RU2575573C2 - Способ получения покрытия на импланте и соответствующий имплант - Google Patents
Способ получения покрытия на импланте и соответствующий имплант Download PDFInfo
- Publication number
- RU2575573C2 RU2575573C2 RU2013156482/15A RU2013156482A RU2575573C2 RU 2575573 C2 RU2575573 C2 RU 2575573C2 RU 2013156482/15 A RU2013156482/15 A RU 2013156482/15A RU 2013156482 A RU2013156482 A RU 2013156482A RU 2575573 C2 RU2575573 C2 RU 2575573C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- gentamicin
- laurate
- osteoinductive
- antibiotics
- Prior art date
Links
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 21
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims abstract description 67
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 230000002138 osteoinductive Effects 0.000 claims abstract description 29
- 230000000278 osteoconductive Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 17
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H Tricalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 14
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 claims description 28
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 claims description 28
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 claims description 28
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 claims description 28
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 claims description 28
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 claims description 28
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 claims description 28
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 claims description 28
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 22
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 claims description 21
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 19
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 18
- 229940105132 Myristate Drugs 0.000 claims description 17
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-M myristate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC([O-])=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 17
- 229960003165 Vancomycin Drugs 0.000 claims description 16
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 16
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-M dodecyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 16
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 16
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N Stearic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 claims description 11
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N Amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 10
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 10
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N SISOMICIN Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 claims description 10
- 229960000707 Tobramycin Drugs 0.000 claims description 10
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N Tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 10
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 10
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N Ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N Kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000808 Netilmicin Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 8
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N Clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 claims description 6
- HNCAOLPMSASREN-UCMBPTNBSA-N (2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2R,3R,6S)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N HNCAOLPMSASREN-UCMBPTNBSA-N 0.000 claims description 5
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OFJWFSNDPCAWDK-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbutyric acid Chemical class CCC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 OFJWFSNDPCAWDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005639 Lauric acid Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000005642 Oleic acid Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 5
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 claims description 5
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-(methoxyimino)acetamido]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N Ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 4
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N Cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 claims description 4
- 229960004682 Cefoperazone Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001668 Cefuroxime Drugs 0.000 claims description 4
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N Lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 4
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims description 4
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N Levofloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001699 Ofloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 3
- 125000001271 cephalosporin group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- YSJNWPJHMDWGAA-UHFFFAOYSA-H tricalcium;[oxido-[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl]oxyphosphoryl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O YSJNWPJHMDWGAA-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims 2
- 235000020127 ayran Nutrition 0.000 claims 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 abstract description 9
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical class C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N AZOMYCIN Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 5
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 1-[(1S,2R,3R,4S,5R,6R)-3-carbamimidamido-6-{[(2R,3R,4R,5S)-3-{[(2S,3S,4S,5R,6S)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy}-4-formyl-4-hydroxy-5-methyloxolan-2-yl]oxy}-2,4,5-trihydroxycyclohexyl]guanidine Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 4
- 230000000790 osteoblast Effects 0.000 description 4
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 3
- 230000004820 osteoconduction Effects 0.000 description 3
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N Actinospectacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N Behenic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005322 Streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium monoxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- -1 neomycin Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 2
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- BRZYSWJRSDMWLG-DJWUNRQOSA-N (2R,3R,4R,5R)-2-[(1S,2S,3R,4S,6R)-4,6-diamino-3-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]([C@@H](C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-DJWUNRQOSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 APRAMYCIN Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N Apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 Bone Matrix Anatomy 0.000 description 1
- 229960005069 Calcium Drugs 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 229940012952 Fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 229940019698 Fibrinogen containing hemostatics Drugs 0.000 description 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N Moxifloxacin Chemical class COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 210000003097 Mucus Anatomy 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N Zygomycin A1 Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N dilactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008690 docosanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- UULYVBBLIYLRCU-UHFFFAOYSA-N myristyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCC UULYVBBLIYLRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic Effects 0.000 description 1
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N palmityl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, конкретно к медицинскому импланту, имеющему, по меньшей мере на части его поверхности, покрытие, имеющее остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция, где антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой участками с пространствами между ними, оставленными свободными, на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое. Медицинские импланты устанавливаются в тело практически без инфекции и с образованием плотного соединения с костью. 3 н. и 13 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения покрытия на импланте и к соответствующему импланту. Импланты предназначены для использования в медицине и ветеринарии для лечения дефектов костей и включают в себя как временные, так и постоянные импланты. Имплант может быть, например, протезом, который остается в теле, известным как эндопротез.
Каждый медицинский имплант является инородным телом для того, кому его устанавливают, и поэтому вызывает сложное биологическое взаимодействие на очень многих разных уровнях. Одной из наиболее важных реакций организма является привлечение остеобластов на поверхность импланта, известное как остеокондукция. В ходе этого процесса на первом этапе поверхность импланта абсорбирует фибриноген, к которому прикрепляются тромбоциты, которые, в свою очередь, высвобождают остеогенные факторы роста при активации и индуцируют миграцию остеобластов на имплант, конкретно на поверхность импланта. Остеобласты секретируют органический костный матрикс, который минерализируется путем отложения фосфата кальция. В идеальном случае имплант плотно соединяется с костью после завершения остеокондукции, которая придает первичную стабильность, и остеоинтеграции, которая придает вторичную стабильность.
Известно, что шероховатость поверхности импланта влияет на процесс остеокондукции, причем повышенная шероховатость, получаемая, например, путем покрытия импланта тонким слоем фосфата кальция, связана с улучшенной остеоинтеграцией. Первые результаты экспериментов на животных показывают улучшенную остеоинтеграцию имплантов с покрытием из фосфата кальция по сравнению с контрольными имплантами без покрытия (Юнкер и др. (Junker et al.), "Влияния покрытий и состава поверхности имплантов на интеграцию кости: системный обзор", Clinical Oral Implants Research, Volume 20 Issue Supplement 4: стр. 185-206, сентябрь 2009 г.). Очевидно, что фосфат кальция действует как остеокондуктивно, так и остеоиндуктивно, т.е., он, во-первых, служит в качестве опорной структуры для остеобластов и, во-вторых, способствует формированию новой кости, т.е., приживлению импланта на кости. Кроме того, покрытие из фосфата кальция маскирует искусственный имплант, и он более не распознается как инородное тело.
Из клинической практики также известно, что любой имплант является предпочтительным субстратом для образования колоний бактерий. Определенные бактерии, такие как золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) способны формировать на импланте биологическую пленку, состоящую из внеклеточной слизи, в которой микроколонии бактерий образуются и размножаются до тех пор, пока эта биологическая пленка не покроет весь имплант. С увеличением бактериальной инфекции, которая может длиться годы и часто связана с ослаблением импланта, системное лечение антибиотиками приводит к успеху в очень редких случаях, поскольку биологическая пленка образует "защитную стенку" для колоний бактерий, и за этой стенкой терапевтически эффективные концентрации антибиотиков не возникают даже в случае системного назначения антибиотиков в высоких дозах. Кроме того, системно назначаемые антибиотики редко достигают окружения импланта, поскольку ткань на импланте часто зарубцована и, таким образом, плохо снабжается кровью. В результате, должно быть применено хирургическое восстановление, т.е., имплант необходимо удалить и бактериальную инфекцию обработать локально.
Для обеспечения высокоэффективных уровней антибиотиков на импланте, которые бы препятствовали образованию колоний бактерий и, более конкретно, образованию биологической пленки, и чтобы обеспечить противодействие возможной последующей бактериальной инфекции, полезно покрыть имплант антибиотиками. Из уровня техники известно нанесение антибиотиков посредством связующего или введение их в органический матрикс на пористой поверхности импланта как слой, причем имплант имеет покрытие на всей поверхности (Московиц и др. (Moskowitz et al.), "Эффективность контролируемого высвобождения гентамицина из нескольких слоев полиэлектролита при лечении инфекции Staphylococcus aureus на модели кости кролика", Biomaterials (2010) volume 31, issue 23:6019-6030, август 2010 г.; Вестер и др. (Vester et al.), "Определение in vivo и in vitro характеристик доставки гентамицина из покрытия из поли-D,L-лактида (PDLLA) на металлических имплантах для локальной профилактики связанного с имплантом остеомиелита", Injury 2010:1053-1059; DE 102005002703).
Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить медицинские импланты, которые устанавливаются в тело практически без инфекции и с образованием плотного соединения с костью.
Более конкретно, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы разработать антибиотическое покрытие для импланта, который, во-первых, высвобождает эффективные количества антибиотиков локально, на поверхности раздела между имплантом и тканью, из соответствующего антибиотического покрытия (цель 1), а во-вторых, не запрещает доступ к покрывающему слою на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, который расположен под антибиотическим покрытием и действует остеоиндуктивно и остеокондуктивно (цель 2).
Этот конфликт между целями, который на первый взгляд нельзя разрешить, решен, неожиданно, решением согласно изобретению, имеющим признаки независимых пунктов формулы изобретения. В зависимых пунктах формулы определены другие предпочтительные и подходящие варианты осуществления.
Предложены способ получения покрытия на медицинском импланте и соответствующий имплант, имеющий покрытие на поверхности с остеоиндуктивным и/или остеокондуктивным покрывающим слоем на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, причем, согласно изобретению, предусмотрено, что активный антибиотический ингредиент, который растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой таким образом, что участки этого покрытия со свободными пространствами формируются на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.
Способ согласно изобретению и имплант, полученный упомянутым способом, дают возможность избежать вышеуказанного конфликта между целями и полностью объединить преимущества антибиотического слоя с преимуществами остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя на основе фосфата кальция и/или карбоната кальция, приводя, в результате, к свободному от инфекции введению импланта в тело с формированием плотного соединения между имплантом и костью.
В контексте настоящего изобретения покрытие участками остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя означает, что покрывающий слой имеет участки, на которые нанесен активный антибиотический ингредиент или слой или матрикс с активным ингредиентом. Соответственно, в разрывах между участками активного антибиотического ингредиента нет. Для целей изобретения покрытие состоит из группы отдельных участков или разрывов разных размеров и форм. Предпочтительно, участки, содержащие активный антибиотический ингредиент, покрывают от 1% до 95%, предпочтительно от 5% до 90%, более предпочтительно от 10% до 85%, более предпочтительно от 15% до 80%, более предпочтительно от 20% до 75%, более предпочтительно от 25% до 75%, более предпочтительно от 30% до 70%, более предпочтительно от 35% до 65%, более предпочтительно от 40% до 60%, более предпочтительно от 4 5% до 55%, более предпочтительно приблизительно 50% остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя, лежащего ниже. Размер участков может быть разным, причем капельное воздействие на остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой предпочтительно создает участки, имеющие диаметр 0,5-20 мм, 0,5-15 мм, 0,5-10 мм, 0,5-5 мм, 0,5-4 мм, 0,5-3 мм, 0,5-2 мм, 0,5-1 мм, 1-20 мм, 1-15 мм, 1-10 мм, 1-5 мм, 1-4 мм, 1-3 мм, 1-2 мм. Средний диаметр участка может составлять 0,75-20 мм, 1-20 мм, 2-15 мм, 3-10 мм и 4-5 мм. Вышеуказанные параметры покрытия поверхности и размеров участков могут быть объединены друг с другом.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция может содержать гидроксилапатит.Гидроксилапатит является рассасываемым биоматериалом, который уже часто применяется на практике в качестве замещающего кость материала и в этой связи используется в качестве материала покрытия как имеющий преимущества в отношении его остеоиндуктивного и остеокондуктивного действия. Однако также можно использовать слои другого фосфата кальция, например α- и/или β-трифосфата кальция, тетрафосфата кальция или смесей этих веществ, по выбору с добавками оксида кальция.
В принципе, любой активный антибиотический ингредиент, который оказывает антибактериальное действие в условиях in vivo, т.е., особенно при температуре тела и в водной среде, возможен в контексте настоящего изобретения. В медицинской практике борьба с бактериальными инфекциями оказалась успешной при применении антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина, но также апрамицина, генетицина (G418), канамицина, нетилмицина, неомицина, паромомицина, спектиномицина, стрептомицина, тобрамицина; антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина; антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона; антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлоксацина; антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина; бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина и их соответствующих солей.
Особую практическую важность имеет аминогликозидный антибиотик гентамицин, который противодействует штаммам Staphylococcus aureus, которые особенно значащие для инфекций и которые также значительно вовлечены в формирование биологической пленки "защитной стенки", как уже было сказано выше. Однако, поскольку даже спектр антибиотической активности гентамицина имеет пробелы и существует риск приобретенной устойчивости к гентамицину, предпочтительно дополнять гентамицин другими антибиотиками. Устойчивость к часто используемым антибиотикам регулярно встречается особенно в больничном секторе, и с ней можно успешно бороться во многих случаях только при объединении нескольких антибиотиков, имеющих разные механизмы действия. Например, гентамицин может быть объединен с линкозамидным антибиотиком клиндамицином, что оказывать совместное действие на стафилококки, стрептококки и пропионибактерии. Похожий спектр деятельности проявляет сочетание гентамицина и цефалоспоринового антибиотика цефуроксима. Для профилактики инфекций Pseudomans можно использовать сочетание гентамицина, фторхинолоновых антибиотиков офлоксацина или цефоперазона и другого аминогликозидного антибиотика амикацина. Особую важность в клинической практике также имеют стойкие к метициллину штаммы Staphylococcus aureus (MRSA) и Staphylococcus epldermidls (MRSE), которые все больше возникают в больницах и с которыми можно бороться с шансом на успех, используя сочетание гентамицина, гликопептидного антибиотика ванкомицина и фторхинолонового антибиотика офлокацина. В случае инфекции Enterococcus и для борьбы с устойчивостью к ванкомицину полезным оказывается сочетание ванкомицина, гентамицина и беталактамного антибиотика ампициллина. Независимо от использования антибиотиков на импланте согласно изобретению также может быть предпочтительным проведение сопутствующей системной антибиотической терапии профилактически и/или после установки импланта.
В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения антибиотики или их соли присоединяются сами или через подложку, предпочтительно формирователь(например, полимерный) слоя, или путем встраивания в матриксе в остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой. Формирователи подложки или матрикса могут быть синтезированы, например, из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты, миристиновой кислоты, бегеновой кислоты, миристилпальмитата, цетилпальмитата или церилпальмитата, которые хорошо присоединяются к металлическим и пластиковым поверхностям.
В контексте изобретения возможны все соли антибиотиков, включая растворимые в воде соли гентамицина, сизомицина, нетилмицина, стрептомицина, тобрамицина, спектиномицина, ванкомицина, ципрофлоксацина, моксифлоксацина, клиндамицина, линкомицина, тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина и ролитетрациклина, причем предпочтение отдается гентамициновым солям пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-l-карбоновой кислоты или сульфатам гентамицина.
Может быть предпочтительным обеспечить желательное замедленное высвобождение активного ингредиента посредством плохой или слабой растворимости активного антибиотического ингредиента в водной среде, например, путем использования солей антибиотиков, которые слабо или плохо растворимы в водной среде. Примеры включают соли антибиотиков из группы: лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин. Плохо растворимые соли могут быть растворены в подходящих органических растворителях и применяться с этими растворителями, по выбору с добавлением формирователя слоя или вводящего матрикса, для остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя.
Claims (16)
1. Медицинский имплант, имеющий, по меньшей мере на части его поверхности, покрытие, имеющее остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция, выбранный из группы, включающей гидроксилапатит, α-трифосфат кальция, β-трифосфат кальция, тетрафосфат кальция или смеси этих веществ, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, покрывает остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой участками с пространствами между ними, оставленными свободными, на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.
2. Медицинский имплант по п. 1, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент содержит по меньшей мере один антибиотик, выбираемый из группы, состоящей из:
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлокацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлокацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.
3. Медицинский имплант по п. 2, отличающийся тем, что антибиотик или его соли присоединяются непосредственно или через подложку, предпочтительно полимерный формирователь слоя, к остеоиндуктивному и/или остеокондуктивному слою.
4. Медицинский имплант по п. 2, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.
5. Медицинский имплант по п. 3, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.
6. Медицинский имплант по любому из пп. 1, 2 и 3, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, является солью антибиотиков из группы лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин.
7. Медицинский имплант по п. 1, отличающийся тем, что покрытие остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя участками активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, достигается путем местного нанесения участков с оставленными свободными пространствами на остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный слой, предпочтительно посредством распыления, капельного нанесения или пипетирования раствора или суспензии, содержащей активный антибиотический ингредиент.
8. Способ получения покрытия на медицинском импланте, включающий следующие этапы:
- нанесение, по меньшей мере на часть поверхности медицинского импланта, остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя на основе фосфата кальция, выбранного из группы, включающей гидроксилапатит, α-трифосфат кальция, β-трифосфат кальция, тетрафосфат кальция или смеси этих веществ,
- использование активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, для покрытия остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя таким образом, чтобы сформировать участки с оставленными между ними свободными пространствами на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.
- нанесение, по меньшей мере на часть поверхности медицинского импланта, остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного покрывающего слоя на основе фосфата кальция, выбранного из группы, включающей гидроксилапатит, α-трифосфат кальция, β-трифосфат кальция, тетрафосфат кальция или смеси этих веществ,
- использование активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, для покрытия остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя таким образом, чтобы сформировать участки с оставленными между ними свободными пространствами на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном покрывающем слое.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что остеоиндуктивный и/или остеокондуктивный покрывающий слой на основе фосфата кальция содержит гидроксилапатит.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент содержит по меньшей мере один антибиотик, выбираемый из группы, состоящей из:
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлоксацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.
- антибиотиков группы аминогликозидов, предпочтительно гентамицина и амикацина;
- антибиотиков группы линкозамидов, предпочтительно клиндамицина, линкомицина;
- антибиотиков группы цефалоспоринов, предпочтительно цефуроксима и цефоперазона;
- антибиотиков группы фторхинолонов, предпочтительно офлоксацина,
- антибиотиков группы гликопептидов, предпочтительно ванкомицина,
- бета-лактамных антибиотиков, предпочтительно ампициллина, или их солей.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антибиотик или его соли присоединяются непосредственно или через подложку, предпочтительно полимерный формирователь слоя, к остеоиндуктивному и/или остеокондуктивному слою.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что солями антибиотиков являются гентамициновые соли пальмитиновой кислоты, лауриновой кислоты, стеариновой кислоты, олеиновой кислоты, фенилбутировой кислоты, нафталин-1-карбоновой кислоты или сульфаты гентамицина.
14. Способ по любому из пп. 8, 10 и 11, отличающийся тем, что активный антибиотический ингредиент, который слабо или плохо растворим в водной среде, является солью антибиотиков из группы лаурат нетилмицина, додецилсульфат нетилмицина, миристат нетилмицина, лаурат сизомицина, миристат сизомицина, додецилсульфат сизомицина, лаурат гентамицина, миристат гентамицина, лаурат клиндамицина, лаурат амикацина, миристат амикацина, додецилсульфат амикацина, лаурат канамицина, миристат канамицина, додецилсульфат канамицина, лаурат ванкомицина, додецилсульфат ванкомицина, миристат ванкомицина, ванкомицин-тейкопланина, лаурат тобрамицина, миристат тобрамицина, додецилсульфат тобрамицина, лаурат ципрофлоксацина, миристат ципрофлоксацина, клиндамицин-тейкопланина, фузидовая кислота-гентамицин, фузидовая кислота-сизомицин, фузидовая кислота-нетилмицин, фузидовая кислота-стрептомицин, фузидовая кислота-тобрамицин, фузидовая кислота-спектиномицин, фузидовая кислота-ванкомицин, фузидовая кислота-ципрофлоксацин, фузидовая кислота-моксифлоксацин, фузидовая кислота-клиндамицин, фузидовая кислота-линкомицин, фузидовая кислота-тетрациклин, фузидовая кислота-хлортетрациклин, фузидовая кислота-окситетрациклин и фузидовая кислота-ролитетрациклин.
15. Способ по п. 8, отличающийся тем, что покрытие остеоиндуктивного и/или остеокондуктивного слоя участками активного антибиотического ингредиента, который слабо или плохо растворим в водной среде, достигается путем местного нанесения с пространствами, оставленными свободными между участками на остеоиндуктивном и/или остеокондуктивном слое, предпочтительно посредством распыления, капельного нанесения или пипетирования раствора или суспензии с активным антибиотическим ингредиентом.
16. Медицинский имплант, получаемый способом по любому из пп. 8-13 и 15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11168635.8 | 2011-06-03 | ||
| EP11168635.8A EP2529763B1 (de) | 2011-06-03 | 2011-06-03 | Verfahren zum Herstellen einer Implantatbeschichtung und entsprechendes Implantat |
| PCT/EP2012/060110 WO2012163950A1 (de) | 2011-06-03 | 2012-05-30 | Verfahren zum herstellen einer implantatbeschichtung und entsprechendes implantat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013156482A RU2013156482A (ru) | 2015-07-20 |
| RU2575573C2 true RU2575573C2 (ru) | 2016-02-20 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0395187A2 (en) * | 1989-04-28 | 1990-10-31 | Interpore International | Coated biomaterials and methods for making same |
| RU2348744C1 (ru) * | 2007-07-11 | 2009-03-10 | Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (статус государственного учреждения) (Институт химии ДВО РАН) | Способ нанесения кальций-фосфатного покрытия на имплантаты из титана и его сплавов |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0395187A2 (en) * | 1989-04-28 | 1990-10-31 | Interpore International | Coated biomaterials and methods for making same |
| RU2348744C1 (ru) * | 2007-07-11 | 2009-03-10 | Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (статус государственного учреждения) (Институт химии ДВО РАН) | Способ нанесения кальций-фосфатного покрытия на имплантаты из титана и его сплавов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | The antimicrobial and osteoinductive properties of silver nanoparticle/poly (DL-lactic-co-glycolic acid)-coated stainless steel | |
| ES2397955T3 (es) | Revestimiento antibiótico de implantes | |
| ES2268220T3 (es) | Cuerpos de implante porosos con revestimiento antibiotico, su produccion y uso. | |
| US10207030B2 (en) | Implantable devices for bone or joint defects | |
| DE102010020940B4 (de) | Antibiotische Beschichtung | |
| Güzel et al. | The efficacy of boric acid used to treat experimental osteomyelitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: an in vivo study | |
| US9173976B2 (en) | Compositions and methods for the treatment of bone voids and open fractures | |
| AU2012264783B2 (en) | Method for producing an implant coating, and corresponding implant | |
| JP3740449B2 (ja) | 連続した微細空洞を有する物体の抗生物質による被覆のための方法、こうして被覆された物体及びその使用 | |
| Padrão et al. | Vancomycin-loaded bone substitute as a ready-to-use drug delivery system to treat osteomyelitis | |
| Kazemzadeh-Narbat et al. | Antimicrobial peptide delivery from trabecular bone grafts | |
| Jackson et al. | Preliminary in vitro evaluation of an adjunctive therapy for extremity wound infection reduction: rapidly resorbing local antibiotic delivery | |
| IL150998A (en) | Method for antibiotic coating of bodies with linked micro-cavities, coated bodies and their use | |
| RU2575573C2 (ru) | Способ получения покрытия на импланте и соответствующий имплант | |
| Nandi et al. | In vitro and in vivo release of cefuroxime axetil from bioactive glass as an implantable delivery system in experimental osteomyelitis | |
| JP2022500157A (ja) | 人工骨膜 | |
| JP2004321804A (ja) | 抗生物質の被覆を有する多孔質体、その製法および使用 | |
| US7223414B1 (en) | Silica-calcium phosphate bioactive composite for improved synthetic graft resorbability and tissue regeneration | |
| Guardia | Release and Bioactivity of Antibiotics from Injectable Polymeric DCPA Cement | |
| Kühn | Coating | |
| Radin et al. | In vitro and in vivo bactericidal effect of sol-gel/antibiotic thin films on fixation devices | |
| Rousseau | Assessment of a novel matrix as a delivery device for antimicrobials and bone morphogenetic protein-2 |