RU2604030C1 - Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном - Google Patents
Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном Download PDFInfo
- Publication number
- RU2604030C1 RU2604030C1 RU2015126133/05A RU2015126133A RU2604030C1 RU 2604030 C1 RU2604030 C1 RU 2604030C1 RU 2015126133/05 A RU2015126133/05 A RU 2015126133/05A RU 2015126133 A RU2015126133 A RU 2015126133A RU 2604030 C1 RU2604030 C1 RU 2604030C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arabinogalactan
- dichlorodiammineplatinum
- trans
- interaction
- drug
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/295—Iron group metal compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G55/00—Compounds of ruthenium, rhodium, palladium, osmium, iridium, or platinum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способам получения химико-фармакологических препаратов, обладающих биологической активностью. Описан способ получения препарата на основе взаимодействия водного раствора комплексного соединения платины с 50% водным раствором арабиногалактана при нагревании на водяной бане, фильтровании и высаживании в спирт, отличающийся тем, что в качестве комплексного соединения используется транс-дихлородиамминплатина(II), причем реакцию ведут при нагревании в течение 30 минут в молярном соотношении исходных веществ 1:1. Технический результат: получение препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана, обладающего противоопухолевой активностью, повышенной растворимостью в воде и пониженной токсичностью. 2 пр.
Description
Изобретение относится к способам получения химико-фармакологических препаратов, обладающих биологической активностью и возможностью использования в качестве лекарственного средства при лечении злокачественных заболеваний.
Комплексное соединение транс-дихлородиамминплатины(II) считается не обладает фармакологической эффективностью по сравнению с цисдихлородиамминплатиной(II). Его низкая активность связана с различием кинетических характеристик при процессах акватации этого комплекса.
Транс-дихлородиамминплатина(II) является токсичной и обладает малой растворимостью (M.J. Clear, J.H. Hoeshele / Studies on the Antitumor cyticity of Group VIII Transition Metal Complexes Part I. Platinum(II) Complexes // Bioinorganic Chemistry. 1973. V. 2. P. 187; M.J. Clear / Transition Metal Complexes in Cancer Chemotherapy // Coordination Chem. Rev. 1974. V. 12. P. 349).
Для преодоления данных проблем предлагается использовать в качестве матрицы полисахарид арабиногалактан. Арабиногалактан содержит остатки арабинозы и галактозы, с помощью которых он способен взаимодействовать с асциалогликопротеиновым рецептором (Grieshop С.М., Flickinger Е.А., Fahey G.С. / Oral administration of arabinogalactan affects immune status and fecal microbial population in dogs // Journal of Nutrition. - 2002. V. 132. №3. P. 478-482). Благодаря этому свойству указанный полисахарид может использоваться для доставки внутрь клетки веществ не способных к самостоятельному проникновению через мембрану (Медведева С.А., Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Тюкавкина Н.А. Синтез железо(II, III)содержащих производных арабиногалактана // ЖОХ, 2002. - Т. 72. - №9. - С. 1569-1573; Медведев С.Α., Александрова Г.П., Дубровина В.И., Четверикова Т.Д., Грищенко Л.А., Красникова И.М., Феоктистова Л.П., Тюкавкина Н.А. Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для биогенных металлов // Butlerov Commun. 2002. №7. Р. 45-49).
Описано несколько способов получения препаратов на основе взаимодействия солей металлов с полисахаридом (Старков А.К., Когай Б.Е. Способ получения Pt-производного арабиногалактана. Патент РФ №2406508 C1 от 20.12.2010; Josephson L., Groman E.V., Jung С., Lewis J.M. Targeting of therapeutic agents using polisacha-rides. US Patent 5336506 A, 09.08.1994; Медведева C.A., Александрова Г.П., Грищенко Л.А., Тюкавкина Н.А. Синтез железо(II, III)содержащих производных арабиногалактана // ЖОХ, 2002. - Т. 72. - №9. - С. 1569-1573; Медведев С.А., Александрова Г.П., Дубровина В.И., Четверикова Т.Д., Грищенко Л.А., Красникова И.М., Феоктистова Л.П., Тюкавкина Н.А. Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для биогенных металлов // Butlerov Commun. 2002. №7. Р. 45-49). Они основаны на взаимодействии этих солей металлов с полисахаридом арабиногалактаном.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения препарата (Старков А.К., Когай Б.Е. Способ получения Pt-производного арабиногалактана. Патент РФ №2406508 C1 от 20.12.2010), включающий в себя следующее:
к 30 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,39 ммоль добавляли 2,34 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 минут. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 минут и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составлял 93% с содержанием платины 4,97%.
Недостатками этого способа является то, что синтез ведут не в эквимолекулярном соотношении комплекса платины(II) и арабиногалактана.
Задача изобретения состоит в разработке способа получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана. Этот препарат обладает противоопухолевой активностью, повышенной растворимостью в воде, пониженной токсичностью, по сравнению с исходным комплексом транс-дихлородиамминплатины(II).
Для решения поставленной задачи использовали высокочистый комплексное соединение транс-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактан с чистотой не менее 99,5%.
Для чистоты получаемого препарата процесс ведут в эквимолярных количествах соотношения транс-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана.
Технический результат, достигаемый при осуществлении изобретения, состоит в следующем.
В водный раствор соли транс-дихлородиамминплатины(II) добавляют 50% раствор арабиногалактана в мольном соотношении 1:1. При интенсивном перемешивании смесь кипятят в течение 15-30 минут. Из фильтрата препарат выделяют высаливанием спиртом.
Поставленная задача решается использованием следующих новых данных по сравнению с прототипом:
- синтез ведут при максимальном содержании транс-дихлородиамминплатины(II) в препарате при условии эквимолекулярного соотношения его с арабиногалактаном,
- разработанный способ позволяет получить препарат без примеси исходных веществ транс-дихлородиамминплатины(II) и арабиногалактана.
Способ подтверждается конкретными примерами.
Пример 1. К 30 мл водного раствора транс-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,076 ммоля добавляли 2,3 мл 50% водного раствора арабиногалактана. Полученную смесь нагревали на водяной бане в течение 30 минут. Фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составляет 88% с содержанием платины 1,06%. Препарат охарактеризован ИК-спектроскопией, УФ-спектрофотометрией, РФА и СТА методами.
Пример 2. К 30 мл водного раствора транс-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,015 ммоля добавляли 2,3 мл 50% водного раствора арабиногалактана. Полученную смесь нагревали на водяной бане в течение 30 минут. Фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составляет 82% с содержанием платины 0,21%. Препарат охарактеризован ИК-спектроскопией, УФ-спектрофотометрией, РФА и СТА методами.
Пример 3. К 80 мл водного раствора транс-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,19 ммоля добавляли 2,3 мл 50% водного раствора арабиногалактана. Полученную смесь нагревали на водяной бане в течение 30 минут. Фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составляет 80% с содержанием платины 3,85%. Препарат охарактеризован ИК-спектроскопией, УФ-спектрофотометрией, РФА и СТА методами.
Пример 4. К 50 мл водного раствора транс-дихлородиамминплатины(II) с концентрацией 0,06 ммоля добавляли 2,3 мл 50% водного раствора арабиногалактана. Полученную смесь нагревали на водяной бане в течение 30 минут. Фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирт. Выход полученного препарата составляет 80% с содержанием платины 0,83%. Препарат охарактеризован ИК-спектроскопией, УФ-спектрофотометрией, РФА и СТА методами.
На основании физико-химических исследований методами РФА и СТА, ИК-спектроскопии, УФ-спектрофотометрии полученный препарат (пример 1) взаимодействия соли транс-дихлородиамминплатины(II) с арабиногалактаном представляет из себя вещество, в котором транс-дихлородиамминплатина(II) связана с арабиногалактаном по связи -С-О-С- водородом NH3- группы исходного комплекса в соотношении 1:1.
В примере 2 это соотношение составляет 0,2:1 и согласно данным физико-химических исследований содержит смесь препарата и исходного арабиногалактана. В примере 3 соотношение составляет 2,5:1 и согласно данным физико-химических исследований содержит смесь препарата и исходной соли транс-дихлородиамминплатины(II). В примере 4 соотношение составляет 0,8:1 и согласно данным физико-химических исследований содержит смесь препарата и исходного арабиногалакта.
Исследования противоопухолевого действия синтезированного препарата на рост асцидных клеток карциномы Эрлиха показали, что он обладает способностью тормозить рост опухолевых клеток, не оказывая на организм токсического эффекта. Растворимость его в 20 раз выше транс-дихлородиамминплатины(II). Эффективность препарата не ниже, чем эффективность цис-дихлородиамминплатины(II), причем концентрация платины в препарате намного меньше.
Таким образом, разработанный способ синтеза препарата на основе транс-дихлородиамминплатины(II) с арабиногалактаном позволяет получить продукт, который может использоваться при лечении злокачественных заболеваний.
Claims (1)
- Способ получения препарата на основе взаимодействия водного раствора комплексного соединения платины с 50% водным раствором арабиногалактана при нагревании на водяной бане, фильтровании и высаживании в спирт, отличающийся тем, что в качестве комплексного соединения используется транс-дихлородиамминплатина(II), причем реакцию ведут при нагревании в течение 30 минут в молярном соотношении исходных веществ 1:1.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015126133/05A RU2604030C1 (ru) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015126133/05A RU2604030C1 (ru) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2604030C1 true RU2604030C1 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=57776799
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015126133/05A RU2604030C1 (ru) | 2015-06-30 | 2015-06-30 | Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2604030C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2329952C1 (ru) * | 2006-12-27 | 2008-07-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса |
US20100162416A1 (en) * | 2008-09-29 | 2010-06-24 | Stemlifeline, Inc. | Multi-stage stem cell carcinogenesis |
RU2406508C1 (ru) * | 2009-11-09 | 2010-12-20 | Борис Евгеньевич Когай | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Pt-ПРОИЗВОДНОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА |
-
2015
- 2015-06-30 RU RU2015126133/05A patent/RU2604030C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2329952C1 (ru) * | 2006-12-27 | 2008-07-27 | Институт химии и химической технологии СО РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения изомеров дихлородиамминплатины (ii) из соли магнуса |
US20100162416A1 (en) * | 2008-09-29 | 2010-06-24 | Stemlifeline, Inc. | Multi-stage stem cell carcinogenesis |
RU2406508C1 (ru) * | 2009-11-09 | 2010-12-20 | Борис Евгеньевич Когай | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Pt-ПРОИЗВОДНОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7030093B2 (ja) | オキサチアジン様化合物を作製する方法 | |
US20040186172A1 (en) | Oxaliplatin active substance with a very low content of oxalic acid | |
JP2011052226A5 (ru) | ||
Tabrizi et al. | Synthesis, crystal structure, spectroscopic and biological properties of mixed ligand complexes of cadmium (II), cobalt (II) and manganese (II) valproate with 1, 10-phenanthroline and imidazole | |
US9556097B2 (en) | Process for the preparation of xanthohumol | |
de Almeida et al. | New Ru (II)–DMSO complexes containing coumarin-N-acylhydrazone hybrids: Synthesis, X-ray structures, cytotoxicity and antimicrobial activities | |
Aliabadi et al. | One-pot synthesis, crystallographic characterization, evaluation as in vitro antibacterial and cytotoxic agents of two mercury (II) complexes containing pyridine dicarboxylic acid derivatives | |
KR100317473B1 (ko) | 신규의 백금(iv)착제 및 그 제조방법 | |
KR20140123081A (ko) | 아미노산과 카르복실산을 포함한 게르마늄의 착체 및 이를 제조하는 방법 | |
RU2604030C1 (ru) | Способ получения препарата на основе взаимодействия транс-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном | |
RU2566290C1 (ru) | Способ получения препарата на основе взаимодействия цис-дихлородиамминплатины(ii) с арабиногалактаном | |
Patil et al. | Synthesis and comparative study of cytotoxicity and anticancer activity of Chalconoid-Co (II) metal complexes with 2-hydroxychalcones analogue containing naphthalene moiety | |
CN101270102A (zh) | 小白菊内酯衍生物的合成方法及其应用 | |
CN102731493A (zh) | 一类抗肿瘤含苯并噻唑杂环结构的化合物及其应用 | |
RU2406508C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Pt-ПРОИЗВОДНОГО АРАБИНОГАЛАКТАНА | |
Mitkina et al. | Crystal structure and chemical oxidation of the palladium (II) cyclam complex within the cavity of cucurbit [8] uril | |
JP6190445B2 (ja) | ベンゼンポリカルボン酸化合物及びその薬剤としての使用 | |
CN113786411B (zh) | 一种口服给药的奥沙利铂前药、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途 | |
KR20190053490A (ko) | 클로로필 함유 천연물로부터 고순도 페오피틴의 제조방법 및 그 페오피틴을 이용한 클로린 e6, 클로린 e6와 PVP(polyvinylpyrrolidone)의 복합체 제조방법 | |
WO2009090903A1 (ja) | 白金錯体化合物およびその利用 | |
CN110655507B (zh) | 一种抗肿瘤类药物替加氟的制备方法 | |
CN103764619A (zh) | 4价铂配合物及其医药组合物 | |
RU2679136C1 (ru) | Способ получения препарата на основе взаимодействия цис-диамин(циклобутан-1,1-дикарбоксилат-о,о')платины(ii) с арабиногалактаном | |
JP7033546B2 (ja) | 元素鉄からマルトール第二鉄組成物を生成するための方法 | |
CN103435586B (zh) | 含黄酮结构的多胺衍生物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170701 |