RU2559360C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2559360C1 RU2559360C1 RU2014113285/04A RU2014113285A RU2559360C1 RU 2559360 C1 RU2559360 C1 RU 2559360C1 RU 2014113285/04 A RU2014113285/04 A RU 2014113285/04A RU 2014113285 A RU2014113285 A RU 2014113285A RU 2559360 C1 RU2559360 C1 RU 2559360C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinoline
- acetylbenzo
- benzo
- producing
- ccl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 3-ацетилбензо[f]хинолина, заключающемуся во взаимодействии бензо[f]хинолина с CCl4 и этанолом в автоклаве под аргоном в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500]. Технический результат: разработан способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина, исходного соединения для синтеза антималярийных препаратов, фотокатализаторов, азагелиценов. 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области органического синтеза, в частности, к способу получения 3-ацетилбензо[f]хинолина (1).
Кислородсодержащие производные бензо[f]хинолинов обладают физиологической активностью, являются аналогами антималярийных препаратов [[1]. Козлов Н.С. 5,6-Бензохинолины. Мн., «Наука и техника», 1970, 136 с.], используются в синтезе фотокатализаторов [[2]. Weissenfels М., Punkt J. Light Absorption und Konstitution Heterocyclischer 1,2-Endiole // Tetrahedron. - 1978. - V.34. - №3. p.311-316; [3]. Пилюгин Г.Т., Чернюк И.Н., Рудько А.П. Исследование в области синтетических красителей. II. Стирилы из производных N-арилхинальдиниевых солей // Журн. орг. химии. - 1965. - Т.I. - Вып.9. - С.1685-1687; [4]. Кобаса И.М., Кондратьева И.В., Гнатюк Ю.И. Фотокаталитическое восстановление метиленового голубого формальдегидом в присутствии диоксида титана и сульфида кадмия, сенсибилизированных (1-фенил-5,6-бензохинолин-2)-2,4-дигидроксистирилиодидом // Теоретическая и экспериментальная химия. - 2008. - Т.44. - №1. - C.40-45] и азагелиценов - соединений, обладающих уникальными оптическим, спектральными и структурными свойствами [[5]. Shen W., Graule S., Crassous J., Lescop C, Gornitzka H., Rerau R. Stereoselective coordination of ditopic phospholyl-azahelicenes: a novel approach towards structural diversity in chiral π-conjugated assemblies // Chem. Commun. - 2008. - №7. - P.850-852.1.
В литературе методы синтеза 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) нам найти не удалось. В работе [[6]. Klemm L.H., Klopfenstein С.Е., Zell R. 2-Acetylbenzo[f]quinoline by Direct Synthesis of a β-Acylpyridine Structure // J. Heterocycl. Chem. - 1970. - V.7. - №4. - P.951-953] приведен метод получения изомера 3-ацетилбензо[f]хинолина (1), а именно 2-ацетилбензо[f]хинолина (2), синтез которого основан на циклизации 2-нафтиламина (3) с диметилацеталем ацетоацетальдегида. Выход соединения (2) составляет 86%.
Недостатки метода:
1) труднодоступность и высокая стоимость исходных реагентов;
2) 2-нафтиламин (3) является канцерогеном;
3) большой расход катализатора (на 71 г 2-нафтиламина (1) берется 87 г SnCl4 и 20 г ZnCl2).
Близким аналогом предлагаемого способа является метод прямой функционализации молекулы бензо[f]хинолина (4) с образованием метилового эфира бензо[f]хинолина-3-карбоновой кислоты (5) [[7]. Mamane V., Louërat F., Fort Y. Direct Functionalization of Benzoquinolines // Lett. Org. Chem. - 2010. - V.7. - №1. - P.90-93.]. Сначала реакцией CH3Li. и бензо[f]хинолина (4) получают 3-метилбензо[f]хинолин (6):
Затем соединение (6) обрабатывают избытком диизопропиламида калия и диметилдисульфида и получают ортотиоэфир (7) с 83%-ным выходом:
На завершающей стадии под действием солей ртути проходит десульфуризация тиоэфира (7) и образуется целевой продукт (5):
Недостатки метода:
1) многостадийность, длительность и трудоемкость процесса;
2) используется пожароопасный CH3Li;
3) необходимо поддерживать низкие температуры;
4) применяются труднодоступные и дорогостоящие реагенты.
Авторами предлагается способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина (1), не имеющий вышеперечисленных недостатков.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового простого и удобного метода синтеза 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) с использованием доступных исходных реагентов.
Сущность предлагаемого способа заключается во взаимодействии бензо[f]хинолина (4) с этиловым спиртом в присутствии четыреххлористого углерода под действием медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин(4)]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500]. Реакцию проводили в автоклаве под аргоном.
При проведении реакции при температуре 150°C в течение 6 ч и использовании следующих мольных соотношений катализатора и реагентов: [Cu(OAc)2]:[бензо[f]хинолин(4)]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[3000]:[750] общий выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) составляет 60%. При использовании других медьсодержащих катализаторов CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2О выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) был меньше и составил 20-50%.
Преимущества предлагаемого метода:
1) одностадийность процесса;
2) доступность и низкая стоимость исходных реагентов - 5,6-бензохинолина, этанола, CCl4 и Cu-содержащих катализаторов;
3) селективность процесса;
4) отсутствие агрессивных реагентов.
Предлагаемый способ поясняется примерами:
ПРИМЕР 1. Реакции проводили в стеклянной ампуле объемом 10 мл, помещенной в микроавтоклав из нержавеющей стали объемом 17 мл, при постоянном перемешивании и регулируемом нагреве.
В ампулу в токе аргона загружали 0.5 мг (0.0027 ммоль) Cu(OAc)2, 50 мг (0.27 ммоль) бензо[f]хинолина (4), 0.19 мл (1.96 ммоль) CCl4 и 0.49 мл (8.29 ммоль C2H5OH). Запаянную ампулу помещали в автоклав, автоклав герметично закрывали и нагревали при 150°C в течение 6 часов с постоянным перемешиванием. После окончания реакции автоклав охлаждали до комнатной температуры, ампулу вскрывали. Реакционную массу пропускали через слой Al2O3, нейтрализовали водным раствором Na2CO3 и экстрагировали хлороформом. Растворитель отгоняли. Полученный 3-ацетилбензо[f]хинолин (1) очищали на колонке, заполненной силикагелем (элюент-хлороформ). Образец 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) 98%-ной чистоты получили перекристаллизацией из смеси этилацетат:гексан = 1:1.
Общий выход 3-ацетилбензо[f]хинолина (1) составляет 60%.
Выделенный (1) имел Тпл 146.5°C.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 2.91 с (3Н, COCH3), 7.71-8.61 м (4Н), 8.01 с (2Н), 8.25 д (1Н, J=8.6 Гц), 8.98 д (1Н, J=8.6 Гц).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 25.66 (С12), 118.49 (С2), 123.24 (С10), 127.39 (С9), 127.43 (С10''), 128.24 (С8), 128.48 (С6), 128.78 (С7), 129.17 (С10'), 131.36 (С1), 131.44 (С5), 132.47 (С6'), 147.22 (С4'), 152.63 (С3), 200.49 (С11).
Масс-спектр, m/z (Iотн (%)): 221.05 [М]+ (97.33), 194.05 (12.92), 193.05 (81.33), 180.05 (13.11), 179.05 (100.00), 178.05 (83.16), 177.05 (27.48), 176.05 (5,51), 152.10 (19.21), 151.10 (49.87), 150.10 (22.01), 126.05 (4.48), 89.00 (4.65), 76.05 (4.60), 75.05 (10.89), 63.00 (4.07), 51.00 (3.52).
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Claims (1)
- Способ получения 3-ацетилбензо[f]хинолина формулы
характеризующийся тем, что бензо[f]хинолин подвергают взаимодействию с CCl4 и этанолом в автоклаве под аргоном в присутствии медьсодержащего катализатора, выбранного из ряда CuI, CuBr2, Cu(acac)2, Cu(OAc)2, Cu(C6H5CO2)2·2H2O, Cu(C6H4(OH)CO2)2, CuCl2·2H2O, при температуре 150-160°C в течение 3-9 ч при мольном соотношении: [Cu]:[бензо[f]хинолин]:[этанол]:[CCl4]=[1]:[100]:[1500-10000]:[400-1500].
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113285/04A RU2559360C1 (ru) | 2014-04-04 | 2014-04-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113285/04A RU2559360C1 (ru) | 2014-04-04 | 2014-04-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2559360C1 true RU2559360C1 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=53796348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014113285/04A RU2559360C1 (ru) | 2014-04-04 | 2014-04-04 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2559360C1 (ru) |
-
2014
- 2014-04-04 RU RU2014113285/04A patent/RU2559360C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Хуснутдинов Р.И. и др. "Синтез 1-ацилизохинолинов из изохинолина, спиртов и CCl[4] под действием комплексов железа", Журнал органической химии, 46(9), стр.1395-1398. Victor Mamane at al: "Direct Functionalization of Benzoquinolines", Letters in Organic Chemistry, 2010, 7, pp.90-93 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hasaninejad et al. | Silica bonded n-propyl-4-aza-1-azoniabicyclo [2.2. 2] octane chloride (SB-DABCO): A highly efficient, reusable and new heterogeneous catalyst for the synthesis of 4H-benzo [b] pyran derivatives | |
| Zhu et al. | Formal fluorine atom transfer radical addition: silver-catalyzed carbofluorination of unactivated alkenes with ketones in aqueous solution | |
| Kananovich et al. | Simple access to β-trifluoromethyl-substituted ketones via copper-catalyzed ring-opening trifluoromethylation of substituted cyclopropanols | |
| Rueping et al. | Enantioselective Organocatalytic Reactions of 4‐Hydroxycoumarin and 4‐Hydroxypyrone with α, β‐Unsaturated Aldehydes–An Efficient Michael Addition‐Acetalization Cascade to Chromenones, Quinolinones and Pyranones | |
| JP6698049B2 (ja) | α−ハロテトラメチルシクロヘキサノン及びその製造方法並びに（２，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）メチル＝カルボキシレート化合物の製造方法 | |
| Oliveira et al. | Synthesis of substituted α, β-unsaturated δ-lactones from vinyl tellurides | |
| CN108329256B (zh) | 一种多取代含硫或硒的苯并[c,d]吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN110845428B (zh) | 一种3-酰基喹喔啉酮化合物的光催化制备方法 | |
| Li et al. | Per (poly) fluoroalkanesulfinamides assisted diastereoselective three-component inverse-electron-demand aza Diels–Alder reaction | |
| Song et al. | Dinuclear zinc catalyzed asymmetric tandem Michael addition/acetalization reactions of cyclic diketones and β, γ-unsaturated α-ketoesters | |
| Hojati et al. | A novel method for synthesis of bis (indolyl) methanes using 1, 3-Dibromo-5, 5-dimethylhydantoin as a highly efficient catalyst under solvent-free conditions | |
| Thomoson et al. | Carbomethoxydifluoromethylation of enol acetates with methyl (chlorosulfonyl) difluoroacetate using visible-light photoredox catalysis. Synthesis of 2, 2-difluoro-γ-ketoesters | |
| Zemtsov et al. | Nucleophilic trifluoromethylation of arylidene Meldrum’s acids | |
| RU2559360C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТИЛБЕНЗО[f]ХИНОЛИНА | |
| CN114573512B (zh) | 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法 | |
| CA3085475A1 (en) | A process for the preparation of crisaborole | |
| SU1277897A3 (ru) | Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты | |
| Wu et al. | Highly stereoselective syn-ring opening of enantiopure epoxides with nitric oxide | |
| RU2677651C2 (ru) | Способ совместного получения 1-алкил(фенил)бицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов и 6-алкилбицикло[4.3.1]дека-2,4,8-триен-7,10-диолов | |
| RU2551683C1 (ru) | Способ получения 1-азидоадамантана | |
| CN108794395B (zh) | 一种2-喹啉酮类化合物的制备方法 | |
| RU2497810C1 (ru) | Способ получения n,n-диарилзамещенных 2-трихлорометилимидазолидинов | |
| RU2752940C1 (ru) | Способ получения замещенных 5-гидроперокси-5-алкил-1,2-диоксолан-3-онов | |
| RU2494087C1 (ru) | Способ получения омега-иодалифатических карбоновых кислот и их эфиров | |
| CN115490728B (zh) | 一种烯丙基膦衍生物的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160405 |