RU2552032C1 - Method of photodynamic therapy - Google Patents

Method of photodynamic therapy Download PDF

Info

Publication number
RU2552032C1
RU2552032C1 RU2014116318/14A RU2014116318A RU2552032C1 RU 2552032 C1 RU2552032 C1 RU 2552032C1 RU 2014116318/14 A RU2014116318/14 A RU 2014116318/14A RU 2014116318 A RU2014116318 A RU 2014116318A RU 2552032 C1 RU2552032 C1 RU 2552032C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
burnout
tumor
burning out
complete
pdt
Prior art date
Application number
RU2014116318/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Викторович Гамаюнов
Ксения Сергеевна Корчагина
Игорь Георгиевич Терентьев
Владимир Александрович Каров
Татьяна Викторовна Гребенкина
Регина Равилевна Скребцова
Наталья Михайловна Шахова
Илья Викторович Турчин
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России)
Priority to RU2014116318/14A priority Critical patent/RU2552032C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2552032C1 publication Critical patent/RU2552032C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: introduction of a photosensitiser and exposure to low intensive laser irradiation are realised. After carrying out photodynamic therapy (PDT) spectral-fluorescent diagnostics is performed and a degree of the medication burning out is determined. If the ratio of the tumour/norm is higher than 1.0, the absence of burning out is diagnosed. If the ratio of the tumour/norm is 0.8-1.0, partial burning out is diagnosed. If the ratio of the tumour/norm is lower than 0.8, complete burning out is diagnosed. In case of partial burning out or the absence of burning out PDT procedure is continued additionally with the power density of 0.35 W/cm2 by a step-by-step supply of 50 J/cm2 with the evaluation of a degree of burning out after each step. When complete burning out is registered, PDT procedure is finished.
EFFECT: increased efficiency of the photodynamic therapy due to objective monitoring of the performed treatment, selection of individual doses of the laser influence on the basis of fluorescence parameters, which makes it possible to obtain the full response of the tumour to the treatment and reduce side effects and the number of recurrences.
4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой терапии с использованием света, и может быть использовано в онкологии для фотодинамической терапии (ФДТ) доброкачественных и злокачественных заболеваний.The invention relates to medicine, namely to radiation therapy using light, and can be used in oncology for photodynamic therapy (PDT) of benign and malignant diseases.

Фотодинамическая терапия является перспективным методом лечения онкологических заболеваний. В основе терапевтического эффекта лежит фотохимическая реакция, возникающая в опухолевой ткани в результате взаимодействия фотосенсибилизатора (ФС) и лазерного излучения строго определенной длины волны. После локального облучения опухоли лазерным светом происходит возбуждение ФС. В последующем либо реализуется фотохимическая реакция, либо переход молекулы фотосенсибилизатора в основное состояние, сопровождающееся флуоресценцией. Непосредственно в процессе проведения процедуры происходит «выгорание» фотосенсибилизатора, что сопровождается либо уменьшением, либо полным отсутствием флуоресценции в опухолевой ткани. Использование флуоресцентных диагностических установок позволяет оценивать параметры флуоресценции, и на основании полученных данных проводить мониторинг эффективности ФДТ.Photodynamic therapy is a promising treatment for cancer. The therapeutic effect is based on the photochemical reaction that occurs in tumor tissue as a result of the interaction of a photosensitizer (PS) and laser radiation of a strictly defined wavelength. After local exposure of the tumor to laser light, FS is excited. Subsequently, either a photochemical reaction is realized, or the photosensitizer molecule transitions to the ground state, accompanied by fluorescence. Directly during the procedure, the photosensitizer “burns out”, which is accompanied by either a decrease or a complete absence of fluorescence in the tumor tissue. The use of fluorescence diagnostic facilities allows one to evaluate the fluorescence parameters and, based on the data obtained, monitor the effectiveness of PDT.

Известен способ фотодинамической терапии, включающий введение фотосенсибилизатора, предварительное воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением, проведение спектрально-флуоресцентной диагностики (СФД) и анализ ее результатов, выбранный в качестве прототипа предлагаемого способа (RU патент №2119363, МПК A61N 5/06, публ. 27.09.1998).A known method of photodynamic therapy, including the introduction of a photosensitizer, preliminary exposure to low-intensity laser radiation, spectral-fluorescence diagnostics (SFD) and analysis of its results, selected as a prototype of the proposed method (RU patent No. 2119363, IPC A61N 5/06, publ. 27.09. 1998).

Известный способ осуществляют следующим образомThe known method is as follows

Больному вводят ФС, после чего через каждые сутки при низкоинтенсивном лазерном воздействии проводят СФД. Для этого снимают показатели коэффициента отражения в центре патологического очага и на границе патологический очаг - интактная область до тех пор, пока содержание ФС в опухоли не превысит, по меньшей мере, в три раза содержание ФС в интактной области. О концентрации ФС судят по величине интенсивности спектров флуоресценции ФС, зная коэффициент отражения в опухоли, сравнивают его с коэффициентом отражения эталонного значения разведения ФС в известной концентрации. Если это условие не осуществляется, то дополнительно вводят ФС в дозе, количество которой рассчитывают, исходя из полученных результатов. При выполнении условия начинают сеанс лазерного облучения патологического очага с одновременным определением уменьшения активности флуоресценции ФС. Когда интенсивность флуоресценции ФС в патологическом очаге и в интактной области будет одинаковая, а затем произойдет повторный ее рост на 2-5% в течение 5-10 с, сеанс лазерного облучения прекращают.FS is administered to the patient, and then every day with low-intensity laser exposure, SFD is performed. To do this, take the reflection coefficient in the center of the pathological focus and on the border of the pathological focus - the intact region until the PS content in the tumor exceeds at least three times the PS content in the intact region. The concentration of PS is judged by the magnitude of the intensity of the fluorescence spectra of PS, knowing the reflection coefficient in the tumor, they are compared with the reflection coefficient of the reference value of PS dilution in a known concentration. If this condition is not fulfilled, then FS is additionally introduced in a dose, the amount of which is calculated based on the results obtained. When the conditions are met, a laser irradiation session of the pathological focus is started with a simultaneous determination of a decrease in the fluorescence activity of the FS. When the FS fluorescence intensity in the pathological focus and in the intact region is the same, and then it will increase again by 2-5% within 5-10 s, the laser irradiation session is stopped.

Перерыв между сеансами определяют так же, как и в начале лазерного облучения, по результату избирательного накопления ФС в опухоли, а именно по показателям его флюоресценции. Это приводит к тому, что возможно проведение лазерного облучения при плотности мощности 100-250 мВт/см2 с энергетической экспозицией 30-350 Дж/см2 за сеанс. Качество сеансов лечения определяют полной регрессией опухоли, подтвержденной морфологическими исследованиями, при этом показатели флуоресценции ФС в центре патологического очага соответствуют показателям на границе патологического очага и в интактной области.The break between the sessions is determined in the same way as at the beginning of laser irradiation, according to the result of selective accumulation of PS in the tumor, namely, its fluorescence. This leads to the fact that it is possible to carry out laser irradiation at a power density of 100-250 mW / cm 2 with an energy exposure of 30-350 J / cm 2 per session. The quality of treatment sessions is determined by complete regression of the tumor, confirmed by morphological studies, while the fluorescence indices of FS in the center of the pathological lesion correspond to those at the border of the pathological lesion and in the intact region.

Известный способ позволяет избежать негативных последствий фототерапии, таких как стойкие плотные отеки и некрозы окружающих опухоль интактных тканей.The known method allows to avoid the negative effects of phototherapy, such as persistent dense edema and necrosis of intact tissues surrounding the tumor.

К недостаткам известного способа относятся:The disadvantages of this method include:

- возможность его применения для фотосесибилизаторов старого поколения (препараты с большим периодом полувыведения);- the possibility of its use for old generation photosensitizers (drugs with a long half-life);

- высокий риск побочных эффектов, связанных с фармакокинетикой данных препаратов; необходимость длительного пребывания пациента в стационаре и повторных процедур лазерного воздействия;- high risk of side effects associated with the pharmacokinetics of these drugs; the need for a long stay of the patient in the hospital and repeated laser exposure procedures;

- узкая область применения (в совремнной клинической практике данные препараты редко используют для проведения ФДТ).- narrow scope (in modern clinical practice, these drugs are rarely used for PDT).

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности ФДТ за счет объективного мониторинга проводимого лечения и сокращение побочных эффектов.The problem to which the invention is directed, is to increase the effectiveness of PDT due to objective monitoring of the treatment and reduce side effects.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе фотодинамической терапии, включающем введение фотосенсибилизатора, воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением, проведение спектрально-флуоресцентной диагностики и анализ ее результатов, отличающемся тем, что после выполнения фотодинамической терапии проводят спектрально-флуоресцентную диагностику, и определяют степень выгорания препарата, и при отношение опухоль/норма более 1,0 диагностируют отсутствие выгорания, при отношении опухоль/норма 0,8-1,0 диагностируют частичное выгорание, при отношение опухоль/норма менее 0,8 диагностируют полное выгорание, при этом в случае частичного выгорания или отсутствия выгорания процедуру ФДТ продолжают дополнительно с плотностью мощности 0,35 Вт/см2 путем поэтапного подведения по 50 Дж/см2 с оценкой степени выгорания после каждого этапа, при регистрации полного выгорания процедуру ФДТ завершают.The problem is solved in that in the known method of photodynamic therapy, including the introduction of a photosensitizer, exposure to low-intensity laser radiation, spectral-fluorescence diagnostics and analysis of its results, characterized in that, after performing photodynamic therapy, spectral-fluorescence diagnostics are carried out, and the degree of burnout of the drug is determined , and with a tumor / norm ratio of more than 1.0, the absence of burnout is diagnosed, with a tumor / norm of 0.8-1.0, a partial burnout, with a tumor / norm ratio of less than 0.8, complete burnout is diagnosed, while in the case of partial burnout or lack of burnout, the PDT procedure is continued additionally with a power density of 0.35 W / cm 2 by phasing in 50 J / cm 2 with an estimate the degree of burnout after each stage, when registering a complete burnout, the PDT procedure is completed.

Предлагаемое изобретение отвечает критерию изобретения «новизна» и «изобретательский уровень», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили наличия источников патентной и научно-медицинской литературы, которые бы порочили новизну предлагаемого способа, равно как и технических решений с существенными признаками предлагаемого способа.The present invention meets the criteria of the invention of “novelty” and “inventive step”, since the conducted patent information research did not reveal the presence of sources of patent and medical literature that would discredit the novelty of the proposed method, as well as technical solutions with essential features of the proposed method.

Известен способ фотодинамической терапии меланом хориоидеи, включающий транспупиллярное облучение новообразования низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 633 нм в дозе 2,5 Дж или с длиной волны 890 нм в дозе 1,2 Дж, и провдение спектрально-флюоресцентной диагностики (СФД) накопления ФС во внутриглазном новообразовании и последующую корректировку ФДТ (RU патент №2290150 МПК A61F 9/07, A61N 5/06, публ. 20.08.2006).A known method of photodynamic therapy with choroid melanoma, including transpupillary irradiation of a neoplasm with low-intensity laser radiation with a wavelength of 633 nm at a dose of 2.5 J or with a wavelength of 890 nm at a dose of 1.2 J, and performing spectral-fluorescence diagnostics (SFD) of FS accumulation during intraocular neoplasm and subsequent adjustment of PDT (RU patent No. 2290150 IPC A61F 9/07, A61N 5/06, publ. 08/20/2006).

Однако известный способ является недостаточно эффективным, так как согласно описанию известного способа ФДТ просто продолжают с другими параметрами, т.е. отсутствуют объективные критерии оценки проводимого лечения.However, the known method is not effective enough, since according to the description of the known method, PDT is simply continued with other parameters, i.e. There are no objective criteria for evaluating the treatment.

Предлагаемое изобретение позволяет при использовании получить следующий технический эффект.The present invention allows using the following technical effect.

При анализе характера ответа опухоли на проведение ФДТ в зависимости от степени накопления препарата достоверных различий не выявлено. Частота полных ответов составила 90% при хорошем накоплении, 93% при слабом накоплении и 91% при отсутствии накопления препарата. Однако при анализе отдаленных результатов было установлено, что частота рецидивов опухоли при отсутствии накопления препарата составляет 5,8%, в то время как при слабом и хорошем накоплении этот показатель составляет всего 1,6%. При анализе полноты выгорания препарата установлено влияние этого показателя на частоту полных ответов опухоли. При полном выгорании препарата полный ответ достигнут в 89% случаев, при частичном выгорании в 87% и при отсутствии выгорания в 81%. При полном выгорании препарата частота рецидивов составила 1%, при частичном выгорании - 2,4% и при отсутствии выгорания-6,3%. Наилучшие результаты достигнуты в подгруппе с сочетанием хорошего накопления препарата с полным его выгоранием после проведения процедуры. Полный ответ достигнут в 90% случаев, рецидивов при сроках наблюдения от 3 до 20 месяцев не выявлено.When analyzing the nature of the tumor response to PDT, depending on the degree of accumulation of the drug, no significant differences were found. The frequency of complete responses was 90% with good accumulation, 93% with weak accumulation, and 91% in the absence of drug accumulation. However, when analyzing long-term results, it was found that the tumor recurrence rate in the absence of drug accumulation is 5.8%, while with weak and good accumulation this indicator is only 1.6%. When analyzing the completeness of burnout of the drug, the effect of this indicator on the frequency of complete tumor responses was established. With complete burnout of the drug, a complete response was achieved in 89% of cases, with partial burnout in 87% and in the absence of burnout in 81%. With complete burnout of the drug, the relapse rate was 1%, with partial burnout - 2.4% and in the absence of burnout - 6.3%. The best results were achieved in the subgroup with a combination of good accumulation of the drug with its complete burnout after the procedure. A complete response was achieved in 90% of cases; no relapses were observed at follow-up periods of 3 to 20 months.

Таким образом, предлагаемый способ повышает эффективность ФДТ, обеспечивает возможность мониторинга эффективности фотодинамической терапии и подбора индивидуальных доз лазерного воздействия на основании параметров флуоресценции. Благодаря использованию данного способа в клинической практике удается предположить характер ответа опухоли на проводимое лечение, увеличить число полных ответов на проводимую терапию, сократить количество рецидивов заболевания.Thus, the proposed method increases the efficiency of PDT, provides the ability to monitor the effectiveness of photodynamic therapy and the selection of individual doses of laser exposure based on fluorescence parameters. Thanks to the use of this method in clinical practice, it is possible to assume the nature of the tumor response to the treatment, to increase the number of complete responses to the therapy, to reduce the number of relapses of the disease.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.

Больному в/в вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в рекомендованной дозе (фотодитазин и радахлорин в дозе 0,75-1,25 мг/кг, фотолон 2,0 мг/кг). Через 2-3 ч после введения препарата, что соответствует максимальной концентрации препарата в опухолевой ткани, проводят ФСД и оценивают степень накопления ФС в патологическом очаге. В качестве источника лазерного света для фотодинамической терапии используют лазерный диодный модуль Лахта-Милон, производимый ЗАО «Милон Лазер» (Санкт-Петербург), на основе лазерного фотокоагулятора ФЛОД-1, имеющего сертификат Минздрава РФ с излучением на длине волны 662 нм. Для доставки света к опухоли используют полупроводниковые лазеры.A chlorin-type photosensitizer is administered to the iv patient in the recommended dose (photoditazine and radachlorin at a dose of 0.75-1.25 mg / kg, photolon 2.0 mg / kg). 2-3 hours after administration of the drug, which corresponds to the maximum concentration of the drug in the tumor tissue, FSD is performed and the degree of accumulation of FS in the pathological focus is assessed. As a laser light source for photodynamic therapy, a Lakhta-Milon laser diode module manufactured by Milon Laser CJSC (St. Petersburg) is used based on the FLOD-1 laser photocoagulator, which is certified by the Ministry of Health of the Russian Federation with radiation at a wavelength of 662 nm. Semiconductor lasers are used to deliver light to the tumor.

Доза лазерного облучения составляет 250 Дж/см2 для базальноклеточного рака и 300 Дж/см2 для плоскоклеточного рака. Для расчета времени экспозиции применяют следующую формулу: Т=Ds/Ps,The laser dose is 250 J / cm 2 for basal cell carcinoma and 300 J / cm 2 for squamous cell carcinoma. To calculate the exposure time, the following formula is used: T = Ds / Ps,

где Т (сек.) - время экспозиции света, Ds (Дж/см2) - плотность дозы подведенного излучения, Ps (Вт/см2) - плотность мощности на торце световода.where T (sec.) is the exposure time of the light, Ds (J / cm 2 ) is the dose density of the supplied radiation, Ps (W / cm 2 ) is the power density at the end of the fiber.

Световую энергию подводят строго перпендикулярно поверхности опухоли.Light energy is brought strictly perpendicular to the surface of the tumor.

Непосредственно после сеанса фотодинамической терапии оценивают степень выгорания препарата. Для этого опухоль повторно облучают низкоинтенсивным лазерным светом. При получении отношения опухоль/норма более 1,0 определяют как отсутствие выгорания, при отношение опухоль/норма 0,8-1,0 судят о частичном выгорании, при отношении опухоль/норма менее 0,8 судят о полном выгорании при этом в случае частичного выгорания или отсутствия выгорания процедуру ФДТ продолжают дополнительно с плотностью мощности 0,35 Вт/см2 путем поэтапного подведения по 50 Дж/см2 с оценкой степени выгорания после каждого этапа, при регистрации полного выгорания процедуру ФДТ завершают.Immediately after a session of photodynamic therapy, the degree of burnout of the drug is assessed. For this, the tumor is re-irradiated with low-intensity laser light. Upon receipt of a tumor / norm ratio greater than 1.0, it is defined as the absence of burnout, with a tumor / norm ratio of 0.8-1.0, partial burnout is judged, with a tumor / norm ratio of less than 0.8, complete burnout is judged, in case of partial burnout or no burnout, the PDT procedure is continued additionally with a power density of 0.35 W / cm 2 by phasing in 50 J / cm 2 with an estimate of the degree of burnout after each stage, when registering a complete burnout, the PDT procedure is completed.

Способ индивидуального подбора дозы света на основании данных флюоресцентной визуализации заключается в следующем: пациенту вводится фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозировке 0,75-1,25 мг/кг для радахлорина и фотодитазина или 2,0 мг/кг для фотолона. Через 2-3 часа после внутривенного введения препарата выполняется флюоресцентная диагностика с оценкой накопления препарата с последующим сеансом ФДТ, плотность мощности 0,35 Вт/см2, плотность дозы 250 Дж/см2 для базальноклеточного рака и 300 Дж/см2 для плоскоклеточного рака. Далее проводится флюоресцентная визуализация с оценкой степени выгорания фотосенсибилизатора. В случае полного выгорания (отношение опухоль/норма менее 0,8) процедура ФДТ завершается. В случае частичного выгорания (отношение опухоль/норма менее 1,0, но более 0,8) и отсутствия выгорания (отношение опухоль/норма более 1,0) продолжается процедура ФДТ с плотностью мощности 0,35 Вт/см2. Поэтапно подводят по 50 Дж/см2 с оценкой степени выгорания после каждого этапа. При регистрации полного выгорания (отношение опухоль/норма менее 0,8) процедуру ФДТ завершают. Подобный подход позволяет индивидуализировать параметры воздействия при проведении ФДТ, увеличить число полных ответов и сократить частоту рецидивов опухоли до показателей подгруппы с полным выгоранием препарата.The method of individual selection of the dose of light based on the data of fluorescence imaging is as follows: the patient is injected with a chlorine-type photosensitizer in a dosage of 0.75-1.25 mg / kg for radachlorin and photoditazine or 2.0 mg / kg for photolon. 2-3 hours after intravenous administration of the drug, fluorescence diagnostics is carried out with an assessment of drug accumulation followed by a PDT session, power density 0.35 W / cm 2 , dose density 250 J / cm 2 for basal cell carcinoma and 300 J / cm 2 for squamous cell carcinoma . Next, fluorescence imaging is carried out with an assessment of the degree of burnout of the photosensitizer. In the case of complete burnout (tumor / norm ratio less than 0.8), the PDT procedure is completed. In the case of partial burnout (tumor / norm ratio less than 1.0, but more than 0.8) and lack of burnout (tumor / norm ratio more than 1.0), the PDT procedure continues with a power density of 0.35 W / cm 2 . 50 J / cm 2 are phased in with an assessment of the degree of burnup after each step. When registering a complete burnout (tumor / norm ratio less than 0.8), the PDT procedure is completed. Such an approach allows individualizing exposure parameters during PDT, increasing the number of complete responses and reducing the tumor recurrence rate to subgroup indicators with complete burnout of the drug.

Примеры конкретного осуществления даны в виде выписок из истории болезни.Examples of specific implementation are given in the form of extracts from the medical history.

Пример 1. Больной С., 73 года, история болезни N 8647, поступил в клинику с жалобами на образование на коже щеки справа размером 3×3 см, толщиной опухолевого поражения 5 мм, без четких границ. Гистологически: базальноклеточный рак. Поставлен диагноз: Cr кожи правой щеки T2N0M0 II ст. Пациенту в/в введен фотолон из расчета 1,5 мг фотолона на 1,0 кг веса больного. Через 3 часа проведена СФД. Больному проведен сеанс лазерного облучения в стандартных дозировках. При контрольном определении характера флуоресценции установлено отношение опухоль/норма 0,45 - «полное выгорание» препарата. При последующем наблюдении за пациентом отмечен полный ответ опухоли на лечение, подтвержденный морфологически, при сроках наблюдения в течение 20 мес. рецидивов не выявлено.Example 1. Patient S., 73 years old, medical history N 8647, was admitted to the hospital with complaints of education on the skin of the cheeks on the right size of 3 × 3 cm, tumor thickness 5 mm, without clear boundaries. Histologically: basal cell carcinoma. Diagnosed with Cr of the skin of the right cheek T2N0M0 II tbsp. The patient is given ivol photolon at the rate of 1.5 mg photolon per 1.0 kg of patient weight. After 3 hours, SFD was performed. The patient underwent a laser irradiation session in standard dosages. In the control determination of the nature of fluorescence, the tumor / norm 0.45 ratio was established - “complete burnout" of the drug. Subsequent follow-up of the patient showed a complete tumor response to treatment, confirmed morphologically, with a follow-up period of 20 months. no relapse was detected.

Пример 2. Больная В., 53 года, история болезни N 8563, поступила с жалобами на опухоль кожи лба размерами 1,5×1,5 см, инфильтративная форма роста. Гистология: плоскоклеточный рак. Поставлен диагноз: рак кожи лба T1N0M0 I ст. Пациентке введен радахлорин из расчета 0,7 мг на 1,0 кг веса больной. После проведения ФДТ определяли параметры флуоресценции: отношение опухоль/норма 0,85; что соответствует градации «частичное выгорание». Отмечен полный ответ опухоли на лечение, через 12 мес. после проведения фотодинамической терапии выявлен рецидив опухоли в рубце, подтвержденный морфологически.Example 2. Patient V., 53 years old, medical history N 8563, was admitted with complaints of a forehead skin tumor measuring 1.5 × 1.5 cm, an infiltrative form of growth. Histology: squamous cell carcinoma. Diagnosed with forehead skin cancer T1N0M0 I st. The patient was administered radachlorin at the rate of 0.7 mg per 1.0 kg of patient weight. After PDT, the fluorescence parameters were determined: tumor / normal ratio of 0.85; which corresponds to the gradation "partial burnout". The complete response of the tumor to treatment was noted after 12 months. after photodynamic therapy, tumor recurrence in the rumen was revealed, morphologically confirmed.

Пример 3. Больной Н., 65 лет, история болезни N 4358, поступил в клинику с жалобами на образование на коже височной области слева размером 1,5×1,0 см, без четких границ. Гистологически: базальноклеточный рак. Поставлен диагноз: Cr кожи левой височной области T1N0M0 I ст. Пациенту в/в введен фотодитазин из расчета 1,0 мг на 1,0 кг веса больного. Больному проведен сеанс лазерного облучения в стандартных дозировках. При контрольном определении характера флуоресценции отмечено «отсутствие выгорания» препарата, отношение опухоль/норма 1,02. При последующем наблюдении за пациентом отмечен частичный ответ опухоли на лечение, при сроках наблюдения в течение 4 мес. выявлен рецидив опухоли по периферии.Example 3. Patient N., 65 years old, medical history N 4358, was admitted to the hospital with complaints of education on the skin of the temporal region of the left size 1.5 × 1.0 cm, without clear boundaries. Histologically: basal cell carcinoma. Diagnosed with Cr skin of the left temporal region T1N0M0 I st. The intravenous patient is given photoditazine at the rate of 1.0 mg per 1.0 kg of the patient's weight. The patient underwent a laser irradiation session in standard dosages. In the control determination of the nature of fluorescence noted "no burnout" of the drug, the ratio of the tumor / normal 1.02. Subsequent observation of the patient showed a partial response of the tumor to treatment, with a follow-up period of 4 months. revealed tumor recurrence on the periphery.

Пример 4. Больной А., 62 года, история болезни N 10053, поступил в клинику с жалобами на образование на коже правого надплечья размером 2,5×3,0 см, толщиной опухолевого поражения 4 мм, без четких границ. Гистологически: базальноклеточный рак. Поставлен диагноз: Cr кожи правого надплечья T2N0M0 II ст. Пациенту в/в введен фотолон из расчета 1,5 мг фотолона на 1,0 кг веса больного. Через 3 ч проведена диагностика флуоресценции с помощью ФВС. Больному проведен сеанс лазерного облучения в стандартных дозировках: плотность мощности 0,35 Вт/см2, плотность дозы 250 Дж/см2. При контрольном определении характера флуоресценции установлено отношение опухоль/норма 0,95 «частичное выгорание». Продолжена ФДТ, подведено дополнительно 50 Дж/см2 до суммарной плотности дозы 300 Дж/см2. При контрольном определении характера флуоресценции установлено отношение опухоль/норма 0,81 «частичное выгорание». Продолжена ФДТ, подведено дополнительно 50 Дж/см2 до суммарной плотности дозы 350 Дж/см2. При контрольном определении характера флуоресценции установлено отношение опухоль/норма 0,45 - «полное выгорание» препарата. При последующем наблюдении за пациентом отмечен полный ответ опухоли на лечение, подтвержденный морфологически, при сроках наблюдения в течение 22 мес. рецидивов не выявлено.Example 4. Patient A., 62 years old, medical history N 10053, was admitted to the hospital with complaints of the formation on the skin of the right shoulder girdle 2.5 × 3.0 cm in size, tumor thickness 4 mm, without clear boundaries. Histologically: basal cell carcinoma. Diagnosed with Cr skin of the right shoulder girdle T2N0M0 II Art. The patient is given ivol photolon at the rate of 1.5 mg photolon per 1.0 kg of patient weight. After 3 hours, fluorescence was diagnosed using FVS. The patient underwent a laser irradiation session in standard dosages: power density 0.35 W / cm 2 , dose density 250 J / cm 2 . In the control determination of the nature of fluorescence, the ratio of tumor / norm 0.95 "partial burnout" was established. Continued PDT, summed up an additional 50 J / cm 2 to a total dose density of 300 J / cm 2 . In the control determination of the nature of fluorescence, a tumor / norm of 0.81 “partial burnout” was established. Continued PDT, summed up an additional 50 J / cm 2 to a total dose density of 350 J / cm 2 . In the control determination of the nature of fluorescence, the tumor / norm 0.45 ratio was established - “complete burnout" of the drug. Subsequent follow-up of the patient showed a complete tumor response to treatment, confirmed morphologically, with a follow-up period of 22 months. no relapse was detected.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает возможность мониторинга эффективности фотодинамической терапии и подбора индивидуальных доз лазерного воздействия на основании параметров флуоресценции. Благодаря использованию данного способа в клинической практике удается предположить характер ответа опухоли на проводимое лечение, увеличить число полных ответов на проводимую терапию, сократить количество рецидивов заболевания.Thus, the proposed method provides the ability to monitor the effectiveness of photodynamic therapy and the selection of individual doses of laser exposure based on the fluorescence parameters. Thanks to the use of this method in clinical practice, it is possible to assume the nature of the tumor response to the treatment, to increase the number of complete responses to the therapy, to reduce the number of relapses of the disease.

Claims (1)

Способ фотодинамической терапии, включающий введение фотосенсибилизатора, воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением, проведение спектрально- флуоресцентной диагностики и анализ ее результатов, отличающийся тем, что после выполнения фотодинамической терапии проводят спектрально-флуоресцентную диагностику и определяют степень выгорания препарата и при отношение опухоль/норма более 1,0 диагностируют отсутствие выгорания, при отношении опухоль/норма 0,8-1,0 диагностируют частичное выгорание, при отношение опухоль/норма менее 0,8 диагностируют полное выгорание, при этом в случае частичного выгорания или отсутствия выгорания процедуру ФДТ продолжают дополнительно с плотностью мощности 0,35 Вт/см2 путем поэтапного подведения по 50 Дж/см2 с оценкой степени выгорания после каждого этапа, при регистрации полного выгорания процедуру ФДТ завершают. A method of photodynamic therapy, including the introduction of a photosensitizer, exposure to low-intensity laser radiation, spectral-fluorescence diagnostics and analysis of its results, characterized in that, after photodynamic therapy is performed, spectral-fluorescence diagnostics are carried out and the degree of burnout of the drug is determined and the tumor / norm ratio is more than 1, 0 diagnose the absence of burnout, with a tumor / normal ratio of 0.8-1.0, diagnose partial burnout, with a tumor / normal ratio of less than 0.8 d agnostiruyut complete burnout, while in the case of a partial burn or absence of burn-PDT procedure continues further with a power density of 0.35 W / cm 2 by the phase summing of 50 J / cm 2 with an estimate of the degree of burning after each step, upon registration complete burnout PDT procedure complete.
RU2014116318/14A 2014-04-22 2014-04-22 Method of photodynamic therapy RU2552032C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014116318/14A RU2552032C1 (en) 2014-04-22 2014-04-22 Method of photodynamic therapy

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014116318/14A RU2552032C1 (en) 2014-04-22 2014-04-22 Method of photodynamic therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2552032C1 true RU2552032C1 (en) 2015-06-10

Family

ID=53294755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014116318/14A RU2552032C1 (en) 2014-04-22 2014-04-22 Method of photodynamic therapy

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2552032C1 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625297C2 (en) * 2016-10-07 2017-07-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) Method for personified photodynamic therapy of extensive cosmetic skin defects
RU2641519C1 (en) * 2017-03-29 2018-01-17 Общество с ограниченной ответственностью "Медицинские видеосистемы" (ООО "МедВис") Method of quantitative estimation of photosensitizer concentration on video image in real time when conducting fluorescent research
RU2672478C1 (en) * 2017-08-03 2018-11-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный университет" Method of optical diagnostics of pathologies in biological tissues
RU2672806C1 (en) * 2017-12-07 2018-11-19 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" Method of photodynamic therapy with efficiency control in real time mode
RU2700407C1 (en) * 2018-07-23 2019-09-16 Михаил Тимофеевич Александров Method of treating tumor and inflammatory diseases using photodynamic therapy
RU2749301C1 (en) * 2020-11-20 2021-06-08 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for calculating parameters of selective micro-pulse mode on navilas 577 laser system, taking into account return and type of appearance on fitzpatrick scale
RU2767264C1 (en) * 2021-06-24 2022-03-17 Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" Method for intraductal phototheranostics of cholangiocellular carcinoma

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4614190A (en) * 1981-09-08 1986-09-30 Alexei Stanco Photoradiation method and arrangement
RU2119363C1 (en) * 1995-10-12 1998-09-27 Московский областной научно-исследовательский клинический институт Method of tumor photodynamic therapy
RU2290150C2 (en) * 2005-03-10 2006-12-27 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации Photodynamic therapy method for treating intraocular neoplasm cases
RU2376044C1 (en) * 2008-08-26 2009-12-20 Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий") Method for identification of optimal modes of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4614190A (en) * 1981-09-08 1986-09-30 Alexei Stanco Photoradiation method and arrangement
RU2119363C1 (en) * 1995-10-12 1998-09-27 Московский областной научно-исследовательский клинический институт Method of tumor photodynamic therapy
RU2290150C2 (en) * 2005-03-10 2006-12-27 Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации Photodynamic therapy method for treating intraocular neoplasm cases
RU2376044C1 (en) * 2008-08-26 2009-12-20 Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий") Method for identification of optimal modes of fluorescent diagnostics and photodynamic therapy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГЕЛЬФОНД М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии. Практическая онкология 2007г т.8 N4 с.204-210. CELLI J.P. and el. Imaging and photodynamic therapy: mechanisms, monitoring, and optimization. CHEMICAL REVIEWS 2010 Vol 110 N5 р.2795-2838 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625297C2 (en) * 2016-10-07 2017-07-12 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) Method for personified photodynamic therapy of extensive cosmetic skin defects
RU2641519C1 (en) * 2017-03-29 2018-01-17 Общество с ограниченной ответственностью "Медицинские видеосистемы" (ООО "МедВис") Method of quantitative estimation of photosensitizer concentration on video image in real time when conducting fluorescent research
RU2672478C1 (en) * 2017-08-03 2018-11-15 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Оренбургский государственный университет" Method of optical diagnostics of pathologies in biological tissues
RU2672806C1 (en) * 2017-12-07 2018-11-19 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского" Method of photodynamic therapy with efficiency control in real time mode
RU2700407C1 (en) * 2018-07-23 2019-09-16 Михаил Тимофеевич Александров Method of treating tumor and inflammatory diseases using photodynamic therapy
RU2749301C1 (en) * 2020-11-20 2021-06-08 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for calculating parameters of selective micro-pulse mode on navilas 577 laser system, taking into account return and type of appearance on fitzpatrick scale
RU2749301C9 (en) * 2020-11-20 2021-08-17 федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for calculating parameters of selective micro-pulse mode on navilas 577 laser system, taking into account age and type of appearance on fitzpatrick scale
RU2767264C1 (en) * 2021-06-24 2022-03-17 Общество с ограниченной ответственностью "БИОСПЕК" Method for intraductal phototheranostics of cholangiocellular carcinoma

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2552032C1 (en) Method of photodynamic therapy
JP7252997B2 (en) Multi-wavelength phototherapy devices, systems and methods for non-invasive treatment of damaged or diseased tissue
Ando et al. Comparison of therapeutic effects between pulsed and continuous wave 810-nm wavelength laser irradiation for traumatic brain injury in mice
Sheleg et al. Photodynamic therapy with chlorin e6 for skin metastases of melanoma
Jerjes et al. Ultrasound‐guided photodynamic therapy for deep seated pathologies: prospective study
Moy et al. Preclinical in vivo evaluation of Npe6‐mediated photodynamic therapy on normal vasculature
van der Snoek et al. Photodynamic therapy with systemic meta‐tetrahydroxyphenylchlorin in the treatment of anal intraepithelial neoplasia, grade 3
Dairi et al. Localized mycosis fungoides treated with laser‐assisted photodynamic therapy: a case series.
US20190038909A1 (en) A Therapeutic Method and Device Therefor
RU2446842C2 (en) Method of treating locally advanced oncological diseases in experiment
US20130331765A1 (en) Treating erythematotelangiectatic rosacea or papulopustular rosacea with narrow-band infrared light radiation and radiation kits therefor
Togsverd‐Bo et al. Paring and intense pulsed light versus paring alone for recalcitrant hand and foot warts: a randomized clinical trial with blinded outcome evaluation
RU2621845C2 (en) Method for non-oncologic cosmetic skin defects photodynamic therapy
Ao et al. Safety profile of slit-lamp-delivered retinal laser photobiomodulation
RU2701096C1 (en) Method of treating basal cell skin cancer
Fanjul-Vélez et al. Photochemical model of Photodynamic Therapy applied to skin diseases by a topical photosensitizer
US20110082410A1 (en) Method for Reducing Pain during Photodynamic Therapy
RU2289455C1 (en) Metastasis treatment method
Kim et al. FCT 1-3 Photodynamic therapy with epidermal ablation using fractional CO 2 laser: clinical experience with 8 cases of Bowens disease
RU2445991C2 (en) Method of organ-preserving treatment of patients with initial carcinoma of vulva
Matveeva Photodynamic therapy for recurrent basal cell skin carcinoma of the parietal region after radiotherapy
KR20190051923A (en) Pharmaceutical compositions for treatment of cancer having trisodium Chlorin e6
BR122020018757B1 (en) DEVICE TO BE WORN ON THE BODY FOR APPLICATION OF PHOTOBIOMULATION (PBM) TO RETINAL TISSUE
Ferreira et al. Islands of surviving cells within necrotic volume at liver induced by PDT
Nam et al. FCT 8: Clinical trial for evaluation of the efficacy and safety of monochromatic red and polychromatic white LED devices for wrinkles

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160423