RU2574077C1 - Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана - Google Patents
Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574077C1 RU2574077C1 RU2014136299/04A RU2014136299A RU2574077C1 RU 2574077 C1 RU2574077 C1 RU 2574077C1 RU 2014136299/04 A RU2014136299/04 A RU 2014136299/04A RU 2014136299 A RU2014136299 A RU 2014136299A RU 2574077 C1 RU2574077 C1 RU 2574077C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyladamantane
- acetamido
- bromo
- acetamide
- obtaining
- Prior art date
Links
- WVIRSYCDAYUOMJ-AKJUYKBHSA-N N-[(3R,5S)-3,5-dimethyl-1-adamantyl]acetamide Chemical compound C1C(C2)C[C@]3(C)C[C@@]2(C)CC1(NC(=O)C)C3 WVIRSYCDAYUOMJ-AKJUYKBHSA-N 0.000 title claims abstract description 31
- QUCXLVDIVQWYJR-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,5-dimethyladamantane Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(Br)C3 QUCXLVDIVQWYJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 15
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- RDMHXWZYVFGYSF-RKFKAVRRSA-N (Z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;(E)-4-hydroxypent-3-en-2-one;manganese Chemical compound [Mn].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O RDMHXWZYVFGYSF-RKFKAVRRSA-N 0.000 claims abstract description 3
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N Memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 4
- -1 MnBr2 Substances 0.000 abstract description 3
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 abstract description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010061536 Parkinson's disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- CWNOIUTVJRWADX-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyladamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1(C)CC2(C)C3 CWNOIUTVJRWADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000008581 Brain Disease Diseases 0.000 abstract 1
- QFEOTYVTTQCYAZ-UHFFFAOYSA-N Dimanganese decacarbonyl Chemical compound [Mn].[Mn].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] QFEOTYVTTQCYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L MANGANESE CHLORIDE Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 229910016660 Mn2(CO)10 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910021380 MnCl2 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000003412 degenerative Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- LBWCITVBZLTEKW-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyladamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(O)C3 LBWCITVBZLTEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000010805 inorganic waste Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXDRFQZLDWZHPX-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3,5-dimethyladamantane Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(Cl)C3 PXDRFQZLDWZHPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- DEMYNPLAFCOHPR-UHFFFAOYSA-N manganese;pentane-2,4-dione Chemical compound [Mn].CC(=O)CC(C)=O.CC(=O)CC(C)=O DEMYNPLAFCOHPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003340 mental Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана, который применяется в синтезе ряда труднодоступных производных 1,3-диметиладамантана, например 1-амино-3,5-диметиладамантана - действующего вещества лекарственного препарата «мемантина», уникального фармацевтического средства, эффективного для лечения болезни Паркинсона, дегенеративных заболеваний головного мозга, глаукомы, а также других нарушений ЦНС на ранних стадиях. Способ осуществляют путем взаимодействия 1-бром-3,5-диметиладамантана с ацетамидом в присутствии марганецсодержащих катализаторов, выбранных из ряда MnCl2, MnBr2, Mn(ОАс)2, Mn(асас)3, Mn2(СО)10. Взаимодействие проводят при температуре 120-130°С в течение 3-4 часов при мольном соотношении [1-бром-3,5-диметиладамантан]:[ацетамид]:[катализатор]= 100:150÷200:1÷3. Технический результат - упрощение технологии получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана при низком расходе катализатора. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана.
1-Ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1) находит применение в синтезе ряда труднодоступных производных. Так, из него снятием ацетильной защиты получают 1-амино-3,5-диметиладамантан - действующее вещество известного лекарственного препарата «мемантина». «Мемантин» - уникальный фармацевтический препарат, эффективный для лечения болезни Паркинсона, средство терапии дегенеративных заболеваний головного мозга, глаукомы, а также других нарушений ЦНС на ранних стадиях, способствует нормализации психической активности (улучшает память и способность к концентрации внимания, уменьшает утомляемость, симптомы депрессии и др.) и координирует двигательные нарушения (G.L. Wenk, S.L. Mobley. Eur. J. Pharm. Environ. V. 293, p. 267-270 (1995) [1]; L. Tursi, K.L. Retting, P.A. Loschman, H. Wachtel. Nature, V. 349, p. 414-418 (1991) [2]; К. Gerzon, E.V. Krumkans, R.L. Brindle, F.J. Marshall, M.A. Root. J. Med. Chem. V. 6, p. 760-763 (1963) [3]; P. Kovacic, P.D. Roskos. J. Am. Chem. Soc. V. 91, №23, p.6457-6460 (1969) [4]; A. Scherin, В. Homburg, D. Peteri, H. Markobel. US Patent 4,122,193 (1978) [5]).
Большинство методов получения ацетильного производного 1-аминоадамантана основано на реакции гидрокси- и галогенпроизводного адамантана с ацетонитрилом. Процесс обычно проводят в 5-10-кратном избытке ацетонитрила, который служит и реагентом, и растворителем.
Так, в известном методе смесь 1-гидрокси-3,5-диметиладамантана (2) и ацетонитрила охлаждают до 0°С и добавляют конц. H2SO4. Выдерживают 4 часа при кипении с перемешиванием. После охлаждения реакционной смеси добавляют воду и отгоняют избыток ацетонитрила при пониженном давлении. Водный слой экстрагируют хлороформом, экстракты сушат Na2SO4, отгоняют растворитель и получают 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1) с выходом 95% (Т.С. Жук, Е.Ю. Братко, А.Е. Пащенко, П.А. Гунченко, А.Г. Юрченко, П.Р. Шрайнер, А.А. Фокин. Журнал орг.та фарм. хiмii, т. 8, вип. 1 (29), с. 62-66 (2010) [6]).
Недостатки метода:
1. Использование 3-кратного избытка конц. H2SO4.
2. Большое количество неорганических отходов, образующихся при нейтрализации избытка H2SO4.
1-Ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1) получают при действии на 1-гидрокси-3,5-диметиладамантан (2) ацетонитрила в растворе трифторуксусной кислоты. Смесь 5 г 1-гидрокси-3,5-диметиладамантана (2), 7.5 мл ацетонитрила и 16 мл CF3CO2H выдерживают при 90-100°С в течение 10 ч и отгоняют CF3CO2H и ацетонитрил. К остатку добавляют 200 мл эфира и 50 мл насыщенного водного раствора поташа. Эфирный экстракт промывают водным раствором поташа, водой и сушат безводным Na2SO4. Эфир упаривают и получают 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1) с выходом 88% (В.М. Плахотник, В.Ю. Ковтун, В.Г. Яшунский. ЖОрХ, т. 18, вып. 5, с. 1001-1005 (1982) [7]).
Недостатки метода:
1. Использование большого избытка агрессивной и дорогостоящей трифторуксусной кислоты и необходимость ее нейтрализации.
2. Трудности с выделением целевого продукта из-за сильного разбавления реакционной массы растворителем.
Смесь 1-хлор-3,5-диметиладамантана (3) (150 г), ацетонитрила (275 мл) и ледяной уксусной кислоты (275 мл) помещают в стеклянный реактор при комнатной температуре, затем нагревают до 70±5°С и при этой температуре прибавляют по каплям конц. H2SO4 (166 мл) в течение 4 часов, все время поддерживая температуру реакционной смеси 70±5°С (реакция экзотермична). Смесь охлаждают до 25±5°С (водяная баня), экстрагируют толуолом. Выход соединения (1) составляет 97% (Е. Vigano, E. Landonio, S. Lanfranconi, R. Moltenl. EP 1721888 A1 (15.11.2006), Bulletin 2006/46 [8]).
Недостатки метода:
1. Использование стехиометрического количества конц. H2SO4 и уксусной кислоты.
2. Большое количество неорганических отходов и сточных вод, образующихся при нейтрализации избытка H2SO4 и СН3СООН, которые необходимо утилизировать.
Смесь 20 г 1-бром-3,5-диметиладамантана (4), 75 мл ацетонитрила и 150 мл конц. H2SO4 выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают на измельченный лед, экстрагируют бензолом, экстракты сушат над NaOH, удаляют в вакууме растворитель и получают 18.2 г продукта (1) (J. Mills, E. Krumkals. US Patent 3,391,142 (02.07.1968) [9]; J.M. Reddy, G. Prasad, V. Raju, M. Ravikumar, V. Himabindu, G.M. Redy. Organic Process Research & Development. V. 11, p. 268-269 (2007) [10]; K. Gerzon, E.V. Krumkalns, R.L. Brindle, F.J. Marshall, M.A. Root. J. Med. Chem. V. 6, p. 760-763 (1963) [3]).
На основании сходства по двум признакам (исходный реагент - 1-бром-3,5-диметиладамантан и образование в результате реакции 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана) за прототип взят способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана взаимодействием 1-бром-3,5-диметиладамантана с ацетонитрилом в присутствии концентрированной серной кислоты [3, 9, 10].
Прототип имеет следующие недостатки:
1. Использование большого избытка ацетонитрила.
2. Использование 7-кратного избытка конц. серной кислоты.
3. Образование при нейтрализации избытка H2SO4 большого количества неорганических отходов и сточных вод, которые необходимо утилизировать.
Задачей настоящего изобретения является упрощение технологии получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана (1).
Авторами предлагается способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана (1), не имеющий недостатков, присущих прототипу.
Сущность способа заключается во взаимодействии 1-бром-3,5-диметиладамантана с ацетамидом под действием марганецсодержащих катализаторов, таких как MnCl2, или MnBr2, или Mn(ОАс)2, или Mn(асас)3, или Mn2(СО)10 при 120-130°С в течение 3-4 ч при мольном соотношении [1-бром-3,5-диметиладамантан]:[ацетамид]:[катализатор]=100: 150÷200:1÷3 без использования растворителя.
В оптимальных условиях при полной конверсии 1-бром-3,5-диметиладамантана единственным продуктом реакции является 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1).
Существенные отличия предлагаемого способа от прототипа:
1. 1-Ацетамидо-3,5-диметиладамантан (1) синтезируют взаимодействием 1-бром-3,5-диметиладамантана (4) с ацетамидом.
2. Для получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана (1) из 1-бром-3,5-диметиладамантана (4) и ацетамида используют марганецсодержащие катализаторы.
Преимущества предлагаемого метода:
1. Доступность катализатора.
2. Низкий расход катализатора (1-3%).
3. Уменьшение количества отходов.
4. Удешевление себестоимости и упрощение технологии в целом за счет использования в качестве катализатора доступных и недорогих реагентов - солей и комплексов марганца и уменьшения энерго- и трудозатрат.
Предлагаемый способ поясняется примерами.
Общая методика. В микроавтоклав из нержавеющей стали (V=17 мл) или стеклянную ампулу (V=20 мл) (результаты параллельных опытов практически не отличаются) помещали 0.1-0.3 ммоля марганецсодержащего катализатора [один из таких как MnCl2, MnBr2, Mn(ОАс)2, Mn(асас)2, Mn2(СО)10], 10 ммолей 1-бром-3,5-диметиладамантана и 15-20 ммолей ацетамида (CH3CONH2), автоклав герметично закрывали (ампулу запаивали) и нагревали при 120-130°С в течение 3-4 часов. После окончания реакции микроавтоклав (ампулу) охлаждали до ~20°С, вскрывали, реакционную массу выливали в воду, экстрагировали хлористым метиленом (5 мл × 3 раза), растворитель отгоняли, остаток кристаллизовали из гексана. Выход 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана 82-96%.
ПРИМЕР 1. В микроавтоклав помещали 0.3 ммоля Mn2(СО)10, 10 ммолей 1-бром-3,5-диметиладамантана, 20 ммолей CH3CONH2, автоклав герметично закрывали и нагревали при 120°С в течение 4 часов при перемешивании. После окончания реакции микроавтоклав охлаждали до комнатной температуры, вскрывали, после обработки реакционной массы, как указано выше, был выделен 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан с выходом 96%.
Полученный 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантан имел т.пл. 109-110°С (гексан). ИК спектр (v, см-1): 3210 (NH), 1640 (С=O), 1545 (NH). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 53.38 (С1), 48.14 (С2,10), 32.35 (С3,5), 50.81 (С4), 42.87 (С6,9), 30.18 (С7), 40.82 (8), 30.35 (СН3), 160.86 (С=O). Найдено, %: С 75.39; Н 10.43; N 6.27. C14H23NO. Вычислено, %: С 75.96; Н 10.47; N 6.33.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Таблица 1 | |||||
Результаты опытов по синтезу 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана 1) реакцией 1-бром-3,5-диметиладамантана (4) с ацетамидом под действием марганецсодержащих катализаторов | |||||
№№ п/п | Катализатор | Мольное соотношение [1-Br-3,5-Me2Ad]:[CH3CONH2]:[Mn] | Температура, °С | Время реакции, ч | Выход 1-ацетамидо-3,5-диме-тиладаман-тана, % |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
1. | MnCl2 | 100:200:3 | 130 | 3 | 82 |
2. | MnBr2 | -//- | -//- | -//- | 87 |
3. | Mn(ОАс)2 | -//- | -//- | -//- | 92 |
4. | Mn(асас)3 | -//- | -//- | -//- | 94 |
5. | -//- | 100:150:3 | -//- | -//- | 88 |
6. | -//- | 100:200:2 | -//- | -//- | 86 |
7. | -//- | 100:200:3 | 120 | 4 | 95 |
8. | Mn2(СО)10 | 100:200:3 | 130 | 3 | 96 |
9. | -//- | -//- | 120 | 4 | 92 |
10. | -//- | 100:150:3 | -//- | -//- | 93 |
11. | -//- | 100:300:1 | -//- | -//- | 82 |
12. | -//- | 100:300:2 | -//- | -//- | 89 |
Claims (1)
- Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана (1) формулы
из 1-бром-3,5-диметиладамантана в присутствии катализатора, отличающийся тем, что 1-бром-3,5-диметиладамантан взаимодействует с ацетамидом под действием марганецсодержащих катализаторов, выбранных из ряда MnCl2, MnBr2, Mn(ОАс)2, Mn(асас)3, Mn2(СО)10 при 120-130°С в течение 3-4 часов при мольном соотношении [1-бром-3,5-диметиладамантан]:[ацетамид]:[катализатор]=100:150÷200:1÷3.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2574077C1 true RU2574077C1 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3391142A (en) * | 1966-02-09 | 1968-07-02 | Lilly Co Eli | Adamantyl secondary amines |
US4122193A (en) * | 1972-04-20 | 1978-10-24 | Merz & Co. | Drugs or medicines for influencing the central nervous system |
EP1721888B1 (en) * | 2005-05-10 | 2010-05-05 | A.M.S.A. ANONIMA MATERIE SINTETICHE E AFFINI S.p.A. | Process for synthesising aminoadamantanes |
RU2464257C1 (ru) * | 2011-04-27 | 2012-10-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3391142A (en) * | 1966-02-09 | 1968-07-02 | Lilly Co Eli | Adamantyl secondary amines |
US4122193A (en) * | 1972-04-20 | 1978-10-24 | Merz & Co. | Drugs or medicines for influencing the central nervous system |
EP1721888B1 (en) * | 2005-05-10 | 2010-05-05 | A.M.S.A. ANONIMA MATERIE SINTETICHE E AFFINI S.p.A. | Process for synthesising aminoadamantanes |
RU2464257C1 (ru) * | 2011-04-27 | 2012-10-20 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE602005000187T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von (1S)-4,5-Dimethoxy-1-(methylaminomethyl)-benzocyclobutan und deren Säureadditionssalze, sowie ihre Verwendung für die Synthese von Ivabradin und deren Säureadditionssalze von pharmazeutischen verträglichen Säure | |
US20180162806A1 (en) | Process for producing taurine | |
RU2455281C2 (ru) | Способ получения 1-формамидо-3,5-диметиладамантана | |
CN101575300A (zh) | S-2-氨基丁酰胺的生产方法 | |
RU2574077C1 (ru) | Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана | |
WO2005023753A1 (fr) | Procede de preparation de chlorhydrate de memantine | |
RU2464257C1 (ru) | Способ получения 1-ацетамидо-3,5-диметиладамантана | |
RU2308448C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты | |
Abel et al. | Problem of Regioselectivity in the Amination of 2-Fluoro-5-iodopyridine with Adamantylalkyl Amines | |
CN102942490A (zh) | 盐酸美金刚的合成 | |
TW201107272A (en) | Method of preparing neramexane | |
US20030009055A1 (en) | Process for the preparation of 1-aminomethyl-1- cyclohexaneacetic acid | |
CN109721496A (zh) | 一种3-硝基邻二甲苯的合成方法 | |
RU2246482C2 (ru) | Способ получения гидрохлорида 1-амино-3,5-диметиладамантана | |
RU2448953C2 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
RU2443680C2 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
RU2342358C2 (ru) | Способ получения 1-гидроксиадамантан-4-она | |
RU2541545C2 (ru) | Способ получения гидрохлоридов аминов адамантанового ряда | |
RU2576312C1 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
RU2408571C2 (ru) | Способ получения 1-ацетиладамантана | |
RU2162843C2 (ru) | Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона | |
RU2455280C1 (ru) | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида | |
ITMI971006A1 (it) | Processo per la preparazione del 4-(6'-metossi-2'-naftil)butan-2-one [nabumetone] | |
RU2510962C2 (ru) | Способ получения 1,3-диметиладамантан-5-ола | |
RU2404157C1 (ru) | Способ получения n-(1-адамантилалкил)циклоалкиламинов |