RU2546297C1 - Agent improving rheological properties of blood - Google Patents

Agent improving rheological properties of blood Download PDF

Info

Publication number
RU2546297C1
RU2546297C1 RU2013151527/15A RU2013151527A RU2546297C1 RU 2546297 C1 RU2546297 C1 RU 2546297C1 RU 2013151527/15 A RU2013151527/15 A RU 2013151527/15A RU 2013151527 A RU2013151527 A RU 2013151527A RU 2546297 C1 RU2546297 C1 RU 2546297C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
blood
hydroxyethyl
rheological properties
glucan
hydroxy
Prior art date
Application number
RU2013151527/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Марк Борисович Плотников
Олег Ибрагимович Алиев
Анастасия Витальевна Сидехменова
Александр Васильевич Кучин
Ирина Юрьевна Чукичева
Михаил Анатольевич Торлопов
Евгений Владимирович Буравлёв
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук
Priority to RU2013151527/15A priority Critical patent/RU2546297C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2546297C1 publication Critical patent/RU2546297C1/en

Links

Landscapes

  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, more specifically to pharmacology, and concerts agents having an effect on the rheological properties of blood. What is presented is using the chemical modification product of hydroxyethylated starch O-(2-hydroxyethyl)-(1,4)-α-D-glucan, the hybrid macromolecular compound O-(4-hydroxy-3,5-di(1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)benzyl)oxy)ethyl)-O-(2-hydroxyethyl)-(1,4)-α-D-glucan as an agent improving the rheological properties of blood. The invention can be used in a complex therapy of pathologies accompanied by blood hyperviscosity.
EFFECT: limiting an increase in blood viscosity.
4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, улучшающих реологические свойства крови.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents that improve the rheological properties of blood.

Известны средства, влияющие на реологические свойства крови - пентоксифиллин, диквертин, танакан, гибридные макромолекулярные соединения [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8].Known drugs that affect the rheological properties of blood - pentoxifylline, dikvertin, tanakan, hybrid macromolecular compounds [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8].

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, улучшающих реологические свойства крови.The objective of the invention is to expand the arsenal of tools that improve the rheological properties of blood.

Поставленная задача решается применением гибридного макромолекулярного соединения O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана в качестве средства улучшающего реологические свойства крови.The problem is solved by the use of the hybrid macromolecular compound O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2- hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan as a means of improving the rheological properties of blood.

O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан представляет собой продукт химической модификации гидроксиэтилированного крахмала (O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан, ГЭК) с молекулярной массой 200 кДа 2,6-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-4-метилфенолом (2,6-диизоборнил-4-метилфенолом). Содержание 4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2ил)бензил-фрагментов в продукте составляет 4,9- мас.% или 6,7 мас.% [9,10].O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] hept-2-yl) benzyl) hydroxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4 ) -α-D-glucan is a product of chemical modification of hydroxyethylated starch (O- (2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan, HES) with a molecular weight of 200 kDa of 2,6-di (1, 7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] hept-2-yl) -4-methylphenol (2,6-diisobornyl-4-methylphenol). The content of 4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] hept-2yl) benzyl fragments in the product is 4.9 wt.% Or 6.7 wt.% [9, 10].

Фармакологическая активность O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана ранее не изучалась.Pharmacological activity of O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1 , 4) -α-D-glucan has not been previously studied.

Использование O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-O-глюкана в качестве средства, улучшающего реологические свойства крови, в литературе не описано.Use of O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) hydroxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1, 4) -α-O-glucan as a means of improving the rheological properties of blood, is not described in the literature.

Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве средства, улучшающего реологические свойства крови, используют гибридное макромолекулярное соединение O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан.Fundamentally new in the present invention is that as an agent that improves the rheological properties of blood, use is made of the hybrid macromolecular compound O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptane-2 -yl) benzyl) hydroxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan.

Данный вид активности соединения явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Гибридное макромолекулярное соединение О-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан можно использовать в комплексной терапии патологий, сопровождающихся гипервязкостью крови.This type of activity of the compound does not explicitly follow from the prior art. Hybrid macromolecular compound O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - ( 1,4) -α-D-glucan can be used in the complex therapy of pathologies accompanied by hyperviscosity of blood.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленная применимость".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrial applicability".

Новые свойства гибридного макромолекулярного соединения были найдены экспериментальным путем.New properties of the hybrid macromolecular compound were found experimentally.

Эксперименты по изучению гемореологических свойств O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана на модели гипервязкости крови in vitro [9] проведены на 20 крысах-самцах Вистар массой 320-380 г. Забор крови проводили под эфирным наркозом из общей сонной артерии через катетер. Кровь стабилизировали 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1. Активность O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана исследовали в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови. В контрольные пробы добавляли эквиобъемное количество 0,9% раствора NaCl (контроль 1) или гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) (200 кДа) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови (контроль 2). O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан, 0,9% раствор NaCl, ГЭК добавляли в объеме 0,02 мл на 1 мл крови. Исследуемый показатель (вязкость крови) регистрировали на ротационном вискозиметре АКР-2 при скорости сдвига 10 с-1 [10] до и после инкубации проб крови при температуре 43,0±0,4°C в течение 60 мин [9].Experiments on the hemorheological properties of O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - ( 1,4) -α-D-glucan in an in vitro blood hyperviscosity model [9] was performed on 20 Wistar male rats weighing 320-380 g. Blood sampling was performed under ether anesthesia from a common carotid artery through a catheter. Blood was stabilized with 3.8% sodium citrate in a 9: 1 ratio. The activity of O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1, 4) -α-D-glucan was investigated at a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml of blood. An equivolume amount of 0.9% NaCl solution (control 1) or hydroxyethylated starch (HES) (200 kDa) at a final concentration of 1 × 10 -5 g / ml of blood (control 2) was added to control samples. O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) hydroxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4 ) -α-D-glucan, 0.9% NaCl solution, HES was added in a volume of 0.02 ml per 1 ml of blood. The studied parameter (blood viscosity) was recorded on an AKP-2 rotational viscometer at a shear rate of 10 s -1 [10] before and after incubation of blood samples at a temperature of 43.0 ± 0.4 ° C for 60 min [9].

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических программ "Statistica 8.0". Данные представлены в виде M±m, где M - среднее значение, m - стандартная ошибка среднего значения. Для оценки достоверности межгрупповых различий использовали непараметрический критерий Mann-Whitney U test.Statistical processing of the results was carried out using the statistical software package "Statistica 8.0". The data are presented in the form M ± m, where M is the mean value, m is the standard error of the mean value. The non-parametric Mann-Whitney U test was used to assess the significance of intergroup differences.

Результаты исследований представлены в примерах.The research results are presented in the examples.

Пример 1. Инкубирование проб крови с добавлением растворителя (0,9% раствора NaCl) (контроль 1) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скорости сдвига 10 с-1 на 41% по сравнению с исходными значениями (таблица).Example 1. Incubation of blood samples with the addition of a solvent (0.9% NaCl solution) (control 1) for 60 min at a temperature of 43.0 ± 0.4 ° C led to an increase in blood viscosity at a shear rate of 10 s -1 by 41 % compared with the initial values (table).

Пример 2. Инкубирование проб крови с добавлением ГЭК (200 кДа) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови (контроль 2) в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C приводило к повышению вязкости крови при скорости сдвига 10 с-1 на 39% (таблица). Достоверных различий в значениях вязкости крови при добавлении в пробы ГЭК (200 кДа) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл по сравнению с контролем 1 не выявлено.Example 2. Incubation of blood samples with the addition of HES (200 kDa) in a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml of blood (control 2) for 60 min at a temperature of 43.0 ± 0.4 ° C led to an increase in blood viscosity at shear rates of 10 s -1 by 39% (table). There were no significant differences in blood viscosity values when HES (200 kDa) was added to the samples at a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml compared to control 1.

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro гидроксиэтилированный крахмал в конечной концентрации 1·10-5 г/мл не ограничивает возрастание вязкости крови.Thus, in an in vitro blood hyperviscosity model, hydroxyethylated starch at a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml does not limit the increase in blood viscosity.

Пример 3. Вязкость крови при инкубировании проб в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюканом (4,9 мас. %) (Опыт 1) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови составила 7,7±0,3 мПа·с, что достоверно ниже, чем в группе контроль 2 (таблица).Example 3. Blood viscosity when incubating samples for 60 min at a temperature of 43.0 ± 0.4 ° C with O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptane -2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan (4.9 wt.%) (Test 1) at a final concentration of 1 · 10 - 5 g / ml of blood was 7.7 ± 0.3 mPa · s, which is significantly lower than in control group 2 (table).

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан (4,9 мас. %) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови ограничивает возрастание вязкости крови при скорости сдвига 10 с-1.Thus, in an in vitro model of blood hyperviscosity, O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- ( 2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan (4.9 wt.%) In a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml of blood limits the increase in blood viscosity at a shear rate of 10 s -1 .

Пример 4. Вязкость крови при инкубировании проб в течение 60 мин при температуре 43,0±0,4°C с O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан (6,7 мас. %) (Опыт 2) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови составила 8,1±0,1 мПа·с, что достоверно ниже, чем в группе контроль 2 (таблица).Example 4. Blood viscosity during incubation of samples for 60 min at a temperature of 43.0 ± 0.4 ° C with O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptane -2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan (6.7 wt.%) (Test 2) at a final concentration of 1 · 10 - 5 g / ml of blood was 8.1 ± 0.1 MPa · s, which is significantly lower than in control group 2 (table).

Таким образом, на модели гипервязкости крови in vitro O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан (6,7 мас. %) в конечной концентрации 1·10-5 г/мл крови ограничивает возрастание вязкости крови.Thus, in an in vitro model of blood hyperviscosity, O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- ( 2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan (6.7 wt.%) In a final concentration of 1 · 10 -5 g / ml of blood limits the increase in blood viscosity.

Исходя из приведенных выше фактов, следует, что O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан ограничивает возрастание вязкости крови.Based on the above facts, it follows that O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- ( 2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan limits the increase in blood viscosity.

ТаблицаTable Влияние O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкан на вязкость крови (мПа·с) через 60 минут после инкубации проб при 43,0±0,4°CEffect of O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1, 4) -α-D-glucan for blood viscosity (MPa · s) 60 minutes after incubation of samples at 43.0 ± 0.4 ° C ГруппаGroup Концентрация препарата, г/мл кровиThe concentration of the drug, g / ml of blood Вязкость крови, 10 с-1 Blood viscosity, 10 s -1 Исходные, n=5Original, n = 5 6,1±0,16.1 ± 0.1 Контроль 1, n=5Control 1, n = 5 8,6±0,1*8.6 ± 0.1 * Контроль 2 (ГЭК), n=5Control 2 (HES), n = 5 1·10-5 1 · 10 -5 8,5±0,2*8.5 ± 0.2 * Опыт 1, n=5Experiment 1, n = 5 1·10-5 1 · 10 -5 7,7±0,3*+ 7.7 ± 0.3 * + Опыт 2, n=5Experiment 2, n = 5 1·10-5 1 · 10 -5 8,1±0,1*+ 8.1 ± 0.1 * + Примечание: * - достоверные различия по сравнению с исходными значениями (р<0,05); + - достоверные различия по сравнению со значениями контроля 2 (ГЭК) (р<0,05)Note: * - significant differences compared with the initial values (p <0.05); + - significant differences compared with control values 2 (HES) (p <0.05)

Изобретение расширяет арсенал средств, улучшающих реологические свойства крови.The invention expands the arsenal of agents that improve the rheological properties of blood.

Источники литературыSources of literature

1. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1997. - 9. -С. 62-67.1. Drozdov S.A. Pentoxifylline in the treatment of cerebrovascular accidents // Zh. nevrol. and psychiatry. S.S. Korsakova. - 1997. - 9.-C. 62-67.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - Т. 1 и 2.2. Mashkovsky M.D. Medicines: A manual for doctors. - M.: New Wave, 2000 .-- T. 1 and 2.

3. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю. и др. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты // Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. - 6. - С. 45-47.3. Plotnikov MB, Aliev OI, Maslov M.Yu. et al. Correction of the syndrome of increased blood viscosity in conditions of cerebral ischemia in rats with a complex of dikvertin and ascorbic acid // Experiment. and clinic. pharmacology. -1999. - 6. - S. 45-47.

4. Koltringer P., Eber О., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd. 1. - S. 28-30.4. Koltringer P., Eber O., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie // Perfusion. - 1989. - Bd. 1. - S. 28-30.

5. Патент РФ №2425683. Средства, обладающие гемореологической активностью. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С.10.08.2011.5. RF patent No. 2425683. Means with hemorheological activity. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Popova E.V., Domnina N.S. 08/10/2011.

6. Патент РФ №2473348. Средство, обладающее гемореологической активностью. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попова Е.В., Домнина Н.С, Сергеева О.Ю., Власов П.С.27.01.20136. RF patent No. 2473348. An agent with hemorheological activity. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Popova E.V., Domnina N.S., Sergeeva O.Yu., Vlasov P.S.

7. Патент РФ №2141320. Гемореологическое средство. Плотников М.Б., Алиев О.И., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А. 20.11.1999.7. RF patent No. 2141320. Hemorheological agent. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Vasiliev A.S., Tyukavkina N.A. 11/20/1999.

8. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2005. - С.20.8. Plotnikov M.B., Tyukavkina N.A., Plotnikova T.M. Medicines based on dikvertin. - Tomsk: Publishing house of Tomsk University, 2005. - P.20.

9. Власов П.С., Сергеева О.Ю., Домнина Н.С., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин. А.В. Макромолекулярные антиоксиданты на основе полисахаридов и производных 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Химия природных соединений. - 2012. -№4.-С.481-484.9. Vlasov P.S., Sergeeva O.Yu., Domnina N.S., Chukicheva I.Yu., Buravlev E.V., Kuchin. A.V. Macromolecular antioxidants based on polysaccharides and derivatives of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol // Chemistry of Natural Compounds. - 2012.-№4.-S.481-484.

10. Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Кучин А.В., П.С. Власов, Сергеева О.Ю., Домнина Н.С. Гидрофильный конъюгат гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола // Патент РФ №2497828. опубл. 10.11.2013. Бюл. №31.10. Torlopov M.A., Chukicheva I.Yu., Buravlev E.V., Kuchin A.V., P.S. Vlasov, Sergeeva O.Yu., Domnina N.S. Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol // RF Patent No. 2497828. publ. 11/10/2013. Bull. No. 31.

11. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Определение реологических свойств крови: Методические рекомендации. - М., 1994. - 15 с. 11. Parfenov A.S., Peshkov A.V., Dobrovolsky N.A. Determination of rheological properties of blood: guidelines. - M., 1994 .-- 15 p.

12. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С. 57-58.12. Plotnikov M.B., Koltunov A.A., Aliev O.I. The method of selection of medicinal substances that affect the rheological properties of blood in vitro // Exper. and clinic. pharmacology. - 1996. - No. 6. - S. 57-58.

Claims (1)

Применение гибридного макромолекулярного соединения O-(4-гидрокси-3,5-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил)бензил)окси)этил)-O-(2-гидроксиэтил)-(1,4)-α-D-глюкана в качестве средства, улучшающего реологические свойства крови. The use of the hybrid macromolecular compound O- (4-hydroxy-3,5-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptan-2-yl) benzyl) oxy) ethyl) -O- (2-hydroxyethyl) - (1,4) -α-D-glucan as a means of improving the rheological properties of blood.
RU2013151527/15A 2013-11-19 2013-11-19 Agent improving rheological properties of blood RU2546297C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013151527/15A RU2546297C1 (en) 2013-11-19 2013-11-19 Agent improving rheological properties of blood

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013151527/15A RU2546297C1 (en) 2013-11-19 2013-11-19 Agent improving rheological properties of blood

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2546297C1 true RU2546297C1 (en) 2015-04-10

Family

ID=53295796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013151527/15A RU2546297C1 (en) 2013-11-19 2013-11-19 Agent improving rheological properties of blood

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2546297C1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625039C1 (en) * 2016-07-12 2017-07-11 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Pharmaceutical injection form of hydrophilic conjugate of hydroxyethylamylum and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol, method for its production and applications for cardiovascular diseases treatment
RU2655810C2 (en) * 2016-10-12 2018-05-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Means for cerebral blood flow increase

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2291592A (en) * 1994-07-01 1996-01-31 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pharmaceutical compositions comprising a bicycloheptane derivative
RU2370281C2 (en) * 2003-08-08 2009-10-20 Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх Hydroxyalkyl starch and g-csf conjugates
NZ555032A (en) * 2004-11-12 2010-02-26 Bayer Healthcare Llc Site-directed modification of FVIII
US20130022560A1 (en) * 2009-12-09 2013-01-24 Alexander Schlifkeposchalko Novel compounds
RU2473348C1 (en) * 2011-12-22 2013-01-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) Agent ehxibiting haemorheologic activity
RU2497828C1 (en) * 2012-06-22 2013-11-10 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2291592A (en) * 1994-07-01 1996-01-31 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pharmaceutical compositions comprising a bicycloheptane derivative
RU2370281C2 (en) * 2003-08-08 2009-10-20 Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх Hydroxyalkyl starch and g-csf conjugates
NZ555032A (en) * 2004-11-12 2010-02-26 Bayer Healthcare Llc Site-directed modification of FVIII
US20130022560A1 (en) * 2009-12-09 2013-01-24 Alexander Schlifkeposchalko Novel compounds
RU2473348C1 (en) * 2011-12-22 2013-01-27 Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН (НИИ фармакологии СО РАМН) Agent ehxibiting haemorheologic activity
RU2497828C1 (en) * 2012-06-22 2013-11-10 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
STN: RN 118821-69-5 *
реферат [он-лайн] [найдено 09.09.2014] *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2625039C1 (en) * 2016-07-12 2017-07-11 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Pharmaceutical injection form of hydrophilic conjugate of hydroxyethylamylum and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol, method for its production and applications for cardiovascular diseases treatment
RU2655810C2 (en) * 2016-10-12 2018-05-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Means for cerebral blood flow increase

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2615385C2 (en) Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same related applications
AU2020203880B2 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising biopterin derivatives and uses of such compositions
EA023208B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
CN114053423A (en) Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions
MX2011012640A (en) Injectable melphalan compositions comprising a cyclodextrin derivative and methods of making and using the same.
RU2546297C1 (en) Agent improving rheological properties of blood
JP2007538112A (en) β-cyclodextrin derivatives and their use against anthrax lethal toxin
RU2473348C1 (en) Agent ehxibiting haemorheologic activity
US9314446B2 (en) Sustained releasing pharmaceutical composition
CN110478471B (en) Argatroban injection and preparation method thereof
TW200848079A (en) Pharmaceutical composition
ES2448398T3 (en) Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin and cyclodextrin
WO2015024217A1 (en) Chlorogenic acid powder-injection and preparation method thereof
RU2414898C1 (en) Pharmaceutical composition in form of solution for injections, which has nootropic activity, and method of its obtaining
RU2342944C1 (en) Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity
RU2618394C1 (en) Means for protecting blood plasma biomolecule from ethanol impact
Larchenko et al. Pharmacologically active hydrogels derived from silicon glycerolates and chitosan
US20150272924A1 (en) Vitamin c, vitamin k, a polyphenol, and combinations thereof for wound healing
RU2425683C1 (en) Agents ehxibiting haemorheologic activity
CN104098491A (en) Acetylcysteine compound and acetylcysteine solution being used for inhalation and containing same
CN100509787C (en) New pharmaceutically acceptable salt of pyritinol, and a preparation method thereof
JP2010534232A (en) Compositions and treatments
RU2655810C2 (en) Means for cerebral blood flow increase
RU2532356C1 (en) Using secoisolariciresinol as haemorheological, anti-platelet and endothelium-protective agent
EA031596B1 (en) Anti-tumour pharmaceutical composition comprising temozolomide, and method for producing the same