RU2329504C2 - Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков - Google Patents
Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков Download PDFInfo
- Publication number
- RU2329504C2 RU2329504C2 RU2006129738/15A RU2006129738A RU2329504C2 RU 2329504 C2 RU2329504 C2 RU 2329504C2 RU 2006129738/15 A RU2006129738/15 A RU 2006129738/15A RU 2006129738 A RU2006129738 A RU 2006129738A RU 2329504 C2 RU2329504 C2 RU 2329504C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- miscarriage
- effective
- restoration
- women
- immunocytotherapy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков. Для осуществления способа после традиционного лечения с последующей иммуноцитотерапией вне беременности в периферической венозной крови женщин с невынашиванием ранних сроков в анамнезе определяют относительное содержание CD69+ лимфоцитов. При значениях этого показателя меньше или равном 6,2% прогнозируют восстановление эффективного деторождения. Предлагаемый способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью, специфичностью и чувствительностью прогнозировать восстановление эффективного деторождения, выбрать правильную тактику ведения женщин с невынашиванием ранних сроков в анамнезе, что способствует снижению частоты данной патологии. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин вне беременности с невынашиванием ранних сроков (до 12 недель) в анамнезе.
Актуальность изобретения определяется высокой частотой встречаемости невынашивания беременности ранних сроков. По данным отечественных авторов частота невынашивания составляет от 13 до 17%, оставаясь одной из главных причин перинатальной патологии и смертности. Потери детей, как следствие невынашивания, составляют от 35 до 78% [1]. Большая роль в генезе невынашивания беременности отводится иммунным механизмам [2, 3]. В настоящее время несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, выбирать приходится в основном между двумя способами иммунотерапии: активной иммунизацией аллогенными лимфоцитами и пассивной - введением иммуноглобулинов [2, 3]. Разработка способа прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием ранних сроков в анамнезе позволит прогнозировать восстановление эффективного деторождения еще до наступления беременности.
Известен способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием (Патент №2013772. Способ прогнозирования течения беременности после иммунокоррекции у женщин, страдающих привычным невынашиванием / Милько-Черноморец Ю.В., Шилко А.Н. // Изобретения. - 1994. - №10. - С.142). Заключается он в следующем: женщинам, страдающим привычным невынашиванием, проводится подкожное введение суспензии лимфоцитов от мужа или донора с последующим исследованием иммунограммы. Способ отличается тем, что с целью повышения точности в крови беременной до первой и после каждой последующей подсадки определяют показатели иммунограмм, а именно Т-РОК теофиллинчувствительные лимфоциты, Т-активные лимфоциты, Т-лимфоциты Е-РОК, Т-РОК теофиллинрезистентные лимфоциты и соотношение Т-РОК теофиллинрезистентных и Т-РОК теофиллинчувствительных лимфоцитов и при нарастании показателей Т-РОК теофиллинчувствительных лимфоцитов в 2,5 раза и более, Т-лимфоцитов активных в 3 и более раз, Т-лимфоцитов Е-РОК в 1,2 раза и более и при снижении показателей Т-РОК теофиллинрезистентных лимфоцитов в 1,4 раза и более и отношения Т-РОК теофиллинрезистентных к Т-РОК теофиллинчувствительным лимфоцитам по сравнению с исходным уровнем прогнозируют благоприятное течение беременности, при снижении же показателей Т-РОК теофиллинчувствительных лимфоцитов активных, Т-лимфоцитов Е-РОК и при нарастании показателей Т-РОК теофиллинрезистентных лимфоцитов и отношения Т-РОК теофиллинрезистентных и Т-РОК теофиллинчувствительных лимфоцитов прогнозируют неблагоприятное течение беременности.
Недостатки способа:
1. используется только у беременных женщин;
2. не указывается срок беременности, в который рекомендуется проводить обследование;
3. высокая трудоемкость;
4. длительность исполнения анализа;
5. не указана точность способа.
Известен способ оценки эффективности предгравидарной подготовки женщин к беременности с невынашиванием гормонального генеза в анамнезе (Патент №2242009. Способ оценки эффективности предгравидарной подготовки женщин к беременности с невынашиванием гормонального генеза в анамнезе / Краснопольский В.И., Серова О.Ф. // Изобретения. Полезные модели. - 2004. - №34. - С.1011). Заключается он в следующем: у женщин с невынашиванием гормонального генеза определяют уровень прогестерона и дополнительно - эндометриальный белок α2-микроглобулин фертильности (АМГФ) в смыве из полости матки на 22-24 день цикла и в менструальных выделениях до и после лечения и при увеличении его в смыве из полости матки более чем в 6 раз, в менструальных выделениях более чем в 4 раза и при увеличении уровня прогестерона оценивают подготовку как эффективную.
Недостатки способа:
1. способ применим только к случаям невынашивания гормонального генеза;
2. двухкратность проведения анализов;
3. высокая инвазивность;
4. требует привлечения многочисленного персонала;
5. не указана точность способа.
Наиболее близким по техническому решению к заявленному способу является способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин с невынашиванием ранних сроков путем исследования периферической крови, отличающийся тем, что вне беременности определяют относительное содержание CD38+ лимфоцитов и при их значениях, равных или больших 12%, прогнозируют восстановление эффективного деторождения с точностью 86,33% (Патент №2257584. Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения у женщин с невынашиванием ранних сроков / Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Колесникова И.К. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2005. - №21).
Данный способ был выбран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа).
Однако он имеет ряд недостатков:
1. женщинам с невынашиванием беременности проводилась только традиционная противовоспалительная и гормональная терапия и не проводилась иммунотерапия с целью коррекции иммунологических нарушений, которым отводится ведущая роль в генезе невынашивания беременности [2, 4, 5];
2. показатель содержания CD38+ лимфоцитов также определяется в периферической крови для прогнозирования темпов роста миомы матки [6], у часто и длительно болеющих лиц [4], в острый период нейрожелезистой формы паротитной инфекции [7]. При этом во всех случаях отмечается повышение числа лимфоцитов, несущих на своей поверхности данную молекулу.
3. точность - 86,33%.
Заявляемый технический результат достигается тем, что в периферической крови женщин вне беременности с невынашиванием ранних сроков в анамнезе после проведения традиционной и последующей иммуноцитотерапии определяют относительное количество CD69+ лимфоцитов и при значении этого показателя, равном или менее 6,2%, прогнозируют восстановление эффективного деторождения в 91% случаев.
Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать восстановление эффективного деторождения по определению относительного содержания CD69+ лимфоцитов в периферической крови.
Ранее показатель CD69+ определяли в периферической крови при первичных иммунодефицитных заболеваниях, обусловленных дефектами лимфоцитов [8], при старении организма, при лекарственной аллергии [5], при аутоиммунном тиреоидите [9], у больных хроническим гепатитом С [10]. При всей вышеуказанной патологии отмечалось высокое содержание лимфоцитов, несущих маркер ранней активации CD69+.
Применение иммуноцитотерапии вне беременности у женщин с невынашиванием ранних сроков в анамнезе оказывает выраженное иммуномодулирующее действие, проявляющееся в достижении высочайшего уровня «блокирующих антител». Последние, связываясь с клетками трофобласта, защищают их от цитотоксического действия клеток матери, тем самым предотвращая отторжение плода [2, 3]. Высокое содержание активированных лимфоцитов в периферической крови, а именно CD69+, по-видимому, можно расценивать как активацию системного иммунного ответа клеточного типа на стимуляцию антигеном, в частности, инфекционным агентом [3, 5]. У женщин под воздействием иммуноцитотерапии отмечалось снижение уровня активированных CD69+ лимфоцитов. Мы предполагаем, что это связано с уменьшением антигенной нагрузки за счет элиминации инфекционных агентов под действием иммуноцитотерапии.
Для прогнозирования восстановления эффективного деторождения этот показатель применяется впервые.
Способ осуществляется следующим образом:
1. У женщин производят забор 1 мл периферической венозной крови.
2. Выделение лимфоцитов из 1 мл периферической венозной крови осуществляется стандартным методом - центрифугированием в градиенте плотности фиколл-верографин при 1500 об/мин в течение 30 минут [11].
3. В пробирку, содержащую 100 мкл лимфоцитов в концентрации 1×106 кл/мл, добавляют 20 мкл моноклональных анти-СD69 антител, меченных FITC или РЕ. Клетки инкубируют с моноклональными антителами в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте, после чего отмывают 1 раз 1 мл физиологического раствора центрифугированием при 1500 об/мин в течение 2 минут. Клетки в пробирках ресуспендируют в 500 мкл физиологического раствора [12].
4. Учет реакции проводят на проточном цитометре, определяя в лимфоцитарном гейте процентное (относительное) содержание CD69+ клеток.
Отличительными признаками способа являются:
установлен прогностический параметр относительного содержания CD69+ лимфоцитов в периферической крови после проведения традиционной и последующей иммуноцитотерапии, при количественном значении которого, равном или менее 6,2%, прогнозируют восстановление эффективного деторождения у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами:
Пример 1.
Пациентка В., 26 лет, была направлена в клинику с диагнозом: Привычное невынашивание беременности (в анамнезе 2 самопроизвольных выкидыша в сроке 8-9 недель, 1 погибшая беременность в сроке 10-11 недель). В ходе клинического обследования установлено: менструальный цикл - двухфазный с недостаточностью II фазы; по данным гормонального обследования выявлена гиперандрогения. При морфологическом исследовании эндометрия установлено сочетание хронического эндометрита с гормональными нарушениями в структуре эндометрия. Выявлен хламидиоз и уреаплазмоз. Заключение терапевта: Хронический бронхит, хронический гастрит, нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу. Поставлен клинический диагноз: Привычное невынашивание беременности. Хронический эндомиометрит. Хламидиоз. Уреаплазмоз. Гиперандрогения. Нарушение менструальной функции по типу НЛФ.
После проведенного противовоспалительного лечения, коррекции менструального цикла с последующим использованием иммуноцитотерапии при обследовании заявляемым способом содержание CD69+ лимфоцитов в периферической крови составило 4,4%, что позволяет прогнозировать восстановление эффективного деторождения. Действительно, у женщины наступила беременность, которая закончилась своевременными родами и рождением здорового ребенка. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Пример 2.
Пациентка Б., 24 лет, поступила на обследование по поводу первичного невынашивания беременности (в анамнезе погибшая беременность в сроке 9-10 недель). В ходе клинического обследования установлено: менструальный цикл - двухфазный, уровень гормонов в периферической крови, моче - в пределах нормальных значений. При морфологическом исследовании эндометрия установлено наличие воспалительных изменений в структуре эндометрия. Выявлена герпетическая инфекция.
Поставлен клинический диагноз: Первичное невынашивание беременности. Хронический эндометрит. Герпетическая инфекция. Гирсутный синдром.
В стационаре проведено специфическое противовоспалительное лечение, иммуноцитотерапия. При обследовании заявляемым способом содержание CD69+ лимфоцитов в периферической крови составило 7,5%, что выше заявляемого параметра и позволяет прогнозировать неэффективное деторождение. Действительно, последующая беременность закончилась самопроизвольным выкидышем в сроке 8-9 недель. Прогноз по заявляемому способу подтвердился - восстановление эффективного деторождения не произошло.
Пример 3.
Пациентка А., 25 лет, поступила на обследование в гинекологическое отделение по поводу невынашивания беременности и нарушения менструальной функции. В анамнезе: 1 своевременные роды, 1 погибшая беременность в сроке 9 недель беременности. По тестам функциональной диагностики - цикл двухфазный с недостаточностью лютеиновой фазы. В ходе гормонального обследования выявлена гиперпролактинемия, гипопрогестеронемия. При гистологическом исследовании биоптата эндометрия установлено наличие сочетания признаков хронического эндометрита с гормональными нарушениями в структуре эндометрия. Выявлен хламидиоз и микоплазмоз. Заключение терапевта: Хронический пиелонефрит, хронический гастрит, хронический гайморит, нейроциркуляторная дистония по гипотоническому типу. Поставлен клинический диагноз: Невынашивание беременности смешанного генеза. Гиперпролактинемия. Нарушение менструальной функции по типу НЛФ. Хронический эндометрит. Хламидиоз. Микоплазмоз.
После проведенного противовоспалительного лечения, коррекции менструального цикла с последующим использованием иммуноцитотерапии при обследовании заявляемым способом установлено содержание CD69+ лимфоцитов в периферической крови - 6,2%. Восстановление эффективного деторождения прогнозируется. У женщины наступила беременность, которая закончилась своевременными родами и рождением здорового ребенка. Заключение: прогноз по заявляемому способу подтвердился.
Преимущества заявляемого способа:
1. высокая точность - 91%, чувствительность - 95%, специфичность - 80%;
2. позволяет прогнозировать восстановление эффективного деторождения еще до наступления беременности.
3. применение иммуноцитотерапии вне беременности у женщин с невынашиванием ранних сроков в анамнезе оказывает выраженное иммуномодулирующее действие, проявляющееся в развитии адекватного иммунного ответа, нормализации гормональной функции плаценты и, как следствие, предотвращение самопроизвольных выкидышей.
4. способ позволяет своевременно провести профилактические и лечебные мероприятия для предотвращения повторных случаев невынашивания беременности;
5. простота и доступность методики.
Указанным способом на базе гинекологической клиники ФГУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н.Городкова Росздрава» обследованы 32 пациентки. Данные исследований приведены в таблице. Наблюдение за больными осуществлялось в течение года.
Показатель | Количество женщин |
Всего женщин | 32 |
Истинно положительный результат | 21 |
Ложно-положительный результат | 2 |
Истинно отрицательный результат | 8 |
Ложно-отрицательный результат | 1 |
Итого: Точность заявляемого способа - 91% Чувствительность заявляемого способа - 95% Специфичность заявляемого способа - 80% |
Литература
1. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. - М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.
2. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.
3. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. - М.: Издательство РАМН, 2003. - 400 с.
4. Суховей Ю.Г., Унгер И.Г., Аргунова Г.А., Береснева Л.А., Петров С.А. Общие иммунологические характеристики групп часто и длительно болеющих в ремиссию у коренного и пришлого населения Тюменской области // Russia Journal of Immunology. - 1999. - V.4. - Supplement 1, - P.191.
5. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.
6. Патент №2236684. Российская Федерация. Способ прогнозирования роста лейомиомы матки / Посисеева Л.В., Малышкина А.И., Суворкина Е.Е. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2004. - №26 (III ч.). - С.544.
7. Иммунология острого периода паротитной инфекции / Кашуба Э.А., Ханипова Л.В., Дроздова Т.Г., Малышкин А.А., Чебышева Е.В., Черемных Л.Г. // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов 4 Конгресса РААКИ. - М., 2001. - С.70.
8. R.H.Buckley. Primary Immunodeficiency Diseases Due to Defects in Lymphocytes // www.medafarm.ru / php/content.php. // New England Journal of Medicine. - Vol.343. - N18.
9. Kassian М.Т., Ikermatsu., Casati P. CD5+ В lymphocytes // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). - 1991; 197. - P.226-241.
10. Lohr H.F., Sclaak J.F., Kollmannsperger S. et al. Liver-infiltrating and circulating CD4+ Т cells in chronic hepatitis C: immunodominant epitopes, HLA-restriction and functional significance. Liver, 1996, 16: 174-182.
11. Boum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Invest. - 1968. - V.21. - N97. - P.77.
12. Ohta G., Fujiwara K., Nishi Т., Oka H. Normal values of peripheral lymphocyte populatuon and Т cell subsets at a fixed time of day: A flow cytometric analysis with monoclonal antibodies in 210 healthy adults // Clin. Exp. Immunol. - 1986. - V.64. - P.146-149.
Claims (1)
- Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием ранних сроков путем иммунологического исследования периферической крови вне беременности, отличающийся тем, что после проведения традиционного лечения и последующей иммуноцитотерапии определяют относительное содержание CD69+ лимфоцитов и при его значении, равном или менее 6,2% прогнозируют восстановление эффективного деторождения.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006129738/15A RU2329504C2 (ru) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006129738/15A RU2329504C2 (ru) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006129738A RU2006129738A (ru) | 2008-02-27 |
RU2329504C2 true RU2329504C2 (ru) | 2008-07-20 |
Family
ID=39278468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006129738/15A RU2329504C2 (ru) | 2006-08-16 | 2006-08-16 | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2329504C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2548754C1 (ru) * | 2014-04-15 | 2015-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом |
-
2006
- 2006-08-16 RU RU2006129738/15A patent/RU2329504C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
SZPAKOWSKI A et al. Influence of paternal lymphocyte immunization on the selected subpopulations of peripheral blood lymphocytes in women with recurrent spontaneous abortions of unknown etiology. Ginekol Pol. 2003 Apr; 74 (4): 288-96. PMID: 12916271 [PubMed - indexed for MEDLINE]. RAMHORST R et al. Intracellular expression of CD69 in endometrial and peripheral Т cells represents a useful marker in women with recurrent miscarriage: modulation after allogeneic leukocyte immunotherapy., Am J Reprod Immunol. 2003 Mar; 49 (3): 149-58. THUM MY et al. An increase in the absolute count of CD56dimCD16+CD69+NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome. Hum Reprod. 2004 Oct; 19 (10): 2395-400. Epub 2004 Aug 19. PMID: 15319390 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2548754C1 (ru) * | 2014-04-15 | 2015-04-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта" Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук | Способ прогнозирования цитопротективного эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения при терапии женщин с привычным невынашиванием беременности и диагностированным антифосфолипидным синдромом |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2006129738A (ru) | 2008-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kim et al. | Toll-like receptor-2 and-4 in the chorioamniotic membranes in spontaneous labor at term and in preterm parturition that are associated with chorioamnionitis | |
Dain et al. | Thin endometrium in donor oocyte recipients: enigma or obstacle for implantation? | |
Yannone et al. | Plasma progesterone levels in normal pregnancy, labor, and the puerperium: II. Clinical data | |
Sammar et al. | Reduced placental protein 13 (PP13) in placental derived syncytiotrophoblast extracellular vesicles in preeclampsia–A novel tool to study the impaired cargo transmission of the placenta to the maternal organs | |
Verma et al. | Placental hypoxia inducible factor-1α & CHOP immuno-histochemical expression relative to maternal circulatory syncytiotrophoblast micro-vesicles in preeclamptic and normotensive pregnancies | |
Leighton et al. | Levels of alpha-fetoprotein in maternal blood as a screening test for fetal neural-tube defect | |
Löb et al. | Interleukin-1 beta is significantly upregulated in the decidua of spontaneous and recurrent miscarriage placentas | |
RU2469331C1 (ru) | Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в 1 триместре | |
Elkholi et al. | The effects of adipocytokines on the endocrino-metabolic features and obstetric outcome in pregnant obese women with polycystic ovary syndrome | |
Lund et al. | Advances and challenges in studying the tissue‐resident T cell compartment in the human female reproductive tract | |
Miyazaki et al. | Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency | |
RU2329504C2 (ru) | Способ прогнозирования восстановления эффективного деторождения после иммуноцитотерапии у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков | |
CN103207274A (zh) | 一种胎儿7号染色体异常疾病的筛查试剂盒 | |
RU2585244C1 (ru) | Способ прогнозирования рецидива угрожающего выкидыша | |
RU2529788C1 (ru) | Способ прогнозирования самопроизвольного выкидыша | |
RU2699666C1 (ru) | Способ диагностики плацентарной недостаточности инфекционно-воспалительного генеза в сроке 34-36 недель беременности | |
Nisell et al. | Assessment of fetal fibronectin in cervical secretion in cases of equivocal rupture of the membranes at term | |
Khalil et al. | Placental production and maternal serum and urine levels of inhibin A and activin A are modified by antihypertensive therapy in hypertensive disorders of pregnancy | |
von Steinburg et al. | Disorders of Early Pregnancy and Pregnancy Loss | |
RU2782110C1 (ru) | Способ прогнозирования невынашивания беременности в ранние сроки путем определения сосудистого эндотелиального фактора роста и гипоксией индуцируемого фактора 1α в сыворотке крови беременных с цитомегаловирусной инфекцией | |
RU2749290C1 (ru) | Способ диагностики малых форм эндометриоза | |
Aganezov et al. | Overexpression of estrogen and progesterone receptors as indicator of endometrial receptivity disorder in women with early miscarriage | |
Cioffi | Improving fertility preservation strategies in women with cancer: development of a murine model of gonadotoxicity and clinical prognostic signatures of gonadal damage | |
Capucci et al. | Analysis of cytotoxic activity of peripheral blood natural killer cells in women with recurrent miscarriage | |
RU2553341C1 (ru) | Способ диагностики иммунологической формы бесплодия |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080817 |