydrolysis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), as a result of which the concentration of cGMP increases and activation of the cGMP-dependent protein kinase occurs, followed by phosphorylation of ion channels. As a result, the concentration of calcium in smooth muscle vascular cells decreases, which leads to their relaxation. PDE-5 inhibitors promote the development of vasodilation under the action of endogenous nitric oxide (NO), which is secreted from nerve endings and endothelial cells, stimulating the synthesis of cGMP using the enzyme guanylate cyclase. The relaxation of smooth muscle cells leads to the expansion of the arteries, which provides the necessary flow of arterial blood to the tissues. According to recent studies, drugs of this group, by affecting the metabolic pathway of nitric oxide, have a pronounced endothelioprotective effect, are able to activate protein kinase G and ATP-dependent potassium channels.
В основе механизма действия пентоксифиллина (трентала) лежит накопление циклического аденозинмонофосфата в гладкой мускулатуре сосудистой стенки, форменных элементах крови и других тканях организма. Кроме того, препарат блокирует действие фермента фосфодиэстеразы. Комбинированная терапия тадалафила с пентоксифиллином позволяет достичь следующие фармакологические эффекты: некоторое миотропное вазодилатирующее действие, нормализация эластичности эритроцитов, снижение агрегации тромбоцитов, снижение вязкости крови, снижение плазменных концентраций фибриногена, улучшение фибринолиза. В связи с этим предложенная авторами доза пентоксифиллина в комбинации составила 30 мг/кг.The mechanism of action of pentoxifylline (trental) is based on the accumulation of cyclic adenosine monophosphate in the smooth muscles of the vascular wall, blood cells, and other body tissues. In addition, the drug blocks the action of the enzyme phosphodiesterase. The combined therapy of tadalafil with pentoxifylline allows you to achieve the following pharmacological effects: some myotropic vasodilating effect, normalization of red blood cell elasticity, decreased platelet aggregation, decreased blood viscosity, decreased plasma fibrinogen concentrations, improved fibrinolysis. In this regard, the authors proposed dose of pentoxifylline in combination was 30 mg / kg.
Монотерапия препаратом силденафил в дозе 2,2 мг/кг является менее безопасной с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также фармакоэкономически не целесообразна. Тогда как предложенная авторами доза тадалафила составляет 0,09 мг/кг (опираясь на литературные данные, эффект влияния на неоангиогенез малыми дозами, то есть уменьшение их в 10 раз, позволяет достичь практически такого же уровня микроциркуляции).Monotherapy with sildenafil at a dose of 2.2 mg / kg is less safe from the point of view of side effects, and it is also not pharmacoeconomically feasible. While the dose of tadalafil proposed by the authors is 0.09 mg / kg (based on published data, the effect of the effect on neoangiogenesis in small doses, i.e., reducing them by a factor of 10, allows achieving practically the same level of microcirculation).
Таким образом, вполне обоснованным является комбинированное применение при ишемии конечности тадалафила и пентоксифиллина, которые действуют на разные звенья патогенеза. Такое неконкурентное взаимодействие позволяет достичь максимального физиологического ответа, обеспечить хороший реологический эффект в очаге ишемии и уменьшить дозу каждого из препаратов в предложенной авторами комбинации, что в свою очередь увеличивает безопасность данной комбинации с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также является фармакоэкономически более выгодным.Thus, the combined use of tadalafil and pentoxifylline for ischemia of the limb, which act on different pathogenesis links, is quite justified. Such non-competitive interaction allows to achieve the maximum physiological response, to provide a good rheological effect in the focus of ischemia and to reduce the dose of each of the drugs in the combination proposed by the authors, which in turn increases the safety of this combination in terms of side effects, and is also pharmacoeconomically more profitable.
Техническим задачей изобретения является разработка способа фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы тадалафилом и пентоксифиллином в условиях комбинированной терапии.An object of the invention is to develop a method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with tadalafil and pentoxifylline in combination therapy.
Технический результат достигается тем, что в известном способе фармакологической коррекции экспериментальной ишемии скелетной мышцы, включающем экспериментальное моделирование ишемии скелетной мышцы, согласно изобретению на фоне моделирования данной патологии проводят ее коррекцию путем внутрижелудочного введения комбинации тадалафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.The technical result is achieved by the fact that in the known method of pharmacological correction of experimental skeletal muscle ischemia, including experimental modeling of skeletal muscle ischemia, according to the invention, against the background of modeling this pathology, it is corrected by intragastric administration of a combination of tadalafil in a dose of 0.09 mg / kg and pentoxifylline 30 mg / kg 1 time per day daily for 7 days.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.The experiments are carried out on white rats of the Wistar line weighing 220-250 g.
Острая ишемия моделируется на мышцах левой голени крысы оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.Acute ischemia is modeled on the muscles of the rat's left lower leg by operative removal of a section of the great vessels, including the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries.
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяется при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144. Регистрация и обработка результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производится с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ). Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой).The level of microcirculation in the calf muscles is determined using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flow meter LDF100C and invasive needle probe TSD144. Registration and processing of laser Doppler flowmetry (LDF) results is performed using the AcqKnowledge software version 3.8.1, microcirculation values are expressed in perfusion units (PE). The microcirculation level is recorded at five points (the middle of the muscle length, points 3-5 mm above and below, lateral and medial of the first).
Регистрация уровня микроциркуляции проводится в группах ложнооперированных животных, с моделированием ишемии мышц голени и в группах животных, которым проводилась коррекция ишемии мышц голени тадалафил + пентоксифиллин.The microcirculation level is recorded in groups of falsely operated animals, with shin muscle ischemia modeling and in animal groups that performed tadalafil + pentoxifylline shin muscle ischemia correction.
Тадалафил (сиалис, Eli Lilly) в дозе 0,09 мг/кг + пентоксифиллин в дозе 30 мг/кг вводится внутрижелудочно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней.Tadalafil (Cialis, Eli Lilly) at a dose of 0.09 mg / kg + pentoxifylline at a dose of 30 mg / kg is administered intragastrically once a day daily for 7 days.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.
Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.
Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составляет 527±13 ПЕ. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:The average microcirculation level in the intact muscle of the tibia of rats is 527 ± 13 PE. Experimental animals were divided into the following groups:
1) интактные (n=20);1) intact (n = 20);
2) ложнооперированные животные (n=20);2) false-operated animals (n = 20);
3) моделирование ишемии мышц голени (n=20);3) modeling of ischemia of the leg muscles (n = 20);
4) моделирование ишемии мышц голени + тадалафил + пентоксифиллин (n=20).4) modeling of ischemia of the leg muscles + tadalafil + pentoxifylline (n = 20).
Моделирование ишемии мышц левой голени осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии. Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 4-й группы внутрижелудочным введением тадалафила в дозе 0,09 мг/кг и пентоксифиллина в дозе 30 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно.Ischemia of the muscles of the left leg was simulated under anesthesia (chloral hydrate intraperitoneally 300 mg / kg of weight), by operative removal of a section of the great vessels, including the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries. Correction of muscle ischemia was performed in animals of the 4th group by intragastric administration of tadalafil at a dose of 0.09 mg / kg and pentoxifylline at a dose of 30 mg / kg once a day daily.
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа MP 100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 21 и 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производили с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществляли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.The microcirculation level in the calf muscles was determined using Biopac systems equipment: MP 100 polygraph with laser Doppler flow meter LDF100C and invasive needle probe TSD144 on days 21 and 28. Registration and processing of the results of laser Doppler flowmetry (LDF) was performed using the AcqKnowledge version 3.8.1 program; microcirculation values were expressed in perfusion units (PE). The microcirculation level curve was recorded at five points (the middle of the muscle length, points 3-5 mm above and below, lateral and medial of the first) for 30 seconds at each point. From the five values obtained, the average was deduced, which was entered into the protocol and was taken as the level of microcirculation in the calf muscles in this animal. From the 10 obtained values, the average was calculated, which was taken as the level of microcirculation in this group of animals at a given study period.
Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице (табл. 1).The results of assessing the level of microcirculation in animals of the experimental groups are presented in the table (table. 1).
В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах левой голени на всех сроках не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (527±13 ПЕ) (р=0,66; р=0,77 соответственно). В группе моделирования ишемии мышц голени уровень микроциркуляции на всех сроках достоверно ниже значения в интактной мышце (р<0,05).In the group of false-operated animals, the average value of the level of microcirculation in the muscles of the left tibia at all periods does not significantly differ from the indicators in the group of intact animals (527 ± 13 PE) (p = 0.66; p = 0.77, respectively). In the shin muscle ischemia modeling group, the microcirculation level at all periods was significantly lower than the value in the intact muscle (p <0.05).
Коррекция комбинацией тадалафила и пентоксифиллина способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями во второй группе на соответствующем сроке (21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05). Уровень микроциркуляции в данной группе на 21-е сутки приближается к показателю в группе интактных животных, а на 28-е сутки значительно превосходит его.Correction with a combination of tadalafil and pentoxifylline significantly increased the level of regional blood flow in the ischemic muscle of the tibia of rats compared with the indicators in the second group at the corresponding time period (day 21 p <0.05; day 28 p <0.05). The level of microcirculation in this group on the 21st day approaches the indicator in the group of intact animals, and on the 28th day significantly exceeds it.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать фармакологическую коррекцию ишемии скелетной мышцы комбинацией тадалафила и пентоксифиллина за счет стимуляции неоангиогенеза.Thus, the results obtained allow us to ascertain the pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with a combination of tadalafil and pentoxifylline due to the stimulation of neoangiogenesis.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016111055A RU2618620C1 (en) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016111055A RU2618620C1 (en) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2618620C1 true RU2618620C1 (en) | 2017-05-04 |
Family
ID=58697700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016111055A RU2618620C1 (en) | 2016-03-22 | 2016-03-22 | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2618620C1 (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318516C2 (en) * | 2006-04-11 | 2008-03-10 | ФГУ "Московский НИИ психиатрии Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treating male patients for erectile dysfunction |
RU2367477C1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Therapy of chronic lower limb ischemia |
RU2497203C2 (en) * | 2012-02-13 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with silnedafil including in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
RU2500040C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment |
WO2016030522A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Pharnext | New therapeutic approaches for treating parkinson's disease |
-
2016
- 2016-03-22 RU RU2016111055A patent/RU2618620C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2318516C2 (en) * | 2006-04-11 | 2008-03-10 | ФГУ "Московский НИИ психиатрии Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Method for treating male patients for erectile dysfunction |
RU2367477C1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Therapy of chronic lower limb ischemia |
RU2497203C2 (en) * | 2012-02-13 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with silnedafil including in l-name induced nitrogen oxide deficiency |
RU2500040C1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-11-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for combined tadalafil and l-norvaline correction of l-name induced nitrogen oxide deficiency in experiment |
WO2016030522A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Pharnext | New therapeutic approaches for treating parkinson's disease |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КОЛЕСНИК И.М. и др. Влияние фармакологического прекондиционирования силденафилом и варденафилом на состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной скелетной мышце. Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье", 2015, N 1 http://cyberleninka.ru/article. MARTIN E.A. et al. Tadalafil Alleviates Muscle Ischemia in Patients with Becker Muscular Dystrophy. Sci Transl Med 28 November 2012: Vol. 4, Issue 162. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2618622C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using vardenafil and pentoxifylline in combined therapy | |
KR100891568B1 (en) | A method of tetrodotoxin of sodium channel blocking | |
Drucker-Colin et al. | Growth hormone effects on sleep and wakefulness in the rat | |
AU2006321165B2 (en) | Use of A3 adenosine receptor agonist in osteoarthritis treatment | |
Gosselin et al. | Effects of green tea extracts on non-shivering thermogenesis during mild cold exposure in young men | |
KR20210010958A (en) | Pharmaceutical compositions containing a pde4 inhibitor and a pi3 delta or dual pi3 delta-gamma kinase inhibitor | |
EP1959968A2 (en) | Modulation of the p2y2 receptor pathway | |
RU2618621C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using sildenafil and pentoxifylline in combined therapy | |
ES2244968T3 (en) | REDUCTION OF INFARTO VOLUME USING CITOCOLINE. | |
RU2618620C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy | |
Colburn et al. | Vascular ATP‐sensitive K+ channels support maximal aerobic capacity and critical speed via convective and diffusive O2 transport | |
RU2497203C2 (en) | Method of pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with silnedafil including in l-name induced nitrogen oxide deficiency | |
RU2726077C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow | |
CROSSON et al. | Functional evidence for retinal adenosine receptors | |
RU2507597C2 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl | |
Ziganshin et al. | Potentiation of uterine effects of prostaglandin F2α by adenosine 5′-triphosphate | |
RU2727891C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin and udenafil | |
AU2022201367A1 (en) | Compositions and methods of use of ß-hydroxy-ß-methylbutyrate (HMB) for enhancing recovery from soft tissue trauma | |
RU2497200C1 (en) | Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil | |
RU2302239C1 (en) | Method for pharmacological correction of limb's ischemia | |
TW202203929A (en) | Medicament for the treatment of pain | |
RU2726076C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with simvastatin | |
RU2735838C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin and mononuclear fraction of autologous bone marrow | |
RU2541184C1 (en) | Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin | |
RU2540926C1 (en) | Method of correcting microcirculation in bone tissue with l-norvalin in case of experimental osteoporosis and fractures at its background |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180323 |