RU2546035C1 - Method for predicting metastases in patients with skin melanoma - Google Patents

Method for predicting metastases in patients with skin melanoma Download PDF

Info

Publication number
RU2546035C1
RU2546035C1 RU2014115180/15A RU2014115180A RU2546035C1 RU 2546035 C1 RU2546035 C1 RU 2546035C1 RU 2014115180/15 A RU2014115180/15 A RU 2014115180/15A RU 2014115180 A RU2014115180 A RU 2014115180A RU 2546035 C1 RU2546035 C1 RU 2546035C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
metastases
vegf
predicting
skin
Prior art date
Application number
RU2014115180/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Михайловна Франциянц
Екатерина Фёдоровна Комарова
Виктория Вадимовна Позднякова
Валерия Ахтямовна Бандовкина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2014115180/15A priority Critical patent/RU2546035C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2546035C1 publication Critical patent/RU2546035C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly to medical diagnostics in oncology, and describes a method for predicting metastases in the patients with skin melanoma. The method involves measuring VEGF C and VEGF A markers in the tumour tissue removed intraoperatively, calculating their relation; if the relation increases 5 times as much in relation to the values in intact skin derived intraoperatively from non-oncologic patients, lymphatic metastases are predicted, whereas decreasing this value 10 times as much enables predicting haematogenous metastases. The invention can be used in routine clinical practice of health care institutions, research and development establishments and oncologic dispensaries.
EFFECT: method is characterised by accessibility, relative simplicity and usability of assessing the vascular growth factors and enables predicting the risk of latent metastatic phase of the disease, conducting the objective control of the malignant process, particularly skin melanoma, predicting metastases before the clinical manifestations and including the patients into the risk group for intensive follow-up, taking the timely measures for prescribing the adjuvant treatment.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для прогнозирования течения заболевания меланомой кожи.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used to predict the course of melanoma of the skin.

Одной из важных задач клинической онкологии является поиск критериев прогноза заболевания до клинического проявления метастазов и рецидивов, что может способствовать индивидуализации тактики адъювантных методов лечения и, в конечном итоге, определить продолжительность жизни больного.One of the important tasks of clinical oncology is the search for criteria for the prognosis of the disease before the clinical manifestation of metastases and relapses, which can help individualize the tactics of adjuvant treatment methods and, ultimately, determine the patient's life expectancy.

Известен способ прогнозирования течения заболевания при меланоме кожи с использованием в качестве маркера кинетики видимого роста опухоли, отмеченного больными (Grob Jean Jacques, Richard Marie Aleth, Gonven Johary et al./ The kinetics of the visible growth of a primary melanoma reflects the tumor aggressiveness and is an independents prognostic marker. Jnt. S. Cancer., 2002, Vol.102, №1, P. 34-38). Авторы проанализировали анамнестические данные о времени возникновения и темпах увеличения опухоли в каждом конкретном случае 362 больных меланомой кожи. Сопоставив полученную информацию с последующей клинической картиной заболевания, пришли к заключению, что кинетика видимого роста является более ценным и качественным прогностическим маркером, чем такой широко применяемый критерий, как толщина опухоли по Берслоу.A known method for predicting the course of a disease with skin melanoma using, as a marker, the kinetics of visible tumor growth noted by patients (Grob Jean Jacques, Richard Marie Aleth, Gonven Johary et al. / The kinetics of the visible growth of a primary melanoma reflects the tumor aggressiveness and is an independents prognostic marker. Jnt. S. Cancer., 2002, Vol. 102, No. 1, P. 34-38). The authors analyzed anamnestic data on the time of onset and the rate of tumor growth in each case of 362 patients with skin melanoma. Comparing the information obtained with the subsequent clinical picture of the disease, we came to the conclusion that the kinetics of visible growth is a more valuable and high-quality prognostic marker than such a widely used criterion as tumor thickness according to Berslow.

Однако указанный способ прогнозирования имеет определенные недостатки. Один из них обусловлен субъективностью получаемого от больного описания предшествующего хода развития новообразования. При достаточно большой выборке, которую рассматривали авторы, а именно 362 случая, субъективная оценка может в определенной степени нивелироваться, но при индивидуальном применении неизбежны значительные ошибки.However, this forecasting method has certain disadvantages. One of them is due to the subjectivity of the description of the previous course of neoplasm received from the patient. With a sufficiently large sample, which was considered by the authors, namely 362 cases, the subjective assessment can be leveled to a certain extent, but with individual application significant errors are inevitable.

Вторым недостатком указанного способа прогнозирования можно считать тот факт, что согласно современным представлениям клиническая характеристика опухолей не является достаточной для предсказания прогноза заболевания. Важная роль в этом отношении принадлежит индивидуальным особенностям метаболических процессов в организме носителе опухоли, что подтверждается многочисленными примерами различного течения злокачественной патологии и эффективности противоопухолевых воздействий у лиц с одинаковыми клиническими показателями болезни.The second disadvantage of this method of forecasting can be considered the fact that according to modern concepts, the clinical characteristics of tumors is not sufficient to predict the prognosis of the disease. An important role in this regard belongs to the individual characteristics of metabolic processes in the body of the tumor carrier, which is confirmed by numerous examples of the different course of malignant pathology and the effectiveness of antitumor effects in individuals with the same clinical parameters of the disease.

Известен способ прогнозирования течения меланомы кожи на основании характеристики молекулярного фенотипа опухоли (Cree Jan А. Cell cycle and melanoma - two different tumours from the same cell type. J.Pathol, 2000, Vol. 191, P. 112-114), выбранный нами в качестве прототипа. Авторы исследовали экспрессию белков, связанных с клеточным циклом и участвующих в клеточной пролиферации, в ткани опухоли. Было установлено, что состояние повышенной экспрессии c-myc и циклина Д1 определяет плохой прогноз заболевания.There is a method for predicting the course of skin melanoma based on the characteristics of the molecular phenotype of the tumor (Cree Jan A. Cell cycle and melanoma - two different tumors from the same cell type. J. Patol, 2000, Vol. 191, P. 112-114) as a prototype. The authors investigated the expression of proteins associated with the cell cycle and involved in cell proliferation in tumor tissue. It was found that the state of increased expression of c-myc and cyclin D1 determines a poor prognosis of the disease.

Однако недостатком данного способа является прогнозирование течения меланомы только на основании изучения особенности молекулярного статуса опухоли без учета метаболических факторов, способных существенно влиять на развитие опухолевого процесса при сходных морфологических и фенотипических свойствах опухоли, а именно предвидеть вариант метастазирования. Другим недостатком является высокая стоимость и длительность выполнения генетических исследований.However, the disadvantage of this method is the prediction of the course of melanoma only on the basis of studying the features of the molecular status of the tumor without taking into account metabolic factors that can significantly affect the development of the tumor process with similar morphological and phenotypic properties of the tumor, namely, to predict the metastasis option. Another disadvantage is the high cost and duration of genetic research.

Техническим результатом изобретения является выявление критериев прогноза вариантов метастазирования у больных меланомой кожи.The technical result of the invention is to identify criteria for predicting metastasis options in patients with skin melanoma.

Технический результат достигается тем, что в ткани удаленной во время операции опухоли исследуют уровень VEGF C и VEGF A, рассчитывают величину их соотношения и при увеличении этого показателя относительно значений в интактной коже, полученной при оперативном лечении неонкологических больных (косметические операции), в 5 и более раз прогнозируют метастазы в лимфатические узлы, тогда как при снижении этого соотношения в 10 и более раз прогнозируют гематогенное метастазирование.The technical result is achieved by the fact that in the tissue of a tumor removed during surgery, the level of VEGF C and VEGF A is examined, their ratio is calculated, and when this indicator increases relative to the values in the intact skin obtained during surgical treatment of non-cancer patients (cosmetic operations), 5 and metastases to the lymph nodes are predicted more than once, while with a decrease in this ratio by 10 or more times, hematogenous metastasis is predicted.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области поиска критериев прогноза заболевания путем исследования факторов ангиогенеза в ткани меланомы.The invention "A method for predicting the development of metastases in patients with skin melanoma" is new, since it is not known from the level of medicine in the search for criteria for the prognosis of the disease by examining factors of angiogenesis in melanoma tissue.

Новизна изобретения заключается в оценке индивидуальных особенностей ткани опухоли индуцировать ангиогенные факторы, ответственные за образование лимфатических (VEGF C) или кровеносных (VEGF A) сосудов. Авторами учитываются факторы злокачественной опухоли, способные стимулировать неолимфангиогенез или неоангиогенез и существенно влиять на развитие процесса при сходных морфологических и фенотипических свойствах.The novelty of the invention is to assess the individual characteristics of tumor tissue to induce angiogenic factors responsible for the formation of lymphatic (VEGF C) or blood vessels (VEGF A) vessels. The authors take into account factors of a malignant tumor that can stimulate neolymphangiogenesis or neoangiogenesis and significantly affect the development of the process with similar morphological and phenotypic properties.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи» является промышленно применимым, так как может быть использовано в учреждениях здравоохранения, в научно-исследовательских онкологических институтах, онкологических диспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением меланомы кожи.The invention "A method for predicting the development of metastases in patients with skin melanoma" is industrially applicable, as it can be used in health facilities, cancer research institutes, cancer clinics and other medical institutions involved in the treatment of skin melanoma.

Изобретение «Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи» выполняется следующим образом.The invention "A method for predicting the development of metastases in patients with skin melanoma" is performed as follows.

Навеску ткани меланомы кожи, удаленной во время операции, в количестве 100 мг гомогенизировали на льду с 1 мл 0,1 M калий-фосфатного буфера pH 7.4, содержащего 0,1% Твин-20 и 1% БСА. Полученные гомогенаты центрифугировали 30 мин при 3000 об/мин, осадок отбрасывали в приготовленной 10% цитозольной фракции методом ИФА с использованием стандартных тест-систем исследовали уровень VEGF C и VEGF A, рассчитывали соотношение первого ко второму.A 100 mg sample of skin melanoma tissue removed during surgery was homogenized on ice with 1 ml of 0.1 M potassium phosphate buffer pH 7.4 containing 0.1% Tween-20 and 1% BSA. The resulting homogenates were centrifuged for 30 min at 3000 rpm, the precipitate was discarded in the prepared 10% cytosolic fraction by ELISA using standard test systems, the level of VEGF C and VEGF A was examined, and the ratio of the first to the second was calculated.

В качестве контрольных значений используют уровень VEGF C и VEGF A, а также соотношение первого ко второму, определенное в интактной коже неонкологических больных, полученную при выполнении косметических операций.As control values, the level of VEGF C and VEGF A is used, as well as the ratio of the first to the second, determined in the intact skin of non-cancer patients, obtained during cosmetic operations.

Под нашим наблюдением находилось 28 больных обоего пола, у которых при поступлении была диагностирована меланома кожи. Возраст больных колебался от 45 до 66 лет. Больные подвергались оперативному лечению в объеме иссечения опухоли, после операции устанавливалась стадия процесса - pT1-4N0M0.Under our supervision, there were 28 patients of both sexes who were diagnosed with skin melanoma upon admission. The age of patients ranged from 45 to 66 years. Patients underwent surgical treatment in the volume of tumor excision; after the operation, the stage of the process was established - pT 1-4 N 0 M 0 .

Всем больным проводилось исследование уровней фактора роста эндотелия сосудов (VEGF C и VEGF A), рассчитывалось соотношение VEGF C к VEGF A. В 16 образцах меланомы кожи (1 группа) соотношение VEGF C к VEGF A было в 5 и более раз выше (от 11,1 до 86,8), чем этот показатель в интактной коже (2,2±0,06). В 8 образцах (2 группа) соотношение VEGF C к VEGF A было в 10 и более раз ниже (от 0,22 до 0,03), чем этот показатель в интактной коже. В 4 образцах меланомы кожи (3 группа) соотношение VEGF C к VEGF A колебалось от 3,2 до 9,0.All patients underwent a study of vascular endothelial growth factor levels (VEGF C and VEGF A), the ratio of VEGF C to VEGF A was calculated. In 16 samples of skin melanoma (group 1), the ratio of VEGF C to VEGF A was 5 or more times (from 11 , 1 to 86.8) than this indicator in intact skin (2.2 ± 0.06). In 8 samples (group 2), the ratio of VEGF C to VEGF A was 10 or more times lower (from 0.22 to 0.03) than this indicator in intact skin. In 4 samples of skin melanoma (group 3), the ratio of VEGF C to VEGF A ranged from 3.2 to 9.0.

Динамическое наблюдение за этими пациентами выявило в сроки от 1 года до 1,5 лет появление:Dynamic monitoring of these patients revealed in the period from 1 year to 1.5 years the appearance of:

- у 12 из 16 больных 1 группы метастазов в регионарные лимфатические узлы;- in 12 of 16 patients of the 1st group of metastases to regional lymph nodes;

- у 5 из 8 больных - метастазы в висцеральные органы - у 2-х в печень, у 2-х - в легкие и у 1-го - в мозг.- in 5 out of 8 patients - metastases in the visceral organs - in 2 in the liver, in 2 - in the lungs and in 1 - in the brain.

Все больные 3 группы живы в течение этого срока без признаков метастазирования.All patients of group 3 are alive during this period without signs of metastasis.

Пример 1Example 1

Больная X., история болезни №С-16257/б, 1954 г.р., поступила в отделение реконструктивно-пластической хирургии 9.09.2012 г. с диагнозом: Меланома кожи правого плеча кл.гр. 2. При поступлении предъявляла жалобы на наличие пигментного опухолевого образования на коже правого плеча.Patient X., medical history No. C-16257 / b, born in 1954, was admitted to the Department of Reconstructive Plastic Surgery on September 9, 2012 with a diagnosis of Melanoma of the skin of the right shoulder C. gr. 2. Upon admission, she complained of the presence of a pigmented tumor on the skin of the right shoulder.

Объективно: На наружной поверхности правого плеча пигментное (иссиня-черное) экзофитное образование с четкими границами, около 2,5 см в диаметре, наличие сателлита опухоли. Регионарные лимфоузлы не увеличены, безболезненны при пальпации, не спаяны с окружающими тканями.Objectively: On the outer surface of the right shoulder, a pigmented (blue-black) exophytic formation with clear boundaries, about 2.5 cm in diameter, the presence of a tumor satellite. Regional lymph nodes are not enlarged, painless on palpation, not fused with surrounding tissues.

Данные дополнительных методов обследования:Data from additional examination methods:

ФЛО ОГК от 2.10.2012 - легкие и сердце без патологии.FLO OGK from 10.2.2012 - lungs and heart without pathology.

УЗИ ОБП и регионарных л/у от 26.09.2012 г. - Гепатомегалия. Диффузные изменения паренхимы печени (по типу жирового гепатоза). Диффузные изменения поджелудочной железы. Уплотнение стенок желчного пузыря. Микролиты почек.Ultrasound of OBP and regional l / u from 09/26/2012 - Hepatomegaly. Diffuse changes in the liver parenchyma (type of fatty hepatosis). Diffuse changes in the pancreas. Sealing the walls of the gallbladder. Microlites of the kidneys.

СРКТ ОГК, ОБП и малого таза от .09.12 г. - без патологии.SRKT OGK, OBP and a small pelvis from .09.12. - without pathology.

МРТ г. мозга от 15.10.12 г. - без патологии.MRI of the brain from 10/15/12, without pathology.

Проведенное лечение: операция (10.10.2012 г.) - широкое иссечение образования кожи правого плеча с пластикой ротационным лоскутом.Treatment: surgery (10/10/2012) - a wide excision of the skin formation of the right shoulder with plastic rotation flap.

Верификация процесса (гистологический анализ №62307-08/12): Меланома из невусоподобных клеток, ст. III по Кларку, 3 мм по Бреслоу, с подлежащей тканью.Verification of the process (histological analysis No. 62307-08 / 12): Melanoma from nevusopodobnyh cells, Art. III according to Clark, 3 mm according to Breslow, with the underlying fabric.

В ткани меланомы методом ИФА определили уровень VEGF-C и VEGF-A, величина которых составила 1216,6 пг/мл и 29,2 пг/мл соответственно. Коэффициент соотношения VEGF-C/ VEGF-A был равен 41,7, т.е. коэффициент превосходил контрольные значения в 19 раз, что указывало на вероятность развития лимфогенного метастазирования.The levels of VEGF-C and VEGF-A were determined by ELISA in melanoma tissue, the values of which were 1216.6 pg / ml and 29.2 pg / ml, respectively. The VEGF-C / VEGF-A ratio was 41.7, i.e. the coefficient exceeded control values by 19 times, which indicated the likelihood of lymphogenous metastasis.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. В п/о периоде проводилась а/б терапия медоцефом 1 г 1 р/д, курсом 5 дней. Рубец розовый. Заживление первичным натяжением.The postoperative period was uneventful, without complications. In the n / a period, a / b therapy with 1 g 1 r / d honeyceph was carried out, 5 days course. The scar is pink. Primary healing.

Заключительный диагноз: (С 43.6) Меланома кожи в/з правого плеча pT3aN0M0, st. IIa, состояние после хирургического лечения кл. гр. 2.Final diagnosis: (C 43.6) Melanoma of the skin of the right shoulder pT3aN0M0, st. IIa, condition after surgical treatment of cl. column 2.

С 1.10.12 по 23.10.12 г. получила курсы ДГТ на область п/о рубца и зоны лимфооттокав ГОД г. Шахты в СОД=40 изоГр., курсы иммунотерапии - роферон 3 млн. ME п/к 3 раза в неделю, с перерывами 2 недели, длительностью 8 месяцев.From October 1, 12 to October 10, 12, I received DGT courses for the area of the middle section of the scar and the lymphatic drainage area of the YEAR of the Mines in SOD = 40 ГG., Immunotherapy courses - roferon 3 million ME s / c 3 times a week, s breaks 2 weeks, lasting 8 months.

Повторно больная X., история болезни №С-1625 7/б, 1954 г.р., поступила в отделение реконструктивно-пластической хирургии 17.07.2013 г. с диагнозом: Меланома кожи правого плеча pT3aN0M0, St. IIa, состояние после комбинированного лечения, интерферонотерапии, mts в аксиллярный л/у справа, кл.гр.2.Re-patient X., medical history No. C-1625 7 / b, born in 1954, was admitted to the Department of Reconstructive Plastic Surgery 07/17/2013 with a diagnosis of Melanoma of the skin of the right shoulder pT3aN0M0, St. IIa, condition after combined treatment, interferon therapy, mts in axillary l / y on the right, class 2.

При поступлении предъявляла жалобы на наличие гиперплазированного л/у в подкрыльцовой области справа. Объективно: в п/о рубце на коже правого плеча без рецидива. При пальпации в аксиллярной области справа обнаружен гиперплазированный лимфоузел до 4 см в диаметре, умеренной подвижности, плотной консистенции.On admission, she complained of the presence of hyperplastic l / y in the axillary region on the right. Objectively: in the p / o scar on the skin of the right shoulder without relapse. On palpation in the axillary region, a hyperplastic lymph node up to 4 cm in diameter, moderate mobility, and dense consistency was found on the right.

Данные дополнительных методов обследования:Data from additional examination methods:

ФЛО ОГК от 15.07.13 г. - сердце и легкие без патологии.FLO OGK from 07.15.13, heart and lungs without pathology.

УЗИ ОБП и регионарных л/у от 15.07.2013 г. - Гепатомегалия. Диффузные изменения паренхимы печени (по типу жирового гепатоза). Диффузные изменения поджелудочной железы. Уплотнение стенок желчного пузыря. Микролиты почек. В правой аксиллярной области определяется единичный изоэхогенный л/у размером 4,2 см.Ultrasound of OBP and regional l / u from 07.15.2013 - Hepatomegaly. Diffuse changes in the liver parenchyma (type of fatty hepatosis). Diffuse changes in the pancreas. Sealing the walls of the gallbladder. Microlites of the kidneys. In the right axillary region, a single isoechoic l / u is determined with a size of 4.2 cm.

СРКТ ОГК, ОБП и малого таза от 15.07.13 г. - без патологии.SRKT OGK, OBP and pelvis from 07.15.13, without pathology.

Проведенное лечение: операция (18.07.2013 г.) - подкрыльцово-подлопаточная ЛАЭ справа. Верификация процесса (гистологический анализ №43010-11/13): метастаз меланомы.Treatment: surgery (07/18/2013) - axillary-subscapular LAE on the right. Verification of the process (histological analysis No. 43010-11 / 13): metastasis of melanoma.

Заключительный диагноз: (С 43) Меланома кожи правого плеча pT3aN0M0, st. IIa, состояние после комбинированного лечения, интерферонотерапии, mts в аксиллярные л/у справа, состояние после хирургического лечения, кл. гр. 2: Больная прошла 4 курса ПХТ дакарбазин 1000 мг в/в кап. в 1 и 8 день, метотрексат 40 мг в/в в 1 и 8 день, винкристин 1 мг/м2 в/в в 1 и 8 день. Перерыв до 28 дней. Под контролем OAK.Final diagnosis: (C 43) Melanoma of the skin of the right shoulder pT3aN0M0, st. IIa, condition after combined treatment, interferon therapy, mts in axillary l / y on the right, condition after surgical treatment, class. column 2: The patient underwent 4 courses of PCT dacarbazine 1000 mg iv. on day 1 and 8, methotrexate 40 mg iv on day 1 and 8, vincristine 1 mg / m2 iv on day 1 and 8. Break up to 28 days. Under the control of OAK.

В настоящее время больная наблюдается без признаков рецидива. Рекомендовано динамическое наблюдение у онколога по месту жительства (УЗИ ОБП 1 раз в 3 мес. СРКТ ОГК. МРТ г. мозга 1 раз в 6 мес.).Currently, the patient is observed without signs of relapse. Dynamic follow-up by an oncologist at the place of residence is recommended (ultrasound OBP 1 time in 3 months. SRKT OGK. MRI of the brain 1 time in 6 months).

Пример 2Example 2

Больная П., история болезни №С-15996/б, 1946 г.р., поступила в отделение реконструктивно-пластической хирургии 4.10.2012 г. с диагнозом: (С 43) меланома кожи правой голени T4NxMx St III, кл. гр. 2Patient P., medical history No. C-15996 / b, born in 1946, was admitted to the Department of Reconstructive Plastic Surgery on October 4, 2012 with a diagnosis of (C 43) melanoma of the skin of the right lower leg T4NxMx St III, class. column 2

При поступлении предъявляла жалобы на наличие пигментного опухолевого образования на коже нижней трети правой голени.Upon admission, she complained of the presence of a pigmented tumor on the skin of the lower third of the right lower leg.

Объективно: на коже н/3 правой голени (задне-внутренняя поверхность) плотное, не подвижное опухолевое образование 7×7 см, с язвенным дефектом (последствие биопсии) до 1 см в диаметре, кожа вокруг образования инфильтрирована, гиперемирована. Пахово-бедренные лимфоузлы не увеличены, безболезненны при пальпации, не спаяны с окружающими тканями.Objectively: on the skin n / 3 of the right lower leg (posterior-inner surface) there is a dense, non-movable tumor formation 7 × 7 cm, with a ulcerative defect (a consequence of a biopsy) up to 1 cm in diameter, the skin around the formation is infiltrated, hyperemic. The inguinal-femoral lymph nodes are not enlarged, painless on palpation, not fused to surrounding tissues.

Данные дополнительных методов обследования:Data from additional examination methods:

УЗИ ОБП и регионарных л/у от 22.08.2012 - Печень без очаговых изменений. Диффузные изменения поджелудочной железы.Ultrasound of OBP and regional l / u from 08/22/2012 - Liver without focal changes. Diffuse changes in the pancreas.

ФЛО ОГК от 22.08.2012 - в легких и сердце без видимой патологии.FLO OGK from 08.22.2012 - in the lungs and heart without visible pathology.

СРКТ ОГК, ОБП и малого таза от 18.09.12 г. - без патологии.SRKT OGK, OBP and a small pelvis from 09/18/12, - without pathology.

МРТ г. мозга от 5.10.12 г. - МР - данных за опухоль и мтс поражения структур головного мозга не выявлено.MRI of the brain from 10/10/12, MR - MR - no data were found for the tumor and MTS damage to the structures of the brain.

Проведенное лечение: операция (8.10.2012 г.) - широкое иссечение образования кожи правой голени с аутодермопластикой. Верификация процесса (гистологический анализ №61797-98/12): смешанноклеточная меланома с крупными очагами некроза IV-V по Кларку, 1 см по Бреслоу.Treatment: surgery (8.10.2012) - a wide excision of the skin formation of the right lower leg with autodermoplasty. Verification of the process (histological analysis No. 61797-98 / 12): mixed cell melanoma with large foci of necrosis IV-V according to Clark, 1 cm according to Breslow.

В ткани меланомы методом ИФА определили уровень VEGF-C и VEGF-A, величина которых составила 22,2 пг/мл и 143,2 пг/мл соответственно. Коэффициент соотношения VEGF-С/ VEGF-A был равен 0,16, т.е. коэффициент был ниже контрольных значений в 14,7 раза, что указывало на вероятность развития гематогенного метастазирования.The levels of VEGF-C and VEGF-A were determined by ELISA in melanoma tissue, the values of which were 22.2 pg / ml and 143.2 pg / ml, respectively. The ratio of VEGF-C / VEGF-A was 0.16, i.e. the coefficient was 14.7 times lower than the control values, which indicated the likelihood of hematogenous metastasis.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. В п/о период была проведена а/б терапия медоцеф по 1 г 1р/день, курсом 7 дней. Рубец розовый. Заживление первичным натяжением.The postoperative period was uneventful, without complications. In the n / a period, a / b medocef therapy was carried out at 1 g 1 r / day, a course of 7 days. The scar is pink. Primary healing.

Заключительный диагноз: (С 43) Меланома кожи правой голени pT4bNxMx St IIIb,. кл. гр.2.Final diagnosis: (C 43) Melanoma of the skin of the right lower leg pT4bNxMx St IIIb ,. class column 2.

С 28.10.12 по 20.11.12 г. получила курсы ДГТ на область п/о рубца и зоны лимфооттока в РНИОИ в СОД=40 изоГр., курсы иммунотерапии - роферон 3 млн ME п/к 3 раза в неделю, с перерывами 2 недели, длительностью 1 год.From 10/28/12 to 11/20/12, she received courses of DHT for the area of the middle section of the scar and the lymphatic drainage area at the RNII in SOD = 40 ISO, the courses of immunotherapy were roferon 3 million ME sc daily 3 times a week, with breaks of 2 weeks lasting 1 year.

Повторно больная П., история болезни №С-17504/в, 1946 г.р., поступила в отделение реконструктивно-пластической хирургии 06.11.2013 г. с диагнозом: (С 43) Меланома кожи правой голени pT4bNxMx St IIIb,. кл. гр.2., состояние после комбинированного лечения, интерферонотерапии.Repeatedly ill P., medical history No. C-17504 / c, born in 1946, was admitted to the reconstructive plastic surgery department on November 6, 2013 with a diagnosis of (C 43) Melanoma of the skin of the right lower leg pT4bNxMx St IIIb ,. class gr. 2., condition after combined treatment, interferon therapy.

Данные дополнительных методов обследования:Data from additional examination methods:

СРКТ ОГК, ОБП и малого таза от 19.11.13 г. - в легких справа в нижней доле кальцинаты, слева в нижней доле очаг 0,5 см, вероятнее всего мтс. СРКТ головного мозга от 19.11.13 г. - без патологии.SRKT OGK, OBP and a small pelvis from 11/19/13, - in the lungs on the right in the lower lobe calcifications, left in the lower lobe, the focus is 0.5 cm, most likely mts. SRCT of the brain from 11/19/13, - without pathology.

УЗИ регионарных л/у от 19.11.2013 г. - Гепатомегалия. Диффузные изменения паренхимы печени (по типу жирового гепатоза). Диффузные изменения поджелудочной железы. Л/у не увеличены.Ultrasound of regional l / u from 11/19/2013 - Hepatomegaly. Diffuse changes in the liver parenchyma (type of fatty hepatosis). Diffuse changes in the pancreas. L / C not increased.

Заключительный диагноз: (С 43) Меланома кожи правой голени pT4bNxMx St IIIb,. кл. гр.2., состояние после комбинированного лечения, интерферонотерапии, генерализация (mts в легкие).Final diagnosis: (C 43) Melanoma of the skin of the right lower leg pT4bNxMx St IIIb ,. class gr. 2., condition after combined treatment, interferon therapy, generalization (mts to the lungs).

Больная прошла 3 курса ПХТ цисплатин 20 мг/м2 в/в кап. 2-5 дни после водной нагрузки и форсированного диуреза; дакарбазин 800 мг/м2 в/в кап 1 день; винбластин 5 мг в/в стр. 1 и 5 дни. Контроль OAK, на фоне противорвотных (ондасетрон).The patient underwent 3 courses of PCT cisplatin 20 mg / m 2 iv. 2-5 days after water load and forced diuresis; dacarbazine 800 mg / m 2 iv in cap 1 day; vinblastine 5 mg iv on page 1 and 5 days. OAK control, against the background of antiemetic (ondasetron).

В настоящее время больная наблюдается без признаков рецидива. Рекомендовано динамическое наблюдение у онколога по месту жительства (УЗИ ОБП 1 раз в 3 мес. СРКТ ОГК. МРТ г.мозга 1 раз в 6 мес).Currently, the patient is observed without signs of relapse. Dynamic follow-up by an oncologist at the place of residence is recommended (ultrasound scan 1 time in 3 months. SRKT OGK. MRI of the brain 1 time in 6 months).

Технико-экономическая эффективность заявленного «Способа прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи» позволяет:The technical and economic effectiveness of the claimed "Method for predicting the development of metastases in patients with skin melanoma" allows you to:

- прогнозировать риск наличия скрытой метастатической фазы заболевания;- predict the risk of a latent metastatic phase of the disease;

- проводить объективный контроль за развитием злокачественного процесса (меланомы кожи);- carry out objective monitoring of the development of the malignant process (skin melanoma);

- предположить развитие метастазов до их клинического проявления и включить больных в группу риска для интенсивного наблюдения;- suggest the development of metastases to their clinical manifestations and include patients at risk for intensive observation;

- своевременно принять меры для назначения адъювантного лечения.- take timely measures to prescribe adjuvant treatment.

Доступность, относительная простота и практичность оценки факторов роста сосудов позволяет использовать их в повседневной клинической практике с целью индивидуализации адъювантного лечения. Индивидуальное планирование химиолучевой терапии является залогом ее эффективности и минимального риска осложнений лечения, что лежит в основе улучшения качества жизни пациентов.The availability, relative simplicity and practicality of evaluating vascular growth factors allows their use in everyday clinical practice with the goal of individualizing adjuvant treatment. Individual planning of chemoradiotherapy is the key to its effectiveness and minimal risk of treatment complications, which underlies the improvement in the quality of life of patients.

Claims (1)

Способ прогнозирования развития метастазов у больных меланомой кожи заключается в том, что в ткани удаленной во время операции опухоли исследуют уровень VEGF C и VEGF A, рассчитывают величину их соотношения и при увеличении этого показателя относительно значений в интактной коже, полученной при оперативном лечении неонкологических больных (косметические операции), в 5 и более раз прогнозируют метастазы в лимфатические узлы, тогда как при снижении этого соотношения в 10 и более раз прогнозируют гематогенное метастазирование. A method for predicting the development of metastases in patients with skin melanoma consists in examining the level of VEGF C and VEGF A in the tissue of a tumor removed during an operation, calculating their ratio and increasing this indicator relative to the values in intact skin obtained during surgical treatment of non-cancer patients ( cosmetic operations), metastases to the lymph nodes are predicted 5 or more times, while with a decrease in this ratio 10 or more times, hematogenous metastasis is predicted.
RU2014115180/15A 2014-04-15 2014-04-15 Method for predicting metastases in patients with skin melanoma RU2546035C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014115180/15A RU2546035C1 (en) 2014-04-15 2014-04-15 Method for predicting metastases in patients with skin melanoma

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014115180/15A RU2546035C1 (en) 2014-04-15 2014-04-15 Method for predicting metastases in patients with skin melanoma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2546035C1 true RU2546035C1 (en) 2015-04-10

Family

ID=53295703

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115180/15A RU2546035C1 (en) 2014-04-15 2014-04-15 Method for predicting metastases in patients with skin melanoma

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2546035C1 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007059094A3 (en) * 2005-11-14 2008-01-24 Bayer Pharmaceuticals Corp Methods for prediction and prognosis of cancer, and monitoring cancer therapy
RU2395090C2 (en) * 2005-10-21 2010-07-20 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Methods of forecasting and prediction of cancer and control on therapy of cancer
RU2399057C1 (en) * 2008-12-29 2010-09-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" Method for prediction of clinical course in disseminated skin melanoma patients
RU2436517C1 (en) * 2010-05-04 2011-12-20 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of metachronous hyperplastic processes in organs of female reproductive system

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2395090C2 (en) * 2005-10-21 2010-07-20 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Methods of forecasting and prediction of cancer and control on therapy of cancer
WO2007059094A3 (en) * 2005-11-14 2008-01-24 Bayer Pharmaceuticals Corp Methods for prediction and prognosis of cancer, and monitoring cancer therapy
RU2399057C1 (en) * 2008-12-29 2010-09-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий" Method for prediction of clinical course in disseminated skin melanoma patients
RU2436517C1 (en) * 2010-05-04 2011-12-20 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of metachronous hyperplastic processes in organs of female reproductive system

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cree I.A. Cell cycle and melanoma--two different tumours from the same cell type. J Pathol. 2000 Jun; 191(2):112-4. *
Petri Salven et.al. Vascular Endothelial Growth Factors VEGF-B and VEGF-C Are Expressed in Human Tumors. Am J Pathol. Jul 1998; 153(1): 103"108 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ji et al. S100 family signaling network and related proteins in pancreatic cancer
Taveira-Dasilva et al. Epidemiology, pathogenesis and diagnosis of lymphangioleiomyomatosis
CN106489074B (en) The S100P and hyaluronic acid of biomarker as metastatic breast cancer
Di Pompo et al. Intratumoral acidosis fosters cancer-induced bone pain through the activation of the mesenchymal tumor-associated stroma in bone metastasis from breast carcinoma
Dong et al. Serum periostin concentrations and outcomes after severe traumatic brain injury
Li et al. LncRNA PlncRNA-1 overexpression inhibits the growth of breast cancer by upregulating TGF-β1 and downregulating PHGDH
Zhang et al. Elevated expression of NEDD9 is associated with metastatic activity in gastric cancer
RU2469651C2 (en) Method for prediction of effectiveness of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients
Xu et al. TAZ Expression on endothelial cells is closely related to blood vascular density and VEGFR2 expression in astrocytomas
CN106295244B (en) The screening technique of diagnosing tumor marker, the breast cancer Lung metastases related gene obtained in this way and its application
RU2546035C1 (en) Method for predicting metastases in patients with skin melanoma
Viola et al. Diagnosis and treatment of unilateral forms of primary aldosteronism
RU2528100C1 (en) Method for prediction of developing haematogenous metastases following combined treatment of kidney cancer
RU2432906C1 (en) Method of diagnosing pathologically changed parathyroid glands
RU2650964C1 (en) Method of personified prescribing of targeted therapy agents in patients with metastatic kidney cancer in preoperative mode
Jassem et al. Serum p53 antibodies in small cell lung cancer: the lack of prognostic relevance
Liu et al. Loss of plexin‑B3 in hepatocellular carcinoma
RU2280483C2 (en) Method for detecting efficiency of anti-tumor therapy of skin melanomas
Zhang et al. Expression and significance of molecular biomarkers in esophageal carcinoma in different nationalities patients in Xinjiang
RU2651755C1 (en) Method for predicting the effectiveness of radiotherapy in patients with malignant tumors
RU2635628C1 (en) Method for tumour process prediction in brain
RU2429482C1 (en) Method for prediction of clinical course of autoimmune pemphigus
RU2623143C1 (en) Method for complex evaluation of polychemotherapy efficiency for patients with recurrent hodgkin's lymphoma
RU2765013C1 (en) Method for prediction of development of progression in a long period in patients with square cell cancer of the head and neck
RU2279089C1 (en) Differential diagnosis method for determining squamous cell skin carcinoma and keratoacanthoma cases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160416