RU2688678C1 - Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника - Google Patents
Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника Download PDFInfo
- Publication number
- RU2688678C1 RU2688678C1 RU2019103909A RU2019103909A RU2688678C1 RU 2688678 C1 RU2688678 C1 RU 2688678C1 RU 2019103909 A RU2019103909 A RU 2019103909A RU 2019103909 A RU2019103909 A RU 2019103909A RU 2688678 C1 RU2688678 C1 RU 2688678C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- expression
- cells
- tumor
- protein
- tumor tissue
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 201000010897 colon adenocarcinoma Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 208000007433 Lymphatic Metastasis Diseases 0.000 title abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 152
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract description 65
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims abstract description 63
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 claims abstract description 63
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 60
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 50
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 41
- 102000004072 Beclin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 39
- 108090000524 Beclin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 39
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims abstract description 13
- 101150017888 Bcl2 gene Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 101000945496 Homo sapiens Proliferation marker protein Ki-67 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 108010020437 Ki-67 Antigen Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000009875 Ki-67 Antigen Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 102100034836 Proliferation marker protein Ki-67 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 115
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims description 25
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims description 7
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 6
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims description 6
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 claims description 5
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims description 2
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 claims 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002912 lymphogenic effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 11
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 8
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 4
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010051925 Intestinal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027459 Metastases to lymph nodes Diseases 0.000 description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 208000013718 rectal benign neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010051676 Metastases to peritoneum Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000010918 peritoneal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника. Исследуют ткани опухоли, проводят иммуногистохимическое исследование с антителами: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abeam), Rb Anti-mTOR PAb (El8590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako). Исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам: процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли, характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли, наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата, наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата и рассчитывают риск развития лимфогенных метастазов. Способ позволяет повысить эффективность раннего определения риска лимфогенного метастазирования. 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, онкологии, и касается способов прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника.
Наличие метастатического поражения регионарных лимфоузлов, локализация метастазов и количество пораженных лимфатических узлов при колоректальном раке являются факторами прогноза заболевания, а также показателями, которые имеют крайне важное значение относительно принятия лечащим врачом решения о вариантах дальнейшей терапии в адъювантном режиме. Кроме того, наличие метастазов в лимфатических узлах при злокачественных новообразованиях данной локализации лежит в основе стадирования заболевания во всех современных системах постановки диагноза [2, 3]. Широко обсуждается вопрос о том, что возможность иметь данные относительно состоянии регионарных лимфоузлов до этапа оперативного лечения позволила бы клиническому врачу хирургу определить оптимальную степень хирургической резекции, ведь этот момент на протяжении долгого времени все же продолжает оставаться предметом обсуждений. С высокой степенью достоверности обеспечить наличие информации относительно метастатического поражения лимфатических узлов при колоректальном раке может молекулярно-морфологическое исследование [1, 4, 5]. Идеальным решением этого вопроса может стать определение возможной степени риска лимфогенного метастазирования на этапе биопсии первичной опухоли. В настоящее время крайне актуальным является изучение молекулярных характеристик ткани новообразования с проецированием полученных результатов на параметры прогрессирования процесса.
Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования метастазирования, основанный на градации аденокарциномы кишечника на степени дифференцировки опухоли, среди которых выделяют low-grade и high-grade новообразования (World Health Organization Classification of Tumours; 2000). К low-grade опухолям относятся высоко - и умеренно дифференцированная аденокарциномы кишечника. Высоко дифференцированная аденокарцинома (grade 1) преимущественно представлена отчетливо определяемыми железистоподобными структурами, процент которых в опухолевой ткани составляет более 95%. Умеренно дифференцированная аденокарцинома представлена железистоподобными структурами, процент которых в опухолевой ткани составляет от 50 до 95%. К high-grade опухолям относятся низко дифференцированная и недифференцированная аденокарциномы. Низко дифференцированная аденокарцинома (grade 3) представлена опухолевыми структурами, среди которых процент железистоподобных варьирует от 5 до 50%. Опухоли, которые оцениваются как недифференцированные (grade 4), содержат менее 5% структур, формирующих подобие желез, от всего объема опухолевой ткани. Известно, что low-grade аденокарциномы кишечника имеют более хороший прогноз и, соответственно, характеризуются наименьшим риском возникновения метастазов. В свою очередь, high-grade аденокарциномы считаются более агрессивными в плане частоты и сроков метастазирования и, соответственно, имеют худшие показатели в плане прогноза заболевания [7].
Недостатком этого способа является то, что отсутствуют конкретные числовые показатели, позволяющие оценить риск развития метастазов, в частности лимфогенных метастазов, у конкретного пациента с раком толстой кишки. При этом исключительно морфологическое исследование может иметь субъективный характер при оценке патогистологических изменений в ткани опухоли. Соответственно, существует необходимость поиска новых, более достоверных факторов прогноза и необходимость применения более совершенных и современных методов молекулярной диагностики.
Новая техническая задача - создание нового способа прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника.
Новый технический результат - повышение точности, достоверности и информативности способа, за счет использования численных показателей молекулярно-морфологических характеристик опухоли.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника путем макроскопического исследования первичной опухоли, линий резекции и всех удаленных во время операции лимфатических узлов, а также морфологического исследования препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне, при этом, при исследовании в ткани опухоли в каждом случае детально оценивают наличие участков некроза, при отсутствии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают как 2 балла, после гистологического исследования ткани первичной опухоли проводят иммуногистохимическое исследование по стандартной методике согласно протоколам, для которого используют следующие антитела: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abcam), Rb Anti-mTOR PAb (E1 8590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako), далее, исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам: процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли, характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли, наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата, наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 3 балла, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 3 балла, при отсутствии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 2 балла, далее оценивают характер экспрессии р53 в ткани опухоли -гомогенный или гетерогенный, если в опухоли отмечается тотально негативная экспрессия или равномерная позитивная экспрессия маркера р53 одинаковой интенсивности окрашивания опухолевых клеток, то экспрессию оценивают как гомогенную, а сам признак оценивают как 1 балл, если в опухолевой ткани определяются участки с позитивной и негативной экспрессией маркера р53 одновременно, при этом позитивная экспрессия характеризуется различной интенсивностью иммунного окрашивания от слабо выраженного до резко интенсивного, то экспрессию оценивают как гетерогенную, а признак оценивают как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла, далее рассчитывают значеие значение уравнения регрессии Y по следующей формуле:
Y=6-6⋅Х1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅Х4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9⋅Х7,
где
6 - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - наличие участков некроза в ткани опухоли, Х1=1 балл в случае, если участки некроза в ткани опухоли отсутствуют; X1=2 балла, если участки некроза в ткани опухоли присутствую;
6 - значение коэффициента регрессии признака X1;
Х2 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, Х2=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1;
6 - значение коэффициента регрессии признака Х2;
Х3 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, Х3=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR;
-14,8 - значение коэффициента регрессии признака Х3;
Х4 - наличие в опухолевой ткани позитивной экспрессии р53, Х4=1 балл, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли отсутствует; X4=2 балла, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли присутствует;
11,9 - значение коэффициента регрессии признака Х4;
Х5 - характер экспрессии р53 в ткани опухоли, X5=l балл в случае наличия гомогенная экспрессия р53, X5=2 балла в случае наличия гетерогенная экспрессия р53;
9,8 - значение коэффициента регрессии признака Х5;
Х6 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67, Х6=1 балл если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х6=2 балла, если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
-10,3 - значение коэффициента регрессии признака Х6;
Х7 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2, Х7=1 балл, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х7=2 балла, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
11,9 - значение коэффициента регрессии признака Х7,
далее вероятность развития лимфогенных метастазов Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где
е - математическая константа, равная 2,72.
и при вероятности Р≥50% определяют высокий, а при вероятности Р<50% определяют низкий риск развития лимфогенных метастазов
Степень достоверности χ2=188,66; р=0,0000). Чувствительность модели составила 83%, специфичность - 97,4%.
Способ осуществляют следующим образом.
Осуществляют макроскопическое исследование ткани первичной опухоли, линий резекции и всех удаленных во время операции лимфатических узлов. Материал фиксируют в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляют по стандартной методике. Гистологический тип опухоли устанавливают на основании международной классификации «Опухоли желудочно-кишечного тракта» (ВОЗ, 2013), способ предназначен только для аденокарциномы толстого кишечника. Далее проводят морфологическое исследование препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне. При исследовании в ткани опухоли в каждом случае детально оценивают наличие участков некроза. При отсутствии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают как 2 балла. После гистологического исследования ткани первичной опухоли проводят иммуногистохимическое исследование, для которого используют следующие антитела: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abcam), Rb Anti-mTOR PAb (E18590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako). Иммуногистохимическое исследование проводят по стандартной методике согласно протоколам. Далее исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам:
- процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1,
- процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR,
- наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли,
- характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли,
- наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата,
- наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата.
При наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 3 балла. При наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 3 балла. При отсутствии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 2 балла. Далее оценивают характер экспрессии р53 в ткани опухоли - гомогенный или гетерогенный. Если в опухоли отмечается тотально негативная экспрессия или равномерная позитивная экспрессия маркера р53 одинаковой интенсивности окрашивания опухолевых клеток, то экспрессию оценивают как гомогенную, а сам признак оценивают как 1 балл. Если в опухолевой ткани определяются участки с позитивной и негативной экспрессией маркера р53 одновременно, при этом позитивная экспрессия характеризуется различной интенсивностью иммунного окрашивания (от слабо выраженного до резко интенсивного), то экспрессию оценивают как гетерогенную, а признак оценивают как 2 балла [6]. При наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла. При наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла.
Далее расчет вероятности риска лимфогенного метастазирования при колоректальном раке проводят по следующей формуле:
Y=6-6⋅X1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅Х4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9⋅Х7,
где Y - значение уравнения регрессии;
(6) - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - наличие участков некроза в ткани опухоли (1 балл - участки некроза в ткани опухоли отсутствуют; 2 балла - участки некроза в ткани опухоли присутствуют),
(6) - значение коэффициента регрессии признака X1;
Х2 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1(1 балл - в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; 2 балла - в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; 3 балла - в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1),
(6) - значение коэффициента регрессии признака Х2;
Х3 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR (1 балл - в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; 2 балла - в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; 3 балла - в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR),
(-14,8) - значение коэффициента регрессии признака Х3;
Х4 - наличие в опухолевой ткани позитивной экспрессии р53 (1 балл - позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли отсутствует; 2 балла - позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли присутствует),
(11,9) - значение коэффициента регрессии признака X4;
Х5 - характер экспрессии р53 в ткани опухоли (1 балл - гомогенная экспрессия р53, 2 балла - гетерогенная экспрессия р53),
(9,8) - значение коэффициента регрессии признака Х5;
Х6 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67 (1 балл - позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; 2 балла - позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует), (-10,3) - значение коэффициента регрессии признака Х6;
Х7 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2 (1 балл - позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; 2 балла - позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует), (11,9) - значение коэффициента регрессии признака Х7.
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где
е - математическая константа, равная 2,72.
При вероятности Р≥50% определяют высокий риск развития лимфогенного метастазирования, при вероятности Р<50% определяют низкий риск развития лимфогенных метастазов.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Пациентка Т., 88 лет, гистотип опухоли прямой кишки соответствует аденокарциноме. При гистологическом исследовании на светооптическом уровне в ткани опухоли участки некроза отсутствовали (1 балл). При иммуногистохимическом исследовании в ткани новообразования процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 составил менее 35% (1 балл), процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR составил более 70% (3 балла), также в ткани опухоли присутствовала позитивная экспрессия р53 (2 балла), при этом характер экспрессии р53 в опухоли был расценен как гетерогенный (2 балла). При оценке экспрессии изучаемых маркеров в клетках воспалительного инфильтрата опухоли было установлено отсутствие позитивной экспрессии ki67 (2 балла) и наличие позитивной экспрессии bcl2 (1 балл).
Расчет степени риска лимфогенного проводили по формуле:
Y=6-6⋅X1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅Х4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9-Х7=
6-6⋅1+6⋅1-14,8⋅3+11,9⋅2+9,8⋅2-10,3⋅2+11,9⋅1=
6-6+6-44,4+23,8+19,6-20,6+11,9=-3,7
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяли по формуле:
Р=е-3,7/(1+е-3,7)=2,72-3,7/(1+2,72-3,7)=0,024665791442429/1,024665791442429=0,02=2%. Таким образом, у пациентки был определен низкий риск развития лимфогенных метастазов. При исследовании лимфатических узлов метастатического поражения обнаружено не было.
Пример 2. Пациентка С., 63 лет, гистотип опухоли прямой кишки соответствует аденокарциноме. При гистологическом исследовании на светооптическом уровне в ткани опухоли участки некроза отсутствовали (1 балл). При иммуногистохимическом исследовании в ткани новообразования процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 составил менее 35% (1 балл), процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR составил менее 35% (1 балл), также в ткани опухоли присутствовала позитивная экспрессия р53 (2 балла), при этом характер экспрессии р53 в опухоли был расценен как гомогенный (1 балл). При оценке экспрессии изучаемых маркеров в клетках воспалительного инфильтрата опухоли было установлено отсутствие позитивной экспрессии ki67 (2 балла) и отсутствие позитивной экспрессии bcl2 (2 балла).
Расчет степени риска лимфогенного проводили по формуле:
Y=6-6⋅X1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅Х4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9⋅Х7=
6-6⋅1+6⋅1-14,8⋅1+11,9⋅2+9,8⋅1-10,3⋅2+11,9⋅2=
6-6+6-14,8+23,8+9,8-20,6+23,8=28
Вероятность развития лимфогенных метастазов определяли по формуле:
Р=е28/(1+е28)=2,7228/(1+2,7228)=1472072884036,705/1472072884037,705=0,99=99%. Таким образом, у пациентки был определен высокий риск развития лимфогенных метастазов. При оценке метастатического поражения в 5 лимфоузлах из 12 исследованных было обнаружено наличие метастазов.
Предлагаемый способ основан на анализе данных морфологического и иммуногистохимического исследования операционного материала пациентов.
В исследование были включены 105 больных колоректальным раком T1-4N0-2M0 стадии, проходивших лечение в торакоабдоминальном отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2012 по 2015 годы. Средний возраст больных составил 59,7±4,3. Среди пациентов было 47% мужчин (n=49) и 53% женщин (n=56). Предоперационного лечения пациенты не получали. Локализация опухоли в толстой кишке была следующей: у 16 (15%) пациентов опухоль располагалась в слепой кишке, у 8 (7%) - в восходящей части ободочной кишки, у 3 (3%) пациентов новообразование было выявлено в области печеночного изгиба. В 2 (2%) случаях опухоль располагалась в поперечной части ободочной кишки, у 23 (22%) пациентов локализация новообразования соответствовала области селезеночного изгиба, в 6 (5%) случаях - нисходящей части ободочной кишки, при этом у 31 (30%) пациента опухоль была обнаружена в сигмовидной кишке и у 16 (16%) пациентов локализация новообразования соответствовала ректо-сигмоидному отделу толстого кишечника. Хирургический этап лечения проводился всем пациентам в объеме гемиколонэктомии или резекции кишки. Сроки наблюдения за больными составили 3 года.
С целью определения прогноза димфогенного метастазирования макроскопическому исследованию подвергали ткань первичной опухоли, линии резекции и все удаленные во время операции лимфатические узлы. Материал фиксировали в 10-12% растворе нейтрального формалина. Проводку материала и изготовление гистологических препаратов осуществляли по стандартной методике. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином. Гистологический тип опухоли устанавливали на основании международной классификации «Опухоли желудочно-кишечного тракта» (ВОЗ, 2013), способ предназначается только для аденокарциномы. Проводили морфологическое исследование препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне. При исследовании в ткани опухоли в каждом случае детально оценивали наличие участков некроза, при отсутствии в ткани опухоли участков некроза признак оценивали как 1 балл, при наличии в ткани опухоли участков некроза признак оценивали как 2 балла, после гистологического исследования ткани первичной опухоли проводили иммуногистохимическое исследование по стандартной методике согласно протоколам, для которого использовали следующие антитела: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abcam), Rb Anti-mTOR PAb (E18590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako), далее, исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам: процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли, характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли, наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата, наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивали как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивали как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивали как 3 балла, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивали как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивали как 3 балла, при отсутствии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивали как 2 балла, далее оценивали характер экспрессии р53 в ткани опухоли -гомогенный или гетерогенный, если в опухоли отмечается тотально негативная экспрессия или равномерная позитивная экспрессия маркера р53 одинаковой интенсивности окрашивания опухолевых клеток, то экспрессию оценивали как гомогенную, а сам признак оценивают как 1 балл, если в опухолевой ткани определяются участки с позитивной и негативной экспрессией маркера р53 одновременно, при этом позитивная экспрессия характеризуется различной интенсивностью иммунного окрашивания от слабо выраженного до резко интенсивного, то экспрессию оценивали как гетерогенную, а признак оценивали как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67 признак оценивали как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивали как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2 признак оценивали как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивали как 2 балла, далее рассчитывали значение уравнения регрессии Y по следующей формуле:
Y=6-6⋅X1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅X4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9⋅Х7,
где
6 - значение коэффициента регрессии свободного члена;
X1 - наличие участков некроза в ткани опухоли, X1=1 балл в случае, если участки некроза в ткани опухоли отсутствуют; Х1=2 балла, если участки некроза в ткани опухоли присутствую;
6 - значение коэффициента регрессии признака X1;
Х2 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, Х2=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1;
6 - значение коэффициента регрессии признака Х2;
Х3 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, Х3=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR;
-14,8 - значение коэффициента регрессии признака Х3;
Х4 - наличие в опухолевой ткани позитивной экспрессии р53, X4=l балл, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли отсутствует; X4=2 балла, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли присутствует;
11,9 - значение коэффициента регрессии признака Х4;
Х5 - характер экспрессии р53 в ткани опухоли, X5=l балл в случае наличия гомогенная экспрессия р53, X5=2 балла в случае наличия гетерогенная экспрессия р53;
9,8 - значение коэффициента регрессии признака Х5;
Х6 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67, Х6=1 балл если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х6=2 балла, если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
-10,3 - значение коэффициента регрессии признака Х6;
Х7 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2, Х7=1 балл, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х7=2 балла, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
11,9 - значение коэффициента регрессии признака X7,
далее вероятность развития лимфогенных метастазов Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где е - математическая константа, равная 2,72.
и при вероятности Р≥50% определяли высокий, а при вероятности Р<50% низкий риск развития лимфогенных метастазов
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высокой точностью и информативностью с помощью конкретных числовых показателей прогнозировать вероятность лимфогенного метастазирования у пациентов с колоректальным раком, в частности, при аденокарциноме толстой кишки, что может позволить оптимизировать тактику ведения таких больных как в плане коррекции объема лечения, так и в плане последующего послеоперационного динамического наблюдения.
Источники информации, использованные при составлении описания:
1. Bertelsen С., Kirkegaard-Klitbo A., Nielsen М, et al. Pattern of Colon Cancer Lymph Node Metastases in Patients Undergoing Central Mesocolic Lymph Node Excision: A Systematic Review // Dis Colon Rectum. - 2016. - Vol. 59(12). P. 1209-1221
2. Matsuda K., Hotta Т., Takifuji K., et al. Lymph nodes ratio is associated with the survival of colorectal cancer patients with peritoneal carcinomatosis // Am Surg. - 2011. - Vol. 77(5). P. 602-607
3. Ong M., Schofield J. Assessment of lymph node involvement in colorectal cancer // World J Gastrointest Surg. -2016. - Vol. 8(3). P. 179-192
4. Takaaki Fujii, Yuichi Tabe, Reina Yajuma et al. Process of distant lymph node metastasis in colorectal carcinoma: Implication of extracapsular invasion of lymph node metastasis // BMC Cancer. - 2011. - Vol.1 LP. 216
5. Ulintz P.J., Greenson J.K., Wu R., et al. Lymph Node Metastases in Colon Cancer Are Polyclonal // Clin Cancer Res. - 2018. - Vol. 24(9). P. 2214-2224
6. Крахмаль H.B., Вторушин C.B, Перельмутер В.М., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Денисов Е.В. Гетерогенность экспрессии маркеров, ассоциированных с инвазивным клеточным ростом, при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Том 15, №4. - С. 56-61
7. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System / World Health Organization Classification of Tumours. - Lyon, France. - 2000. (P. l10)
Claims (21)
- Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника путем макроскопического исследования первичной опухоли, линий резекции и всех удаленных во время операции лимфатических узлов, а также морфологического исследования препаратов ткани первичной опухоли на светооптическом уровне по стандартной методике, отличающийся тем, что, при исследовании ткани опухоли детально оценивают наличие участков некроза, при отсутствии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают, как 1 балл, при наличии в ткани опухоли участков некроза признак оценивают как 2 балла, после гистологического исследования ткани первичной опухоли проводят иммуногистохимическое исследование по стандартной методике согласно протоколам, для которого используют следующие антитела: Rb pAb to Beclin 1 (ab62472, Abcam), Rb Anti-mTOR PAb (E18590, Bioscience), p53 Protein (Clone DO-7, monoclonal mouse, RTU, Dako), Ki67 Antigen (Clone MIB-1, monoclonal mouse, RTU, Dako), Bcl2 Oncoprotein (Clone 124, monoclonal mouse, RTU, Dako), далее, исследуют экспрессию указанных маркеров в опухолевой ткани по следующим параметрам: процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, наличие экспрессии белка р53 в ткани опухоли, характер экспрессии белка р53 в ткани опухоли, наличие экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата, наличие экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1 признак оценивают как 3 балла, при наличии в опухолевой ткани до 35% клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 1 балл, при наличии от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 2 балла, в случаях наличия более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR признак оценивают как 3 балла, при отсутствии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 1 балл, при наличии в ткани опухоли позитивной экспрессии р53 признак оценивают как 2 балла, далее оценивают характер экспрессии р53 в ткани опухоли - гомогенный или гетерогенный, если в опухоли отмечается тотально негативная экспрессия или равномерная позитивная экспрессия маркера р53 одинаковой интенсивности окрашивания опухолевых клеток, то экспрессию оценивают как гомогенную, а сам признак оценивают как 1 балл, если в опухолевой ткани определяются участки с позитивной и негативной экспрессией маркера р53 одновременно, при этом позитивная экспрессия характеризуется различной интенсивностью иммунного окрашивания от слабо выраженного до резко интенсивного, то экспрессию оценивают как гетерогенную, а признак оценивают как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии ki67 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла, при наличии в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2 признак оценивают как 1 балл, при отсутствии позитивной экспрессии bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата признак оценивают как 2 балла, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Y по следующей формуле:
- Y=6-6⋅X1+6⋅Х2-14,8⋅Х3+11,9⋅Х4+9,8⋅Х5-10,3⋅Х6+11,9⋅Х7,
- где
- 6 - значение коэффициента регрессии свободного члена;
- X1 - наличие участков некроза в ткани опухоли, Х1=1 балл в случае, если участки некроза в ткани опухоли отсутствуют; X1=2 балла, если участки некроза в ткани опухоли присутствую;
- 6 - значение коэффициента регрессии признака X1;
- Х2 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1, Х2=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1; Х2=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка beclin 1;
- 6 - значение коэффициента регрессии признака Х2;
- Х3 - процент опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR, Х3=1 балл, если в ткани опухоли определяется до 35% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=2 балла, если в ткани опухоли определяется от 35% до 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR; Х3=3 балла, если в ткани опухоли определяется более 70% опухолевых клеток с позитивной экспрессией белка m-TOR;
- -14,8 - значение коэффициента регрессии признака Х3;
- Х4 - наличие в опухолевой ткани позитивной экспрессии р53, Х4=1 балл, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли отсутствует; Х4=2 балла, если позитивная экспрессия р53 в ткани опухоли присутствует;
- 11,9 - значение коэффициента регрессии признака Х4;
- X5 - характер экспрессии р53 в ткани опухоли, X5=l балл в случае наличия гомогенная экспрессия р53, X5=2 балла в случае наличия гетерогенная экспрессия р53;
- 9,8 - значение коэффициента регрессии признака Х5;
- Х6 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии ki67, Х6=1 балл если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х6=2 балла, если позитивная экспрессия ki67 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
- -10,3 - значение коэффициента регрессии признака Х6;
- Х7 - наличие в клетках воспалительного инфильтрата позитивной экспрессии bcl2, Х7=1 балл, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата присутствует; Х7=2 балла, если позитивная экспрессия bcl2 в клетках воспалительного инфильтрата отсутствует;
- 11,9 - значение коэффициента регрессии признака Х7,
- далее вероятность развития лимфогенных метастазов Р определяют по формуле: Р=eY/(1+eY), где
- е - математическая константа, равная 2,72.
- и при вероятности Р≥50% определяют высокий, а при вероятности Р<50% определяют низкий риск развития лимфогенных метастазов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019103909A RU2688678C1 (ru) | 2019-02-12 | 2019-02-12 | Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2019103909A RU2688678C1 (ru) | 2019-02-12 | 2019-02-12 | Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2688678C1 true RU2688678C1 (ru) | 2019-05-22 |
Family
ID=66636632
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019103909A RU2688678C1 (ru) | 2019-02-12 | 2019-02-12 | Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2688678C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2797845C1 (ru) * | 2023-02-06 | 2023-06-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ прогнозирования гематогенного метастазирования рака ободочной кишки после комбинированного лечения |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100018804A (ko) * | 2008-08-07 | 2010-02-18 | 씨비에스바이오사이언스 주식회사 | 간암 진행 진단용 단백질성 마커 |
RU2650964C1 (ru) * | 2017-02-13 | 2018-04-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ персонифицированного назначения агентов таргетной терапии у больных метастатическим раком почки в предоперационном режиме |
-
2019
- 2019-02-12 RU RU2019103909A patent/RU2688678C1/ru active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20100018804A (ko) * | 2008-08-07 | 2010-02-18 | 씨비에스바이오사이언스 주식회사 | 간암 진행 진단용 단백질성 마커 |
RU2650964C1 (ru) * | 2017-02-13 | 2018-04-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ персонифицированного назначения агентов таргетной терапии у больных метастатическим раком почки в предоперационном режиме |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
AKCAKANAT A. et al., Comparison of Akt/mTOR signaling in primary breast tumors and matched distant metastases, Cancer, 2008 Jun; N112(11), c. 2352-8, PMID: 18386830. * |
ВТОРУШИН С.В. и др., Связь между регулирующими белками аутофагии M-TOR и BECLIN-1 и параметрами лимфогенного метастазирования при колоректальном раке, Сибирский онкологический журнал, 2018, N17(4), с. 41-47. * |
ВТОРУШИН С.В. и др., Связь между регулирующими белками аутофагии M-TOR и BECLIN-1 и параметрами лимфогенного метастазирования при колоректальном раке, Сибирский онкологический журнал, 2018, N17(4), с. 41-47. AKCAKANAT A. et al., Comparison of Akt/mTOR signaling in primary breast tumors and matched distant metastases, Cancer, 2008 Jun; N112(11), c. 2352-8, PMID: 18386830. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2797845C1 (ru) * | 2023-02-06 | 2023-06-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр" Российской академии наук ("Томский НИМЦ") | Способ прогнозирования гематогенного метастазирования рака ободочной кишки после комбинированного лечения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kamat et al. | ICUD-EAU International Consultation on Bladder Cancer 2012: Screening, diagnosis, and molecular markers | |
Chang et al. | Hypoxia predicts aggressive growth and spontaneous metastasis formation from orthotopically grown primary xenografts of human pancreatic cancer | |
Kazama et al. | Expression of the stem cell marker CD133 is related to tumor development in colorectal carcinogenesis | |
Cheng et al. | Resection with total caudate lobectomy confers survival benefit in hilar cholangiocarcinoma of Bismuth type III and IV | |
Cappellesso et al. | HER2 status in gastroesophageal cancer: a tissue microarray study of 1040 cases | |
Campos et al. | E-cadherin, MMP-2, and MMP-9 as prognostic markers in penile cancer: analysis of 125 patients | |
Salehi et al. | Biomarkers of pituitary neoplasms: a review (Part II) | |
Liu et al. | Prognostic significance of MCM7 expression in the bronchial brushings of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) | |
Ke et al. | Osteopontin overexpression predicts poor prognosis of upper urinary tract urothelial carcinoma | |
Bitting et al. | Clinical phenotypes associated with circulating tumor cell enumeration in metastatic castration–resistant prostate cancer | |
Li et al. | Reduced E-cadherin expression is associated with lymph node metastases in laryngeal squamous cell carcinoma | |
Huang et al. | Clear cell renal cell carcinoma bone metastasis: What should be considered in prognostic evaluation | |
Streba et al. | A pilot study on the role of fractal analysis in the microscopic evaluation of colorectal cancers | |
Liu et al. | Papillary renal neoplasm with reverse polarity with a favorable prognosis should be separated from papillary renal cell carcinoma | |
Ortega et al. | Prognostic role of IRS-4 in the survival of patients with pancreatic cancer | |
US20160273047A1 (en) | Epithelial-mesenchymal transition in circulating tumor cells (ctcs) negatives for cytokeratin (ck) expression in patients with non-metastatic breast cancer | |
Hinganu et al. | Correlation criteria between extramural invasion of blood vessels and immunohistochemical markers in the processes of neovasculogenesis | |
RU2688678C1 (ru) | Способ прогнозирования лимфогенного метастазирования при аденокарциноме толстого кишечника | |
Rodrigues et al. | Inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor type 3 (ITPR3) is overexpressed in cholangiocarcinoma and its expression correlates with S100 calcium-binding protein A4 (S100A4) | |
Nel et al. | Combined Analysis of Disseminated Tumor Cells (DTCs) and Circulating Tumor DNA (ctDNA) in a Patient Suffering from Triple Negative Breast Cancer Revealed Elevated Risk | |
Ai et al. | Analysis of survival factors after hepatic resection for colorectal cancer liver metastases: Does the R1 margin matter? | |
RU2678202C1 (ru) | Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы на основе определения различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови до лечения | |
Li et al. | Safety and efficacy of left colic artery preservation in laparoscopic anterior resection for lower rectal cancer | |
Prajoko et al. | Expression of Stanniocalcin-1 as a Predictor of Recurrence in Breast Cancer Patients | |
Doraczyńska-Kowalik et al. | Genetics and Oncology (part 2.). Fundamentals of personalised medicine in the treatment of breast and ovarian cancer |