RU2548754C1 - Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом - Google Patents
Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2548754C1 RU2548754C1 RU2014114955/15A RU2014114955A RU2548754C1 RU 2548754 C1 RU2548754 C1 RU 2548754C1 RU 2014114955/15 A RU2014114955/15 A RU 2014114955/15A RU 2014114955 A RU2014114955 A RU 2014114955A RU 2548754 C1 RU2548754 C1 RU 2548754C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunoglobulins
- endothelial cells
- intravenous administration
- percentage
- cytoprotective effect
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для прогнозирования цитопротективного эффекта внутривенных иммуноглобулинов при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом. Сущность способа заключается в том, что часть культуры эндотелиальных клеток предварительно обрабатывают иммуноглобулинами для внутривенного введения, а часть оставляют не обработанными, культивируют с сывороткой крови женщины и определяют процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулинами для внутривенного введения. Также определяют процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения. Затем рассчитывают цитопротективный эффект в процентах по формуле: ЦЭ=100-100Х/Х1, где X - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови; X1 - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови. При его значении более 55% прогнозируют цитопротективный эффект как положительный. Способ позволяет прогнозировать цитопротективный эффект внутривенных иммуноглобулинов как при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом, так и при терапии других заболеваний, связанных с повреждением эндотелия и формированием эндотелиальной дисфункции. 6 ил., 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для прогнозирования цитопротективного эффекта внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом.
В клинической практике ВВИГ стали использовать с 40-х годов XX века, когда Кон с сотрудниками описал метод выделения иммуноглобулинов путем спиртового фракционирования человеческой плазмы. С этого времени начали появляться первые препараты иммуноглобулинов, сначала для внутримышечного введения, а затем с 60-х годов XX века и для внутривенного введения, применяемые при врожденных нарушениях гуморального звена иммунитета. С 80-х годов XX века их стали применять с иммуномодулирующей целью при некоторых аутоиммунных заболеваниях, в том числе и в акушерско-гинекологической практике, в частности, в терапии антифосфолипидного синдрома, привычного невынашивания беременности, бесплодия [Кондратенко И.В., Заплатников А.Л., Бологое А.А. Внутривенные иммуноглобулины: что и когда? // Детская больница. - 2010. - №4, с. 5-10].
С тех пор проведено достаточно много клинических исследований, оценивающих эффект иммуноглобулинов как иммуномодуляторов, но получить однозначные данные о позитивном влиянии препаратов ВВИГ так и не удалось [Stephenson MD, Kutteh WH. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial/ / Human Reproduction. - 2010. - Vol. 25, No. 9. - P. 2203-220].
Антифосфолипидный синдром на сегодняшний день не включен в список показаний к применению препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, его использование при данной нозологии находится за пределами инструкций («off-label»), так как проведенные исследования не дают однозначных клинических данных о позитивном влиянии препарата при данном виде патологии [Branch DW, Peaceman AM. А multicenter, placebo-controlled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome during pregnancy. The Pregnancy Loss Study Group. // Am J Obstet Gynecol. - 2000. - Jan; 182(1 Pt 1). - 122-7].
Техническим результатом изобретения является создание способа, позволяющего прогнозировать эффективность цитопротективного эффекта внутривенных иммуноглобулинов при терапий женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом и принять правильное решение об их использовании.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом согласно изобретению используют культуру эндотелиальных клеток, часть которых предварительно обрабатывают иммуноглобулином для внутривенного введения, а часть оставляют не обработанными, затем культивируют с сывороткой крови женщины, определяют процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения, и процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения, рассчитывают цитопротективный эффект в процентах по следующей формуле:
ЦЭ=100-100Х/Х1,
где
X - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови;
X1 - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови.
и при ЦЭ>55% прогнозируют цитопротективный эффект как положительный.
В исследование, на котором основано изобретение, было включено 30 беременных женщин. Их разбили на группы. Группа 1 включала 10 женщин с диагнозом привычное невынашивание беременности с повышенным титром антифосфолипидных антител. Группа 2 включала 14 женщин с диагнозом привычное невынашивание беременности без антифосфолипидных антител и третья контрольная группа включала 6 женщин с физиологически протекающей беременностью.
В результате проведенного исследования установлено, что сыворотки крови женщин с физиологически протекающей беременностью оказывают меньшее токсическое действие на эндотелиальные клетки по сравнению с сыворотками крови беременных женщин с диагнозом привычное невынашивание с повышенным титром антифосфолипидных антител и с сыворотками крови беременных женщин с диагнозом привычное невынашивание без антифосфолипидных антител (Фиг. 1).
При анализе данных, полученных в контрольной группе женщин с физиологически протекающей беременностью, показано, что у всех пациенток (n=6) наблюдалось снижение цитотоксического эффекта сыворотки крови после обработки клеток препаратом внутривенных иммуноглобулинов (Табл. 1). В данной группе мы рассчитали цитопротективный эффект, который показывает, на сколько уменьшилась цитотоксичность сыворотки крови в отношении эндотелиальных клеток после обработки эндотелиальных клеток препаратом ВВИГ по сравнению с интактными клетками, рассчитанный по формуле:
ЦЭ=100-100Х/Х1.
Используя процентильное определение нормы, мы получили референсное значение для цитопротективного эффекта внутривенных иммуноглобулинов в отношении эндотелиальных клеток, равное 55%. При этом цитопротективный эффект оценивается как положительный, если он будет более 55%.
При анализе данных, полученных в группе женщин с привычным невынашиванием беременности без антифосфолипидных антител, установлено, что у всех пациенток (n=14) цитотоксический эффект сыворотки периферической крови снижался после обработки клеток препаратом ВВИГ более чем на 55% (табл. 2).
При анализе данных, полученных в группе женщин с повышенным титром антифосфолипидных антител, установлено снижение цитотоксического эффекта сыворотки периферической крови после обработки клеток препаратом ВВИГ более чем на 55%. Следует отметить, что у трех пациенток снижение цитотоксического эффекта сыворотки крови после обработки клеток препаратом ВВИГ было менее чем на 55% (табл. 3).
Способ иллюстрируется фиг. 1-6.
На фиг. 1 представлен график относительного количества погибших эндотелиальных клеток после их культивирования в присутствии сывороток периферической крови для трех групп женщин: группа 1 - женщины с диагнозом привычное невынашивание беременности с повышенным титром антифосфолипидных антител; группа 2 - женщины с диагнозом привычное невынашивание беременности без антифосфолипидных антител; группа 3 - женщины с физиологически протекающей беременностью.
Примечание: ∗ Группа 3 достоверно отличается от групп 1 и 2 (p<0,05).
На фиг. 2 представлено распределение клеток по параметрам интенсивности прямого и бокового светорассеяния, флуоресценции по каналу РЕ в контрольной лунке.
На фиг. 3 представлено распределение клеток по параметрам интенсивности прямого светорассеяния и флуоресценции по каналу РЕ без обработки клеток препаратом иммуноглобулинов для внутривенного введения (пример 1).
На фиг. 4 представлено распределение клеток по параметрам интенсивности прямого светорассеяния и флуоресценции по каналу РЕ после обработки клеток препаратом иммуноглобулинов для внутривенного введения (пример 1).
На фиг. 5 представлено распределение клеток по параметрам интенсивности прямого светорассеяния и флуоресценции по каналу РЕ без обработки клеток препаратом иммуноглобулинов для внутривенного введения (пример 2).
На фиг. 6 представлено распределение клеток по параметрам интенсивности прямого светорассеяния и флуоресценции по каналу РЕ после обработки клеток препаратом иммуноглобулинов для внутривенного введения (пример 2).
Способ осуществляют следующим образом.
Для оценки эффективности цитопротективного эффекта внутривенных иммуноглобулинов используют эндотелиальные клетки линии ЕА.Ну926.
I. Порядок исследования
1. Подготовка рабочих растворов
1.1 Питательная среда DMEM/F12 с добавлением 10% инактивированной эмбриональной телячьей сыворотки, 10 мг/мл стрептомицина, 100000 ЕД/мл пенициллина, 2 мМ L-глютамина и раствора гипоксантина-аминоптерин-тимидина (HAT).
1.2. Раствор Версена стерильный.
2. Подготовка необходимых материалов
2.1. Планшет 24-луночный, стерильный, с крышкой, прозрачный, для культивирования прилипающих клеточных культур.
2.2. Флакон для культивирования прилипающих культур с вентилируемой синей крышкой 25 см2.
2.3. Флакон для культивирования прилипающих культур с вентилируемой синей крышкой 75 см2.
2.4. Камера Горяева.
2.5. Бакпечатка однократного применения, стерильная.
2.6. Стерильные наконечники на 5 мл 1000 мкл.
2.7. Коническая стерильная пробирка объемом 15 мл.
2.8. Раствор Propidium iodide 1 мкг/мл, приготовленный на PBS.
3. Подготовка необходимого оборудования
3.1. Вертикальный ламинарно-потоковый шкаф.
3.2. Набор механических дозаторов переменного объема.
3.3 Одноразовые наконечники для дозаторов переменного объема до 1000 мкл.
3.4. Одноразовые наконечники для дозаторов переменного объема до 200 мкл.
3.5. Наконечники для дозаторов переменного объема до 5 мл.
3.6. Центрифуга.
3.7. Термошейкер.
3.8. Термостат.
3.9. Вортекс.
3.10. Холодильник 6±2°C.
3.11. СО2 инкубатор.
3.12. Проточный цитофлюориметр оборудованный 488 нм лазером.
II. Культивирование эндотелиальных клеток линии ЕА.Ну926
Порядок работы
1. До начала процедуры прогреть стерильные контейнеры со средой для культивирования эндотелиальных клеток и стерильным раствором Версена при температуре 37°C.
2. Все необходимые материалы, перечисленные в пункте 2 раздела I, внести стерильно в вертикальный ламинарно-потоковый шкаф для работы с клеточными культурами.
3. Аккуратно слить старую среду из флакона для культивирования с эндотелиальными клетками, добавить 2,5 мл стерильного раствора Версена (для флакона 25 см2) и 5 мл стерильного раствора Версена (для флакона 75 см2), чтобы дезинтегрировать монослой клеток. Подождать 30 секунд, аккуратно потрясти флакон и слить Версен. Повторить операцию 2 раза, затем добавить две капли раствора Версена. Закрыть крышку флакона. Покачивать флакон в течение 5 минут так, чтобы клетки все время омывались раствором. Похлопать флакон по бокам, чтобы снять клетки со стенок флакона.
5. Добавить 3 мл ранее приготовленной среды для эндотелиальных клеток во флакон 25 см2 и 5 мл среды во флакон 75 см2.
6. Тщательно ресуспендировать. Перенести 1,5 мл среды с клетками в новый флакон 25 см2 и долить в него еще 3,5 мл среды для культивирования. И 2,5 мл среды с клетками перенести во флакон 75 см2 и долить в него 10 мл среды для культивирования.
7. Культивировать клеточную культуру во влажной атмосфере с 5% СO2 при 37°C в течение 72 часов.
8. Оставшуюся клеточную суспензию поместить в стерильную пробирку для дальнейшего проведения эксперимента.
III. Проведение эксперимента
1. Засеять 12 лунок 24-луночного планшета эндотелиальными клетками из расчета 180 тысяч клеток в одной лунке. Для этого в бакпечатку однократного применения, стерильную, перенести необходимое количество клеточной суспензии: необходимо 2,2 млн клеток (расчет кол-ва клеток в суспензии проводится с помощью камеры Горяева). Довести общий объем раствора до 6 мл средой для культивирования эндотелиальных клеток. Тщательно ресуспендируя, засеять планшет клетками в объеме 500 мкл на лунку.
2. 6 лунок планшета с клетками покрыть препаратом внутривенных иммуноглобулинов (концентрация препарата 0,625 мг/мл) в объеме 500 мкл на лунку. В оставшиеся 6 лунок добавить среду для культивирования эндотелиальных клеток в объеме 500 мкл на лунку.
3. Культивировать клеточную культуру во влажной атмосфере с 5% СО2 при 37°C в течение 6 часов.
4. Отмыть клетки 1 мл питательной средой DMEM/F12.
5. Наслоить сыворотки пациентов в объеме 1 мл на лунку на эндотелиальные клетки по следующей схеме:
6. В контрольные лунки добавить среду для культивирования эндотелиальных клеток в объеме 1 мл на лунку.
7. Культивировать клеточную культуру во влажной атмосфере с 5% СО2 при 37°C в течение 22-24 часов.
8. Следующие этапы работы, возможно, проводить в нестерильных условиях.
9. Подготовить 12 пробирок на 5 мл для проточного цитометра.
10. Перенести культуральную среду из лунок планшета в соответственно промаркированные пробирки для проточного цитометра.
11. В лунки планшета добавить по 500 мкл раствора Версена.
12. Инкубировать на термошейкере при 37°C и 600 оборотах в течение 10 минут.
13. Аккуратно ресуспендируя, перенести клеточную суспензию в соответственно промаркированные пробирки для проточного цитометра.
14. Центрифугировать 10 минут 200g.
15. Удалить надосадочную жидкость.
16. Добавить по 180 мкл фосфатно-солевого буфера с Propidium iodide из расчета 3,6 мкл раствора Propidium iodide на 180 тыс. клеток. Конечная концентрация Propidium iodide 3,6 нг/мл.
17. Перемешать на вортексе.
18. Инкубировать при +4°C в течение 10 минут.
IV. Проведение анализа и учет результатов
Анализ клеток проводят на проточном цитофлюориметре, оборудованном 488 нм лазером, по трем параметрам: интенсивности прямого и бокового светорассеяния, флуоресценции по каналу РЕ (спектр поглощения 488 нм, спектр эмиссии 578 нм). Анализруется 10 000 событий. Определяют количество событий в квадранте Q2, данное количество соответствует количеству погибших эндотелиальных клеток; количество событий в квадранте Q4 соответствует жизнеспособным эндотелиоцитам (фиг. 2). Гибель клеток в контрольной лунке не должна превышать 8%.
По количеству событий в квадрантах Q2 и Q4 определяют процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения, и процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения. Затем рассчитывают цитопротективный эффект в процентах по формуле: ЦЭ=100-100Х/XI.
Цитопротективный эффект прогнозируют как положительный при значениях ЦЭ более 55% и в этом случае можно рекомендовать применение препарата ВВИГ при лечении данной пациентки. При ЦЭ менее 55% цитопротективный эффект оценивают как отрицательный и применение ВВИГ не целесообразно.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка А. Диагноз: Беременность 6/7 недель, угроза прерывания беременности, привычное невынашивание беременности, антифосфолипидный синдром. При анализе протективного влияния препарата получены следующие данные. Процент нежизнеспособных клеток без обработки препаратом составил 60,0% (квадрант Q2, фиг. 3). Процент нежизнеспособных клеток после обработки препаратом составил 20,2% (квадрант Q2, фиг. 4). Значение ЦЭ по формуле составляет более 55%:
ЦЭ=100-100Х/XI=100-100×20,2/60=67%.
ЦЭ прогнозируют как положительный. Следовательно, противопоказаний для применения препарата иммуноглобулинов нет.
Данная пациентка получала препарат из группы ВВИГ в курсовой дозе 300 мл (15 г). Вводили внутривенно капельно 1 раз в неделю, 3 недели подряд. После проведенной терапии клинические проявления угрозы невынашивания беременности исчезли. Беременность закончилась срочными родами.
Пример 2. Пациентка Б. Диагноз: Беременность 11 недель, угроза прерывания беременности, привычное невынашивание беременности, антифосфолипидный синдром. При анализе протективного влияния препарата получены следующие данные. Процент нежизнеспособных клеток без обработки препаратом составил 73,5% (квадрант Q2, фиг. 5). Процент нежизнеспособных клеток после обработки препаратом составил 60,0% (квадрант Q2, фиг. 6). Значение ЦЭ по формуле составляет менее 55%: ЦЭ=100-100Х/XI=100-100×60/73,5=20%.
ЦЭ прогнозируют как отрицательный. Использование ВВИГ нецелесообразно.
Данная пациентка получала препарат из группы внутривенных иммуноглобулинов в курсовой дозе 300 мл (15 г.). Вводили внутривенно капельно 1 раз в неделю, 3 недели подряд. Беременность закончилась преждевременными родами на сроке 36 недель.
Предлагаемый способ позволяет прогнозировать цитопротективный эффект ВВИГ при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом и принять решение об их использовании. Способ может быть использован и для других заболеваний, связанных с повреждением эндотелия и формированием эндотелиальной дисфункции.
Claims (1)
- Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом, отличающийся тем, что используют культуру эндотелиальных клеток, часть которых предварительно обрабатывают иммуноглобулином для внутривенного введения, а часть оставляют не обработанными, затем культивируют с сывороткой крови женщины, определяют процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения, и процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином для внутривенного введения, рассчитывают цитопротективный эффект в процентах по следующей формуле:
ЦЭ=100-100Х/Х1,
где
X - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови;
X1 - процент нежизнеспособных эндотелиальных клеток, не обработанных иммуноглобулином, после культивирования с сывороткой крови, и при ЦЭ>55% прогнозируют цитопротективный эффект как положительный.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014114955/15A RU2548754C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014114955/15A RU2548754C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2548754C1 true RU2548754C1 (ru) | 2015-04-20 |
Family
ID=53289474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014114955/15A RU2548754C1 (ru) | 2014-04-15 | 2014-04-15 | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2548754C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2768461C1 (ru) * | 2021-07-13 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства. гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта" | Способ оценки цитопротективного эффекта препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в отношении клеток трофобласта в условиях их взаимодействия с естественными киллерами |
| RU2775311C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2022-06-29 | Дина Рустемовна Еремеева | Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1733002A1 (ru) * | 1988-09-08 | 1992-05-15 | Донецкий государственный медицинский институт им.М.Горького | Способ лечени угрозы прерывани беременности |
| RU2329504C2 (ru) * | 2006-08-16 | 2008-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков |
-
2014
- 2014-04-15 RU RU2014114955/15A patent/RU2548754C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1733002A1 (ru) * | 1988-09-08 | 1992-05-15 | Донецкий государственный медицинский институт им.М.Горького | Способ лечени угрозы прерывани беременности |
| RU2329504C2 (ru) * | 2006-08-16 | 2008-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BRANCH DW, Peaceman AM. А multicenter, placebo-controlled pilot study of intravenous immune globulin treatment of antiphospholipid syndrome during pregnancy. The Pregnancy Loss Study Group.// Am J Obstet Gynecol. 2000. Jan; 182(1 Pt 1). 122-7. * |
| СИДЕЛЬНИКОВА В.М. Заболевания женской половой системы. Невынашивание беременности. М. 2002. 63 с. ЧУГУНОВА А. А. клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом. Акушерство и гинекология. Автореф. дисс. к.м.н. 2012, 125 с * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2775311C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2022-06-29 | Дина Рустемовна Еремеева | Способ оценки эффективности лечения внутривенными иммуноглобулинами у пациенток с привычным невынашиванием и циркуляцией антифосфолипидных антител |
| RU2768461C1 (ru) * | 2021-07-13 | 2022-03-24 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства. гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта" | Способ оценки цитопротективного эффекта препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в отношении клеток трофобласта в условиях их взаимодействия с естественными киллерами |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jalalie et al. | Distribution of the CM-Dil-labeled human umbilical cord vein mesenchymal stem cells migrated to the cyclophosphamide-injured ovaries in C57BL/6 mice | |
| Saito et al. | Safety and tolerability of allogeneic dendritic cell vaccination with induction of Wilms tumor 1–specific T cells in a pediatric donor and pediatric patient with relapsed leukemia: a case report and review of the literature | |
| JP7332787B2 (ja) | 免疫細胞のインビトロ培養、誘導、活性化、凍結保存方法及びその細胞バンクの作成 | |
| Holloman et al. | The development of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation as an effective treatment for multiple sclerosis | |
| JP7116501B2 (ja) | 幹細胞材料およびその製造方法 | |
| Aouad et al. | Resolution of aquaporin-4 antibodies in a woman with neuromyelitis optica treated with human autologous stem cell transplant | |
| CN105943559A (zh) | 细菌核糖核酸细胞壁组合物及其制备和使用方法 | |
| Gong et al. | Immunoregulatory effects of sirolimus vs. tacrolimus treatment in kidney allograft recipients | |
| JP2023060299A (ja) | 敗血症の治療のための、ワルトンジェリーから取得された間葉系幹細胞 | |
| Rubinstein et al. | Off-the-shelf third-party virus-specific T cell therapy to treat JC polyomavirus infection in hematopoietic stem cell transplantation recipients | |
| Burton et al. | A pilot trial of autologous hematopoietic stem cell transplant in neuromyelitis optic spectrum disorder | |
| Rai et al. | Immunological basis for treatment of graft versus host disease after liver transplant | |
| RU2548754C1 (ru) | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом | |
| CN110337446A (zh) | 过继细胞疗法中ccr2+造血干细胞介导的t细胞激活 | |
| EP3148574B1 (en) | Purified compositions of ivig and kh proteins for modulating lymphocytes and treating hepatitis b virus | |
| CN107106578A (zh) | 治疗厄泼斯坦‑巴尔病毒相关疾病的双膦酸盐化合物和γδT细胞‑介导的疗法 | |
| Knyazev et al. | Cell therapy of refractory Crohn’s disease | |
| NL2027028B1 (en) | Use of IFN-lambda 1 protein target in the preparation of medicines for the prevention and/or treatment of inflammatory bone loss | |
| Belotti et al. | Full GMP-compliant validation of bone marrow-derived human CD133+ cells as advanced therapy medicinal product for refractory ischemic cardiomyopathy | |
| Farrer et al. | Lead enhances CD4+ T cell proliferation indirectly by targeting antigen presenting cells and modulating antigen-specific interactions | |
| RU2652882C1 (ru) | Способ определения способности микобактерий туберкулеза к размножению в альвеолярных макрофагах пациентов, прошедших курс противотуберкулезной терапии | |
| Hu et al. | Erxian Decoction modulates Th17/Treg cells differentiation through LFA-1/ICAM-1/STAT3 pathway in menopausal dry eye disease | |
| Asl | The efficacy of systemic administration of granulocyte colony stimulating factor (GCSF) on the in vitro fertilization (IVF) success in women with repeated implantation failure | |
| Martins et al. | Adipose tissue mature stem cells in skin healing: a controlled randomized study | |
| Agha et al. | Efficacy and safety of the BCMA-directed CAR-T CELL therapy, ciltacabtagene autoleucel, in patients with progressive multiple myeloma after 1-3 prior lines of therapy: Initial results from cartitude-2 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160416 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170216 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180416 |