RU2632667C1 - Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes - Google Patents

Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes Download PDF

Info

Publication number
RU2632667C1
RU2632667C1 RU2016124219A RU2016124219A RU2632667C1 RU 2632667 C1 RU2632667 C1 RU 2632667C1 RU 2016124219 A RU2016124219 A RU 2016124219A RU 2016124219 A RU2016124219 A RU 2016124219A RU 2632667 C1 RU2632667 C1 RU 2632667C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
pentaoxa
diazaspiro
ppm
nmr spectrum
Prior art date
Application number
RU2016124219A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Усеин Меметович Джемилев
Асхат Габдрахманович Ибрагимов
Наталия Наильевна Махмудиярова
Гузелия Магавиевна Хатмуллина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук
Priority to RU2016124219A priority Critical patent/RU2632667C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2632667C1 publication Critical patent/RU2632667C1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/08—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and more than one oxygen atom

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to themethod of producing 10,14-bis(o,m,n-halogenphenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5,11] heptadecanes of general formula
Figure 00000022
(1), R = o,m,n-Br,o,m,n-Cl, which can be used as drugs with antimalarial, antitumor and anthelmintic activity.
EFFECT: new method of producing these compounds is developed, which allows to produce individual products.
2 tbl, 1 ex

Description

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, к способу получения 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканов (1):The present invention relates to the field of organic chemistry, specifically, to a method for producing 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes ( one):

Figure 00000001
Figure 00000001

N-Содержащие тетраоксаны применяются в медицине в качестве препаратов, обладающих противомалярийной (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri C.A., Anova L., Milhous W.K., Smith K.S., Solaja B.A. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 2261-2266), противоопухолевой и антигельминтной активностью (Vennerstrom J.L., Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman S.A., Chiv F.C.K. // Nature. - 2004. - Vol. 430. - P. 900-904).N-containing tetraoxanes are used in medicine as antimalarial drugs (Opsenica I., Opsenica D., Lanteri CA, Anova L., Milhous WK, Smith KS, Solaja BA // J. Med. Chem. - 2008. - Vol 51. - P. 2261-2266), antitumor and anthelmintic activity (Vennerstrom JL, Arbe-Barnes S., Brun R., Chavman SA, Chiv FCK // Nature. - 2004. - Vol. 430. - P. 900 -904).

Известен способ (Hye-Sook Kim, Yasuharu Shibata, Yusuke Wataya, Kaoru Tsuchiya, Araki Masuyama, Masatomo Nojima // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - P. 2604-2609) получения 1,2,4,5,7-пентаоксаканов формулы (2) с выходом 12% ацидолизом смеси 1-фенилциклопентена с перекисью водорода и бензальдегидом по схеме:A known method (Hye-Sook Kim, Yasuharu Shibata, Yusuke Wataya, Kaoru Tsuchiya, Araki Masuyama, Masatomo Nojima // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - P. 2604-2609) to obtain 1,2, 4,5,7-pentaoxacanes of the formula (2) with a yield of 12% acidolysis of a mixture of 1-phenylcyclopentene with hydrogen peroxide and benzaldehyde according to the scheme:

Figure 00000002
Figure 00000002

Известный способ не позволяет получать 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканы общей формулы (1).The known method does not allow to obtain 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes of the general formula (1).

Известен способ (Kevin J. McCullough, Yoshihiro Ushigoe, Shogo Tanaka, Shin-ichi Kawamura, Araki Masuyama, Masatomo Nojiama // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1998 - Vol. 1. - P. 3059-3064) получения производного 1,2,4,6,8-пентаоксакана формулы (3) с выходами 23-34% взаимодействием α-алкоксигидропероксидов с алифатическими альдегидами в условиях кислотного катализа с последующим добавлением формальдегида по схеме:The known method (Kevin J. McCullough, Yoshihiro Ushigoe, Shogo Tanaka, Shin-ichi Kawamura, Araki Masuyama, Masatomo Nojiama // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1998 - Vol. 1. - P. 3059-3064) for the preparation of a 1,2,4,6,8-pentaoxacane derivative of the formula (3) in 23-34% yields by reacting α-alkoxyhydroperoxides with aliphatic aldehydes under acid catalysis followed by formaldehyde according to the scheme:

Figure 00000003
Figure 00000003

Известным способом не могут быть получены 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканы общей формулы (1).In a known manner, 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes of the general formula (1) cannot be obtained.

Известен способ (Hye-Sook Kim, Kaoru Tsuchiya, Yasuharu Shibata, Yusuke Wataya, Yoshihiro Ushigoe, Araki Masuyama, Masatomo Nojima, Kevin J. McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1999 - Vol. 1. - P. 1867-1870) получения 1,2,4,5,7-пентаоксакана формулы (3) с выходом 15% озонолизом производного индена с образованием бис-гидропероксида, который превращают в бис-силилидизохроман, последний подвергают взаимодействию с бензальдегидом по схеме:The known method (Hye-Sook Kim, Kaoru Tsuchiya, Yasuharu Shibata, Yusuke Wataya, Yoshihiro Ushigoe, Araki Masuyama, Masatomo Nojima, Kevin J. McCullough // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 1999 - Vol. 1. - P. 1867-1870) to obtain 1,2,4,5,7-pentaoxacane of formula (3) with a yield of 15% ozonolysis of the indene derivative to form a bis-hydroperoxide, which is converted to bis-silylidisochroman, the latter is reacted with benzaldehyde according to the scheme:

Figure 00000004
Figure 00000004

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о селективном получении 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканов формулы (1).Thus, in the literature there is no information on the selective preparation of 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes of the formula (1) .

Предлагается новый способ селективного получения 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканов общей формулы (1).A new method is proposed for the selective preparation of 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes of the general formula (1).

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галоген(хлор-, бром-)фенил)]циклогексана с формальдегидом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, взятыми в мольном соотношении 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галогенфенил)]циклогексан : формальдегид : Sm(NO3)3⋅6H2O = 10:20:(0.3-0.7), предпочтительно 10:20:0.5, при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране (ТГФ) в качестве растворителя в течение 4-6 ч. Выход 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканов (1) составляет 80-91%. Реакция протекает по схеме:The essence of the method consists in the interaction of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o, m, n-halogen (chloro-, bromo-) phenyl)] cyclohexane with formaldehyde in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅6H 2 O, taken in the molar ratio of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (о, m, n-halogenophenyl)] cyclohexane: formaldehyde: Sm (NO 3 ) 3 ⋅6H 2 O = 10 : 20: (0.3-0.7), preferably 10: 20: 0.5, at room temperature (20 ° C) and atmospheric pressure in tetrahydrofuran (THF) as a solvent for 4-6 hours. Yield 10.14 bis (o , m, n-halogenophenyl) -7.8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes (1) is 80-91%. The reaction proceeds according to the scheme:

Figure 00000005
Figure 00000005

10,14-Бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканы (1) образуются только лишь с участием формальдегида и 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галогенфенил)]циклогексана. В присутствии других альдегидов (например, уксусный альдегид, бензальдегид) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция не идет.10,14-Bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes (1) are formed only with the participation of formaldehyde and 1,1- bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o, m, n-halogenophenyl)] cyclohexane. In the presence of other aldehydes (e.g., acetic aldehyde, benzaldehyde), the desired products (1) are not formed. Without a catalyst, the reaction does not go.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O менее 3 мол. % снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции. Опыты проводили в ТГФ, т.к. в нем хорошо растворяются исходные реагенты.Carrying out the specified reaction in the presence of a catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O more than 7 mol. % does not lead to a significant increase in the yield of the target product (1). The use of the catalyst Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O less than 3 mol. % reduces the yield (1), which is possibly associated with a decrease in catalytically active centers in the reaction mass. Reactions were carried out at a temperature of 20 ° C. At temperatures above 20 ° C (for example, 60 ° C), the selectivity of the reaction decreases and energy consumption increases, and at temperatures below 20 ° C (for example, -10 ° C), the reaction rate decreases. The experiments were carried out in THF, because the starting reagents dissolve well in it.

Существенные отличия предлагаемого способаSignificant differences of the proposed method

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений озонида, перекиси водорода, силильных производных, бензальдегида. Известный способ не позволяет получать пентаоксаспироалканы общей формулы (1).In the known method, the reaction proceeds with the participation as starting compounds of ozonide, hydrogen peroxide, silyl derivatives, benzaldehyde. The known method does not allow to obtain pentaoxaspiroalkanes of the General formula (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галогенфенил)]циклогексаны и формальдегид, a Sm(NO3)3⋅6H2O применяется в каталитических количествах. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканы (1).In the proposed method, 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o, m, n-halogenophenyl)] cyclohexanes and formaldehyde are used as starting reagents, and Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O is used in catalytic amounts. In contrast to known methods, the proposed method allows the synthesis of individual 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes (1).

Способ поясняется следующими примерами.The method is illustrated by the following examples.

ПРИМЕР 1. Способ получения 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(o-хлорфенил)]циклогексанаEXAMPLE 1. The method of obtaining 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o-chlorophenyl)] cyclohexane

В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 5 мл H2O, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 1.48 г (10 ммоль) 1,1-дигидропероксициклогексана, перемешивают в течение 30 мин, добавляют 1.27 (10 ммоль) о-хлоранилина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 2 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о-хлорфенил)]циклогексан с выходом 85%.5 ml of H 2 O, 1.46 ml (20 mmol) of an aqueous solution (37%) of formaldehyde and 1.48 g (10 mmol) of 1,1-dihydroperoxycyclohexane are placed in a Schlenk vessel mounted on a magnetic stirrer at a temperature of ~ 20 ° C. for 30 min, add 1.27 (10 mmol) of o-chloroaniline. The reaction mixture was stirred at ~ 20 ° C for 2 h, extracted with chloroform, 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o-chlorophenyl)] cyclohexane was isolated in 85% yield.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 1.Other examples confirming the method are given in table. one.

Figure 00000006
Figure 00000006

ПРИМЕР 2. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, при температуре ~20°C помещают 5 мл тетрагидрофурана, 1.46 мл (20 ммоль) водного раствора (37%) формальдегида и 4.27 г (10 ммоль) 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о-хлорфенил)]циклогексана, затем добавляют 0.062 г (0.5 ммоль) Sm(NO3)2⋅6H2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 5 ч, выделяют 10,14-бис(о-хлорфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекан с выходом 86%.EXAMPLE 2. In a Schlenk vessel mounted on a magnetic stirrer, at a temperature of ~ 20 ° C, 5 ml of tetrahydrofuran, 1.46 ml (20 mmol) of an aqueous solution (37%) of formaldehyde and 4.27 g (10 mmol) of 1,1-bis [ N- (peroxymethyl) -N- (o-chlorophenyl)] cyclohexane, then 0.062 g (0.5 mmol) of Sm (NO 3 ) 2 ⋅ 6H 2 O is added. The reaction mixture is stirred at ~ 20 ° C for 5 hours, isolated 10,14-bis (o-chlorophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane in 86% yield.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл. 2.Other examples confirming the method are given in table. 2.

Figure 00000007
Figure 00000007

Все опыты проводили в ТГФ при комнатной температуре (~20°C).All experiments were performed in THF at room temperature (~ 20 ° C).

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о-хлорфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o-chlorophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000008
Figure 00000008
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.32-1.39 (м, 3Н, H2C); 1.62-1.68 (м, 2Н, H2C); 5.55 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.94-7.08 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.32, 30.54, 78.66, 110.85, 111.42, 113.55, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.32-1.39 (m, 3H, H 2 C); 1.62-1.68 (m, 2H, H 2 C); 5.55 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.94-7.08 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.32, 30.54, 78.66, 110.85, 111.42, 113.55, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91.

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(м-хлорфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (m-chlorophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000009
Figure 00000009
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.30-1.38 (м, 3H, H2C); 1.60-1.66 (м, 2Н, H2C); 5.03 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.90-7.04 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.33, 25.42, 30.56, 80.06, 109.87, 111.55, 113.39, 119.40, 122.51, 131.35, 146.48. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.30-1.38 (m, 3H, H 2 C); 1.60-1.66 (m, 2H, H 2 C); 5.03 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.90-7.04 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.33, 25.42, 30.56, 80.06, 109.87, 111.55, 113.39, 119.40, 122.51, 131.35, 146.48.

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(n-хлорфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (n-chlorophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000010
Figure 00000010
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.31-1.37 (м, 3H, H2C); 1.61-1.68 (м, 2Н, H2C); 5.04 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.66-6.98 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.64, 25.04, 30.02, 81.28, 108.82, 111.23, 113.16, 119.40, 124.23, 130.82, 146.68. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.31-1.37 (m, 3H, H 2 C); 1.61-1.68 (m, 2H, H 2 C); 5.04 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.66-6.98 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.64, 25.04, 30.02, 81.28, 108.82, 111.23, 113.16, 119.40, 124.23, 130.82, 146.68.

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о-бромфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o-bromophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000011
Figure 00000011
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.33-1.40 (м, 3H, H2C); 1.65-1.70 (м, 2Н, H2C); 5.05 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.60-6.90 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.52, 24.29, 33.27, 76.22, 106.52, 110.54, 114.46, 120.40, 128.63, 136.80, 148.58. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.33-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.65-1.70 (m, 2H, H 2 C); 5.05 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.60-6.90 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.52, 24.29, 33.27, 76.22, 106.52, 110.54, 114.46, 120.40, 128.63, 136.80, 148.58.

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(м-бромфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (m-bromophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000012
Figure 00000012
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.31-1.39 (м, 3H, H2C); 1.61-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.06 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.80-7.15 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 23.32, 25.49, 35.76, 78.20, 107.12, 111.44, 114.55, 121.90, 128.65, 137.14, 148.66. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.31-1.39 (m, 3H, H 2 C); 1.61-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.06 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.80-7.15 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 23.32, 25.49, 35.76, 78.20, 107.12, 111.44, 114.55, 121.90, 128.65, 137.14, 148.66.

Спектральные характеристики 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(n-бромфенил)]циклогексана:Spectral characteristics of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (n-bromophenyl)] cyclohexane:

Figure 00000013
Figure 00000013
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.31-1.39 (м, 3H, H2C); 1.61-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.04 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.77-7.06 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 23.30, 25.40, 35.21, 79.11, 108.13, 112.23, 115.66, 121.90, 128.98, 136.66, 147.81. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.31-1.39 (m, 3H, H 2 C); 1.61-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.04 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.77-7.06 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 23.30, 25.40, 35.21, 79.11, 108.13, 112.23, 115.66, 121.90, 128.98, 136.66, 147.81.

Спектральные характеристики 10,14-бис(о-хлорфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (o-chlorophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000014
Figure 00000014
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.30-1.38 (м, 3H, H2C); 1.64-1.65 (м, 2Н, H2C); 5.35-5.38 (м, 4Н, H2C); 5.73 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.64-6.86 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.32, 30.54, 77.86, 85.66, 109.43, 110.85, 111.42, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.30-1.38 (m, 3H, H 2 C); 1.64-1.65 (m, 2H, H 2 C); 5.35-5.38 (m, 4H, H 2 C); 5.73 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.64-6.86 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.32, 30.54, 77.86, 85.66, 109.43, 110.85, 111.42, 118.10, 121.31, 135.84, 146.91.

Спектральные характеристики 10,14-бис(м-хлорфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (m-chlorophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000015
Figure 00000015
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.34-1.42 (м, 3H, H2C); 1.68-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.35-5.41 (м, 4Н, H2C); 5.74 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.62-7.10 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.51, 25.34, 30.62, 78.92, 86.17, 110.77, 114.07, 118.91, 129.16, 138.32, 146.78. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.34-1.42 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.35-5.41 (m, 4H, H 2 C); 5.74 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.62-7.10 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.51, 25.34, 30.62, 78.92, 86.17, 110.77, 114.07, 118.91, 129.16, 138.32, 146.78.

Спектральные характеристики 10,14-бис(n-хлорфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (n-chlorophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000016
Figure 00000016
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.34-1.42 (м, 3H, H2C); 1.68-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.32-5.37 (м, 8Н, H2C); 5.73 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 7.71-7.49 (м, 4Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.62, 24.92, 29.49, 78.55, 88.13, 106.47, 111.11, 114.07, 119.34, 130.45, 138.32, 148.94. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.34-1.42 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.32-5.37 (m, 8H, H 2 C); 5.73 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 7.71-7.49 (m, 4H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.62, 24.92, 29.49, 78.55, 88.13, 106.47, 111.11, 114.07, 119.34, 130.45, 138.32, 148.94.

Спектральные характеристики 10,14-бис(о-бромфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (o-bromophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000017
Figure 00000017
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.32-1.40 (м, 3H, H2C); 1.68-1.76 (м, 2Н, H2C); 5.33-5.34 (м, 8Н, H2C); 5.70 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.60 (т, 2Н, J=10 Гц HC); 6.69 (т, 2Н, J=10 Гц HC); 7.13 (т, 2Н, J=10 Гц HC); 7.27 (д, 2Н, J=10 Гц HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.46, 25.33, 30.54, 78.38, 88.05, 109.35, 113.44, 118.42, 119.02, 128.18, 129.42, 142.64. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.32-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.68-1.76 (m, 2H, H 2 C); 5.33-5.34 (m, 8H, H 2 C); 5.70 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.60 (t, 2H, J = 10 Hz HC); 6.69 (t, 2H, J = 10 Hz HC); 7.13 (t, 2H, J = 10 Hz HC); 7.27 (d, 2H, J = 10 Hz HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.46, 25.33, 30.54, 78.38, 88.05, 109.35, 113.44, 118.42, 119.02, 128.18, 129.42, 142.64.

Спектральные характеристики 10,14-бис(м-бромфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (m-bromophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000018
Figure 00000018
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.32-1.40 (м, 3H, H2C); 1.67-1.69 (м, 2Н, H2C); 5.33-5.34 (м, 8Н, H2C); 5.70 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.56-7.02 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.44, 25.30, 30.57, 78.44, 87.54, 109.01, 110.27, 112.94, 116.92, 130.81, 134.03, 148.54. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.32-1.40 (m, 3H, H 2 C); 1.67-1.69 (m, 2H, H 2 C); 5.33-5.34 (m, 8H, H 2 C); 5.70 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.56-7.02 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.44, 25.30, 30.57, 78.44, 87.54, 109.01, 110.27, 112.94, 116.92, 130.81, 134.03, 148.54.

Спектральные характеристики 10,14-бис(n-бромфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадекана:Spectral characteristics of 10,14-bis (n-bromophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecane:

Figure 00000019
Figure 00000019
Спектр ЯМР 1H (δ, м.д., DMSO-d6, J/Гц): 1.30-1.38 (м, 3H, H2C); 1.65-1.68 (м, 2Н, H2C); 5.33-5.36 (м, 8Н, H2C); 5.73 (д, 4Н, J=10 Гц, H2C); 6.62-6.74 (м, 8Н, HC). Спектр ЯМР 13C (δ, м.д., J/Гц): 22.26, 25.46, 30.98, 78.36, 86.94, 109.00, 111.37, 113.89, 117.88, 125.80, 133.41, 148.50. 1 H NMR Spectrum (δ, ppm, DMSO-d 6 , J / Hz): 1.30-1.38 (m, 3H, H 2 C); 1.65-1.68 (m, 2H, H 2 C); 5.33-5.36 (m, 8H, H 2 C); 5.73 (d, 4H, J = 10 Hz, H 2 C); 6.62-6.74 (m, 8H, HC). 13 C NMR spectrum (δ, ppm, J / Hz): 22.26, 25.46, 30.98, 78.36, 86.94, 109.00, 111.37, 113.89, 117.88, 125.80, 133.41, 148.50.

Claims (3)

Способ получения 10,14-бис(о,м,n-галогенфенил)-7,8,12,16,17-пентаокса-10,14-диазаспиро[5.11]гептадеканов общей формулы (1):The method of obtaining 10,14-bis (o, m, n-halogenophenyl) -7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro [5.11] heptadecanes of the general formula (1):
Figure 00000020
Figure 00000020
 отличающийся тем, что 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галоген(хлор-, бром-)фенил)]циклогексаны подвергают взаимодействию с формальдегидом в присутствии катализатора Sm(NO3)3⋅6H2O, при мольном соотношении 1,1-бис-[N-(пероксиметил)-N-(о,м,n-галоген]циклогексан : формальдегид : Sm(NO3)3 ⋅ 6H2O = 10:20:(0.3-0.7), при комнатной температуре (20°C) и атмосферном давлении в тетрагидрофуране в качестве растворителя в течение 4-6 ч.characterized in that 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (o, m, n-halogen (chloro, bromo) phenyl)] cyclohexanes are reacted with formaldehyde in the presence of a Sm (NO 3 ) catalyst 3 ⋅ 6H 2 O, with a molar ratio of 1,1-bis- [N- (peroxymethyl) -N- (о, m, n-halogen] cyclohexane: formaldehyde: Sm (NO 3 ) 3 ⋅ 6H 2 O = 10: 20: (0.3-0.7), at room temperature (20 ° C) and atmospheric pressure in tetrahydrofuran as a solvent for 4-6 hours.
RU2016124219A 2016-06-17 2016-06-17 Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes RU2632667C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016124219A RU2632667C1 (en) 2016-06-17 2016-06-17 Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016124219A RU2632667C1 (en) 2016-06-17 2016-06-17 Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2632667C1 true RU2632667C1 (en) 2017-10-09

Family

ID=60040753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016124219A RU2632667C1 (en) 2016-06-17 2016-06-17 Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2632667C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2726798C1 (en) * 2019-12-16 2020-07-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing tetraoxathiospiroalkanes
RU2739314C1 (en) * 2020-03-10 2020-12-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing hexaoxathiodispiroalkanes

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2726798C1 (en) * 2019-12-16 2020-07-15 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing tetraoxathiospiroalkanes
RU2739314C1 (en) * 2020-03-10 2020-12-22 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук Method of producing hexaoxathiodispiroalkanes

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2584950C1 (en) Method of producing 10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-aza-spiro[5,7]tridecanes
Suman et al. Synthesis and evaluation of functionalized aminobenzoboroxoles as potential anti-cancer agents
Li et al. Iron-catalyzed trifluoromethylation of vinylcyclopropanes: facile synthesis of CF 3–containing dihydronaphthalene derivatives
RU2632667C1 (en) Method of producing 10,14-bis(o,m,p-halogenphenyl)-7,8,12,16,17-pentaoxa-10,14-diazaspiro[5,11]heptadecanes
Kong et al. Catalytic asymmetric Diels–Alder reactions involving aryl vinyl ketones
Dou et al. Two inorganic–organic hybrid silver-polyoxometalates as reusable catalysts for one-pot synthesis of propargylamines via a three-component coupling reaction at room temperature
RU2605445C1 (en) Method for production of 10-halophenyl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
Xu et al. From selective transfer hydrogenation to selective hydrogen auto-transfer process: An efficient method for the synthesis of alkenyl ketones via iridium-catalyzed α-alkylation of ketones with alkenyl alcohols
Tian et al. HClO 4 catalysed aldol-type reaction of fluorinated silyl enol ethers with acetals or ketals toward fluoroalkyl ethers
SankaráGrandhi The Mukaiyama aldol reaction of in situ generated nitrosocarbonyl compounds: selective C–N bond formation and N–O bond cleavage in one-pot for α-amination of ketones
RU2664647C1 (en) Process for the preparation of 3,3-dialkyl-7-aryl-1,2,4,5,7-tetraoxazocanes
RU2664649C1 (en) Process for the preparation of 11-aryl-8,9,13,14-tetraoxa-11-azaspiro[6.7]tetradecanes
Aydemir et al. Applications of transition metal complexes containing 3, 3′-bis (diphenylphosphinoamine)-2, 2′-bipyridine ligand to transfer hydrogenation of ketones
RU2664651C1 (en) Method for preparation of 16-aryl-6,7,13,14,18,19-hexaoxa-16-azadosphiro[4.2.4.7]nonadecanes
RU2664646C1 (en) Method for preparing 9-aryl-6,7,11,12-tetraox-9-azasphiro[4.7]dodecanes
RU2726126C1 (en) Method of producing 2-(8,9,17,18,22,23-hexaoxa-20-azadispiro[6_2_6_7]tricosane-20-yl)acetic acids
RU2556009C1 (en) METHOD OF OBTAINING 2,6-DIALKYL-HEXAHYDRO-1H,5H-2,3A,4A,6,7A,8A-HEXAAZACYCLOPENTA [def]FLUORENE-4,8-DIONS
RU2601315C1 (en) Method of producing pentaoxaspyroalkanes
RU2727139C1 (en) Method of producing α,ω-di-(spiro[adamantane-2,3'-[1,2,4,5,7]tetraoxazocane]-7'-yl)alkanes
RU2632665C1 (en) Method for 10,14-bis(3-chlorophenyl)-12-halogenphenyl-7,8,16,17-tetraoxa-10,12,14-triasaspiro[5,11]heptadecanes
Giel et al. Aminium cation-radical catalysed selective hydration of (E)-aryl enynes
Cai et al. One-pot multi-component synthesis of amidoalkyl naphthols with potassium hydrogen sulfate as catalyst under solvent-free condition
RU2781794C1 (en) Method for production of 7ʹ-arylspiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2,3ʹ-[1,2,4,5,7]tetraoxazocanes]
RU2726405C1 (en) Method of producing (1s,4r)-1-isopropyl-4-methyl-10-aryl-7,8,12,13-tetraoxa-10-azaspiro[5_7]tridecanes
RU2641897C2 (en) Method for producing n- (phosphonomethyl) - glycine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180618