RU2542463C1 - Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children - Google Patents

Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children Download PDF

Info

Publication number
RU2542463C1
RU2542463C1 RU2013146409/15A RU2013146409A RU2542463C1 RU 2542463 C1 RU2542463 C1 RU 2542463C1 RU 2013146409/15 A RU2013146409/15 A RU 2013146409/15A RU 2013146409 A RU2013146409 A RU 2013146409A RU 2542463 C1 RU2542463 C1 RU 2542463C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nervous system
central nervous
perinatal
weeks
lesions
Prior art date
Application number
RU2013146409/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Надежда Юрьевна Борзова
Наталья Юрьевна Сотникова
Анастасия Владимировна Колобова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2013146409/15A priority Critical patent/RU2542463C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2542463C1 publication Critical patent/RU2542463C1/en

Links

Landscapes

  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: sRAGE is measured in the peripheral venous blood of a pregnant woman with threatening premature delivery in the time of 22-27 weeks. If the measured value is 659.5 pg/l or less, the perinatal hypoxic central nervous system lesions are predicted in the newborn children.
EFFECT: method is easy to implement and enables the high-accuracy prediction of the perinatal hypoxic CNS lesions in the time of 22-27 weeks of gestation when the foetus and newborn child are the most sensitive that promotes selecting the correct approach to the pregnant women, mode of delivery and reducing a rate of the given pathology.
1 tbl, 4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и неонатологии, и позволяет прогнозировать развитие перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей, рожденных от матерей, имевших угрозу прерывания беременности в сроки 22-27 недель. Данный способ может выявлять риск развития перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных детей вне зависимости от их гестационного возраста.The invention relates to medicine, namely to obstetrics and neonatology, and allows to predict the development of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborn babies born to mothers who had a threat of termination of pregnancy in the period of 22-27 weeks. This method can identify the risk of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns, regardless of their gestational age.

АктуальностьRelevance

Перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС) занимают ведущее место в структуре перинатальной заболеваемости и смертности, поэтому их прогнозирование, ранняя диагностика и лечение являются ключевыми задачами на пути снижения неблагоприятных перинатальных исходов (Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие. В 2-х томах. Т. 1. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 608 с.). Угроза прерывания беременности является наиболее частым и опасным осложнением гестации, а рождение недоношенного ребенка значительно увеличивает вероятность перинатальных поражений центральной нервной системы. Сроки гестации 22-27 недель наиболее уязвимы для состояния новорожденных и, в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, расчет перинатальной заболеваемости и смертности начинается с этого периода. Поэтому прогнозирование перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у пациенток с угрожающими преждевременными родами в сроки 22-27 недель является актуальным и помогает своевременно выявлять группы риска по развитию данной патологии, корректировать тактику лечения и выбрать способ родоразрешения.Perinatal lesions of the central nervous system (CNS) occupy a leading place in the structure of perinatal morbidity and mortality, therefore their prognosis, early diagnosis and treatment are key tasks to reduce adverse perinatal outcomes (Shabalov N.P. Neonatology: study guide. 2 volumes. T. 1. - M .: MEDpress-inform, 2004. - 608 p.). The threat of abortion is the most common and dangerous complication of gestation, and the birth of a premature baby significantly increases the likelihood of perinatal lesions of the central nervous system. Gestational periods of 22-27 weeks are most vulnerable to the condition of newborns and, in accordance with the recommendations of the World Health Organization, the calculation of perinatal morbidity and mortality begins from this period. Therefore, the prediction of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in patients with threatening preterm delivery in the period of 22-27 weeks is relevant and helps to identify risk groups for the development of this pathology in a timely manner, adjust treatment tactics and choose a delivery method.

Известен способ прогнозирования риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы в неонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии. Способ включает определение уровня HCO3std (X1), концентрации IL-6 (X2) и IL-8 (X3). Затем вычисляют диагностический индекс DI по формуле: DI=0,2584X1+0,0027X2+0,0006X3-5,2825. При DI более 0 делают заключение об отсутствии лабораторных признаков развития неврологической патологии. При DI менее 0 прогнозируют высокий риск реализации перинатального поражения нервной системы у новорожденных в неонатальном периоде (патент №2465595 Россия, МПК G01N 33/49. Способ прогнозирования риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы в неонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в состоянии асфиксии / Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Бычкова С.В. и др. // Патенты. Полезные модели. - 2012. - №30).A known method for predicting the risk of perinatal damage to the central nervous system in the neonatal period in full-term babies born in a state of asphyxiation. The method includes determining the level of HCO3std (X 1 ), the concentration of IL-6 (X 2 ) and IL-8 (X 3 ). Then calculate the diagnostic index DI according to the formula: DI = 0.2584X 1 + 0.0027X 2 + 0.0006X 3 -5.2825. With DI greater than 0, a conclusion is drawn about the absence of laboratory signs of the development of a neurological pathology. When DI is less than 0, a high risk of perinatal damage to the nervous system in newborns in the neonatal period is predicted (Patent No. 2465595 Russia, IPC G01N 33/49. A method for predicting the risk of perinatal damage to the central nervous system in the neonatal period in full-term babies born in a state of asphyxia) Chistyakova G.N., Remizova I.I., Bychkova S.V. et al. // Patents. Utility Models. - 2012. - No. 30).

Способ имеет недостатки:The method has disadvantages:

- исследуется кровь ребенка, что означает позднее прогнозирование риска реализации перинатального поражения центральной нервной системы и делает возможным его определение только после родов;- the blood of the child is examined, which means later predicting the risk of perinatal lesions of the central nervous system and makes it possible to determine it only after childbirth;

- способ требует определения трех параметров и расчета DI по специальной формуле, что также создает определенные трудности.- the method requires the determination of three parameters and the calculation of DI according to a special formula, which also creates certain difficulties.

Известен способ ранней диагностики перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных, основанный на определении в амниотической жидкости малонового диальдегида в первом периоде родов вагинальной амниотомией при раскрытии шейки матки 4-5 см. Концентрацию малонового диальдегида в мкмоль/л вычисляют по специальной формуле. При этом концентрацию малонового диальдегида в амниотической жидкости, равную или менее 4,50 мкмоль/л, расценивают как норму, а концентрацию малонового диальдегида в амниотической жидкости более 4,50 мкмоль/л - как перинатальное поражение ЦНС у новорожденного (патент №2289136 Россия, МПК G01N 33/52. Способ ранней диагностики перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных / Кореновский Ю.В., Горбенко Е.В., Варшавский Б.Я., Фадеева Н.И. // Изобретения. Полезные модели. - 2006. - №34).There is a method of early diagnosis of perinatal damage to the central nervous system in newborns, based on the determination of malonic dialdehyde in the amniotic fluid in the first stage of labor with vaginal amniotomy with the opening of the cervix 4-5 cm.The concentration of malondialdehyde in micromol / l is calculated by a special formula. The concentration of malondialdehyde in the amniotic fluid, equal to or less than 4.50 μmol / L, is regarded as the norm, and the concentration of malondialdehyde in the amniotic fluid is more than 4.50 μmol / L as perinatal CNS damage in the newborn (patent No. 2289136 Russia, IPC G01N 33/52 Method for the early diagnosis of perinatal damage to the central nervous system in newborns / Korenovsky Yu.V., Gorbenko EV, Varshavsky B.Ya., Fadeeva NI // Inventions. Utility models. - 2006. - No. 34).

Способ имеет недостатки:The method has disadvantages:

- техническую сложность и инвазивность забора амниотической жидкости для проведения исследования, необходимость большого объема биоматериала (500 мл);- the technical complexity and invasiveness of the intake of amniotic fluid for the study, the need for a large volume of biomaterial (500 ml);

- возможность попадания в забираемую пробу вагинального секрета и крови, что искажает результаты исследования;- the possibility of getting into the sample taken vaginal secretion and blood, which distorts the results of the study;

- прогнозирование перинатального поражения центральной нервной системы у новорожденных возможно только в первом периоде родов;- prediction of perinatal damage to the central nervous system in newborns is possible only in the first stage of labor;

- сложность определения концентрации малонового диальдегида с использованием специальной формулы.- the difficulty of determining the concentration of malondialdehyde using a special formula.

Известен способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями путем определения в венозной крови беременной способности лейкоцитов крови к продукции γ-интерферона, количества антител к γ-интерферону, аутоантител к основному белку миелина и S-100, и при снижении продукции γ-интерферона менее 16 МЕ/мл, аутоантител к основному белку миелина и S-100 менее (-) 40 условных единиц для каждого показателя и повышении антител к γ-интерферону более 20 условных единиц прогнозируют перинатальную патологию (патент №2256914 Россия, МПК 7 G01N 33/49, 33/53. Способ прогнозирования перинатальной патологии у беременных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями. / Тареева Т.Г., Ткачева И.И., Микаелян А.В. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2005. - №20).A known method for predicting perinatal pathology in pregnant women with chronic infectious and inflammatory diseases by determining in the venous blood of a pregnant woman the ability of blood leukocytes to produce γ-interferon, the number of antibodies to γ-interferon, autoantibodies to the main myelin protein and S-100, and with a decrease in γ production interferon less than 16 IU / ml, autoantibodies to the main myelin protein and S-100 less than (-) 40 conventional units for each indicator and an increase in antibodies to γ-interferon more than 20 conventional units predict perinatal pathology (patent No. 2256914 Russia, IPC 7 G01N 33/49, 33/53. A method for predicting perinatal pathology in pregnant women with chronic infectious and inflammatory diseases. / Tareeva T.G., Tkacheva I.I., Mikaelyan A.V. and others // Inventions. Utility models. - 2005. - No. 20).

Способ имеет недостатки:The method has disadvantages:

- необходимость определения четырех параметров, каждый из которых требует дорогостоящих реактивов;- the need to determine four parameters, each of which requires expensive reagents;

- не ясен механизм развития патологии ЦНС у новорожденных при данном сочетании показателей, т.к. содержание γ-интерферона в крови менее 16 МЕ/мл, сниженный уровень аутоантител к основному белку миелина и S-100 соответствует неосложненному течению беременности и нормальному развитию плода, а повышение уровня антител к γ-интерферону может быть в результате развития аллергической реакции;- the mechanism of the development of the central nervous system pathology in newborns is not clear with this combination of indicators, because the content of γ-interferon in the blood is less than 16 IU / ml, the reduced level of autoantibodies to the main myelin protein and S-100 corresponds to the uncomplicated course of pregnancy and the normal development of the fetus, and an increase in the level of antibodies to γ-interferon can be a result of the development of an allergic reaction;

- изменение продукции γ-интерферона в венозной крови может сопровождать угрозу преждевременных родов;- a change in the production of γ-interferon in the venous blood may accompany the threat of premature birth;

- не указан срок беременности, при котором проводится данное исследование.- The gestational age at which this study is conducted is not indicated.

Наиболее близким по техническому решению является способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных. Для прогнозирования данной патологии проводят определение содержания интерлейкина-1β в периферической венозной крови беременной с 35 недели беременности, осложненной гестозом. При его значении, большем 40 пкг/л, прогнозируют перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных (патент №2313095 Россия, МПК G01N 33/68, 33/53. Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных / Борзова Н.Ю., Сотникова Н.Ю., Мание С.С. и др. // Изобретения. Полезные модели. - 2007. - №35). Данный способ выбран нами в качестве прототипа.Closest to the technical solution is a method for predicting perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns. To predict this pathology, the content of interleukin-1β in the peripheral venous blood of a pregnant woman from 35 weeks of pregnancy complicated by gestosis is determined. With its value greater than 40 pkg / l, perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns are predicted (Patent No. 2313095 Russia, IPC G01N 33/68, 33/53. Method for predicting perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns / Borzova N.Yu. ., Sotnikova N.Yu., Mania S.S. et al. // Inventions. Utility Models. - 2007. - No. 35). This method is chosen by us as a prototype.

Способ имеет недостатки:The method has disadvantages:

- данный способ используется только у беременных с гестозом, что ограничивает возможность его применения;- this method is used only in pregnant women with gestosis, which limits the possibility of its use;

- прогнозирование перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы осуществляется после 35 недель гестации, поэтому антенатальная коррекция указанных поражений также ограничена по времени.- prediction of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system is carried out after 35 weeks of gestation, therefore, antenatal correction of these lesions is also limited in time.

Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.These disadvantages can be eliminated in the proposed method.

Заявляемый технический результат достигается тем, что у пациенток с угрожающими преждевременными родами в 22-27 недель гестации в периферической венозной крови определяют содержание sRAGE и при его значении, равном 659,5 пкг/л или менее, прогнозируют развитие перинатального гипоксического поражения центральной нервной системы у новорожденного с точностью 75,6%.The claimed technical result is achieved by the fact that in patients with threatening preterm birth at 22-27 weeks of gestation in the peripheral venous blood, the content of sRAGE is determined and, with its value equal to 659.5 pcg / l or less, the development of perinatal hypoxic damage to the central nervous system is predicted newborn with an accuracy of 75.6%.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать развитие перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей, рожденных от матерей, чья беременность осложнилась угрозой прерывания в сроки гестации 22-27 недель, по определению содержания sRAGE в периферической венозной крови матери в указанные сроки. Ранее данный показатель для прогнозирования развития перинатальных поражений ЦНС у новорожденных не использовался.The novelty of the proposed method lies in the fact that for the first time it is proposed to predict the development of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns born to mothers whose pregnancy was complicated by the threat of interruption during gestation periods of 22-27 weeks, by determining the sRAGE content in the mother’s peripheral venous blood at the indicated times. Previously, this indicator was not used to predict the development of perinatal CNS lesions in newborns.

Рецептор для конечных продуктов гликозилирования (RAGE) - это мультилигандовый поверхностный клеточный рецептор, представитель суперсемейства иммуноглобулинов. Его растворимая форма (sRAGE) является ингибитором эффектов, опосредованных через RAGE. Сообщается о снижении уровня sRAGE в сыворотке венозной крови у женщин с преждевременными родами по сравнению со здоровыми беременными (Germanova A., Koucky М. [et al.]. Soluble receptor for advanced glycation end products in physiological and pathological pregnancy // Clin Biochim. - 2010.- Vol. - 43 (4-5). P. - 442-6). Однако другие исследования указывают на то, что при угрожающих преждевременных родах в сроках 24-34 недели гестации происходит повышение sRAGE по сравнению с неосложненной беременностью (Hajek Z., Germanova A. [et al.] Can the soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) be helpful in detection of feto-maternal infection/inflamation? Resalts of a pilot study // J of Perinat med. - 2008. - Vol. - 36 (5). P. - 399-404). В работе Costatine M. et al. сообщается о снижении sRAGE в пуповинной крови детей, рожденных у матерей с высоким риском перинатальной патологии с родами в сроки 24-31 неделя гестации, у которых впоследствии развился детский церебральный паралич или произошла смерть в течение первого года жизни (Costantine М., Weiner S. [et al.] Umbilical cord blood biomarkers of neurologic injury and the risk of cerebral palsy or infant death // Int J Neurosci. - 2011. - Vol. - 29(8). P. - 917-922). В исследованиях Buhimischi С. et al. показано снижение sRAGE в пуповинной крови детей, рожденных от матерей с угрожающими преждевременными родами (в том числе и с преждевременным разрывом плодных оболочек) с диагностированной внутриамниотической инфекцией при амниоцентезе в сроки гестации 23-37 недель (Buhimischi С., Baumisch М. [et al.] Characterization of RAGE, HMGB 1, and S100β in inflamation-induced preterm birth and fetal tissue injury // Am J Pathol. - 2009. - Vol.175 (3). - P. 958-975).The glycosylation end product receptor (RAGE) is a multi-ligand cell surface receptor, a member of the immunoglobulin superfamily. Its soluble form (sRAGE) is an inhibitor of effects mediated through RAGE. A decrease in the level of sRAGE in the serum of venous blood in women with preterm birth has been reported compared with healthy pregnant women (Germanova A., Koucky M. [et al.]. Soluble receptor for advanced glycation end products in physiological and pathological pregnancy // Clin Biochim. - 2010.- Vol. - 43 (4-5). P. - 442-6). However, other studies indicate that in threatening preterm birth between 24 and 34 weeks of gestation, an increase in sRAGE occurs compared to uncomplicated pregnancy (Hajek Z., Germanova A. [et al.] Can the soluble receptor for advanced glycation end products ( sRAGE) be helpful in detection of feto-maternal infection / inflamation? Resalts of a pilot study // J of Perinat med. - 2008. - Vol. - 36 (5). P. - 399-404). Costatine M. et al. a decrease in sRAGE in the umbilical cord blood of children born to mothers with a high risk of perinatal pathology with childbirth within the period of 24-31 weeks of gestation, who subsequently developed cerebral palsy or died during the first year of life, has been reported (Costantine M., Weiner S. [et al.] Umbilical cord blood biomarkers of neurologic injury and the risk of cerebral palsy or infant death // Int J Neurosci. - 2011. - Vol. - 29 (8). P. - 917-922). In studies of Buhimischi, C. et al. a decrease in sRAGE in the umbilical cord blood of children born to mothers with threatening preterm birth (including premature rupture of the membranes) with diagnosed intra-amniotic infection with amniocentesis at a gestational age of 23-37 weeks (S. Buhimischi, M. Baumisch M. [et al .] Characterization of RAGE, HMGB 1, and S100β in inflamation-induced preterm birth and fetal tissue injury // Am J Pathol. - 2009. - Vol. 175 (3). - P. 958-975).

Мы считаем, что при развитии угрозы прерывания беременности происходит повреждение и гипоксия тканей как материнского организма, так и плода, что вызывает высвобождение DAMPs (damade-associated molecular pattern molecules) и накопление конечных продуктов гликозилирования (AGE's). Связывание DAMPs с лигандами RAGE приводит к активации ядерного фактора NF-κВ и выбросу провоспалительных цитокинов и еще большему развитию повреждений. Главным образом RAGE синтезируется на нейронах головного мозга, глии, скелетных мышцах, клетках иммунной системы. Растворимая форма RAGE, являясь его структурным аналогом, также связывает DAMPs и AGE's, но не приводит к активации NF-κВ, а наоборот, инактивирует их. Мы полагаем, что вследствие длительной ишемии происходит перераспределение sRAGE в область очагов повреждения, а именно в нервную систему и центральные органы иммунной системы, что согласуется с данными исследования Buhimischi С. на мышиной модели преждевременных родов и внутриматочного воспаления (Buhimischi С., Baumisch М. [et al.] Characterization of RAGE, HMGB1, and S100β in inflamation-induced preterm birth and fetal tissue injury // Am J Pathol. - 2009. - Vol. 175 (3). - P.958-975). Как известно, угроза прерывания беременности приводит к увеличению проницаемости маточно-плацентарного барьера. Возможно, sRAGE, относясь к суперсемейству иммуноглобулинов и имея структурное сходство с молекулами антител, способен проникать через плацентарный барьер, накапливаясь в поврежденной ткани центральной нервной системы плода. Кроме того, мы не исключаем вероятность генетической неполноценности системы AGE's - RAGE вследствие генетического полиморфизма и возможности альтернативного сплайсинга мРНК RAGE. Работы, посвященные зависимости концентрации sRAGE и наличия тех или иных аллелей генов, подтверждают нашу гипотезу (Gaens K.H. [et al.] Association of polymorphism in the receptor for advanced glycation end products (RAGE) gene with circulating RAGE levels // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. - 94 (12). - P.5174-80).We believe that with the development of the threat of termination of pregnancy, tissue damage and hypoxia occur both in the mother body and in the fetus, which causes the release of DAMPs (damade-associated molecular pattern molecules) and the accumulation of end glycosylation products (AGE's). The binding of DAMPs to RAGE ligands leads to the activation of the nuclear factor NF-κB and the release of pro-inflammatory cytokines and even greater damage development. RAGE is mainly synthesized on neurons of the brain, glia, skeletal muscle, and cells of the immune system. The soluble form of RAGE, being its structural analogue, also binds DAMPs and AGE's, but does not lead to the activation of NF-κB, but, on the contrary, inactivates them. We believe that due to prolonged ischemia, sRAGE is redistributed to the area of the lesion foci, namely, to the nervous system and central organs of the immune system, which is consistent with the study of Buhimischi C. in a mouse model of preterm labor and intrauterine inflammation (Buhimischi C., Baumisch M. [et al.] Characterization of RAGE, HMGB1, and S100β in inflamation-induced preterm birth and fetal tissue injury // Am J Pathol. - 2009. - Vol. 175 (3). - P.958-975). As you know, the threat of abortion leads to an increase in the permeability of the uteroplacental barrier. It is possible that sRAGE, referring to the superfamily of immunoglobulins and having structural similarities with antibody molecules, is able to penetrate the placental barrier, accumulating in the damaged tissue of the central nervous system of the fetus. In addition, we do not exclude the possibility of genetic inferiority of the AGE's - RAGE system due to genetic polymorphism and the possibility of alternative splicing of RAGE mRNA. Studies on the dependence of sRAGE concentration and the presence of certain gene alleles confirm our hypothesis (Gaens KH [et al.] Association of polymorphism in the receptor for advanced glycation end products (RAGE) gene with circulating RAGE levels // J Clin Endocrinol Metab . - 2009. - Vol. - 94 (12). - P.5174-80).

Способ осуществляется по стандартной методике следующим образом.The method is carried out according to the standard method as follows.

1. У женщины с угрожающими преждевременными родами в сроки гестации 22-27 недель производят забор 1 мл периферической венозной крови.1. A woman with threatening preterm labor at a gestational age of 22-27 weeks is sampled with 1 ml of peripheral venous blood.

2. Кровь центрифугируют 5 минут при 1500 оборотах в минуту, для исследования отбирают 200 мкл отцентрифугированной сыворотки.2. Blood is centrifuged for 5 minutes at 1500 rpm, 200 μl of centrifuged serum is taken for examination.

3. Количественное определение sRAGE человека в образцах сыворотки крови проводят методом твердофазного иммуноферментного анализа в соответствии с методическими рекомендациями фирмы-производителя, используемой тест-системы (Quantikine, R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).3. Quantification of human sRAGE in blood serum samples is carried out by enzyme-linked immunosorbent assay in accordance with the methodological recommendations of the manufacturer, the test system used (Quantikine, R&D Systems, Minneapolis, MN, USA).

4. Результат анализа вычисляют по калибровочному графику после измерения оптической плотности и считают в пкг/л.4. The result of the analysis is calculated according to the calibration graph after measuring the optical density and is calculated in PCG / L.

Отличительными признаками заявленного способа являются: установлен новый прогностический параметр содержания sRAGE в периферической венозной крови женщины с угрожающими преждевременными родами в сроки гестации 22-27 недель, при количественном значении которого, равном 659,5 пкг/л или менее, прогнозируют развитие перинатальных поражений ЦНС.Distinctive features of the claimed method are: a new prognostic parameter of the sRAGE content in the peripheral venous blood of a woman with threatening preterm delivery was established at a gestational age of 22-27 weeks, with a quantitative value of 659.5 pcg / l or less, the development of perinatal CNS lesions is predicted.

Преимущества заявляемого способа:The advantages of the proposed method:

1. Исследование проводится в более ранние сроки 22-27 недель, что позволяет своевременно сформировать группы риска по развитию данной патологии, провести профилактические мероприятия и выбрать способ родоразрешения.1. The study is conducted at an earlier time of 22-27 weeks, which allows you to timely form risk groups for the development of this pathology, carry out preventive measures and choose a method of delivery.

2. Способ распространяется как на доношенных, так и на недоношенных детей.2. The method applies to both full-term and premature babies.

3. Способ позволяет прогнозировать перинатальные поражения ЦНС у новорожденных от матерей с угрожающими преждевременными родами.3. The method allows to predict perinatal damage to the central nervous system in newborns from mothers with threatening preterm delivery.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.The essence of the proposed method is illustrated by the following examples.

Пример 1. Пациентка Т., 22 года. Беременность первая, с ранних сроков сопровождается угрозой выкидыша. В 20 недель в связи с истмико-цервикальной недостаточностью наложен наружный акушерский пессарий. Поступила в родильное отделение с жалобами на периодические схваткообразные боли внизу живота. При влагалищном исследовании выявлено размягчение и укорочение шейки матки до 2 см. Выставлен диагноз: Беременность 26 недель 3 дня. Угрожающие преждевременные роды. Наружный акушерский пессарий. Анемия 1 степени. Кольпит. При обследовании по заявленному способу: выявлена концентрация sRAGE 405,0 пг/л. Прогнозируется перинатальное поражение ЦНС. После проведения сохраняющей терапии беременность пролонгирована на 4 недели, затем произошли 1 преждевременные роды в 30 недель 2 дня в головном предлежании. Дородовое излитие околоплодных вод. Длительный безводный промежуток (48 часов). Родилась девочка массой 1200, рост 38 см. Диагноз ребенка при рождении после проведения обследования: Перинатальное поражение ЦНС. Церебральная ишемия 2 степени, ВЖК 1 степени. Респираторный дистресс-синдром. Конъюгационная желтуха. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.Example 1. Patient T., 22 years old. The first pregnancy, from an early date is accompanied by the threat of miscarriage. At 20 weeks, due to ischemic-cervical insufficiency, an external obstetric pessary was superimposed. Received in the maternity ward with complaints of periodic cramping pain in the lower abdomen. When a vaginal examination revealed softening and shortening of the cervix to 2 cm. Diagnosed with Pregnancy 26 weeks 3 days. Threatening premature birth. Outdoor obstetric pessary. Anemia of the 1st degree. Colpitis. When examined by the claimed method: a concentration of sRAGE of 405.0 pg / L was detected. Perinatal damage to the central nervous system is predicted. After the maintenance therapy, the pregnancy was prolonged for 4 weeks, then 1 premature birth occurred at 30 weeks for 2 days in the head presentation. Prenatal discharge of amniotic fluid. Long dry span (48 hours). A girl was born weighing 1200, height 38 cm. Diagnosis of a child at birth after examination: Perinatal damage to the central nervous system. Cerebral ischemia of 2 degrees, IVH of 1 degree. Respiratory distress syndrome. Conjugation jaundice. The forecast for the claimed method was confirmed.

Пример 2. Пациентка П., 26 лет. Беременность первая, в первом триместре перенесла ОРВИ. Поступила в родильное отделение с жалобами на периодические схваткообразные боли внизу живота. При осмотре: матка возбудима, шейка матки размягчена, проходима до внутреннего зева. Диагноз при поступлении: беременность 26-27 недель. Угрожающие преждевременные роды. Риск плацентарной недостаточности. При обследовании по заявленному способу: выявлена концентрация sRAGE 1274 пг/л. Перинатальное поражение ЦНС не прогнозируется. Беременность на фоне лечения была сохранена и завершилась своевременными родами в головном предлежании. Родилась здоровая девочка весом 3050 г, рост 53 см. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.Example 2. Patient P., 26 years old. The first pregnancy, in the first trimester suffered ARVI. Received in the maternity ward with complaints of periodic cramping pain in the lower abdomen. On examination: the uterus is excitable, the cervix is softened, passable to the internal pharynx. Diagnosis at admission: pregnancy 26-27 weeks. Threatening premature birth. The risk of placental insufficiency. When examining the claimed method: revealed a concentration of sRAGE 1274 pg / L. Perinatal damage to the central nervous system is not predicted. Pregnancy during treatment was saved and ended with timely delivery in the head presentation. A healthy girl was born weighing 3050 g, height 53 cm. The forecast for the present method was confirmed.

Пример 3. Пациентка В., 30 лет, беременность вторая, в анамнезе своевременные роды. Данная беременность осложнилась ранним гестозом легкой степени тяжести. Поступила в родильное отделение с диагнозом: Беременность 22 недели. Угрожающие преждевременные роды. Плацентарная недостаточность. Мочекаменная болезнь. Нефроптоз справа. Хронический гастрит. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. При поступлении жалобы на схваткообразные боли внизу живота, при внутреннем акушерском исследовании выявлены структурные изменения шейки матки. При обследовании по заявленному способу: выявлена концентрация sRAGE 560,3 пг/л. Прогнозируется перинатальное поражение ЦНС. После проведения сохраняющей терапии данная беременность пролонгирована. Произошли вторые своевременные роды при беременности 38 недель. Острая гипоксия плода. Выраженное маловодие. Кесарево сечение в нижнем сегменте матки. Родился живой доношенный мальчик массой 2600, рост 49 см. При обследовании новорожденного выявлено перинатальное поражение ЦНС. Церебральная ишемия 2 степени. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.Example 3. Patient C., 30 years old, second pregnancy, a history of timely delivery. This pregnancy was complicated by early gestosis of mild severity. Was admitted to the maternity ward with a diagnosis of Pregnancy 22 weeks. Threatening premature birth. Placental insufficiency. Urolithiasis disease. Nephroptosis on the right. Chronic gastritis. Varicose veins of the lower extremities. Upon receipt of a complaint of cramping pains in the lower abdomen, an internal obstetric study revealed structural changes in the cervix. When examining the claimed method: revealed a concentration of sRAGE 560.3 pg / L. Perinatal damage to the central nervous system is predicted. After the maintenance therapy, this pregnancy is prolonged. A second timely delivery occurred during pregnancy of 38 weeks. Acute hypoxia of the fetus. Severe water shortage. Caesarean section in the lower segment of the uterus. A live full-term boy was born weighing 2600, height 49 cm. When examining a newborn revealed perinatal damage to the central nervous system. Cerebral ischemia of 2 degrees. The forecast for the claimed method was confirmed.

Пример 4. Пациентка В., 30 лет. Беременность первая, в первом триместре перенесла ОРВИ, угрозу прерывания беременности. Поступила в родильное отделение с жалобами на периодические схваткообразные боли внизу живота. Диагноз при поступлении: беременность 25 недель. Угрожающие преждевременные роды. При обследовании по заявленному способу: выявлена концентрация sRAGE 659,5 пг/л. Прогнозируется перинатальное поражение ЦНС. Беременность при проведении сохраняющей терапии пролонгирована на 10 недель и завершилась преждевременными родами в 35 недель. Родился мальчик весом 2750 г, рост 46 см. При обследовании новорожденного выявлено перинатальное поражение ЦНС. Церебральная ишемия 2 степени. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.Example 4. Patient B., 30 years old. The first pregnancy, in the first trimester suffered ARVI, the threat of abortion. Received in the maternity ward with complaints of periodic cramping pain in the lower abdomen. Diagnosis at admission: pregnancy 25 weeks. Threatening premature birth. When examining the claimed method: a concentration of sRAGE of 659.5 pg / L was detected. Perinatal damage to the central nervous system is predicted. Pregnancy during maintenance therapy was prolonged for 10 weeks and ended in premature birth at 35 weeks. A boy was born weighing 2750 g, height 46 cm. When examining a newborn revealed perinatal damage to the central nervous system. Cerebral ischemia of 2 degrees. The forecast for the claimed method was confirmed.

Результаты исследований сведены в таблицу 1.The research results are summarized in table 1.

Таблица 1Table 1 ПоказательIndicator Количество обследованныхThe number of examined Всего обследовано женщинTotal women examined 4141 Истинно-положительный результатTrue positive result 1919 Ложно-положительный результатFalse positive 4four Истинно-отрицательный результатTrue negative result 1212 Ложно-отрицательный результатFalse negative result 66 Итого: точность заявляемого способа - 75,6%Total: the accuracy of the proposed method is 75.6% чувствительность заявляемого способа - 76%the sensitivity of the proposed method is 76% специфичность заявляемого способа - 75%the specificity of the proposed method is 75%

Таким образом, заявленный способ прост в исполнении и позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей, рожденных от матерей с угрожающими преждевременными родами в сроки гестации 22-27 недель, что позволяет выбрать правильную тактику лечения беременных и способ родоразрешения. Своевременно принятые профилактические мероприятия будут способствовать снижению частоты перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей и одновременно позволят снизить экономические затраты на их лечение.Thus, the claimed method is simple in execution and allows us to accurately predict the development of perinatal CNS lesions in newborns born to mothers with menacing threatened preterm birth at gestational age 22-27 weeks, which allows you to choose the right treatment tactics for pregnant women and the method of delivery. Timely taken preventive measures will help reduce the frequency of perinatal CNS lesions in newborns and at the same time reduce the economic costs of their treatment.

Claims (1)

Способ прогнозирования перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных путем иммунологического исследования периферической венозной крови беременной, отличающийся тем, что в 22-27 недель беременности, осложненной угрожающими преждевременными родами, определяют содержание sRAGE и при его значении, равном 659,5 пг/л или менее, прогнозируют развитие перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы. A method for predicting perinatal hypoxic lesions of the central nervous system in newborns by immunological examination of a pregnant woman’s peripheral venous blood, characterized in that at 22-27 weeks of pregnancy complicated by threatening preterm delivery, the sRAGE content is determined and its value equal to 659.5 pg / l or less, the development of perinatal hypoxic lesions of the central nervous system is predicted.
RU2013146409/15A 2013-10-18 2013-10-18 Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children RU2542463C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013146409/15A RU2542463C1 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013146409/15A RU2542463C1 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2542463C1 true RU2542463C1 (en) 2015-02-20

Family

ID=53289029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013146409/15A RU2542463C1 (en) 2013-10-18 2013-10-18 Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2542463C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2792545C1 (en) * 2022-06-10 2023-03-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Method for predicting prenatal lesions of the fetal central nervous system in placental insufficiency based on modern diagnostic methods

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2313095C1 (en) * 2006-03-21 2007-12-20 Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system
RU2372620C1 (en) * 2008-09-22 2009-11-10 Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН Early diagnostic technique for cerebral ischemia of various severities in newborns

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2313095C1 (en) * 2006-03-21 2007-12-20 Федеральное государственное учреждение "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system
RU2372620C1 (en) * 2008-09-22 2009-11-10 Государственное учреждение Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН Early diagnostic technique for cerebral ischemia of various severities in newborns

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ADAMI С, Bianchi R, Pula G, Donato R. Sl00B-stimulated NO production by BV-2 microglia is independent of RAGE transducing activity but dependent on RAGE extracellular domain. Biochim Biophys Acta. 2004 Dec 6;1742(1-3):169-77. ПАВЛОВА Т. И. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных. Автореф. дисс. к.м.н. Иркутск, 2002 г *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2792545C1 (en) * 2022-06-10 2023-03-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России) Method for predicting prenatal lesions of the fetal central nervous system in placental insufficiency based on modern diagnostic methods
RU2808266C1 (en) * 2022-07-14 2023-11-28 Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" Method of predicting the course of pregnancy and determining the degree of risk of embryo/fetal development disorders and the birth of a child with various non-genetic pathology

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Akolekar et al. Maternal plasma pentraxin 3 at 11 to 13 weeks of gestation in hypertensive disorders of pregnancy
Furukawa et al. Women with subclinical hypothyroidism are at low risk of poor pregnancy outcome in Japan
Scazzochio et al. Prognostic role of maternal neutrophil gelatinase-associated lipocalin in women with severe early-onset preeclampsia
RU2461006C1 (en) Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus
RU2369331C1 (en) Method of predicting perinatal morbidity
RU2695356C1 (en) Method for prediction of fetus in premature rupture of fetal membranes from 24 to 33 weeks of pregnancy
RU2469331C1 (en) Method for prediction of threatened miscarriage in 1 trimester
RU2295132C1 (en) Method for earlier predicting the syndrome of delayed fetal development
RU2313095C1 (en) Method for predicting perinatal hypoxia injuries of newborn central nervous system
RU2342662C1 (en) Prognostic method for intrauterine growth retardation of fetus syndrome at second trimester of pregnancy in women having had influenza a (h3n2) at their first trimester
RU2431844C1 (en) Method for prediction of foetal condition in pregnancy complicated by hydramnion and presence of chlamydia trachomatis igg antibodies in blood
RU2542463C1 (en) Method for prediction of perinatal hypoxic central nervous system lesions in newborn children
RU2530624C1 (en) Method for early prevention of gestational complications
RU2238559C1 (en) Method for predicting the result of pregnancy in women out of risk group on intrauterine fetal infectioning
RU2554827C1 (en) Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy
Yu et al. Predictive value of soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 against placental growth factor for preeclampsia in a Chinese pregnant women population
Kahyaoğlu et al. Can maternal serum C-reactive protein levels predict successful labour induction with intravenous oxytocin in term pregnancies complicated with premature rupture of the membranes? A cross-sectional study
Shahid et al. Evaluation of soluble TNF-like weak inducer of apoptosis (sTWEAK) levels to predict preeclampsia in early weeks of pregnancy
RU2670451C1 (en) Method of determining indications for urgent delivery in pregnant women with intrauterine growth restriction syndrome
Ahmed et al. Effect of raised serum uric acid level on perinatal and maternal outcome in cases of pregnancy-induced hypertension
RU2221253C2 (en) Method for predicting syndrome for delayed fetal development in women in second trimester of gestosis- complicated pregnancy
RU2731800C1 (en) Method for prediction of risk of developing intrauterine infections of newborn by morphometric parameters of terminal placental villi
Malíčková et al. Diagnostic and prognostic value of presepsin in preterm deliveries
RU2784346C1 (en) Method for predicting the threat of terminated pregnancy in the second trimester in the form of threatened late miscarriage and threatened premature birth in women with ivf pregnancy
RU2313795C1 (en) Method for diagnosing chronic placental insufficiency cases