RU2342944C1 - Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity - Google Patents
Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2342944C1 RU2342944C1 RU2007121224/15A RU2007121224A RU2342944C1 RU 2342944 C1 RU2342944 C1 RU 2342944C1 RU 2007121224/15 A RU2007121224/15 A RU 2007121224/15A RU 2007121224 A RU2007121224 A RU 2007121224A RU 2342944 C1 RU2342944 C1 RU 2342944C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antiplatelet
- blood
- amur
- group
- maakii
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства, обладающего гемореологическими и антитромбоцитарными свойствами.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to agents having hemorheological and antiplatelet properties.
Известны средства, проявляющие гемореологические свойства - пентоксифиллин, диквертин, танакан [1, 2, 3, 4, 5].Known agents that exhibit hemorheological properties - pentoxifylline, dikvertin, tanakan [1, 2, 3, 4, 5].
Известны средства, обладающие антитромбоцитарными свойствами - пентоксифилин, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол [1, 2, 3, 6, 7].Known drugs with antiplatelet properties - pentoxifyline, acetylsalicylic acid, ticlopidine, dipyridamole [1, 2, 3, 6, 7].
Наиболее близким (прототипом) является лекарственное средство - пентоксифиллин, обладающее как гемореологическими, так и антитромбоцитарными свойствами [1, 2, 3]. Пентоксифиллин способен улучшать реологические свойства крови и микроциркуляцию, повышая деформируемость эритроцитов и уменьшая агрегацию эритроцитов и тромбоцитов [1, 2, 3].The closest (prototype) is a drug - pentoxifylline, which has both hemorheological and antiplatelet properties [1, 2, 3]. Pentoxifylline is able to improve the rheological properties of blood and microcirculation, increasing the deformability of red blood cells and reducing the aggregation of red blood cells and platelets [1, 2, 3].
Задачей изобретения является расширение арсенала антиагрегантных средств, улучшающих реологические свойства крови и обладающих антитромбоцитарным эффектом.The objective of the invention is to expand the arsenal of antiplatelet agents that improve the rheological properties of blood and have an antiplatelet effect.
Поставленная задача достигается использованием в качестве гемореологического и антитромбоцитарного средства препарата "Маакии амурской экстракт сухой", приготовленного из растения маакии амурской (Maackia amurensis) Rupr et. Maxim, сем. бобовые Fabaceae. Препарат представляет собой высушенный под вакуумом спиртовый экстракт, приготовленный из измельченной ядровой древесины этого растения [8].The problem is achieved by using as a hemorheological and antiplatelet agent the preparation "Amur dry extract Maakia" prepared from the Amur plant maakia (Maackia amurensis) Rupr et. Maxim, sem. Legumes Fabaceae. The preparation is a vacuum-dried alcohol extract prepared from the crushed sound wood of this plant [8].
Препарат "Маакии амурской экстракт сухой" состоит из растительных полифенолов, обладает гепатозащитным действием [8]. Препарат зарегистрирован в качестве субстанции (Р №003309/01 от 12.04.2004 г.) для приготовления лекарственного средства "Максар® таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг" (Р №003294/01 от 12.04.2004 г.), использующегося для лечения хронических гепатитов [9, 10].The preparation "Maakii Amur dry extract" consists of plant polyphenols and has a hepatoprotective effect [8]. The drug is registered as a substance (P No. 003309/01 of 04/12/2004) for the preparation of the drug "Maksar® coated tablets, 60 mg" (P No. 003294/01 of 04/12/2004) used for treatment chronic hepatitis [9, 10].
Основными компонентами препарата "Маакии амурской экстракт сухой" являются растительные полифенолы. К ним относятся флавоноиды и изофлавоноиды: ликвиритигенин, 3-гидроксивеститон, даидзеин, оробол, каликозин, ретузин, 3,7-дигидрокси-4'-метоксифлавон, генистеин, текторигенин, формононетин, веститол, афромозин; птерокарпаны: маакиаин и медикарпин; мономерные стильбены: резвератрол и пицеатаннол; димерные стильбены: сцирпусин В, маакин А, сцирпусин А, маакин; стильбенолигнан': мааколин; изофлавоностильбен: маакиазин; халкон: изоликвиритегенин [11, 12, 13].The main components of the preparation "Maakii Amur dry extract" are plant polyphenols. These include flavonoids and isoflavonoids: liquiquirithigenin, 3-hydroxyvestestitone, daidzein, orobol, calicosine, retuzin, 3,7-dihydroxy-4'-methoxyflavone, genistein, tektigenigenin, formononetin, vestitol, afromosin; pterocarpans: maakiain and medicarpin; monomeric stilbenes: resveratrol and piceatannol; dimeric stilbenes: scirpusin B, maakin A, scirpusin A, maakin; stilbenolignan ': maacolin; isoflavonostilbene: maakiazine; Chalcone: Isoliquiritegenin [11, 12, 13].
Таким образом, препарат "Маакии амурской экстракт сухой" представляет собой сумму природных полифенолов, содержащую флавоноиды, изофлавоноиды, птерокарпаны, мономерные стильбены, димерные стильбены, стильбенолигнан, изофлавоностильбен и халкон. Содержание полифенолов в препарате по данным методов спектрофотометрии, ВЭЖХ, а также весового анализа составляет: изофлавоноидов - 9.6-12,6%; мономерных стильбенов - 7,2-14,5%; димерных стильбенов - 22-27%.Thus, the preparation “Maakii Amur dry extract” is a sum of natural polyphenols containing flavonoids, isoflavonoids, pterocarpans, monomeric stilbenes, dimeric stilbens, stilbenolignan, isoflavonostilbene and chalcon. The content of polyphenols in the preparation according to the methods of spectrophotometry, HPLC, as well as weight analysis is: isoflavonoids - 9.6-12.6%; monomeric stilbenes - 7.2-14.5%; dimeric stilbenes - 22-27%.
Известно, что большинство фенольных компонентов, выделенных из маакии амурской, обладают высокой антирадикальной и антиоксидантной активностью, сопоставимой с эффектом ионола [13]. Для изофлавоноидов, помимо прямого антиоксидантного эффекта, характерна и эстрогенопосредованная антиокислительная активность [14].It is known that most of the phenolic components isolated from Amurian maakia have high antiradical and antioxidant activity, comparable to the ionol effect [13]. In addition to the direct antioxidant effect, isoflavonoids are also characterized by estrogen-mediated antioxidant activity [14].
Использование препарата "Маакии амурской экстракт сухой" как гемореологического и антитромбоцитарного средства в литературе не описано.The use of the drug "Maakii Amur dry extract" as a hemorheological and antiplatelet agent is not described in the literature.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что препарат "Маакии амурской экстракт сухой" применяется в качестве средства, обладающего гемореологической и антитромбоцитарной активностью. Эти новые свойства известного препарата явным образом не вытекают из уровня техники. Препарат "Маакии амурской экстракт сухой" можно использовать для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при эстрогенной недостаточности и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови, а также снижения агрегационной способности тромбоцитов. Препарат может выпускаться в лекарственной форме и в виде биологически активных добавок.Fundamentally new in the present invention is that the drug "Maakii Amur dry extract" is used as a means with hemorheological and antiplatelet activity. These new properties of the known drug are not explicitly derived from the prior art. The drug "Maakii Amur dry extract" can be used to treat patients with cardiovascular diseases with estrogen deficiency and other diseases to reduce high blood viscosity, as well as reduce the aggregation ability of platelets. The drug can be produced in dosage form and in the form of biologically active additives.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".Thus, this technical solution meets the criteria of the invention: "novelty", "inventive step", "industrially applicable".
Новые свойства препарата были найдены экспериментальным путем. Изобретение будет понятно из следующего описания.New properties of the drug were found experimentally. The invention will be clear from the following description.
Эксперименты по изучению гемореологических свойств препарата "Маакии амурской экстракт сухой" проводили на 23 крысах-самцах Вистар массой 250-300 г. Животные были разделены на 3 группы: 8 животных получали внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи (ежедневно в течение 5 суток) (контроль), 5 животных получали внутрижелудочно пентоксифиллин (100 мг/кг ежедневно в течение 5 суток) (группа I); 8 животных получали внутрижелудочно препарат "Маакии амурской экстракт сухой" (200 мг/кг ежедневно однократно в течение 5 суток) (группа II). Влияние препаратов на вязкость крови оценивали с использованием модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro [15]. Кровь забирали из общей сонной артерии под эфирным наркозом через 2 часа после последнего введения препарата или крахмальной слизи. В качестве стабилизатора использовали 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Вязкость крови измеряли на ротационном вискозиметре АКР-2 в диапазоне скоростей сдвига от 5 с-1 до 300 с-1 до и после инкубации образцов при комнатной температуре в течение 60 минут.Experiments to study the hemorheological properties of the preparation “Maakii Amur dry extract” were carried out on 23 Wistar male rats weighing 250-300 g. Animals were divided into 3 groups: 8 animals received intragastrically 1 ml of starch mucus (daily for 5 days) (control) 5 animals received pentoxifylline intragastrically (100 mg / kg daily for 5 days) (group I); 8 animals received intragastrically preparation "Maakii Amur dry extract" (200 mg / kg once daily for 5 days) (group II). The effect of drugs on blood viscosity was evaluated using an in vitro model of high blood viscosity syndrome [15]. Blood was taken from the common carotid artery under ether anesthesia 2 hours after the last injection of the drug or starch mucus. As a stabilizer used 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 1: 9 with blood. Blood viscosity was measured on a rotary viscometer AKP-2 in the range of shear rates from 5 s -1 to 300 s -1 before and after incubation of the samples at room temperature for 60 minutes.
Эксперименты по изучению антитромбоцитарных свойств препарата "Маакии амурской экстракт сухой" проводили на 23 крысах-самцах Вистар массой 250-280 г. Животные были разделены на 3 группы: 9 животных получали ежедневно в течение 5 суток внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи (контроль), 6 животных получали внутрижелудочно пентоксифиллин в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 5 суток (группа III); 8 животных получали внутрижелудочно препарат "Маакии амурской экстракт сухой" (200 мг/кг ежедневно в течение 5 суток) (группа IV). Через 2 ч после последнего введения препаратов или крахмальной слизи у животных под эфирным наркозом катетеризировали общую сонную артерию для забора крови. В качестве стабилизатора использовали 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9. Получение богатой (БТП) и бедной (БеТП) тромбоцитами плазмы и подсчет числа тромбоцитов проводили по [16].Experiments to study the antiplatelet properties of the preparation "Maakii Amur extract dry" were carried out on 23 Wistar male rats weighing 250-280 g. Animals were divided into 3 groups: 9 animals received intragastrically 1 ml of starch mucus daily (5 times) (control), 6 animals received intragastric pentoxifylline at a dose of 100 mg / kg daily for 5 days (group III); 8 animals received the intragastric preparation "Maakii Amur dry extract" (200 mg / kg daily for 5 days) (group IV). 2 hours after the last administration of preparations or starch mucus in animals, the common carotid artery was catheterized under ether anesthesia for blood sampling. As a stabilizer used 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 1: 9 with blood. The production of rich (BTP) and poor (BeTP) plasma platelets and platelet counts were performed according to [16].
Из проб крови получали БТП и БеТП методом центрифугирования при 400 g и 1800 g соответственно на центрифуге ЦЛМН-Р 10-01. В полученной БТП подсчитывали количество тромбоцитов микроскопическим методом при фазовом контрасте в камере Горяева. Для этого в силиконовую пробирку точно пипеткой отмеряли 1,98 мл разводящего 5% раствора ЭДТА и осторожно вносили 0,02 мл БТП. В течение 2 мин содержимое пробирки тщательно перемешивали без вспенивания. Заполняли камеру Горяева и на 10 мин помещали для оседания тромбоцитов в чашку Петри со смоченной фильтровальной бумагой. Тромбоциты подсчитывали в 25 больших квадратах.BTP and BeTP were obtained from blood samples by centrifugation at 400 g and 1800 g, respectively, on a TsLMN-R 10-01 centrifuge. In the obtained BTP, the number of platelets was calculated by the microscopic method with phase contrast in the Goryaev chamber. To do this, 1.98 ml of a diluting 5% EDTA solution was accurately pipetted into a silicone tube and 0.02 ml of BTP was carefully added. For 2 minutes, the contents of the tube were thoroughly mixed without foaming. Goryaev’s chamber was filled and placed for 10 min for platelet sedimentation in a Petri dish with moistened filter paper. Platelets were counted in 25 large squares.
Для расчета числа тромбоцитов в 1 мм3 среднюю величину из двух параллельных определений умножают на 1000 (площадь 25 больших квадратов - 1 мм2, высота камеры - 0,1 мм, разведение 1:100; следовательно, количество тромбоцитов должно быть умножено на 1×10×100=1000).To calculate the number of platelets in 1 mm 3, the average of two parallel determinations is multiplied by 1000 (area of 25 large squares - 1 mm 2 , chamber height - 0.1 mm, dilution 1: 100; therefore, the number of platelets must be multiplied by 1 × 10 × 100 = 1000).
Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов в крови у крысы составляют от 430000 до 1 млн. в 1 мм3 [17, 18].The normal range of fluctuations in the number of platelets in the blood of a rat is from 430000 to 1 million in 1 mm 3 [17, 18].
После определения числа тромбоцитов в БТП проводили стандартизацию числа тромбоцитов, для чего БПТ разводили необходимым количеством БеТП до 400±30 тыс. в 1 мм3 в пробе.After determining the platelet count in BTP, platelet count was standardized, for which BST was diluted with the required amount of BeTP to 400 ± 30 thousand in 1 mm 3 in the sample.
Амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов оценивали в стандартизованной плазме на приборе АТ-02, агрегатограммы регистрировали с помощью самописца Recorder 2210.The amplitude of ADP-induced platelet aggregation was evaluated in standardized plasma on an AT-02 instrument, and aggregatograms were recorded using a Recorder 2210 recorder.
Статистическую обработку проводили с помощью ПСП "Statistica for Windows 4.3". Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали t-критерий Стьюдента.Statistical processing was performed using the Statistica for Windows 4.3 software. The mean value, standard error were calculated, and Student's t-test was used to identify intergroup differences.
Результаты исследований представлены в примерах 1-6.The research results are presented in examples 1-6.
Пример 1. Инкубирование крови животных группы контроля в течение 60 мин при комнатной температуре приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 16%, 14%, 18%, 11% и 9% соответственно (табл.1, контроль).Example 1. Incubation of blood of animals of the control group for 60 min at room temperature led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s -1 , 10 s -1 , 50 s -1 , 100 s -1 , 300 s -1 by 16% , 14%, 18%, 11%, and 9%, respectively (Table 1, control).
Пример 2. У опытных крыс в группе I до инкубации вязкость крови не отличалась от соответствующих значений в контрольной группе при всех скоростях сдвига. Инкубирование крови крыс этой группы приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1, 300 с-1 на 9%, 14%, 12%, 9% и 7% соответственно. После инкубации вязкость крови при скоростях сдвига 10 с-1, 50 с-1 и 300 с-1 была ниже, чем в контроле на 10%, 8% и 6% соответственно (табл.1, группа I).Example 2. In experimental rats in group I, prior to incubation, the blood viscosity did not differ from the corresponding values in the control group at all shear rates. Incubation of the blood of rats of this group led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s −1 , 10 s −1 , 50 s −1 , 100 s −1 , 300 s −1 by 9%, 14%, 12%, 9%, and 7% respectively. After incubation, the blood viscosity at shear rates of 10 s -1 , 50 s -1 and 300 s -1 was lower than in the control by 10%, 8% and 6%, respectively (Table 1, group I).
Таким образом, на модели синдрома повышенной вязкости крови in vitro пентоксифиллин ограничивает возрастание вязкости крови.Thus, in an in vitro model of high blood viscosity syndrome, pentoxifylline limits the increase in blood viscosity.
Пример 3. У опытных крыс в группе II до инкубации вязкость крови не отличалась от соответствующих значений в контрольной группе при всех скоростях сдвига. Инкубирование крови крыс этой группы приводило к повышению вязкости крови при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1 и 300 с-1 на 11%, 7%, 6% и 7% соответственно. После инкубирования вязкость крови была ниже, чем в контроле при скоростях сдвига 5 с-1, 10 с-1, 50 с-1, 100 с-1 на 12%, 9%, 12% и 6% соответственно (табл.1, группа II).Example 3. In experimental rats in group II, prior to incubation, blood viscosity did not differ from the corresponding values in the control group at all shear rates. Incubation of the blood of rats of this group led to an increase in blood viscosity at shear rates of 5 s -1 , 10 s -1 , 50 s -1 and 300 s -1 by 11%, 7%, 6% and 7%, respectively. After incubation, the blood viscosity was lower than in the control at shear rates of 5 s −1 , 10 s −1 , 50 s −1 , 100 s −1 by 12%, 9%, 12%, and 6%, respectively (Table 1, group II).
Из полученных результатов можно сделать вывод о том, что препарат "Маакии амурской экстракт сухой" при внутрижелудочном введении в дозе 200 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом на тромбоциты, сравнимым с действием пентоксифиллина в дозе 100 мг/кг.From the results obtained, it can be concluded that the preparation "Maakii Amur dry extract" when administered intragastrically at a dose of 200 mg / kg has a pronounced antiplatelet effect on platelets, comparable to the action of pentoxifylline at a dose of 100 mg / kg.
Пример 4. В контрольной группе животных амплитуда АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 35±2% (табл.2, контроль).Example 4. In the control group of animals, the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma was 35 ± 2% (table 2, control).
Пример 5. У опытных крыс в группе III пентоксифиллин при ежедневном внутрижелудочном введении в дозе 100 мг/кг в течение 5 суток снижал амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизированной плазме до 29±2%, что на 17% ниже показателя у крыс контрольной группы (табл.2, группа III).Example 5. In experimental rats in group III, pentoxifylline with daily intragastric administration at a dose of 100 mg / kg for 5 days reduced the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma to 29 ± 2%, which is 17% lower than in rats of the control group (table 2, group III).
Пример 6. У опытных крыс группы IV препарат "Маакии амурской экстракт сухой" при ежедневном внутрижелудочном введении в дозе 200 мг/кг в течение 5 суток снижал амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме до 27±3% (табл.2, группа IV). Амплитуда агрегации тромбоцитов была на 23% ниже, чем в контроле, и была близка к значению показателя у крыс в группе III. Из полученных результатов можно сделать вывод о том, что препарат "Маакии амурской экстракт сухой" при внутрижелудочном введении в дозе 200 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом на тромбоциты, сравнимым с действием пентоксифиллина в дозе 100 мг/кг.Example 6. In experimental rats of group IV, the preparation "Maakii Amur dry extract" with daily intragastric administration at a dose of 200 mg / kg for 5 days reduced the amplitude of ADP-induced platelet aggregation in standardized plasma to 27 ± 3% (table 2, group Iv). The amplitude of platelet aggregation was 23% lower than in the control, and was close to the value in rats in group III. From the results obtained, it can be concluded that the preparation "Maakii Amur dry extract" when administered intragastrically at a dose of 200 mg / kg has a pronounced antiplatelet effect on platelets, comparable to the action of pentoxifylline at a dose of 100 mg / kg.
Таким образом, препарат "Маакии амурской экстракт сухой" обладает выраженными гемореологическими и антитромбоцитарными свойствами.Thus, the preparation "Maakii Amur dry extract" has pronounced hemorheological and antiplatelet properties.
Влияние внутрижелудочного введения пентоксифиллина (100 мг/кг ежедневно однократно в течение 5 суток, группа 1) и препарата "Маакии амурской экстракт сухой" (200 мг/кг ежедневно однократно в течение 5 суток, группа II) на вязкость крови до (1) и через 1 ч после инкубации крови при комнатной температуре (20,0±0,4°С) (2)Table 1
The effect of the intragastric administration of pentoxifylline (100 mg / kg once daily for 5 days, group 1) and the preparation "Maakii Amur dry extract" (200 mg / kg once daily for 5 days, group II) on blood viscosity up to (1) and 1 h after incubation of blood at room temperature (20.0 ± 0.4 ° C) (2)
Влияние внутрижелудочного введения пентоксифиллина (100 мг/кг ежедневно в течение 5 суток, группа III) и препарата "Маакии амурской экстракт сухой" (200 мг/кг ежедневно в течение 5 суток, группа IV) на амплитуду АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитовtable 2
The effect of intragastric administration of pentoxifylline (100 mg / kg daily for 5 days, group III) and the preparation "Maakii Amur dry extract" (200 mg / kg daily for 5 days, group IV) on the amplitude of ADP-induced platelet aggregation
Источники литературыSources of literature
1. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения. // Журн. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 1997. - №9. - С.62-67.1. Drozdov S.A. Pentoxifylline in the treatment of cerebrovascular accident. // Journal. nevrol. and Psychiatry named after S.S. Korsakov. - 1997. - No. 9. - S. 62-67.
2. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. - Ереван: Айастан, 1985. - 399 с.2. Gabrielyan E.S., Akopov S.E. Blood cells and blood circulation. - Yerevan: Hayastan, 1985 .-- 399 p.
3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - М.: Новая волна, 2000. - Т.1 и 2.3. Mashkovsky M.D. Medicines: A manual for doctors. - M .: New wave, 2000. - T.1 and 2.
4. Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Васильев А.С., Тюкавкина Н.А. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1999. - №6. - С.45-47.4. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Maslov M.Yu., Vasiliev A.S., Tyukavkina N.A. Correction of the syndrome of increased blood viscosity in conditions of cerebral ischemia in rats with a complex of dikvertin and ascorbic acid. // Experiment. and clinic. pharmacology. - 1999. - No. 6. - S. 45-47.
5. Koltringer P., Eber 0., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie. // Perfusion. - 1989. - Bd. 1. - S.28-30.5. Koltringer P., Eber 0., Lind P. et al. Microzirkulationund Viscoelastizitat des Vullblutes unter Gingko biloba extrakt. Eine placebocontrollierte randomisierte Doppelblind-Studie. // Perfusion. - 1989. - Bd. 1. - S.28-30.
6. Применение антитромбоцитарных средств. По материалам рекомендаций Рабочей группы по применению антитромбоцитарных средств у больных с атеросклерозом Европейского общества кардиологов. // Клин. фармакол. и терапия. - 2004. - №3. С.32-38.6. The use of antiplatelet agents. Based on the recommendations of the Working Group on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerosis of the European Society of Cardiology. // Wedge. pharmacol. and therapy. - 2004. - No. 3. S.32-38.
7. Носаль Р. Современное состояние и перспективы антитромбоцитарной терапии. // Словакофарма ревю. - 2000. - №1-2. - С.14-19.7. Nosal R. Current status and prospects of antiplatelet therapy. // Slovakopharma revue. - 2000. - No. 1-2. - S.14-19.
8. Максимов О.Б., Кулеш Н.И., Федореев С.А., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Степаненко Л.С., Кривощекова О.Е., Горовой П.Г., Саратиков А.С., Чучалин B.C., Власова Т.В. Способ получения растительных полифенолов,. обладающих гепатозащитным действием. // Патент РФ №2104027. - 1998. - Бюл. №4. Кл. А61К 35/78.8. Maksimov O.B., Kulesh N.I., Fedoreev S.A., Glebko L.I., Pokushalova T.V., Stepanenko L.S., Krivoshchekova O.E., Gorovoi P.G., Saratikov A.S., Chuchalin BC, Vlasova T.V. The method of obtaining plant polyphenols. with hepatoprotective effect. // RF patent No. 2104027. - 1998. - Bull. Number 4. Cl. A61K 35/78.
9. Гайсаев P.O., Белобородова Э.И., Саратиков А.С. Способ лечения хронических гепатитов. // Патент РФ №21752337 - 2001. - Бюл. №30. Кл. 7 А61К 35/78, А61Р 1/16.9. Gaisaev P.O., Beloborodova E.I., Saratikov A.S. A method for the treatment of chronic hepatitis. // RF patent №21752337 - 2001. - Bull. No. 30. Cl. 7 A61K 35/78, A61P 1/16.
10. Белобородова Э.И., Венгеровский А.И., Гайсаев P.O., Саратиков А.С., Федореев С.А. Новое гепатозащитное средство - максар. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - С.443-445.10. Beloborodova E.I., Vengerovsky A.I., Gaysaev P.O., Saratikov A.S., Fedoreev S.A. A new hepatoprotective agent is maksar. // Siberian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 1999. - No. 8. - S. 443-445.
11. Максимов О.Б., Кулеш Н.И., Степаненко Л.С. Маакия амурская. Экстрактивные вещества древесины и их биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития. - 1998. - Т.6. - С.447-460.11. Maksimov O.B., Kulesh N.I., Stepanenko L.S. Amur Maakia. Extractive substances of wood and their biological activity. // Chemistry for sustainable development. - 1998. - T.6. - S.447-460.
12. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Веселова М.В., Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской. // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т.38. - С.80-84.12. Fedoreev S.A., Kulesh N.I., Glebko L.I., Pokushalova T.V., Veselova M.V., Saratikov A.S., Vengerovsky A.I., Chuchalin B.C. The drug Maksar from the Far Eastern plant Maakia Amur. // Chemical and Pharmaceutical Journal. - 2004. - T.38. - S.80-84.
13. Fedoreyev S.A., Pokushalova T.V., Veselova M.V., Glebko L.I., Kulesh N.I., Muzarok T.I., Seletskaya L.D., Bulgakov V.P., Zhuravlev Yu.N. Isoflavonoid production by callus cultures of Maackia amurensis. // Fitoterapia. - 2000. - Vol.71. - P.365-372.13. Fedoreyev S.A., Pokushalova T.V., Veselova M.V., Glebko L.I., Kulesh N.I., Muzarok T.I., Seletskaya L.D., Bulgakov V.P., Zhuravlev Yu.N. Isoflavonoid production by callus cultures of Maackia amurensis. // Fitoterapia. - 2000. - Vol. 71. - P.365-372.
14. Kanazawa Т., Osanai Т., Zhang X. Protective effects of soy protein on the peroxidizability of lipoproteins in cerebrovascular diseases. // J. Nutr. - 1995. - Vol.125. - №3. - P.6398-6463.14. Kanazawa T., Osanai T., Zhang X. Protective effects of soy protein on the peroxidizability of lipoproteins in cerebrovascular diseases. // J. Nutr. - 1995. - Vol. 125. - Number 3. - P.6398-6463.
15. Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - №6. - С.57-58.15. Plotnikov M.B., Koltunov A.A., Aliev O.I. Method for the selection of drugs that affect the rheological properties of blood in vitro. // Experiment. and clinic. pharmacology. - 1996. - No. 6. - S. 57-58.
16. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза - Барнаул, 1998. - С.10-11.16. Barkagan Z.S., Momot A.P. The main methods of laboratory diagnosis of disorders of the hemostatic system - Barnaul, 1998. - P.10-11.
17. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации. // Патологич. функцион. системы гемостаза. - Л., 1990. - С.46-54.17. Zakrevskaya A.L. Rat platelets as a model for the study of aggregation inhibitors. // Pathological. function hemostatic systems. - L., 1990. - P.46-54.
18. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные. - Киев, 1974. - 303 с.18. Zapadnyuk I.P., Zapadnyuk V.I., Zakharia E.A. Laboratory animals. - Kiev, 1974. - 303 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007121224/15A RU2342944C1 (en) | 2007-06-06 | 2007-06-06 | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007121224/15A RU2342944C1 (en) | 2007-06-06 | 2007-06-06 | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2342944C1 true RU2342944C1 (en) | 2009-01-10 |
Family
ID=40374096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007121224/15A RU2342944C1 (en) | 2007-06-06 | 2007-06-06 | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2342944C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2573379C1 (en) * | 2014-08-12 | 2016-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава РФ) | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity |
| RU2601407C1 (en) * | 2015-09-08 | 2016-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Agent with antiplatelet and anticoagulant activity |
| WO2019023203A1 (en) * | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Stc. Unm | Neuroprotective isoflavone compositions and methods |
-
2007
- 2007-06-06 RU RU2007121224/15A patent/RU2342944C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ж. ХПС, 1985, 775 с. РЛС, ДОКТОР, 2006, вып.9, с.546-547. * |
| Рег. №003309/01 от 12.04.2004 - препарат "Маакия амурская экстракт сухой". Рег. №003294/01 от 12.04.2004 - препарат «Максар». * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2573379C1 (en) * | 2014-08-12 | 2016-01-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава РФ) | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity |
| RU2601407C1 (en) * | 2015-09-08 | 2016-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук (ТИБОХ ДВО РАН) | Agent with antiplatelet and anticoagulant activity |
| WO2019023203A1 (en) * | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Stc. Unm | Neuroprotective isoflavone compositions and methods |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khan et al. | Evidence and prospective of plant derived flavonoids as antiplatelet agents: Strong candidates to be drugs of future | |
| Mullen et al. | Bioavailability and metabolism of orange juice flavanones in humans: impact of a full-fat yogurt | |
| Vanhoecke et al. | A safety study of oral tangeretin and xanthohumol administration to laboratory mice | |
| Panneerselvam et al. | Dark chocolate receptors: epicatechin-induced cardiac protection is dependent on δ-opioid receptor stimulation | |
| US20220257561A1 (en) | Compositions and methods for improving wellness | |
| Elendran et al. | Permeability of the ellagitannin geraniin and its metabolites in a human colon adenocarcinoma Caco-2 cell culture model | |
| WO2015019193A2 (en) | Acylated derivatives of phloridzin and isoquercetrin as anticancer therapeutics and methods of use thereof | |
| RU2342944C1 (en) | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity | |
| EP2380570B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating diabetic nephropathy and preparation method thereof | |
| Yao et al. | Ginkgo biloba and its constituent 6-hydroxykynurenic-acid as well as its proanthocyanidins exert neurorestorative effects against cerebral ischemia | |
| Li et al. | Synthesis, characterization, solubilization, cytotoxicity and antioxidant activity of aminomethylated dihydroquercetin | |
| CN101507817B (en) | High-safety polysorbate-80 for injection and preparation method thereof | |
| RU2465912C1 (en) | Pharmaceutical composition based on epigallocatechinegallate-containing nanomicelles and its application for treatment of atopic dermatitis, crohn's disease, adenomyosis and hyperplastic diseases of prostate | |
| Walsh et al. | Transport and metabolism of equol by Caco-2 human intestinal cells | |
| Wang et al. | Proanthocyanidins promote endothelial cell viability and angiogenesis | |
| Ningsih et al. | Lowering uric acid efficacy test of the combined extract of Uncaria gambir (Hunter) Roxb. and Caesalpinia sappan L. in vivo and in vitro | |
| Dar et al. | Biochemical analysis of the crude extract of Momordica charantia (L.) | |
| US10307451B2 (en) | Phytoestrogen product of red clover and pharmaceutical uses thereof | |
| Bruynzeel et al. | Long-term effects of 7-monohydroxyethylrutoside (monoHER) on DOX-induced cardiotoxicity in mice | |
| CN114945407A (en) | Plant extract composition for treating cardiovascular diseases and metabolic diseases | |
| RU2546297C1 (en) | Agent improving rheological properties of blood | |
| CN110403951A (en) | A kind of ophiopogonin D preparation and its blood lipid-lowering medicine new application | |
| CN101744938B (en) | Pharmaceutical composition and preparation method thereof | |
| Deweese et al. | Cytotoxic Effects of Trifolium pratense, Baptisia australis, and Rubus idaeus Extracts on CHO-K1 Cells | |
| CN103417526A (en) | Application of salvianolate in preparation of kidney protective agent drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |