RU2592240C1

RU2592240C1 - Method for diagnosis of early stages of external genital endometriosis

Info

Publication number: RU2592240C1
Application number: RU2015115537/15A
Authority: RU
Inventors: Кристина Витальевна Слесарева; Наталья Викторовна Ермолова; Виктор Анатольевич Линде; Нина Александровна Друккер; Николай Николаевич Скачков; Ирина Владимировна Макарьян
Priority date: 2015-04-23
Filing date: 2015-04-23
Publication date: 2016-07-20

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine and provides a method for diagnosis of early stages of external genital endometriosis by examining a biological fluid. In proposed method in morning urine portion of women, content of 6-sulphatoxymelatonin is determined, and if concentration thereof is equal 41 ng/ml or lower, external genital endometriosis is I-II stage is diagnosed.

EFFECT: invention simplifies method of diagnosing while maintaining high accuracy.

1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и найдет широкое применение для ранней диагностики наружного генитального эндометриоза (НГЭ).The invention relates to medicine, namely to gynecology, and will find wide application for early diagnosis of external genital endometriosis (OGE).

По мнению Л.В. Адамян и соавт. (2014) отмечается продолжение роста процента эндометриоза (с 0,05% до 0,2%), что объясняется ранним началом половой жизни, прерыванием беременности в анамнезе и поздней реализацией репродуктивной функции.According to L.V. Adamyan et al. (2014) there is a continued increase in the percentage of endometriosis (from 0.05% to 0.2%), which is explained by the early onset of sexual activity, a history of abortion and the late realization of reproductive function.

До настоящего времени визуальный осмотр малого таза при лапароскопии остается «золотым стандартом» диагностики и лечения эндометриоидных гетеротопий при наружном генитальном эндометриозе (Kennedy S.H., 2005). К сожалению, лапароскопия - это инвазивная процедура, для которой характерны достаточно серьезные осложнения (Bokor К.С.А., 2009).To date, visual inspection of the pelvis during laparoscopy has remained the “gold standard” for the diagnosis and treatment of endometrioid heterotopia with external genital endometriosis (Kennedy S.H., 2005). Unfortunately, laparoscopy is an invasive procedure, which is characterized by rather serious complications (Bokor K.S.A., 2009).

Отсутствие неинвазивных и полуинвазивных методов диагностики приводит к задержке при постановке правильного диагноза в среднем на 8 лет (Gajbhiye R. et al., // Identification and validation of novel serum markers for early diagnosis of endometriosis - Hum. Reprod. - 2012, Vol. 27 (2), P. 408-17). Особенно это актуально в отношении «малых форм» эндометриоза, так как качественная неинвазивная диагностика способна предотвратить прогрессирование его в более тяжелые, а как известно, почти в 50% случаев заболевание прогрессирует.The absence of non-invasive and semi-invasive diagnostic methods leads to a delay of 8 years in making the correct diagnosis (Gajbhiye R. et al., // Identification and validation of novel serum markers for early diagnosis of endometriosis - Hum. Reprod. - 2012, Vol. 27 (2), P. 408-17). This is especially true in relation to the "small forms" of endometriosis, since high-quality non-invasive diagnostics can prevent its progression to more severe ones, and as you know, in almost 50% of cases, the disease progresses.

В настоящее время отсутствует надежная неинвазивная диагностика малых форм эндометриоза (Rogers Р.А. et al. // Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop. - Reprod Sci - 2009, Vol. 16, P. 335-346), что приводит к увеличению промежутка времени между первым проявлением симптомов боли, бесплодия и хирургическим подтверждением диагноза (Чернуха Г.Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль: причины и последствия. Проблемы репродукции, 2011, №5, с. 83-89).There is currently no reliable non-invasive diagnosis of small forms of endometriosis (Rogers P.A. et al. // Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop. - Reprod Sci - 2009, Vol. 16, P. 335-346), which leads to an increase in the time interval between the first manifestation of symptoms of pain, infertility and surgical confirmation of the diagnosis (Chernukha G.E. Endometriosis and chronic pelvic pain: causes and consequences. Problems of reproduction, 2011, No. 5, pp. 83-89).

Метод ультразвуковой диагностики имеет высокую чувствительность 74% и специфичность 75% (Van Holsbeke С. et al., 2010) в отношении эндометриоидных кист яичников, в зависимости от квалификации ультразвукового специалиста может эффективно работать при выявлении ретроцервикального эндометриоза, но, к сожалению, абсолютно бесполезен в отношении «малых» форм эндометриоза. То же самое касается и высокотехнологичных методов: компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (MPT) (Busard М. P. et al., 2010; Lee Y.R., 2011).The ultrasound diagnostic method has a high sensitivity of 74% and a specificity of 75% (Van Holsbeke C. et al., 2010) in relation to endometrioid ovarian cysts, depending on the qualifications of an ultrasound specialist, it can work effectively in detecting retrocervical endometriosis, but, unfortunately, it is absolutely useless in relation to "small" forms of endometriosis. The same applies to high-tech methods: computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MPT) (Busard M. P. et al., 2010; Lee Y.R., 2011).

В последние годы было проведено огромное количество исследований для выявления в крови биомаркеров эндометриоза. В том числе СА-125, лептин, МРС-1 (monocyte chemoattractan protein 1), RANTES (regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted), несколько цитокинов: TNFα, IL-6, IL-8, IL-1α (Agic A. et al. // Combination of CCR1 mRNA, MCP1, and CA125 measurements in peripheral blood as a diagnostic test for endometriosis - Reprod. Sci. - 2008; Vol. 15, P. 906-911; Dunselman G.A.J, et al. // ESHRE guideline: management of women with endometriosis. - Human Reproduction, Vol. 0, No. 0 pp. 1-13, 2014).In recent years, a huge number of studies have been conducted to detect endometriosis biomarkers in the blood. Including CA-125, leptin, MPC-1 (monocyte chemoattractan protein 1), RANTES (regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted), several cytokines: TNFα, IL-6, IL-8, IL-1α ( Agic A. et al. // Combination of CCR1 mRNA, MCP1, and CA125 measurements in peripheral blood as a diagnostic test for endometriosis - Reprod. Sci. - 2008; Vol. 15, P. 906-911; Dunselman GAJ, et al // ESHRE guideline: management of women with endometriosis. - Human Reproduction, Vol. 0, No. 0 pp. 1-13, 2014).

В ходе разработки модели для неинвазивной (без операции) диагностики группой ученых из Бельгии осуществлялось определение двадцати восьми различных биомаркеров в образцах плазмы (сыворотки) крови, полученных от 296 женщин в разные фазы менструального цикла. В результате проведения сложной статистической обработки были разработаны две панели биомаркеров. В первую модель с чувствительностью 81% и специфичностью 76% вошли: AnnexinV, VEGF, s-ICAM1 и СА-125. Вторая модель включает в себя 4 биомаркера: Annexin V, VEGF, гликоделин и СА-125, с чувствительностью 81% и специфичностью 75% (Vodolazkaia А., 2012).During the development of a model for non-invasive (without surgery) diagnostics, a group of scientists from Belgium determined twenty-eight different biomarkers in blood plasma (serum) samples obtained from 296 women in different phases of the menstrual cycle. As a result of complex statistical processing, two panels of biomarkers were developed. The first model with a sensitivity of 81% and a specificity of 76% included: AnnexinV, VEGF, s-ICAM1 and CA-125. The second model includes 4 biomarkers: Annexin V, VEGF, glycodelin and CA-125, with a sensitivity of 81% and a specificity of 75% (Vodolazkaia A., 2012).

По результатам анализа научно-медицинской и патентной литературы можно установить, что основная часть уже разработанных способов диагностики НГЭ является инвазивной.According to the results of the analysis of scientific, medical and patent literature, it can be established that the bulk of the already developed methods for the diagnosis of OGE is invasive.

Известен способ ранней диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2247391, 27.02.2005) путем исследования биоптата эндометрия, отличающийся тем, что в пробе ткани определяют активность катепсина D и при ее значении 0,1 Ед ферм.акт/ч и менее диагностируют наружный генитальный эндометриоз.A known method for the early diagnosis of external genital endometriosis (RF patent No. 2247391, 02.27.2005) by examining an endometrial biopsy, characterized in that the cathepsin D activity is determined in a tissue sample and when its value is 0.1 Units farm.act / h or less, external genital endometriosis.

Однако частота гистологического подтверждения диагноза колеблется от 70 до 85%. Положительный результат подтверждает диагноз эндометриоза, в то время как отрицательный совершенно не исключает эндометриоидную болезнь, так как на исследование могут попасть лишь отдельные кусочки тканей, лишенные характерных морфологических признаков эндометриоза (Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Санкт-Петербург, 2002, 448 с.).However, the frequency of histological confirmation of the diagnosis ranges from 70 to 85%. A positive result confirms the diagnosis of endometriosis, while a negative one does not completely exclude endometrioid disease, since only individual pieces of tissue devoid of characteristic morphological signs of endometriosis can get into the study (Baskakov V.P., Tsvelev Yu.V., Kira E.F. Endometrioid disease, St. Petersburg, 2002, 448 pp.).

Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2291439, 2007 г.) у женщин с бесплодием, в периферической венозной крови которых определяют показатель относительного содержания CD 16+ моноцитов в моноцитарном гейте и при его значениях, равных или меньших 45%, диагностируют наружный генитальный эндометриоз.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis (RF patent No. 2291439, 2007) in women with infertility, in the peripheral venous blood of which they determine the relative content of CD 16+ monocytes in a monocytic gate, and with its values equal to or less than 45%, diagnose an external genital endometriosis.

Основным недостатком предложенного способа является технически трудоемкое его выполнение. Для определения содержания CD 16+ в моноцитарном гейте изначально фиксируются три основных параметра. Это осуществляется высококвалифицированным специалистом, что ограничивает возможность широкого применения данной методики.The main disadvantage of the proposed method is technically time-consuming implementation. To determine the content of CD 16+ in a monocytic gate, three basic parameters are initially recorded. This is carried out by a highly qualified specialist, which limits the possibility of widespread use of this technique.

Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2363001, 27.07.2009) по определению в перитонеальной жидкости, полученной при лапароскопии, и в сыворотке крови определяют содержание сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), и если отношение содержания СЭФР в сыворотке крови к содержанию СЭФР в перитонеальной жидкости больше 4,35, диагностируют наличие наружного генитального эндометриоза.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis (RF patent No. 2363001, 07/27/2009) by definition in the peritoneal fluid obtained by laparoscopy and in blood serum determines the content of vascular endothelial growth factor (VEGF), and if the ratio of the content of VEGF in the blood serum the VEGF content in the peritoneal fluid is more than 4.35; the presence of external genital endometriosis is diagnosed.

К недостаткам данного метода можно отнести следующее:The disadvantages of this method include the following:

- для получения перитонеальной жидкости необходимо выполнение лапароскопии, что является травматичным вмешательством,- to obtain peritoneal fluid, laparoscopy is necessary, which is a traumatic intervention,

- трудновыполним.- difficult to accomplish.

Известен способ диагностики наружного генитального эндометриоза (патент РФ №2526823, 27.08.2014), включающий исследование сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови биохимическим методом определяют содержание липопротеинов высокой плотности и при величине 0,77 ммоль/л и выше диагностируют наружный генитальный эндометриоз.A known method for the diagnosis of external genital endometriosis (RF patent No. 2526823, 08/27/2014), including the study of blood serum, characterized in that the blood serum is determined by the biochemical method of high density lipoproteins and at a value of 0.77 mmol / l and higher, external genital endometriosis.

Недостатком данного метода является отсутствие возможности диагностики стадий эндометриоза.The disadvantage of this method is the inability to diagnose the stages of endometriosis.

Прототипом данного изобретения избран способ диагностики НГЭ по определению содержания в моче CYFRA 21.1 (растворимого фрагмента цитокератина 19) (May К.Е. et al. // Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review - Hum. Reprod. - 2010, Vol. 16 (16), P. 651-74). Цитокератин 19 - это кодирующийся разными генами белок эпителиальных клеток, который экспрессируется в соответствии с типом эпителия. В патогенных клетках экспрессия цитокератинов увеличивается во много раз, в результате чего растворимые фрагменты попадают в лимфу, кровь и мочу.The prototype of the present invention selected a method for the diagnosis of OGE by determining the urinary content of CYFRA 21.1 (soluble fragment of cytokeratin 19) (May K.E. et al. // Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review - Hum. Reprod. - 2010, Vol. 16 (16), P. 651-74). Cytokeratin 19 is an epithelial cell protein encoded by different genes, which is expressed according to the type of epithelium. In pathogenic cells, the expression of cytokeratins increases many times, as a result of which soluble fragments enter the lymph, blood and urine.

Сущность способа-прототипа состоит в том, что в моче определяют содержание CYFRA 21.1, повышенные количества которого используются для диагностики НГЭ.The essence of the prototype method is that in the urine determine the content of CYFRA 21.1, increased amounts of which are used to diagnose OGE.

Данный способ обладает рядом несовершенств:This method has several disadvantages:

1. Метод неспецифичен, так как цитокератин 19 является онкомаркером для полиморфно-клеточного рака легкого, рака шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря, яичников (Molina R., Aguusti С, Mane М. et al. CYFRA 21-1 in lung cancer: comparison with CEA, С A 125, SCC and NSE serum levels. - Int. J. Biol. Markers - 1994, Vol. 9, P. 96-101.1. The method is not specific, since cytokeratin 19 is a tumor marker for polymorphic cell carcinoma of the lung, cancer of the cervix, breast, bladder, ovary (Molina R., Aguusti C, Mane M. et al. CYFRA 21-1 in lung cancer : comparison with CEA, C A 125, SCC and NSE serum levels. - Int. J. Biol. Markers - 1994, Vol. 9, P. 96-101.

2. Ограничение возможности широкого применения метода (наличие оборудования и тест-наборов только в крупных перинатальных центрах).2. Limiting the possibility of widespread use of the method (the availability of equipment and test kits only in large perinatal centers).

3. Для выполнения метода необходим высококвалифицированный специалист.3. To perform the method requires a highly qualified specialist.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении. Задача заявляемого изобретения: разработка неинвазивного способа, позволяющегос высокой точностью диагностировать наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.These disadvantages are eliminated in the claimed invention. The objective of the invention: the development of a non-invasive method that allows high accuracy to diagnose external genital endometriosis stage I-II.

Поставленная задача решается тем, что в утренней порции мочи женщин определяют содержание 6-сульфатоксимелатонина и при его концентрации, равной 41 нг/мл и ниже, диагностируют наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.The problem is solved in that in the morning portion of the urine of women, the content of 6-sulfate-hydroxymelatonin is determined and, with its concentration equal to 41 ng / ml and lower, external genital endometriosis of the I-II stage is diagnosed.

Технический результат, получаемый в результате использования данного способа, заключается в том, он прост в исполнении, а определяемый уровень мелатонина позволяет диагностировать НГЭ и даже I-II (минимальные) его стадии и своевременно назначить лечебные и профилактические мероприятия.The technical result obtained by using this method is that it is simple to perform, and the determined level of melatonin allows you to diagnose OGE and even I-II (minimal) stages of it and timely prescribe therapeutic and preventive measures.

Следует отметить, что выраженные формы НГЭ чаще всего сопровождаются наличием эндометриоидных кист яичников, для диагностики которых используется с высокой достоверностью 75% и специфичностью 74% ультразвуковое исследование (Van Holsbeke С. et al., 2010). Минимальные же формы НГЭ (I-II стадия) диагностируются только при выполнении лапароскопии.It should be noted that the expressed forms of OGE are most often accompanied by the presence of endometrioid ovarian cysts, for the diagnosis of which an ultrasound study is used with a high reliability of 75% and specificity of 74% (Van Holsbeke C. et al., 2010). The minimum forms of OGE (stage I-II) are diagnosed only with laparoscopy.

Как известно, оксидативный стресс является одним из звеньев в патогенезе наружного генитального эндометриоза (Bedaiwy М.А. et al., 2002; Адамян Л.В. и соавт., 2012; Darling A.M., 2013). В свою очередь, мелатонин (МТ), гормон пинеальной железы, является мощным антиоксидантом и активатором антирадикальной защиты организма, с другой стороны, он обладает выраженным антипролиферативным действием (Anisimov V.N., 2003; Vinogradova LA. et al., 2010). В настоящее время физиологическая и патофизиологическая роль мелатонина активно изучается. К основным эффектам МТ можно отнести: влияние на развитие половых органов, пигментный обмен, контроль циркадианных и сезонных ритмов, антиопухолевое, антигонадотропное действие, а также сильнейшая антиоксидантная способность (Reiter R.J., et al. 2005). Получены данные, позволяющие считать мелатонин одним из наиболее мощных эндогенных антиоксидантов. Нарушение ритма и продукции мелатонина является пусковым моментом, приводящим на начальных этапах к десинхронозу, за которым следует возникновение органической патологии. Таким образом, факт нарушения продукции мелатонина может являться причиной возникновения различных заболеваний, в том числе и эндометриоза, который считается «болезнью цивилизации», рост заболеваемости которым в России в течение последних 10 лет отмечен на 76,8% (Шестакова О.В., 2015). В доступной отечественной и зарубежной литературе сведения о продукции мелатонина у пациенток с эндометриозом весьма ограничены. С учетом имеющихся данных о сниженной продукции предшественника мелатонина - серотонина - у пациенток с эндометриозом (Чернышова И.В., 2013), можно предположить, что изменение содержания мелатонина может быть рассмотрено в патогенезе заболевания с учетом его биологических свойств и в качестве неинвазивного маркера.As is known, oxidative stress is one of the links in the pathogenesis of external genital endometriosis (Bedaiwy M.A. et al., 2002; Adamyan L.V. et al., 2012; Darling A.M., 2013). In turn, melatonin (MT), the hormone of the pineal gland, is a powerful antioxidant and activator of the anti-radical defense of the body, on the other hand, it has a pronounced antiproliferative effect (Anisimov V.N., 2003; Vinogradova LA. Et al., 2010). Currently, the physiological and pathophysiological role of melatonin is being actively studied. The main effects of MT include: influence on the development of the genital organs, pigment metabolism, control of circadian and seasonal rhythms, antitumor, antigonadotropic effect, as well as the strongest antioxidant ability (Reiter R.J., et al. 2005). The data obtained allow us to consider melatonin as one of the most powerful endogenous antioxidants. Violation of the rhythm and production of melatonin is the starting point, leading in the initial stages to desynchronosis, followed by the occurrence of organic pathology. Thus, the fact of a violation of the production of melatonin can be the cause of various diseases, including endometriosis, which is considered a “disease of civilization”, an increase in the incidence of which in Russia over the past 10 years has been noted by 76.8% (Shestakova O.V., 2015). In the available domestic and foreign literature, information on the production of melatonin in patients with endometriosis is very limited. Taking into account the available data on the decreased production of the melatonin precursor, serotonin, in patients with endometriosis (Chernyshova I.V., 2013), it can be assumed that the change in the melatonin content can be considered in the pathogenesis of the disease, taking into account its biological properties and as a non-invasive marker.

В нашем исследовании выявлены достоверные изменения уровня метаболита МТ (6-сульфатоксимелатонина) в моче у пациенток с наружным генитальным эндометриозом I-II стадии, что послужило основанием считать его специфическим маркером для данной патологии.In our study, significant changes in the level of MT metabolite (6-sulfatoximelatonin) in the urine of patients with external genital endometriosis of stage I-II were revealed, which served as the basis to consider it a specific marker for this pathology.

Определение параметров мелатонина у пациенток с эндометриозом позволит выбрать тактику ведения пациенток и использовать дополнительные лечебные и профилактические меры для коррекции обнаруженных изменений (препарат мелатонин, изменение режима сна-бодрствования, уменьшение инсоляции).Determining the parameters of melatonin in patients with endometriosis will allow you to choose the tactics of managing patients and use additional therapeutic and preventive measures to correct the detected changes (melatonin, change in sleep-wakefulness, decrease in insolation).

Подробное описание способа и примеры его клинического выполнения.A detailed description of the method and examples of its clinical implementation.

У пациентки, имеющей в анамнезе болевой синдром и/или бесплодие, производят забор утренней порции мочи. Для определения 6-сульфатоксимелатонина в моче используют иммуноферментный метод с использованием аппаратуры HYDROFLEX TECAN (Австрия), SUNRISE TECAN (Австрия), тест-систем BUHLMANN LABORATORIES AG (Швейцария) согласно протоколу исследования. Если содержание 6-сульфатоксимелатонина равно или меньше 41,0 нг/мл, диагностируют наружный генитальный эндометриоз I-II стадии.In a patient with a history of pain and / or infertility, a morning dose of urine is collected. An enzyme-linked immunosorbent assay using HYDROFLEX TECAN (Austria), SUNRISE TECAN (Austria), and BUHLMANN LABORATORIES AG test systems (Switzerland) according to the study protocol was used to determine 6-sulfate-hydroxymelatonin in urine. If the content of 6-sulfatoxymelatonin is equal to or less than 41.0 ng / ml, external genital endometriosis of the I-II stage is diagnosed.

Работоспособность заявляемого способа подтверждена следующими клиническими примерами.The performance of the proposed method is confirmed by the following clinical examples.

Пример 1. Больная Ш-ва, 32 года. Поступила в гинекологическое отделение №1 РНИИАП 22.01.2014 г. Example 1. Patient Sh-va, 32 years old. Received in the gynecological department No. 1 RNIIAP on 01/22/2014.

В утренней порции мочи пациентки содержание 6-сульфатоксимелатонина определяли тест-системой BUHLMANN LABORATORIES AG (Швейцария) на биохимическом оборудовании HYDROFLEX TECAN (Австрия), SUNRISE TECAN (Австрия).In the morning portion of the patient's urine, the content of 6-sulfate-hydroxymelatonin was determined by the BUHLMANN LABORATORIES AG test system (Switzerland) using the HYDROFLEX TECAN (Austria), SUNRISE TECAN (Austria) biochemical equipment.

Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче составило 41,8 нг/мл. Согласно нашей методике полученное содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче позволило диагностировать наружный генитальный эндометриоз I-II стадии. При выполнении лапароскопии был подтвержден диагноз: Наружный генитальный эндометриоз I стадия Эндометриоз правого яичника. Женское бесплодие. Хроническая воспалительная болезнь матки. Гиперплазия эндометрия 23.01.2014 г. Проведены: лапароскопия, хромогидротубация, электрокоагуляция очагов эндометриоза, диагностическое выскабливание стенок полости матки.The urinary 6-sulfate-hydroxymelatonin content was 41.8 ng / ml. According to our method, the obtained content of 6-sulfate-hydroxymelatonin in the urine made it possible to diagnose external genital endometriosis of the I-II stage. When performing laparoscopy, the diagnosis was confirmed: External genital endometriosis stage I Endometriosis of the right ovary. Female infertility. Chronic inflammatory disease of the uterus. Endometrial hyperplasia 01/23/2014 Conducted: laparoscopy, chromohydrotubation, electrocoagulation of foci of endometriosis, diagnostic curettage of the walls of the uterine cavity.

Пример 2. Больная К-ич, 27 лет. Поступила в гинекологическое отделение №1 РНИИАП 10.12.2013 г. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче составило 48,60 нг/мл. Согласно нашей методике полученное содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче свидетельствовало об отсутствии эндометриоза. 11.12.2013 г. Проведена: Лапароскопия. Хромогидротубация. Дриллинг яичников. Дренирование брюшной полости. Гистероскопия. Диагностическое выскабливание стенок полости матки. Биопсия шейки матки. Подтверждено отсутствие НГЭ. Диагноз: Первичное бесплодие. Хронический метроэндометрит. Гиперплазия эндометрия.Example 2. Patient K-ich, 27 years old. Was admitted to the gynecological department No. 1 of RNIIAP on 12/10/2013. The content of 6-sulfate-hydroxymelatonin in the urine was 48.60 ng / ml. According to our method, the obtained urinary 6-sulfate-hydroxymelatonin content indicated the absence of endometriosis. 12/11/2013. Conducted: Laparoscopy. Chromohydrotubation. Ovarian Drilling. Abdominal drainage. Hysteroscopy. Diagnostic curettage of the walls of the uterine cavity. Cervical biopsy. Confirmed the absence of IEG. Diagnosis: Primary infertility. Chronic metroendometritis. Endometrial hyperplasia.

Пример 3. Больная О-ная, 30 лет. Поступила в гинекологическое отделение №1 РНИИАП 12.12.2012 г. Содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче составило 41,0 нг/мл. Согласно нашей методике полученное содержание 6-сульфатоксимелатонина в моче позволяет диагностировать наружный генитальный эндометриоз I-II стадии. 15.11.2012 г. Проведена: Лапароскопия. Хромогидротубация. Биопсия брюшина. Электрокоагуляция очагов эндометриоза. Гистероскопия. Диагностическое выскабливание стенок полости матки. Подтвержден диагноз: Наружный генитальный эндометриоз I стадия. Женское бесплодие. Фиброма левой маточной трубы. Гиперпластический процесс эндометрия.Example 3. Patient O-Naya, 30 years old. Was admitted to the gynecological department No. 1 of RNIIAP 12.12.2012. The content of 6-sulfate-hydroxymelatonin in the urine was 41.0 ng / ml. According to our method, the obtained content of 6-sulfate-hydroxymelatonin in urine allows us to diagnose external genital endometriosis of the I-II stage. November 15, 2012. Conducted: Laparoscopy. Chromohydrotubation. Biopsy of the peritoneum. Electrocoagulation of foci of endometriosis. Hysteroscopy. Diagnostic curettage of the walls of the uterine cavity. The diagnosis was confirmed: External genital endometriosis stage I. Female infertility. Fibroma of the left fallopian tube. Hyperplastic process of the endometrium.

Гистологическое исследование подтвердило наличие у пациентки наружного генитального эндометриоза.Histological examination confirmed the presence of external genital endometriosis in the patient.

По заявленному способу обследовано 88 пациенток (63 - с эндометриозом и 25 группы контроля), уровень 6-сульфатоксимелатонина был ниже 41 нг/мл у 28 женщин и равен 41 нг/мл у 13 женщин, у всех пациенток был гистологически подтвержден НГЭ I-II стадии и 25 женщин группы контроля - пациентки репродуктивного возраста без эндометриоза. Уровень 6-СОМТ выше 41 нг/мл.According to the claimed method, 88 patients were examined (63 with endometriosis and 25 control groups), the level of 6-sulfato-simelatonin was lower than 41 ng / ml in 28 women and equal to 41 ng / ml in 13 women, in all the patients IGE I-II was histologically confirmed stages and 25 women of the control group - patients of reproductive age without endometriosis. The level of 6-COMT is above 41 ng / ml.

Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:Thus, the claimed method is more efficient compared to the known and has several advantages:

1. Метод обладает высокой точностью, малотравматичен.1. The method has high accuracy, less traumatic.

2. Исключает необходимость многократного проведения исследования, экономичен и прост в выполнении.2. Eliminates the need for multiple studies, economical and easy to perform.

3. Клиническое применение способа позволяет своевременно диагностировать наружный генитальный эндометриоз I-II стадии, начать своевременное лечение.3. Clinical application of the method allows timely diagnosis of external genital endometriosis of the I-II stage, and timely treatment begins.

4. Метод клинически эффективен и может быть рекомендован к использованию в гинекологической практике.4. The method is clinically effective and can be recommended for use in gynecological practice.

Claims

A method for diagnosing the early stages of external genital endometriosis by examining a biological fluid, characterized in that in the morning portion of the urine of women, the content of 6-sulfato-simelatonin is determined and, at a concentration of 41 ng / ml or lower, external genital endometriosis of the I-II stage is diagnosed.