RU2618394C1

RU2618394C1 - Means for protecting blood plasma biomolecule from ethanol impact

Info

Publication number: RU2618394C1
Application number: RU2016106561A
Authority: RU
Inventors: Евгений Владимирович Плотников; Валентина Даниловна Прокопьева; Екатерина Григорьевна Ярыгина; Николай Александрович Бохан
Priority date: 2016-02-24
Filing date: 2016-02-24
Publication date: 2017-05-03

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: lithium ascorbate is used in a therapeutic concentration of 0.11 mg/ml.

EFFECT: invention use enables to protect blood plasma proteins and lipids from ethanoldamaging action.

1 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области физиологии, психиатрии, наркологии и фармакологии, а именно к веществам, обладающим протекторной активностью в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола. Изобретение может быть использовано в медицине, ветеринарии, фармацевтической промышленности.The invention relates to the field of physiology, psychiatry, narcology and pharmacology, in particular to substances having protective activity against proteins and lipids of blood plasma when exposed to ethanol. The invention can be used in medicine, veterinary medicine, pharmaceutical industry.

Проблема поиска веществ, оказывающих протекторный эффект на белки и липиды крови при воздействии этанола, является актуальной. Это обусловлено широкой распространенностью алкоголизма, несовершенством лекарственной терапии аддиктивных расстройств, необходимостью поиска и разработки новых методов персонализированной терапии пациентов с алкогольной зависимостью. Известно, что этанол (алкоголь) и продукты его метаболизма оказывают повреждающее действие на биомолекулы [1, 2]. Защита белков и липидов от повреждающего действия этанола очень важна для более эффективного лечения аддикций, формирования стойкой ремиссии и профилактики рецидивов.The problem of finding substances that have a protective effect on proteins and blood lipids when exposed to ethanol is relevant. This is due to the widespread prevalence of alcoholism, the imperfection of drug therapy for addictive disorders, the need to search and develop new methods for personalized therapy of patients with alcohol dependence. It is known that ethanol (alcohol) and its metabolic products have a damaging effect on biomolecules [1, 2]. Protecting proteins and lipids from the damaging effects of ethanol is very important for more effective treatment of addictions, the formation of stable remission and the prevention of relapse.

Известно применение карнозина в качестве средства защиты белков и липидов крови от повреждающего действия этанола [3, 4].The use of carnosine as a means of protecting blood proteins and lipids from the damaging effects of ethanol is known [3, 4].

Недостатком карнозина является то, что он не обладает психостабилизирующей активностью, поэтому применение его в наркологической практике ограничено.The disadvantage of carnosine is that it does not have psychostabilizing activity, so its use in narcological practice is limited.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств, обладающих протекторными свойствами, для защиты белков и липидов плазмы крови от повреждающего действия этанола и при этом обладающих психостабилизирующими свойствами для использования в наркологической практике.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds with protective properties to protect proteins and lipids of blood plasma from the damaging effects of ethanol and at the same time with psychostabilizing properties for use in drug treatment.

Поставленная задача решается путем применения аскорбата лития в терапевтической концентрации 0,11 мг/мл в качестве средства защиты белков и липидов плазмы крови от повреждающего воздействия этанола.The problem is solved by using lithium ascorbate in a therapeutic concentration of 0.11 mg / ml as a means of protecting plasma proteins and lipids from the damaging effects of ethanol.

Соли лития широко применяются в медицине в лечебных целях как психостабилизаторы (нормотимики) [5]. Известно нейропротекторное действие аскорбата лития и его низкая токсичность по сравнению с другими препаратами на основе лития [6].Lithium salts are widely used in medicine for medicinal purposes as psychostabilizers (normotimics) [5]. The neuroprotective effect of lithium ascorbate and its low toxicity are known in comparison with other lithium-based drugs [6].

При этом применение солей лития в качестве протекторного средства в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.Moreover, the use of lithium salts as a protective agent for proteins and lipids in blood plasma when exposed to ethanol was not found in the patent and medical literature.

Аскорбат лития впервые применяют в качестве средства для защиты белков и липидов плазмы крови от воздействия этанола. Данное свойство аскорбата лития не вытекает из уровня техники в данной области и не очевидно для специалиста.For the first time, lithium ascorbate is used as a means to protect plasma proteins and lipids from exposure to ethanol. This property of lithium ascorbate does not follow from the prior art in this field and is not obvious to a specialist.

Сочетание известных психостабилизирующих свойств аскорбата лития с его вновь выявленными протекторными свойствами в отношении белков и липидов плазмы крови перспективно для использования в практическом здравоохранении для коррекции аддиктивных расстройств, в первую очередь алкогольной зависимости.The combination of the well-known psychostabilizing properties of lithium ascorbate with its newly revealed protective properties in relation to plasma proteins and lipids is promising for use in medical practice for the correction of addictive disorders, primarily alcohol dependence.

Исходя из вышеизложенного следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «новизна», «изобретательский уровень», «промышленная применимость», Based on the foregoing, the present invention should be considered relevant to the conditions of patentability "novelty", "inventive step", "industrial applicability",

Изобретение будет понятно из следующего описания.The invention will be clear from the following description.

Применение аскорбата лития для защиты белков и липидов плазмы крови осуществляют следующим образом.The use of lithium ascorbate to protect plasma proteins and lipids is as follows.

Пример 1. Аскорбат лития или препарат сравнения карнозин растворяют в физиологическом растворе и в объеме 0,15 мл вносят в пробирку, содержащую 1 мл гепаринизированной венозной крови, после чего добавляют 0,1 мл этанола. Концентрации вносимых в кровь компонентов подбирают для получения конечной концентрации аскорбата лития 0,11 мг/мл [5]. Препарат сравнения карнозин также используют в конечной концентрации 0,11 мг/мл. Конечная концентрация этанола во всех случаях составляет 0,5%. В контрольную пробирку, содержащую 1 мл гепаринизированной венозной крови, вносят 0,15 мл физиологического раствора и 0,1 мл этанола до конечной концентрации этанола 0,5% в итоговой смеси. Пробирки инкубируют в течение часа при 37°С, после чего центрифугируют 15 минут при 3000 об/мин для получения плазмы крови. В плазме определяют содержание продуктов окислительной модификации белков по карбонильным производным белков, а также продукты окислительной модификации липидов по суммарным перекисным продуктам в реакции с тиобарбитуровой кислотой - ТБК-реактивным продуктам.Example 1. Lithium ascorbate or a comparison preparation carnosine is dissolved in physiological saline and in a volume of 0.15 ml is introduced into a test tube containing 1 ml of heparinized venous blood, after which 0.1 ml of ethanol is added. The concentrations of the components introduced into the blood are selected to obtain a final concentration of lithium ascorbate 0.11 mg / ml [5]. Comparison drug carnosine is also used at a final concentration of 0.11 mg / ml. The final concentration of ethanol in all cases is 0.5%. 0.15 ml of physiological saline and 0.1 ml of ethanol are added to a control tube containing 1 ml of heparinized venous blood to a final ethanol concentration of 0.5% in the final mixture. The tubes are incubated for one hour at 37 ° C, and then centrifuged for 15 minutes at 3000 rpm to obtain blood plasma. In plasma, the content of the products of oxidative modification of proteins is determined by the carbonyl derivatives of proteins, as well as the products of oxidative modification of lipids by the total peroxide products in the reaction with thiobarbituric acid - TBA-reactive products.

Определение карбонилированных белков плазмы крови проводят стандартным методом, основанном на реакции взаимодействия карбонильных производных с 2,4-динитрофенилгидразином (ДНФГ) [7].The determination of carbonylated plasma proteins is carried out by a standard method based on the reaction of the interaction of carbonyl derivatives with 2,4-dinitrophenylhydrazine (DNPH) [7].

Определение ТБК-реактивных продуктов проводят стандартным методом, основанном на реакции взаимодействия липидных перекисей с тиобарбитуровой кислотой в кислой среде при нагревании с образованием окрашенного комплекса [8].The determination of TBA-reactive products is carried out by a standard method based on the reaction of interaction of lipid peroxides with thiobarbituric acid in an acidic medium when heated to form a colored complex [8].

Результаты измерений представлены в таблице 1.The measurement results are presented in table 1.

Примечание: В таблице представлены средние значения (М) и ошибка среднего (m) измеряемых показателей, n - количество измерений, n=15. *р<0,05 - достоверные различия по сравнению с контролем.Note: The table shows the average values (M) and the error of the mean (m) of the measured indicators, n is the number of measurements, n = 15. * p <0.05 - significant differences compared with the control.

Аскорбат лития в терапевтической концентрации 0,11 мг/мл обладает выраженным протекторным действием в отношении белков и липидов плазмы крови при воздействии этанола, сопоставимым с протекторной активностью хорошо известного протектора биомолекул плазмы крови карнозина. При этом психостабилизирующее действие лития расширяет перспективы использования аскорбата лития в психиатрии. Кроме того, аскорбат лития дешевле карнозина, который психостабилизирующей активностью не обладает.Lithium ascorbate at a therapeutic concentration of 0.11 mg / ml has a pronounced protective effect on plasma proteins and lipids when exposed to ethanol, comparable to the protective activity of the well-known protector of biomolecules of blood plasma carnosine. At the same time, the psychostabilizing effect of lithium broadens the prospects for using lithium ascorbate in psychiatry. In addition, lithium ascorbate is cheaper than carnosine, which does not possess psychostabilizing activity.

ЛитератураLiterature

1. Паначев И.В., Виноградов Д.Б., Бабин К.А., Синицкий А.И. Особенности свободнорадикального окисления в эритроцитах и плазме крови при алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента. Фундаментальные исследования. - 2012. - №4. - С. 352-355.1. Panachev IV, Vinogradov DB, Babin K.A., Sinitsky A.I. Features of free radical oxidation in red blood cells and blood plasma in case of alcoholic delirium with a predominance of the psychotic component. Basic research. - 2012. - No. 4. - S. 352-355.

2. Albano Е. Oxidative mechanisms in the pathogenesis of alcoholic liver disease. Molecular Aspects of Medicine. - 2008. - Vol. 29. - P. 9-16.2. Albano E. Oxidative mechanisms in the pathogenesis of alcoholic liver disease. Molecular Aspects of Medicine. - 2008. - Vol. 29. - P. 9-16.

3. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.Д. Защита белков и липидов плазмы крови от повреждения, индуцированного этанолом и ацетальдегидом. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2015. - №3. - С.5-8.3. Yarygina EG, Prokopyeva VD Protection of plasma proteins and lipids from damage induced by ethanol and acetaldehyde. Siberian Bulletin of Psychiatry and Addiction. - 2015. - No. 3. - S. 5-8.

4. Пат. 2162698 Российская Федерация, МПК А61К. Способ повышения устойчивости к гемолизу эритроцитов и восстановления их поврежденной формы / Прокопьева В.Д., Болдырев А.А., Бохан Н.А., Семке В.Я., Кулагин Е.М.; заявители и патентообладатели Научно-исследовательский институт психического здоровья Томского научного центра СО РАМН (RU), Международный Биотехнологический центр при МГУ им. М.В. Ломоносова (RU). - №98119668; заявл. 29.10.1998; опубл. 10.02.2001, Бюл. №5. - 4 с.: ил.4. Pat. 2162698 Russian Federation, IPC A61K. A way to increase resistance to hemolysis of red blood cells and restore their damaged form / Prokopieva V.D., Boldyrev A.A., Bokhan N.A., Semke V.Ya., Kulagin E.M .; applicants and patent holders Research Institute of Mental Health, Tomsk Scientific Center SB RAMS (RU), International Biotechnological Center at Moscow State University M.V. Lomonosov (RU). - No. 98119668; declared 10/29/1998; publ. 02/10/2001, Bull. No. 5. - 4 p.: Ill.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в двух частях. Ч 1. - 12 изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1986. - С. 127-129.5. Mashkovsky M.D. Medicines: in two parts. Part 1. - 12th ed., Rev. and add. - M .: Medicine, 1986. - S. 127-129.

6. Балашов П.П., Аникина Е.Ю., Плотников Е.В., Потапов А.В., Чучалин B.C. Сравнительное изучение нейротоксического действия солей лития. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008 - №4. - С. 84.6. Balashov P.P., Anikina E.Yu., Plotnikov E.V., Potapov A.V., Chuchalin B.C. Comparative study of the neurotoxic effect of lithium salts. Siberian Bulletin of Psychiatry and Addiction. 2008 - No. 4. - S. 84.

7. Levine R.L. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease. Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 790-796.7. Levine R.L. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease. Free Radic. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 790-796.

8. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лабораторное дело. - 1989. - №7. - С. 8-9.8. Korobeinikova E.N. Modification of the determination of lipid peroxidation products in reaction with thiobarbituric acid. Laboratory work. - 1989. - No. 7. - S. 8-9.

Claims

The use of lithium ascorbate as a means to protect plasma proteins and lipids from exposure to ethanol.