RU2726077C1 - Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow - Google Patents
Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow Download PDFInfo
- Publication number
- RU2726077C1 RU2726077C1 RU2020111727A RU2020111727A RU2726077C1 RU 2726077 C1 RU2726077 C1 RU 2726077C1 RU 2020111727 A RU2020111727 A RU 2020111727A RU 2020111727 A RU2020111727 A RU 2020111727A RU 2726077 C1 RU2726077 C1 RU 2726077C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- critical
- ischemia
- simvastatin
- udenafil
- bone marrow
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and surgery, can be used to correct skeletal muscle ischemia.
Наиболее близким к заявленному решению является «Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы силденафилом, в том числе при L-name-индуцированном дефиците оксида азота», патент на изобретение № 2681511.Closest to the claimed solution is the "Method of pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with sildenafil, including with L-name-induced deficiency of nitric oxide", patent for invention No. 2681511.
Основным недостатком данного способа является использование силденафила, который является менее селективным и менее безопасным, чем препарат этой же группы уденафил. Влияние на ФДЭ-6, содержащуюся в сетчатке глаза и ответственную за расстройство зрения, у уденафила выражено в 70 раз слабее, чем у силденафила. Это объясняет наименьшую среди всех ингибиторов ФДЭ частоту расстройства зрения на фоне лечения уденафилом. Уденафил в отличие от силденафила не оказывает влияние на ФДЭ-11, содержащуюся в яичках, следовательно, не угнетает сперматогенез. Эффективность уденафила не зависит от приема и характера пищи. The main disadvantage of this method is the use of sildenafil, which is less selective and less safe than a drug of the same group of udenafil. The effect on PDE-6, which is contained in the retina of the eye and is responsible for visual impairment, is 70 times less pronounced in udenafil than in sildenafil. This explains the lowest frequency of visual disturbances among all PDE inhibitors during treatment with Udenafil. Udenafil, unlike sildenafil, does not affect PDE-11 contained in the testes, therefore, does not inhibit spermatogenesis. The effectiveness of udenafil does not depend on the intake and nature of food.
Ограниченная патогенетическая направленность, связанная лишь с эндотелий-зависимым вазодилатирующим эффектом при монотерапии силденафилом. Механизм действия силденафила и уденафила основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего концентрация цГМФ растет и происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов. Как следствие, снижается концентрация кальция в гладкомышечных сосудистых клетках, что приводит к их релаксации. Ингибиторы ФДЭ-5 способствуют развитию вазодилатации под действием эндогенного оксида азота (NO), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомышечных клеток приводит к расширению артерий, что обеспечивает необходимый приток артериальной крови к тканям. По исследованиям последних лет препараты данной группы путем влияния на метаболический путь оксида азота оказывают выраженный эндотелиопротективный эффект, способны активировать протеинкиназу G и АТФ-зависимые калиевые каналы.A limited pathogenetic orientation associated only with the endothelium-dependent vasodilating effect during monotherapy with sildenafil. The mechanism of action of sildenafil and udenafil is based on the blockade of hydrolysis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), as a result of which the concentration of cGMP increases and activation of the cGMP-dependent protein kinase occurs, followed by phosphorylation of ion channels. As a result, the concentration of calcium in smooth muscle vascular cells decreases, which leads to their relaxation. PDE-5 inhibitors promote the development of vasodilation under the action of endogenous nitric oxide (NO), which is secreted from nerve endings and endothelial cells, stimulating the synthesis of cGMP using the enzyme guanylate cyclase. The relaxation of smooth muscle cells leads to the expansion of arteries, which provides the necessary flow of arterial blood to the tissues. According to recent studies, drugs of this group, by affecting the metabolic pathway of nitric oxide, have a pronounced endothelioprotective effect, are able to activate protein kinase G and ATP-dependent potassium channels.
Статины действую сразу на несколько звеньев патогенеза, при любом исходном уровне холестерина статины приводят к его снижению, важно отметить и тот факт, что для них характерны не только гиполипидемические, но и нелипидные (плейотропные) эффекты. Так, они улучшают функцию эндотелия, обладают антитромботическим действием, снижают активность воспалительных процессов, угнетают процессы фиброза, усиливают перфузию и ангиогенез. Таким образом, вполне обоснованным является применение при критической ишемии конечности симвастатина. Statins act immediately on several links of pathogenesis, at any initial level of cholesterol, statins lead to its decrease, it is important to note the fact that they are characterized not only by lipid-lowering, but also non-lipid (pleiotropic) effects. So, they improve endothelial function, have an antithrombotic effect, reduce the activity of inflammatory processes, inhibit the processes of fibrosis, enhance perfusion and angiogenesis. Thus, the use of simvastatin in critical limb ischemia is quite reasonable.
С целью регенерационной клеточной терапии в настоящее время используются стволовые клетки костного мозга в силу их плюрипотентности. Стволовые клетки (гемопоэтические и мезенхимальные) содержатся в мононуклеарной фракции клеток костного мозга. Обладая мультипотентными свойствами, эти клетки могут способствовать замещению дефектов тканей и неоангиогенезу. Кроме того, лимфоидные клетки фракции в силу своих морфогенетических способностей могут принимать участие в процессах восстановительной регенерации поврежденных органов и тканейFor the purpose of regenerative cell therapy, bone marrow stem cells are currently used due to their pluripotency. Stem cells (hematopoietic and mesenchymal) are contained in the mononuclear fraction of bone marrow cells. With multipotent properties, these cells can contribute to the replacement of tissue defects and neoangiogenesis. In addition, the lymphoid cells of the fraction, due to their morphogenetic abilities, can take part in the processes of regenerative regeneration of damaged organs and tissues
Монотерапия препаратом силденафил в дозе 2,2 мг/кг является менее безопасной с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также фармакоэкономически не целесообразна. Тогда как предложенная нами доза уденафила составляет 0,86 мг/кг (опираясь на литературные данные, эффект влияния на неоангиогенез малыми дозами, то есть уменьшение их в 10 раз, позволяет достичь практически такого же уровня микроциркуляции). Комбинированная терапия симвастатином, уденафилом и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга также позволяет уменьшить дозу симвастатина до 0,86 мг/кг. Помимо этого совместное применение вышеперечисленных компонентов позволяет уменьшить курсовую дозу каждого из них.Monotherapy with sildenafil at a dose of 2.2 mg / kg is less safe from the point of view of side effects, and it is also not pharmacoeconomically feasible. Whereas the dose of udenafil that we have proposed is 0.86 mg / kg (based on published data, the effect of the effect on neoangiogenesis in small doses, that is, a 10-fold reduction in them, makes it possible to achieve almost the same level of microcirculation). Combination therapy with simvastatin, udenafil, and the autologous bone marrow mononuclear fraction also reduces the dose of simvastatin to 0.86 mg / kg. In addition, the combined use of the above components can reduce the course dose of each of them.
Таким образом, вполне обоснованным является комбинированное применение при ишемии конечности симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга, которые действуют на разные звенья патогенеза. Такое неконкурентное взаимодействие позволяет достичь максимального физиологического ответа, обеспечить хороший реологический эффект в очаге ишемии и уменьшить дозу каждого из препаратов в предложенной нами комбинации, что в свою очередь увеличивает безопасность данной комбинации с точки зрения возникновения побочных эффектов, а также является фармакоэкономически более выгодным.Thus, the combined use in limb ischemia of simvastatin, udenafil and the mononuclear fraction of autologous bone marrow, which act on different parts of pathogenesis, is quite justified. This non-competitive interaction allows us to achieve the maximum physiological response, provide a good rheological effect in the focus of ischemia and reduce the dose of each of the drugs in our combination, which in turn increases the safety of this combination from the point of view of side effects, and is also pharmacoeconomically more profitable.
Техническим результатом изобретения является разработка способа коррекции ишемии скелетной мышцы симвастатином, уденафилом и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга в условиях комбинированной терапии.The technical result of the invention is the development of a method for the correction of skeletal muscle ischemia with simvastatin, udenafil and a mononuclear fraction of autologous bone marrow in combination therapy.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования ишемии скелетной мышцы проводится ее коррекция путем внутрижелудочного введения симвастатина в дозе 0,86 мг/кг, уденафила в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней и однократным параэнтеральным введением мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга на 7-е сутки после моделирования критической ишемии по 50 мкл в 4 точки (паравазально над паховой связкой в место отхождения от внутренней подвздошной артерии латеральной артерии, огибающие бедренную кость; под паховой связкой в область поверхностной артерии, огибающей подвздошную кость; в область отхождения мышечной ветви бедренной артерии r. muscularis, место прикрепления гребенчатой и длинной приводящей мышц бедра; в верхнюю треть икроножной мышцы).The technical result is achieved by the fact that, against the background of modeling skeletal muscle ischemia, it is corrected by intragastric administration of simvastatin at a dose of 0.86 mg / kg, udenafil at a dose of 0.86 mg / kg once a day daily for 7 days and a single parenteral administration mononuclear fraction of autologous bone marrow on the 7th day after modeling critical ischemia of 50 μl at 4 points (paravasally above the inguinal ligament to the place of departure from the internal iliac artery of the lateral artery, enveloping the femur; under the inguinal ligament to the surface artery enveloping the ilium ; in the area of discharge of the muscle branch of the femoral artery r. muscularis, the site of attachment of the comb and long adducting muscles of the thigh; in the upper third of the calf muscle).
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.
Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.The experiments are carried out on white rats of the Wistar line weighing 220-250 g.
Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:Experimental animals were divided into the following groups:
1) интактные (n=30);1) intact (n = 30);
2) ложнооперированные животные (разрез кожи вдоль бедра по внутренней поверхности с выделением сосудисто-нервного пучка бедра и ушивание раны непрерывным швом) (n=30);2) false-operated animals (skin incision along the thigh along the inner surface with the release of the neurovascular bundle of the thigh and suturing of the wound with a continuous suture) (n = 30);
3) моделирование критической ишемии мышц голени (удаление бедренной, подколенной, передней и задней большеберцовой артерии и вены, а также седалищный нерв) (n=30);3) modeling of critical ischemia of the leg muscles (removal of the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries and veins, as well as the sciatic nerve) (n = 30);
4) моделирование критической ишемии мышц голени и ее коррекция симвастатином, уденафилом и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга (n=30).4) modeling of critical ischemia of the leg muscles and its correction with simvastatin, udenafil and the mononuclear fraction of autologous bone marrow (n = 30).
Моделирование критической ишемии мышц левой голени осуществляли под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии и вены, а также седалищный нерв.The critical ischemia of the muscles of the left tibia was simulated under anesthesia (chloral hydrate intraperitoneally 300 mg / kg of weight), by operative removal of a section of the great vessels, including the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries and veins, as well as the sciatic nerve.
Коррекция критической ишемии мышц конечностей проводилась симвастатином в дозе 0,86 мг/кг, уденафилом дозе 0,86 мг/кг, внутрижелудочно 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней и однократным параэнтеральным введением мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга (из большеберцовой кости посредством пункции костномозговой полости и выделением по методу Boyum) на 7-е сутки после моделирования критической ишемии по 50 мкл в 4 точки (паравазально над паховой связкой в место отхождения от внутренней подвздошной артерии латеральной артерии, огибающие бедренную кость; под паховой связкой в область поверхностной артерии, огибающей подвздошную кость; в область отхождения мышечной ветви бедренной артерии r. muscularis, место прикрепления гребенчатой и длинной приводящей мышц бедра; в верхнюю треть икроножной мышцы).Correction of critical limb muscle ischemia was performed with simvastatin at a dose of 0.86 mg / kg, udenafil at a dose of 0.86 mg / kg, intragastrically 1 time per day daily for 7 days and single-parenteral administration of autologous bone marrow mononuclear fraction (from the tibia by puncture) bone marrow cavity and isolation according to Boyum method) on the 7th day after modeling critical ischemia of 50 μl at 4 points (paravasal above the inguinal ligament to the place of departure from the internal iliac artery of the lateral artery, enveloping the femur; under the inguinal ligament to the surface artery, envelope of the ilium; in the area of discharge of the muscle branch of the femoral artery r. muscularis, the place of attachment of the crest and long adductors of the femur; in the upper third of the calf muscle).
Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 10, 21 и 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производили с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1., значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществляли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральнее и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования. Регистрация уровня микроциркуляции проводится в всех экспериментальных группах.The level of microcirculation in the calf muscles was determined using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flow meter LDF100C and invasive needle probe TSD144 on days 10, 21, and 28. The registration and processing of laser Doppler flowmetry (LDF) results was performed using the AcqKnowledge software version 3.8.1., Microcirculation values were expressed in perfusion units (PE). The microcirculation level curve was recorded at five points (the middle of the muscle length, points 3-5 mm above and below, lateral and medial of the first) for 30 seconds at each point. From the five values obtained, the average was deduced, which was entered into the protocol and was taken as the level of microcirculation in the calf muscles in this animal. From the 10 obtained values, the average was calculated, which was taken as the level of microcirculation in this group of animals at a given time of the study. Registration of the level of microcirculation is carried out in all experimental groups.
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при р<0,05.In the statistical processing of data, the average value, the standard deviation value, is calculated. Differences are considered significant at p <0.05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE
Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице 1.The results of assessing the level of microcirculation in animals of the experimental groups are presented in table 1.
Таблица 1Table 1
Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составило 531±12 ПЕ (перфузионных единиц).The average microcirculation level in the intact muscle of the tibia of rats was 531 ± 12 PE (perfusion units).
В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах левой голени на всех сроках не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (523 ± 13 ПЕ). В группе моделирования критической ишемии мышц голени уровень микроциркуляции на всех сроках приводило к достоверному снижению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс (10-е сутки р<0,05, 21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05). In the group of false-operated animals, the average value of the level of microcirculation in the muscles of the left tibia at all periods does not significantly differ from the indicators in the group of intact animals (523 ± 13 PE). In the group of modeling critical ischemia of the leg muscles, the level of microcirculation at all periods led to a significant decrease in the level of regional blood flow in the ischemic muscle of the leg drumstick of rats (10th day p <0.05, 21st day p <0.05; 28th day p <0.05).
Коррекция симвастатином, уденафилом и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями группы животных с критической ишемией мышц голени на соответствующем сроке (10-е сутки р<0,05, 21-е сутки р<0,05; 28-е сутки р<0,05). Уровень микроциркуляции в данной группе на 28-е сутки приближается к показателю в группе интактных животных.Correction with simvastatin, udenafil, and the autologous bone marrow mononuclear fraction contributed to a significant increase in the regional blood flow in rat ischemic muscle of the tibia compared with the group of animals with critical ischemia of the tibia muscle at the corresponding time (10th day p <0.05, 21st day p <0.05; day 28 p <0.05). The level of microcirculation in this group on day 28 is approaching that in the group of intact animals.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракцией аутологичного костного мозга за счет стимуляции неоангиогенеза.Thus, the results obtained allow us to ascertain the correction of skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and a mononuclear fraction of autologous bone marrow due to the stimulation of neoangiogenesis.
Claims (1)
Способ фармакологической коррекции экспериментальной критической ишемии скелетной мышцы комбинацией симвастатина, уденафила и мононуклеарной фракции аутологичного костного мозга, включающий экспериментальное моделирование критической ишемии мышц голени, где симвастатин вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг, уденафил вводят внутрижелудочно в дозе 0,86 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 7 дней и мононуклеарную фракцию аутологичного костного мозга вводят однократно парентерально на 7-е сутки после моделирования критической ишемии по 50 мкл в 4 точки: паравазально над паховой связкой в место отхождения от внутренней подвздошной артерии латеральной артерии, огибающей бедренную кость; под паховой связкой в область поверхностной артерии, огибающей подвздошную кость; в область отхождения мышечной ветви бедренной артерии r. muscularis, место прикрепления гребенчатой и длинной приводящей мышц бедра; в верхнюю треть икроножной мышцы.
A method of pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and a mononuclear fraction of autologous bone marrow, including experimental modeling of critical ischemia of the leg muscles, where simvastatin is administered intragastrically at a dose of 0.86 mg / kg, udenafil is administered intragastrically at a dose of 0.86 mg / kg once a day every day for 7 days and the mononuclear fraction of the autologous bone marrow is administered once parenterally on the 7th day after modeling critical ischemia of 50 μl at 4 points: paravasally above the inguinal ligament to the place of discharge from the internal iliac artery of the lateral artery enveloping femur under the inguinal ligament to the surface artery surrounding the ilium; in the area of discharge of the muscle branch of the femoral artery r. muscularis, the site of attachment of the comb and long adductor muscles of the thigh; in the upper third of the calf muscle.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111727A RU2726077C1 (en) | 2020-03-21 | 2020-03-21 | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020111727A RU2726077C1 (en) | 2020-03-21 | 2020-03-21 | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2726077C1 true RU2726077C1 (en) | 2020-07-08 |
Family
ID=71510601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020111727A RU2726077C1 (en) | 2020-03-21 | 2020-03-21 | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2726077C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734158C1 (en) * | 2020-03-18 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Method for simulating critical lower extremities ischemia in experimental rat animals |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507596C1 (en) * | 2012-12-27 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with l-norvaline |
| RU2507597C2 (en) * | 2012-05-23 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl |
| RU2618622C1 (en) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using vardenafil and pentoxifylline in combined therapy |
-
2020
- 2020-03-21 RU RU2020111727A patent/RU2726077C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2507597C2 (en) * | 2012-05-23 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl |
| RU2507596C1 (en) * | 2012-12-27 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with l-norvaline |
| RU2618622C1 (en) * | 2016-03-22 | 2017-05-04 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный университет" | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using vardenafil and pentoxifylline in combined therapy |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| И.А. СЕМЕНЕЦ. Некоторые особенности изменения обменных процессов в мышцах при длительном введении симвастатина и тиоктовой кислоты в эксперименте / Казанский медицинский журнал, 2018, т. 99, N 3, стр. 450-455. P.A. COWLED et al. Statins Inhibit Neutrophil * |
| И.А. СЕМЕНЕЦ. Некоторые особенности изменения обменных процессов в мышцах при длительном введении симвастатина и тиоктовой кислоты в эксперименте / Казанский медицинский журнал, 2018, т. 99, N 3, стр. 450-455. P.A. COWLED et al. Statins Inhibit Neutrophil Infiltration in Skeletal Muscle Reperfusion Injury / Journal of Surgical Research, 2007, 141, pages 267-276. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2734158C1 (en) * | 2020-03-18 | 2020-10-13 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный университет" | Method for simulating critical lower extremities ischemia in experimental rat animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Biedert et al. | Occurrence of free nerve endings in the soft tissue of the knee joint: a histologic investigation | |
| Vavken et al. | Treating anterior cruciate ligament tears in skeletally immature patients | |
| Pisani et al. | Sinus tarsi syndrome and subtalar joint instability | |
| Warrell et al. | The role of periosteal tension in the growth of long bones. | |
| DK164641B (en) | USE OF ACETYL-L-CARNITIN AND PHARMACOLOGICAL ACCEPTABLE SALTS THEREOF FOR THE PREPARATION OF PHARMACEUTICALS FOR THE TREATMENT OF PERIPHERAL NEUROPATHIES | |
| RU2618622C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using vardenafil and pentoxifylline in combined therapy | |
| RU2726077C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow | |
| Stein et al. | Methods and rationale for closed treatment of Achilles tendon ruptures | |
| RU2618621C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using sildenafil and pentoxifylline in combined therapy | |
| Magnus | Aneurysm of the internal carotid artery | |
| Hennessy et al. | Noninsertional Achilles tendinopathy | |
| RU2507597C2 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl | |
| RU2735838C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin and mononuclear fraction of autologous bone marrow | |
| Troupp | Nervous and vascular influence on longitudinal growth of bone: an experimental study on rabbits | |
| RU2727891C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin and udenafil | |
| RU2497200C1 (en) | Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil | |
| RU2734158C1 (en) | Method for simulating critical lower extremities ischemia in experimental rat animals | |
| RU2726076C1 (en) | Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with simvastatin | |
| Wyatt et al. | Combined Coventry-Maquet procedure for two-compartment degenerative arthritis. | |
| RU2618620C1 (en) | Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using tadalafil and pentoxifylline in combined therapy | |
| RU2507596C1 (en) | Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with l-norvaline | |
| WO2020058889A1 (en) | Amino acid derivative of glucosamine stimulating extracellular matrix synthesis and pharmaceutical composition comprising the same | |
| RU2633277C2 (en) | Method for anatomic single-beam plasty of anterior cross-shaped ligament by patellar ligament transplant | |
| Kutum et al. | Bone-patellar tendon-bone graft versus hamstring Tendon graft for arthroscopic complete ACL tear reconstruction: A randomized control study | |
| RU2778611C1 (en) | Method for comprehensive treatment of degenerative dystrophic diseases of the musculoskeletal system |