RU2598607C1 - Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов - Google Patents
Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2598607C1 RU2598607C1 RU2015129321/04A RU2015129321A RU2598607C1 RU 2598607 C1 RU2598607 C1 RU 2598607C1 RU 2015129321/04 A RU2015129321/04 A RU 2015129321/04A RU 2015129321 A RU2015129321 A RU 2015129321A RU 2598607 C1 RU2598607 C1 RU 2598607C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- het
- trion
- pyrimidine
- benzofuran
- iii
- Prior art date
Links
- 0 O=C(CC(N1)=O)*C1=O Chemical compound O=C(CC(N1)=O)*C1=O 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения новых 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III (а-и), которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств. В общей формуле III
Het означает а) бензофуран-2-ил; б) бензофуран-5-ил; в) 5-бромфуран-2-ил; г) 1,3-бензотиозол-2-ил; д) 2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) 1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) 5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) тиофен-2-ил; и) бензотиофен-2-ил. Способ получения соединений формулы III (а-и) заключается в конденсации при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I с соответствующим гетероциклическим альдегидом формулы II (а-и) в изо-бутаноле. Желательно процесс проводить в течение 45 минут при эквимольном количестве соединения I и II. Процесс проводят по следующей схеме.
1 з.п. ф-лы, 1 табл., 13 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно способу получения серии 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М. Вузовская книга. 2001. С. 158] и снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М. Новая волна. 2006. С. 32].
III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил
Известен способ получения соединения близкого типа, который основан на процессе нитрования пиримидин-2,4,6-триона нитрующей смесью, завершающийся получением 5,5-динитропиримидин-2,4,6-триона [A. Langlet, N.V. Latypov, U. Wellmar, P. Goede, J. Bergman. Tetrahedron Letters. 2000. Vol. 41, P. 2011-2013].
Известен способ получения соединений близкого типа, основанный на взаимодействии пиримидин-2,4,6-триона со вторичными алкиламинами, который приводит к соответствующим 5-диалкиламинопиримидин-2,4,6-трионам [патент RU №2177475].
Техническим результатом является синтез 5-гетарилпроизводных пи-римидин-2,4,6-трионов с высоким выходом, основанный на конденсации пи-римидин-2,4,6-триона с гетероциклическими альдегидами, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных противосудорожных и снотворных средств.
Для достижения технического результата в способе получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III
III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het:=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил
Проводят конденсацию при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I в течение 45 минут с эквимольным количеством гетероциклических альдегидов II а-и в изо-бутаноле.
II а, III а) Het=бензофуран-2-ил; II б, III б) Het=бензофуран-5-ил; II в, III в) Het=5-бромфуран-2-ил; II г, III г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; II д, III д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; II е, III е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопи-разол-4-ил; II ж, III ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; II з, III з) Het=тиофен-2-ил; II и, III и) Het=бензотиофен-2-ил
Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2 и 3) или изменение времени проведения реакции (примеры 4 и 5) не позволяют достигнуть лучшего результата.
Полученный технический результат позволяет получать с высоким выходом 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионы, расширять их ряд, а тем самым и спектр потенциально биологически активных веществ.
Таким образом, совокупность существенных признаков, изложенных в формуле изобретения, позволяет достичь желаемого результата.
Примеры осуществления заявляемого способа получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов III а-и, выходы, физические константы, данные элементного анализа и спектральные характеристики, приведены в таблице 1.
Пример 1.
5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). К 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I в 25 мл изо-бутанола добавляют 1.46 г (0.01 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Реакционную смесь кипятят 45 минут и охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают 2 раза по 15 мл охлажденным изо-бутанолом и сушат на воздухе.
Пример 2.
5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только берут 1.31 г (0.009 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Выход соединения IIIa составляет 89%.
Пример 3.
5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только берут 2.19 г (0.015 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIa. Выход соединения IIIa составляет 88%.
Пример 4.
5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 30 минут.Выход соединения IIIa составляет 85%.
Пример 5.
5-Бензофуран-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIa). Получают аналогично примеру 1, только реакционную смесь кипятят 60 минут.Выход соединения IIIa составляет 90%.
Пример 6.
5-Бензофуран-5-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIб). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.46 г (0.01 моль) бензофуран-5-карбальдегида IIб.
Пример 7.
5-(5-Бромфуран-2-ил)метиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIв). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.75 г (0.01 моль) 5-бромфуран-2-карбальдегида IIв.
Пример 8.
5-(1,3-Бензотиазол-2-ил)метиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIг). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона1и 1.63 г (0.01 моль) 1,3-бензтиазол-2-карбальдегида IIг.
Пример 9.
5-(2,1,3-Бензоксадиазол-5-илметилен)пиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIд). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.48 г (0.01 моль) 2,1,3-бензоксадиазол-5-карбальдегида IIд.
Пример 10.
5-[(1,3-Диметил-5-морфолинопиразол-4-ил)метилен]пиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIе). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 2.09 г (0.01 моль) 1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-карбальдегида IIе.
Пример 11.
5-[(5-Пиримидинилиден-2,4,6-триоксотетрагидро)метил]-2-фурилметилацетат (соединение IIIж). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.68 г (0.01 моль) 5-ацетоксиметилфуран-2-карбальдегида IIж.
Пример 12.
5-Тиофен-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIз). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.12 г (0.01 моль) тиофен-2-карбальдегида IIз.
Пример 13.
5-Бензотиофен-2-илметиленпиримидин-2,4,6-трион (соединение IIIи). Получают аналогично соединению IIIa из 1.28 г (0.01 моль) пиримидин-2,4,6-триона I и 1.62 г (0.01 моль) бензотиофен-2-карбальдегида IIи.
Claims (2)
1. Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов общей формулы III
где III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил, конденсацией при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I
(I)
и гетероциклического альдегида II
, где Het имеет вышеуказанное значение, в изо-бутаноле.
где III а) Het=бензофуран-2-ил; б) Het=бензофуран-5-ил; в) Het=5-бромфуран-2-ил; г) Het=1,3-бензотиазол-2-ил; д) Het=2,1,3-бензооксадиазол-5-ил; е) Het=1,3-диметил-5-морфолинопиразол-4-ил; ж) Het=5-ацетоксиметилфуран-2-ил; з) Het=тиофен-2-ил; и) Het=бензотиофен-2-ил, конденсацией при нагревании пиримидин-2,4,6-триона I
и гетероциклического альдегида II
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конденсацию проводят в течение 45 минут при эквимольном соотношении пиримидин-2,4,6-триона к альдегиду формулы II а-и.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015129321/04A RU2598607C1 (ru) | 2015-07-16 | 2015-07-16 | Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015129321/04A RU2598607C1 (ru) | 2015-07-16 | 2015-07-16 | Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2598607C1 true RU2598607C1 (ru) | 2016-09-27 |
Family
ID=57018478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015129321/04A RU2598607C1 (ru) | 2015-07-16 | 2015-07-16 | Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2598607C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2647240C1 (ru) * | 2016-11-08 | 2018-03-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Способ получения 1'-арилгексагидро-1н-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1н,3н,5н)-трионов |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1080743A3 (ru) * | 1980-07-28 | 1984-03-15 | Пфайзер Инк (Фирма) | Способ получени производных диалуровой кислоты |
| RU2U1 (ru) * | 1993-03-24 | 1994-06-25 | Владимир Дмитриевич Дронов | Регулятор вакуума |
| RU2248971C2 (ru) * | 1999-10-01 | 2005-03-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные пиримидин-2,4,6-трионов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения |
| WO2014042647A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Levina Elizabeth | Medicinal drug with activity against gram positive bacteria, mycobacteria and fungi |
-
2015
- 2015-07-16 RU RU2015129321/04A patent/RU2598607C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1080743A3 (ru) * | 1980-07-28 | 1984-03-15 | Пфайзер Инк (Фирма) | Способ получени производных диалуровой кислоты |
| RU2U1 (ru) * | 1993-03-24 | 1994-06-25 | Владимир Дмитриевич Дронов | Регулятор вакуума |
| RU2248971C2 (ru) * | 1999-10-01 | 2005-03-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные пиримидин-2,4,6-трионов и фармацевтическая композиция, содержащая эти соединения |
| WO2014042647A1 (en) * | 2012-09-14 | 2014-03-20 | Levina Elizabeth | Medicinal drug with activity against gram positive bacteria, mycobacteria and fungi |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| & RU2010103101. * |
| Databas online! Goudgaon, N. M.; et al., Synthesis and antimicrobial activities of novel 5-substituted pyrimidin-2,4,6-triones.Journal of the Indian Chemical Society, 2010, 87(6), 743-748 (abstract) Retrieved from STN 161:551119 CASREACT). Thirupathi, G.; Venkatanarayana, M.; et al., Facile and green syntheses of 5-arylidene-pyrimidine-2,4,6-triones and 5-arylidene-2-thioxo-dihydro-pyrimidine-4,6-diones using L-tyrosine as an efficient and eco-friendly catalyst in aqueous medium, Chemical Science Transactions, 2013, 2(2), 441-446 * |
| Databas online! Goudgaon, N. M.; et al., Synthesis and antimicrobial activities of novel 5-substituted pyrimidin-2,4,6-triones.Journal of the Indian Chemical Society, 2010, 87(6), 743-748 (abstract) Retrieved from STN 161:551119 CASREACT). Thirupathi, G.; Venkatanarayana, M.; et al., Facile and green syntheses of 5-arylidene-pyrimidine-2,4,6-triones and 5-arylidene-2-thioxo-dihydro-pyrimidine-4,6-diones using L-tyrosine as an efficient and eco-friendly catalyst in aqueous medium, Chemical Science Transactions, 2013, 2(2), 441-446. И.И.КРУТИКОВА и др., Синтез и влияние физико-химических параметров на уровень биологической активности,Журнал общей химии, Санкт-петербург, Наука. 2009, т.79(141), вып.5, стр. 812-818. * |
| И.И.КРУТИКОВА и др., Синтез и влияние физико-химических параметров на уровень биологической активности,Журнал общей химии, Санкт-петербург, Наука. 2009, т.79(141), вып.5, стр. 812-818 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2647240C1 (ru) * | 2016-11-08 | 2018-03-14 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный университет" | Способ получения 1'-арилгексагидро-1н-спиро[пиримидин-5,2'-пирролизин]-2,4,6(1н,3н,5н)-трионов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2604761T3 (es) | Procesos para producir determinados 2-(piridina-3-il)tiazoles | |
| Pandit et al. | Tris-hydroxymethylaminomethane (THAM): a novel organocatalyst for a environmentally benign synthesis of medicinally important tetrahydrobenzo [b] pyrans and pyran-annulated heterocycles | |
| Wang et al. | GAP chemistry for pyrrolyl coumarin derivatives: a highly efficient one-pot synthesis under catalyst-free conditions | |
| CN102838571B (zh) | 含γ-亚基丁烯内酯穿心莲内酯衍生物、其合成方法和用途 | |
| Abedini et al. | Poly (vinylpyrrolidonium) perchlorate catalyzed one-pot synthesis of tricyclic dihydropyrimidine derivatives | |
| CN106432247B (zh) | 含有腙键的嘧啶并三氮唑类化合物、制备方法及其应用 | |
| Barakat et al. | An efficient and green procedure for synthesis of rhodanine derivatives by aldol-thia-Michael protocol using aqueous diethylamine medium | |
| Bairagi et al. | Design, Synthesis and Evaluation of Schiff’s Bases of 4‐Chloro‐3‐coumarin aldehyde as Antimicrobial Agents | |
| Zhang et al. | Iron-catalyzed four-member multicomponent reaction for assembly of (E)-6-arylvinyl-3, 4-dihydropyrimidin-2 (1H)-ones | |
| Shaterian et al. | Synthesis of 6-amino-4-aryl-3-methyl-1, 4-dihydropyrano [2, 3-c] pyrazole-5-carbonitriles by heterogeneous reusable catalysts | |
| RU2598607C1 (ru) | Способ получения 5-гетарилметиленпиримидин-2,4,6-трионов | |
| CN106748879B (zh) | 一种对硝基苯甲醛席夫碱衍生物及其制备方法与应用 | |
| Gharehassanlou et al. | A catalytic three-component synthesis of isoxazol-5 (4 H)-ones under green conditions | |
| Breuer et al. | Consecutive Alkynylation–Michael Addition–Cyclocondensation (AMAC) Multicomponent Syntheses of α-Pyrones and α-Pyridones | |
| Ievlev et al. | A novel method for the domino synthesis of 6-imino-2, 7-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-4, 4, 5-tricarbonitriles and studies of stereochemical characteristics of formation and structure thereof | |
| CN105017238B (zh) | 一种手性螺环磷酸催化合成光学活性2h‑1,4‑苯并恶嗪‑2‑酮衍生物的方法 | |
| Du et al. | A convenient synthesis of polysubstituted 2-amino-4, 5-dihydrofuran-3-nitriles from benzoins or benzaldehydes | |
| CN104119319B (zh) | 含1,2,3-三氮唑和脲结构单元的嘧啶衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN104016929A (zh) | 一种合成喹唑啉-4(3h)-酮的方法 | |
| Sahu et al. | Substituent dependent tunable fluorescence in thieno [3, 2-c] pyrans | |
| RU2570202C1 (ru) | Способ получения замещенных 3-формилиндол-5,6-дикарбонитрилов | |
| CN103980193B (zh) | 2,6-二氨基-3,5-二氰基吡啶化合物的一锅法合成 | |
| RU2572081C1 (ru) | Способ получения 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов | |
| Shen et al. | Solvent-free combinatorial synthesis of tetrazolo [1, 5-a] thiopyrano [3, 4-d] pyrimidine derivatives | |
| Shi et al. | Green synthesis of chromen-2-one derivatives catalysed by L-proline |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180717 |