RU2497200C1 - Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil - Google Patents

Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil Download PDF

Info

Publication number
RU2497200C1
RU2497200C1 RU2012112099/14A RU2012112099A RU2497200C1 RU 2497200 C1 RU2497200 C1 RU 2497200C1 RU 2012112099/14 A RU2012112099/14 A RU 2012112099/14A RU 2012112099 A RU2012112099 A RU 2012112099A RU 2497200 C1 RU2497200 C1 RU 2497200C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
minoxidil
ischemia
muscle ischemia
experiment
day
Prior art date
Application number
RU2012112099/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2012112099A (en
Inventor
Михаил Владимирович Покровский
Виктор Анатольевич Лазаренко
Инга Михайловна Колесник
Дарья Афонасьевна Ефременкова
Татьяна Григорьевна Покровская
Александр Анатольевич Должиков
Сергей Владимирович Ходов
Олег Сергеевич Гудырев
Ольга Викторовна Молчанова
Владимир Исхакович Кочкаров
Нина Ивановна Жернакова
Ирина Николаевна Должикова
Людмила Михайловна Даниленко
Анна Александровна Арустамова
Владимир Владимирович Гуреев
Сергей Александрович Алехин
Татьяна Алексеевна Денисюк
Владимир Владимирович Якушев
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Priority to RU2012112099/14A priority Critical patent/RU2497200C1/en
Publication of RU2012112099A publication Critical patent/RU2012112099A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2497200C1 publication Critical patent/RU2497200C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: calf muscle ischemia is simulated in rats on the second day following the experiment. On the first, fourth and seventh day of the experiment, minoxidil is introduced intragastrically in a daily dose of 1.0 mg/kg in two stages.
EFFECT: effective experimental treatment of the skeletal muscle ischemia ensured by stimulation of neovasculogenesis.
1 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии.The invention relates to medicine, in particular to experimental pharmacology and surgery, and can be used to correct ischemia.

Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции ишемии конечности, в том числе при моделировании дефицита оксида азота, с помощью рекомбинантного эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг на первые, третьи и пятые сутки эксперимента, предложенный М.В. Покровским и соавт. патент на изобретение RU 2426174 С1.Closest to the claimed solution is a method for correcting limb ischemia, including when modeling nitric oxide deficiency, using recombinant erythropoietin at a dose of 50 IU / kg on the first, third and fifth days of the experiment, proposed by M.V. Pokrovsky et al. Patent for invention RU 2426174 C1.

Однако в данном решении не проводится оценка влияния миноксидила на состояние микроциркуляторного русла в ишемизированной скелетной мышце.However, this decision does not evaluate the effect of minoxidil on the state of the microvasculature in the ischemic skeletal muscle.

Техническим результатом изобретения является разработка способа фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы, включающего применение миноксидила.The technical result of the invention is the development of a method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia, including the use of minoxidil.

Технический результат достигается тем, что при моделировании ишемии скелетной мышцы на вторые сутки эксперимента, лабораторному животному внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.The technical result is achieved by the fact that when modeling skeletal muscle ischemia on the second day of the experiment, minoxidil is administered intragastrically to the laboratory animal in a daily dose of 1.0 mg / kg in 2 doses, on the first, fourth and seventh day of the experiment.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМThe method is carried out as follows.

Опыты проводят на белых крысах линии Wistar массой 220-250 г.The experiments were carried out on white rats of the Wistar line weighing 220-250 g.

Ишемия моделируется на вторые сутки на мышцах правой голени крысы оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии.Ischemia is modeled on the second day on the muscles of the rat's right lower leg by operative removal of a section of the great vessels, including the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries.

Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяется при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144. Регистрация и обработка результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производится с помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражют в перфузионных единицах (ПЕ). Запись уровня микроциркуляции осуществляют в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральное и медиальное первой).The level of microcirculation in the calf muscles is determined using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flow meter LDF100C and invasive needle probe TSD144. Registration and processing of laser Doppler flowmetry (LDF) results is performed using the AcqKnowledge software version 3.8.1, microcirculation values are expressed in perfusion units (PE). The microcirculation level is recorded at five points (the middle of the muscle length, points 3-5 mm above and below, lateral and medial first).

Регистрация уровня микроциркуляции проводится на 28 сутки после операции в группах ложнооперированных животных, с моделированием ишемии мышц голени и в группах животных, которым вводился миноксидил.Registration of the microcirculation level is carried out on the 28th day after the operation in groups of falsely operated animals, with modeling of ischemia of the leg muscles and in groups of animals to which minoxidil was administered.

Миноксидил (Pfizer, Германя) вводится внутрижелудочно в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.Minoxidil (Pfizer, Germany) is administered intragastrically in a daily dose of 1.0 mg / kg in 2 divided doses, on the first, fourth and seventh day of the experiment.

При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.When statistical data processing is calculated, the average value, the standard deviation. Differences are considered significant at p <0.05.

ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯEXAMPLE OF SPECIFIC PERFORMANCE

Среднее значение уровня микроциркуляции в интактной мышце голени крыс составляет 526±34 ПЕ. Экспериментальные животные были разделены на следующие группы:The average microcirculation level in the intact muscle of the tibia of rats is 526 ± 34 PE. Experimental animals were divided into the following groups:

1. ложнооперированные животные (n=10);1. falsely operated animals (n = 10);

2. моделирование ишемии мышц голени (n=10);2. modeling of ischemia of the leg muscles (n = 10);

3. моделирование ишемии мышц голени + миноксидил (n=10).3. modeling of ischemia of the leg muscles + minoxidil (n = 10).

Моделирование ишемии мышц правой голени осуществляли на вторые сутки под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг веса внутрибрюшинно), оперативным удалением участка магистральных сосудов, включающего бедренную, подколенную, переднюю и заднюю большеберцовые артерии. Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 3-й группы внутрижелудочным введением миноксидила в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.Ischemia of the muscles of the right lower leg was simulated on the second day under anesthesia (chloral hydrate 300 mg / kg ip), by operative removal of the section of the great vessels, including the femoral, popliteal, anterior and posterior tibial arteries. Correction of muscle ischemia was carried out in animals of the 3rd group by intragastric administration of minoxidil in a daily dose of 1.0 mg / kg in 2 doses, on the first, fourth and seventh days of the experiment.

Уровень микроциркуляции в мышцах голени определяли при помощи оборудования производства компании Biopac systems: полиграфа МР100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивного игольчатого датчика TSD144 на 28 сутки. Регистрацию и обработку результатов лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) производилис помощью программы AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражали в перфузионных единицах (ПЕ). Запись кривой уровня микроциркуляции осуществли в пяти точках (середина длины мышцы, точки на 3-5 мм выше и ниже, латеральное и медиальнее первой) в течение 30 секунд в каждой точке. Из полученных пяти значений выводили среднее, которое вносили в протокол и принимали за уровень микроциркуляции в мышцах голени у данного животного. Из 10 полученных значений рассчитывали среднее, которое принимали за уровень микроциркуляции в данной группе животных на данном сроке исследования.The microcirculation level in the calf muscles was determined using Biopac systems equipment: MP100 polygraph with laser Doppler flow meter LDF100C and invasive needle probe TSD144 for 28 days. The registration and processing of laser Doppler flowmetry (LDF) results was performed using the AcqKnowledge software version 3.8.1, the microcirculation values were expressed in perfusion units (PE). The microcirculation level curve was recorded at five points (the middle of the muscle length, points 3-5 mm above and below, lateral and medial of the first) for 30 seconds at each point. From the five values obtained, the average was deduced, which was entered into the protocol and was taken as the level of microcirculation in the calf muscles in this animal. From the 10 obtained values, the average was calculated, which was taken as the level of microcirculation in this group of animals at a given study period.

Результаты оценки уровня микроциркуляции у животных опытных групп представлены в таблице 1.The results of assessing the level of microcirculation in animals of the experimental groups are presented in table 1.

Таблица 1Table 1 Результаты оценки уровня микроциркуляции в мышцах голени животных опытных групп (М±m) в перфузионных единицах.The results of assessing the level of microcirculation in the leg muscles of animals of the experimental groups (M ± m) in perfusion units. ГруппыGroups 28 сутки (n=10)28 days (n = 10) Ложнооперированные животныеFalse-operated animals 532±33532 ± 33 Ишемия мышц голениShin Muscle Ischemia 361±8∗361 ± 8 ∗ Ишемия мышц голени+миноксидилShin Muscle Ischemia + Minoxidil 827±18∗∗827 ± 18 ∗∗ Примечание. ∗ - p<0,05 в сравнении с группой интактных животных;
∗∗ - p<0,05 в сравнении с группой животных с ишемией мышц голени на соответствующем сроке; миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема, на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента.
Note. ∗ - p <0.05 in comparison with a group of intact animals;
∗∗ - p <0.05 in comparison with the group of animals with ischemia of the tibia muscles at the corresponding time; minoxidil in a daily dose of 1.0 mg / kg in 2 divided doses, on the first, fourth and seventh day of the experiment.

В группе ложнооперированных животных среднее значение уровня микроциркуляции в мышцах правой голени не имеет достоверных отличий от показателей в группе интактных животных (526±34 ПЕ) (р=0,19). В группе моделирования ишемии мышц голени уровень микроциркуляции достоверно ниже значения в интактной мышце (p<0,05).In the group of false-operated animals, the average value of the level of microcirculation in the muscles of the right tibia does not significantly differ from the indicators in the group of intact animals (526 ± 34 PE) (p = 0.19). In the shin muscle ischemia modeling group, the microcirculation level was significantly lower than the value in the intact muscle (p <0.05).

Коррекция миноксидилом способствовала достоверному повышению уровня регионарного кровотока в ишемизированной мышце голени крыс по сравнению с показателями в контрольной группе (p<0,05).Minoxidil correction contributed to a significant increase in the level of regional blood flow in the ischemic muscle of the tibia of rats compared with the parameters in the control group (p <0.05).

Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать фармакологическую коррекцию ишемии скелетной мышцы миноксидилом.Thus, the results obtained allow us to state the pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with minoxidil.

Claims (1)

Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы миноксидилом, отличающийся тем, что при моделировании ишемии скелетной мышцы на вторые сутки эксперимента лабораторному животному внутрижелудочно вводят миноксидил в суточной дозе 1,0 мг/кг в 2 приема на первые, четвертые и седьмые сутки эксперимента. A method for pharmacologically correcting skeletal muscle ischemia with minoxidil, characterized in that when modeling skeletal muscle ischemia on the second day of the experiment, minoxidil is intragastrically administered to the laboratory animal in a daily dose of 1.0 mg / kg in 2 doses on the first, fourth and seventh day of the experiment.
RU2012112099/14A 2012-03-28 2012-03-28 Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil RU2497200C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012112099/14A RU2497200C1 (en) 2012-03-28 2012-03-28 Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012112099/14A RU2497200C1 (en) 2012-03-28 2012-03-28 Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112099A RU2012112099A (en) 2013-10-20
RU2497200C1 true RU2497200C1 (en) 2013-10-27

Family

ID=49356679

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112099/14A RU2497200C1 (en) 2012-03-28 2012-03-28 Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2497200C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559935C1 (en) * 2014-06-10 2015-08-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for simulating resected liver regeneration with l-arginine
RU2643671C1 (en) * 2016-12-13 2018-02-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for retinal ischemia-reperfusion prevention by minoxidil in experiment

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559937C1 (en) * 2014-08-12 2015-08-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for pharmacological stimulation of neoangiogenesis in treating acute experimental limb ischemia

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0656213B1 (en) * 1989-09-21 2002-11-13 Jagotec Ag Combined use of hyaluronic acid and therapeutic agents to improve the therapeutic effect
RU2302239C1 (en) * 2006-07-14 2007-07-10 Михаил Владимирович Покровский Method for pharmacological correction of limb's ischemia
RU2426174C1 (en) * 2010-03-29 2011-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of pharmacological correction of extremity ischemia including in l-name induced nitrogen oxide deficiency
RU2435578C2 (en) * 2005-06-29 2011-12-10 Марс, Инкорпорейтед Excitation of vasodilatation of peripheral blood vessels

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0656213B1 (en) * 1989-09-21 2002-11-13 Jagotec Ag Combined use of hyaluronic acid and therapeutic agents to improve the therapeutic effect
RU2435578C2 (en) * 2005-06-29 2011-12-10 Марс, Инкорпорейтед Excitation of vasodilatation of peripheral blood vessels
RU2302239C1 (en) * 2006-07-14 2007-07-10 Михаил Владимирович Покровский Method for pharmacological correction of limb's ischemia
RU2426174C1 (en) * 2010-03-29 2011-08-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of pharmacological correction of extremity ischemia including in l-name induced nitrogen oxide deficiency

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SICA DA. Minoxidil: an underused vasodilator for resistant or severe hypertension J Clin Hypertens (Greenwich). 2004 May; 6(5):283-7 *
ГАВРИЛЕНКО А.В. Результаты хирургического и консервативного лечения больных младше 50 лет с поражением артерий в бедренно-берцовом сегменте. - Анналы хирургии, 2007, No.2, с.49-53. . *
ГАДЖИГОРОЕВА А.Г. Миноксидил в лечении алопеции. - Вестник дерматологии и венерологии, 2006, No.5, с.87-93. *
ГАДЖИГОРОЕВА А.Г. Миноксидил в лечении алопеции. - Вестник дерматологии и венерологии, 2006, №5, с.87-93. ГАВРИЛЕНКО А.В. Результаты хирургического и консервативного лечения больных младше 50 лет с поражением артерий в бедренно-берцовом сегменте. - Анналы хирургии, 2007, №2, с.49-53. SICA DA. Minoxidil: an underused vasodilator for resistant or severe hypertension J Clin Hypertens (Greenwich). 2004 May; 6(5):283-7. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559935C1 (en) * 2014-06-10 2015-08-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for simulating resected liver regeneration with l-arginine
RU2643671C1 (en) * 2016-12-13 2018-02-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for retinal ischemia-reperfusion prevention by minoxidil in experiment

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012112099A (en) 2013-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2497200C1 (en) Method for pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with minoxidil
RU2507597C2 (en) Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with nicorandyl
Donnan et al. Ilizarov tibial lengthening in the skeletally immature patient
RU2497203C2 (en) Method of pharmacological correction of sceletal muscle ischemia with silnedafil including in l-name induced nitrogen oxide deficiency
Kozánek et al. Treatment of distal humerus fractures in adults: a historical perspective
Madonna et al. Use of the KineSpring system in the treatment of medial knee osteoarthritis: preliminary results
RU2507596C1 (en) Method for pharmacological correction of skeletal muscle ischemia with l-norvaline
Trivellas et al. Roux-Goldthwait and medial patellofemoral ligament reconstruction for patella realignment in the skeletally immature patient
Perugia et al. Salter–Harris type III and IV displaced fracture of the hallux in young gymnasts: A series of four cases at 1-year follow-up
Zhang et al. Transcutaneous electrical nerve stimulation regulates organ blood flow and apoptosis during controlled hypotension in dogs
Eves et al. Sports injury to a bipartite medial cuneiform in a child
RU2518965C1 (en) Method of pharmacological correction of ischemia of skeletal muscle with resveratrol
Feroe et al. Physeal-sparing anterior cruciate ligament reconstruction with iliotibial band autograft in the skeletally immature knee
RU2618621C1 (en) Method for skeletal muscle experimental ischemia pharmacological correction using sildenafil and pentoxifylline in combined therapy
RU2726077C1 (en) Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with a combination of simvastatin, udenafil and mononuclear fraction of autologous bone marrow
RU2734158C1 (en) Method for simulating critical lower extremities ischemia in experimental rat animals
Roth et al. Bilateral congenital dislocation of the knee with ipsilateral developmental dysplasia of the hip–report of three patients
Aydin et al. Extramembranous transfer of the tibialis posterior tendon for the treatment of drop foot deformity in children
RU2726076C1 (en) Method for pharmacological correction of experimental critical skeletal muscle ischemia with simvastatin
RU2547692C1 (en) Method for stimulating neoangiogenesis in ischemic skeletal muscle
RU2460481C1 (en) Method of arthrodesis of taldcalcaneal joint of foot in case of heel bone supination recurrence
RU2353977C1 (en) Combination therapy for chronic limb ischemia
RU2541184C1 (en) Method for correction of bone tissue microcirculaton in experimental osteoporosis and associated fractures with combination of recombinant erythropoietin and rosuvastatin
LaPorta et al. Guided growth with temporary hemiepiphysiodesis to treat ankle valgus in a skeletally immature individual: a case report
RU2408312C1 (en) Method of treating and prevention of secondary deformations in case of surgical correction of clubfoot in children of first year of life

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150329