RU2541176C1 - Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood - Google Patents
Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood Download PDFInfo
- Publication number
- RU2541176C1 RU2541176C1 RU2013143271/15A RU2013143271A RU2541176C1 RU 2541176 C1 RU2541176 C1 RU 2541176C1 RU 2013143271/15 A RU2013143271/15 A RU 2013143271/15A RU 2013143271 A RU2013143271 A RU 2013143271A RU 2541176 C1 RU2541176 C1 RU 2541176C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peripheral blood
- cortisol
- cytomegalovirus
- gestation
- threatening
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы гибели эмбриона при особо опасных вирусных инфекциях во время беременности, таких как цитомегаловирусная.The invention relates to medicine, namely to the problem of creating new methods for diagnosing the threat of death of an embryo during especially dangerous viral infections during pregnancy, such as cytomegalovirus.
Как известно, кортизол образуется главным образом в пучковой зоне коры надпочечников [8, 9]. Стероид синтезируется из холестерина по следующему пути: холестерин → прегненолон → 17-оксипрогестерон → 11-дезоксикортизол → кортизол (гидрокортизол). При этом основным регулятором биосинтеза кортизола является адренокортикотропный гормон [9].As you know, cortisol is formed mainly in the bundle zone of the adrenal cortex [8, 9]. The steroid is synthesized from cholesterol in the following way: cholesterol → pregnenolone → 17-hydroxyprogesterone → 11-deoxycortisol → cortisol (hydrocortisol). Moreover, adrenocorticotropic hormone is the main regulator of cortisol biosynthesis [9].
Кортизол оказывает влияние на многие обменные процессы, регулируя ферментативную активность, а также стимулирует биосинтез белка печени, ускоряет трансаминазные реакции во многих органах, стимулирует реакции глюконеогенеза, увеличивает содержание гликогена в печени и глюкозы в крови [4, 7, 12]. Большинство кортизола связано с белком альбумином и транскортином [3, 6, 11, 13, 15].Cortisol affects many metabolic processes by regulating enzymatic activity, and also stimulates the biosynthesis of liver protein, accelerates transaminase reactions in many organs, stimulates gluconeogenesis reactions, and increases the glycogen content in the liver and glucose in the blood [4, 7, 12]. Most cortisol is associated with albumin and transcortin [3, 6, 11, 13, 15].
Кортизол остро реагирует на факторы внешнего воздействия, вызываемые инфекционными возбудителями [10, 13, 14]. Кортикостероиды обладают выраженным деструктивным действием, вызывая инволюцию лимфатических узлов и тимуса. Показано регуляторное действие кортизола при большинстве заболеваний внутренних органов: сердечно-сосудистые заболевания, патология опорно-двигательного аппарата, заболевания желудочно-кишечного тракта [3, 5, 6, 10, 13, 14]. Во время беременности отмечается изменение обмена кортизола, особенно при обострении заболеваний тех или иных органов [1, 2, 6]. При стрессовых процессах и при воздействии на организм инфекционных факторов отмечается изменение метаболизма кортизола - нарушение связи с транскортином, обусловленное снижением его синтеза [11, 14, 15, 16].Cortisol is sensitive to external factors caused by infectious pathogens [10, 13, 14]. Corticosteroids have a pronounced destructive effect, causing involution of the lymph nodes and thymus. The regulatory effect of cortisol in most diseases of the internal organs has been shown: cardiovascular diseases, pathology of the musculoskeletal system, diseases of the gastrointestinal tract [3, 5, 6, 10, 13, 14]. During pregnancy, there is a change in cortisol metabolism, especially with exacerbation of diseases of various organs [1, 2, 6]. Under stressful processes and when the organism is exposed to infectious factors, a change in the metabolism of cortisol is noted — a violation of the connection with transcortin due to a decrease in its synthesis [11, 14, 15, 16].
В связи с этим большое значение приобретает знание вопросов формирования ответных реакций организма беременной на изменение обмена кортизола при обострении цитомегаловирусной инфекции, особенно в первые недели гестации. Это обусловлено тем, что цитомегаловирус напрямую может изменять характер обменных и метаболических процессов (синтез белка, углеводов), контролируемых и регулируемых кортизолом, что создает угрозу прерывания беременности.In this regard, knowledge of the formation of the response of the pregnant woman to changes in cortisol metabolism during exacerbation of cytomegalovirus infection, especially in the first weeks of gestation, is of great importance. This is due to the fact that cytomegalovirus can directly change the nature of metabolic and metabolic processes (protein synthesis, carbohydrates), controlled and regulated by cortisol, which creates a threat of abortion.
Вместе с тем, проблема определения угрозы выкидыша у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции остается до настоящего времени не решенной.However, the problem of determining the threat of miscarriage in pregnant women with exacerbation of cytomegalovirus infection remains unresolved to date.
Целью настоящего изобретения явилась разработка способа оценки угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.The aim of the present invention was to develop a method for assessing the threat of death of the embryo during exacerbation of cytomegalovirus infection in the early stages of gestation, depending on the content of cortisol in the peripheral blood.
Достигаемым техническим результатом является определение угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.Achievable technical result is to determine the threat of death of the embryo during exacerbation of cytomegalovirus infection in the early stages of gestation, depending on the content of cortisol in the peripheral blood.
Заявленный способ имеет следующие приемы:The claimed method has the following techniques:
1. Исследования проводились на базе акушерского отделения ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН. Обследовано 25 беременных на сроке гестации 5-12 недель в возрасте 18-25 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией в стадии обострения. У беременных симптоматически цитомегаловирусная инфекция проявлялось в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз - обострение цитомегаловирусной инфекции - устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности более 65%, а также ДНК цитомегаловируса. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с учетом человека» с поправками 2000 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.1. The studies were carried out on the basis of the obstetric department of the Federal State Budgetary Institution "Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration" SB RAMS. 25 pregnant women with gestational age of 5-12 weeks at the age of 18-25 years with chronic cytomegalovirus infection in the acute stage were examined. In pregnant women, symptomatic cytomegalovirus infection manifested itself as an acute respiratory disease, accompanied by rhinopharyngitis. The clinical diagnosis - exacerbation of cytomegalovirus infection - was established during a comprehensive study of peripheral blood for the presence of IgM or a fourfold or more increase in the titer of IgG antibodies in paired sera over time after 10 days, avidity index more than 65%, as well as cytomegalovirus DNA. The studies were carried out taking into account the requirements of the Helsinki Declaration of the World Medical Association “Ethical Principles for Conducting Scientific Research Based on Man” as amended in 2000 and the rules of clinical practice in the Russian Federation, approved by order of the Ministry of the Russian Federation No. 266 of 06/19/2003
2. Верификация цитомегаловируса, определение типоспецифических антител IgM и IgG, индекса авидности осуществлялись методами иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), выявление ДНК цитомегаловируса методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).2. Verification of cytomegalovirus, determination of type-specific antibodies IgM and IgG, avidity index was carried out by enzyme-linked immunosorbent assay on a microplate reader “Stat Fax - 2100” using test systems of CJSC “Vector-Best” (Novosibirsk), detection of cytomegalovirus DNA by PCR using DT -96 using sets of NPO DNA Technology (Moscow).
3. Содержание кортизола в периферической крови определяли с использованием тест систем ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург) на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» (USA).3. The content of cortisol in peripheral blood was determined using test systems of Alkor Bio CJSC (St. Petersburg) on a Stat Fax - 2100 microplate reader (USA).
Исследования показали, что при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации (5-12 недель), которое характеризовалось наличием IgM к цитомегаловирусу в периферической крови, титром антител IgG 1:1600, индекса авидности 87% и маркера репликации вируса ДНК цитомегаловируса в соскобе цервикального канала, у беременных определялось динамическое снижение содержания кортизола в периферической крови. Первоначально в момент обострения заболевания при сроке 5-6 недель гестации содержание кортизола в периферической крови таких беременных составило 1399,4±25,5 нмоль/л. К 8-9 недели гестации уровень кортизола у этих беременных снизился до 920,0±14,2 нмоль/л, а к 10-11 недель составил 563,0±19,2 нмоль/л. В 15 случаях беременность закончилась самопроизвольным выкидышем на сроке 10-11 недель и 10 случаях - замершей беременностью на сроке 8-9 недель.Studies have shown that with exacerbation of cytomegalovirus infection in the early stages of gestation (5-12 weeks), which was characterized by the presence of IgM to cytomegalovirus in the peripheral blood, an IgG antibody titer of 1: 1600, an avidity index of 87%, and a cytomegalovirus DNA virus replication marker in the cervical canal scraping , in pregnant women, a dynamic decrease in the content of cortisol in the peripheral blood was determined. Initially, at the time of exacerbation of the disease with a period of 5-6 weeks of gestation, the content of cortisol in the peripheral blood of such pregnant women was 1399.4 ± 25.5 nmol / L. By 8–9 weeks of gestation, the level of cortisol in these pregnant women decreased to 920.0 ± 14.2 nmol / L, and by 10–11 weeks it was 563.0 ± 19.2 nmol / L. In 15 cases, the pregnancy ended in a spontaneous miscarriage for a period of 10-11 weeks and 10 cases - a missed pregnancy for a period of 8-9 weeks.
Таким образом, обострение цитомегаловирусной инфекции приводит к нарушению обменных процессов как в организме беременной, так и в ворсинчатом хорионе, что обусловлено снижением синтеза кортизола в надпочечниках, и при показателях гормона 563,0±19,2 нмоль/л приводит к гибели эмбриона и самопроизвольному выкидышу.Thus, exacerbation of cytomegalovirus infection leads to metabolic disorders in both the pregnant woman and the villous chorion, which is due to a decrease in the synthesis of cortisol in the adrenal glands, and with hormone levels of 563.0 ± 19.2 nmol / L, the embryo dies and spontaneously miscarriage.
ЛитератураLiterature
1. Белуга В.Б., Галицкий Э.А., Надольник Л.П. Функция надпочечников здоровых беременных и родильниц с недостаточностью кровообращения // Материалы конференции ГГМИ: Достижение науки в практику. Гродно, 1986. С.85.1. Beluga V. B., Galitsky E. A., Nadolnik L. P. The function of the adrenal glands of healthy pregnant women and puerperas with circulatory failure // Materials of the conference GGMI: Achieving science in practice. Grodno, 1986. P.85.
2. Белуга В.Б., Галицкий Э.А., Виноградов В.В. Глюкокортикоидный спектр крови и адаптационная реакция организма беременных с приобретенными пороками сердца // Здравоохранение Белоруссии. 1991. №3. С.15.2. Beluga VB, Galitsky EA, Vinogradov VV The glucocorticoid blood spectrum and the adaptive reaction of the body of pregnant women with acquired heart defects // Health of Belarus. 1991. No3. S.15.
3. Виноградов В.В., Галицкий Э.А., Надольник Л.П. Стероид-белковые взаимоотношения в крови и ранняя диагностика недостаточности кровообращения при сердечно-сосудистых заболеваниях // Информписьмо МЗ ЕССР. Минск. 1983. С.1-8.3. Vinogradov V.V., Galitsky E.A., Nadolnik L.P. Steroid-protein relationships in the blood and early diagnosis of circulatory failure in cardiovascular diseases // Informismo MH ESSR. Minsk. 1983. S. 1-8.
4. Вогралик В.Г. Гормоны и гормональные препараты в клинике внутренних болезней. - М.: Медгиз, 1974. 93 с.4. Vogralik V.G. Hormones and hormonal drugs in the clinic of internal diseases. - M .: Medgiz, 1974.93 s.
5. Галицкий Э.А. Глюкокортикоидная функция надпочечников при недостаточности кровообращения на фоне введения изотопов // Материалы международной научной конференции. 1983. С.166-168.5. Galitsky E.A. Glucocorticoid function of the adrenal glands with circulatory failure due to the introduction of isotopes // Materials of the international scientific conference. 1983. S. 166-168.
6. Галицкий Э.А., Белуга В.Б. Некоторые показатели гормон-белковых взаимодействий у беременных, рожениц и родильниц // Тезисы докладов 8-й научно-практической конференции. Гродно. 1986. С.86.6. Galitsky EA, Beluga VB Some indicators of hormone-protein interactions in pregnant women, women in childbirth and parturient women // Abstracts of the 8th scientific-practical conference. Grodno. 1986. P.86.
7. Гроллман А. Клиническая эндокринология и ее физиологические основы. - М.: Медгиз, 1969. 311 с.7. Grollman A. Clinical endocrinology and its physiological basis. - M .: Medgiz, 1969.311 s.
8. Рыжавский Б.Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. - Новосибирск: Наука, 1989. 201 с.8. Ryzhavsky B.Ya. Postnatal ontogenesis of the adrenal cortex. - Novosibirsk: Nauka, 1989.201 s.
9. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. - Хабаровск: Хабаровский краевой центр, 1999. 203 с.9. Ryzhavsky B.Ya. The state of critical systems in embryogenesis: long-term effects. - Khabarovsk: Khabarovsk Regional Center, 1999.203 p.
10. Annane D., Maxime V., Ibragim F. Diagnosis of adrenal insufficiency in severe sepsis and septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. 174(12). P.1319-1326.10. Annane D., Maxime V., Ibragim F. Diagnosis of adrenal insufficiency in severe sepsis and septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006.174 (12). P.1319-1326.
11. Coolens J.L., Van Baelen H., Heyns W. Clinical use of unbound plasma Cortisol as calculated from total Cortisol and corticosteroid-binding globulin // J. Steroid Biochem. 1987. 26 (2). P. 197-202.11. Coolens J.L., Van Baelen H., Heyns W. Clinical use of unbound plasma Cortisol as calculated from total Cortisol and corticosteroid-binding globulin // J. Steroid Biochem. 1987.26 (2). P. 197-202.
12. Dorfman R., Ungar F. Metabolism of steroid hormones. N.Y. - L. 1965. 301 p.12. Dorfman R., Ungar F. Metabolism of steroid hormones. N.Y. - L. 1965.301 p.
13. Hamrahian A.N., Oseni T.S., Arafah B.M. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients //N. Engl. J. Med. 2004. 350 (16). P. 1629-1638.13. Hamrahian A.N., Oseni T.S., Arafah B.M. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients // N. Engl. J. Med. 2004 350 (16). P. 1629-1638.
14. McMaster A., Jangani M. Ultradian Cortisol pulsatility encodes a distinct, biologically important signal // J. Plos one. 2011. 6 (1). P. 15766.14. McMaster A., Jangani M. Ultradian Cortisol pulsatility encodes a distinct, biologically important signal // J. Plos one. 2011.6 (1). P. 15766.
15. Nadolnik L.I., Beluga V.B., Vinogradov V.V. Corticosteroid-bilding globulin (CBG) in circulatory insuffiency // International congress: Steroid protein interaction. Basic and clinical aspect. Torino (Italy). P. 29-30.15. Nadolnik L.I., Beluga V.B., Vinogradov V.V. Corticosteroid-bilding globulin (CBG) in circulatory insuffiency // International congress: Steroid protein interaction. Basic and clinical aspect. Torino (Italy). P. 29-30.
16. Venkatesh В., Cohen J., Hickman J. Evidence of alfered Cortisol metabolism in critically ill patient: a prospective study // Inter Car Med. 2007. 33 (10). P. 1746-1753.16. Venkatesh B., Cohen J., Hickman J. Evidence of alfered Cortisol metabolism in critically ill patient: a prospective study // Inter Car Med. 2007.33 (10). P. 1746-1753.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013143271/15A RU2541176C1 (en) | 2013-09-24 | 2013-09-24 | Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013143271/15A RU2541176C1 (en) | 2013-09-24 | 2013-09-24 | Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2541176C1 true RU2541176C1 (en) | 2015-02-10 |
Family
ID=53287096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013143271/15A RU2541176C1 (en) | 2013-09-24 | 2013-09-24 | Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2541176C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2762485C1 (en) * | 2021-07-06 | 2021-12-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2313793C1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-12-27 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for predicting non-progressive pregnancy cases |
-
2013
- 2013-09-24 RU RU2013143271/15A patent/RU2541176C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2313793C1 (en) * | 2006-05-24 | 2007-12-27 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for predicting non-progressive pregnancy cases |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск: Хабаровский краевой центр, 1999. 203 с. Venkatesh В., Cohen J., Hickman J. Evidence of alfered Cortisol metabolism in critically ill patient: a prospective study // Inter Car Med. 2007. 33 (10). P. 1746-1753. Hamrahian A.N., Oseni T.S., Arafah B.M. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients //N. Engl. J. Med. 2004. 350 (16). P. 1629-1638 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2762485C1 (en) * | 2021-07-06 | 2021-12-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» | Method for predicting the threat of miscarriage during reactivation of latent cytomegalovirus infection by determining estradiol and estrogen receptor alpha in blood serum |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ajmani et al. | Prevalence of overt and subclinical thyroid dysfunction among pregnant women and its effect on maternal and fetal outcome | |
Gui et al. | In vitro fertilization is associated with the onset and progression of preeclampsia | |
Foda et al. | Maternal and neonatal copeptin levels at cesarean section and vaginal delivery | |
Dominguez et al. | A review of the associations between obstructive sleep apnea and hypertensive disorders of pregnancy and possible mechanisms of disease | |
Shimada et al. | Pentraxin 3 is associated with disease activity but not atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus | |
RU2461006C1 (en) | Method for female screening for prenatal diagnosis of congenital anomalies and intrauterine infection of foetus | |
RU2472157C2 (en) | Method for prediction of course of pregnancy with regard to intensity to formation of placental hormones estriol and progesterone varying with aggravation of herpes viral infection during gestation | |
RU2541176C1 (en) | Method for assessing threatening embryo death in aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation, leading to lower cortisol concentration in peripheral blood | |
RU2657429C2 (en) | Method for predicting the delay in formation of placenta and development of embryo with exacerbation of cytomegalovirus infection, suppressing activity of the vascular endothelial factor and embryo development | |
Marchetti et al. | Diagnosis and management of obstetrical antiphospholipid syndrome: where do we stand | |
RU2624519C1 (en) | Method for determination of human embryo implantation into uterine mucous membrane, depending on content of active receptors to estrogenes in chorion at cytomegalovirus infection exacerbation at first trimester of gestation | |
RU2532391C1 (en) | Method for assessing threatened spontaneous miscarriage following aggravated cytomegalovirus infection at early stages of gestation resulting in lower peripheral blood progesterone | |
Degand et al. | Assessment of adrenal function in patients with acute hepatitis using serum free and total cortisol | |
RU2639134C2 (en) | Method for predicting development of intraventricular hemorrhage in newborns, born after extracorporal fertilization | |
Kebapcilar et al. | Is increased maternal endotelin-1 concentration associated with neonatal asphyxia and preterm delivery in intrahepatic cholestasis of pregnancy? | |
RU2502072C1 (en) | METHOD FOR MONITORING INDUCING ACTION OF CYTOMEGALOVIRAL INFECTION ON FIRST-TRIMESTER OESTRIOL WITH UNDERLYING PERIPHERAL BLOOD TNFα INCREASE | |
RU2674159C1 (en) | Method for assessing the threat to the formation of fetal organs with an increase in the placenta content of 11-deoxycortisol in the third trimester of gestation with exacerbation of cytomegalovirus infection | |
RU2634252C1 (en) | Method for diagnostics of pregnancy interruption on week 7-9 of gestation due to suppressed activity of membrane receptors to progesterone with cytomegalovirus infection exacerbation | |
Pohjonen et al. | Clinical features of preeclampsia and hypertensive disorders in pregnancies after different frozen embryo transfer regimens | |
RU2567039C1 (en) | Method for assessing foetal development threat caused by aggravated cytomegaloviral infection in the first trimester of gestation, inducing decrease of dehydroepiandrosterone sulphate and oestriol synthesis | |
Tsakhilova et al. | “Eli-P-Complex” Diagnostic Test for Preconception Care in Women with History of Adverse Pregnancy Outcome: A Randomized Multicenter Trial | |
RU2612010C1 (en) | Method for determination of threat of hemic anemia formation during pregnancy in third trimester of gestation in case of cytomegalovirus infection exacerbation, inhibiting activity of sh-groups in red blood cells and leading to decreased hemoglobin oxygenation | |
RU2730989C1 (en) | Method for prediction of chronic sub-compensated placental insufficiency in the third trimester of pregnancy in women with a cytomegalovirus infection in the past history | |
Laskin et al. | Pregnancy and reproductive concerns in systemic lupus erythematosus | |
RU2799917C1 (en) | Method of fetal growth retardation early diagnostics |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150925 |