RU2613300C1 - Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка - Google Patents
Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2613300C1 RU2613300C1 RU2015148302A RU2015148302A RU2613300C1 RU 2613300 C1 RU2613300 C1 RU 2613300C1 RU 2015148302 A RU2015148302 A RU 2015148302A RU 2015148302 A RU2015148302 A RU 2015148302A RU 2613300 C1 RU2613300 C1 RU 2613300C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tumor
- histological
- antibodies
- chromogranin
- synaptophysin
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к патологической анатомии и онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики низкодифференцированного нейроэндокринного рака желудка и низкодифференцированных аденокарцином. Сущность изобретения: вырезают пластину опухоли с зоной максимальной инвазии и границами с неизмененной слизистой желудка, проводят гистологическое исследование, в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимические исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков. При выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров (хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза) оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке при увеличении 200, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль расценивают как низкодифференцированный нейроэндокринный рак. Способ обеспечивает повышение точности и объективизации дифференциальной диагностики указанных состояний. 2 пр., 4 ил.
Description
Среди опухолей желудка чаще всего встречаются злокачественные эпителиальные новообразования - раки, которые занимают четвертое место в мире в структуре онкологической заболеваемости и второе в структуре смертности взрослых людей, так как, несмотря на успехи эндоскопии, до сих пор нередко диагностируются в запущенной стадии при наличии метастазов (см. Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2011; 61: 69-90).
Рак желудка - неоднородная группа опухолей. Принято выделять желудочный, кишечный и смешанный желудочно-кишечный типы, отличающиеся клиническими, морфологическими, иммунологическими и цитогенетическими характеристиками.
Особое место занимает группа нейроэндокринных опухолей (НЭО), дифференцирующихся в сторону клеток диффузной эндокринной системы. За последние годы учение об этих опухолях получило широкое развитие. Резко возросла их частота - до 5 случаев на 100000 населения (см. Garcia-Carbonero R, Capdevila J, Crespo-Herrero G, et al. Incidence, patterns of care and prognostic factors for outcome of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs): results from the National Cancer Registry of Spain (RGETNE). Annals of Oncology 21: 1794-1803. 2010). Значительный рост числа НЭО желудка объясняется не только улучшением их диагностики при помощи эндоскопических и современных иммунологических методов, но и истинным увеличением их количества. Повышенный интерес к этой группе опухолей желудка объясняется их особым биологическим поведением и наличием таргетной терапии аналогами соматостатина.
Согласно последней классификации опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нейроэндокринные опухоли принято делить на высокодифференцированные НЭО (Grade 1), умереннодифференцированные НЭО (Grade 2) и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы (Grade 3) (см. Solcia Е, Arnold R, Capella С, et al. Neuroendocrine neoplasms of the stomach. In: Bosman FT, Jaffe ES, Lakhani SR, Ohgaki H, editors. WHO classification of tumors of the digestive system. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2010. p. 64-8). Низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы до сих пор остаются малоизученными и практически не выделяются из общей массы раковых опухолей желудка. Их гистологическими признаками является наличие в опухоли альвеолярных, трабекулярных и солидных структур, однако подобные структуры могут наблюдаться и в низкодифференцированных аденокарциномах. Для их дифференциальной диагностики до сих пор нет четких рекомендаций.
Многие авторы считают, что диагноз «нейроэндокринная опухоль» ставится по гистологическим препаратам, окрашенных лишь гематоксилином-эозином (см. Moreira R.K., Washington K. Pathology of Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors: An Update // Surgical Pathology Clinics, 2010-06-01, Volume 3, Issue 2, Pages 327-347), а иммуногистохимическое исследование не является обязательным. Однако по результатам наших исследований (см. Дерижанова И.С. Опухоли диффузной эндокринной системы - карциноиды. - Ростов-на-Дону, 1991) низкодифференцированные нейроэндокринные раки желудка сходны по гистологическому строению с низкодифференцированными аденокарциномами и недифференцированными раками, в то же время правильное определение цитогенеза опухоли определяет выбор методов лечения.
Из литературных источников известно применение таких ИГХ-маркеров, как нейронспецифическая энолаза (NSE), хромогранин А (ChromA), синаптофизин (Synap) для диагностики нейроэндокринного рака молочной железы (НЭРМЖ) (см. Лоскутова К.С. Кириллина М.П. Иннокентьева А.С. «Иммуногистохимическая диагностика первичного нейроэндокринного рака молочной железы», Фундаментальные исследования, №7, 2014, с. 983-987). Авторами показано, что НЭРМЖ при различной локализации, макроскопической картине и ИГХ-профиле цитокератинов и стероидных гормонов имеет четко выраженную экспрессию нейроэндокринных маркеров в различной комбинации, выявляющей гормонсекретирующие элементы и их долю в опухолевом пуле, что позволяет дифференцировать НЭРМЖ от других форм рака молочной железы, в том числе и при исследовании пункционного биоптата. Авторами показано значение иммуногистохимического метода в морфологической диагностике рака молочной железы.
Известен способ, выбранный нами в качестве прототипа, разработанный ENETS (European neuroendocrine tumors society), в основе которого для подтверждения гистологического диагноза «нейроэндокринная опухоль» используется иммуногистохимическая реакция с антителами к хромогранину А и синаптофизину. Недостатком метода является то, что он ориентирован преимущественно на высоко- и умереннодифференцированные нейроэндокринные раки, нет четких указаний, сколько блоков необходимо исследовать иммуногистохимически (см. ENETS Consensus Guidelines for the Management of Patients with Gastroduodenal Neoplasms // Neuroendocrinology 2012; 95:74-87). Однако некоторые авторы считают, что в низкодифференцированных нейроэндокринных раках реакция с антителами к хромогранину А и синаптфизину часто отрицательная, и для подтверждения диагноза необходимо использовать иммуногистохимическую реакцию с антителами к нейронспецифической энолазе (см. Ola Nilsson, Erik Van Cutsem et al. Poorly Differentiated Carcinomas of the Foregut (Gastric, Duodenal and Pancreatic) Neuroendocrinology 2006; 84:212-215).
Техническим результатом является повышение точности и объективизации при проведении дифференциальной гистологической диагностики низкодифференцированных нейроэндокринных раков желудка и низкодифференцированных аденокарцином желудка.
Технический результат достигается тем, что для гистологического исследования вырезается пластина опухоли с зоной максимальной инвазии и границами опухоли с неизмененной слизистой желудка, и в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимическое исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков, при выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров (хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза) оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль считают низкодифференцированным нейроэндокринным раком.
Заявляемое изобретение иллюстрируется следующими чертежами.
На фиг. 1 представлена схема вырезки кусочков из опухоли. Обозначения, принятые на этом чертеже: 1 - слизистая оболочка, 2 - подслизистый слой, 3 - собственная мышечная оболочка, 4 - серозная оболочка, 5 - жировая клетчатка малого сальника, 6 - опухоль.
На фиг. 2 представлены альвеолярные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.
На фиг. 3 представлены трабекулярные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.
На фиг. 4 представлены солидные структуры. Окраска г-э. Ув. 200.
Способ осуществляется следующим образом.
После резекции желудка или гастрэктомии проводят диагностику путем выявления в раковых опухолях при гистологическом исследовании альвеолярных, трабекулярных и солидных структур, характерных для нейроэндокринных новообразований, с последующим подтверждением природы опухоли иммуногистохимическими методами с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе.
Резецированный желудок разрезается по большой кривизне, растягивается на картоне так, чтобы опухоль полностью была погружена в жидкость, фиксируется в 10% забуференном нейтральном формалине, не позднее чем через 30 минут после резекции, в течение 24-х часов. Далее опухоль измеряется (длина, ширина, толщина) и производятся параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз.
Для исследования выбирается пластина опухоли с максимальной инвазией. Полученную пластину опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки делят на кусочки размером до 1,0×1,0 см (см. фиг. 1). После стандартной парафиновой проводки готовые гистологические препараты изучают при помощи светооптического микроскопа. При выявлении альвеолярных, трабекулярных и солидных структур (фиг. 2, фиг. 3, фиг. 4) оценивают их число полуколичественным способом (единичные структуры/приблизительно равное соотношение/преобладание альвеолярных, трабекулярных и солидных структур) при увеличении 200.
В случае их преобладания производят иммуногистохимическое исследование с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе срезов всех парафиновых блоков опухоли. При выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров оценивается процент клеток с положительной реакцией в каждом блоке при увеличении 200. Полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков. Если полученное число более 70%, то опухоль считается нейроэндокринным раком.
Способ обеспечивает повышение выявляемости низкодифференцированных нейроэндокринных опухолей желудка среди низкодифференцированных аденокарцином.
Предлагаемый способ позволяет выделить низкодифференцированные нейроэндокринные раки (Grade 3) желудка среди всех злокачественных эпителиальных опухолей этого органа. Способ имеет прикладное значение, так как позволяет облегчить, улучшить и объективизировать, т.е. повысить точность гистологической диагностики, особой формы рака желудка, вызывающей до сих пор значительные трудности в работе практических патологоанатомов.
Приводим клинический пример способа.
Пример 1. Пациент Т., 45 лет.
Выполнена гастрэктомия по поводу рака желудка. Препарат был залит 10% забуференным нейтральным формалином через 30 минут после резекции для фиксации на 24 часа. При макроскопическом исследовании обнаружена опухоль передней стенки дистального отдела желудка в виде инфильтрата 4,0×5,0×1,0 см. Были произведены параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз. Для исследования была выбрана пластина опухоли с максимальной инвазией (в жировую клетчатку малого сальника). Полученная пластина опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки была разделена на 5 кусочков размером до 1,0×1,0 см.
В гистологических препаратах выявлена низкодифференцированная эпителиальная опухоль с преобладанием альвеолярных, трабекулярных и солидных структур. Для иммуногистохимического исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе были взяты все 5 гистологических блоков.
В опухоли выявлена резко выраженная реакция с антителами к нейронспецифической энолазе в каждом блоке (70%+80%+75%+75%+85%/5=77%), слабоположительная к хромогранину А (10%+15%+0%+5%+10%/5=8%) и отрицательная к синаптофизину (0%), что позволило поставить диагноз «низкодифференцированный (Grade 3) нейроэндокринный рак».
Пример 2. Пациентка В., 60 лет.
Выполнена гастрэктомия по поводу рака желудка. Препарат был залит 10% забуференным нейтральным формалином через 30 минут после резекции для фиксации на 24 часа. При макроскопическом исследовании обнаружена опухоль задней стенки дистального отдела желудка в виде инфильтрата 4,0×3,5×1,0 см. Были произведены параллельные продольные разрезы всей толщи стенки желудка в зоне опухоли на расстоянии 3 мм друг от друга в направлении сверху вниз. Для исследования была выбрана пластина опухоли с максимальной инвазией (до субсерозной оболочки стенки желудка). Полученная пластина опухоли с пограничными отделами слизистой оболочки была разделена на 4 кусочка размером до 1,0×1,0 см.
В гистологических препаратах выявлена низкодифференцированная эпителиальная опухоль с преобладанием железистых и солидных структур, с единичными альвеолярными и трабекулярными структурами.
Для иммуногистохимического исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе были взяты все 4 гистологических блока.
В опухоли выявлена умеренно выраженная реакция с антителами к хромогранину А в каждом блоке (10%+10%+5%+15%+5%/5=9%), слабоположительная к нейронспецифической энолазе (5%+5%+10%+5%+10%/5=7%) и отрицательная к синаптофизину (0%), что позволило поставить диагноз «низкодифференцированная (Grade 3) аденокарцинома».
Claims (1)
- Способ диагностики низкодифференцированного нейроэндокринного рака желудка, включающий гистологическое исследование с применением обычных окрасок гематоксилином-эозином для выявления альвеолярных, трабекулярных и солидных структур с последующим проведением иммуногистохимических реакций с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе, отличающийся тем, что гистологическому исследованию подвергается вырезанная пластина опухоли с зоной максимальной инвазии и границами с неизмененной слизистой желудка, и в случае выявления в гистологических препаратах преобладания трабекулярных, альвеолярных и солидных структур осуществляют иммуногистохимические исследования с антителами к хромогранину А, синаптофизину и нейронспецифической энолазе всех гистологических блоков, при выявлении положительной реакции с антителами хотя бы к одному из маркеров: хромогранин А/синаптофизин/нейронспецифическая энолаза оценивают процент клеток с положительной реакцией каждого антитела в каждом блоке при увеличении 200, полученные проценты суммируют и делят на общее количество блоков, если полученное число более 70%, то опухоль расценивают как низкодифференцированный нейроэндокринный рак.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015148302A RU2613300C1 (ru) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015148302A RU2613300C1 (ru) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2613300C1 true RU2613300C1 (ru) | 2017-03-15 |
Family
ID=58458078
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015148302A RU2613300C1 (ru) | 2015-11-10 | 2015-11-10 | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2613300C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2818734C1 (ru) * | 2023-08-01 | 2024-05-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ иммунодиагностики рака желудка |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2099715C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-12-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Способ иммуноморфологической диагностики рака желудка |
RU2204835C2 (ru) * | 1997-03-18 | 2003-05-20 | Биохит Ойй | Диагностика рака желудка на ранней стадии |
-
2015
- 2015-11-10 RU RU2015148302A patent/RU2613300C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2099715C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-12-20 | Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена | Способ иммуноморфологической диагностики рака желудка |
RU2204835C2 (ru) * | 1997-03-18 | 2003-05-20 | Биохит Ойй | Диагностика рака желудка на ранней стадии |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Consensus Guidelines for the Management of Patients with Gastroduodenal Neoplasms // Neuroendocrinology 2012; 95:74-87. * |
Kim SH et al. CT differentiation of poorly-differentiated gastric neuroendocrine tumours from well-differentiatedneuroendocrine tumours and gastric adenocarcinomas. Eur Radiol. 2015 Jul;25(7):1946-57. PMID: 25899412. Емельянова Г.С. К вопросу о нейроэндокринных опухолях. Регулярные выпуски ", РМЖ". 2 от 09.10.2012, стр. 34. В.В. Делекторская, Н.Е. Кушлинский. Нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы: морфологический спектр и клеточная пролиферация (индекс Ki67). ВЕСТНИК РАМН. 2013/ 5. с. 28-37;. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2818734C1 (ru) * | 2023-08-01 | 2024-05-03 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ иммунодиагностики рака желудка |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sakakibara et al. | EBUS-TBNA as a promising method for the evaluation of tumor PD-L1 expression in lung cancer | |
Muratori et al. | Myxoid liposarcoma: prognostic factors and metastatic pattern in a series of 148 patients treated at a single institution | |
Ingolf et al. | Can ki-67 play a role in prediction of breast cancer patients' response to neoadjuvant chemotherapy? | |
Sheen-Chen et al. | Circulating soluble Fas in patients with breast cancer | |
Asioli et al. | Approaching heterogeneity of human epidermal growth factor receptor 2 in surgical specimens of gastric cancer | |
Gurzu et al. | Immunohistochemical features and staging of early gastric cancer | |
KHALIL et al. | Histopathologicalevaluation Of Colorectal Carcinoma | |
RU2613300C1 (ru) | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка | |
Puvitha et al. | Breast Carcinoma, Receptor Status, and Her2 neu Overexpression Revisited | |
Pleşea et al. | Gastrointestinal stromal tumors-a clinical-morphological study on 15 cases | |
Enache et al. | Negative estrogen-receptor invasive breast carcinoma: mammographic aspects, correlations with HER2/neu oncoprotein status | |
Sherman et al. | Opportunities for molecular epidemiological research on ductal carcinoma in-situ and breast carcinogenesis: interdisciplinary approaches | |
Liu et al. | Clinical Significance of PD-L1 Expression and CD8-Positive Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Patients with Cavitary Lung Adenocarcinoma. | |
Jena et al. | Giant subcutaneous leiomyosarcoma of anterior abdominal wall | |
O’Dea et al. | Recent advances in the vibrational spectroscopic diagnosis of non-small cell lung cancer | |
RU2741207C1 (ru) | Способ диагностики степени дисплазии при пищеводе Барретта | |
RU2688678C1 (ru) | Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника | |
Mukai et al. | Recurrence and 5-FU sensitivity of stage I/II node-negative breast, lung, or gastric cancer with occult neoplastic cells in lymph node sinuses | |
Mohammed et al. | Significance of Immunohistochemical Expression of Fascin-1 in Colorectal Carcinoma | |
Cherciu et al. | Targeted Confocal Laser Endomicroscopy (CLE) for the Assessment of Putative Cancer Stem Cell Markers in Colorectal cancer-A Pilot Study | |
Enríquez-Brena et al. | Androgen Receptors Expression in Patients With Triple-negative Breast Cancer. Bivariate Correlation and Prevalence Study. | |
Muratori et al. | Research Article Myxoid Liposarcoma: Prognostic Factors and Metastatic Pattern in a Series of 148 Patients Treated at a Single Institution | |
Agnihotri et al. | Evaluation of HER2/neu in Ovarian Cancer: A Systematic Analysis of Observational Study in a Tertiary Care Centre in Northern India | |
Lynda | Clinicopathological Significance Of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (Her-2/Neu) Over-Expression In Gastric And Esophageal Carcinomas Of Upper Gastrointestinal Biopsies | |
Parisi et al. | Rare axillary cancer of unknown primary originating from the breast of a 64‑year‑old male patient: A case report and literature review |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171111 |