RU2584950C1 - Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes - Google Patents

Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes Download PDF

Info

Publication number
RU2584950C1
RU2584950C1 RU2014150375/04A RU2014150375A RU2584950C1 RU 2584950 C1 RU2584950 C1 RU 2584950C1 RU 2014150375/04 A RU2014150375/04 A RU 2014150375/04A RU 2014150375 A RU2014150375 A RU 2014150375A RU 2584950 C1 RU2584950 C1 RU 2584950C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tridecane
aryl
ppm
azaspiro
tetraoxa
Prior art date
Application number
RU2014150375/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Наталия Наильевна Махмудиярова
Рустэм Шамилевич Рахимов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2014150375/04A priority Critical patent/RU2584950C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2584950C1 publication Critical patent/RU2584950C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/01—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having one nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5.7]tridecanes of general formula (1):
Figure 00000021
wherein anilines (aniline, o-,m-methylaniline, m-nitroaniline, o-,m-,n-chloroaniline, o-,m-,n-fluoroaniline, o-,m-,n-bromoaniline) is reacted with 7,8,10,12,13-pentaoxsaspiro[5,7]tridecane in presence of a catalyst Sm(NO3)3·6H2O at molar ratio of aniline: 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro[5.7]tridecane: Sm(NO3)3·6H2O = 10:(10-12):(0.5-0.7) at room temperature (20 °C) and atmospheric pressure for 20-40 minutes in methylene chloride.
EFFECT: technical result is obtaining 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes with high output.
1 cl, 1 tbl, 1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов (1):The present invention relates to the field of organic chemistry, specifically, to a method for producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecans (1):

Figure 00000001
Figure 00000001

N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - p. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Bran R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900-904).N-containing tetraoxanes are used in medicine as antimalarial drugs (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri CA, Anova L., Milhous WK, Smith KS, Solaja BA // J. Med. Chem. - 2008. - Vol 51. - p. 2261-2266), antitumor and anthelmintic activity (Vennerstrom JL, Arbe-Barnes S., Bran R., Chavman SA, Chiv FCK // Nature. - 2004. - Vol. 430. - p. 900 -904).

Известен способ (Amewu R., Stachulski A.V., Ward S.A., Berry N.G., Bray P.G., Davies J., Labat G., Vivas L., O′Neill P.M. // Org. Biomol. Chem. - 2006 - Vol. 4 - p. 4431-4436) получения N-содержащих 7,8,15,16-тетраоксадиспирогексадеканаминов формулы (2) взаимодействием тетраоксансодержащего кетона со вторичными аминами по схеме:The known method (Amewu R., Stachulski AV, Ward SA, Berry NG, Bray PG, Davies J., Labat G., Vivas L., O'Neill PM // Org. Biomol. Chem. - 2006 - Vol. 4 - p. 4431-4436) for the preparation of N-containing 7,8,15,16-tetraoxadispirohexadecanamines of the formula (2) by reacting a tetraoxane-containing ketone with secondary amines according to the scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Известный способ не позволяет получать 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы общей формулы (1).The known method does not allow to obtain 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecans of the general formula (1).

Известен двухстадийный метод синтеза азотсодержащего 1,2,4,5-тетраоксана (Ellis G.L., Amewu R., Sabbani S., Stocks P.A., Shone A., Stanford D., Gibbons P., Davies J., Vivas L., Charnand S., Bongard E., Hall C, Rimmer K., Lozanom S., Jesus M., Gargallo D., Ward S.A., O′Neill P.M. // J. Med. Chem. - 2008 - Vol. 51. - p. 2170-2177) формулы (3) с выходом 56% взаимодействием на первой стадии циклического азотсодержащего кетона с Н2О2 с последующей циклизацией образующегося бис-гидроксипероксида с циклоундеканоном по схеме:Known two-stage method for the synthesis of nitrogen-containing 1,2,4,5-tetraoxane (Ellis GL, Amewu R., Sabbani S., Stocks PA, Shone A., Stanford D., Gibbons P., Davies J., Vivas L., Charnand S., Bongard E., Hall C, Rimmer K., Lozanom S., Jesus M., Gargallo D., Ward SA, O'Neill PM // J. Med. Chem. - 2008 - Vol. 51. - p . 2170-2177) of the formula (3) with a 56% yield by reaction of a cyclic nitrogen-containing ketone with H 2 O 2 in the first stage, followed by cyclization of the resulting bis-hydroxyperoxide with cycloundecanone according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Известным способом не могут быть получены 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы общей формулы (1).In a known manner, 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecans of the general formula (1) cannot be obtained.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов формулы (1).Thus, there is no information in the literature on the selective preparation of 10-aryl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecanes of formula (1).

Предлагается новый способ селективного получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов общей формулы (1).A new method is proposed for the selective preparation of 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecans of the general formula (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии анилинов (анилин, о,м-метиланилин, м-нитроанилин, о,-м,-n-хлоранилин, о,-м,-n-фторанилин, о-,м-,n-броманилин) с 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O, взятыми в мольном соотношении анилин: 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекан: Sm(NO3)3·6H2O=10:(10-12):(0.5-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в хлористом метилене в качестве растворителя в течение 20-40 мин. Выход 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов (1) составляет 64-98%. Реакция протекает по схеме:The essence of the method consists in the interaction of anilines (aniline, o, m-methylaniline, m-nitroaniline, o, -m, -n-chloraniline, o, -m, -n-fluoroaniline, o-, m-, n-bromaniline) with 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O, taken in the molar ratio of aniline: 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane : Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O = 10: (10-12) :( 0.5-0.7), preferably 10: 11: 0.5, at room temperature (20 ° C) and atmospheric pressure in methylene chloride as a solvent within 20-40 minutes The yield of 10-aryl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecans (1) is 64-98%. The reaction proceeds according to the scheme:

Figure 00000004
Figure 00000004

10-Арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1) образуются только лишь с участием анилинов (анилин, о,м-метиланилин, м-нитроанилин, о-,м-,n-хлоранилин, о,-м,-n-фторанилин, о,м-,n-броманилин) и 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана. В присутствии других соединений первичных аминов (например, алкиламины, гетариламины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.10-Aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecans (1) are formed only with the participation of anilines (aniline, o, m-methylaniline, m-nitroaniline, o-, m-, n -chloraniline, o, -m, -n-fluoroaniline, o, m-, n-bromoaniline) and 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane. In the presence of other compounds of primary amines (e.g., alkylamines, hetarylamines), the desired products (1) are not formed. Without a catalyst, the reaction does not go.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3·6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлористом метилене, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.Carrying out the specified reaction in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O more than 7 mol. % does not lead to a significant increase in the yield of the target product (1). The use of the catalyst Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O less than 3 mol. % reduces the yield (1), which is possibly associated with a decrease in catalytically active centers in the reaction mass. Reactions were carried out at a temperature of 20 ° C. At temperatures above 20 ° C (for example, 60 ° C), the selectivity of the reaction decreases and energy consumption increases, and at temperatures below 20 ° C (for example, -10 ° C), the reaction rate decreases. The experiments were carried out in methylene chloride, because the starting reagents dissolve well in it.

Существенные отличия предлагаемого способа:Significant differences of the proposed method:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений 1-(этилсульфонил)пиперидин-4-она, перекиси водорода и циклоундеканона. Способ не позволяет получать 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1).In the known method, the reaction proceeds with the participation of starting compounds 1- (ethylsulfonyl) piperidin-4-one, hydrogen peroxide and cycloundecanone. The method does not allow to obtain 10-aryl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecans (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются анилины и 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекан, a Sm(NO3)3·6H2O применяется в каталитических количествах. В отличие от известных способов, предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканы (1).In the proposed method, anilines and 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane are used as starting reagents, and Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O is used in catalytic amounts. Unlike the known methods, the proposed method allows to synthesize individual 10-aryl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecans (1).

Способ поясняется следующими примерами:The method is illustrated by the following examples:

ПРИМЕР 1. Способ получения 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°С помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 1.48 г (10 ммоль) 1,1-бис(гидроперокси)циклогексана, затем добавляют 0.062 г (0.5 ммоль) Sm(NO3)2*6H2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 5 ч, выделяют 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекан с выходом 95%.EXAMPLE 1. A method of obtaining 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane. 5 ml of tetrahydrofuran, 1.46 ml (20 mmol) of an aqueous solution (37%) of formaldehyde and 1.48 g (10 mmol) of 1,1-bis (hydroperoxy) cyclohexane are placed in a Schlenk vessel mounted on a magnetic stirrer at a temperature of ~ 20 ° C. then 0.062 g (0.5 mmol) of Sm (NO 3 ) 2 * 6H 2 O is added. The reaction mixture is stirred at ~ 20 ° C for 5 hours, 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane s are isolated 95% yield.

ПРИМЕР 2. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 5 мл хлористого метилена, 0.06 г (0.5 ммоль) Sm(NO3)3·6H2O, 1.27 г (10 ммоль) о-хлоранилина, 2.09 г (11 ммоль) 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре (~20°С) в течение 30 мин. Из реакционной массы выделяют 10-(о-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекан с выходом 69%.EXAMPLE 2. In a Schlenk vessel mounted on a magnetic stirrer, 5 ml of methylene chloride, 0.06 g (0.5 mmol) Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O, 1.27 g (10 mmol) o-chloroaniline, 2.09 g are placed in a argon atmosphere (11 mmol) of 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane. The reaction mixture was stirred at room temperature (~ 20 ° C) for 30 minutes. 10- (o-chlorophenyl) -7.8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecane is isolated from the reaction mass in a yield of 69%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.Other examples confirming the method are given in table. one.

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Все опыты проводили в хлористом метилене при комнатной температуре (~20°С).All experiments were carried out in methylene chloride at room temperature (~ 20 ° C).

Спектральные характеристики 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекана: δН (400 MHz, CDCl3, 25°С) 1.43-1.44 (m, 4Н, Н2С), 1.54-1.55 (m, 2Н, Н2С), 1.76-1.83 (m, 4Н, Н2С), 5.17 (d, 4Н, J 12 Hz, ОН2СО); δC (100 MHz, CDCl3, 25°С) 22.35 (CH2CH2), 25.18 (СН2), 29.98 (CH2CH2), 92.30 (OCH2O), 109.98 (С). MALDI TOF, m/z: 212.387 [M+Na-H]+ (55%), m/z: 250.318 [M+Na+K-2H]+ (19%).Spectral characteristics of 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane: δ Н (400 MHz, CDCl 3 , 25 ° С) 1.43-1.44 (m, 4Н, Н 2 С), 1.54-1.55 (m, 2H, H 2 C), 1.76-1.83 (m, 4H, H 2 C), 5.17 (d, 4H, J 12 Hz, OH 2 CO); δ C (100 MHz, CDCl 3 , 25 ° C) 22.35 (CH 2 CH 2 ), 25.18 (CH 2 ), 29.98 (CH 2 CH 2 ), 92.30 (OCH 2 O), 109.98 (C). MALDI TOF, m / z: 212.387 [M + Na-H] + (55%), m / z: 250.318 [M + Na + K-2H] + (19%).

Figure 00000007
Figure 00000007

Спектральные характеристики 10-фенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.41-1.44 (м, 3Н, H2C); 1.54-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.20 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.99-7.33 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.98, 25.70, 30.62, 87.99, 109.00, 113.56, 117.15, 120.40, 129.32, 141.25.Spectral characteristics of 10-phenyl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d6, J / Hz): 1.41-1.44 (m , 3H, H 2 C); 1.54-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.20 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.99-7.33 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.98, 25.70, 30.62, 87.99, 109.00, 113.56, 117.15, 120.40, 129.32, 141.25.

Figure 00000008
Figure 00000008

Спектральные характеристики 10-о-метилфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.30-1.38 Spectral characteristics of 10-o-methylphenyl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.30- 1.38

(м, 3Н, Н2С); 1.64-1.65 (м, 2Н, Н2С); 5.15 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.64-6.86 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.32, 30.54, 55.86, 78.66, 110.85, 111.42, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91.(m, 3H, H 2 C); 1.64-1.65 (m, 2H, H 2 C); 5.15 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.64-6.86 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.32, 30.54, 55.86, 78.66, 110.85, 111.42, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91.

Figure 00000009
Figure 00000009

Спектральные характеристики 10-м-метилфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.34-1.42 (м, 3Н, Н2С); 1.68-1.69 (м, 2Н, Н2С); 5.10 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.62-7.10 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.51, 25.34, 30.62, 56.17, 78.92, 110.77, 114.07, 118.91, 129.16, 138.32, 146.78.Spectral characteristics of 10-m-methylphenyl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.34- 1.42 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.10 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.62-7.10 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.51, 25.34, 30.62, 56.17, 78.92, 110.77, 114.07, 118.91, 129.16, 138.32, 146.78.

Figure 00000010
Figure 00000010

Спектральные характеристики 10-м-нитрофенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.34-1.42 (м, 3Н, Н2С); 1.68-1.69 (м, 2Н, Н2С); 5.13 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 7.71-7.49 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.62, 24.92, 29.49, 78.55, 106.47, 111.11, 114.07, 119.34, 130.45, 138.32, 148.94.Spectral characteristics of 10-m-nitrophenyl-7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.34- 1.42 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.13 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 7.71-7.49 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.62, 24.92, 29.49, 78.55, 106.47, 111.11, 114.07, 119.34, 130.45, 138.32, 148.94.

Figure 00000011
Figure 00000011

Спектральные характеристики 10-(о-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.32-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.68-1.76 (м, 2Н, Н2С); 5.25 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.60 (т, 1H, J=10 Гц НС); 6.69 (т, 1Н, J=10 Гц НС); 7.13 (т, 1Н, J=10 Гц НС); 7.27 (д, 1Н, J=10 Гц НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.46, 25.33, 30.54, 78.38, 109.35, 113.44, 119.02, 128.18, 129.42, 142.64.Spectral characteristics of 10- (o-chlorophenyl) -7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.32-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.76 (m, 2H, H 2 C); 5.25 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.60 (t, 1H, J = 10 Hz NS); 6.69 (t, 1H, J = 10 Hz NS); 7.13 (t, 1H, J = 10 Hz NS); 7.27 (d, 1H, J = 10 Hz NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.46, 25.33, 30.54, 78.38, 109.35, 113.44, 119.02, 128.18, 129.42, 142.64.

Figure 00000012
Figure 00000012

Спектральные характеристики 10-м-хлорфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.32-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.67-1.69 (м, 2Н, Н2С); 5.12 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.56-70.22 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.30, 30.57, 78.44, 112.27, 112.94, 116.92, 130.81, 134.03, 148.54.Spectral characteristics of 10-m-chlorophenyl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.32- 1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.67-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.12 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.56-70.22 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.30, 30.57, 78.44, 112.27, 112.94, 116.92, 130.81, 134.03, 148.54.

Figure 00000013
Figure 00000013

Спектральные характеристики 10-(n-хлорфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., CDCl3, J/Гц): 1.43-1.53 (м, 3H, Н2С); 1.69-1.76 (м, 2Н, Н2С); 5.29 (с, 4Н, Н2С); 6.95-7.42 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.46, 25.29, 30.57, 78.68, 109.21, 115.64, 128.95, 145.85.Spectral characteristics of 10- (n-chlorophenyl) -7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, CDCl 3 , J / Hz): 1.43- 1.53 (m, 3H, H 2 C); 1.69-1.76 (m, 2H, H 2 C); 5.29 (s, 4H, H 2 C); 6.95-7.42 (m, 4H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.46, 25.29, 30.57, 78.68, 109.21, 115.64, 128.95, 145.85.

Figure 00000014
Figure 00000014

Спектральные характеристики 10-о-бромфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.30-1.39 (м, 3Н, Н2С); 1.66-1.73 (м, 2Н, Н2С); 5.23 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.41 (т, 1Н, J=10 Гц НС); 6.63 (т, 1Н, J=10 Гц НС); 7.03 (д, 1H, J=10 Гц НС); 7.17 (т, 1Н, J=10 Гц НС). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.45, 25.31, 30.51, 78.48, 109.17, 113.62, 119.67, 128.84, 132.74, 143.60.Spectral characteristics of 10-o-bromophenyl-7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.30- 1.39 (m, 3H, H 2 C); 1.66-1.73 (m, 2H, H 2 C); 5.23 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.41 (t, 1H, J = 10 Hz NS); 6.63 (t, 1H, J = 10 Hz NS); 7.03 (d, 1H, J = 10 Hz NS); 7.17 (t, 1H, J = 10 Hz NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.45, 25.31, 30.51, 78.48, 109.17, 113.62, 119.67, 128.84, 132.74, 143.60.

Figure 00000015
Figure 00000015

Спектральные характеристики 10-(м-бромфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.63-1.67 (м, 2Н, Н2С); 5.11 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.65-7.20 Spectral characteristics of 10- (m-bromophenyl) -7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.33-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.63-1.67 (m, 2H, H 2 C); 5.11 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.65-7.20

(м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.28, 30.55, 78.41, 112.07, 114.85, 120.45, 122.82, 131.09, 149.64.(m, 4H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.28, 30.55, 78.41, 112.07, 114.85, 120.45, 122.82, 131.09, 149.64.

Figure 00000016
Figure 00000016

Спектральные характеристики 10-n-бромфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.65-1.73 (м, 2Н, Н2С); 5.09 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.74 (д, 2Н, J=10 Гц, НС); 7.23 (д, 2Н, J=10 Гц, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.47, 25.30, 30.57, 78.60, 107.29, 115.50, 131.86, 146.24.Spectral characteristics of 10-n-Bromophenyl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR (δ, ppm, DMSO-d 6, J / Hz): 1.33- 1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.65-1.73 (m, 2H, H 2 C); 5.09 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.74 (d, 2H, J = 10 Hz, NS); 7.23 (d, 2H, J = 10 Hz, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.47, 25.30, 30.57, 78.60, 107.29, 115.50, 131.86, 146.24.

Figure 00000017
Figure 00000017

Спектральные характеристики 10-(о-фторфенил)-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.67-1.68 (м, 2Н, Н2С); 5.12 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.40-6.49 (м, 2Н, НС); 7.06-7.23 (м, 2Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.43; 25.29; 30.57; 78.52; 99.90, 100.10 (J=25 Гц); 104.09, 104.26 (J=21 Гц); 109.25, 109.75 (J=62 Гц); 130.69; 149.13; 162.76, 164.66 (J=237 Гц).Spectral characteristics of 10- (o-fluorophenyl) -7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.33-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.67-1.68 (m, 2H, H 2 C); 5.12 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.40-6.49 (m, 2H, NS); 7.06-7.23 (m, 2H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.43; 25.29; 30.57; 78.52; 99.90, 100.10 (J = 25 Hz); 104.09, 104.26 (J = 21 Hz); 109.25, 109.75 (J = 62 Hz); 130.69; 149.13; 162.76, 164.66 (J = 237 Hz).

Figure 00000018
Figure 00000018

Спектральные характеристики 10-м-фторфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.66-1.67 (м, 2Н, Н2С); 5.11 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.40-6.59 (м, 2Н, НС); 7.07-7.21 (м, 2Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.43; 25.28; 30.56; 78.52; 99.88, 100.13 (J=25 Гц); 104.08, 104.29 (J=21 Гц); 109.27, 109.75 (J=48 Гц); 130.69; 149.12; 162.51, 164.90 (J=239 Гц).Spectral characteristics of 10-m-fluorophenyl-7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.33- 1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.66-1.67 (m, 2H, C H 2); 5.11 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.40-6.59 (m, 2H, NS); 7.07-7.21 (m, 2H, NS). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.43; 25.28; 30.56; 78.52; 99.88, 100.13 (J = 25 Hz); 104.08, 104.29 (J = 21 Hz); 109.27, 109.75 (J = 48 Hz); 130.69; 149.12; 162.51, 164.90 (J = 239 Hz).

Figure 00000019
Figure 00000019

Спектральные характеристики 10-n-фторфенил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридекана: Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3Н, Н2С); 1.66-1.67 (м, 2Н, Н2С); 5.09 (д, 4Н, J=10 Гц, Н2С); 6.73-7.07 (м, 4Н, НС). Спектр ЯМР 13С (δ, м.д., J/Гц): 22.48; 25.31; 30.60; 79.23; 99.88, 100.13 (J=25 Гц); 115.58, 115.76 (J=22 Гц); 145.51; 154.75, 156.60 (J=231 Гц).Spectral characteristics of 10-n-fluorophenyl-7.8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecane: 1 H NMR spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.33- 1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.66-1.67 (m, 2H, C H 2); 5.09 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.73-7.07 (m, 4H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.48; 25.31; 30.60; 79.23; 99.88, 100.13 (J = 25 Hz); 115.58, 115.76 (J = 22 Hz); 145.51; 154.75, 156.60 (J = 231 Hz).

Figure 00000020
Figure 00000020

Claims (1)

Способ получения 10-арил-7,8,12,13-тетраокса-10-азаспиро[5.7]тридеканов общей формулы (1):
Figure 00000021

отличающийся тем, что анилины (анилин, о,м-метиланилин, м-нитроанилин, о-,м-,n-хлоранилин, о-,м-,n-фторанилин, о-,м-,n-броманилин) подвергают взаимодействию с 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридеканом в присутствии катализатора Sm(NO3)3·6H2O при мольном соотношении анилин : 7,8,10,12,13-пентаоксаспиро[5.7]тридекан : Sm(NO3)3·6H2O = 10:(10-12):(0.5-0.7) при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в течение 20-40 мин в хлористом метилене. The method of obtaining 10-aryl-7,8,12,13-tetraox-10-azaspiro [5.7] tridecans of the general formula (1):
Figure 00000021

characterized in that the anilines (aniline, o, m- methylaniline, m- nitroaniline, o-, m-, n- chloroaniline, o-, m-, n- fluoroaniline, o-, m-, n- bromaniline) are reacted with 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane in the presence of a Sm (NO 3 ) 3 · 6H 2 O catalyst with a molar ratio of aniline: 7,8,10,12,13-pentaoxaspiro [5.7] tridecane: Sm (NO 3) 3 · 6H 2 O = 10: (10-12) :( 0.5-0.7) at room temperature (20 ° C) and atmospheric pressure for 20-40 minutes in methylene chloride.
RU2014150375/04A 2014-12-11 2014-12-11 Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes RU2584950C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014150375/04A RU2584950C1 (en) 2014-12-11 2014-12-11 Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014150375/04A RU2584950C1 (en) 2014-12-11 2014-12-11 Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2584950C1 true RU2584950C1 (en) 2016-05-20

Family

ID=56012431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014150375/04A RU2584950C1 (en) 2014-12-11 2014-12-11 Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2584950C1 (en)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664651C1 (en) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method for preparation of 16-aryl-6,7,13,14,18,19-hexaoxa-16-azadosphiro[4.2.4.7]nonadecanes
RU2664647C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Process for the preparation of 3,3-dialkyl-7-aryl-1,2,4,5,7-tetraoxazocanes
RU2664646C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method for preparing 9-aryl-6,7,11,12-tetraox-9-azasphiro[4.7]dodecanes
RU2664649C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Process for the preparation of 11-aryl-8,9,13,14-tetraoxa-11-azaspiro[6.7]tetradecanes
RU2726126C1 (en) * 2019-10-08 2020-07-09 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing 2-(8,9,17,18,22,23-hexaoxa-20-azadispiro[6_2_6_7]tricosane-20-yl)acetic acids
RU2726405C1 (en) * 2019-10-14 2020-07-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing (1s,4r)-1-isopropyl-4-methyl-10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
RU2727139C1 (en) * 2019-10-09 2020-07-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing α,ω-di-(spiro[adamantane-2,3'-[1,2,4,5,7]tetraoxazocane]-7'-yl)alkanes
RU2781794C1 (en) * 2019-11-27 2022-10-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method for production of 7ʹ-arylspiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,3ʹ-[1,2,4,5,7]tetraoxazocanes]

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2340829A1 (en) * 2008-07-01 2011-07-06 National University Corporation Okayama University Novel antischistosomal agent
RU2478096C2 (en) * 2011-06-09 2013-03-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран METHOD OF PRODUCING 3-(o-,m-,n-METHOXYPHENYL)-TETRAHYDRO-2H-1,3,3-DIOXAZEPINES
RU2529507C2 (en) * 2012-12-14 2014-09-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of producing 3-aryl-1,5,3-dioxazepanes

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2340829A1 (en) * 2008-07-01 2011-07-06 National University Corporation Okayama University Novel antischistosomal agent
RU2478096C2 (en) * 2011-06-09 2013-03-27 Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран METHOD OF PRODUCING 3-(o-,m-,n-METHOXYPHENYL)-TETRAHYDRO-2H-1,3,3-DIOXAZEPINES
RU2529507C2 (en) * 2012-12-14 2014-09-27 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран Method of producing 3-aryl-1,5,3-dioxazepanes

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
R. Amewu et al. "Design and synthesis of orally active dispiro 1,2,4,5-tetraoxanes; synthetic antimalarials with superior activity to artemisinin" ORGANIC BIOMOLECULAR CHEMISTRY, 2006, vol.4, 4431-4436. *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2664647C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Process for the preparation of 3,3-dialkyl-7-aryl-1,2,4,5,7-tetraoxazocanes
RU2664646C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method for preparing 9-aryl-6,7,11,12-tetraox-9-azasphiro[4.7]dodecanes
RU2664649C1 (en) * 2017-03-23 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Process for the preparation of 11-aryl-8,9,13,14-tetraoxa-11-azaspiro[6.7]tetradecanes
RU2664651C1 (en) * 2017-03-31 2018-08-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук Method for preparation of 16-aryl-6,7,13,14,18,19-hexaoxa-16-azadosphiro[4.2.4.7]nonadecanes
RU2726126C1 (en) * 2019-10-08 2020-07-09 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing 2-(8,9,17,18,22,23-hexaoxa-20-azadispiro[6_2_6_7]tricosane-20-yl)acetic acids
RU2727139C1 (en) * 2019-10-09 2020-07-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing α,ω-di-(spiro[adamantane-2,3'-[1,2,4,5,7]tetraoxazocane]-7'-yl)alkanes
RU2726405C1 (en) * 2019-10-14 2020-07-14 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing (1s,4r)-1-isopropyl-4-methyl-10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
RU2781794C1 (en) * 2019-11-27 2022-10-18 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method for production of 7ʹ-arylspiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,3ʹ-[1,2,4,5,7]tetraoxazocanes]

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2584950C1 (en) Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes
RU2605445C1 (en) Method for production of 10-halophenyl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
Zinser et al. A simple synthetic entryway into palladium cross-coupling catalysis
Li et al. Iron-catalyzed trifluoromethylation of vinylcyclopropanes: facile synthesis of CF 3–containing dihydronaphthalene derivatives
Suman et al. Synthesis and evaluation of functionalized aminobenzoboroxoles as potential anti-cancer agents
Ye et al. Photocatalytic intermolecular anti-Markovnikov hydroamination of unactivated alkenes with N-hydroxyphthalimide
Battula et al. Cu–benzotriazole-catalyzed electrophilic cyclization of N-arylimines: a methodical tandem approach to O-protected-4hydroxyquinazolines
Scholz et al. Fe-Catalyzed reductive NO-bond cleavage–a route to the diastereoselective 1, 4-aminohydroxylation of 1, 3-dienes
CN105712899A (en) Method for synthesizing imine at one step by means of catalyzing alcohol and amine by aid of supported cobalt compounds
Khatab et al. An efficient synthesis of β-acylureas via a three-component, one-pot synthesis using TCS/ZnCl2
SankaráGrandhi The Mukaiyama aldol reaction of in situ generated nitrosocarbonyl compounds: selective C–N bond formation and N–O bond cleavage in one-pot for α-amination of ketones
RU2664647C1 (en) Process for the preparation of 3,3-dialkyl-7-aryl-1,2,4,5,7-tetraoxazocanes
Kuznetsov et al. New enolate-carbodiimide rearrangement in the concise synthesis of 6-amino-2, 3-dihydro-4-pyridinones from homoallylamines
RU2632667C1 (en) Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes
RU2632665C1 (en) Method for 10,14-bis(3-chlorophenyl)-12-halogenphenyl-7,8,16,17-tetraoxa-10,12,14-triasaspiro[5,11]heptadecanes
Rajamäki et al. A telescopic one-pot synthesis of β-lactam rings using amines as a convenient source of imines
RU2664649C1 (en) Process for the preparation of 11-aryl-8,9,13,14-tetraoxa-11-azaspiro[6.7]tetradecanes
RU2664651C1 (en) Method for preparation of 16-aryl-6,7,13,14,18,19-hexaoxa-16-azadosphiro[4.2.4.7]nonadecanes
RU2664646C1 (en) Method for preparing 9-aryl-6,7,11,12-tetraox-9-azasphiro[4.7]dodecanes
Das et al. Sulfonic acid functionalized silica: an efficient heterogeneous catalyst for a three-component synthesis of 1, 4-dihydropyridines under solvent-free conditions
RU2466998C1 (en) METHOD OF OBTAINING 3-(o-,m-,p-METHOXYPHENYL)-1,5,3-DITHIAZEPANES
Li et al. Cerium ammonium nitrate-catalyzed aerobic oxidative coupling of dithiocarbamates: facile synthesis of thioureas and bis (aminothiocarbonyl) disulfides
DK2837630T3 (en) Process for synthesizing sapropterine dihydrochloride
RU2726405C1 (en) Method of producing (1s,4r)-1-isopropyl-4-methyl-10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
Gornostaev et al. Cyclization of 2-arylamino-1, 4-naphthoquinones to benzo [b] phenazine-6, 11-dione 5-oxides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161212