RU2818734C1 - Способ иммунодиагностики рака желудка - Google Patents
Способ иммунодиагностики рака желудка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818734C1 RU2818734C1 RU2023120144A RU2023120144A RU2818734C1 RU 2818734 C1 RU2818734 C1 RU 2818734C1 RU 2023120144 A RU2023120144 A RU 2023120144A RU 2023120144 A RU2023120144 A RU 2023120144A RU 2818734 C1 RU2818734 C1 RU 2818734C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tnf
- cancer
- gastric
- stage
- equal
- Prior art date
Links
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 claims abstract description 35
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 claims abstract description 35
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 34
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 31
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 3-sialyl lewis Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 INZOTETZQBPBCE-NYLDSJSYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000012795 verification Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 17
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 14
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 6
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 201000001123 gastric body carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 4
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 description 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 3
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-n,n-dimethylaniline Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(N(C)C)C=C1 YRNWIFYIFSBPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017764 Gastric cancer stage II Diseases 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 1
- 206010051676 Metastases to peritoneum Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000003252 Signet Ring Cell Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000569 greater omentum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 201000008123 signet ring cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и онкологии, и может быть использовано для иммунодиагностики рака желудка при определении иммунологических параметров крови. В сыворотке крови исследуют количества ракового антигена 19-9 (СА 19-9), интерлейкина-17 (IL-17) и туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α). При значениях СА 19-9 от 11 до 31,9 Ед/мл, IL-17 от 5,5 до 6,9 пг/мл, TNF-α от 10,5 до 16 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия II стадии. При значениях СА 19-9 от 32 до 36,5 Ед/мл, IL-17 от 7 до 10 пг/мл, TNF-α от 16,5 до 21,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия III стадии. При значениях СА 19-9, больших или равных 55 Ед/мл, IL-17, больших или равных 11 пг/мл, TNF-α, больших или равных 22 пг/мл, устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия IV стадии. Способ обеспечивает возможность малоинвазивной, не требующей больших материальных затрат иммунологической верификации и стадирования рака желудка за счет определения у пациентов количественных уровней сывороточных СА 19-9, IL-17 и TNF-α. 3 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к клинической иммунологии и онкологии, может быть использовано для диагностики рака желудка.
Рак желудка имеет высокую заболеваемость и летальность во всех странах мира. В 2021 г. в Российской Федерации (РФ) прирост первичной заболеваемости злокачественными новообразованиями по сравнению с 2020 г. составил 4,4%. Показатель распространенности злокачественных опухолей среди населения РФ в 2021 г. составил 2 690,5 на 100 тысяч населения, что выше уровня 2011 г. на 32,6%. Считается, что рост показателя обусловлен как ростом заболеваемости, так и увеличением выявляемости и выживаемости онкологических больных. В РФ в 2021 г. при сравнении с 2011 г. увеличился удельный вес больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака желудка, подтвержденным морфологически, с 86,5 до 96,8 %, выявленным активно – с 6 до 13,1 % (Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2022).
Известен способ диагностики рака желудка путем проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с биопсией Указанный метод позволяет определить также локализацию и размер опухоли, выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка (СОЖ) (Назаров В.Е. и др. Эндоскопия пищеварительного тракта. - М.: Триада-Фарм, 2002).
Но в применении ЭГДС существуют медицинские ограничения: проведение данной процедуры затруднено у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной, сердечно-сосудистой систем, у пожилых пациентов и у детей, а так как метод инвазивный, существует риск вирусного и бактериального инфицирования.
Оценка иммунных параметров в диагностических целях при соматических заболеваниях, в том числе опухолевых, является актуальной, эффективной, не инвазивной. Преимуществами иммунологических методов являются хорошая воспроизводимость и точность, что обеспечивает практическую реализацию их применения во многих лечебно-диагностических учреждениях.
Ранее предложено в венозной крови больных раком желудка исследовать абсолютное содержание моноцитов и количество туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α) для прогнозирования метастазирования опухолевого процесса (RU 2455924, МПК A61B 5/00, G01N 33/48, опубл. 20.07.2012).
Но данное изобретение не может быть использовано для иммунодиагностики рака желудка.
При раке желудка морфофункциональные изменения являются следствием воспалительного процесса и в условиях иммунной дисрегуляции сопровождаются нарушениями антигенного профиля мембран клеток. Специфичными считаются количественные изменения раково-эмбрионального антигена (РЭА), раковых антигенов (СА) 19-9 и 72-4.
Известен способ прогнозирования перитонеальных метастазов рака желудка по содержанию СА 19-9 в ткани большого сальника и брюшины, определяемому методом иммуноферментного анализа (ИФА) на этапе хирургического удаления опухоли (RU 2686689, МПК G01N 33/68, опубл. 30.04.2019).
Однако предложенный способ не может применяться для диагностики рака желудка.
Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ иммунодиагностики рака желудка на основе дефиниции сывороточной концентрации васкулоэндотелиального фактора роста, РЭА и пепсиногена-1, который позволяет выявить наличие онкотрансформации желудочного эпителия (RU 2580309, МПК G01N 33/50, опубл. 10.04.2016).
Однако ранее предложенный способ имеет меньшую диагностическую ценность для иммунологического стадирования рака желудка.
Известны результаты исследования количественного уровня интерлейкина (IL)-17 как провоспалительного цитокина и индуктора ангиогенеза при заболеваниях желудка (Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Изменения сывороточной концентрации интерлейкина-17 при заболеваниях гастродуоденальной зоны. - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - №8).
Однако представленные данные получены в меньшей по объему выборке больных раком желудка, что не способствует иммунологическому стадированию злокачественного новообразования.
Техническим результатом изобретения является разработка малоинвазивного, не требующего больших материальных затрат, способа иммунологической верификации и стадирования рака желудка.
Сущность изобретения заключается в том, что способ иммунодиагностики рака желудка при определении иммунологических параметров крови, включает то, что в сыворотке крови исследуют количества ракового антигена 19-9 (СА 19-9), интерлейкина-17 (IL-17) и туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α), при значениях СА 19-9 от 11 до 31,9 Ед/мл, IL-17 от 5,5 до 6,9 пг/мл, TNF-α включительно от 10,5 до 16 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия II стадии; при значениях СА 19-9 от 32 до 36,5 Ед/мл, IL-17 от 7 до 10 пг/мл, TNF-α от 16,5 до 21,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия III стадии; при значениях СА 19-9 больших или равных 55 Ед/мл, IL-17 больших или равных 11 пг/мл, TNF-α больших или равных 22 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия IV стадии.
На фиг. 1 показана зависимость изменений CA 19-9 от стадии рака желудка; на фиг. 2 показана зависимость изменений IL-17 от стадии рака желудка; на фиг. 3 показана зависимость изменений TNF-α от стадии рака желудка; в таблице отражено количество CA 19-9, IL-17, TNF-α в сыворотке крови здоровых лиц и больных раком желудка.
Способ осуществляют следующим образом: забор крови для исследования проводят в утренние часы натощак из локтевой вены в объеме 5 мл в сухую стерильную пробирку, отделяют сыворотку с помощью центрифугирования при скорости 1500 оборотов в минуту в течение 10–15 минут. Определение количественного уровня сывороточных СА 19-9, IL-17 и TNF-α проводят методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-систем.
В работе использовали наборы ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), следуя инструкциям.
При определении концентрации СА 19-9 во все лунки планшета последовательно вносят по 50 мкл раствора для разведения образцов, затем вносят по 50 мкл калибровочных образцов, контрольного образца, исследуемых образцов сыворотки крови. Инкубируют в термостатируемом шейкере при температуре 37 °С в течение 30 мин при интенсивности перемешивания 650 об/мин. После инкубации лунки планшета промывают 5 раз промывочным раствором, затем в лунки вносят по 100 мкл рабочего раствора конъюгата, заклеивают планшет пленкой и инкубируют в термостатируемом шейкере при температуре 37 °С в течение 60 мин при интенсивности перемешивания 650 об/мин. После этого лунки планшета промывают 5 раз промывочным раствором, затем вносят по 100 мкл раствора тетраметилбензидина и инкубируют в темноте при температуре 18–25 °С в течение 15 мин. Для остановки реакции во все лунки вносят по 100 мкл стоп-реагента, содержимое лунок окрашивается в желтый цвет. Через 2–3 мин после остановки реакции измеряют оптическую плотность в лунках с помощью спектрофотометра при длине волны 450 нм. Сывороточную концентрацию СА 19-9 определяют при построении калибровочного графика на трафарете. Достоверность результатов анализа оценивают по концентрации показателя в контрольном образце.
При определении концентрации как IL-17, так и TNF-α, во все лунки планшета вносят по 100 мкл раствора для разведения образцов, затем последовательно вносят по 100 мкл калибровочных образцов, контрольного образца, исследуемых образцов сыворотки крови. Заклеивают планшет пленкой и инкубируют в термостатируемом шейкере при температуре 37 °С в течение 120 мин при интенсивности перемешивания 700 об/мин. После 1-й инкубации лунки планшета промывают 5 раз промывочным раствором, затем вносят по 100 мкл рабочего раствора конъюгата №1, заклеивают планшет пленкой и инкубируют в термостатируемом шейкере при температуре 37 °С в течение 60 мин при интенсивности перемешивания 700 об/мин. После 2-й инкубации лунки планшета промывают 5 раз промывочным раствором, затем вносят по 100 мкл рабочего раствора конъюгата №2, заклеивают планшет пленкой и инкубируют в термостатируемом шейкере при температуре 37 °С в течение 30 мин при интенсивности перемешивания 700 об/мин. После 3-й инкубации лунки планшета промывают 5 раз промывочным раствором, затем вносят по 100 мкл рабочего раствора тетраметилбензидина и инкубируют в темноте при температуре 18–25 °С в течение 25 мин. Для остановки реакции во все лунки вносят по 100 мкл стоп-реагента, содержимое лунок окрашивается. Через 2–3 мин после остановки реакции измеряют оптическую плотность в лунках с помощью спектрофотометра при длине волны 450 нм. Сывороточную концентрацию IL-17 и TNF-α определяют при построении соответствующих калибровочных графиков на прилагаемом трафарете. Достоверность результатов анализа оценивают по количеству показателя в контрольном образце.
Способ апробирован на 90 больных раком желудка (основная группа) обоего пола (мужчин было 50 (55,6%), женщин – 40 (44,4%)) в возрасте от 35 до 78 лет. Средний возраст больных составил 59,02±2,33 года. Для корректного статистического анализа обследуемые пациенты были распределены в равнозначные по численности (n=30) группы сравнения: 1-я группа – онкобольные со II стадией РЖ, 2-я группа – больные РЖ III стадии, 3-я группа – больные РЖ IV стадии.. Среди больных с III и IV стадией РЖ отмечалось превалирование лиц мужского пола, взаимосвязанное с прогрессированием опухолевого процесса. Статистически значимых возрастных различий среди онкологических больных не наблюдалось.
Диагноз определяли на основании клинических данных, результатов ЭГДС и гистологического исследования. ЭГДС проводили в утренние часы, натощак, с взятием биоптатов из зоны поражения слизистой оболочки.
Кровь для исследования брали при первичном обращении до проведения хирургического или комбинированного лечения опухолевого заболевания при получении информированного согласия обследуемых лиц. В качестве сравнения использовали серологические показатели, полученные в контрольной группе у здоровых добровольцев (n=30), средний возраст которых составил 39,17±2,04 лет, из них 14 мужчин и 16 женщин.
Определение сывороточных концентраций CA 19-9, IL-17 и TNF-α у здоровых добровольцев позволило установить интервал нормы (таблица). При этом диапазон значений CA 19-9 в контрольной группе был значимо меньше, чем в рекомендациях производителя тест-системы. Данный факт может быть обусловлен относительной однородностью когорты добровольцев и отсутствием анамнестических данных об аддикциях (курение, злоупотребление алкоголем), способных самостоятельно инициировать генетическую нестабильность и онкогенез.
Анализ изменений сывороточных уровней CA 19-9, IL-17 и TNF-α у больных раком желудка выявил увеличение их содержания, зависящее от стадии опухолевого процесса, превышение дискриминационного уровня маркеров наблюдалось в 74,44%, 76,67% и 100% случаев соответственно (таблица).
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют обнаружить и верифицировать стадии опухолевого процесса в желудке по сывороточным уровням CA 19-9, IL-17 и TNF-α.
Пример 1. Больной Е., 60 лет, поступил на стационарное лечение во 2-е хирургическое отделение Мордовского республиканского онкологического диспансера 17.06.2019 г. с жалобами на ноющие боли в эпигастрии, похудание. После проведенного обследования выставлен диагноз: Злокачественное новообразование тела желудка (С16.2). Рак желудка II ст.
ЭГДС от 18.06.2019 г.: Инфильтративный рак тела желудка.
Гистологическое исследование биоптатов желудка: низкодифференцированная аденокарцинома.
Рентгенография желудка от 19.06.2019 г.: Инфильтративный рак тела желудка.
Иммунологическое исследование от 18.06.2019 г.: количество CA 19-9 – 31 Ед/мл, IL-17 – 6 пг/мл, TNF-α – 12 пг/мл.
Наличие злокачественного новообразования желудка у больного подтвердилось данными ЭГДС, гистологического, рентгенологического и иммунологического исследований. При хирургическом лечении были выявлено прорастание опухоли через мышечный слой желудка, метастатических очагов опухоли не обнаружено, установлена II стадия опухолевого процесса.
Пример 2. Больная Ш.,70 лет, поступила на стационарное лечение во 2-е хирургическое отделение Мордовского республиканского онкологического диспансера 10.08.2020 г. с жалобами на слабость, «голодные» боли в эпигастрии, тошноту. После обследования выставлен диагноз: Злокачественное новообразование тела желудка (С16.2). Рак желудка T3N0M0 IIА ст. Проведена лапароскопическая дистальная субтотальная резекция желудка по Бильрот 2 (типа Ру).
ЭГДС от 11.08.2020 г.: рак тела желудка.
Гистологическое исследование биоптатов желудка: эпителиальная опухоль тела желудка смешанного гистологического строения: перстневидно-клеточный рак (50%), низкодифференцированная аденокарцинома (50%). В 21 лимфоузле из 21 без метастазов. В краях резекции без опухолевого роста.
Рентгенография желудка от 12.08.2020 г.: Блюдцеобразный рак тела желудка.
Иммунологическое исследование от 11.08.2020 г.: количество CA 19-9 – 12 Ед/мл, IL-17 – 6 пг/мл, TNF-α – 13 пг/мл.
Наличие злокачественного новообразования желудка у больной подтвердилось данными ЭГДС, гистологического, рентгенологического и иммунологического исследований. При хирургическом лечении метастатических очагов опухоли не обнаружено, установлена II стадия опухолевого процесса.
Пример 3. Больной Т., 62 лет, поступил на стационарное лечение во 2-е хирургическое отделение Мордовского республиканского онкологического диспансера 05.04.2021 г. с жалобами на дискомфорт и боли в эпигастрии после еды, похудание. После проведенного обследования и лечения выставлен диагноз: Злокачественное новообразование преддверия привратника желудка (С16.3). Рак желудка T4аN1M0 IIIА ст.
ЭГДС от 06.04.2021 г.: Инфильтративный рак преддверия привратника желудка.
Гистологическое исследование биоптатов желудка: низкодифференцированная аденокарцинома с перстневидноклеточным компонентом, прорастающая в клетчатку сальника, с периневральной инвазией, в лимфатических сосудах подслизистого слоя опухолевые эмболы.
Рентгенография желудка от 07.04.2021 г.: Инфильтративный рак преддверия привратника желудка.
Иммунологическое исследование от 06.04.2021 г.: количество CA 19-9 – 34 Ед/мл, IL-17 – 9 пг/мл, TNF-α – 19 пг/мл.
При хирургическом лечении диагноз, установленный по результатам ЭГДС, гистологического, рентгенологического, иммунологического исследований, подтвердился.
Пример 4. Больная Г., 59 лет, поступила на стационарное лечение во 2-е хирургическое отделение Мордовского республиканского онкологического диспансера 06.07.2020 г. с жалобами на слабость, сонливость, боли в эпигастрии, правом подреберье, отеки, похудание. После проведенного обследования и лечения выставлен диагноз: Злокачественное новообразование желудка с распадом (С16.8). Рак желудка T3N2M2, IV ст. Раковая кахексия.
ЭГДС от 07.07.2020 г.: в просвете желудка циркулярно стенозирующееся образование от кардиального до антрального отдела с изъязвленной слизистой, покрытой местами фибрином, выраженно контактно ранимой, с практически не расправляющимися складками. Опухоль желудка с распадом.
Гистологическое исследование биоптатов желудка: высокодифференцированная аденокарцинома, HER2-негативный вариант.
Рентгенография желудка от 08.07.2020 г.: Инфильтративно-язвенный рак тела и антрального отдела желудка.
Ультразвуковое исследование брюшной полости: асцит, метастатическое поражение печени, правого яичника, гепатомегалия.
Иммунологическое исследование от 07.07.2020 г.: количество CA 19-9 – 70 Ед/мл, IL-17 – 15 пг/мл, TNF-α – 28 пг/мл.
При хирургическом лечении диагноз, установленный по результатам ЭГДС, гистологического, рентгенологического, иммунологического исследований, подтвердился.
При корреляционном анализе результатов определены статистически значимые сильные положительные взаимосвязи стадии опухолевого процесса с иммунными параметрами. Коэффициент корреляции Пирсона составил для CA 19-9 0,7438 (фиг. 1), для IL-17 – 0,8533 (фиг. 2), для TNF-α – 0,8798 (фиг. 3).
Способ предусматривает сочетанное определение сывороточной концентрации ракового антигена 19-9, интерлейкина-17 и туморнекротизирующего фактора-α. При значениях СА 19-9 больших или равных 11 Ед/мл, IL-17 больших или равных 5,5 пг/мл, TNF-α больших или равных 10,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия II стадии; при значениях СА 19-9 больших или равных 32 Ед/мл, IL-17 больших или равных 7 пг/мл, TNF-α больших или равных 16,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия III стадии; при значениях СА 19-9 больших или равных 55 Ед/мл, IL-17 больших или равных 11 пг/мл, TNF-α больших или равных 22 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия IV стадии. Данный способ может быть использован для скринингового выявления рака желудка, позволяя быстро, без значительных материальных и технических затрат с высокой вероятностью (>74%) выявить у пациентов с заболеваниями гастродуоденальной зоны наличие онкотрансформации желудочного эпителия и осуществить иммунологическое стадирование рака желудка.
Таблица
| Показатели | Контрольная группа | Основная группа | 1-я группа | 2-я группа | 3-я группа | |
| СА 19-9, Ед/мл | Me [Q1; Q3] | 2 [0; 3] | 32 [20; 45] 1) | 11 [4; 32] 1) | 32 [28; 34] 1), 2) | 55 [43; 74] 1), 2), 3) |
| 5–95 процентили | 0–4 | 3–81 | 2–33 | 12–36,5 | 24–84 | |
| Отклонение от нормы, % | – | 74,44% | 46,67% | 76,67% | 93,33% | |
| IL-17, пг/мл | Me [Q1; Q3] | 2,5 [1; 3] | 7 [6; 11] 1) | 5,5 [5; 6] 1) | 7 [6,5; 9] 1), 2) | 11 [10,5; 12,5] 1), 2), 3) |
| 5–95-й процентили | 0–3,5 | 5–14 | 5–7 | 5–10 | 10–15 | |
| Отклонение от нормы, % | – | 76,67% | 50% | 80% | 100% | |
| TNF-α, пг/мл | Me [Q1; Q3] | 2 [0; 3] | 19 [15; 22,5] 1) | 14 [12; 15] 1) | 19 [18; 20] 1), 2) | 24 [22; 26] 1), 2), 3) |
| 5–95-й процентили | 0–4 | 12–28 | 10,5–16 | 16,5–21,5 | 22–30 | |
| Отклонение от нормы, % | – | 100% | 100% | 100% | 100% | |
Примечания: медиана – Me, 1-й квартиль (25-й процентиль) – Q1,
3-й квартиль (75-й процентиль) – Q3,
отличия от контрольной группы при р<0,001 – 1),
от больных со II стадией – 2),
от больных с III стадией – 3).
Claims (1)
- Способ иммунодиагностики рака желудка при определении иммунологических параметров крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови исследуют количества ракового антигена 19-9 (СА 19-9), интерлейкина-17 (IL-17) и туморнекротизирующего фактора-α (TNF-α), при значениях СА 19-9 от 11 до 31,9 Ед/мл, IL-17 от 5,5 до 6,9 пг/мл, TNF-α от 10,5 до 16 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия II стадии; при значениях СА 19-9 от 32 до 36,5 Ед/мл, IL-17 от 7 до 10 пг/мл, TNF-α от 16,5 до 21,5 пг/мл устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия III стадии; при значениях СА 19-9, больших или равных 55 Ед/мл, IL-17, больших или равных 11 пг/мл, TNF-α больших или равных 22 пг/мл, устанавливают наличие онкотрансформации желудочного эпителия IV стадии.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818734C1 true RU2818734C1 (ru) | 2024-05-03 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011007129A3 (en) * | 2009-07-13 | 2011-04-14 | The University Of Surrey | Biomarker for gastrointestinal cancer |
| RU2580309C1 (ru) * | 2014-12-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ иммунодиагностики рака желудка |
| RU2613300C1 (ru) * | 2015-11-10 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011007129A3 (en) * | 2009-07-13 | 2011-04-14 | The University Of Surrey | Biomarker for gastrointestinal cancer |
| RU2580309C1 (ru) * | 2014-12-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Способ иммунодиагностики рака желудка |
| RU2613300C1 (ru) * | 2015-11-10 | 2017-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики низко дифференцированного нейроэндокринного рака желудка |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АУТЕНШЛЮС А.И. и др. Антитела к фактору дифференцировки HLDF у больных раком желудочно-кишечного тракта. Медицинская иммунология. 2010, 12(1-2), стр.49-56. BŁOGOWSKI W. et al. Interleukins 17 and 23 in patients with gastric neoplasms. Sci Rep. 2016, 6, p.37451. MA X. et al. Application progress of liquid biopsy in gastric cancer. Front Oncol. 2022, 12, p.969866. LIU C. et al. A new method for early screening of gastric cancer (G17 and CA724 dual-labeled time-resolved fluorescence immunoassay). Comput Math Methods Med. 2022, 2022: 1704948. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ohara et al. | Studies of 13 C-urea breath test for diagnosis of Helicobacter pylori infection in Japan | |
| Shiraki et al. | A clinical study of lectin-reactive alpha-fetoprotein as an early indicator of hepatocellular carcinoma in the follow-up of cirrhotic patients | |
| Bamrungphon et al. | A new mucin antibody/enzyme-linked lectin-sandwich assay of serum MUC5AC mucin for the diagnosis of cholangiocarcinoma | |
| Carroccio et al. | Diagnostic accuracy of fecal elastase 1 assay in patients with pancreatic maldigestion or intestinal malabsorption | |
| Miehlke et al. | Histological diagnosis of Helicobacter pylori gastritis is predictive of a high risk of gastric carcinoma | |
| Odaka et al. | Evaluation of TheHelicobacter PyloriStool Antigen Test for Monitoring Eradication Therapy | |
| JPWO2013038981A1 (ja) | 膵疾患マーカーの検出方法 | |
| Fujisawa et al. | Evaluation of urinary rapid test for Helicobacter pylori in general practice | |
| Tsutsumi et al. | Diagnostic accuracy of latex agglutination turbidimetric immunoassay in screening adolescents for Helicobacter pylori infection in Japan | |
| RU2818734C1 (ru) | Способ иммунодиагностики рака желудка | |
| Gold et al. | Tests for carcinoembryonic antigen: Role in diagnosis and management of cancer | |
| JP2006308576A (ja) | 膵液による膵管内乳頭粘液性腺癌および膵臓癌の検出法及び検出キット | |
| RU2360251C1 (ru) | Способ определения вероятности инфицирования helicobacter pylori | |
| Yeh et al. | Role of Helicobacter pylori in cirrhotic patients with dyspepsia: A 13 C-urea breath test study | |
| Hanafy et al. | A simple noninvasive score predicts disease activity and deep remission in ulcerative colitis | |
| CN114814224A (zh) | 乳头溢液中的Hsp90α在乳腺癌中的应用 | |
| CN109507425A (zh) | 基于热泳细胞外囊泡的前列腺癌症复发监控系统及方法 | |
| CN107144688B (zh) | Cd19阳性外泌体作为分子标记在制备肿瘤诊断试剂盒中的应用及试剂盒 | |
| RU2474824C1 (ru) | Способ диагностики атрофического гастрита | |
| CN112129954B (zh) | Mmp7、ctse或lamc2蛋白在制备肝内胆管细胞癌诊断试剂中的应用 | |
| RU2677228C1 (ru) | Способ иммунодиагностики заболеваний гастродуоденальной зоны | |
| RU2580309C1 (ru) | Способ иммунодиагностики рака желудка | |
| TWI817329B (zh) | 腎臟罹癌風險之判斷方法 | |
| RU2749117C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническим гепатитом с | |
| Mones et al. | Superiority of rectal snip over serology in detection of schistosomiasis eradication: A pilot study |