RU2573379C1 - Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity - Google Patents
Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2573379C1 RU2573379C1 RU2014133260/15A RU2014133260A RU2573379C1 RU 2573379 C1 RU2573379 C1 RU 2573379C1 RU 2014133260/15 A RU2014133260/15 A RU 2014133260/15A RU 2014133260 A RU2014133260 A RU 2014133260A RU 2573379 C1 RU2573379 C1 RU 2573379C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antiplatelet
- formononetin
- time
- compound
- activity
- Prior art date
Links
- XANOWWVNHKTQOL-OPFPFZKASA-N CC(C1O)C(OCC([C@@H](C(C2O)O)O)OC2Oc(cc2OC=C3c(cc4)ccc4OC)ccc2C3=O)OC(CO)[C@H]1O Chemical compound CC(C1O)C(OCC([C@@H](C(C2O)O)O)OC2Oc(cc2OC=C3c(cc4)ccc4OC)ccc2C3=O)OC(CO)[C@H]1O XANOWWVNHKTQOL-OPFPFZKASA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средства растительного происхождения, влияющего на процессы агрегации тромбоцитов и свертывание крови.The invention relates to medicine, specifically to pharmacology, and relates to means of plant origin, affecting platelet aggregation and blood coagulation.
Известны средства, обладающие антиагрегантными свойствами, т.к. ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол [1, 2, 3, 4, 5]. Известен также ряд растений, извлечения из которых или содержащиеся в них соединения угнетают агрегацию тромбоцитов [6, 7, 8, 9, 10].Known agents with antiplatelet properties, because acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamole [1, 2, 3, 4, 5]. A number of plants are also known, extracts from which or the compounds contained in them inhibit platelet aggregation [6, 7, 8, 9, 10].
Известны средства, обладающие антикоагулянтными свойствами - гепарин, этилбискумацетат, варфарин, дабигатран [11, 12, 13, 14, 15, 16]. Известен также ряд растительных средств, представляющий собой либо растения, либо извлечения из них, либо содержащиеся в них соединения, которые угнетают процесс свертывания крови [17, 18, 19, 20, 21].Known drugs with anticoagulant properties - heparin, ethyl biscum acetate, warfarin, dabigatran [11, 12, 13, 14, 15, 16]. A number of herbal remedies are also known, which is either plants, or extracts from them, or the compounds contained in them that inhibit the blood coagulation process [17, 18, 19, 20, 21].
Наиболее близким к заявляемому средству (прототипом) является препарат «Маакии амурской экстракт сухой». В состав этого препарата входят растительные полифенолы, обладающие гепатозащитным действием [22, 23]. Препарат зарегистрирован в качестве субстанции (Р №003309/01 от 12.04.2004 г.) для приготовления лекарственного средства «Максар® таблетки, покрытые оболочкой, 60 мг» (Р №003294/01 от 12.04.2004 г.), использующегося для лечения хронических гепатитов [24, 25, 26].Closest to the claimed tool (prototype) is the drug "Maakii Amur dry extract." The composition of this drug includes plant polyphenols with hepatoprotective action [22, 23]. The drug is registered as a substance (P No. 003309/01 of 04/12/2004) for the preparation of the drug "Maksar® coated tablets, 60 mg" (P No. 003294/01 of 04/12/2004) used for treatment chronic hepatitis [24, 25, 26].
В ходе дальнейшего углубленного изучения установлено, что препарат обладает выраженной антиоксидантной, гемореологической, антитромбогенной и антитромбоцитарной активностью [27-29]. Однако уровень антитромбогенной и антитромбоцитарной активности известного средства недостаточно высок.In the course of further in-depth study, it was found that the drug has a pronounced antioxidant, hemorheological, antithrombogenic and antiplatelet activity [27-29]. However, the level of antithrombogenic and antiplatelet activity of the known agent is not high enough.
Задачей изобретения явилось расширение арсенала антитромбогенных и антитромбоцитарных средств, обладающих повышенной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью.The objective of the invention was the expansion of the arsenal of antithrombogenic and antiplatelet agents with increased antiplatelet and anticoagulant activity.
Поставленная задача достигается использованием в качестве антиагрегантного и антикоагулянтного средства соединения 1, полученного из суммарного сухого экстракта коры и корней маакии амурской (Maackia amurensis) Rupr et. Maxim, сем. Fabaceae, структура которого установлена как 7-O-[β-D-глюкопиранозил-(1→6)]-β-D-глюкопиранозид формононетина. В литературе соединение 1 известно как 7-O-гентиобиозид формононетина [29, 30].The problem is achieved by using as an antiplatelet and anticoagulant means of compound 1, obtained from the total dry extract of the bark and roots of Amurian maakia (Maackia amurensis) Rupr et. Maxim, sem. Fabaceae, the structure of which is established as 7-O- [β-D-glucopyranosyl- (1 → 6)] - β-D-glucopyranoside formononetin. In the literature, compound 1 is known as formononetin 7-O-gentiobioside [29, 30].
Известно, что 7-О-гентиобиозид формононетина (1) обладает гепатопротекторными [23] и антиоксидантными свойствами [29].Formononetin 7-O-gentiobioside (1) is known to have hepatoprotective [23] and antioxidant properties [29].
Использование соединения 1 как антиагрегантного и антикоагулянтного средства в литературе не описано.The use of compound 1 as an antiplatelet and anticoagulant agent is not described in the literature.
Принципиально новым является впервые обнаруженная способность 7-O-гентиобиозида формононетина (1) ослаблять процессы агрегации тромбоцитов и свертывания крови, что открывает перспективу в применении этого соединения в лечении широкого круга сердечно-сосудистых заболеваний: для лечения и профилактики тромбофлебитов, в комплексной терапии инфаркта миокарда, ишемического инсульта, для профилактики тромбоэмболии, при нарушениях микроциркуляции. Созданный на основе изученного соединения препарат может выпускаться в лекарственной форме и в виде биологически активных добавок.A fundamentally new is the first discovered ability of 7-O-gentiobioside formononetin (1) to weaken the processes of platelet aggregation and blood coagulation, which opens up the prospect of using this compound in the treatment of a wide range of cardiovascular diseases: for the treatment and prevention of thrombophlebitis, in the complex treatment of myocardial infarction , ischemic stroke, for the prevention of thromboembolism, with impaired microcirculation. The preparation created on the basis of the studied compound can be produced in the dosage form and in the form of biologically active additives.
7-О-Гентиобиозид формононетина (1) для фармакологических исследований получали из спиртового экстракта коры корней маакии амурской методом колоночной хроматографии на сорбентах с обращенной фазой с выходом более 1,1% от веса воздушно-сухой коры корней этого растения.Formononetin 7-O-Gentiobioside (1) for pharmacological studies was obtained from the alcohol extract of the bark of maakia roots using the Amur method of column chromatography on sorbents with reverse phase with a yield of more than 1.1% by weight of the air-dried bark of the roots of this plant.
Спектральные данные выделенного соединения 1, в том числе спектры ЯМР - 1Н и 13С, соответствовали приведенным в литературе [29, 30].The spectral data of the isolated compound 1, including 1 H and 13 C NMR spectra, corresponded to those reported in the literature [29, 30].
7-О-Гентиобиозид формононетина (1): белый порошок; 
Эксперименты по изучению сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при использовании 7-О-гентиобиозида формононетина (1) проводили на 39 крысах-самцах линии Вистар массой 200-260 г.Experiments on the study of vascular-platelet hemostasis using 7-O-gentiobioside formononetin (1) were carried out on 39 Wistar male rats weighing 200-260 g.
Животные были разделены на 3 группы по 13 крыс: первая (контрольная) группа ежедневно на протяжении 10 суток получала внутрижелудочно 1 мл крахмальной слизи; вторая группа - препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно в течение 10 суток; третья группа - соединение 1 в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Выбранные дозы соответствовали таковым, ранее проявившим у обоих веществ фармакологическую активность в виде воздействия на экскреторную функцию почек.The animals were divided into 3 groups of 13 rats: the first (control) group received 1 ml of starch mucus intragastrically every day for 10 days; the second group - the preparation "Maakii Amur dry extract" at a dose of 25 mg / kg daily for 10 days; the third group is compound 1 in the same dose over the same period of time. The selected doses corresponded to those that previously showed pharmacological activity in both substances in the form of effects on the excretory function of the kidneys.
Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и с помощью автоматического гематологического анализатора определяли содержание тромбоцитов (кл/мкл). Нормальные пределы колебаний числа тромбоцитов крови у крыс составляют от 430000 до 1 млн в 1 мм3 [31, 32], что соответствовало результатам, полученным в наших экспериментах.2 hours after the last injection of substances or starchy mucus under mild ether anesthesia, blood was taken from the rat abdominal aorta and platelet count (cells / μl) was determined using an automatic hematological analyzer. The normal range of fluctuations in the number of blood platelets in rats is from 430000 to 1 million in 1 mm 3 [31, 32], which corresponded to the results obtained in our experiments.
После определения числа тромбоцитов для исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза использовали метод индуцированной АДФ-агрегации тромбоцитов с помощью оптического агрегометра, регистрирующего их агрегацию в богатой тромбоцитами плазме по изменению ее оптической плотности (степень светопропускания, %).After determining the number of platelets for the study of vascular-platelet hemostasis, the method of induced ADP-aggregation of platelets was used using an optical aggregometer that records their aggregation in platelet-rich plasma by changing its optical density (degree of light transmission,%).
Эксперименты по изучению коагуляционного гемостаза проводили на 40 крысах-самцах линии Вистар массой 215-280 г. Животные были разделены на 3 группы: первая группа (14 крыс) ежедневно на протяжении 10 дней получала внутрижелудочно по 1 мл крахмальной слизи (контроль); животным второй группы (13 крыс) на протяжении 10 дней энтерально вводили препарат «Маакии амурской экстракт сухой» в дозе 25 мг/кг ежедневно; животным третьей группы - соединение 1 в такой же дозе на протяжении такого же периода времени. Через 2 ч после последнего введения веществ или крахмальной слизи под легким эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и исследовали показатели коагуляционного гемостаза. С этой целью определяли ряд параметров коагулограммы: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ, сек), протромбиновое время (сек), тромбиновое время (сек), концентрацию фибриногена (г/л), фибрин-мономерные комплексы плазмы (орто-фенантролиновый тест, РФМК, мг/100 мл); активность физиологического антикоагулянта антитромбина III (%), а также фибринолиз (время лизиса, мин).Coagulation hemostasis experiments were performed on 40 male Wistar rats weighing 215-280 g. The animals were divided into 3 groups: the first group (14 rats) received 1 ml of starch mucus intragastrically every day (control); animals of the second group (13 rats) were administered enterally for 10 days with the preparation “Maakii Amur dry extract” at a dose of 25 mg / kg daily; animals of the third group - compound 1 in the same dose over the same period of time. 2 hours after the last injection of substances or starchy mucus under mild ether anesthesia, blood was taken from the rat abdominal aorta and coagulation hemostasis was examined. For this purpose, a number of coagulogram parameters were determined: activated partial (partial) thromboplastin time (APTT, sec), prothrombin time (sec), thrombin time (sec), fibrinogen concentration (g / l), plasma fibrin-monomeric complexes (ortho-phenanthroline test, RFMC, mg / 100 ml); the activity of the physiological anticoagulant antithrombin III (%), as well as fibrinolysis (lysis time, min).
Принцип метода определения АПТВ основан на измерении времени свертывания плазмы крови в условиях стандартизованной контактной (каолином) и фосфолипидной (кефалином) активации процесса в присутствии ионов Са2+. В основе измерения протромбинового времени лежит способность тромбопластина (фактор III, тромбиназа) превращать протромбин крови в присутствии Са2+ в активный тромбин, который, в свою очередь, трансформирует фибрин крови в нерастворимый фибрин. Протромбиновое время - это время образования фибрина в присутствии Са2+ и тканевого тромбопластина.The principle of the method for determining APTT is based on measuring the coagulation time of blood plasma under standardized contact (kaolin) and phospholipid (cephalin) activation of the process in the presence of Ca 2+ ions . The basis of measuring prothrombin time is the ability of thromboplastin (factor III, thrombinase) to convert blood prothrombin in the presence of Ca 2+ into active thrombin, which, in turn, transforms blood fibrin into insoluble fibrin. Prothrombin time is the time of fibrin formation in the presence of Ca 2+ and tissue thromboplastin.
Измерение тромбинового времени заключается в определении времени свертывания плазмы крови под влиянием тромбина стандартной активности.The measurement of thrombin time consists in determining the clotting time of blood plasma under the influence of thrombin of standard activity.
Принцип определения фибриногена заключается в измерении времени свертывания разбавленной цитратной плазмы избытком тромбина. Время свертывания при этом пропорционально концентрации фибриногена, которую определяют по калибровочному графику. Принцип метода определения фибринмономерных комплексов в плазме крови заключается в фиксировании времени появления в плазме, содержащей эти комплексы, зерен (паракоагулятов) фибрина после добавления к ней раствора фенантролина.The principle for determining fibrinogen is to measure the clotting time of diluted citrate plasma with excess thrombin. The clotting time is proportional to the concentration of fibrinogen, which is determined according to the calibration graph. The principle of the method for determining fibrin monomeric complexes in blood plasma is to fix the time of appearance in the plasma containing these complexes of fibrin grains (paracoagulates) after adding a solution of phenanthroline to it.
Суть определения антитромбина III заключается в том, что AIII разведенной исследуемой плазмы в присутствии гепарина быстро инактивирует α-тромбин. Это приводит к удлинению времени свертывания, по которому оценивается активность AIII-образца. Активность АIII, выраженную в процентах к норме, находят по специально построенной калибровочной кривой.The essence of the determination of antithrombin III is that AIII of the diluted test plasma in the presence of heparin rapidly inactivates α-thrombin. This leads to a prolongation of the clotting time by which the activity of the AIII sample is evaluated. Activity AIII, expressed as a percentage of normal, is found by a specially constructed calibration curve.
Фибринолиз оценивали по времени спонтанного лизиса сгустка (мин), получаемого из эуглобулиновой фракции плазмы, при добавлении к ней раствора хлорида кальция. С целью графической регистрации процессов свертывания крови и фибринолиза использована методика тромбоэластографии. На эластограмме фиксировали следующие показатели: СТ - время начала свертывания, сек; CFT - время формирования сгустка, сек; MCF - максимальную твердость сгустка, мм; ML - максимальный лизис сгустка, %; угол α - кинетику образования сгустка, °.Fibrinolysis was evaluated by the time of spontaneous lysis of the clot (min) obtained from the euglobulin fraction of plasma when a solution of calcium chloride was added to it. For the purpose of graphical registration of blood coagulation and fibrinolysis, a thromboelastography technique was used. The following indicators were recorded on the elastogram: CT - time of coagulation onset, sec; CFT — clot formation time, sec; MCF — maximum clot hardness, mm; ML - maximum clot lysis,%; angle α — kinetics of clot formation, °.
Результаты исследования представлены в примерах 1-3.The results of the study are presented in examples 1-3.
Пример 1. В условиях 10-дневного энтерального введения крахмальной слизи количество тромбоцитов в контрольной группе крыс составило 477±23.1·103 кл/мкл, амплитуда АДΦ-индуцированной агрегации тромбоцитов в стандартизованной плазме составила 34±3,5% (контроль).Example 1. Under the conditions of 10-day enteral administration of starch mucus, the platelet count in the control group of rats was 477 ± 23.1 · 10 3 cells / μl, the amplitude of the ADΦ-induced platelet aggregation in standardized plasma was 34 ± 3.5% (control).
10-дневное энтеральное применение «Маакии амурской экстракта сухого» в дозе 25 мг/кг обусловило существенное увеличение числа тромбоцитов: 564±13,7·103 кл/мкл; рост на 18,2%. При этом значительных изменений амплитуды АДФ-агрегации тромбоцитов при использовании препарата в данной дозе зафиксировано не было (группа 1).A 10-day enteral administration of “Maakii Amur dry extract” at a dose of 25 mg / kg caused a significant increase in platelet count: 564 ± 13.7 · 10 3 cells / μl; an increase of 18.2%. In this case, significant changes in the amplitude of ADP-platelet aggregation when using the drug in this dose were not recorded (group 1).
Энтеральное введение соединения 7-О-гентиобиозида формононетина на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг ежедневно привело к значительному росту числа тромбоцитов на 60,3% (до 765±40,1·103 кл/мкл). При этом показатель амплитуды АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов резко снижался, в 9,8 раз уступая цифрам контрольных животных (группа 2). Результаты представлены в таблице 1.Enteral administration of the compound 7-O-gentiobioside formononetin for 10 days at a dose of 25 mg / kg daily led to a significant increase in platelet count by 60.3% (up to 765 ± 40.1 · 10 3 cells / μl). In this case, the amplitude indicator of ADP-induced platelet aggregation decreased sharply, 9.8 times lower than the numbers of control animals (group 2). The results are presented in table 1.
Из полученных данных следует, что соединение 1 при 10-дневном энтеральном введении крысам в дозе 25 мг/кг обладает выраженным антиагрегантным эффектом, значительно превосходящим действие «Маакии амурской экстракта сухого», взятого в такой же дозе при такой же продолжительности введения.From the data obtained it follows that compound 10, after a 10-day enteral administration to rats at a dose of 25 mg / kg, has a pronounced antiplatelet effect, significantly superior to the action of “Maakii Amur dry extract” taken in the same dose for the same duration of administration.
Пример 2. В условиях 10-дневного энтерального применения крахмальной слизи были получены цифры, характеризующие показатели коагуляционного гемостаза у данной популяции крыс (контроль).Example 2. Under the conditions of a 10-day enteric use of starch mucus, figures were obtained characterizing the indicators of coagulation hemostasis in this rat population (control).
Внутрижелудочное введение препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг привело к достоверному увеличению показателей протромбинового и тромбинового времени (на 24% и 15,8% соответственно). Кроме того, был зафиксирован рост антитромбина III на 8,8% (группа 1).Intragastric administration of the drug "Maakii Amur dry extract" for 10 days at a dose of 25 mg / kg led to a significant increase in prothrombin and thrombin time (by 24% and 15.8%, respectively). In addition, an increase in antithrombin III of 8.8% was recorded (group 1).
Энтеральное введение соединения 7-О-гентиобиозида формононетина на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг обусловило значительное удлинение показателей протромбинового и тромбинового времени (на 54,9% и 73,1% соответственно), существенно превосходящее эффект препарата «Маакии амурской экстракт сухой». Кроме того, было выявлено достоверное увеличение показателя АПТВ на 36% (группа 2). Результаты представлены в таблице 2.The enteral administration of the compound 7-O-gentiobioside formononetin for 10 days at a dose of 25 mg / kg led to a significant lengthening of the prothrombin and thrombin times (by 54.9% and 73.1%, respectively), significantly superior to the effect of the preparation “Maakii Amur dry extract ". In addition, a significant increase in APTT was found to be 36% (group 2). The results are presented in table 2.
Таким образом, установлено, что в условиях 10-дневного введения в дозе 25 мг/кг соединение 7-О-гентиобиозид формононетина обладает выраженным воздействием на свертывание крови, замедляя этот процесс в большей степени, чем препарат «Маакии амурской экстракт сухой». Одновременное удлинение показателей протромбинового времени и АПТВ указывает на то, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) угнетает как внешний, так и внутренний пути свертывания крови.Thus, it was found that under conditions of 10-day administration at a dose of 25 mg / kg, the compound 7-O-gentiobioside formononetin has a pronounced effect on blood coagulation, slowing down this process to a greater extent than the preparation "Maakii Amur dry extract." The simultaneous lengthening of the indicators of prothrombin time and APTT indicates that the compound 7-O-gentiobioside formononetin (1) inhibits both the external and internal blood coagulation pathways.
Фиксация происходящих в крови изменений с помощью тромбоэластографа в основном подтвердила способность ряда изученных веществ вмешиваться в процесс гемокоагуляции, замедляя процесс свертывания крови.Fixing changes in the blood using a thromboelastograph basically confirmed the ability of a number of the substances studied to interfere with the blood coagulation process, slowing down the blood coagulation process.
Пример 3. В условиях 10-дневного применения крахмальной слизи были установлены показатели тромбоэластограммы, характерные для данной популяции крыс (контроль).Example 3. Under the conditions of a 10-day use of starch mucus, thromboelastogram parameters characteristic of this rat population were established (control).
Энтеральное использование препарата «Маакии амурской экстракт сухой» на протяжении 10 дней в дозе 25 мг/кг не изменило существенно показатели тромбоэластограммы за исключением увеличения на 36,9% максимальной твердости образовавшегося сгустка (группа 1).The enteral use of the preparation “Maakii Amur dry extract” for 10 days at a dose of 25 mg / kg did not significantly change the indicators of thromboelastogram except for a 36.9% increase in the maximum hardness of the formed clot (group 1).
10-дневное энтеральное введение соединения 1 привело к значительным изменениям ряда показателей тромбоэластограммы. Так, время начала свертывания увеличилось на 48,3%, а время образования сгустка удлинилось в 3 раза. Одновременно было зарегистрировано достоверное замедление скорости образования фибрина, на что указывает уменьшение на тромбоэластограмме угла α на 15,4% (группа 2). Результаты представлены в таблице 3.10-day enteral administration of compound 1 led to significant changes in a number of indicators of thromboelastogram. So, the coagulation onset time increased by 48.3%, and the clot formation time was extended by 3 times. At the same time, there was a significant slowdown in the rate of fibrin formation, as indicated by a 15.4% decrease in the angle of thromboelastogram (group 2). The results are presented in table 3.
Полученные данные подтверждают, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) в значительной степени угнетает процесс свертывания крови.The data obtained confirm that the compound 7-O-gentiobioside formononetin (1) significantly inhibits the blood coagulation process.
Таким образом, проведенные фармакологические исследования показали, что соединение 7-О-гентиобиозид формононетина (1) обладает выраженными антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами.Thus, pharmacological studies have shown that the compound 7-O-gentiobioside formononetin (1) has pronounced antiplatelet and anticoagulant properties.
Источники информацииInformation sources
1. Муляр А.Г. др. Рецепторная регуляция активности тромбоцитов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - Τ 67, №1. - С. 61-68.1. Mulyar A.G. other receptor regulation of platelet activity. // Experimental and clinical pharmacology. - 2004. - Τ 67, No. 1. - S. 61-68.
2. Литвинов Р.И. Современные ингибиторы функции тромбоцитов. // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85, №2. - С. 125-134.2. Litvinov R.I. Modern platelet function inhibitors. // Kazan Medical Journal. - 2004. - T. 85, No. 2. - S. 125-134.
3. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91, №1. - С. 73-77.3. Ziganshin A.U. New antiplatelet agents are blockers of platelet P 2 receptors. // Kazan Medical Journal. - 2010. - T. 91, No. 1. - S. 73-77.
4. Гарькина СВ. и др. Проблемы применения антитромбоцитарной терапии в кардиологии. // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №1. - С. 24-27.4. Garkina SV. and other problems of the use of antiplatelet therapy in cardiology. // Effective pharmacotherapy. - 2012. - No. 1. - S. 24-27.
5. Шилов A.M. Двухкомпонентная (АСК + клопидогрел) антитромботическая терапия острого коронарного синдрома в практике врача первого звена. // РМЖ. - 2012. - №20. - С. 1070-1075.5. Shilov A.M. Two-component (ASA + clopidogrel) antithrombotic therapy of acute coronary syndrome in the practice of a first-level physician. // Breast cancer. - 2012. - No. 20. - S. 1070-1075.
6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Применение танакана при нарушении мозгового и периферического кровообращения. // Русский медицинский журнал. - 1999. -Неврология. - С. 3-9.6. Zakharov V.V., Yakhno N.N. The use of tanakan in violation of cerebral and peripheral circulation. // Russian medical journal. - 1999. - Neurology. - S. 3-9.
7. Olas В. et al. Effects of polyphenol-rich extract from berries of Aronia melanocarpa on the markers of oxidative stress and blood platelet activation. // Platelets. - 2010. - V. 21, №4. - P. 274-281.7. Olas B. et al. Effects of polyphenol-rich extract from berries of Aronia melanocarpa on the markers of oxidative stress and blood platelet activation. // Platelets. - 2010. - V. 21, No. 4. - P. 274-281.
8. Jantan I., et al. Inhibitory effects of the extracts of Garcinia species on human low-density lipoprotein peroxidation and platelet aggregation in relation to their total phenolic contents. // Journal of medical plants research, - 2011. - V. 5, №13. - P. 2699-2709.8. Jantan I., et al. Inhibitory effects of the extracts of Garcinia species on human low-density lipoprotein peroxidation and platelet aggregation in relation to their total phenolic contents. // Journal of medical plants research, - 2011. - V. 5, No. 13. - P. 2699-2709.
9. Policegoudra R.S., et al. Cytotoxicity, platelet aggregation inhibitory and antioxidant activity of Curcuma amada Roxb. extracts. // Food technology and biotechnology. - 2011. - V. 49, №2. - P. 162-168.9. Policegoudra R.S., et al. Cytotoxicity, platelet aggregation inhibitory and antioxidant activity of Curcuma amada Roxb. extracts. // Food technology and biotechnology. - 2011. - V. 49, No. 2. - P. 162-168.
10. Saputri F.S., et al. Effects of selected medicinal plants on human low-density lipoprotein oxidation, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals and human platelet aggregation. // Journal of medicinal plants research. - 2011. - V. 5, №26. - P. 6182-6191.10. Saputri F.S., et al. Effects of selected medicinal plants on human low density lipoprotein oxidation, 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals and human platelet aggregation. // Journal of medicinal plants research. - 2011. - V. 5, No. 26. - P. 6182-6191.
11. Кондашевская M.B. Современные представления о роли гепарина в гомеостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности. // Вестник РАМН. - 2010. - №7. - С. 35-43.11. Kondashevskaya M.B. Modern ideas about the role of heparin in homeostasis and the regulation of enzymatic and hormonal activity. // Bulletin of RAMS. - 2010. - No. 7. - S. 35-43.
12. Затейщиков Д.Α., Исаева М.Ю. Вопросы организации лечения антикоагулянтами. // Клиническая практика. - 2012. - №3. - С. 51-62.12. Zateyshchikov D.Α., Isaev M.Yu. Issues of organizing treatment with anticoagulants. // Clinical practice. - 2012. - No. 3. - S. 51-62.
13. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии. // Гематология и трансфузиология. - 2005. - №4. - С. 3-7.13. Barkagan Z.S. Ways to improve and prolong antithrombotic prophylaxis and therapy. // Hematology and transfusiology. - 2005. - No. 4. - S. 3-7.
14. Замятин М.Н., и др. Профилактика венозных тромбозов у стационарных больных. // Consilium Medicum. - 2006. - Т. 8, №11. - С. 95-100.14. Zamyatin MN, et al. Prevention of venous thrombosis in inpatients. // Consilium Medicum. - 2006. - T. 8, No. 11. - S. 95-100.
15. Затейщиков Д.А. и др. Дабигатран: перспективы клинического применения. // Фарматека. - 2011. - №15. - С. 30-34.15. Zateyshchikov D.A. et al. Dabigatran: prospects for clinical use. // Farmateka. - 2011. - No. 15. - S. 30-34.
16. Панченко Ε. и др. О назначении варфарина. // Врач. - 2006. - №10. - С. 36-38.16. Panchenko Ε. and others. On the appointment of warfarin. // Doctor. - 2006. - No. 10. - S. 36-38.
17. RU 2504391 С2, 20.01.2014.17. RU 2504391 C2, 01.20.2014.
18. RU 2085205 С1, 27.07.1997.18. RU 2085205 C1, 07.27.1997.
19. Сычев И.А. и др. Действие полисахаридов донника желтого на систему кроветворения в норме и при патологии. // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2007. - №1. - 50-58.19. Sychev I.A. and others. The effect of yellow melilot polysaccharides on the hematopoietic system in normal and pathological conditions. // Russian Medical and Biological Bulletin named after Acad. I.P. Pavlova. - 2007. - No. 1. - 50-58.
20. Pawlaczyk I., et al. Effects of extraction condition on structural features and anticoagulant activity of F. vesca L. conjugates. // Carbohydrate polymers. - 2013. - V. 92, №1. - P. 741-750.20. Pawlaczyk I., et al. Effects of extraction condition on structural features and anticoagulant activity of F. vesca L. conjugates. // Carbohydrate polymers. - 2013. - V. 92, No. 1. - P. 741-750.
21. Zargar B.A., et al. Paeonia emodi Royle: Ethnomedicinal uses, phytochemistry and pharmacology. // Phytochemistry letters. - 2013. - V. 6, №2. - P. 261-266.21. Zargar B.A., et al. Paeonia emodi Royle: Ethnomedicinal uses, phytochemistry and pharmacology. // Phytochemistry letters. - 2013. - V. 6, No. 2. - P. 261-266.
22. RU 2104027 C1, 10.02.1998.22. RU 2104027 C1, 02/10/1998.
23. RU 2454243 C1, 27.06.2012.23. RU 2454243 C1, June 27, 2012.
24. RU 21752337 C2, 27.10.2001.24. RU 21752337 C2, 10.27.2001.
25. Белобородова Э.И. и др. Новое гепатозащитное средство - максар. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - №8. - С. 443-445.25. Beloborodova E.I. and others. A new hepatoprotective agent - maksar. // Siberian Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 1999. - No. 8. - S. 443-445.
26. Путилова Е.А. и др. Роль препарата максар в лечении хронических вирусных гепатитов. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - №18. - С. 34-40.26. Putilova E.A. et al. The role of maksar in the treatment of chronic viral hepatitis. // Far Eastern Journal of Infectious Pathology. - 2011. - No. 18. - S. 34-40.
27. RU 2342944 С1, 10.01.2009.27. RU 2342944 C1, 01/10/2009.
28. Плотникова A.M. и др. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №2. - С. 164-167.28. Plotnikova A.M. et al. Antithrombogenic and antiplatelet activity of the extract from Amur maakia wood. // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2009. - T. 147, No. 2. - S. 164-167.
29. Kulesh N.I., et al. Antioxidant activity of the isoflavonoids from the roots of Maackia amurensis. // Natural product communications. - 2013. - V. 8, №5. - P. 589-592.29. Kulesh N.I., et al. Antioxidant activity of the isoflavonoids from the roots of Maackia amurensis. // Natural product communications. - 2013. - V. 8, No. 5. - P. 589-592.
30. Li X, Li J, et al. Isoflavone glycosides from the bark of Maackia amurensis. // Acta Pharm. Sin. - 2009. V. 44. - P. 63-68.30. Li X, Li J, et al. Isoflavone glycosides from the bark of Maackia amurensis. // Acta Pharm. Sin. - 2009. V. 44. - P. 63-68.
31. Закревская А.Л. Тромбоциты крыс как модель исследования ингибиторов агрегации. // Патологические функциональные системы гемостаза. - Л., 1990. - С. 46-54.31. Zakrevskaya A.L. Rat platelets as a model for the study of aggregation inhibitors. // Pathological functional systems of hemostasis. - L., 1990 .-- S. 46-54.
32. Западнюк И.П. и др. Лабораторные животные. - Киев, 1974. - 303 с.32. Zapadnyuk I.P. and other laboratory animals. - Kiev, 1974. - 303 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133260/15A RU2573379C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014133260/15A RU2573379C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2573379C1 true RU2573379C1 (en) | 2016-01-20 |
Family
ID=55087175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133260/15A RU2573379C1 (en) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2573379C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342944C1 (en) * | 2007-06-06 | 2009-01-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity |
| CN101434592A (en) * | 2008-12-19 | 2009-05-20 | 沈阳药科大学 | Novel flavonoid extracted from Maackia amurensis |
| CN101474239A (en) * | 2009-01-21 | 2009-07-08 | 沈阳药科大学 | Maackia amurensis extract as well as extracting method and use thereof |
-
2014
- 2014-08-12 RU RU2014133260/15A patent/RU2573379C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342944C1 (en) * | 2007-06-06 | 2009-01-10 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent possessing hemorgheological and antiplatelet activity |
| CN101434592A (en) * | 2008-12-19 | 2009-05-20 | 沈阳药科大学 | Novel flavonoid extracted from Maackia amurensis |
| CN101474239A (en) * | 2009-01-21 | 2009-07-08 | 沈阳药科大学 | Maackia amurensis extract as well as extracting method and use thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ПЛОТНИКОВА А.М. и др, Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность экстракта из древесины маакии амурской, Бюл. экспер. биол. и медицины, 2009, N 2, С.164-167 - реферат. Найдено из Интернета [он-лайн] на сайте http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=197347. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fei et al. | Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen) extract attenuates permanent cerebral ischemia through inhibiting platelet activation in rats | |
| El Atki et al. | Total phenolic and flavonoid contents and antioxidant activities of extracts from Teucrium polium growing wild in Morocco | |
| Khouya et al. | Anti-inflammatory, anticoagulant and antioxidant effects of aqueous extracts from Moroccan thyme varieties | |
| Patel Rajesh et al. | In vitro antioxidant activity of coumarin compounds by DPPH, Super oxide and nitric oxide free radical scavenging methods | |
| Kumbhare et al. | Estimation of total phenolic content, cytotoxicity and in–vitro antioxidant activity of stem bark of Moringa oleifera | |
| Parvu et al. | Anti-inflammatory effects of Allium schoenoprasum L. leaves | |
| Chang et al. | Inhibition of ROS production, autophagy or apoptosis signaling reversed the anticancer properties of Antrodia salmonea in triple-negative breast cancer (MDA-MB-231) cells | |
| Lee et al. | Antiplatelet effects of Spatholobus suberectus via inhibition of the glycoprotein IIb/IIIa receptor | |
| Olchowik et al. | Antioxidant capacities of polyphenols from Sumac (Rhus typhina L.) leaves in protection of erythrocytes against oxidative damage | |
| JP2016540037A (en) | Anti-inflammatory use of liquid plant complex from olive | |
| Naito et al. | Antiinflammatory effect of topically applied propolis extract in carrageenan‐induced rat hind paw edema | |
| JP2017501209A (en) | Anti-angiogenic use of liquid plant complex from olive | |
| Bedreag et al. | Chemical and antioxidant studies on Crataegus pentagyna leaves and flowers | |
| Adesanoye et al. | Modulatory effect of methanolic extract of Vernonia amygdalina (MEVA) on tert‐butyl hydroperoxide–induced erythrocyte haemolysis | |
| RU2573379C1 (en) | Agent exhibiting antiplatelet and anticoagulant activity | |
| Ebrahimzadeh et al. | Antioxidant and antihaemolytic activities of the leaves of Kefe cumin (Laser trilobum L) Umbelliferae | |
| Jung et al. | Anti-inflammatory, antioxidant, anti-angiogenic and skin whitening activities of Phryma leptostachya var. asiatica Hara extract | |
| Lee et al. | An ethanol extract of Ramulus mori improves blood circulation by inhibiting platelet aggregation | |
| Numan et al. | The possible cardio-protective effects of ethanolic artichoke extract against 5-fluorouracil induced cardiac toxicity in rats | |
| RU2601407C1 (en) | Agent with antiplatelet and anticoagulant activity | |
| Itoh et al. | Effects of unripe Citrus hassaku fruits extract and its flavanone glycosides on blood fluidity | |
| Marref et al. | Acute Toxicity, Anti-ulcer and Anti-inflammatory Effects of Methanol Extract of Gladiolus segetum in Rats | |
| KR20150075514A (en) | Antiinflamatory Composition for Comprising Algae Extract Fucoxanthin | |
| Manu et al. | Screening and characterization of antimalarial heme polymerase inhibitors from garlic cloves | |
| KR100898509B1 (en) | Functional food and pharmaceutical composition comprising the extract of Salvia miltiorrhiza for preventing thrombus |