RU2574660C2 - Способ получения материала на основе кремниевого золя и материал, полученный этим способом - Google Patents
Способ получения материала на основе кремниевого золя и материал, полученный этим способом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574660C2 RU2574660C2 RU2012157528/05A RU2012157528A RU2574660C2 RU 2574660 C2 RU2574660 C2 RU 2574660C2 RU 2012157528/05 A RU2012157528/05 A RU 2012157528/05A RU 2012157528 A RU2012157528 A RU 2012157528A RU 2574660 C2 RU2574660 C2 RU 2574660C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carried out
- viscosity
- temperature
- silicon sol
- phase solution
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 36
- 239000010703 silicon Substances 0.000 title claims abstract description 36
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 29
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 16
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 9
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 3
- 229940088623 Biologically Active Substance Drugs 0.000 description 2
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229960003767 Alanine Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 description 1
- IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N Ethyl nitrate Chemical compound CCO[N+]([O-])=O IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002885 Histidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N L-Asparagine Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine zwitterion Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 229960004452 Methionine Drugs 0.000 description 1
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 1
- 229940082615 Organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 229960002429 Proline Drugs 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004799 Tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 229960004441 Tyrosine Drugs 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 1
- 238000003980 solgel method Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к способу получения материала на основе кремниевого золя и к материалу, полученному этим способом. Способ включает контролируемое соединение водного раствора кислоты и гидролизуемого соединения кремния при изотермических условиях. Последующее выпаривание в однофазный раствор с вязкостью в диапазоне от 0,5 до 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С. Созревание полученного однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью от 30 до 100 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С и коэффициенте потерь от 2 до 5 проводят при перемешивании. Причем все ступени проводят в одном реакторе. Обеспечивается возможность гомогенного внесения в золь чувствительных к температурам фармацевтических биологически активных веществ и упрощение технологии за счет использования одного-единственного реактора. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 3 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к технологии получения биологически разлагающихся и/или биологически рассасывающихся материалов, более конкретно к способу получения материала на основе кремниевого золя и к материалу, полученному этим способом.
Биологически разлагающиеся и/или рассасывающиеся материалы на основе кремниевого золя и их получение описаны в уровне техники.
В DE 196 09 551 С1 описаны биологически разлагающиеся / биологически рассасывающиеся волокнистые структуры, которые могут быть получены в золь-гель процессе при вытягивании нитей из прядильного раствора и, при необходимости, высушивании. Процесс получения материала золя включает ступень гидролиз-конденсации, на которой смешивают эдукты тетраэтилортосиликата (ТЭОС), этанол, воду и азотную кислоту в молярном соотношении 1:1,26:х:0,01 (с х=1,6, 1,7, 1,8, 1,9 или 2,0). В DE 196 09 551 С1 описано, что необходимую смесь воды/кислоты непосредственно добавляют к гидролизуемому соединению кремния (ТЭОС) при комнатной температуре или при небольшом охлаждении и полученную из этого смесь перемешивают от одного до нескольких часов. После окончания гидролиза из полученной смеси удаляют растворитель до тех пор, пока смесь при комнатной температуре и скорости сдвига 20 с-1 не будет обнаруживать вязкость 0,05-50 Па·с. Затем предпочтительно фильтруют. Фильтрат созревает в закрытом сосуде при температуре от 3°C, период созревания для материала на основе кремниевого золя составляет от 6 часов до 6 месяцев. После этого из материала на основе кремниевого золя можно получить волокно прядением.
При добавлении водной кислоты в находящееся в растворителе соединение кремния в реакторе может образоваться туман. Частицы, которые находятся в таком тумане, можно удалить затем лишь на ступени фильтрации. Если частицы не удалить на ступени фильтрации, то они могут, например, во время дальнейшей переработки материала на основе кремниевого золя в силикагелевое волокно с помощью прядильного устройства, засорить фильеры прядильного устройства. Тогда процесс прядения необходимо прерывать и очищать насадки. Необходимо по возможности избегать дополнительной ступени фильтрации, так как во время фильтрации теряется вещество синтеза, которое больше нельзя превращать в материал на основе кремниевого золя.
WO 2008/086970 A1 описывает похожий материал на основе кремниевого золя, однако при его использовании ступень гидролиз-конденсации проводят, по меньшей мере, через 16 часов. Реакцию гидролиз-конденсации предпочтительно проводят прерывисто в баке с мешалкой. Предпочтительно кладут соединение кремния и растворитель. Затем следует быстрое добавление кислоты, предпочтительно в виде НNО3. Описано, что реакция гидролиз-конденсации быстро завершается из-за силы кислоты и содержимое сосуда нагревается примерно до 40°С. Последующее удаление растворителя осуществляют до вязкости смеси 0,5-2 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С. По непроверенным данным фильтрация не требуется. Предпочтительно созревание проходит при температуре 2-4°С, для того чтобы в кинетически контролируемых условиях достичь последующей конденсации, однако необходимо сдерживать образование трехмерной полимерной гелевой сетки. Предпочтительно продукт созревания обнаруживает вязкость 35-45 Па·с (скорость сдвига 10 с-1 при 4°С) с фактором потерь (при 4°С, 10 с-1, 1% деформации) 2,5-3,5.
WO 2008/148384 A1 описывает аналогичный материал на основе кремниевого золя. При получении этого материала при выпаривании используют непроницаемый для паров и газов резервуар, предпочтительно ротационный выпарной аппарат. Ступень гидролиз-конденсации включает непосредственное добавление смеси из H2O и НNО3 в смесь из ТЭОС и этанола. Кинетически контролируемое созревание, особенно при хранении реакционной смеси без толчков, проводят в закрытом непроницаемом для паров и газов сосуде.
WO 2009/077104 A описывает аналогичный материал на основе кремниевого золя, при использовании которого, по сравнению с WO 2008/148384 A1, выпаривание проводят в закрытом аппарате выборочно при непрерывном добавлении химически инертного потока газа-носителя.
Все названные способы согласно уровню техники содержат, по меньшей мере, три ступени: гидролиз-конденсация, удаление растворителя и созревание. Ступени проходят в различных сосудах. Время для отдельных ступеней может варьироваться. Отдельные ступени завершаются после установления предпочтительной вязкости; т.е. необходимо получить такую вязкость реакционной смеси, чтобы можно было завершить ступень при наличии необходимого материала (промежуточного продукта).
В названных способах уровня техники реакцию гидролиз-конденсации осуществляют при быстром соединении гидролизуемого соединения кремния и кислоты. Как и описывалось, по причине выделения теплоты во время реакции происходит значительное повышение температуры. Особенно необходимо избегать такого повышения температуры при получении продукции в промышленном масштабе, в том числе, с точки зрения техники безопасности. Кроме того, из-за непостоянной температуры в реакционной смеси при изготовлении в промышленных масштабах можно получить неоднородную продукцию.
В соответствии с уровнем техники созревание предпочтительно происходит без толчков при температуре от -20°С до 10°С, и оно может длиться от 6 часов до 6 месяцев. Такой способ не является масштабирующим и поэтому не подходит для изготовления в промышленном масштабе.
Из-за недостаточного контролирования способа, описанного в уровне техники, окончание процесса изготовления материала на основе кремниевого золя вначале изготовления можно предсказать лишь в пределах ±2 дней. Ввиду биологически разлагающихся или биологически рассасывающихся свойств веществ, которые при известных условиях допускают лишь небольшие сроки храпения, отсутствие точного прогноза окончания реакции мешает рациональному экономическому планированию и производству.
Кроме того, надежное гомогенное внесение в золь чувствительных к температурам фармацевтических биологически активных веществ не обеспечивается и технология осложняется из-за проведения способа в различных реакционных аппартах.
Поэтому задачей данного изобретения является разработка способа получения материала на основе кремниевого золя, который обеспечивает надежное гомогенное внесение в золь чувствительных к температурам фармацевтических биологически активных веществ и простое конструктивное формление.
Поставленная задача решается предлагаемым способом получения материала на основе кремниевого золя, включающим следующие ступени:
(а) контролируемое соединение водного раствора кислоты и гидролизуемого соединения кремния,
(b) последующее выпаривание в однофазный раствор с вязкостью в диапазоне от 0,5 до 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С, и
(c) созревание полученного на ступени (b) однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью от 30 до 100 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С и коэффициенте потерь от 2 до 5,
за счет того, что соединение на ступени (а) проводят при изотермических условиях, созревание на ступени (с) проводят при перемешивании однофазного раствора, а ступени (а)-(с) проводят в том же самом реакторе.
Контролируемое соединение означает то, что оно не является моментальным, быстрым, а осуществляется в течение продолжительного заданного промежутка времени. Соединение осуществляют таким образом, чтобы температура смеси оставалась в указанных пределах.
Предпочтительно соединение осуществляют, по меньшей мере, через 15 минут, особенно предпочтительно, по меньшей мере, в течение 30 минут и еще более предпочтительно, по меньшей мере, в течение 1 часа. Чем меньше промежуток времени для добавления, тем выше вероятность использования дополнительных, относящихся к оборудованию мероприятий для отвода возникающего во время реакции тепла и сдерживания температуры реакционной смеси в указанных пределах.
Контролируемое соединение имеет значительные преимущества, особенно принимая во внимание эксплуатацию способа в промышленных масштабах, например, при соблюдении инструкций по технике безопасности, при контроле за проведением способа и относительно воспроизводимости.
Соединение на ступени (а) способа согласно изобретению можно проводить с постоянной скоростью. Также можно проводить соединение таким образом, чтобы температура реакционной смеси оставалась в указанных пределах. Итак, в последнем названном случае представлена система контролирования, в которой соединение компонентов контролируют с помощью температуры и/или изменений температуры в реакционной смеси.
Понятие "изотермические условия" означает, что химическую реакцию проводят, по возможности, при постоянной температуре. В данном способе на ступени (а) реакцию предпочтительно проводят в пределах температуры низа колонны (т.е. измеренной внутри реакционной смеси) ±5°С, предпочтительно ±2°С, особенно предпочтительно ±0,5°С.
В другой предпочтительной форме выполнения способа согласно изобретению соединение компонентов осуществляют на ступени (а) таким образом, чтобы использовать тепло, выделенное в результате реакции гидролиз-конденсации, для нагревания исходной смеси. Таким образом, можно избежать перегрева исходной смеси, например, в неэффективных или медленных теплообменниках, и контролируя провести реакцию гидролиз-конденсации при желаемых температурах.
Реакцию гидролиз-конденсации на ступени (а) предпочтительно проводят при перемешивании.
Понятие "гидролизуемое соединение кремния" предпочтительно относится к соединению кремния формулы (I)
в которой остатки Х одинаковые или различные и означают гидрокси, водород, галоген, амино, алкокси, ацилокси, алкилкарбонил и/или алкоксикарбонил и происходят от алкильных остатков, которые при необходимости означают замещенные с прямой цепью, разветвленные или циклические остатки с 1-20 атомами углерода, предпочтительно с 1-10 атомами углерода, и могут прерываться атомами кислорода или серы или аминогруппами. В предпочтительной форме выполнения изобретения Х в формуле (I) означает при необходимости замещенный с прямой цепью, разветвленный и/или циклический алкоксиостаток с 1-20 атомами углерода, предпочтительно с 1-10 атомами углерода. Особенно предпочтительно Х в формуле (I) означает при необходимости замещенный с прямой цепью и/или разветвленный C1-C5 алкоксиостаток. Далее особенно предпочтительными являются замещенные, предпочтительнее незамещенные с прямой цепью и/или разветвленные С2-С3 алкоксиостатки, как, например, этокси, N-пропокси и/или изопропокси. Согласно изобретению в качестве гидролизуемого соединения кремния в способе согласно изобретению весьма предпочтительно применяют тетраэтилортосиликат (ТЭОС).
Понятие "водный раствор кислоты" означает смеси и/или растворы, которые имеют уровень pH от 0 до ≤7, предпочтительно 0-2. Кроме воды и донора протона водный раствор кислоты может содержать одно или несколько других веществ, которые, например, служат в качестве вещества, способствующего растворению. Предпочтительно добавляют водорастворимый растворитель. Особенно предпочтительным является этанол. Водный раствор кислоты предпочтительно содержит воду и этанол в молярном соотношении 1:1,27-1:1,59, особенно предпочтительно в молярном соотношении 1:1,41.
В качестве донора протона предпочтительно используют азотную кислоту. Кроме предпочтительного спиртового водного раствора азотной кислоты согласно изобретению также подходят водный или спиртовой (предпочтительно водный разбавленный спиртовой) раствор физиологически совместимой кислоты (например, лимонной, янтарной, винной, уксусной или аскорбиновой кислоты) и, по меньшей мере, одной незаменимой (например, особенно предпочтительно, L-аргинина; L-валина, L-лейцина, L-изолейцина, L-фенилаланина, L-тироксина, L-метионина, L-лизина или L-триптофана) или заменимой аминокислоты (например, L-глютамина, L-глютаминовой кислоты, L-аспарагина, L-аспарагиновой кислоты, L-цистеина, L-глицина, L-аланина. L-пролина, L-гистидина, L-тирозина). Такие смеси и/или растворы в физиологической среде с молекулярным кислородом с помощью энзиматического метода образуют (с помощью нитроксид-синтазы, NOS) моноксид азота (NO). Кроме того, также можно применять органические нитраты или сложные эфиры нитратов (так называемые NO-доноры), как, например, этилнитрат, которые с помощью органической нитратредуктазы образуют NO. Для этого энзиматического выделения NO используют тиольные группы (цистеин).
Для гидролиза соединения кремния применяют такое количество воды, чтобы молярное соотношение SiX4:вода составляло от 1: 1,5 до 1: 2,5, предпочтительно 1:1,7-1:1,9, особенно предпочтительно 1:1,7-1:1,8.
Соединение компонентов на ступени (а) можно осуществлять различными способами. Можно поместить гидролизуемое соединение кремния в реактор и добавить водный раствор кислоты. При этом можно поместить гидролизуемое соединение кремния в подходящий растворитель (например, этанол при снижении ТЭОС).
Другая предпочтительная форма выполнения касается способа получения материала на основе кремниевого золя, в котором как кислоту, так и гидролизуемое соединение кремния, контролируя, добавляют параллельно к растворителю. Предпочтительно гидролизуемое соединение кремния сначала смешивают с частью растворителя, предпочтительно 35-38% растворителя. При этом количество растворителя предпочтительно не меняется. Тем не менее вначале в реакторе находится меньше частей растворителя, в который, контролируя, добавляют кислоту и описанную смесь из части растворителя и гидролизуемого соединения кремния. Эта форма выполнения особенно имеет значение для непрерывного производственного процесса (в промышленном масштабе). В этой форме выполнения кислоту и гидролизуемое соединение кремния можно добавлять независимо друг от друга (например, через различные отверстия реакционного сосуда и систему насосов) с соблюдением различных промежутков времени. Однако предпочтительно выбирают одинаковые промежутки времени для добавления в равном соотношении к объемному потоку. Количество добавляемого гидролизуемого соединения кремния или добавляемой кислоты предпочтительно остается неизменным в единицу времени. Эту форму выполнения изобретения предпочтительно проводят в изотермических условиях. Предпочтительно гидролизуемое соединение кремния или кислоту добавляют, по меньшей мере, в течение 15 минут, предпочтительно, по меньшей мере, в течение 30 минут и особенно предпочтительно, по меньшей мере, в течение 1 часа.
Согласно другой форме осуществления предлагаемого способа гидролизуемое соединение кремния дозами добавляют к кислоте, находящейся в растворителе. Это контролируемое соединение, также называемое в последующем "инверсионное дозирование", неожиданно приводит к получению нового золя, который можно воспроизводить и получить при контролировании, однако его физические свойства отличаются от физических свойств золя, описанного в уровне техники. Из золя, полученного с помощью инверсионного дозирования, можно получать волокно, и также он является биологически разлагающимся и/или рассасывающимся. Этот золь, по сравнению с золем, описанным в уровне техники, обнаруживает более низкую вязкость при равном факторе потерь.
Фактор потерь является отношением вязкой к эластичной части динамической вязкости. Снижающийся фактор потерь означает высокую эластичность вещества, которая, например, препятствует образованию стабильного волокна при формовании (образование геля, обрыв волокна). При высоком факторе потерь вещество является таким текучим, что стабильное образование волокна является невозможным (каплеобразование).
Поэтому фактор потерь является важным параметром для определения качества материала на основе кремниевого золя, принимая во внимание его дальнейшее применение (остальные подробности см. ниже). Если при одинаковом факторе потерь вязкость меньше, как в случае материала на основе кремниевого золя, получаемого при обратном добавлении, то такое вещество можно легче обрабатывать и, соответственно, оно является более предпочтительным.
При инверсионном дозировании гидролизуемое соединение кремния предпочтительно сначала не растворяют или растворяют лишь в небольшой части растворителя, предпочтительно 0-5%. При этом количество растворителя предпочтительно не меняется. Тем не менее вначале реакции в реакторе не находится, или находится меньше частей растворителя, в который, контролируя, добавляют кремневое соединение или смесь из части растворителя и гидролизуемого кремневого соединения. Инверсионное дозирование также предпочтительно проводят в изотермических условиях. Количество, добавляемое к гидролизуемому кремневому соединению в единицу времени, предпочтительно является постоянным или почти постоянным. Предпочтительно гидролизуемое соединение кремния добавляют, по меньшей мере, в течение 15 минут, предпочтительно, по меньшей мере, в течение 30 минут и особенно предпочтительно, по меньшей мере, в течение 1 часа. Также неожиданно установили, что при инверсионном дозировании, по сравнению с другими, описанными в уровне техники, или ранее описанными формами выполнения, происходит ускорение реакции. При температуре 37°C и других похожих условиях реакция вместо 18 часов в других контролируемых методах добавления длится в общем лишь 4 часа. При инверсионном дозировании реакция также ускоряется при повышенных температурах.
Другой объект данного изобретения направлен на материал на основе кремниевого золя, полученный с помощью контролируемого добавления гидролизуемого соединения кремния в находящуюся в растворителе кислоту, последующее выпаривание в однофазный раствор с вязкостью 0,5-2 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C, и созревание этого однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C и коэффициенте потерь 3,1.
После соединения компонентов на ступени (а) и перед выпариванием на ступени (b) реакционную смесь предпочтительно перемешивают еще некоторое время до установления динамического равновесия.
Длительность реакции зависит от выбранной температуры и промежутка времени контролируемого добавления. Например, при температуре 55°C и контролируемом добавлении кислоты к находящемуся в растворителе гидролизуемому соединению кремния в течение 1 часа в лабораторных условиях продолжительность реакции составляет в общем, примерно 5 часов. При температуре 37°C и других похожих условиях реакция длится 18 часов.
Гидролиз-конденсацию предпочтительно проводят без давления (т.е. без избыточного давления примерно при 101325 Па) предпочтительно при температуре 0-78°C. Проведение реакции также возможно при соответствующем регулировании давления при температурах выше температуры кипения этанола (т.е. 78°C).
Реактивное выпаривание на ступени (b) для получения однофазного раствора проводят, как описано в уровне техники, до динамической вязкости (η) смеси до 0,5-30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C, предпочтительно 0,5-2 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C, особенно предпочтительно 1 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C.
В предпочтительной форме выполнения изобретения ступень (b) проводят в закрытом аппарате, в котором возможно осуществлять перемешивание, и также одновременно выпаривать растворитель (т.е., например, воду, этанол). Температуру низа колонны предпочтительно поддерживают постоянной (т.е. ±5°C, предпочтительно ±2°C) с помощью регулирования давления (меняющееся по времени согласование предпочтительно находится в пределах 500-120 мбар), так что растворитель из смеси непрерывно удаляют при легком кипении до достижения вышеназванной вязкости. Температуру реакции можно выбрать в соответствии с уровнем техники, т.е. предпочтительно 30-78°C, и особенно предпочтительно 60-75°C. Предпочтительно ступень (b) проводят при осторожном перемешивании реакционной системы.
Полученный на ступени (b) однофазный раствор подвергают созреванию на ступени (с). В противоположность к уровню техники (WO 2008/148384 A1 стр. 9 строка 31) в этом процессе созревания однофазный раствор предпочтительно перемешивают. Результатом смешивания системы во время перемешивания является незначительное ускорение созревания. Кроме того, смешивание однофазного раствора приводит к снижению температурных градиентов, что также способствует лучшему температурному контролированию и, вместе с тем, более простому масштабированию процесса. Предпочтительно применяют мешалку, которая не вызывает образование пузырьков в однофазном растворе. При этом оказывается, что особенно предпочтительными являются те, которые основаны на принципе спирали. Частоту вращения мешалки также выбирают таким образом, чтобы в однофазном растворе не могли образовываться пузырьки. Предпочтительными являются те, которые имеют частоту вращения 4-50 об/мин, особенно предпочтительно менее 25 об/мин, весьма предпочтительно менее 10 об/мин.
При смешивании однофазного раствора при созревании можно однородно добавлять в золь фармацевтические биологически активные вещества. Добавление чувствительных к температуре биологически активных веществ особенно возможно в тот момент, когда ступень реактивного выпаривания (связанная с повышенными температурами, которые необходимы для выпаривания) уже завершена.
В значении изобретения "биологически активные вещества" определяют как вещества, которые в незначительных дозах оказывают в организме специфическое воздействие, реакцию. Предпочтительно биологически активное вещество применяют как лекарственное вещество, особенно предпочтительно как лекарственное вещество, чувствительное к температурам, т.е. биологически активное вещество, применяемое в терапевтических целей на людях или организмах животных. Биологически активными веществами, чувствительными к температурам, или лекарственными веществами являются те, разложение которых значительно ускоряется при температурах ниже 8°С, предпочтительно ниже 2°С.
Важным фактором при созревании (ступень (с)) является температура. Принципиально созревание можно проводить при температурах от -80°С до 78°С и также при регулировании давления. Предпочтительно созревание осуществляют при температуре от -25°C до 78°C при нормальном давлении. Возможно проводить созревание и при температуре сыше 78°C и избыточном давлении. При всех температурах можно получать известный золь согласно уровню техники. Тем не менее наиболее благоприятным является, если созревание проводят при температурах 25-35°C. Во-первых, продолжительность получения при этих температурах значительно сокращается (от 2-3 недель при проведении созревания при 4°C по сравнению с 2 днями при проведении реакции при 31°C). Во-вторых, в идеальном случае созревание не должно превышать температуру 45°C, так как иначе нельзя гарантировать прекращение созревания при ниженазванных значениях вязкости и фактора, реакция будет протекать дальше и получать нежелательное вещество, т.е. оно больше не будет являться биоразлагаемым или превысит точку образования геля и больше не будет прядомым.
Предпочтительно полученный согласно изобретению на ступени (с) материал на основе кремниевого золя обнаруживает вязкость 30-100 Па·с (скорость сдвига 10 с-1 при 4°C), предпочтительно 35-70 Па·с (скорость сдвига 10 с-1 при 4°C) с фактором потерь (при 4°C, скорость сдвига 10 с-1, 1% деформации) 2-5, предпочтительно 2,5-3,5 и весьма предпочтительно 2,8-3,2. Эти условия созревания являются особенно предпочтительными, если из этого материала на основе кремниевого золя необходимо получить волокно. Для порошков и монолитов предпочтительна вязкость от 60 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C.
Полученный согласно способу согласно изобретению материал на основе кремниевого золя можно дальше перерабатывать в волокно, нетканый материал, порошок, монолит и/или наносимый слой. Последующая переработка известна специалисту.
Процессы прядения таких материалов на основе кремниевого золя в волокно или нетканый материал описаны, например, в DE 196 09 551 С1 и DE 10 2004 063 599 А1. Получение порошка, монолита и/или наносимого материала из материала на основе кремниевого золя согласно изобретению, описаны, например, в WO 2008/086970 A1, WO 2008/148384 A1 и WO 2009/077104.
Предпочтительным реактором, в котором проводят ступени (а)-(с), является емкость с мешалкой, которая имеет следующие признаки: 1) Он закрывается и находится под постоянным давлением, по меньшей мере, до 10 бар и, по меньшей мере, является термостатированным -20-80°C. Давление и температуру регистрируют, показывают и контролируют. 2) Он имеет вход для дозировки соответствующих жидких компонентов, сливной донный клапан для извлечения продукта и доступ газа для подачи давления или извлечения части газообразного спирта и водной кислоты с помощью дистилляции из реакционной смеси.
Реактор может быть оборудован зондами для измерения вязкости реакционной смеси. Другие зонды, как инфракрасные или рамановские зонды, можно применять для получения определенной концентрации компонентов реакции.
Неожиданно оказалось, что отдельные ступени реакции (а)-(с) подчиняются простому уравнению Аррениуса. Предэкспоненциальный фактор и энергию активации специалист может узнать известными методами опытным путем. Поэтому можно или спрогнозировать время для заданной температуры реакции, если необходимо завершить реакцию, или определить необходимую температуру реакции для заданной продолжительности реакции.
По сравнению с описанными в уровне техники способами прогнозирования, которые дают очень неточный прогноз (прогнозирование в пределах ±2 дней), с помощью данного способа можно предсказать окончание получения указанного материала на основе кремниевого золя в пределах ±2 часов.
Способ согласно изобретению устраняет недостатки уровня техники. С помощью контролируемого соединения эдуктов процесс получения можно лучше контролировать. Повышают воспроизводимость и процесс получения становится масштабируемым. Другие улучшения происходят благодаря дополнительному перемешиванию однофазного раствора на ступени созревания (с), предпочтительно при температурах 25-35°C. Созревание при описанных предпочтительных температурах также способствует ускоренному процессу получения без снижения необходимого качества материала на основе кремниевого золя. С помощью описанных согласно изобретению факторов можно сократить время синтеза почти на 90%. Кроме того, благодаря улучшенному способу получения возможно прогнозирование окончания процесса получения материала на основе кремниевого золя к началу получения в пределах ±2 часов.
Далее изобретение подробнее разъясняется примерами, однако не ограничивается ими.
Примеры
Фигура 1 показывает схематическое построение котла синтеза и его непосредственных периферийных устройств для производства прядомого и биоразлагаемого материала на основе кремниевого золя.
1. Пример выполнения
В качестве эдукта для гидролиз-конденсации положили 5,4 моль ТЭОС (тетраэтилортосиликата) в этанол (6,8 моль) в закрытый реактор. Сначала смешали 9,6 моль воды в виде 0,006 N HNO3-раствора и затем, контролируя, добавили в смесь этанола/ТЭОС в течение 1 часа при постоянной температуре (изотермический процесс) 37°C. Реакционный раствор перемешивают 17 часов до достижения концентрации этанола 68 мас. %. После этого однофазный раствор постепенно выпаривали при постоянной температуре низа колонны 62°C и давлении 500-120 мбар до вязкости 1 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C. Созревание материала на основе кремниевого золя осуществляют при перемешивании при температуре 28.1°C до вязкости 55 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C и факторе потерь 3.
2. Пример выполнения
Этанол (2,6 ммоль; 100%) поместили в закрытый реактор. Оставшийся этанол (4,2 моль; 100%), контролируя, добавляют вместе с 5,4 моль ТЭОС к этанолу через вход в реакторе в течение 1 часа. Одновременно через другой вход в реактор добавляют 9,6 моль воды в виде 0,006 N HNO3-раствора через 1 час. Реакцию проводили таким образом, чтобы температура низа колонны в реакторе во время всей реакции составляла 37°C (изотермический процесс). Другие ступени обработки проводят, как описано как в первом примере выполнения, кроме температуры созревания. Температура созревания составила 4°C.
3. Пример выполнения
Этанол (6,8 моль; 100%) поместили вместе с 9,6 моль воды в виде 0,006 N HNO3-раствора в закрытый реактор. 5,4 моль ТЭОС (тетраэтилортосиликата) добавили, контролируя, в находящуюся в реакторе смесь в течение 1 часа. Реакцию проводили таким образом, чтобы температура низа колонны в реакторе во время всей реакции составила 37°C (изотермический процесс). Другие ступени обработки проводили так, как описано в первом примере выполнения. Созревание материала на основе кремниевого золя осуществляют при перемешивании при температуре 7°C до вязкости 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°C и факторе потерь 3,1.
Claims (5)
1. Способ получения материала на основе кремниевого золя посредством
(a) контролируемого соединения водного раствора кислоты и гидролизуемого соединения кремния,
(b) последующего выпаривания в однофазный раствор с вязкостью в диапазоне от 0,5 до 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С, и
(c) созревания полученного на ступени (b) однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью от 30 до 100 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С и коэффициенте потерь от 2 до 5,
отличающийся тем, что соединение на ступени (а) проводят при изотермических условиях, созревание на ступени (с) проводят при перемешивании однофазного раствора, а ступени (а)-(с) проводят в том же самом реакторе.
(a) контролируемого соединения водного раствора кислоты и гидролизуемого соединения кремния,
(b) последующего выпаривания в однофазный раствор с вязкостью в диапазоне от 0,5 до 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С, и
(c) созревания полученного на ступени (b) однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью от 30 до 100 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С и коэффициенте потерь от 2 до 5,
отличающийся тем, что соединение на ступени (а) проводят при изотермических условиях, созревание на ступени (с) проводят при перемешивании однофазного раствора, а ступени (а)-(с) проводят в том же самом реакторе.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что контролируемое соединение на ступени (а) осуществляют в течение промежутка времени по меньшей мере 15 минут.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что температуру низа колонны на ступени (b) поддерживают постоянной посредством регулирования давления.
4. Способ по одному из пп. 1-3, отличающийся тем, что созревание на ступени (с) проводят при температуре от -25°С до 78°С при нормальном давлении 1 атм или также при температурах >78°С при избыточном давлении.
5. Материал на основе кремниевого золя, полученный способом по п. 1, включающим контролируемое добавление гидролизуемого соединения кремния в находящуюся в растворителе кислоту при изотермических условиях, последующее выпаривание в однофазный раствор с вязкостью в диапазоне от 0,5 до 2 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С, и созревание полученного однофазного раствора в материал на основе кремниевого золя с вязкостью 30 Па·с при скорости сдвига 10 с-1 при 4°С и коэффициенте потерь 3,1 при перемешивании, причем указанные ступени способа проводят в том же самом реакторе.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102010023336A DE102010023336A1 (de) | 2010-06-10 | 2010-06-10 | Verfahren zur Herstellung eines Kieselsol-Materials |
| DE102010023336.6 | 2010-06-10 | ||
| PCT/EP2011/059302 WO2011154361A2 (de) | 2010-06-10 | 2011-06-06 | Verfahren zur herstellung eines kieselsol-materials |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012157528A RU2012157528A (ru) | 2014-07-20 |
| RU2574660C2 true RU2574660C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2208582C2 (ru) * | 1996-05-29 | 2003-07-20 | Биоксид Ой | Средство для доставки, обеспечивающее непрерывное и/или регулируемое высвобождение биологически активных агентов |
| RU2237014C2 (ru) * | 1999-12-20 | 2004-09-27 | Акцо Нобель Н.В. | Золи на основе двуокиси кремния |
| WO2008086970A1 (de) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Bayer Innovation Gmbh | Kieselsol-material zur herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren kieselgel-materialien, dessen herstellung und verwendung |
| WO2008148384A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Axel Thierauf | Nicht-toxisches polyethoxysiloxan-material zur herstellung von biologisch resorbierbares und/oder bioaktives polyethoxysiloxan-material enthaltenden artikeln, dessen herstellung und verwendung |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2208582C2 (ru) * | 1996-05-29 | 2003-07-20 | Биоксид Ой | Средство для доставки, обеспечивающее непрерывное и/или регулируемое высвобождение биологически активных агентов |
| RU2237014C2 (ru) * | 1999-12-20 | 2004-09-27 | Акцо Нобель Н.В. | Золи на основе двуокиси кремния |
| WO2008086970A1 (de) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Bayer Innovation Gmbh | Kieselsol-material zur herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren kieselgel-materialien, dessen herstellung und verwendung |
| WO2008148384A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Axel Thierauf | Nicht-toxisches polyethoxysiloxan-material zur herstellung von biologisch resorbierbares und/oder bioaktives polyethoxysiloxan-material enthaltenden artikeln, dessen herstellung und verwendung |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9221690B2 (en) | Process for producing a silica sol material | |
| Draper et al. | Nonlinear effects in multicomponent supramolecular hydrogels | |
| RU2476455C2 (ru) | Нетоксичное вещество на основе полиэтоксисилоксана для изготовления биологически рассасывающихся и/или биологически активных изделий, содержащих вещество на основе полиэтоксисилоксана, его получение и применение | |
| CN104129009B (zh) | 用于生产均一颗粒的聚酰胺铸造 | |
| RU2574660C2 (ru) | Способ получения материала на основе кремниевого золя и материал, полученный этим способом | |
| RU2496804C2 (ru) | Нетоксичный полисилоксановый материал для изготовления изделий, содержащих биорассасывающийся и/или биоактивный полисилоксановый материал, его получение и применение | |
| RU2518901C2 (ru) | Способы производства высококонцентрированного раствора бикарбоната аргинина при высоком давлении | |
| Whitehead et al. | Nucleation Kinetics and Molecular Mechanism in Transition-Metal Nanoparticle Formation: The Intriguing, Informative Case of a Bimetallic Precursor,{[(1, 5-COD) IrI· HPO4] 2} 2– | |
| CN101386581A (zh) | 一种制备乙酰水杨酰胺的方法 | |
| CN103796971B (zh) | 制备可纺硅溶胶材料的方法 | |
| CN111225902A (zh) | 二羟基吲哚类的制造方法 | |
| Schrode et al. | Solvent vapor annealing of amorphous carbamazepine films for fast polymorph screening and dissolution alteration | |
| CN109400543A (zh) | 三嗪系前驱物、制备三嗪系前驱物的方法及三嗪系前驱物的应用 | |
| CN109248633A (zh) | 一种氨基酸表面活性剂及其制备方法和应用 | |
| Kakkar et al. | Molecular clustering of fenoxycarb and salicylic acid in organic solvents and relation to crystal nucleation | |
| CN108822130B (zh) | 苯并咪唑环番及其制备方法与应用 | |
| Kristian et al. | Mechanism of the reaction of alkynes with a “constrained geometry” zirconaaziridine. PMe3 dissociates more rapidly from the constrained geometry complex than from its Cp2 analogue | |
| CN104458369B (zh) | 一种等离子光谱法检测用氧化钛溶液样品的制备方法 | |
| Goswami et al. | Influence of Surfactant on Crystallization Kinetics of Stearic Acid | |
| CN104093731A (zh) | [(2r,3s,4r,5r)-5-(6-(环戊基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)]甲基硝酸酯的无水多晶型物及其制备方法 | |
| CN104606132B (zh) | 一种盐酸氨溴索原料的溶解方法 | |
| CN107207276A (zh) | 包含二氧化钛的单块多孔体的制造方法 | |
| CN105330571A (zh) | 羟乙基脲晶体或水溶液的制备方法 | |
| CN103073477A (zh) | 以3,4-二羟基苯甲酸为前驱体的吡拉西坦药物共晶及其制备方法 | |
| Fournier et al. | A multi-technique study of the effect of aqueous aluminium speciation on hydrolytic gelation of aluminium (oxy) hydroxide |