RU2497828C1 - Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol - Google Patents
Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol Download PDFInfo
- Publication number
- RU2497828C1 RU2497828C1 RU2012126270/04A RU2012126270A RU2497828C1 RU 2497828 C1 RU2497828 C1 RU 2497828C1 RU 2012126270/04 A RU2012126270/04 A RU 2012126270/04A RU 2012126270 A RU2012126270 A RU 2012126270A RU 2497828 C1 RU2497828 C1 RU 2497828C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diisobornyl
- hydroxyethyl starch
- methylphenol
- water
- polymer
- Prior art date
Links
- 0 CC(*C1O*)C(CO*)O[C@]1OC Chemical compound CC(*C1O*)C(CO*)O[C@]1OC 0.000 description 1
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к производным крахмала, а именно к гидрофильным конъюгатам гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Получен водорастворимый конъюгат, содержащий гидроксиэтилкрахмал и фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, связанные с полисахаридом простой эфирной связью, и имеющий общую структуру I:The invention relates to starch derivatives, in particular to hydrophilic conjugates of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol. A water-soluble conjugate is obtained containing hydroxyethyl starch and fragments of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol bound to the polysaccharide by an ether bond and having the general structure I:
где R=H, CH2CH2OR, A - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола,where R = H, CH 2 CH 2 OR, A is a fragment of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol,
n имеет значение от 100 до 2000, средняя молекулярная масса (ММ) полимера от 15000 до 300000, предпочтительно в диапазоне 50000-300000,n has a value of from 100 to 2000, the average molecular weight (MM) of the polymer is from 15,000 to 300,000, preferably in the range of 50,000-300,000,
содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере от 0.5 до 6.0% масс.the content of the covalently bound fragment of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol in the polymer is from 0.5 to 6.0% by weight.
Показано, что 2,6-диизоборнил-4-метилфенол обладает комплексным влиянием на гемореологию, сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и антиоксидантной, нейропротекторной и ретинопротекторной активностью, поэтому данное соединение перспективно при создании лекарственных средств для профилактики и терапии тромбофилических состояний, синдрома повышенной вязкости крови и эндотелиальной дисфункции при сердечно-сосудистых заболеваниях и сахарном диабете [RU №2347561. опубл. 27.02.2009 Бюл. №6; №2351321. опубл. 10.042009. Бюл. №10; №2406488, 20.12.2010; №2406487, 20.12.2010; М.Б. Плотников, В.И. Смольякова, И.С. Иванов, А.В. Кучин, И.Ю. Чукичева, Е.В. Буравлев, Е.А. Краснов, Хим.-фарм. журн. 2010. 44. №10. С.9; Плотников М.Б., Смольякова В.И., Иванов И.С., Чукичева И.Ю., Кучин А.В., Краснов Е.А. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2010. Т.149. 6. С.660].It was shown that 2,6-diisobornyl-4-methylphenol has a complex effect on hemorheology, vascular-platelet hemostasis and antioxidant, neuroprotective and retinoprotective activity, therefore this compound is promising in the development of drugs for the prevention and treatment of thrombophilic conditions, high blood viscosity syndrome and endothelial dysfunction in cardiovascular disease and diabetes [RU No. 2347561. publ. 02/27/2009 Bull. No. 6; No. 2351321. publ. 10.042009. Bull. No. 10; No. 2406488, 12.20.2010; No. 2406487, 12.20.2010; M.B. Plotnikov, V.I. Smolyakova, I.S. Ivanov, A.V. Kuchin, I.Yu. Chukicheva, E.V. Buravlev, E.A. Krasnov, Chem.-farm. journal 2010. 44. No. 10. C.9; Plotnikov M.B., Smolyakova V.I., Ivanov I.S., Chukicheva I.Yu., Kuchin A.V., Krasnov E.A. Bull. an experiment. biol. and honey. 2010.V. 149. 6. S.660].
Для широкого использования 2,6-диизоборнил-4-метилфенола в фармакологии и медицине важной является задача обеспечения его водорастворимости. Для создания водорастворимых форм гидрофобных органических соединеий используют методы микрокапсулирования [Т.Loftsson, Т.Kristmundsdofttir. Microcapsules containing water-soluble cyclodextrin inclusion complexes of water-insoluble drugs // ACS Symposium Series, V.520, 1993. Polymeric Delivery Systems. Ch. 11, P.168; C.-Y. Yu, H. Cao, X.-C. Zhang, F.-Z. Zhou, S.-X. Cheng, X.-Z. Zhang, R.-X Zhuo. Hybrid nanospheres and vesicles based on pectin as drug carriers // Langmuir, 2009, V.25, No. 19, P.11720]; таблетирования [S.Mandal, S.Kumar Basu, B. Sa. Sustained release of a water-soluble drug from alginate matrix tablets prepared by wet granulation method // AAPS Pharm. Sci. Tech., 2009, V.10, No. 4, P.1348]; образования нековалентно-связанных комплексов и ковалентных соединений с природными и синтетическими водорастворимыми полимерами [F.Heath, P.Haria, С.Alexander. Varying polymer architecture to deliver drugs // The AAPS Journal, 2007. V.9, No.2, P.E235; M.C. Miralles-Houzelle, P. Hubert, E. Dellacherie. Hydrophobic alkyi chains-pectin conjugates. Comparative study of some physicochemical properties in relation to covalent coupling vs ionic association // Langmuir, 2001, V.17, No. 5, P.1384].For the widespread use of 2,6-diisobornyl-4-methylphenol in pharmacology and medicine, the task of ensuring its water solubility is important. Microencapsulation methods are used to create water-soluble forms of hydrophobic organic compounds [T. Loftsson, T. Kristmundsdofttir. Microcapsules containing water-soluble cyclodextrin inclusion complexes of water-insoluble drugs // ACS Symposium Series, V.520, 1993. Polymeric Delivery Systems. Ch. 11, P.168; C.-Y. Yu, H. Cao, X.-C. Zhang, F.-Z. Zhou, S.-X. Cheng, X.-Z. Zhang, R.-X Zhuo. Hybrid nanospheres and vesicles based on pectin as drug carriers // Langmuir, 2009, V.25, No. 19, P.11720]; tableting [S. Mandal, S. Kumar Basu, B. Sa. Sustained release of a water-soluble drug from alginate matrix tablets prepared by wet granulation method // AAPS Pharm. Sci. Tech., 2009, V.10, No. 4, P.1348]; the formation of non-covalently bound complexes and covalent compounds with natural and synthetic water-soluble polymers [F.Heath, P.Haria, C.Alexander. Varying polymer architecture to deliver drugs // The AAPS Journal, 2007. V.9, No.2, P.E235; M.C. Miralles-Houzelle, P. Hubert, E. Dellacherie. Hydrophobic alkyi chains-pectin conjugates. Comparative study of some physicochemical properties in relation to covalent coupling vs ionic association // Langmuir, 2001, V.17, No. 5, P.1384].
Задачей изобретения является получение гидрофильных форм 2,6-диизоборнил-4-метилфенолов путем образования конъюгатов с водорастворимым полимером гидроксиэтилкрахмалом.The objective of the invention is to obtain hydrophilic forms of 2,6-diisobornyl-4-methylphenols by forming conjugates with a water-soluble polymer of hydroxyethyl starch.
Известны примеры ковалентного связывания гидрофобных молекул пространственно-затрудненных фенолов с гидрофильными полисахаридами. Известны полисахариды, которые представляют собой гиалуроновую кислоту или соль гиалуроновой кислоты с привитыми к ним пространственно-затрудненными фенолами, имеющими метальные, этильные, изопропильные или (наиболее предпочтительно) трет-бутильные заместители [Патент РФ 2174985, опубл. в 2001 г.]. В работе [Д.В. Арефьев, И.С. Белостоцкая, В.Б. Вольева, Н.С. Домнина, Н.Л. Комиссарова, О.Ю. Сергеева, Р.С. Хрусталева. Изв. АН. Сер. Хим. 2007. №4. С.751] использовали для конъюгирования с гидроксиэтилкрахмалом 3,5 ди(трет-бутил)-4-гидроксиэтил пропионовую кислоту. В качестве прототипа выбраны конъюгаты на основе полисахаридов, таких как инулин и крахмал и фрагментов 2,6 диизоборнил-4-метилфенола [Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. Химия природных соединений, 2011. №6. С.761]. Однако для получения этих гидрофильных конъюгатов используются иннулин и крахмал, для которых в настоящее время не известны примеры применения в качестве транспортных полимеров фармакологически активных низкомолекулярных соединений.Examples of covalent binding of hydrophobic molecules of spatially hindered phenols with hydrophilic polysaccharides are known. Polysaccharides are known which are hyaluronic acid or a salt of hyaluronic acid with spatially hindered phenols grafted to them having methyl, ethyl, isopropyl or (most preferably) tert-butyl substituents [RF Patent 2174985, publ. in 2001]. In the work of [D.V. Arefiev, I.S. Belostotskaya, V.B. Volyeva, N.S. Domnina, N.L. Komissarova, O.Yu. Sergeeva, R.S. Khrustaleva. Izv. AN Ser. Chem. 2007. No4. P.751] was used for conjugation with hydroxyethyl starch 3,5 di (tert-butyl) -4-hydroxyethyl propionic acid. As a prototype, conjugates based on polysaccharides such as inulin and starch and fragments of 2,6 diisobornyl-4-methylphenol [Torlopov MA, Chukicheva I.Yu., Kuchin A.V. Chemistry of Natural Compounds, 2011. No. 6. P.761]. However, inulin and starch are used to obtain these hydrophilic conjugates, for which examples of the use of pharmacologically active low molecular weight compounds as transport polymers are not known.
Использование гидроксиэтилкрахмала для этих целей оправдано тем, что на основе этого полисахарида существует ряд сертифицированных лекарственных средств («Инфукол», «Serum-Werk Bemburg AG» Германия). Соответственно данный полимер является доступным и нетоксичным.The use of hydroxyethyl starch for these purposes is justified by the fact that on the basis of this polysaccharide there are a number of certified medicines (Infucol, Serum-Werk Bemburg AG Germany). Accordingly, this polymer is affordable and non-toxic.
Гидрофильные конъюгаты гидроксиэтилкрахмала и 2,6-диизоборнил-4-метилфенола неизвестны.The hydrophilic conjugates of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol are unknown.
В предлагаемом изобретении для придания водорастворимости 2,6-диизоборнилфенолу предлагается ковалентно связывать 2,6-диизоборнил-4-метилфенол с гидрофильньш полисахаридом гидроксиэтилкрахмалом. Получаемый при этом водорастворимый конъюгат содержит фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола привитые по меньшей мере на одну гидроксильную группу полисахарида.In order to impart water solubility to 2,6-diisobornylphenol, the present invention proposes to covalently bind 2,6-diisobornyl-4-methylphenol with a hydrophilic polysaccharide hydroxyethyl starch. The resulting water-soluble conjugate contains fragments of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol grafted onto at least one hydroxyl group of the polysaccharide.
Водорастворимый гидроксиэтилкрахмал функционализированный 2,6-диизоборнил-4-метилфенолом с общей формулой I, представляет собой порошкообразное вещество белого цвета. Указанный полимер хорошо растворим в воде, водных растворах органических и неорганических солей, диметилсульфоксиде, умеренно растворим в диметилформамиде и не растворим в хлороформе, спиртах, ацетоне, гексане.The water-soluble hydroxyethyl starch functionalized with 2,6-diisobornyl-4-methylphenol with the general formula I is a white powdery substance. The specified polymer is soluble in water, aqueous solutions of organic and inorganic salts, dimethyl sulfoxide, sparingly soluble in dimethylformamide and insoluble in chloroform, alcohols, acetone, hexane.
Синтез полимера с заявляемой структурой проводили известным способом [Торлопов М.А., Чукичева И.Ю., Кучин А.В. // Химия природных соединений, 2011. №6. С.761], включающим стадию 0-алкилирования полисахарида 4-бромметил-2,6-ди(1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-экзо-2-ил)фенолом в диметилсульфоксиде в присутствии основания. Содержание 2,6-диизоборнилфенола определяли методом спектроскопии, по интенсивности поглощения в растворах, относительно калиброванной шкалы. УФ спектры пропускания водных растворов полимеров регистрировали на приборе Shimadzu UV-1700 (Япония) в растворе этанол-вода (3:2). Структура полимера I подтверждена спектральными методами. ИК спектры записывали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR «Prestige 21» в таблетках с KBr. Спектры ЯМР 13С регистрировали на приборе «Broke rAvance II 300» (рабочая частота 75 МГц) в DMSO-d6.The synthesis of the polymer with the claimed structure was carried out in a known manner [Torlopov M.A., Chukicheva I.Yu., Kuchin A.V. // Chemistry of natural compounds, 2011. No. 6. P.761], which includes the step of 0-alkylation of the polysaccharide of 4-bromomethyl-2,6-di (1,7,7-trimethylbicyclo [2.2.1] heptane-exo-2-yl) phenol in dimethyl sulfoxide in the presence of a base. The content of 2,6-diisobornylphenol was determined by spectroscopy, according to the intensity of absorption in solutions, relative to a calibrated scale. UV transmission spectra of aqueous polymer solutions were recorded on a Shimadzu UV-1700 instrument (Japan) in ethanol-water solution (3: 2). The structure of polymer I was confirmed by spectral methods. IR spectra were recorded on a Shimadzu IR Prestige 21 IR Fourier spectrometer in KBr tablets. 13 C NMR spectra were recorded on a Broke rAvance II 300 instrument (operating frequency 75 MHz) in DMSO-d 6 .
Водорастворимый гидроксиэтилкрахмал, содержащий фрагменты 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола общей формулы I представляет интерес в качестве антиоксиданта, фармакологически активного соединения, а также в качестве соединения для включения в композиции биомедицинского назначения. Отличие от известных аналогов состоит в том, что конъюгат, являющийся предметом настоящего изобретения, представляет собой полисахарид с общей структурой I и состоит из гидроксиэтилированного крахмала и ковалентно связанных с ним фрагментов 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола (А).A water-soluble hydroxyethyl starch containing fragments of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol of the general formula I is of interest as an antioxidant, a pharmacologically active compound, and also as a compound for inclusion in biomedical compositions. The difference from the known analogues is that the conjugate, which is the subject of the present invention, is a polysaccharide with the general structure I and consists of hydroxyethylated starch and covalently linked fragments of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol (A).
Примеры в таблице 1 иллюстрируют сущность и подтверждают возможность осуществления предлагаемого изобретения, при этом, не ограничивая его объем.The examples in table 1 illustrate the essence and confirm the feasibility of the invention, without limiting its scope.
УФ спектр (нм): 286.60. ИК спектр (KBr, νmax,см-1): 3404 (ОН), 2931 (СН, СН2), 1640 (С=O, адсорб. H2O), 1456-1365 (δСН3, СН2), 1033 (С-О-С), 933 (С-O). ЯМР 13С (75 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 155.1 (С12) 131.0 (С11, С13), 125.3 (С14, С16), 100.60 (С1'), 96.96 (С1'гидроксиэтилированное звено), 79.69 (С4'), 73.64 (С3'), 72.74-70.39 (С2', С5', СН2СН2ОН), 60.95 (С6'), 50.18 (С1), 48.11 (С7), 45.52 (С4), 45.11(С2), 33.9 (С3), 27.6 (С5), 21.8 (С8), 20.5 (С9), 12.8 (С10).UV spectrum (nm): 286.60. IR spectrum (KBr, ν max , cm -1 ): 3404 (OH), 2931 (СН, СН 2 ), 1640 (С = O, adsorb. H 2 O), 1456-1365 (δСН 3 , СН 2 ), 1033 (C-O-C); 933 (C-O). 13 С NMR (75 MHz, DMSO-d 6 , δ, ppm): 155.1 (С12) 131.0 (С11, С13), 125.3 (С14, С16), 100.60 (С1 '), 96.96 (С1'hydroxyethylated unit ), 79.69 (С4 '), 73.64 (С3'), 72.74-70.39 (С2 ', С5', С Н 2 СН 2 ОН), 60.95 (С6 '), 50.18 (С1), 48.11 (С7), 45.52 ( C4), 45.11 (C2), 33.9 (C3), 27.6 (C5), 21.8 (C8), 20.5 (C9), 12.8 (C10).
Claims (1)
где R=H, CH2CH2OR, А - фрагмент 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола, n имеет значение от 100 до 2000, средняя молекулярная масса (ММ) полимера от 15000 до 300000, предпочтительно в диапазоне 50000-300000, содержание ковалентно связанного фрагмента 2,6-диизоборнил-4-метиленфенола в полимере от 0,5 до 6,0 мас.%. A water-soluble conjugate containing hydroxyethyl starch and fragments of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol linked to a polysaccharide by an ether linkage and having the general structure I:
where R = H, CH 2 CH 2 OR, A is a fragment of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol, n has a value of from 100 to 2000, the average molecular weight (MM) of the polymer is from 15,000 to 300,000, preferably in the range of 50,000-300,000 , the content of the covalently bound fragment of 2,6-diisobornyl-4-methylene phenol in the polymer is from 0.5 to 6.0 wt.%.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012126270/04A RU2497828C1 (en) | 2012-06-22 | 2012-06-22 | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012126270/04A RU2497828C1 (en) | 2012-06-22 | 2012-06-22 | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2497828C1 true RU2497828C1 (en) | 2013-11-10 |
Family
ID=49683056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012126270/04A RU2497828C1 (en) | 2012-06-22 | 2012-06-22 | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2497828C1 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2546297C1 (en) * | 2013-11-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent improving rheological properties of blood |
| RU2619934C2 (en) * | 2015-10-28 | 2017-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Hydrophilic concentrate of derivative starch, and 2,6-diizzbornil-4-methylphenol and method for production thereof |
| RU2625039C1 (en) * | 2016-07-12 | 2017-07-11 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Pharmaceutical injection form of hydrophilic conjugate of hydroxyethylamylum and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol, method for its production and applications for cardiovascular diseases treatment |
| RU2655810C2 (en) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for cerebral blood flow increase |
| RU2701739C1 (en) * | 2018-05-31 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Agent possessing neuroprotective activity |
| RU2767207C1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-03-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» | Cellulose-based sulphated polysaccharide with grafted terpenophenol, method for production thereof and agent having antiradical, antioxidant and membrane-protective activity |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6500930B2 (en) * | 1998-03-31 | 2002-12-31 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-polysaccharide conjugates |
| RU2325925C2 (en) * | 2002-09-11 | 2008-06-10 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Conjugates of hydroxyalkyl starch and allergen |
| RU2327702C2 (en) * | 2002-03-06 | 2008-06-27 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | A conjugate of hydroxyalkyl starch and low-molecular substance and method of obtaining it |
| US20080206182A1 (en) * | 2003-08-08 | 2008-08-28 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of a Polymer and a Protein Linked by an Oxime Group |
| US20100305033A1 (en) * | 2007-12-14 | 2010-12-02 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation |
-
2012
- 2012-06-22 RU RU2012126270/04A patent/RU2497828C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6500930B2 (en) * | 1998-03-31 | 2002-12-31 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-polysaccharide conjugates |
| RU2327702C2 (en) * | 2002-03-06 | 2008-06-27 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | A conjugate of hydroxyalkyl starch and low-molecular substance and method of obtaining it |
| RU2325925C2 (en) * | 2002-09-11 | 2008-06-10 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Conjugates of hydroxyalkyl starch and allergen |
| US20080206182A1 (en) * | 2003-08-08 | 2008-08-28 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Conjugates of a Polymer and a Protein Linked by an Oxime Group |
| US20100305033A1 (en) * | 2007-12-14 | 2010-12-02 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Hydroxyalkyl starch derivatives and process for their preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Шелехова В.А. и др. "Спектрофотометрическое определение медиборола в маляных растворах", Журнал Сибирского Федерального Университета. Химия 2. 2011, №46, с.183-190. * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2546297C1 (en) * | 2013-11-19 | 2015-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Agent improving rheological properties of blood |
| RU2619934C2 (en) * | 2015-10-28 | 2017-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Hydrophilic concentrate of derivative starch, and 2,6-diizzbornil-4-methylphenol and method for production thereof |
| RU2625039C1 (en) * | 2016-07-12 | 2017-07-11 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Pharmaceutical injection form of hydrophilic conjugate of hydroxyethylamylum and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol, method for its production and applications for cardiovascular diseases treatment |
| RU2655810C2 (en) * | 2016-10-12 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Means for cerebral blood flow increase |
| RU2701739C1 (en) * | 2018-05-31 | 2019-10-01 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Agent possessing neuroprotective activity |
| RU2767207C1 (en) * | 2021-02-15 | 2022-03-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук» | Cellulose-based sulphated polysaccharide with grafted terpenophenol, method for production thereof and agent having antiradical, antioxidant and membrane-protective activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2497828C1 (en) | Hydrophilic conjugate of hydroxyethyl starch and 2,6-diisobornyl-4-methylphenol | |
| JP5945504B2 (en) | Oxidized derivative of hyaluronic acid, its preparation method and its modification method | |
| Rahmat et al. | Design and synthesis of a novel cationic thiolated polymer | |
| RU2559447C2 (en) | Method of producing oxidised hyaluronic acid derivative and method for modification thereof | |
| Prabaharan et al. | Novel thiolated carboxymethyl chitosan-g-β-cyclodextrin as mucoadhesive hydrophobic drug delivery carriers | |
| Liu et al. | Near-infrared light-sensitive micelles for enhanced intracellular drug delivery | |
| Verheul et al. | Influence of the degree of acetylation on the enzymatic degradation and in vitro biological properties of trimethylated chitosans | |
| Carvalho et al. | Synthesis and in vitro assessment of anticancer hydrogels composed by carboxymethylcellulose-doxorubicin as potential transdermal delivery systems for treatment of skin cancer | |
| KR20110010742A (en) | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions | |
| Rai et al. | Phenolic compounds based conjugates from dextran aldehyde and BSA: Preparation, characterization and evaluation of their anti-cancer efficacy for therapeutic applications | |
| Jia et al. | Oligoamines conjugated chitosan derivatives: Synthesis, characterization, in vitro and in vivo biocompatibility evaluations | |
| Parsaei et al. | Synthesis and application of MOF-808 decorated with folic acid-conjugated chitosan as a strong nanocarrier for the targeted drug delivery of quercetin | |
| Yang et al. | Chitosan oligosaccharide copolymer micelles with double disulphide linkage in the backbone associated by H-bonding duplexes for targeted intracellular drug delivery | |
| CA2771188A1 (en) | Passive solid tumor-targeted pectin-doxorubicin prodrug and preparation method thereof | |
| Sahatsapan et al. | Catechol-functionalized alginate nanoparticles as mucoadhesive carriers for intravesical chemotherapy | |
| Vishwakarma et al. | Tadpole-shaped β-cyclodextrin-tagged poly (N-vinylpyrrolidone): synthesis, characterization and studies of its complexation with phenolphthalein and anti tumor activities | |
| Paleos et al. | Carboxylated hydroxyethyl starch: a novel polysaccharide for the delivery of doxorubicin | |
| WO2020052697A1 (en) | Procedure for the preparation of selectively oxidized polysaccharides as anticancer-drug carriers | |
| Sultan et al. | Design, physicochemical characterisation, and in vitro cytotoxicity of cisplatin-loaded PEGylated chitosan injectable nano/sub-micron crystals | |
| CN115038723A (en) | Alkylated cyclodextrin compositions and methods of making and using the same | |
| RU2619934C2 (en) | Hydrophilic concentrate of derivative starch, and 2,6-diizzbornil-4-methylphenol and method for production thereof | |
| Dhiman et al. | Microwave assisted quaternized cyclodextrin grafted chitosan (QCD-g-CH) nanoparticles entrapping ciprofloxacin | |
| CA2834806A1 (en) | Drug delivery agents comprising cyclodextrin covalently linked to a gemini surfactant, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| Limbachiya et al. | Chitosan-dibenzylideneacetone based Schiff base: Evaluation of antimicrobial activity and in-vitro cytotoxicity on MCF-7 and L-132 | |
| JP2010531827A (en) | Cyclodextrin nanosponges as vehicles for antitumor agents |